Immunoréactivité Neuréguline-1 Et ErbB4 Est Associée à Plaques Séniles Dans Le Cerveau La Maladie D'Alzheimer Et Dans Un Modèle Transgénique De La Maladie D'Alzheimer

Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12528817

Neuréguline-1 (NRG-1) régule le développement de survie neuronale et la synaptogenèse, la différenciation astrocytaire, et activation de la microglie. Compte tenu de ces-1 NRG actions, nous avons supposé que la perte synaptique, gliose, l'inflammation et la mort neuronale survenant dans la maladie d'Alzheimer (AD) est associée à une expression altérée de NRG-1 et ses récepteurs (l'erbB2, erbB3, et erbB4 tyrosine membrane kinases). Nous avons examiné l'expression et la distribution de NRG-1 et les kinases erbB dans l'hippocampe de patients atteints de MA et les contrôles cognitivement normaux et chez des souris transgéniques qui coexpress AD mutations associées à de la protéine précurseur amyloïde bêta (APP (K670N, M671L)) et préséniline -1 (PS1 (M146L)). Dans l'hippocampe de l'homme et de contrôle les deux souris de type sauvage, NRG-1 et les 3 récepteurs erbB sont exprimés en compartiments cellulaires distincts de neurones de l'hippocampe. Tous les 4 molécules sont associées à des corps cellulaires neuronaux, mais seulement NRG-1, erbB2, et erbB4 sont présents dans des régions riches en synapse. Dans la MA et chez la souris doublement transgénique, erbB4 est exprimée par les astrocytes et la microglie réactive autour de plaques séniles. Dans les cerveaux AD, la microglie et, dans une moindre mesure, neurites dystrophiques, également réguler à la hausse NRG-1 dans les plaques séniles, ce qui suggère que les interactions autocrines et / ou paracrine réguler NRG-1 action au sein de ces lésions. NRG-1 et erbB4, ainsi que erbB2, sont également associés à des plaques névritiques dans souris transgéniques doublement. Ainsi, en l'an de la distribution hippocampe de NRG-1 et erbB4 est altérée. Les similitudes entre les altérations de l'expression de NRG-1 et ses récepteurs dans AD humaine et dans l'APP (K670N; M671L) / PS1 (M146L) souris mutantes suggère que ce modèle animal peut être très instructif dans le décryptage du rôle potentiel de ces molécules dans la MA.

Les Effets Antitumoraux D'IFN-alpha Sont Abrogées Dans Une Souris Déficientes STAT1

The Journal of Clinical Investigation. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12865406

IFN-alpha active le signal transducer et un activateur de la famille de la transcription (STAT) de protéines ; Toutefois, on ne sait pas si l'IFN-alpha exerce ses actions antitumorales principalement par un effet direct sur les cellules malignes ou en stimulant le système immunitaire. Afin d'étudier la contribution de STAT1 signalisation au sein de la tumeur, nous avons généré une lignée de cellules de mélanome STAT1 déficient, AGS-1. Nous avons reconstitué STAT1 en cellules AGS-1 par transfert de gènes rétroviraux. La lignée cellulaire qui en résulte (AGS-1STAT1) a montré une régulation normale des gènes stimulée par l'IFN-alpha (p. ex., H2k, ISG-54) comparativement à AGS-1 cellules infectées avec le vecteur vide (AGS-1MSCV). Souris mis au défi par l'AGS-1, AGS-1STAT1 et des lignées de cellules AGS-1MSCV ont la survie presque identique à la réponse au traitement de l'IFN-alpha, indiquant que restaurée STAT1 signalisation au sein de la tumeur ne pas augmenter l'activité antitumorale de l'IFN-alpha. En revanche, souris-/-STAT1 pourraient utiliser pas exogène IFN-alpha pour inhiber la croissance des STAT1 + / + cellules de mélanome dans un ou l'autre modèle de tumeur intrapéritonéale ou dans le traitement adjuvant. La survie des porteuses d'une tumeur souris-/-STAT1 est identique quel que soit le traitement (IFN-alpha ou PBS). La déplétion des cellules supplémentaires ont démontré que les cellules NK médiée par les effets antitumoraux d'IFN-alpha. Règlement de gène STAT1 dans les effecteurs immunitaires était donc nécessaire pour la médiation des effets antitumoraux d'IFN-alpha dans ce système expérimental.

Expression De STAT1 Et STAT2 Dans Le Mélanome Malin N'est Pas Corrélée Avec La Réponse Au Traitement Adjuvant De L'interféron-alpha

Cancer Immunology, Immunotherapy : CII. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 15668815

L'interféron alpha (IFN-alpha) est utilisé comme traitement adjuvant chez les patients atteints de mélanome malin et qui ont subi une résection chirurgicale des lésions à haut risque. Expression défectueuse ou l'activation des STAT1 ou STAT2 a démontré être en corrélation avec l'IFN-alpha ou résistance in vitro ; Cependant, dans notre laboratoire, des données récentes suggèrent que les effets anti-tumoraux de IFN-alpha dépendent STAT1 signalisation dans les cellules immunitaires de l'hôte. Nous avons mesuré l'expression STAT1 et STAT2 dans 28 biopsies de mélanome (8 de lésions cutanées, métastases 1 pulmonaires ; 19 métastases nodales) obtenus de patients avant l'ouverture de l'adjuvant thérapeutique de l'IFN-alpha. Récurrence de la maladie après traitement IFN-alpha n'est pas corrélé avec l'intensité de coloration de soit STAT1 (P = 0,61) ou STAT2 (P = 0,52). Les tumeurs avec expression STAT1 ou STAT2 minime (< 20 % positifs) étaient présents chez quatre patients avec tumeur positives, ganglions lymphatiques, qui expose la survie à sans rechute prolongée (> 44 mois) suite à un traitement adjuvant. À l'inverse, des niveaux élevés de STAT1 étaient présents chez un patient qui a refait surface au cours de la thérapie de l'IFN-alpha. Une étude de cas de patients victimes de maladies récurrentes au cours du traitement de l'IFN-alpha a révélé que les niveaux STAT1 étaient supérieures dans la tumeur récurrente par rapport à la lésion initiale. Ces études fournissent des preuves directes de suggérer que des niveaux de STAT1 et STAT2 au sein de la tumeur n'influencent pas la réponse du patient au traitement adjuvant IFN-alpha.

Facteurs De Croissance Et Leurs Récepteurs Neuréguline ErbB Former Un Réseau De Signalisation Potentiel De Tumorigenèse Schwannome

Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16462207

Schwannomes type sporadique et la neurofibromatose de 2-connexe contiennent un facteur de croissance glial (GGF)-comme l&#39;activité qui a été émis l&#39;hypothèse de promouvoir néoplasique mitogenèse des cellules de Schwann. On ne sait pas si cette activité GGF-like est neuréguline-1 (NRG-1), un facteur de croissance épidermique (EGF) liée molécule qui régule la prolifération, la survie et la différenciation des cellules de Schwann en développement, le facteur lié à NRG-2 , ou un autre ligand NRG / FEM. Nous rapportons que les cellules de Schwann néoplasiques au sein surexpriment schwannomes alpha multiples et précurseurs transmembranaires bêta de la classe II et classe III NRG-1 sous-familles. NRG-2 alpha et bêta sont les transcriptions de la même surexprimée dans certaines tumeurs. Parmi les 8 autres connus NRG / FEM ligands, seule liaison à l&#39;héparine FEM, épiréguline, et TGFalpha sont détectables dans les schwannomes. Néoplasiques des cellules de Schwann presque uniformément exprimer erbB2 et erbB3, 2 kinases de récepteurs membranaires tyrosine médiation NRG-1 et NRG-2 d&#39;action. Expression du récepteur NRG erbB4 et récepteur de l&#39;EGF est également évidente dans les schwannomes, mais elle est plus limitée, se produisant dans un sous-ensemble de ces tumeurs. ErbB2, le partenaire de dimérisation privilégiée pour tous les kinases erbB, est constitutivement phosphorylée dans les schwannomes. Ces observations suggèrent que autocrine, paracrine, et / ou de signalisation juxtacrine NRG-1/NRG-2 favorise la pathogenèse schwannome et que cette voie de signalisation peut être une cible thérapeutique importante dans les schwannomes.

Syndrome De Gerstmann-Sträussler-Scheinker : Un Nouveau Phénotype Avec « Bouclé » Dépôts De PrP

Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16825951

Syndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) est une maladie à prion héréditaire généralement associée à la protéine prion (PrP)-contenant des plaques. La tremblante résistante aux protéase, PrP (PrPSc) est représentée par fragments internes, tandis que les fragments C-terminal associé les autres maladies à prions sont généralement sous-représentées. Different histopathologique et PrPSc caractéristiques associées à des mutations de gène (PRNP) PrP au moins 13 ont été décrites dans les GSS. Nous rapportons l'histopathologie et les caractéristiques de PrP dans un père et un fils, porteuses d'une mutation au codon PRNP 187 qui remplace l'histidine (H) avec l'arginine (R) et est couplé avec la valine (V) à la position 129 (H187R-129V). Les plaques de PrP étaient présents dans les deux cas, mais avec une structure différente et de topographie et de la dégénérescence spongiforme minime. Un immunomarquage PrP distinctif, « curly » était importante dans un cas. La PrPSc résistant à la protéase différente en quantité dans les 2 cas, éventuellement selon que les plaques ou le bouclés réagissent était présent. Deux fragments de PrP résistants à la protéases de 14 kDa et 7 kDa, dans au moins un cas, N-terminus entre les résidus de 90 à 99 et 82-90, co-distribués respectivement, avec les plaques, alors que seulement très petites quantités de la PrP résistant à la PK étaient présentes dans les régions de coloration bouclées. PrP résistant à la PK récupérée dans la plaque et bouclées régions coloration semblait pleine longueur.

Interféron Alpha Et CPG Oligodeoxynucleotides Susciter Additif Immunostimulantes Et Effets Antitumoraux

Surgery. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16904983

Nous avons émis l'hypothèse qu'alpha interféron (IFN-alpha) et non méthylé cytosine-phosphothioate-guanine (CpG)-riche oligodexoynucleotides (CpG ODN) provoquerait la puissante activité antitumorale due à la capacité de cette combinaison de traitement pour activer les intermédiaires de transduction de signal gratuit.

Gestion De L'imagerie Et Le Cancer Tumeur Du Cerveau : La Perspective Des Neuro-oncologues

Topics in Magnetic Resonance Imaging : TMRI. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 17198229

Les tumeurs cérébrales restent une cause importante de morbidité et de mortalité et sont souvent réfractaires aux traitements. Neuro-imagerie, en particulier l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et les techniques associées, est devenu un outil important pour la neuro-oncologue dans le traitement des tumeurs de cerveau. Imagerie par résonance magnétique est la méthode la plus sensible pour démontrer la présence d'une masse dans le cerveau et peuvent souvent réduire le diagnostic différentiel avec des lésions non néoplasiques tels que des abcès cérébral et d'infarctus du myocarde subaiguë. Dès que le diagnostic a été confirmé, l'IRM est essentielle pour la planification du traitement initial, y compris thérapie chirurgicale de résection et rayonnement. Chez certains patients, série MRI sera également nécessaire d'évaluer pour réponse au cours de la chimiothérapie adjuvante et de surveiller pour la toxicité induite par le traitement. Nouvelles techniques de résonance magnétique comme spectroscopie de résonance magnétique, formation image diffusion-pesée et les méthodes d'imagerie de perfusion seront également discutées le cas échéant.

Extradurale Dermoïde Tumeur De L'apex Du Rocher. Rapport De Cas

Journal of Neurosurgery. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17695401

Les kystes dermoïdes sont des tumeurs rares, bénins, congénitales. Des séries de cas plus jusqu'ici ont présenté des tumeurs intradural. Le rapport d'auteurs sur un cas d'une tumeur dermoïde extradural de la Fosse crânienne moyenne avec invasion osseuse, supprimé avec succès en utilisant une approche extradurale sous-temporale gauche. La présentation clinique, caractéristiques histologiques, les résultats radiologiques et gestion de l'espèce unique sont décrites.

Les Cellules De Mélanome Présentent Transducteur De Signal Variable Et Activateur De La Phosphorylation De Transcription 1 Et Une Diminution De La Réponse à L'IFN-alpha Par Rapport Aux Cellules Effectrices Immunitaire

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17785551

IFN-alpha est administré à des patients de mélanome, et sa production endogène est essentielle pour la reconnaissance de la tumeur d'origine immunitaire. Nous avons émis l'hypothèse qu'une capacité réduite pour signal transducteur et activateur de la transcription (STAT) 1 activation permet aux cellules de mélanome d'éluder les actions directes de l'IFN-alpha.

Solitaire Sarcoïdose Hypophysaire Avec Fonction Endocrinienne Normale : Case Report

Journal of Neurosurgery. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18312108

La sarcoïdose est une maladie granulomateuse multisystémique caractérisée par caséeux épithélioïdes caséeux qui affecte les poumons dans plus de 90 % des patients et le système nerveux central (CNS) de 5 à 9 %. Neurosarcoïdose apparaît souvent comme des lésions multifocales méningées et parenchymateuses et son diagnostic est particulièrement difficile en l'absence de maladie systémique concomitante. Hypothalamo-hypophysaire sarcoïdose se produit dans moins de 10 % des patients atteints de neurosarcoïdose et a été rapporté en association avec des dysfonctions endocriniennes profonde. Les auteurs rapportent le cas d'un patient une sarcoïdose isolée hypophysaire qui a été tout d'abord évaluée pour les symptômes visuels et ont montré aucune dysfonction endocrinologique préopératoire ou preuve de la participation de CNS multisystémique ou autre. À la connaissance des auteurs, qu'une autre manifestation est rapportée dans la littérature anglaise. Ces présentations sont diagnostique et thérapeutique difficile et le diagnostic définitif nécessite obtention d'un échantillon de biopsie de la lésion avec preuve histologique de granulome épithélioïde caséeux, ainsi que l'exclusion des autres entités possibles.

Variété Spinal épendymome Métastatique Des Canaux Auditifs Internes Bilatérales

The Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18357830

Nous rapportons un cas rare de variété spinal épendymome métastatique à la fois les canaux auditifs internes (IACs) et ses implications pour le diagnostic de neurofibromatose de type 2 (NF2).

Lymphome Primitif De CNS Méningée Traités Deranger Intra-artérielle De Chimiothérapie Et La Barrière Hémato - Encéphalique

Journal of Neuro-oncology. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18758913

Lymphome diffus de B-cellule grand des méninges est une forme particulièrement rare de lymphome primitif de CNS. Nous rapportons le cas d'une femme de 63 ans, présentent les principaux méningée lymphome (PML) avec dural et implication méningées dont nous avons traité avec plusieurs cycles d'intra-artérielle méthotrexate (IA), par voie intraveineuse (IV) l'étoposide phosphate et cyclophosphamide IV après perturbation réversible osmotique barrière hémato - encéphalique (BBBD). Amélioration était évidente sur le gadolinium IRM cérébrale à un mois de traitement. Il n'y a aucun signe de maladie du SNC à après le diagnostic 67 mois. Après avoir terminé son schéma thérapeutique, elle est restée indemne pour 34 mois, lorsque diffuse lymphome à cellules B grand stade IV a été découvert dans sa glande surrénale gauche et la cuisse droite. Après six cycles de rituximab et CHOP de traitement, elle est présentement en rémission complète. Méthotrexate IA et réversible BBBD osmotique sans radiothérapie peuvent être un traitement efficace pour traiter la PML.

IFN-alpha Et Bortézomib Surmonter Bcl-2 Et à La Surexpression De Mcl-1 Dans Les Cellules De Mélanome En Stimulant La Voie Extrinsèque De L'apoptose

Cancer Research. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18922907

Nous avons émis l'hypothèse que IFN-alpha renforcerait l'activité apoptotique du bortézomib sur des cellules de mélanome. Traitement combiné avec le bortézomib et IFN-alpha induite par l'apoptose synergique dans le mélanome et d'autres lignées de cellules de tumeur solide. L'apoptose a été associé au traitement de procaspase-3, 7-procaspase, procaspase-8 et procaspase-9 et à clivage de soumission et ribose polymérase. Bortézomib et IFN-alpha a été efficace pour induire l'apoptose dans les cellules de mélanome qui surexprimé Bcl-2 ou Mcl-1, ce qui suggère que cette combinaison de traitement peut surmonter les voies mitochondriales de survie cellulaire et la résistance à l'apoptose. Les effets pro-apoptotique de cette combinaison de traitement ont été abrogées par un inhibiteur de la caspase-8, a conduit à une association accrue du SAF et FADD avant l'apparition de la mort cellulaire et ont été significativement réduits dans les cellules transfectées avec une construction FADD dominant négatif ou petits ARN interférents ciblant des Fas. Ces données suggèrent que le bortézomib et IFN-alpha agissent par l'intermédiaire de la voie extrinsèque de l'apoptose par l'activation induite par le FADD de caspase-8 à la mort de la cellule. Enfin, le bortézomib et IFN-alpha affichent une activité antitumorale statistiquement significative comparée avec un agent seul dans le modèle murin B16 de mélanome et chez des souris athymiques portant des xénogreffes A375 Office humaines. Ces données appuient l'évolution clinique de bortézomib et IFN-alpha pour le mélanome malin.

Advances in Virales Oncolytiques De Gliome

Recent Patents on CNS Drug Discovery. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19149710

L'Organisation mondiale de la santé a grossièrement classifie les différents types d'astrocytomes en utilisant un système de qualité avec les gliomes de grade IV ayant le pire pronostic. Virales oncolytiques est une option de nouveaux traitements pour les patients GBM. Plusieurs brevets décrivent différents virus oncolytiques utilisés dans les essais précliniques et cliniques pour évaluer l'innocuité et l'efficacité. Ces virus sont naturelles ou génétiquement modifiées de virus différents, tels que le HSV-1, adénovirus, Virus de la maladie de New Castle et réovirus. Alors que plusieurs études empiriques ont montré l'avantage thérapeutique, des essais cliniques récents ont mis en évidence la sécurité de leur utilisation, mais la démonstration d'efficacité significative reste à établir. Virus oncolytiques sont être redessinés avec un intérêt dans la lutte contre le microenvironnement de la tumeur en plus d'avoir vaincu les cellules cancéreuses. Plusieurs brevets décrivent l'inclusion du microenvironnement tumeur modulant de gènes au sein de la base virale et en particulier ceux qui attaquent l'angiotome de la tumeur. Les approches très innovants utilisés pour améliorer l'efficacité thérapeutique comprennent : conception des virus qui peuvent exprimer des cytokines pour activer une réponse immunitaire antitumorale systémique, inclusion de gènes angiostatique à la vascularisation tumorale de combat, ainsi que des enzymes capables de digérer la matrice extra cellulaire tumorale (ECM) afin d'améliorer la propagation virale par le biais de tumeurs solides. Comme de plus en plus plus roman virus sont mis à l'essai et breveté, la future bataille contre gliome semble prometteur.

Granulomatose De Papulose Primaire Du Système Nerveux Central Chez Un Patient Recevant Un Traitement De L'azathioprine

Clinical Advances in Hematology & Oncology : H&O. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19274043

Imagerie Par Résonance Magnétique Haute Résolution Ultra Haut Champ De Microvascularity De Gliome Et Hypoxie, à L'aide De Particules Ultra-fines D'oxyde De Fer

Investigative Radiology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19448552

Cette étude a cherché à déterminer si les particules ultra-fines de produit de contraste intravasculaire d'oxyde de fer (USPIO) pourraient améliorer la visualisation des microvascularity de la tumeur dans les gliomes F98 portant des rats au moyen de l'ultra haut champ (UHF) écho de gradient à haute résolution (GRE) magnetic resonance imaging (MRI). Dans un effort pour expliquer les différences dans la visualisation des microvascularity avant et après l'administration d'USPIO, diamètres hypoxie et le navire ont été évalués sur les sections correspondantes histopathologiques.

Développement Des Métastases Sur Le Site De L'arthrodèse Du Rachis Cervical

Acta Neurochirurgica. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19551339

Biologiquement, le site d'arthrodèse fournit un micro-environnement foisonne de facteurs de croissance et de remodelage de l'actif, qui est propice à la repousse osseuse. Cependant, il y a une possibilité théorique que ce micro-environnement fournirait également un site fertile pour les dépôts métastatiques se produise. Bien que la fusion spinale avec différents types d'instrumentation est couramment utilisée pour traiter divers troubles, développement de tumeurs au site d'arthrodèse rachidienne n'a pas communiquée antérieurement. Nous présentons les caractéristiques cliniques, radiologiques et pathologiques d'un cas d'adénocarcinome métastatique non diagnostiqué auparavant, survenant un an après une arthrodèse antérieure et la fusion de myélopathie spondylotique cervicale au niveau C3-C4. Présentation radiologie initiale du patient suggère un Abcès épidural avec osteomyelitic destruction de C3 et C4. Notre rapport avertit des chirurgiens à la possibilité que les métastases peuvent se produire sur le site d'une arthrodèse rachidienne antérieure.

Une Réponse Complète Pathologique D'une Métastase Cerveau De Mélanome Solitaire Après Radiothérapie Ablatif Local : Case Report

Medical Oncology (Northwood, London, England). Dec, 2010  |  Pubmed ID: 19921550

Une femme de 73 ans avec mélanome malin métastatique à sa résection totale post-gross statut de lobe frontal gauche de la métastase, radiothérapie du cerveau entier et axée sur le Gamma Knife de radiochirurgie stéréotaxique pour récidive locale présentée avec un espace de valorisation croissante sur l'imagerie par résonance magnétique (MRI) suivi et lésions hypermétabolique sur 18-fluorodeoxyglucose/informatisé de tomographie par émission de positons (18FDG TEP/CT) du cerveau suspect pour une récidive tumorale. La résection chirurgicale de la lésion a été réalisée montrant des nécroses de rayonnement qui ne présentaient pas de tumeur. Le patient était en vie un an après son deuxième craniotomie. Ce cas montre que malgré étant perçu comme une histologie radiorésistantes, élimination locale complète du mélanome est possible avec des doses ablatif. Une survie prolongée est possible chez les patients atteints de mélanome métastatique limité si le contrôle de la tumeur locale est atteint.

Augmente L'expression Des Résultats 24-hydroxylase Cholestérol Perturber La Liaison Transporteur EAAT2 Glutamate Gliales Avec Radeaux Lipidiques : Un Rôle Potentiel Dans La Maladie D'Alzheimer

Journal of Neurochemistry. May, 2010  |  Pubmed ID: 20193040

Le transporteur de glutamate gliales EAAT2 (acide aminé excitateur transporter 2) est le médiateur important de dégagement de glutamate qui termine la neurotransmission induite par le glutamate. Perte de EAAT2 et fonction de l'absorption de glutamate associé a été signalée dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer (ma). Nous avons déjà indiqué que EAAT2 est associé par microdomaines radeaux lipidiques de la membrane plasmique. Dans la présente étude, nous avons démontré qu'association de EAAT2 avec les radeaux lipidiques est perturbée dans les cerveaux Alzheimer. Cette anomalie n'est pas une conséquence de la dégénérescence des neurones, stress oxydatif ou la toxicité de la protéine bêta-amyloïde. Dans les cerveaux Alzheimer, cholestérol 24-hydroxylase (CYP46), une enzyme clé dans le maintien de l'homéostasie du cholestérol dans le cerveau, est nettement augmentée dans les astrocytes mais ont diminué dans les neurones. Nous avons démontré qu'expression accrue de CYP46 dans les astrocytes primaires entraîne une réduction du taux de cholestérol de membrane et conduit à la dissociation des EAAT2 de radeaux lipidiques et la perte de EAAT2 et associés de fonction de l'absorption de glutamate. Ces résultats suggèrent qu'une perturbation du métabolisme du cholestérol peut contribuer à une perte de EAAT2 dans AD.

Hémangioblastome De L'angle De Cerebellopontine

Archives of Otolaryngology--head & Neck Surgery. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20644074

Le Rôle De La Sphingosine Kinase-1 En Croissance EGFRvIII Réglementés Et La Survie Des Cellules De Glioblastome

Journal of Neuro-oncology. May, 2011  |  Pubmed ID: 20938717

Nous avons déjà montré que les niveaux de haute expression du lipide kinase sphingosine kinase-1 (SphK1) en corrélation avec faible taux de survie des patients de glioblastome (GBM). Dans cette étude, nous avons examiné la régulation de l'expression SphK1 de récepteur de facteur de croissance épidermique (EGFR) la signalisation dans les cellules GBM. Comme le gène EGFR est souvent surexprimée et muté dans GBM et EGFR a démontré de réglementer SphK1 dans certains types de cellules, nous avons examiné l'effet de signalisation de l'EGF et le mutant EGFRvIII constitutivement actif sur SphK1 dans les cellules GBM. Traitement des lignées de cellules de gliome avec EGF a aussi conduit à l'augmentation de l'expression et l'activité des SphK1. Expression de EGFRvIII dans les cellules de gliome activé et induit SphK1. En outre, siARN à SphK1 partiellement inhibée EGFRvIII induite par la croissance et la survie des cellules de gliome comme activation de la kinase ERK carte. Pour continuer à évaluer le lien entre l'EGFR et SphK1 dans GBM, nous avons examiné Neurosphère primaire de cellules isolées du tissu humain frais de GBM. La lignée de cellules dérivées de GBM Neurosphère GBM9, qui forme les tumeurs de type GBM données chez la souris nude, maintenu l'expression de EGFRvIII dans culture et avait des niveaux élevés d'activité SphK1. Inhibiteurs de l'EGFR diminue modestement SphK1 activité et la prolifération des cellules GBM9. Blocage plus large d'activité SphK1 par un inhibiteur de la SphK, puissamment bloqué la prolifération cellulaire et induit la mort cellulaire par apoptose des cellules GBM9. Ainsi, l'activité SphK1 est nécessaire pour la survie des cellules dérivées de GBM Neurosphère et EGFRvIII utilise partiellement SphK1 afin d'améliorer encore la prolifération cellulaire.

IL-12 Renforce L'action Antitumorale De Trastuzumab Via La Production D'IFN-γ De Cellules NK

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21321106

Les effets antitumoraux du mAbs thérapeutique peuvent dépendre de cellules effectrices immune exprimant FcRs pour les IgG. IL-12 est une cytokine qui stimule la production d'IFN-γ de cellules NK et les lymphocytes T. Nous avons émis l'hypothèse que l'administration concomitante de IL-12 avec un murin anti-HER2/neu mAb (4 5) renforcerait les mécanismes immunitaires de FcR-dépendante qui contribuent à son activité antitumorale. Thérapie trois fois par semaine avec l'IL-12 (1 μg) et 4 5 (1 mg/kg) a supprimé significativement la croissance d'un adénocarcinome du côlon murin qui a été conçu pour exprimer l'humaine HER2 (CT-26(HER2/neu)) chez des souris BALB/c contre le résultat du traitement par l'IL-12, 4 D 5 ou PBS seul. Polythérapie était associée a augmenté les taux circulants d'IFN-γ, monokine induite par l'IFN-γ et RANTES. Expériences avec des souris déficientes en IFN-γ démontrent que cette cytokine est nécessaire pour les effets antitumoraux observés du traitement par l'IL-12, plus 4 5. Expériences de déplétion des cellules immunitaires ont montré que les cellules NK (mais pas les cellules CD4 + ou CD8 T) véhiculée par les effets antitumoraux de cette combinaison de traitement. Thérapie des tumeurs HER2/neu-positif avec trastuzumab plus IL-12 induit une nécrose tumorale mais n'a pas affecté l'infiltration tumorale prolifération, apoptose, vascularité ou lymphocytaire. Des expériences in vitro avec des cellules tumorales CT-26(HER2/neu) a révélé que l'IFN-γ induit un signal intracellulaire mais n'a pas inhiber la prolifération cellulaire ou induire l'apoptose. Pris ensemble, ces résultats suggèrent qu'une régression tumorale en réponse au trastuzumab plus IL-12 est médiée par les cellules NK production d'IFN-γ et plaident en faveur de l'administration concomitante de cytokines d'activation des cellules NK avec le mAbs thérapeutique.

Fréquence, Pathologie Moléculaire Et Importance Clinique Potentielle Des Aberrations Chromosomiques Partielle 3 Dans Le Mélanome Uvéal

Modern Pathology : an Official Journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21499235

La signification clinique de l'altération partielle chromosome 3 dans le mélanome uvéal n'est toujours pas claire. En outre, les fréquences rapportées varient considérablement dans la littérature publiée de 0 à 48 %. Les objectifs de cette étude étaient de déterminer la fréquence, la pathologie moléculaire et l'importance clinique potentielle d'altération partielle chromosome 3 dans le mélanome uvéal. Nous avons étudié le mélanome uvéal 47 avec un suivi moyen de 36 mois. De ce nombre, 14 ont confirmé métastase. Déséquilibre allélique/perte d'hétérozygotie a été étudiée à l'aide de marqueurs microsatellites, sur le chromosome 3, enrichis en marqueurs situés dans les régions plus petites rapportées antérieurement de chevauchement de suppression. Altérations chromosomiques ont été évaluées en cytogénétique conventionnelle ou l'hybridation génomique comparative (CGH) dans un sous-ensemble de patients. Utilisant le génotypage, altération partielle chromosome 3 a été détectée dans les tumeurs 14/47 (30 %). Dans les 23 tumeurs avec disponible cytogénétique/CGH, altération partielle chromosome 3 a été détectée dans 8/23 (38 %) et a été causée par les deux gains (4/8) et pertes (4/8) du chromosome 3 à haute fréquence d'aberrations chromosomiques complexe 3 détectés par cytogénétique. Hors les 14 tumeurs présentant des métastases confirmés, 1 seul montré partial chromosome 3 modification et les autres monosomie 3. En limitant le marqueur de la maladie agressive de monosomie 3, génotypage a montré de sensibilité de 93 % et une spécificité de 67 % pour la détection du mélanome uvéal agressif. En conclusion, les altérations chromosomiques partielle 3 sont communes dans le mélanome uvéal et principalement causé par des modifications cytogénétiques complexes, conduisant à des gains partiels et/ou pertes partielles du chromosome 3. Altération partielle chromosome 3 n'est pas susceptible d'être associé avec le mélanome uvéal très agressif qui se métastase dans les 3 premières années après le traitement. Génotypage axée sur les microsatellites du chromosome 3 est hautement sensible pour la détection du mélanome uvéal agressif.

Suppresseur D'origine Myéloïde Cell Inhibition De La Réponse De L'IFN Chez Des Souris De Tumeur-roulement

Cancer Research. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21680779

Notre groupe et autres ont déterminé que les cellules effectrices immunitaire de patients atteints de cancers avancés pièce réduite d'activation de l'IFN signaling pathways. Nous avons supposé que des augmentations dans les lymphocytes régulateurs immunitaires appelées cellules myéloïdes dérivés suppresseur (MDSC) susceptibles de gêner la réponse immunitaire hôte aux tumeurs en inhibant la réactivité des cellules immunitaires aux IFNs. Le modèle murin d'adénocarcinome de C26 travaillait pour étudier la fonction immunitaire en tumeurs malignes avancées. C26-souris avaient significativement augmenté des niveaux de GR1(+)CD11b(+) MDSC par rapport aux souris témoins et splénocytes de souris porteuses de tumeurs exposées réduite la phosphorylation de STAT1 (P-STAT1) sur Tyr(701) en réponse à l'IFN-α ou IFN-γ. Cette inhibition a été vu dans la rate des cellules CD4 + et CD8 T ainsi que les cellules tueuses naturelles. Des expériences de coculture in vitro ont révélé que MDSC inhibe la réponse de l'IFN des splénocytes de souris normales. Traitement des souris avec la gemcitabine ou un anticorps anti-GR1 C26 a conduit à l'appauvrissement de la couche de MDSC et restauré la réactivité de splénocytes IFN. Rate des animaux porteurs de C26 affiche des niveaux élevés de protéine iNOS et monoxyde d'azote. Traitement in vitro des splénocytes avec un donneur de monoxyde d'azote a conduit à une réponse diminuée de STAT1 IFN. L'élévation de l'oxyde nitrique en C26 souris était associée à des niveaux accrus de nitration sur STAT1. Enfin, splénocytes de souris knock-out d'iNOS porteurs de tumeurs C26 manifestent une réaction IFN significativement élevée comparativement à des souris de tumeur-roulement témoins C26. Ces données suggèrent que l'oxyde nitrique produit par MDSC peut conduire à la réactivité IFN réduite dans les cellules immunitaires.