RNAi 심사 가설에 기초를 둔 파 킨 슨 병 모델에서 신경 보호 유전자를 식별합니다

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18182484

로커 스 인코딩 인간 알파-synuclein (알파-syn) 세포내 misfolding 향해 성향으로 polypeptide의 게놈 곱셈이 파 킨 슨 병 (PD). 여기 우리가 기존 PD 유전자 및 통로, RNAi 최저의 통해 bioinformatic 연결에 의해 우선 순위를 거의 900 후보 유전자 대상의 체계적인 심사에서 결과 보고 합니다. 20 진 제품의 소모는 정의상 Caenorhabditis elegans 선 충 류에서 노화의 과정을 통해 알파 syn의 misfolding 향상 된. 7 개의 긍정적인 대상의 후속 기능 분석 크게 연령 복용량에 따라 알파 syn 유도 변성 도파민 신경 세포에 유전자 변형 웜 방지 5 이전에 보고 되지 않은 유전자 제품을 공개 했다. 여기에 두 밀매 단백질, G 단백질 신호 변조 보존된 세포 비 계 형 단백질, 알 수 없는 기능과 녹아웃 쥐에서 neurodegeneration을 보고 한 유전자의 단백질 포함 됩니다. 이러한 데이터에는 PD, 65 세 이상 인구의 약 2%에 영향을 미치는 운동 장애에 대 한 상 유전 자화 율 loci 나타내고 잠재적인 치료 대상.

파 킨 슨 병 연구를 프로그래밍 합니다

Disease Models & Mechanisms. Sep-Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20647414

파 킨 슨 병 관련 된 α-synuclein Misfolding와 Dopaminergic 세포 죽음의 이펙터를 식별 하기 위한 모델 시스템으로 Caenorhabditis Elegans

Methods (San Diego, Calif.). Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21195766

단백질 misfolding 및 집계 주요 병 적인 기능 α-synuclein (α-syn) 파 킨 슨 병 (PD)와 β-아 밀 로이드 알 츠 하이 머 병에서의 misfolding를 포함 하 여 수많은 신경 퇴행 성 질환에서 관찰 됩니다. 이런이 현상이 널리 관찰 된 반면 병 인 및 이러한 질병의 진행 성을 완벽 하 게 이해 되지 않습니다. 또한, 치료 치료 중단의 진행과 neurodegeneration 이러한 질병과 관련 된 지시의 부족이 이다. 이 쉬운 이러한 질병의 병 리에 중추적인 역할을 할 수 있는 요소를 식별 하는 내 유전 및 화학 화면 실시 다세포 유기 체를 조작 하 저렴에 대 한 필요성을 요구 하고있다. 여기에, 우리는 방법론의 α-syn misfolding 및 선 충 류 거 위 Caenorhabditis elegans에에서 독성 유전 한정자를 식별에 관련 된 설명. 유전자 변형 nematodes 몸 벽 근육에 익스프레스 인간의 α syn 또는 세포질 puncta 또는 다 neurodegeneration의 형성에서 dopaminergic (DA) 뉴런 결과 각각 설계. 이러한 모델을 사용 하 여, 우리 RNA 간섭 (RNAi) 그리고 유전자 변형 유전자 발현을 기능적으로 α-syn misfolding 고 다 neurotoxicity 변경 하는 잠재적인 치료 적 유전자 목표를 명료 하 게 사용에 설명 합니다.

Gaucher 질환 Glucocerebrosidase와 α-synuclein Synucleinopathies에서 양방향 병원 성 루프를 형성

Cell. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21700325

파 킨 슨 병 (PD), 성인 신경 퇴행 성 질환은 임상적으로 lysosomal 스토리지 장애 Gaucher 질환 (GD)에 연결 되어 있지만 기계 연결을 알 수 없습니다. 여기에서, α-synuclein (α-syn)의 축적 하면 우리가 타협 lysosomal 단백질 저하, 주 문화 또는 인간 iPS 뉴런 glucocerebrosidase GD 연결 (GCase)의 기능 손실 표시와 neurotoxicity 집계 종속 메커니즘을 통해 결과. Glucosylceramide (GlcCer), GCase 기판 직접 용 해 oligomeric 중간체를 안정화 하 여 순화 된 α-syn의 녹말 체 형성에 영향을. 더 그 α syn 억제 신경 세포와 뇌, PD idiopathic 정상적인 GCase GCase 고갈 산발적 인 synucleinopathies의 병 인에 기여 하자 lysosomal 활동 보여 줍니다. 이러한 결과 자가 질병으로 이어질 수 있습니다 긍정적인 피드백 루프를 형성 하는 α-syn 및 Gcase의 양방향 효과 좋습니다. 따라서 리소좀을 Gcase의 향상 된 타겟팅 PD 및 다른 synucleinopathies에 대 한 특정 치료 접근을 나타낼 수 있습니다.