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Articles by Adrienne C. Scheck in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
Impianto intracranica con 3D successivi In Vivo Bioluminescent Imaging dei gliomi Murine
1Neuro-Oncology Research, Barrow Neurological Institute of St. Joseph’s Hospital and Medical Center, 2Neurosurgery Research Laboratory, Barrow Neurological Institute of St. Joseph’s Hospital and Medical Center
Impianto intracranico di GL261 cellule in C57BL / 6 topi produce gliomi maligni che ricapitolano molte delle caratteristiche del glioblastoma multiforme umano. Abbiamo usato GL261 cellule che esprimono stabilmente luciferasi per permetterci di utilizzare
Other articles by Adrienne C. Scheck on PubMed
Prostaglandina E (2)-sintesi Di Enzimi in Febbre: Differenziale Regolazione Trascrizionale
La risposta febbrile di lipopolisaccaride (LPS) è costituito da tre fasi (fasi i-III), tutti che richiedono de novo sintesi di prostaglandine (PG) E(2). Il meccanismo principale per l'attivazione di PGE (2)-sintetizzare enzimi è sovraregolazione di transcriptional. La risposta febbrile trifasica di ratti Wistar-Kyoto di LPS per via endovenosa (50 microg/kg) è stato studiato. Mediante RT-PCR in tempo reale, l'espressione di sette PGE (2)-sintesi di enzimi in LPS-elaborazione organi (fegato e polmoni) e il cervello "centro febrigenic" (ipotalamo) è stato quantificato. Fase che ho coinvolto transcriptional sovraregolazione del funzionalmente accoppiati cyclooxygenase (COX) -2 e microsomiale (m) PGE sintasi (PGES) nel fegato e polmoni. Fase II comportato robusto sovraregolazione di tutti gli enzimi della via infiammatoria principale, cioè, fosfolipasi secretiva (s) (PL) A (2)-IIA--> COX-2--> mPGES, nella periferia e cervello. Fase III è stato accompagnato dall'induzione di citosolico PLA (c) (2) - Alfa nell'ipotalamo, ulteriormente sovraregolazione di sPLA (2) - IIA e mPGES nell'ipotalamo e nel fegato e una diminuzione nell'espressione di COX-1 e COX-2 in tutti i tessuti studiati. Né sPLA (2)-V né ricongiungersi è stata indotta da LPS. La grandezza alta della sovraregolazione di mPGES e sPLA (2)-IIA (1,257-fold e 133-fold, rispettivamente) rende questi enzimi attraenti bersagli per la terapia anti-infiammatoria.
Espressione Di Geni Che Controllano I Trasporti E Il Catabolismo Della Prostaglandina E2 Nella Febbre Lipopolisaccaride
Prostaglandine (PG) E(2) sono un principale mediatore a valle di febbre e altri sintomi di infiammazione sistemica. L'inattivazione si verifica nei tessuti periferici, principalmente i polmoni e il fegato, tramite ossidazione enzimatica e uptake cellulare mediata da vettore. Abbiamo ipotizzato che l'inattivazione del PGE(2) è soppresso durante febbre LPS e quella transcriptional downregulation dei vettori PGE(2) e catabolizing enzimi contribuisce a questa soppressione. La febbre è stata indotta in ratti Wistar-Kyoto inbred di LPS per via endovenosa (50 microg/kg); la soluzione salina ha ricevuti i controlli. Campioni di fegato, polmoni e ipotalamo sono state raccolte 0, 0,5, 1,5 e postinjection h 5. L'espressione di due principali del transmembrane PGE(2) vettori (PG transporter e trasportatore di anioni organici multispecific) e la chiave due PGE (2)-inattivazione degli enzimi [15-idrossi-PG deidrogenasi (15-PGDH) e reduttasi carbonil] è stato quantificato mediante RT-PCR. Tutti e quattro i geni di interesse erano downregolata nei tessuti periferici (ma non il cervello) durante la febbre. Più notevolmente, l'espressione del 15-PGDH epatica era diminuito 26-fold post-LPS h 5, mentre espressione della polmonare 15-PGDH era downregolata (come 18-fold) durante l'intero corso febbrile. La downregulation transcriptional di diverse proteine coinvolti nell'inattivazione PGE(2), primo segnalato qui, è un meccanismo di infiammazione sistemica non riconosciuto. Aumentando il gradiente di sangue-cervello di PGE(2), questo meccanismo probabilmente facilita la penetrazione del PGE(2) nel cervello e previene la sua eliminazione dal cervello.
Significato Diagnostico E Prognostico Della Eterogeneità Genetica Regionale Nei Meningiomi
Abbiamo analizzato la frequenza e la distribuzione regionale delle cellule con anomalie genetiche dei cromosomi 1, 14 e 22 nei meningiomi. Questa data è stata valutata per la correlazione con l'esito clinico dei pazienti. Otto definite aree di ciascuno dei campioni paraffina-incastonati meningioma 77 (59, 13 grado II e grado 5 di grado III) sono stati analizzati tramite l'ibridazione in situ fluorescente usando sonde cromosoma artificiale batterico localizzate a cromosomi 1p36.32, 1q25.3, 14q13.3, 14q32.12, 22q 11.2 e 22q12.1-3. Delezione del cromosoma è stato considerato regionalmente eterogeneo se 7 regioni hanno mostrato le celle con delezioni cromosomiche. Delezione 1 p avvenne nel 35% dei grado I tumori. Distribuzione delle cellule con 1 eliminazione p era regionalmente eterogeneo nel 25% ed omogenea nel 10% dei tumori di grado I. Distribuzione delle cellule con delezione 1 p era regionalmente eterogeneo nel 23% e omogenea nel 69% dei tumori II grado. Tutti i meningiomi di grado III avevano una distribuzione omogenea di cellule con delezione del cromosoma 1 p. Distribuzione delle cellule con eliminazione di 14q era regionalmente eterogeneo in 27% e omogenea nel 2% del grado I meningiomi, eterogenei nel 31% e omogenei nel 62% dei tumori II grado ed eterogenei nel 40% e omogenei nel 60% dei meningiomi di grado III. Distribuzione delle cellule con delezione di 22q era regionalmente eterogeneo nel 15% e omogeneo in 3% dei grado I tumori, eterogenei nel 15% e omogenei nel 31% dei tumori di grado II e omogenei nel 20% dei meningiomi di grado III. Distribuzione delle cellule con trisomia 22q era regionalmente eterogeneo nel 10% dei tumori, eterogenei nel 23% di grado II, di grado I e omogenea nell'80% dei meningiomi di grado III. La proporzione di pazienti con una delezione di 22q (omogeneo o eterogeneo) che aveva la ricorrenza era maggiore la proporzione di quelli senza delezione 22q che aveva recidiva e delezione di 22q era significativamente associato con ricorrenza radiologicamente rilevata (P < 0,05). Possiamo concludere che la comparsa di aberrazioni cromosomiche in zone differenti del tumore dimostra l'importanza dell'eterogeneità regionale nel comportamento biologico dei meningiomi.
Espressione Dei Recettori Eph E Loro Ligands, Ephrins, Durante La Peste Di Lipopolisaccaride Nei Ratti
Produzione di eritropoietina epatocellulare (Eph) del recettore tirosina chinasi e loro ligands, ephrins, sono coinvolti nella embriogenesi e oncogenesi di mediare la migrazione e l'adesione delle cellule. Anche se ephrins può essere indotta da LPS batterica in vitro, se sono coinvolti nell'infiammazione in vivo è sconosciuta. Usando differential mRNA display, abbiamo scoperto che una dose di febrigenic di LPS (50 microg/kg iv) induce una forte sovraregolazione di transcriptional di efrina-A1 nel fegato di ratto. Abbiamo confermato questa scoperta da RT-PCR in tempo reale. Abbiamo poi quantificato l'espressione del mRNA di ephrins diversi e recettori Eph a fasi 1-3 di febbre LPS in diversi organi. Febbrili fasi 2 (90 min post-LPS) e 3 (300 min) sono stati caratterizzati da robuste upregulation (magazzino a 16 fino a posizioni) e downregulation (fino a 21-fold) di parecchi ephrins e recettori Eph. Con l'eccezione di EphA2, che ha mostrato la sovraregolazione del cervello nella fase 2, expressional modifiche dei recettori Eph ed ephrins erano limitate agli organi LPS-elaborazione: fegato e polmone. Caratteristica, counter-directed cambiamenti nel regolamento expressional dei recettori Eph e loro ligandi corrispondenti sono stati trovati: sovraregolazione di EphA2, downregulation di efrina-A1 nel fegato e nel polmone in fase 2; downregulation del EphB3, sovraregolazione di efrina-B2 nel fegato in fase 2; downregulation di EphA1 ed EphA3, sovraregolazione di ephrins-A1 - A3 nel fegato in fase 3. Nel fegato, modifiche transcriptional di EphA2 ed EphB3 alla fase 2 sono state confermate a livello di proteine. Questi coordinati, fase specifiche risposte suggeriscono che diversi set di ephrins e recettori Eph può essere coinvolto in eventi cellulari (ad esempio rottura del tessuto barriere e trasmigrazione leucocitaria) sottostanti le diverse fasi della risposta infiammatoria sistemica a LPS.
Prove Emergenti Di Neuroinvasion Virus Dell'epatite C
È stato riportato che l'infezione da epatite C virus (HCV) è associata a disfunzione cognitiva, stanchezza e depressione, che non correlano con la gravità della malattia epatica e non possono essere contabilizzati dall'abuso di droghe o encefalopatia epatica. C' sono anche prove emergenti che infezione da HCV può avere effetti negativi neurocognitivo in coorti HIV-positivi. Spettroscopia a risonanza magnetica ha suggerito la probabile esistenza di una base biologica per questi effetti. Replicative forme HCV recentemente sono state rilevate nel tessuto cerebrale dell'autopsia e le cellule infette sono state identificate come CD68-positive (macrofagi/microglia). Queste scoperte aumentare la possibilità che l'infezione da HCV del cervello potrebbe essere collegata direttamente ai segnalati cambiamenti neuropsicologici e cognitivi. HCV non è rigorosamente tropismo, come può replicare anche nei leucociti, tra cui monociti/macrofagi. Le cellule di quest'ultime potrebbero fornire l'accesso di HCV nel sistema nervoso centrale (meccanismo di 'Cavallo di Troia') in un processo simile a quello postulato per l'HIV-1. A sostegno di questo meccanismo ipotetico vengono relazioni che dimostrano una stretta relazione tra sequenze HCV presenti nel cervello e nel liquido cerebrospinale e sequenze trovati nei linfonodi e cellule mononucleate di sangue periferico. Tuttavia, nonostante alcune somiglianze c'è una differenza fondamentale tra infezione HCV e HIV-1 come quest'ultimo non procede nella demenza AIDS-tipo.
Fattore Di Necrosi Tumorale-alfa-induced Protein 3 Come Putativo Regolatore Di Resistenza Mediata Da Fattore-kappaB Nucleare Agli Agenti Alchilanti O6 in Glioblastomi Umani
Preesistenti e acquisito resistenza al farmaco sono gli ostacoli principali per il successo del trattamento dei glioblastomi.
Sovrarappresentazione Delle Specifiche Regioni Del Cromosoma 22 in Cellule Da Glioma Umano Correlare Con Resistenza a 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea
Glioblastoma multiforme è la forma più maligna di tumore al cervello. Nonostante le cure, tra cui la resezione chirurgica, la chemioterapia adiuvante e radiazioni, questi tumori si ripetono in genere. La recidiva del tumore è spesso resistente alla terapia ulteriore con l'agente stesso, suggerendo che i sopravvissuti cellule che ripopolare il tumore massa hanno un vantaggio genetico intrinseco. Abbiamo precedentemente dimostrato che le cellule selezionate per la resistenza a 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU) sono vicino diploide, con sovrarappresentazione di parte o di tutti i cromosomi 7 e 22. Mentre le cellule da gliomi non trattati hanno spesso sovrarappresentazione del cromosoma 7, cromosoma 22 è tipicamente rappresentato.
Attività Antitumorale Di Estratti Derivati Da Radici Mature Di Scutellaria Baicalensis Sulle Cellule Del Tumore Cerebrale Maligno Umano
Ricco di flavonoidi estratti dalle radici mature di Scutellaria baicalensis hanno dimostrati di presentare effetti antiproliferativi su diverse linee di cellule di cancro. Abbiamo valutato la possibilità di un estratto etanolico di radice baicalensis S. di inibire la proliferazione delle cellule di glioma maligno.
Fluorescenti in Situ Ibridazione Ed Ex Vivo H 1 Risonanza Magnetica Spettroscopici Esami Di Tessuto Tumorale Meningioma: è Possibile Identificare Un Sottoinsieme Clinicamente Aggressivo Di Meningiomi Benigni?
Sebbene istologicamente benigno, grado I meningiomi a volte possono comportarsi in modo aggressivo. Il sottoinsieme clinicamente aggressivo di grado I meningiomi è tipicamente indistinguibile da clinicamente benigna grado I meningiomi in vivo. Abbiamo confrontato i risultati biochimici e genetici molecolari alla clinica, patologica e immunohistochemical informazioni in una serie di clinicamente aggressiva grado I meningiomi con una serie di meningiomi clinicamente benigni per identificare le caratteristiche che possono essere utilizzate per distinguere tra questi due gruppi.
Analisi Di Espressione Genica Di Glioblastomi Identifica Le Principali Basi Molecolari Prognostici a Favore Del Più Giovane Età
I glioblastomi sono il più comune tumore cerebrale primario negli adulti. Mentre la prognosi per i pazienti è povera, gene expression profiling ha rilevato le firme che possono sottoclassificazioni GBMs rispetto a variabili cliniche e istopatologia. Una categoria di GBM definito da una firma di espressione del gene è chiamata ProNeural (PN) e ha sostanzialmente più lunga sopravvivenza del paziente rispetto alla altre gene sottotipi basati sull'espressione di GBMs. l'età di esordio è un importante predittore della lunghezza della sopravvivenza del paziente dove sopravvivono più a lungo rispetto ai pazienti più anziani pazienti più giovani. La ragione di questo vantaggio di sopravvivenza non è stato chiara.
Implicando Aberrazioni Cromosomiche Con Crescita Del Meningioma E Recidiva: Risultati Da Pesce E MIB-I Analisi Delle Classi I E II Meningioma Tessuto
La fluorescenza in situ tecnica di ibridazione (pesce) è stata utilizzata in 111 che classi I e II meningioma pazienti. Clinica, radiologica, patologica e dati immunoistochimici sono stati confrontati con le aberrazioni dei cromosomi 1 p, 14q e 22q determinato dal pesce. Differenze significative per l'etichettatura di MIB-1 sono stati trovati tra classi I e II tumori (p < 0.001) e tra il grado I tumori che ricorrente e quelli che ha fatto non si ripeterà (p < 0.001). Aberrazioni cromosomiche sono state rilevate con analisi FISH in quasi il 50% di grado I e nel 93% dei meningiomi di grado II. I numeri di aberrazioni cromosomiche significativamente correlato al MIB-1 (p < 0.001), con segni di crescita tumorale invasiva grossolanamente (p < 0.001) e con recidiva tumorale (p < 0,01). I risultati suggeriscono che aggiungendo analisi FISH possa consentire migliore predizione della recidiva di meningioma possibili e può essere un utile coadiuvante per le decisioni di terapia.
Molecolare Determinanti Biologici Di Progressione Di Meningioma E Comportamento Aggressivo
I meningiomi sono il tumore al cervello più comunemente riportati negli Stati Uniti. Sebbene questi tumori sono spesso chirurgicamente curabili, possono ripresentarsi anche meningiomi di grado 1 organizzazione mondiale della sanità (OMS). La variabilità vista il comportamento clinico di meningiomi suggerisce che questi tumori sono geneticamente eterogenei. Le aberrazioni genetiche più comuni trovate nei meningiomi sono delezioni dei cromosomi 1 p, 14q e 22q. Analisi di ibridazione in situ fluorescente (FISH) hanno dimostrato la presenza di eterogeneità intratumor; Tuttavia, la perdita di una regione del cromosoma singolo non era indicativa del comportamento aggressivo. Infatti, i tumori di grado superiore sono meno eterogenei in tutte le cellule tendono a dimostrare la cancellazione di questi bracci del cromosoma. Geni oncosoppressori che mappa di questi cromosomi sono state identificate, ma non sono stati trovati a giocare un ruolo significativo nell'iniziazione o progressione della malattia. L'identificazione di un marcatore di comportamento aggressivo consentirebbe lo sviluppo di protocolli clinici migliorate basata sull'intervento precoce per i pazienti suscettibili di sperimentare una ricorrenza.
Cyclooxygenase-1 O -2 - Che Uno Da Intermediario Ipotermia Indotta Da Lipopolisaccaride?
Infiammazione sistemica è associata con febbre o ipotermia. Febbre, una risposta di lieve infiammazione sistemica, è mediata dalla ciclossigenasi (COX) -2 e non dalla COX-1. Tuttavia, ancora è disputato se COX-2, COX-1, nessuno, o sia mediate(s) risposte a grave infiammazione sistemica e, in particolare, la risposta di ipotermia. Abbiamo confrontato gli effetti della SC-236 (inibitore COX-2) e SC-560 (inibitore COX-1) sulla temperatura corporea profonda (T(b)) di ratti iniettati con un inferiore (10 microg/kg i.v.) o superiore (1.000 microg/kg i.v.) dose di LPS a diverse temperature ambiente (T(a)s). A t (a un neutro) (30 gradi C), i ratti hanno risposto a LPS con una febbre polifasico (bassa dose) o un breve ipotermia seguita da febbre (dose elevata). SC-236 (2,5 mg/kg i.v.) bloccato la febbre indotta da una dose di LPS, considerando che SC-560 (5 mg/kg i.v.) alterato la risposta febbrile per la bassa dose di LPS né la componente di febbre della risposta alla dose più alta. Tuttavia, SC-560 ostruito l'ipotermia iniziale causato dalla più alta dose di LPS. A t (a un subneutral) (22 gradi C), i ratti ha risposto a LPS con anticipo (70-90 min., nadir) dose-dipendente ipotermia. La risposta ipotermia o dose è stata rafforzata da SC-236 ma bloccata da SC-560. La risposta ipotermia per la dose elevata di LPS è stata associata con una caduta della pressione arteriosa. Questa risposta ipotensiva è stata attenuata da SC-236 o SC-560. Al momento della comparsa di ipotermia indotta dal LPS e ipotensione, l'attività funzionale del percorso COX-1 (COX-1-mediata PGE(2) sintesi ex vivo) aumentato nella milza ma non fegato, polmone, reni o cervello. L'espressione della COX-1 splenica è stato influenzato da LPS. Concludiamo che COX-1, ma non COX-2, da intermediario ipotermia LPS, e che entrambi isoforme COX sono richiesti per ipotensione LPS.
Un Modello Di Rete Di Un Paesaggio Genetico Cooperativo Nei Tumori Cerebrali
Gliomi, specialmente glioblastomi, sono fra il più mortale dei tumori umani. Gliomi emergono attraverso l'accumulo di alterazioni cromosomiche ricorrenti, alcune delle quali geni del cancro ancora scoperto come destinazione. Una domanda persistente riguarda le basi biologiche per la coselection di queste alterazioni durante gliomagenesis.
Monosomia Del Cromosoma 10 Associati Con Disregolazione Del Fattore Di Crescita Epidermico Segnalazione in Glioblastomi
Glioblastomi - tumori cerebrali uniformemente fatale - hanno spesso sia la monosomia del cromosoma 10 e guadagni il locus di epidermal growth factor receptor (EGFR) gene sul cromosoma 7, un'associazione per la quale il meccanismo è scarsamente compreso.
Utilizzando Ex Vivo Spettroscopia Di Risonanza Magnetica Protonica Per Rivelare Le Associazioni Tra Caratteristiche Biologiche E Biochimiche Di Meningiomi
L'obiettivo di questo studio era di determinare se protone (1 H) Signor può differenziare il grado di meningioma e di spettroscopia è associata con le interpretazioni del comportamento biologico; lo studio è stato eseguito usando ex spettri di vivo ad alta risoluzione che indica le caratteristiche metaboliche.
Miniaturizzati Palmare Microscopia Confocale Per Neurochirurgia: Risultati in Un Modello Sperimentale Di Glioblastoma
Recenti sviluppi nella scienza ottica e di elaborazione delle immagini hanno miniaturizzato con i componenti necessari per microscopia confocal. Applicazioni di imaging cliniche confocale sono emerse, compresa la valutazione della displasia della mucosa del colon durante la colonscopia. Vi presentiamo la nostra esperienza iniziale con palmare, miniaturizzato imaging confocale in un modello di tumore cerebrale murini.
La Dieta Chetogenica Inverte Il Pattern Di Espressione Genica E Riduce I Livelli Di Specie Reattive Dell'ossigeno Quando Viene Utilizzato Come Terapia Adiuvante Per Glioma
Tumori maligni cerebrali colpiscono persone di tutte le età e sono la seconda principale causa di decessi per cancro nei bambini. Mentre gli attuali trattamenti sono efficaci e migliorare la sopravvivenza, resta una sostanziale necessità di modalità terapeutiche più efficace. La dieta chetogenica (KD) - un trattamento ad alto contenuto di grassi, basso contenuto di carboidrati per l'epilessia medicamente refrattaria - è stata suggerita come una strategia alternativa per inibire la crescita tumorale alterando il metabolismo intrinseco, specialmente da indurre glycopenia.
Modellazione Dosimetro Biologico in Vitro Della Risposta Glioblastoma Di Radiazione Trasportato Dalla Gamma Knife. Indagini Di Laboratorio
L'obiettivo di questo studio era quello di sviluppare un'analisi che rende possibile la valutazione della risposta delle cellule glioma alla chirurgia di Gamma Knife high-dose singola frazione. In questo saggio, l'isolamento delle sottopopolazioni cellulari radioresistenti facilita gli Studi meccanicistici di radioresistenza.
Identificazione Di Marcatori Gene Associato Meningioma Aggressivo Filtrando Attraverso Più Insiemi Di Matrici Di Espressione Genica
I meningiomi sono tumori intracranici comuni, ma relativamente poco si sa circa gli eventi genetici responsabili per la loro diversità clinica. Anche se recenti studi genomici hanno fornito indizi, i geni identificati spesso differiscono tra le pubblicazioni. Abbiamo usato l'espressione microarray profiling per identificare geni differenzialmente espressi, con almeno un cambio 4 volte, tra grado e grado meningiomi III. Abbiamo filtrato questo set iniziale di potenziali biomarcatori attraverso una seconda coorte di meningiomi e poi verificato i geni rimanenti da reazione a catena della polimerasi quantitativa seguita da esame usando una terza coorte di espressione di microarray. Utilizzando questo approccio, abbiamo identificato 9 overexpressed (TPX2, RRM2, TOP2A, PI3, BIRC5, CDC2, NUSAP1, DLG7, SOX11) e 2 underexpressed (TIMP3, KCNMA1) geni in grado III versus grado meningiomi. Come un passo ulteriore convalida, abbiamo analizzato questi geni in una coorte di quarto e trovato che i pazienti con meningiomi II con espressioni di alta topoisomerasi 2-α proteina di grado (> 5% labeling index) ha avuto tempi più brevi alla morte rispetto ai pazienti con basse espressioni. Noi crediamo che questo approccio multistep multi-cohort fornisce un metodo efficace per ridurre i falsi positivi durante la generazione di una lista di geni candidati riproducibili che sono associati con meningiomi clinicamente aggressivi e sono adatti per l'analisi per il loro potenziale valore prognostico.
Eliminazione NFKBIA in Glioblastomi
Amplificazione e attivando le mutazioni dell'oncogene epidermal growth factor receptor (EGFR) sono caratteristiche molecolari dei glioblastomi. Abbiamo ipotizzato che eliminazione di NFKBIA (codifica fattore nucleare di enhancer gene κ-luce polipeptide in cellule B inibitore-α), un inibitore della segnalazione di EGFR, promuove la tumorigenesi nei glioblastomi che non hanno alterazioni di EGFR.
Riconoscimento CTL Di Un Romanzo Di HLA-A * 0201-binding Peptide Derivato Da Cellule Tumorali Di Glioblastoma Multiforme
Traduzione di proteine che sono fuori dall'inquadratura, con conseguente espressione di neopeptides può causare instabilità genetica delle cellule tumorali. Questi neopeptides non sono auto-proteine e pertanto dovrebbe essere immunogenico. Eluizione peptidi dalle superfici di cellula umana glioblastoma multiforme (GBM) tumore e sottoponendoli a spettrometria di massa tandem, abbiamo individuato un peptide romanzo (KLWGLTPKVTPS) corrispondente a un frameshift nel 3' beta-idrossisteroido deidrogenasi tipo 7 (HSD3B7) gene. HLA-associazione algoritmi predisse che una sequenza 9-amino acida incorporata in questo peptide Vuoi associare a HLA-A * 0201. Abbiamo confermato questa previsione utilizzando un HLA-A * 0201 refolding dosaggio seguita da dosaggi affinità relativa cella dal vivo, ma ha anche mostrato che la mer 12 associa all'HLA-A * 0201. Basato sulla sequenza 9-mer, ligandi peptidici ottimizzato (OPL) sono stati progettati e testati per la loro affinità a HLA-A * 0201 e le loro capacità di suscitare anti-peptide e CTL in grado di uccidere in vitro GBM. Selvaggio-tipo peptidi come pure OPL indotta anti-peptide CTL come misurato da IFN-γ ELISPOTS. Queste CTL ucciso anche cellule del tumore GBM in cromo-51 release assays. Questo studio riporta una nuova destinazione CTL in GBM e sostanzia ulteriormente il concetto che razionale progettazione e verifica di peptidi multipli per l'epitopo T-cellulare stesso suscita una risposta più ampia tra individui differenti di immunizzazione del peptide unico.
Correlazione Gene-proteina in Cellule Singole
Vi presentiamo una metodologia romanzo che unisce la tradizionale ibridazione in situ fluorescente con una tecnologia di rilevamento in situ proteina chiamata test di legatura di prossimità. Questo metodo ha il potenziale per eseguire un'analisi dettagliata del rapporto tra lo stato del gene e l'espressione della proteina corrispondente in cellule e tessuti. Dimostriamo che la metodologia di analisi della proteina genica in situ fluorescente è in grado di risolvere gli schemi gene e proteina contemporaneamente su una base di cella.
Uso Di Endomicroscopia Confocale in Vivo Vicino Infrarosso Laser Con Verde Indocianina Per Rilevare Il Contorno Del Tumore Infiltrante
Resezione di tumore infiltrante è basata su regionale (macroscopiche) imaging identificazione del tessuto tumorale e il tentativo di delineare i margini tumore invasivo nell'aspetto macroscopicamente normale tessuto, preservando il tessuto cerebrale normale. Gli autori hanno testati miniaturizzati endomicroscopia confocale a fibre ottiche utilizzando un vicino infrarosso (NIR) imaging system con verde indocianina (ICG) come strumento in vivo per identificare infiltrazione di cellule di glioblastoma e i margini del tumore.
La Dieta Chetogenica Per Il Trattamento Del Glioma: Intuizioni Da Analisi Genetiche
Convulsioni, crisi epilettiche ad esordio particolarmente prime negli adulti, sono un segno distintivo diagnostico dei tumori cerebrali (Giglio e Villano, 2010). Purtroppo, i tumori cerebrali maligni sono quasi uniformemente fatali dovuta, in parte, i limiti delle terapie disponibili. Miglioramento nella sopravvivenza dei pazienti affetti da tumore cerebrale richiede la progettazione di nuove modalità terapeutiche, tra cui quelli che migliorano le terapie attualmente disponibili. Una potenziale strategia consiste nello sfruttare le differenze nella regolazione metabolica tra cellule normali e cellule tumorali attraverso approcci dietetici. Precedenti studi hanno dimostrato che un'alto contenuto di grassi, basso contenuto di carboidrati dieta chetogenica (KD) estende la sopravvivenza in modelli animali di glioma; Tuttavia, il meccanismo di questo effetto non è completamente noto. Abbiamo esaminato gli effetti di un KD sperimentale su un modello murino di glioma e rispetto a pattern di espressione genica nei tumori versus controlaterale non tumore cerebrale contenente da animali nutriti un KD o una dieta standard. Abbiamo trovato che il KD ridotta produzione (ROS) di specie reattive dell'ossigeno nelle cellule tumorali. Analisi di espressione genica hanno dimostrato che il KD induce una reversione complessiva a pattern di espressione visto in campioni non-tumorale, e un certo numero di geni coinvolti nel modulare i livelli di ROS e stress ossidativo sono stato alterato nelle cellule tumorali. Inoltre, c'era ridotta espressione di geni coinvolti nella trasduzione del segnale da fattori di crescita noti per essere coinvolti nella crescita del glioma. Questi risultati suggeriscono che l'effetto antitumorale del KD è multifattoriale e delucidazione dei geni la cui espressione è alterata aiuterà a identificare i meccanismi attraverso i quali chetoni inibiscono la crescita tumorale, riducono l'attività di sequestro e forniscono neuroprotezione.
