Translate this page to:
Spanish
In JoVE (1)
Other Publications (25)
- American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology
- American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology
- Neuro-oncology
- Physiological Genomics
- AIDS (London, England)
- Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology
- BMC Cancer
- BMC Complementary and Alternative Medicine
- Neurosurgery
- BMC Medical Genomics
- Journal of Neuro-oncology
- Frontiers in Bioscience (Elite Edition)
- American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology
- JAMA : the Journal of the American Medical Association
- JAMA : the Journal of the American Medical Association
- Neurosurgical Focus
- Neurosurgery
- Nutrition & Metabolism
- Journal of Neurosurgery
- Journal of Neuropathology and Experimental Neurology
- The New England Journal of Medicine
- Cancer Immunology, Immunotherapy : CII
- Neuro-oncology
- Journal of Neurosurgery
- Epilepsy Research
Automatic Translation
This translation into Spanish was automatically generated.
English Version | Other Languages
Articles by Adrienne C. Scheck in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
La implantación intracraneal con posterioridad 3D En Vivo Bioluminiscentes imagen de gliomas murino
1Neuro-Oncology Research, Barrow Neurological Institute of St. Joseph’s Hospital and Medical Center, 2Neurosurgery Research Laboratory, Barrow Neurological Institute of St. Joseph’s Hospital and Medical Center
Implantación intracraneal de GL261 células en ratones C57BL / 6 produce los gliomas malignos que recapitular muchas de las características del glioblastoma multiforme humano. Hemos utilizado GL261 células que expresan establemente la luciferasa que nos permita utilizar
Other articles by Adrienne C. Scheck on PubMed
La Prostaglandina E (2)-la Síntesis De Enzimas En La Fiebre: Regulación Diferencial De La Transcripción
La respuesta febril al lipopolisacárido (LPS) consta de tres fases (fases I-III), todos ellos requieren la síntesis de novo de la prostaglandina (PG) E (2). El principal mecanismo para la activación de PGE (2)-sintetizan enzimas es la regulación positiva de la transcripción. La respuesta trifásica febril de ratas Wistar-Kyoto a LPS por vía intravenosa (50 mcg / kg) fue estudiado. Uso de tiempo real RT-PCR, la expresión de siete PGE (2)-la síntesis de enzimas en los órganos de procesamiento de LPS (hígado y los pulmones) y el cerebro "febrigenic centro" (hipotálamo) cuantificados. Fase I involucrados upregulation transcripcional de la ciclooxigenasa funcionalmente acoplado (COX) -2 y microsomal (m) sintasa PGE (PGES) en el hígado y los pulmones. Fase II implicaba la regulación positiva robusta de todas las enzimas de la vía principal inflamatoria, es decir, secretora (s) de fosfolipasa (PL) Un (2)-AI -> COX-2 -> mPGES, tanto en la periferia y el cerebro. Fase III fue acompañado por la inducción de citosólica (c) PLA (2)-alfa en el hipotálamo, la regulación positiva adicional de sPLA (2)-IIA y mPGES en el hipotálamo y en el hígado, y una disminución en la expresión de la COX-1 y COX-2 en todos los tejidos estudiados. Ni sPLA (2)-V ni CPGE fue inducida por LPS. La gran magnitud de la regulación al alza de mPGES y el SPLA (2)-II (1257 veces y 133 veces, respectivamente) hace que estas enzimas objetivos atractivos para la terapia anti-inflamatoria.
Expresión De Genes Que Controlan Transporte Y El Catabolismo De La Prostaglandina E2 En Fiebre Del Lipopolisacárido
La prostaglandina (PG) E (2) es el principal mediador aguas abajo de la fiebre y otros síntomas de la inflamación sistémica. Su inactivación se produce en los tejidos periféricos, principalmente los pulmones y el hígado, a través de soporte mediada por la captación celular y la oxidación enzimática. La hipótesis de que la inactivación de PGE (2) se suprime durante la fiebre LPS y que downregulation transcripcional de PGE (2) portadores y enzimas catabolizante contribuye a esta supresión. La fiebre se indujo en puras ratas Wistar-Kyoto por LPS por vía intravenosa (50 microg / kg), los controles recibieron solución salina. Las muestras del hígado, los pulmones y el hipotálamo se cosecharon 0, 0,5, 1,5, y 5 postinyección h. La expresión de los PGE transmembrana dos principales (2) vehículos (PG transportador y el transportador multiespecífico de aniones orgánicos) y la PGE clave de dos (2)-la inactivación de las enzimas [15-hidroxi-PG deshidrogenasa (15-PGDH) y reductasa carbonil] se cuantificó por RT-PCR. Los cuatro genes de interés se downregulated en los tejidos periféricos (pero no el cerebro) durante la fiebre. Lo más notable fue la expresión de la función hepática de 15 PGDH se redujo en 26 veces cinco horas después de la LPS, mientras que la expresión de la pulmonar, de 15 PGDH se downregulated (tanto como 18 veces) durante todo el curso febril entero. La regulación a la baja de la transcripción de varias proteínas que participan en los PGE (2) inactivación, informó por primera vez aquí, es un mecanismo no reconocido de inflamación sistémica. Al aumentar el gradiente de sangre-cerebro de PGE (2), este mecanismo probable facilita la penetración de PGE (2) en el cerebro y evita su eliminación del cerebro.
Importancia Diagnóstica Y Pronóstica De La Heterogeneidad Genética Regional En Los Meningiomas
Se analizó la frecuencia y distribución regional de las células con anomalías genéticas de los cromosomas 1, 14, y 22 en los meningiomas. Estos datos se evaluó la correlación con el resultado clínico de los pacientes. Ocho áreas definidas de cada una de las 77 muestras de meningioma embebidos en parafina (59 de grado I, 13 grado II, y 5 de grado III) fueron analizados por hibridación fluorescente in situ utilizando sondas de cromosomas artificiales bacterianos localizados en los cromosomas, los 1p36.32 1q25.3, 14q13 0.3, 14q32.12, 22q11.2 y 22q12.1-3. Supresión cromosómica se consideró regional heterogénea si 7 regiones mostraron células con deleciones del cromosoma. La eliminación de 1p se produjo en el 35% de los tumores en grado I. Distribución de las células con deleción 1p fue regionalmente heterogénea en el 25% y homogéneo en el 10% de los tumores en grado I. Distribución de las células con deleción de 1p fue regionalmente heterogénea en el 23% y homogéneo en el 69% de los tumores de grado II. Todos los meningiomas de grado III tuvo una distribución homogénea de las células con deleción del cromosoma 1p. Distribución de las células con deleción de 14q fue regionalmente heterogénea en el 27% y homogéneo en el 2% de los meningiomas de grado I, en el 31% heterogénea y homogénea en el 62% de los tumores de grado II, y heterogéneo en el 40% y homogéneo en el 60% de los los meningiomas de grado III. Distribución de las células con la supresión de 22q fue regionalmente heterogénea en el 15% y homogéneo en el 3% de los tumores en grado I, heterogéneo en el 15% y homogéneo en el 31% de los tumores de grado II, y homogénea en el 20% de la nota III meningiomas. Distribución de las células con trisomía 22q fue regionalmente heterogénea en el 10% de los tumores en grado I, heterogéneo en el 23% de grado II, y homogénea en el 80% de los meningiomas de grado III. La proporción de pacientes con una deleción de 22q (ya sea homogénea o heterogénea) que presentaban recurrencia fue mayor que la proporción de personas sin deleción 22q que presentaban recurrencia, y la supresión de 22q se asoció significativamente con la recurrencia detectada radiológicamente (P <0,05). Se concluye que la aparición de aberraciones cromosómicas en diferentes áreas del tumor demuestra la importancia de la heterogeneidad regional en el comportamiento biológico de los meningiomas.
Expresión De Receptores Eph Y Sus Ligandos, Las Efrinas, Durante La Fiebre Lipopolisacárido En Ratas
La eritropoyetina que producen hepatocelular (EPH) receptores de tirosina kinasas y sus ligandos, efrinas, están involucrados en la embriogénesis y la oncogénesis por mediación de adhesión y migración celular. Aunque efrinas puede ser inducida por LPS bacterianos in vitro, si están implicados en la inflamación in vivo es desconocida. Usando la pantalla diferencial de ARNm, se encontró que una dosis de LPS febrigenic (50 mcg / kg iv) induce una regulación al alza fuerte de la transcripción de la ephrin-A1 en el hígado de la rata. Se confirmó este hallazgo en tiempo real RT-PCR. A continuación, cuantificar la expresión de mRNA efrinas diferentes receptores Eph y en las fases 1-3 de la fiebre LPS en diferentes órganos. Fases febriles 2 (90 minutos después de la LPS) y 3 (300 minutos) se caracterizaron por la regulación positiva robusta (hasta 16 veces) y regulación a la baja (hasta 21 veces) de efrinas varios y los receptores Eph. Con la excepción de EphA2, que mostró upregulation en el cerebro en la fase 2, los cambios expressional de receptores Eph y efrinas se limita a los órganos de LPS-procesamiento: hígado y pulmón. Típico, contra-dirigidas por cambios en la regulación de los receptores Eph expresivo y sus ligandos correspondientes se encuentran: la regulación positiva de EphA2, downregulation de ephrin-A1 en el hígado y de pulmón en fase 2, de la regulación a la baja EphB3, la regulación positiva de ephrin-B2 en el hígado en el la fase 2, de la regulación a la baja y EphA1 EphA3, la regulación positiva de efrinas-A1 y A3-en el hígado en la fase 3. En el hígado, los cambios transcripcionales de EphA2 y EphB3 en la fase 2 se confirmaron en el nivel de proteínas. Estas coordinadas, específicas de la fase respuestas sugieren que diferentes grupos de efrinas y receptores Eph puede estar implicado en procesos celulares (como la interrupción de las barreras tisulares y la transmigración de leucocitos) que subyacen a las diferentes etapas de la respuesta inflamatoria sistémica a LPS.
La Evidencia Emergente De Neuroinvasión Virus De Hepatitis C
Se ha informado de que la hepatitis C (VHC) se asocia con la disfunción cognitiva, la fatiga y la depresión, que no se correlacionan con la severidad de la enfermedad en el hígado y no puede ser explicada por encefalopatía hepática o el abuso de drogas. También hay pruebas de que la infección por VHC puede tener efectos negativos neurocognitivos en infectados por el VIH cohortes. Espectroscopía por resonancia magnética se ha sugerido la posible existencia de una base biológica para estos efectos. Formas replicativas HCV Recientemente se han detectado en el tejido cerebral autopsia y las células infectadas se han identificado como CD68-positivas (macrófagos / microglía). Estos resultados plantean la posibilidad de que la infección por el VHC del cerebro podría estar directamente relacionado con los cambios reportados neuropsicológicas y cognitivas. VHC no es estrictamente hepatotropos, ya que también se puede replicar en los leucocitos, incluyendo monocitos y macrófagos. Estas últimas células podría proporcionar el acceso del VHC en el sistema nervioso central (mecanismo de "Caballo de Troya ') en un proceso similar al que se postula para el VIH-1. En apoyo de este mecanismo hipotético llegado informes que muestran una estrecha relación entre las secuencias del VHC presentes en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo y las secuencias que se encuentran en los ganglios linfáticos y las células mononucleares de sangre periférica. Sin embargo, a pesar de algunas similitudes, hay una diferencia fundamental entre el VIH-1 y la infección por VHC en que ésta no avanza en la demencia de tipo SIDA.
El Factor Alfa De Necrosis Tumoral Inducida Por La Proteína 3 Como Putativo Regulador Del Factor Nuclear-kappaB Mediada Por Resistencia a La O6-agentes Alquilantes En Glioblastomas Humanos
Pre-existentes y la resistencia adquirida a las drogas son los principales obstáculos para el éxito del tratamiento de los glioblastomas.
En Representación De Las Regiones Específicas Del Cromosoma 22 En Las Células De Glioma Humano Correlaciona Con La Resistencia a La 1,3-bis (2-cloroetil)-1-nitrosourea
El glioblastoma multiforme es la forma más maligna de un tumor cerebral. A pesar del tratamiento incluye la resección quirúrgica, la quimioterapia adyuvante, y la radiación, estos tumores suelen recurrir. El tumor recurrente es a menudo resistente a la terapia adicional con el mismo agente, lo que sugiere que las células supervivientes que repoblar la masa tumoral tienen una ventaja genética intrínseca. Hemos demostrado previamente que las células seleccionadas para la resistencia a la 1,3-bis (2-cloroetil)-1-nitrosourea (BCNU) son casi diploide, con exceso de representación de una parte o la totalidad de los cromosomas 7 y 22. Mientras que las células de gliomas no tratados tienen a menudo sobre-representación del cromosoma 7, el cromosoma 22 es típicamente sub-representadas.
Actividad Anticancerígena De Extractos Derivados De Las Raíces Maduras De Scutellaria Baicalensis Sobre Las Células Malignas Del Tumor Cerebral
Flavonoides ricos en extractos de las raíces maduras de Scutellaria baicalensis se ha demostrado que exhiben efectos antiproliferativos sobre diversas líneas celulares de cáncer. Se evaluó la capacidad de un extracto etanólico de la raíz de S. baicalensis para inhibir la proliferación de células de glioma maligno.
La Hibridación Fluorescente in Situ Y Ex Vivo 1H Exámenes De Resonancia Magnética Espectroscópica Del Tejido Del Tumor Meningioma: Es Posible Identificar Un Subconjunto De Vista Clínico-agresivo De Los Meningiomas Benignos?
Aunque histológicamente benignos, meningiomas de grado I a veces pueden comportarse de manera agresiva. El subgrupo clínicamente agresiva de meningiomas de grado I es generalmente indistinguible de grado clínicamente benigna que los meningiomas en vivo. Se compararon los resultados genéticos moleculares y bioquímicas a la información clínica, patológica y de inmunohistoquímica en una serie de grado clínicamente agresivos que los meningiomas con una serie de meningiomas benignos clínicamente para identificar las características que pueden ser utilizados para distinguir entre estos dos grupos.
Análisis De Expresión Génica De Los Glioblastomas Identifica La Base Molecular Importante Para El Beneficio Pronóstico De Menor Edad
Los glioblastomas son el tumor cerebral primario más común en adultos. Si bien el pronóstico de los pacientes es pobre, perfiles de expresión génica ha detectado firmas que se pueden sub-clasificar GBMs relativos a las variables clínico e histopatológicos. Una categoría de GBM definido por una expresión genética se denomina proneurales (PN), y tiene mucho más tiempo la supervivencia del paciente en relación con otros genes basados en la expresión de los subtipos de GBM. La edad de inicio es un predictor importante de la duración de la supervivencia de los pacientes en los pacientes más jóvenes viven más tiempo que los pacientes mayores. La razón de esta ventaja de supervivencia no ha sido clara.
Aberraciones Cromosómicas Que Comprometen Con El Crecimiento Y Recurrencia Meningioma: Resultados Del Análisis De FISH Y MIB-I De Los Grados I Y II Del Tejido Meningioma
La hibridación in situ fluorescente (FISH) se utilizó la técnica de la OMS en 111 grados I y II, los pacientes meningioma. Datos clínicos, radiológicos, patológicos e inmunohistoquímicos se compararon con las aberraciones de los cromosomas 1p y 14q, y 22q determinados por FISH. Diferencias significativas para el etiquetado de MIB-1 se encuentra entre los grados I y II, los tumores (p <0,001), y entre los tumores de grado I que se repiten y los que no se repitan (p <0,001). Se detectaron aberraciones cromosómicas con el análisis de FISH en casi el 50% de grado I, y en el 93% de los meningiomas de grado II. El número de aberraciones cromosómicas correlacionó significativamente con MIB-1 (p <0,001), con signos de crecimiento del tumor extremadamente invasivo (p <0,001), y con la recurrencia del tumor (p <0,01). Los resultados sugieren que la adición de análisis FISH puede permitir una mejor predicción de la recurrencia de meningiomas posible y puede ser un complemento útil para las decisiones terapéuticas.
Moleculares Determinantes Biológicos De La Progresión De Meningioma Y El Comportamiento Agresivo
Los meningiomas son el tumor cerebral más común en los Estados Unidos. Aunque estos tumores son a menudo curable quirúrgicamente, aunque la Organización Mundial de la Salud (OMS) grado 1 meningiomas puede volver a ocurrir. La variabilidad observada en el comportamiento clínico de los meningiomas sugiere que estos tumores son genéticamente heterogéneas. Las aberraciones genéticas más comunes que se encuentran en los meningiomas son las deleciones de los cromosomas 1p y 14q, y 22q. La hibridación fluorescente in situ (FISH) los análisis han demostrado la presencia de heterogeneidad intratumoral, sin embargo, la pérdida de una región cromosómica única no era indicativo de un comportamiento agresivo. De hecho, los tumores de grado alto son menos heterogéneo en que todas las células tienden a demostrar la supresión de estos brazos cromosómicos. Los genes supresores tumorales que se asignan a estos cromosomas se han identificado pero no se han encontrado a desempeñar un papel importante en la iniciación o progresión de la enfermedad. La identificación de un marcador de la conducta agresiva que permitiría el desarrollo de la mejora de los protocolos clínicos basados en la intervención temprana para los pacientes propensos a experimentar una recurrencia.
La Ciclooxigenasa-1 O De 2 - ¿Cuál Media La Lipopolisacárido Inducida Por La Hipotermia?
La inflamación sistémica se asocia con fiebre o hipotermia. Fiebre, una respuesta a la inflamación sistémica leve, está mediada por la ciclooxigenasa (COX) -2 y no por la COX-1. Sin embargo, todavía se discute si la COX-2, la COX-1, ni, o ambos mediatas (s) de las respuestas a la inflamación sistémica grave, y, en particular, la respuesta hipotermia. Se han comparado los efectos de la SC-236 (inhibidor COX-2) y SC-560 (inhibidor de la COX-1) en la temperatura corporal profunda (T (b)) de las ratas inyectadas con una mayor baja (10 mcg / kg iv) o (1.000 mcg / kg iv) la dosis de LPS a diferentes temperaturas ambientales (T (un s)). En un Punto neutro (a) (30 grados C), las ratas respondieron a LPS con fiebre polifásico (dosis baja) o una hipotermia breve seguido de fiebre (mayor dosis). SC-236 (2,5 mg / kg iv) bloqueó la fiebre inducida por cualquiera de las dosis de LPS, mientras que SC-560 (5 mg / kg iv) tampoco alteró la respuesta febril a la menor dosis de LPS ni el componente fiebre de la respuesta a la mayor dosis. Sin embargo, la SC-560 bloqueó la hipotermia inicial causado por la alta dosis de LPS. En una subneutral T (a) (22 grados C), las ratas respondieron a LPS con temprana (70-90 min, nadir) dependiente de la dosis hipotermia. La respuesta a la hipotermia cualquiera de las dosis se ha mejorado por el SC-236, pero bloqueado por el SC-560. La respuesta de hipotermia a la mayor dosis de LPS se asocia con una disminución de la presión arterial. Esta respuesta hipotensora fue atenuada por cualquiera de SC-236 o 560-SC. En el inicio de LPS-inducida por la hipotermia y la hipotensión, la actividad funcional de la vía de la COX-1 (COX-1 mediada por PGE (2) la síntesis ex vivo) aumentó en el bazo, pero no en el hígado, pulmón, riñón, cerebro o. La expresión de esplénica COX-1 no fue afectada por LPS. Llegamos a la conclusión de que la COX-1, pero no la COX-2, media LPS hipotermia, y que las dos isoformas de COX se requieren para la hipotensión LPS.
Un Modelo De Red De Un Paisaje Cooperativa Genética En Tumores Cerebrales
Los gliomas, en particular glioblastomas, son entre los más letales de los tumores humanos. Los gliomas emergen a través de la acumulación de alteraciones cromosómicas recurrentes, algunos de los que se dirigen todavía-a-ser-descubierto los genes del cáncer. Una pregunta persistente se refiere a la base biológica para la coselection de estas alteraciones en gliomagenesis.
Monosomía Del Cromosoma 10 Asociada Con Desregulación Del Factor De Crecimiento Epidérmico De Señalización En Glioblastomas
Los glioblastomas - de manera uniforme los tumores cerebrales mortales - a menudo tienen tanto monosomía del cromosoma 10 y las ganancias del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) locus del gen en el cromosoma 7, una asociación para la que no está bien entendido el mecanismo.
Uso De La Espectroscopia De Protones Ex Vivo Por Resonancia Magnética Para Revelar Relaciones Entre Las Características Bioquímicas Y Biológicas De Los Meningiomas
El objetivo de este estudio fue determinar si los protones ((1) H) espectroscopia por RM puede diferenciar el grado meningioma y se asocia con las interpretaciones de comportamiento biológico, el estudio se realizó con ex vivo espectros de alta resolución que indica las características metabólicas.
Microscopía Confocal Miniaturizado De Mano De Neurocirugía: Los Resultados En Un Modelo Experimental De Glioblastoma
Los acontecimientos recientes en la ciencia óptica y procesamiento de imágenes en miniatura que los componentes necesarios para la microscopía confocal. Aplicaciones clínicas de imagen confocal han surgido, incluyendo la evaluación de la displasia de la mucosa del colon durante una colonoscopia. Presentamos nuestra experiencia inicial con la imagen de mano, en miniatura confocal en un modelo murino de tumor cerebral.
La Dieta Cetogénica Invierte Patrones De Expresión Génica Y Reduce Los Niveles De Especies De Oxígeno Reactivas Cuando Se Utiliza Como Terapia Adyuvante Para El Glioma
Los tumores cerebrales malignos afectan a personas de todas las edades y son la segunda causa de muerte por cáncer en los niños. Mientras que los tratamientos actuales son eficaces y mejorar la supervivencia, sigue habiendo una necesidad sustancial de las modalidades terapéuticas más eficaces. La dieta cetogénica (KD) - un alto contenido en grasas, baja en carbohidratos tratamiento para la epilepsia médicamente refractaria - se ha propuesto como una estrategia alternativa para inhibir el crecimiento tumoral mediante la alteración del metabolismo intrínseco, en especial mediante la inducción de glycopenia.
En El Modelo in Vitro Dosímetro Biológico De La Respuesta a La Radiación De Glioblastoma Pronunciado Por El Bisturí De Rayos Gamma. Laboratorio De Investigación
El objetivo de este estudio fue desarrollar un ensayo que hace posible la evaluación de la respuesta de las células del glioma de una sola fracción de dosis altas de la cirugía Gamma Knife. En este ensayo, el aislamiento de las subpoblaciones de células radioresistant facilita estudios sobre el mecanismo de radioresistance.
La Identificación De Marcadores Genéticos Asociados Con Meningioma Agresivo Mediante El Filtrado a Través De Conjuntos De Múltiples Arrays De Expresión Génica
Los meningiomas son comunes los tumores intracraneales, pero se sabe relativamente poco sobre los mecanismos genéticos responsables de su diversidad clínica. Aunque estudios recientes han dado pistas genómica, los genes identificados a menudo difieren entre las publicaciones. Utilizamos perfiles de expresión de microarrays para identificar los genes que son expresados diferencialmente, con al menos un cambio de 4 veces, entre el grado I y grado III meningiomas. Nos filtra el conjunto inicial de posibles biomarcadores a través de una segunda cohorte de los meningiomas y luego verificar el resto de genes mediante la reacción en cadena de polimerasa cuantitativa seguido de un examen con una cohorte de microarrays de expresión tercero. Con este enfoque, hemos identificado 9 sobreexpresada (TPX2, RRM2, TOP2A, PI3, BIRC5, cdc2, NUSAP1, DLG7, SOX11) y 2 (underexpressed TIMP3, KCNMA1) los genes en los meningiomas de grado III en comparación con grado I. Como paso ulterior validación, se analizaron estos genes en una cohorte de cuarto y encontró que los pacientes con meningiomas de grado II con la topoisomerasa alta 2-alfa expresiones de proteínas (> 5% de índice de etiquetado) tuvieron menos tiempo a la muerte que los pacientes con expresiones bajas. Creemos que esta cohorte de varios pasos de varios enfoque proporciona un método robusto para reducir los falsos positivos, mientras que la generación de una lista de genes candidatos reproducibles que están asociados con los meningiomas clínicamente agresivos y son adecuados para el análisis de su valor pronóstico potencial.
NFKBIA Eliminación En Glioblastomas
Mutaciones de amplificación y la activación del factor de crecimiento epidérmico receptor (EGFR) oncogén son las características moleculares de los glioblastomas. La hipótesis de que la supresión de NFKBIA (codifica el factor nuclear de la κ-luz polipéptido potenciador del gen en las células B inhibidor de alfa-), un inhibidor de la vía del EGFR señalización, promueve la tumorigénesis en glioblastomas que no tienen alteraciones de EGFR.
El Reconocimiento De CTL De Una Novela Péptido HLA-A * 0201-vinculante Derivado De Las Células De Glioblastoma Multiforme Tumor
Inestabilidad genética de las células tumorales puede resultar en la traducción de las proteínas que están fuera del bastidor, lo que resulta en la expresión de neopeptides. Estos neopeptides no son auto-proteínas y por lo tanto debe ser inmunogénica. Por eluyendo péptidos de glioblastoma multiforme humano (MBG) las superficies de células tumorales y sometiéndolos a espectrometría de masas en tándem, hemos identificado un nuevo péptido (KLWGLTPKVTPS) correspondiente a un marco de lectura en el 3 'de tipo beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 7 (HSD3B7) de genes. HLA-unión algoritmos predijo que una secuencia de ácido 9-amino incrustado en este péptido se unen a HLA-A * 0201. Se confirmó esta predicción usando un HLA-A * 0201 ensayo de replegamiento seguido por ensayos de células vivas afinidad relativa, pero también mostró que el 12-mer une a HLA-A * 0201. Basándose en la secuencia 9-mer, optimizados ligandos peptídicos (OPL) han diseñado y probado por sus afinidades con el HLA-A * 0201 y sus habilidades para provocar anti-péptido y CTL capaz de matar a GBM in vitro. De tipo salvaje péptidos, así como OPL CTL inducida por anti-péptido según se mide por el IFN-gamma ELISPOTS. Estos CTL también mató a GBM células tumorales en cromo-51 ensayos de liberación. Este estudio informa de un nuevo objetivo del CTL en la MBG y corrobora el concepto de que el diseño racional de los péptidos y las pruebas múltiples para el mismo epitopo de células T provoca una respuesta más amplia entre los diferentes individuos que la inmunización solo péptido.
Gen-proteína En Las Células Individuales De Correlación
Se presenta una metodología novedosa que combina tradicional de hibridación fluorescente in situ con una tecnología in situ de detección de proteína que se llama ligadura de ensayo de proximidad. Este método tiene el potencial para llevar a cabo un análisis detallado de la relación entre el estado de genes y expresión de la proteína correspondiente en las células y tejidos. Se demuestra que la metodología de ensayo fluorescente in situ gen de la proteína es capaz de resolver los patrones de genes y proteínas al mismo tiempo sobre una base celda por celda.
El Uso De La Vivo Infrarrojo Cercano Endomicroscopia Láser Confocal Con Verde De Indocianina Para Detectar El Límite De Un Tumor Infiltrante
La resección del tumor infiltrante se basa en la identificación regional de formación de imágenes (macroscópica) del tejido tumoral y el intento de delimitar los márgenes del tumor invasivo en macroscópicamente de aspecto normal del tejido, mientras que preserva el tejido cerebral normal. Los autores probaron en miniatura de fibra óptica confocal endomicroscopia mediante un infrarrojo cercano (NIR) con el sistema de imagen verde de indocianina (ICG) como una herramienta de in vivo para identificar la infiltración de células de glioblastoma y los márgenes del tumor.
La Dieta Cetogénica Para El Tratamiento Del Glioma: Secretos De Los Perfiles Genéticos
Las convulsiones, crisis convulsivas en especial en los adultos, son una característica de diagnóstico de los tumores cerebrales (Giglio y Villano, 2010). Desafortunadamente, los tumores malignos cerebrales son casi uniformemente fatal debido, en parte, a las limitaciones de las terapias disponibles. La mejora de la supervivencia de pacientes con cáncer cerebral requiere el diseño de nuevas modalidades terapéuticas como las que mejoran las terapias disponibles actualmente. Una posible estrategia es explotar las diferencias en la regulación del metabolismo entre las células normales y células tumorales a través de enfoques dietéticos. Estudios previos han demostrado que un alto contenido en grasas, baja en carbohidratos dieta cetogénica (KD) aumenta la supervivencia en modelos animales de glioma, sin embargo, el mecanismo de este efecto no es del todo conocida. Se examinaron los efectos del estudio experimental KD en un modelo murino de glioma, y se compararon los patrones de expresión génica de los tumores en comparación contralateral no tumor en el cerebro que contienen derivados de animales alimentados con una KD o con una dieta estándar. Se encontró que el KD reduce las especies reactivas del oxígeno (ROS) en las células tumorales. Perfiles de expresión génica ha demostrado que el KD induce una regresión global de los patrones de expresión observados en las muestras no tumorales, y un número de genes implicados en la modulación de los niveles de ROS y el estrés oxidativo se han alterado en las células tumorales. Además, hay una reducida expresión de genes implicados en la transducción de señal de factores de crecimiento que se sabe están implicados en el crecimiento del glioma. Estos resultados sugieren que el efecto antitumoral de la dieta cetogénica es multifactorial, y la elucidación de los genes cuya expresión se altera ayudará a identificar los mecanismos mediante los cuales cetonas inhiben el crecimiento del tumor, reducir la actividad convulsiva y ofrecer neuroprotección.
