Optimierung Von Techniken Für Die Maximale Detektion Und Quantifizierung Von Alzheimer-Neuropathologie Mit Verbundenen Digitalen Bildbearbeitung

Neurobiology of Aging. Mar-Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11804699

Mechanismen Und Signalwege Von Entzündungsreaktionen Im ZNS-Trauma: Verletzung Des Rückenmarks

The Journal of Spinal Cord Medicine. 2002  |  Pubmed ID: 12137220

Die Induktion Der TNF-alpha Todesdomäne Signalweg Bei Alzheimer-Krankheit Des Gehirns

Neurochemical Research. Feb, 2003  |  Pubmed ID: 12608703

Fas Und Fas-Ligand Sind Mit Neuritischen Degeneration Im AD-Gehirn Verbunden Und Beteiligen Sich an Beta-Amyloid-induzierten Neuronalen Tod

Neurobiology of Disease. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12742739

Die Aktivierung Von Komplementpfaden Nach Kontusion-induzierten Verletzungen Des Rückenmarks

Journal of Neurotrauma. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15684772

Hochregulation Von Komplement-Inhibitoren in Verbindung Mit Gefährdeten Zellen Nach Kontusion-induzierten Verletzungen Des Rückenmarks

Journal of Neurotrauma. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15785233

Exercise-induzierte Veränderungen Der Genexpression Im Rückenmark Der Ratte

Gene Expression. 2005  |  Pubmed ID: 15892452

BDNF-induzierten Erleichterung Der Afferenten Hervorgerufenen Reaktionen in Lamina II Neuronen Wird Nach Neonatalen Rückenmark Prellung Verletzungen Reduziert

Journal of Neurophysiology. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 15901762

Menschlicher Neuronaler Stammzellen Differenzieren Und Fördern Lokomotorische Erholung Im Rückenmark Verletzt Mäuse

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16172374

Wir berichten, die prospektiv isoliert, CNS Stammzellen gewachsen, wie Neurospheres (hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen) überleben, migrieren und express Differenzierung Marker für Nervenzellen und Oligodendrozyten nach langfristigen Verteilung im Rückenmark verletzt NOD-scid-Mäuse. hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen Verteilung war verbunden mit Bewegungsapparat Recovery, eine Beobachtung, die durch selektive Ablation engrafted Zellen durch Diphtherietoxin abgeschafft wurde. Remyelination von hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen wurde sowohl im Rückenmark Verletzungen NOD-scid-Modell als auch im Shiverer Myelin-defizienten Mäusen gefunden. Darüber hinaus wurde Elektron mikroskopischen Nachweis mit Synapse Bildung zwischen hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen und Maus Host Neuronen beobachtet. Gliazellen fibrilläre sauren Protein-Positive astrozytische Differenzierung war selten und hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen erschien nicht zur Deckung der Narbe. Diese Daten legen nahe, dass hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen therapeutisches Potenzial für CNS Verletzung und Krankheit verfügen dürfen.

Freiwillige Rad Laufen Verbessert Die Genesung Von Einer Moderaten Verletzungen Des Rückenmarks

Journal of Neurotrauma. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15665610

Basso-Maus-Skala Für Die Fortbewegung Erkennt Unterschiede Bei Der Wiederherstellung Nach Rückenmarksverletzung in Fünf Gemeinsamen Maus-Stämme

Journal of Neurotrauma. May, 2006  |  Pubmed ID: 16689667

Gentechnisch veränderte Mäuse sind häufig verwendet, um molekulare Antworten zu Verletzung des Rückenmarks (SCI) zu untersuchen. Inhärente Stamm Unterschiede können Verhaltens Ergebnisse verwirren; Daher ist die verhaltensbasierte Charakterisierung von mehreren Stämmen nach SCI geboten. Der Basso, Beattie, Bresnahan lokomotorische Rating Scale (BBB) für Ratten für SCI Mäuse hat am meisten benutzt gewesen, aber kann nicht genau wiedergeben, ihre einzigartige Erholung-Muster. Zweck dieser Studie war eine gültige e-Lok Rating-Skala für Mäuse entwickeln und identifizieren Sie die Belastung Unterschiede im Bewegungsapparat Recovery nach Sci. Wir geprüft C57BL/6 C57BL/10, B10.PL, BALB/c und C57BL/6x129S6 F1-Stämme 42 Tage nach milde, mäßige und schwere contusive SCI oder Transection des mittleren thorakalen Rückenmarks. Quetschungen wurden mit der Ohio State University elektromagnetische SCI Gerät, das ein Modell Hubraum angetrieben wird und den unendlichen Horizont-Gerät, das ist ein Kraft-gesteuerte Modell erstellt. Attribute und Rankings für die Skalierung der Basso-Maus für die Fortbewegung (BMS) wurden von Frequenzanalysen sieben lokomotorische Kategorien ermittelt. Maus-Wiederherstellung Unterschied sich von Ratten für Koordinierung, Pfote Position und Kofferraum Instabilität. Meinungsverschiedenheiten aufgetreten über sechs Experten Rater mit BBB (p < 0,05) aber nicht BMS die gleichen Mäuse zu beurteilen. BMS erkannt wesentliche Unterschieden im Bewegungsapparat Ergebnisse schwere Prellung und Transection (p < 0,05) und SCI Schweregrad Abstufungen entsprechend Verschiebung Veränderungen von nur 0,1 mm (p < 0,05). BMS zeigten signifikante Gesicht, vorausschauende und gleichzeitige Gültigkeit. Anfänger-BMS-Rater mit Training erzielte innerhalb 0,5 Punkte von Experten und hohen Zuverlässigkeit (0.92-0.99) gezeigt. Die BMS ist eine sensible, gültige und zuverlässige lokomotorische Maßnahme SCI-Mäusen. BMS offenbart deutlich höhere Erholung in C57BL/10, B10.PL und F1 als die C57BL/6 und BALB/c-Sorten nach moderaten SCI (p < 0,05). Die unterschiedliche Verhaltens Reaktion auf SCI lässt einschließlich genetischer Einflüsse deutlich lokomotorische Erholung auswirken und in Studien mit Inzucht oder gentechnisch Maus Belastungen berücksichtigt werden müssen.

Menschlichen Neuronalen Stammzellen Differenzierung Nach Transplantation in Rückenmark Verletzt Mäuse: Assoziation Mit Wiederherstellung Der Bewegungsapparat-Funktion

Neurological Research. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16808875

Stammzellen sind unter intensiven Untersuchung als potenzielle Therapeutika für zentrales Nervensystem (ZNS) Verletzung und Krankheit. Jedoch haben mehrere Berichte vorgeschlagen, dass Stammzellen gewachsen als Neurospheres und transplantierte in einer verletzten Umgebung bevorzugt in Astrozyten, einen Beitrag zu Gliazellen Narbe zu unterscheiden. Darüber hinaus ist die Beziehung zwischen funktionellen Erholung und Stammzelltransplantation nicht empirisch in frühen Studien untersucht worden. Mit schweren kombinierten immungeschwächte (scid) Mäuse um Xenograft-Ablehnung zu minimieren, berichten wir, dass prospektiv isolierter menschlicher fetalen CNS Stammzellen gewachsen, wie Neurospheres (hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen) überleben, migrieren und Differenzierung Marker für Nervenzellen und Oligodendrozyten express, nach langfristigen Verteilung im Rückenmark (SCI) NOD-scid Mäuse verletzt. Nur selten diese Zellen in Gliazellen fibrilläre sauren Protein (GFAP) differenzieren tun-positive Astrozyten, keine offensichtlichen Beitrag zu Gliazellen Narbe. hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen Verteilung war Wiederherstellung des Bewegungsapparates Funktion zugeordnet. Nach langfristige Verteilung und stabil Verhaltens Hochebenen im Recovery erreicht (4 Monate Posttransplantationsverbesserungen) waren, wurden die lokomotorische Verbesserungen durch selektive Ablation der menschlichen Zellen mit Diphtherietoxin (DT) abgeschafft. Diese Daten legen nahe, dass hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen überleben erforderlich für die lokomotorische Wiederherstellung möglicherweise durch Differenzierung ist und Integration der menschlichen Zellen in der Maus-Host oder kontinuierliche Versorgung mit trophische oder sonstige Unterstützung für Gewinne in der Host-Zelle-Funktion erforderlich.

Anpassung Eines Leiter-Trägers Zu Fuß Aufgabe Lokomotorische Erholung Bei Mäusen Nach Verletzung Des Rückenmarks Zu Beurteilen

Behavioural Brain Research. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17197044

Lokomotorische Beeinträchtigungen nach Verletzung des Rückenmarks (SCI) sind oft nach Öffnen-Feld Rating-Skalen bewertet. Diese Aufgaben haben den Vorteil auf die reichen von kompletten Lähmung zu normalen gehen; jedoch fehlt es ihnen Empfindlichkeit auf bestimmte Ebenen der Erholung. Darüber hinaus wurden die meisten ergänzende Einschätzungen bei Ratten, nicht Mäuse entwickelt. Beispielsweise wurde der horizontalen Leiter Strahl verwendet, Erholung in der Ratte nach Sci zu messen Diese parametrische Task-Ergebnisse in einem Jenseitserfahrung archival Datensatz der Veranstaltung, ist leicht verwaltet und ist eindeutig erzielte. Obwohl ein Leiter-Strahl-Apparat für Mäuse verfügbar ist, ist seine Verwendung bei der Bewertung der Erholung der SCI Mäuse selten, möglicherweise weil normative Daten für unverletzt Mäuse und die Art der Schritt Misplacements Mäuse verletzt, die Ausstellung fehlt. Wir berichten über die Entwicklung einer modifizierten Leiter Strahl Instrument und scoring-System, Hinterbeine Erholung in vertebrale T9 Kontusion Rückenmarkverletzung Mäuse zu messen. Der Maus Leiter Strahl ermöglicht die Verwendung von parametrische statistische Standardtests lokomotorische Wiederherstellung zu beurteilen. Leiter Balken Leistung ist in vier Stämme von Mäusen einheitlich, es gibt kein Geschlecht-Unterschiede und inter-rater Zuverlässigkeit zwischen Beobachtern ist hoch. Die Leiter-Strahl-Partitur ist proportional zur Schwere der Verletzung und kann leicht Mäuse geeignet Gewicht unterstützt Haltung bis zu Mäusen mit konsistenten Vorderbein Hinterbeine Koordinierung getrennt verwendet werden. Kritisch, diskriminiert horizontale Leiter Strahl Tests zwischen Mäuse dieser Hinsicht identisch in Bezug auf die Intensivierung Frequenz im öffnen-Feldversuche.

Behavioral, Histologische, Und Ex Vivo Kernspintomographie Bewertung Der Abgestuften Kontusion Verletzung Des Rückenmarks Bei Mäusen

Journal of Neurotrauma. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17439350

Diese Studie charakterisiert den unendlichen Horizont (IH) einwirkende für den Einsatz in Mausmodelle von Kontusion Verletzung des Rückenmarks (SCI), und untersucht die Machbarkeit und Zuverlässigkeit mit Magnetresonanz-Bildgebung (MRI) als Methode exakt messen Läsion Volume nach Maus Kontusion Sci acht Wochen alten weibliche C57Bl/6 Mäusen ein mildes (30 Kilodyne), erhielt mäßig (50 Kilodyne) oder schwere (70 Kilodyne) Prellung Verletzungen auf der Wirbelsäule T9-Ebene. Unverletzt Steuerelement Mäuse erhielt nur ein T9-Laminektomie. Funktionelle Wiederherstellung wurde anhand der Basso, Beattie, Bresnahan (BBB) und Basso Maus Skala (BMS) öffnen-Feld lokomotorische Rating-Skalen. Als nächstes 4 % Paraformaldehyd-perfused spinale Schnüre wurden zwischen den T6 und T12 spinalen Wurzeln gesammelt und in Phosphat-gepufferter Kochsalzlösung (PBS) bei 4 Grad C bis MRI Analyse gespeichert. MRI Läsion Bände wurden mit T1-gewichteten Bildern im ein 7-Tesla-MRT bestimmt. Histologie wurde auf 20-Microm Polyester durchgeführt Wachs eingebettete Abschnitte aus der gleichen Spinal-Schnüre für stereologischen Bestimmung von Fibronektin Läsion Volumen und Myelin-basisches Protein verschont weißen Substanz Band verarbeitet. Bereich der verschont der weißen Substanz im Epizentrum war auch analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass IH Impaktors präzise, abgestufte Kontusion SCI bei Mäusen produziert. Läsion Bände waren positiv korrelierte mit der Kraft des Aufpralls und negativ korreliert mit verschont weißen Substanz und funktionellen Erholung. Darüber hinaus wurden ähnliche Läsion Bände anhand der Fibronektin Färbe- und MRI-Analyse, erkannt, auch wenn MRI empfindlicher für mildere Verletzungen ist. Diese Ergebnisse geben Forscher weitere Möglichkeiten im Rückenmarksverletzungen in Tiermodellen zu analysieren.

Rad Laufen Nach Rückenmarksverletzung Lokomotorischen Erholungssteigerung Und Serotonergen Fasern Wachstum Stimuliert

The European Journal of Neuroscience. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17439482

Übung, durch manuelle Schritt Training, Robot Schritt Training oder freiwillige Rad ausgeführt, entsteht als eine vielversprechende Therapie nach Verletzung des Rückenmarks (SCI). Tiermodelle stellen ein Tool um die Mechanismen zu untersuchen, durch die körperlicher Aktivität Erholung von Sci beeinflusst In der vorliegenden Studie Wir verlängern frühere Experimente zeigen verbesserte Wiederherstellung nach SCI mit sowohl vor-als auch Pfostenverletzung ausgeführt, in einem flachen Oberfläche laufenden Rad und Mechanismen der Wiederherstellung zu untersuchen. Wir testeten eine klinisch relevante Modell mit Pfostenverletzung Rad ausgeführt, in denen wir Mäuse in Access enthaltenen, Räder, 3 Tage oder 7 Tage/Woche. Freiland-Verhalten, beobachtet für 15 Wochen nach moderaten T9 Kontusion Verletzung, zeigte ein deutliches linearen lokomotorische Verbesserungen zwischen Gruppen, sitzende, 3-Tages-Läufer und 7-Tage-Läufer. Laufband walking kinematische Analyse ergab, dass Rad-laufen Gruppen, 3 und 7 Tage/Woche, verbesserte stepping Fähigkeit gegenüber sitzende Steuerelemente. Stereologischen Quantifizierung der Neuron Nummer im verletzten Segment des Rückenmarks ergab keine Unterschiede zwischen den Gruppen. Jedoch zeigte stereologischen Quantifizierung von Serotonin Paraffinschnitten mit isotropen virtuelle Flugzeuge erhöht Serotonin Faserlänge kaudalen auf die Läsion in den laufenden Gruppen. Diese Beobachtungen legen nahe, dass die Verbesserung der Funktion mit Veränderungen im Serotonin Fasern sofort kaudalen zum Epizentrum Verletzungen verbunden sein kann.

Neutrophilen Leukozyten Fördern Neurotoxizität Durch Freigabe Von Matrix-Metalloproteinasen, Reaktive Sauerstoffspezies Und TNF-Alpha

Journal of Neurochemistry. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17561941

Als die ersten Immunzellen, das Nervensystem nach traumatischen PNS und ZNS-Verletzung zu infiltrieren könnte neutrophile (Neutrophilen Leukozyten, PMNs) fördern Verletzungen durch Freisetzung toxische lösliche Faktoren, die neuronale Überleben auswirken können. Direkte Neurotoxizität von Matrix-Metalloproteinasen (MMPs), reaktive Sauerstoffspezies (ROS) und Zytokine, die von PMNs veröffentlicht wurde untersucht, durch die Züchtung der Spinalganglien Ganglienzellen (DRG) mit PMN konditionierten Medien MMP Inhibitor (GM6001), ROS Aasfresser oder Tumor-Nekrose-Faktor (TNF-AlphaR) AlphaR neutralisierende Antikörper enthält. Obwohl DRGs ausgesetzt PMN konditionierten Medien hatte 53 % weniger Überlebenden Nervenzellen als Steuerelemente, neuronale Zelle Verlust wurde durch GM6001 verhindert (20 Mikromol/L), Katalase (1000 U/mL) oder TNF-AlphaR neutralisierenden Antikörper (1,5 µg/mL), Überleben und 77 %, 94 % und 95 %, bzw. zu erhöhen. Nach Schutz durch GM6001 war konditionierte Medien zusammengestellt von MMP-9 null entspricht weniger als neurotoxische, gesammelt von Wildtyp PMNs. Darüber hinaus MMP Hemmung PMN abgeleitete ROS reduziert; Entfernung von ROS reduziert Aktivität PMN abgeleitete MMP-9; und Hemmung von TNF-Alpha verringert Aktivität PMN abgeleitete MMP-9 und ROS in PMN Kulturen. Unsere Daten liefern erste Beweise, dass PMN-gesteuerte Neurotoxizität MMPs, ROS und TNF-Alpha abhängig ist und diese Faktoren können PMN Freigabe dieser lösliche Faktoren zu regulieren oder interagieren miteinander, PMN-gesteuerte Neurotoxizität zu vermitteln.

Charakterisierung Der Frühen Und Terminal Ergänzung Proteine Zugeordnet Neutrophilen Leukozyten in Vitro Und in Vivo Nach Verletzung Des Rückenmarks

Journal of Neuroinflammation. 2008  |  Pubmed ID: 18578885

Das Komplementsystem ist vorgeschlagen worden, Verletzung oder Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) beeinflussen, indem zahlreiche physiologische Ereignisse und Wege reguliert. Die Aktivierung der Ergänzung nach traumatischen CNS Verletzung kann auch die Bildung und Ablagerung von C5b-9 Membrane Angriff Komplex (C5b-9/MAC), verursacht Zellenzerstörung oder sublytic Wirkung auf lebenswichtige CNS-Zellen führen. Obwohl Ergänzung Proteine von abgeleitet Serum/Blut-Hirn-Schranke Aufschlüsselung kann zur Verletzung oder Krankheit, infiltrierende Immunzellen kann eine wichtige lokale Quelle der Ergänzung darstellen, nach Verletzung. Als die ersten Immunzellen, die CNS innerhalb von Stunden posttraumatische zu infiltrieren beeinträchtigen Neutrophilen Leukozyten (PMNs) Schädigung durch Mechanismen, die Ergänzung-vermittelten Veranstaltungen zugeordnet. Jedoch hat die Ausdruck/Vereinigung der beiden frühen und terminal Ergänzung Proteine durch PMNs nicht vollständig in-vitro-, und geprägt hat nicht nach traumatischen Rückenmarksverletzung (SCI) zuvor in-vivo beobachtet.

Mangel an Komplement C1q Verbessert Histologische Und Funktionelle Bewegungsapparat Ergebnis Nach Verletzung Des Rückenmarks

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19091977

Obwohl Studien eine Rolle für das Komplementsystem in der Pathophysiologie der Verletzung des Rückenmarks (SCI) vorgeschlagen haben, bleibt diese Rolle schlecht definiert. Darüber hinaus ist der relative Anteil der einzelnen Ergänzung Bahnen in SCI unbekannt. Unsere ersten Studien ergab, dass systemische Ergänzung Aktivierung stark von genetischen Hintergrund und Geschlecht beeinflusst war. Also, um die Rolle des klassischen Ergänzung Biosyntheseweges in induziert durch Kontusion SCI zu untersuchen, männlich C1q Knock-out (KO) und Wildtyp (WT) Mäuse auf Ergänzung ausreichend Hintergrund (BUB) erhielt eine leichte T9 Kontusion Verletzung mit den unendlichen Horizont einwirkende. BUB C1q KO Mäusen ausgestellt größer lokomotorische Wiederherstellung verglichen mit BUB WT-Mäuse (p < 0,05). Verbesserte Wiederherstellung BUB C1q KO Mäusen beobachtet wurde auch verminderte Schwelle für Rückzug aus einen milden Reiz mithilfe von Frey Filament Tests zugeordnet. Überraschend, Quantifizierung der Mikroglia/Makrophagen (F4/80) von FACS-Analyse zeigte, dass BUB C1q KO Mäusen einen erheblich höheren Prozentsatz der Makrophagen im Rückenmark gegenüber BUB WT Mäuse 3 d posttraumatische ausgestellt (p < 0,05). Jedoch diese erhöhte Makrophagen Antwort schien flüchtig wie stereologischen Beurteilung des Rückenmarks Gewebe gewonnen 28d posttraumatische F4/80-positiven Zellen keinen Unterschied zwischen Gruppen ergeben. Stereologischen Beurteilung des Rückenmarks Gewebe zeigten, dass Mäuse BUB C1q KO Läsion Volumen und eine Zunahme der Gewebe schonende BUB WT Mäuse gegenüber hatte (p < 0,05). Zusammen, dass diese Daten zufolge, Einleitung die klassische Ergänzung Bahn über C1q nach Sci Erholung abträglich ist

Mehrere Kanal-Brücken Für Verletzung Des Rückenmarks: Zelluläre Charakterisierung Der Wirtsantwort

Tissue Engineering. Part A. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19382871

Brücken für die Behandlung des verletzten Rückenmarks müssen die Verletzungen-Website, um Folgeschäden zu verhindern und eine permissive Umgebung, die Regenerierung fördert stabilisieren. Die Host-Reaktion auf die Brücke ist für die Schaffung einer freizügigen Umwelt, wie die Zellentypen, die auf den Verletzungen zu reagieren das Potenzial haben, sowohl stimulierende und hemmende Faktoren sezernieren. Wir untersuchten mehrere Kanal-Brücken für Rückenmark Regeneration und korreliert die Brückenkonstruktion Infiltration und axonale Dehnung Zelle. Poly(lactide-Co-glycolide) Brücken wurden durch ein Gas Schäumen/Partikel Auslaugung Prozess hergestellt. Kanäle innerhalb der Brücke hatte Durchmessern von 150 oder 250 Microm, und der Hauptteil der Brücke war hochporöse mit einer steuerbaren Porengröße. Nach Implantation bei einer Ratte Rückenmarks Hemisektion Website Zellen infiltriert in die Brücke Poren und Kanäle, beeinflussen mit die Porengröße die Rate der Infiltration. Die Poren hatte Infiltration erhebliche Zellen, Fibroblasten, Makrophagen, S-100beta-positiven Zellen und Endothelzellen. Die Kanäle der Brücke wurden komplett mit Zellen, infiltriert die Axial ausgerichtet hatte, und bestand hauptsächlich aus Endothelzellen, Fibroblasten und S-100beta-positiven Zellen. Reaktive Astrozyten wurden beobachtet, vor allem außerhalb der Brücke und Färbung für CHONDROITINSULFAT PROTEOGLYKANE in der Umgebung der Brücke relativ Studien ohne Brücken gesunken war. Neurofilament beflecken, offenbart eine bevorrechtigte Wachstum der neuronalen Fasern innerhalb der Brücke-Kanäle relativ die Poren. Mehrere Kanal-Brücken, die zelluläre Infiltration zu unterstützen, Erstellen einer freizügigen Umgebung und leiten das Wachstum der neuronalen Fasern haben Potenzial für die Förderung und Regie Rückenmark Regenerierung.

Analyse Von Host-vermittelte Reparaturmechanismen Nach Transplantation Von Menschlichen CNS-Vorbau Für Verletzung Des Rückenmarks: Korrelation Der Verteilung Mit Recovery

PloS One. 2009  |  Pubmed ID: 19517014

Menschliche Zentralnervensystem-Stammzellen gewachsen, wie Neurospheres (hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen) erneuern, sind multipotenten und mögliche therapeutische Anwendungen nach Trauma auf das Rückenmark. Wir haben zuvor lokomotorische Erholung in immungeschwächte Mäuse gezeigt, die eine moderate Kontusion Verletzung des Rückenmarks (SCI) und hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen Transplantation 9-tägige posttraumatische (dpi) erhalten. Engrafted hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen ausgestellt terminal Differenzierung Myelin Oligodendrozyten und Neuronen Synapse bildet. Weitere, selektive Ablation menschlicher Zellen mit Diphtherie-Toxin (DT) abgeschafft lokomotorische Erholung in diesem Paradigma, Integration von menschlichen Zellen innerhalb der Maus-Host als möglichen Mechanismus für den Bewegungsapparat Verbesserungen vorschlagen. Die Hypothese, dass hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen der Host Mikromilieu als zusätzliche oder alternative Mechanismus der Wiederherstellung ändern könnte blieb jedoch unerforscht; Wir haben diese Hypothese in der vorliegenden Studie getestet.

Plasmid Freigabe Mehrere Kanal-Brücken Für Transgenexpression Nach Verletzung Des Rückenmarks

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19050701

Die Regeneration von Gewebe mit komplexen Architekturen erfordert Strategien, die die entsprechenden zellulären Prozesse fördern und können ihre Organisation leiten. Plasmid-mehrere Kanal-Brücken für Rückenmark Regeneration entwickelt wurden, mit der Fähigkeit und direkter zellulärer Prozesse und fördern Gentransfer am Standort Verletzungen geladen. Die Brücken wurden mit einer schäumenden Gas-Technik gefertigt und hatte mehrere Kanäle mit kontrollierbaren Durchmesser und Plasmid gekapselt. Erste Studien untersuchen Brücke Implantierung unter die Haut (SC) angegeben Transgenexpression in-vivo für 44 Tage, mit der Brücke die Porengröße abhängig Genexpression. Im Rückenmark Ratte Brücken in eine seitliche Hemisektion unterstützt wesentliche Zelle eindringen implantiert, Zellen innerhalb der Kanäle, Axon Wachstum über die Kanäle und hohe Transgenexpression an der Implantationsstelle mit abnehmenden Niveaus Körperabschnitt und kaudalen ausgerichtet. Immunhistochemie ergab, dass die transfected Zellen an der Implantationsstelle in die Poren und die Kanäle der Brücke vorhanden waren und wurden hauptsächlich als Schwann-Zellen, Fibroblasten und Makrophagen, in absteigender Reihenfolge von Transfection identifiziert. Diese Synergie zwischen Gen-Lieferung und das Gerüst-Architektur kann das Engineering von Geweben mit komplexen Architekturen ermöglichen.

Vergleich Der Immunpathologie Und Bewegungsapparat Recovery Bei C57BL/6, BUB/BnJ Und NOD-SCID-Mäusen Nach Kontusion Verletzung Des Rückenmarks

Journal of Neurotrauma. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 19831737

Studium der Zelle Transplantation Therapeutika in Tiermodellen für traumatische Rückenmarksverletzungen (SCI) leiden oft unter teilweisen oder vollständigen Ablehnung des Transplantats vom Host. Pharmakologischen Immunsuppression reicht selten, Ablehnung zu verhindern. Darüber hinaus könnte die immunologische Nische erstellt durch den Host Immunantwort und Immunsuppressiva hypothetisch der Vermehrung, Differenzierung und Schicksal der transplantierte Vorläuferzellen/Stammzellen beeinflussen. Um dies zu vermeiden verwirrt, wir haben früher konstitutiv immungeschwächte nicht fettleibige Diabetische schwere kombinierte immungeschwächte (NOD-SCID) Maus als Modell für Transplantation-Studien, die nach Sci. In der aktuellen Studie vergleichen wir Verhaltens- und histologische Erholung der NOD-SCID, C57BL/6, sowie BUB/BnJ Mäusen beiderlei Interpretation der Daten aus Studien mit NOD-SCID Mäuse besser zu erleichtern. Die Sorten geprüft ausgestellt NOD-SCID Mäuse die größte lokomotorische Erholung im Feld Öffnen; kein Geschlecht-Unterschiede wurden bei lokomotorischen Erholung in einem der Stämme festgestellt. Stereologischen Schätzung der Zahl der infiltrierten Neutrophilen zeigte mehr Zellen bei C57BL/6 Mäusen als NOD-SCID-Mäuse mit BUB/BnJ Mäuse mit eine mittlere Anzahl. Das Volumen der Makrophagen/Mikroglia nicht Unterschiede zwischen den Stämmen oder Geschlechter, wurde aber mehr Körperabschnitt kaudalen Verbreitung in C57BL/6 und BUB/BnJ als NOD-SCID Mäuse beobachtet. Läsion Volumen wurden keine signifikanten Unterschiede festgestellt. Zusammengenommen diese Ergebnisse zeigen, dass im Vergleich zu anderen Stämmen, NOD-SCID-Mäuse beide ähnliche haben primäre Läsion Volumen und zelluläre entzündliche Parameter nach SCI und Unterstützung der Anwendbarkeit des Modells für Neurotransplantation Studien.

Quantitative Analyse Der Zellulären Entzündung Nach Traumatischen Querschnittlähmung: Beweis Für Eine Multiphasic Entzündliche Reaktion in Der Akuten Zu Chronischen Umgebung

Brain : a Journal of Neurology. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 20085927

Traumatische Schädigung des zentralen Nervensystems führt die Störung der Blut-Gehirn/Rückenmark-Schranke, gefolgt von der Invasion von Zellen und andere Komponenten des Immunsystems, die Verletzung verschlimmern und anschließende Reparatur und Regeneration beeinflussen können. Obwohl Studien über chronische Neuroinflammation im Rückenmark verletzte Tiere für die meisten Patienten mit traumatischen Verletzung zum Gehirn oder Rückenmark klinisch relevant sind, ist sehr wenig bekannt über chronische Neuroinflammation, obwohl mehrere Studien die Rolle des Neuroinflammation in der akuten Zeit nach Verletzungen untersucht haben. Die vorliegende Studie charakterisiert eine neuartige Zelle-Vorbereitung-Methode, die, schnell und effektiv, die Änderungen in den wichtigsten Immunzellen-Typen durch Durchflusszytometrie im verletzten Rückenmark, täglich für die ersten 10 Tage und in regelmäßigen Abständen bis zu 180 Tage nach Verletzung des Rückenmarks beurteilt. Diese Daten zeigen eine neuartige zeitabhängige Multiphasic Antwort der zellulären Entzündung im Rückenmark nach Rückenmarksverletzung quantitativ und werden durch quantitative Stereologie Immunolabelled Rückenmark Abschnitte zu ausgewählten Zeitpunkten überprüft. Die frühe Phase der zellulären Entzündung besteht hauptsächlich aus neutrophile (Spitzenlastkraftwerk 1 Tag posttraumatische), Makrophagen/Mikroglia (Spitzenlastkraftwerk 7 Tage posttraumatische) und T-Zellen (Spitzenlastkraftwerk 9-tägige posttraumatische). Die Spätphase des zellulären Entzündung wurde erkannt, nach 14 Tagen posttraumatische, erreichte nach 60 Tagen posttraumatische und blieb während 180 Tagen posttraumatische für alle drei Zelltypen nachweisbar. Darüber hinaus die Spätphase des zellulären Entzündung (14-180 Tage posttraumatische) nicht mit weiteren Verbesserungen oder neue dekrementiert, in offenen Feldern lokomotorische Funktion nach Verletzung des Rückenmarks zusammenfallen. Jedoch verringert die Blockade der Chemoattractant C5a-vermittelte Entzündung nach 14 Tagen posttraumatische lokomotorische Recovery und Myelinisierung im verletzten Rückenmark, was darauf hindeutet, dass die späten Entzündungsreaktion eine reparative Funktion dient. Zusammen, diese Daten einen neuen Einblick in zellulären Entzündung einer Rückenmarksverletzung und eine überraschende und erweiterte Multiphasic Antwort der zellulären Entzündung zu identifizieren. Verständnis der Rolle der diese Multiphasic könnte Antwort in der Pathophysiologie einer Rückenmarksverletzung für den Entwurf und die Implementierung von rational therapeutischen Behandlungsstrategien, einschließlich zellbasierte und pharmakologische Interventionen entscheidend.

Menschlicher Neuronaler Stammzellen Differenzieren Und Fördern Lokomotorische Erholung in Eine Frühe Chronische Rückenmark Verletzungen NOD-scid-Maus-Modell

PloS One. 2010  |  Pubmed ID: 20806064

Traumatische Rückenmarksverletzungen (SCI) führt zu einer teilweisen oder vollständigen Lähmung und zeichnet sich durch einen Verlust von Nervenzellen und Oligodendrozyten, axonale Schädigung und Demyelinisierung/Myelinisierungstörung der verschont Axone. Ungefähr 1.250.000 Einzelpersonen haben chronische SCI in den USA; Daher ist die Behandlung in der chronischen Phase sehr klinisch relevant. Menschlicher neuronaler Stammzellen (hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen) wurden prospektiv isoliert basierend auf Fluoreszenz aktivierte Zelle Sortieren für CD133(+) und CD24(-/lo) der Bevölkerung von fetalen Gehirns, als Neurospheres, und Linie zum Generieren von Neuronen, Oligodendrozyten und Astrozyten eingeschränkt. hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen vor kurzem transplantierten sub-acutely folgenden Querschnittslähmung und befunden wurden, um verbesserten lokomotorische Recovery zu fördern. Wir testeten die Fähigkeit der hCNS-Statusänderungsbenachrichtigungen transplantiert 30 Tage Post SCI überleben, differenzieren, migrieren und fördern verbesserten lokomotorische Recovery.

Eine Stabile Menschlichen Stammzellen Verteilung Und Überleben Im ZNS: Ist Die Zukunft Der Regenerativen Medizin Immungeschwächte?

Regenerative Medicine. May, 2011  |  Pubmed ID: 21548741

Besteht die Möglichkeit für eine Vielzahl von Stammzellen Populationen, Reparatur im Kranken oder verletzten ZNS zu vermitteln; in einigen Fällen hat diese theoretische Möglichkeit bereits den Übergang in die klinische Sicherheit zu testen. Sorgfältiger Prüfung der präklinischen Tiermodellen ist jedoch wichtig, eine angemessene Bewertung der Stammzell-Sicherheit und Wirksamkeit, sowie die grundlegenden biologischen Mechanismen der Stammzell-Aktion. Dieser Artikel untersucht die Lehren aus frühen Gewebe, Orgel und hämatopoetischen Pfropfen, der frühen Annahmen der Stammzelle und CNS-Felder in Bezug auf Immunoprivilege und die Geschichte des Erfolgs in Stammzell-Transplantation in CNS. Schließlich diskutieren wir Strategien bei der Auswahl von Tiermodellen, die prädiktive Gültigkeit der präklinischen Sicherheit und Wirksamkeit Studien zu maximieren.

Multifunktionelle, Mehrkanal überbrückt Diese Liefern Neurotrophin Codierung Lentiviren Für Regeneration Nach Verletzung Des Rückenmarks

Biomaterials. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22130565

Therapeutische Strategien nach Rückenmarksverletzung müssen mehrere Hindernisse angehen, die Regenerierung zu begrenzen. Mehrere Kanal-Brücken sind entwickelt worden, die die Schädigung nach Implantation zu stabilisieren und körperliche Orientierungshilfe für regenerierende Axone. Diese Brücken sind jetzt als Vehikel für lokalisierte Lieferung von Lentiviren eingesetzt worden. Implantation von Lentiviren geladen mehrere Kanal Brücken produzierten Transgene Ausdruck, der für mindestens 4 Wochen beibehalten. Ausdruck war maximal auf das Implantat zum frühestmöglichen Zeitpunkt und verminderte mit zunehmender Zeit der Implantation, sowie Körperabschnitt und kaudalen zur Brücke. Immunohistochemical Beflecken angegeben Transduktion von Makrophagen, Schwann-Zellen, Fibroblasten und Astrozyten innerhalb der Brücke und der angrenzenden Gewebe. Anschließend die Lieferung von Lentiviren, die Codierung der Neurotrophic Faktoren NT-3 oder BDNF deutlich erhöht das Ausmaß der Axonales Wachstum in die Brücke relativ leere Gestelle. Neben Axon Wachstum zu fördern, führte der bedingte Ausdruck Neurotrophic Faktoren zu Myelinisierung der Axone in die Kanäle der Brücke, wo die Anzahl der Markhaltige Axone relativ Steuerelement erheblich verbessert wurde. Kombination von Gen-Lieferung mit Biomaterialien physischen als Richtschnur und eine permissive Umfeld schaffen kann, bieten eine Plattform um Axonales Wachstum und Regeneration zu fördern.