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Articles by Alexandra Cretu in JoVE
JoVE General
Untersuchung der Auswirkungen von Matrix Stiffness auf Cellular-Funktion mit Acrylamid-basierte Hydrogele
Department of Pharmacology, University of Pennsylvania
Die Wirkung von Substraten Steifigkeit auf die zelluläre Funktion modelliert werden kann
Other articles by Alexandra Cretu on PubMed
Mensch Und Ratte Gliom Wachstum, Invasion Und Vaskularisierung in Einem Neuartigen Küken Embryo Gehirn-Tumor-Modell
Die Mechanismen, die Kontrolle der schleichend invasive Art maligne Gliome sind oft missverstanden, und ihre Studie ließe sich durch eine in-vivo-Modell, das leicht zu manipulieren und preiswert ist. Die Entwicklung des Gehirns Chick Embryo wurde als neues Xenograft-Modell für Produktion, Wachstum, und Studie von Mensch und Ratte Gliom Zelllinien bewertet. Drei hergestellt Gliom Linien (U-87 MG, C6 und 9 L) wurden in Küken Embryos Gehirn Ventrikel an embryonalen Tag (E) 5 injiziert und Gehirne wurden nach einigen Tagen bis zu zwei Wochen nach der Injektion untersucht. Alle Gliom Linien überlebt, gefäßreichen intraventrikuläres Tumoren produziert und überfallen das Gehirn in einer Weise, die ähnlich wie bei Nagern. Ratte C6 Gliomzellen entlang Gefäßsystem zu verbreiten und auch in das Nervengewebe. Menschliche U 87 Gliomzellen entlang Gefäßsystem migriert und leichte Invasion von Nervengewebe ausgestellt. Ratte 9L Gliosarkom Zellen waren sehr beweglich, sondern nur entlang dem Gefäßsystem migrierten. Eine Ableitung von 9 L-Zellen, die die Oberfläche Zelladhäsionsmolekül stabil ausgedrückt, die ngcam/L1 und Chick Embryo Gehirn Ventrikel zu sehen, ob dieses Protein Tumor Zelle Migration Weg von dem Gefäßsystem in Bereiche wie axonale Traktate erleichtern könnten auch eingespritzt wurde. 9 L/NgCAM Zellen, wurde jedoch nicht weg von dem Gefäßsystem migriert und, so dieses Protein allein kann nicht verantwortlich für diffuse Invasivität einige Gliome. 9 L/NgCAM Zelle Motilität wurde in Vitro mit anspruchsvollen Zeitraffer Mikroskopie und Quantitative Analyse beurteilt und wurde erheblich im Vergleich zur elterlichen 9L Zellen verändert. Diese Studien zeigen, dass die Küken Embryos Gehirn ist ein erfolgreicher und Roman Xenograft--Modell für Säugetier-Gliomen und den potenziellen Nutzen dieses neuen Modells für das Studium Gliom Tumor Zellwachstum, Vaskularisierung und Invasivität zu demonstrieren.
Integrine Für Die Kontrolle Der Tumor-Angiogenese Im Visier
Die entscheidende Rolle der Zelle extrazellulären Matrix-Kommunikation in der Angiogenese ist gut etabliert; Daher ist es nicht verwunderlich, dass Integrine als Ziele für die Behandlung von Neovaskularisation und Krankheit erhebliche Aufmerksamkeit erlangt hat. Angesichts der Vielfalt der Liganden und Komplexität der Integrin-Signalisierung, entsteht eine neue Wertschätzung für die unterschiedlichen Rollen der Integrine in Angiogenesis. Es wird deutlicher, dass Integrine Angiogenesis in einer positiven und negativen Weise regulieren. Neue Studien haben ein besseres Verständnis der Integrin-Struktur bezüglich der Liganden binden und Signalgebung geliefert. Diese neue Erkenntnis hat spannende Möglichkeiten für die Gestaltung von neuartiger Inhibitoren für klinische Anwendungen eröffnet. In diesem Bericht werden Untersuchungen über die kooperativen Interaktionen zwischen Integrine und regulatorische Moleküle und mögliche neue Strategien zur Steuerung von Angiogenesis diskutiert.
Hemmung Der Experimentellen Metastasierung Durch Gezielte Die Kryptischen HUIV26-Epitop Kollagen
Metastase aus der primäre Tumor in der Körperregionen beinhaltet ein Array von Molekülen diese Funktion in einer integrierten Weise. Proteolytische Umbau und nachfolgende Tumor Zelle Interaktionen mit der extrazellulären Matrix Tumorinvasion zu regulieren. In den vorhergehenden Studien haben wir eine kryptische Epitop (HUIV26) identifiziert, die speziell nach Änderungen in der dreifachen spiralförmige Struktur des Typ IV-Kollagens ausgesetzt ist. Exposition von diesem kryptischen Epitop spielt eine grundlegende Rolle bei der Regulierung der Angiogenesis in vivo. Jedoch ist wenig bekannt über die Fähigkeit von Tumorzellen, interagieren mit dieser kryptischen Website oder ob dieser Website Zelle Metastasierung in-vivo reguliert. In diesem Zusammenhang tragen viele der gleichen zelluläre Prozesse, die Angiogenese regulieren auch zur Metastasierung. Hier stellen wir Hinweise darauf, dass Tumorzellen wie B16F10 Melanom mit denaturiertes Kollagen Typ IV teilweise zu interagieren, durch die Anerkennung der kryptischen HUIV26-Website. Systemischer Verabreichung eines HUIV26 monoklonalen Antikörper gehemmt experimentelle Metastasierung von B16F10 Melanom in-vivo. Zusammengenommen empfehlen unsere Ergebnisse, dass Tumor Zelle Interaktionen mit der kryptischen HUIV26-Epitop eine wichtige Rolle spielen bei der Regulierung der experimentellen Metastasierung und dieses kryptische Element ein Therapeutisches Zielmolekül für die Überwachung der Verbreitung von Tumorzellen an entfernte Orte darstellen kann.
Unterbrechung Der Endothelial Zelle Interaktionen Mit Dem Roman HU177 Kollagen Kryptischen Epitop Hemmt Angiogenesis
Die Bedeutung der zellulären Kommunikation mit der extrazellulären Matrix bei der Regulierung der zellulären Invasion ist weit verbreitet. Selektive Unterbrechung der Kommunikationsverbindungen zwischen den Zellen und die lokalen Mikroumgebung von speziell auf nicht-zelluläre Matrix immobilisiert kryptische extrazellulären Matrix Epitope kann einen wirksamen neuen klinischen Ansatz zur Begrenzung von Tumor-assoziierten Angiogenese vertreten. Wir wollten daher bestimmen, ob die HU177 Kollagen kryptischen Epitop eine funktionale Rolle bei der Regulierung von Angiogenesis in vivo spielt.
Auswirkungen Der Nicht-zelluläre Tumor Mikromilieu Auf Metastasierung: Therapeutische Und Bildgebenden Möglichkeiten
Beweis ist, dass der malignen Phänotyp eines gegebenen Tumors richtet sich nicht nur auf den inhärenten Eigenschaften der Tumorzellen, sondern auch auf die kooperativen Wechselwirkungen von nicht-neoplastischen Zellen, lösliche sezernierte Faktoren und im nicht-zelluläre Solid-State-ECM-Netzwerk, die den Tumor Mikromilieu umfassen Akkumulation. Da die Fähigkeit der Tumor Mikromilieu, der zelluläre Phänotyp zu regulieren, die jüngsten Bemühungen konzentrierten sich auf die molekularen Mechanismen zu verstehen, durch welche Zellen Sinn, assimilieren, interpretieren und letztlich auf ihre unmittelbare Umgebung reagieren. Spannende neue Studien zunehmend enträtselt die komplexen Interaktionen zwischen den zahlreichen Zelltypen und regulatorische Faktoren innerhalb der Tumor-Untersuchungsverfahren, die kooperativ zu Steuerelement Invasion und Metastasierung zu fungieren. Hier konzentrieren wir uns auf Untersuchungen in Bezug auf ein gemeinsames Thema, das ist die zentrale Bedeutung der nicht-zelluläre Solid-State Abteil als ein Meister Regulator der malignen Phänotyp. Wir wird das nicht / Mobilfunk-Solid-State-Fach hervorheben, wie relativ unerschlossene Quelle von therapeutischen und imaging-Ziele und wie zellulare Wechselwirkungen mit diesen Zielen Tumormetastasierung Regeln kann.
Betonen Sie Sensor Gadd45 Gene Als Therapeutische Targets in Krebs
Gadd45 Gene haben Stress Signalisierung Reaktionen auf verschiedenen physiologischen oder Umwelt-Stressoren, was in Zellzyklus-Arrest, DNA-Reparatur, Zelle überleben und Altern oder Apoptosis verwickelt. Beweise, die aktuell schlägt die Gadd45 Proteine Funktion als Druck-Sensoren, Vermittlung ihrer Tätigkeit durch ein komplexes Zusammenspiel von physikalischen Interaktionen mit anderen zelluläre Proteine, die in ZELLZYKLUSREGULATION verwickelt sind und die Antwort der Zellen zu betonen. Dazu gehören PCNA, p21, cdc2/cyclinB1 und betonen die p38 und JNK Antwort Kinasen. Disregulated Ausdruck des Gadd45 wurde in mehreren Arten von soliden Tumoren sowie wie in hämatopoetischen Tumoren beobachtet. Auch hat Beweise gesammelt, dass Gadd45 Proteine untrennbar verbunden mit der Antwort von Tumorzellen zu einer Vielzahl von Krebs-Therapeutika sind. So können Gadd45 Proteine eine neuartige Klasse von Zielen für die therapeutische Intervention bei Krebs darstellen. Weitere Forschung ist notwendig, um besser zu verstehen, welche die Gadd45 Stress-Reaktion-Funktionen für Chemotherapeutikum Design in der Krebstherapie ausgerichtet werden kann.
Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-4 Differentiell Hemmt Wachstumsfaktor-induzierte Angiogenese
Weiterhin, dass ein vertieftes Verständnis der molekularen und zellulären Komplexität der Angiogenese als neue Stimulatoren voraus und Inhibitoren der blutgefäßanordnung aufgedeckt werden. Gewinnt ein umfassenderes Verständnis der Reaktion der Blutgefäße auf sowohl stimulierende und hemmende Moleküle tragen wahrscheinlich zur wirksamer Strategien zur pathologischen Angiogenese kontrollieren. Hier bieten wir Hinweise, dass Endothelzellen Interaktionen mit strukturell veränderte Kollagen IV geben den Ausdruck des Insulin-Like Growth Factor binding Protein-4 (IGFBP-4), ein gut dokumentiertes Inhibitor der IGF-1/IGF-1R Signalisierung Achse unterdrücken kann. Wir Berichten für das erste Mal, dass IGFBP-4 differentiell Angiogenesis induziert durch unterschiedliche Wege zu signalisieren hemmt, wie IGFBP-4 Angiogenese FGF-2 - und IGF-1-stimuliert gehemmt es aber versäumt, VEGF-induzierte Angiogenese hemmen Wachstumsfaktor. Der Widerstand der VEGF-stimuliert Angiogenese, IGFBP-4-Hemmung wird abhängen, dauerhafte Aktivierung der p38 MAPK als Blockierung seiner Tätigkeit die Anti-angiogenen Auswirkungen IGFBP-4 auf VEGF-induzierte blutgefäßwachstum in-vivo wiederhergestellt. Diese neuartige Erkenntnisse bieten neue Einblicke in die Blutgefäße wie auf endogene Inhibitoren während Angiogenesis angeregt durch unterschiedliche Wachstumsfaktor Signalisierung Wege zu reagieren.
