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Articles by Alexandra Fuchs in JoVE
JoVE Bioengineering
Una mejor visualización y análisis cuantitativo de los efectos de drogas Uso de células micropatterned
1CYTOO Cell Architects, Grenoble, France, 2Centre Commun de Quantimétrie, Faculté de Médecine Rockefeller, Lyon, France
Micropatrones adhesivo que normalizar la arquitectura celular se puede utilizar para aumentar la sensibilidad en la detección de los efectos de drogas, mejorar la reproducibilidad y simplificar la adquisición automática de imágenes y análisis. Dicha tecnología se beneficiarán de drogas / siRNA ensayos de selección, efectuado en soportes convencionales de cultivo de células y por lo tanto sufren de exceso de célula a célula variabilidad.
Other articles by Alexandra Fuchs on PubMed
Trasplante De Corazón: Un Enfoque Para El Tratamiento Del Sarcoma Cardíaco Primario?
El tratamiento de raros, primarios cardíacos sarcomas de tejidos blandos (STS-C) con trasplante cardíaco (TXC) es controvertido. La resección del tumor convencional sólo se alivia parcialmente la enfermedad y los pacientes mueren de recurrencia local del tumor o de metástasis a distancia. El trasplante cardíaco ofrece la oportunidad de erradicar el tumor maligno primario completo. En nuestra experiencia de 4 pacientes con C-STS indica, un TC seguida por quimioterapia postoperatoria no afecta al resultado a largo plazo. Sin embargo, la quimioterapia preoperatoria puede retroceder los tumores en quimiosensible C-STS y potencialmente erradicar las micrometástasis iniciales. De TC consecutiva para equipos de respuesta a continuación, puede ofrecer una oportunidad de supervivencia a largo plazo.
Optimización De La Transfección No Viral: Las Variables Que Influyen En Liposomas Transferencia Génica Mediada En La Proliferación Vs. Células En Reposo En La Cultura Y En Vivo Utilizando Un Modelo De Reestenosis Porcina
Los liposomas catiónicos o complejos de ADN son ampliamente utilizados para la prestación de los genes de los vectores en los ensayos clínicos y experimentales. Eficacias de transferencia relativamente bajos en vivo en comparación con la transferencia de genes virales pueden ser mejoradas utilizando la aplicación local. Además, la eficiencia aumentó notablemente la transferencia puede lograrse in vitro e in vivo a través de la optimización de las variables conocidas que influyen en la transfección liposómica. Lipofección bajo diferentes condiciones se llevó a cabo en diversas líneas de células primarias y células musculares lisas porcina. Condiciones optimizadas encontrados in vitro fueron verificadas in vivo utilizando un modelo de reestenosis porcino. Toxicidad se controló analizar el metabolismo celular. Eficiencia de transferencia y la seguridad se determinaron utilizando la morfometría, la histología, galactosidasa ensayos, PCR y RT-PCR. Las variables más importantes que permitan la eficiencia máxima de transferencia fueron en primer lugar la selección apropiada de los lípidos catiónicos para el tipo de célula a transfectar, en segundo lugar la relación ADN / liposoma elegido, que dependía del tipo de célula y los lípidos catiónicos utilizados, y en tercer lugar el estado de proliferación de de las células afectadas. Transfección in vivo demostró dos a cinco veces más altas eficacias de transferencia cuando las condiciones de transferencia se extrapolaron a partir de experimentos de optimización en células en fase estacionaria en comparación con el uso de condiciones establecidas en la proliferación de las células. Aplicación del gen terapéutico para cecropina usando condiciones optimizadas de transferencia resultó en un reducido significativamente la formación de neoíntima en comparación con la transfección utilizando un gen de control para SS-galactosidasa. Así, en este modelo vascular, la optimización inicial de lipofección en células en cultivo estacionario seguido por la entrega local in vivo y con la selección de un gen terapéutico adecuado llevó a eficacias de transferencia notablemente mejoradas, la expresión génica, y el efecto biológico. Cultivos estacionarios de células simular de forma más realista la situación in vivo, por lo que puede representar un mejor modelo para el futuro de los experimentos in vivo. Además, las ventajas de los liposomas son de fácil manejo, baja toxicidad, y la falta de carcinogenicidad o reacciones inmunogénicas.
Factor De Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF165) Y Su Influencia Sobre La Angiogénesis Versus Arteriogénesis En Diferentes Lechos Vasculares
Para utilizar la entrega de genes local para determinar la influencia de cualquier distrito específico de factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF (165)) sobre la angiogénesis y arteriogénesis en las arterias de origen del desarrollo distinta.
De Crecimiento Endotelial Vascular Del Factor De Respuesta En Arterias Coronarias Porcinas Y Periférico Mediante Modelo De Oclusión Quirúrgico, Servicio Local Y De Liposomas Transferencia Génica Mediada Por
Angiogénesis y arteriogénesis juegan un papel importante en las enfermedades avanzadas oclusivos vasculares. Si predomina la angiogénesis o arteriogénesis depende de la red de vasos colaterales preexistentes, el tipo y la localización de la oclusión, y origen diferentes en el desarrollo de las arterias. Angiogénesis y arteriogénesis han sido estudiados utilizando factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) el tratamiento en diferentes arterias importantes en las enfermedades arteriales oclusivas con un nuevo desarrollo de la oclusión arterial modelo porcino. Porcino arterias coronarias y periféricas fueron ocluidas con interventionally cegados endoprótesis. La transferencia de genes se realizó con un catéter de inyección de la aguja y DOCSPER lípido catiónico, como portador del gen. ADN y la expresión génica en el tejido arterial se examinó mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la transcriptasa inversa (RT)-PCR. Desarrollo de los vasos fue determinada mediante angiografía, inmunohistoquímica, y la medición de la densidad capilar. El gen transfectado y su expresión se encontraron 3 meses después de la aplicación. En el tejido adyacente a las arterias coronarias, se mejora de forma significativa la densidad capilar, pero sin un aumento en la puntuación angiográfica. En contraste, el tejido que rodea las arterias periféricas demostrado ninguna mejora de la densidad capilar pero una mejora en la puntuación angiográfica. Estos resultados demuestran las diferentes respuestas al VEGF tratamiento en las arterias coronarias y periféricas que resultan predominantemente ya sea en la angiogénesis o arteriogénesis. La investigación adicional del VEGF vía de señalización es necesaria para una mejor comprensión de los procesos de desarrollo vascular, que puede tener un impacto potencial en el diseño de la terapéutica cardiovascular.
Comparación De Los Modelos De Oclusión Quirúrgico Versus Tratamiento Endovascular De Arterias Femorales De Cerdo
Para comparar una técnica endovascular con un enfoque bien establecido quirúrgica para lograr a largo plazo oclusiones de las arterias grandes porcina, preservando la integridad de los tejidos periarterial.
P40phox Fosforilada Como Un Regulador Negativo De La NADPH Oxidasa
La NADPH oxidasa leucocitos cataliza la producción de O (2) (-) de oxígeno a expensas de NADPH. La activación de la enzima requiere la interacción de los factores citosólicas p47 (phox), p67 (phox), y Rac2 con la asociada a la membrana citocromo b (558). La activación de la oxidasa en un semirecombinant sistema libre de células en ausencia de un activador anfifílico se puede lograr mediante la fosforilación del factor citosólico p47 (phox) por la proteína quinasa C. Otro factor citosólica, p40 (phox), fue recientemente demostrado ser fosforilados en residuos de serina y treonina en la activación de la NADPH oxidasa, pero ambos papeles estimuladoras e inhibitorias se informó. En el presente estudio, hemos demostrado que la adición de fosforilados p40 (phox) para el sistema libre de células inhibe la NADPH oxidasa activada por la proteína quinasa C-fosforilada p47 (phox), un efecto no observado con la no fosforilada p40 (phox). Además fosforilados p40 (phox) inhibe la oxidasa si se añade antes o después de la activación completa de la enzima. Mutagénesis directa de los sitios de la proteína quinasa C de consenso nos permite llegar a la conclusión de que la fosforilación de treonina 154 se requiere para el efecto inhibidor de p40 (phox) que se produzca. A pesar de los mutantes fosforilados y mutantes fosforilada todavía son capaces de interactuar tanto con p47 (phox) y p67 (phox), en ensayos de pull-down, el patrón de la proteolisis en el trato de trombina sugiere una diferencia en la conformación entre los mutantes fosforilados y fosforilada. Postulamos que la fosforilación de p40 (phox) en la treonina 154 conduce a la conformación de un inhibidor que se desplaza el equilibrio hacia un papel inhibitorio y bloquea la activación oxidasa.
Análisis Funcional Del ADN Genómico, CDNA Y La Secuencia De Nucleótidos Del Gen C Mayor Péptido Natriurético Tipo En Las Células Vasculares
El objetivo de este estudio era investigar el efecto de diversos tipo C-péptido natriurético (CNP) (secuencias de ADN genómico [CNPDNA], ADNc derivado de ARNm [CNPcDNA], y la secuencia que codifica para 22 aminoácidos de la madura CNP [CNP22aa] ) sobre el crecimiento de las células primarias vasculares porcina.
La Interleucina-6 Y Procalcitonina En Suero De Los Niños Sometidos a Cirugía Cardíaca Con Circulación Extracorpórea
El objetivo de nuestro estudio fue investigar la respuesta inflamatoria sistémica en niños con cardiopatía congénita sometidos a corrección quirúrgica con circulación extracorpórea. Queríamos hablar sobre la interleucina 6 y procalcitonina como componentes del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica a la circulación extracorpórea y evaluar la cinética de postoperatorio de estos parámetros en el caso de una evolución sin complicaciones.
C-péptido Natriurético Tipo Inhibe Remodelación Constrictiva Sin Comprometer Reendotelización En Dilatados Con Balón-Las Arterias Renales
Para investigar el efecto a largo plazo de la transferencia local de genes mediada por liposomas de C-péptido natriurético tipo (CNP) de proteína en comparación con el plásmido CNP en la reestenosis de las arterias renales porcina después de la angioplastia con balón.
Asistencia Circulatoria Mecánica En Niños Y Adultos Con Los Medos / EIS Dispositivo De Asistencia
Soporte circulatorio mecánico se aplica con éxito a pacientes con bajo gasto cardíaco. El MEDOS / EIS-System proporciona asistencia ventricular pulsátil para pacientes pediátricos y adultos. Nuestra experiencia con 13 pacientes consecutivos con los medos se informó. La supervivencia perioperatoria fue del 84,6%, se produjeron complicaciones en el 61% (31% enfermedad tromboembólica, el 23% rethoracotomy, las infecciones del 7%). La media de duración de la asistencia fue de 17,6 + / - 14,6 días (1-45 días). La bilirrubina se redujo de 3.9 + / - 2,3 a 2,7 + / - 1,6 mg / dl, creatinina de 1,6 + / - 1 a 1,4 + / - 0,8 mg / dl, lactato de 5,8 + / - 4,2 a 1,7 + / - 1,5 (p = 0,027; de Wilcoxon). Todos los pacientes que se sometieron a un trasplante cardíaco posterior (6 de 13; 46%) fueron dados de alta del hospital. Para el 38,5% de los pacientes ninguna oferta de órganos se ha recibido. Soporte circulatorio mecánico con los medos / EIS del sistema se puede realizar con éxito para tender un puente al trasplante. Las funciones secundarias de órganos de mejorar de esta ayuda de flujo pulsátil. La hemorragia y eventos tromboembólicos son las complicaciones más frecuentes.
Clasificación Electrónica Y La Recuperación De Células Vivas Individuales De Microlitros Muestras De Tamaño
Clasificación y recuperación de células vivas específicas de las muestras que contienen menos de unos pocos miles de células se han convertido en grandes obstáculos en la exploración de células raras, como la investigación con células madre, terapia celular y células basadas en el diagnóstico. Se describe aquí una nueva tecnología basada en un chip microelectrónico la integración de un conjunto de más de 100.000 electrodos independientes y sensores que permiten la manipulación de una sola celda individual y en paralelo de hasta 10.000 células, mientras que el mantenimiento de la viabilidad y la capacidad de proliferación. La manipulación se realiza mediante trampas dielectroforetico dinámicos controlados por una interfaz electrónica. También demostrar las capacidades del chip por la clasificación y la recuperación de las células individuales de vivos fluorescentes de una población no marcado.
C-péptido Natriurético Tipo De Reducción De La Reestenosis: Transferencia De Genes Es Superior En Administración Solo Péptido
La reestenosis es todavía un problema clínico importante que limita el éxito terapéutico a largo plazo después de la dilatación con balón o stent. Los nuevos enfoques son necesarios la formación de neoíntima la inhibición y al mismo tiempo la promoción de reendotelización. Por lo tanto, a largo plazo efectos terapéuticos de la adventicia mediada por liposomas natriurético de tipo C de proteína (CNP) de genes y aplicaciones CNP péptidos en un modelo porcino de restenosis post-angioplastia fueron investigados.
Reinervación Tras El Trasplante Cardiaco En Los Niños: Los Resultados De Corto Tiempo De La Frecuencia Cardíaca Pruebas De Variabilidad
Para detectar el deterioro en el corto plazo variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) en los niños según el corazón y el corazón-el trasplante pulmonar (TX), como aparece en los adultos. Para evaluar la influencia vagal y simpático en el ritmo cardíaco de los donantes mediante análisis de dominio de la frecuencia de la VFC.
La Eficacia De La Oxigenación Por Membrana Extracorpórea En Un Programa De Cirugía Cardiaca Congénita
Presentamos nuestra experiencia con oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO) en un programa de cirugía de corazón congénita.
Sistema Nervioso Central O La Participación De Médula ósea Como Factores De Riesgo De Supervivencia De Los Pobres En Los Trastornos Linfoproliferativos Post-trasplante En Niños Después De Trasplante De Órganos Sólidos
Para identificar factores pronósticos de supervivencia en pacientes pediátricos después del trasplante trastorno linfoproliferativo (PTLD) después de un trasplante de órgano sólido.
La Inhibición De La Formación De Reestenosis Sin Comprometer Reendotelialización Como Una Solución Potencial a La Trombosis Después De Una Angioplastia?
La trombosis del stent sigue siendo un problema importante después de la implantación de diferentes tipos de stents. Una posible solución a este problema pueden ser agentes vasoactivos, con doble efecto sobre diferentes tipos de células como C-péptido natriurético tipo (CNP). Por lo tanto, in vitro e in vivo efectos de CNP se investigaron en un modelo reestenótica porcino. La transferencia de genes de CNP en cultivos de células porcinas vasculares reveló hasta el 30% de reducción del crecimiento de las células del músculo liso (p <0,05), pero no la supresión del crecimiento endotelial por la PNC. Aplicado en vivo, la angiografía reveló una tendencia a la reducción de la formación de reestenosis de las arterias porcinas heridos globos tratados con el gen CNP o beta-galactosidasa (beta-Gal) del gen de control después de tres meses (2,59 + / - 2,04 veces la reducción, p = ns) . Histológicamente, la morfometría reveló redujo significativamente la formación de la neoíntima después del tratamiento con CNP plásmido (7.26 + / - 1,44 veces la reducción, p <.05). Evans demostró tinción con azul de reparación endotelial completa ya 3 semanas después de la intervención con CNP. Transferencia de CNP gen dado lugar a una inhibición significativa de la formación de la neoíntima sin comprometer la reparación endotelial. Por lo tanto, el uso del gen CNP puede ofrecer una solución para suprimir la formación reestenosis mientras prevención de la trombosis subaguda o tardía.
Meta-análisis Muestran Un Riesgo Similar De Trombosis Después De Stent Liberador De Fármaco, Con Stent, O Angioplastia
Trombosis de la endoprótesis coronaria sigue siendo un problema importante después de la implantación de diferentes tipos de stents. Este estudio investiga el riesgo de trombosis del stent asociado con el uso de los stents liberadores de fármacos (SLF) y el stent convencional (SC) en comparación con la angioplastia con balón. Un meta-análisis de 28 ensayos aleatorios que incluyeron 5612 en comparación con 7639 en comparación con 2994 pacientes con enfermedad coronaria tratados con DES, BMS, o angioplastia con balón se realizó tanto. La comparación de la implantación de SLF frente al SC, DES no se ha encontrado para aumentar el riesgo de trombosis de hasta 15 meses (odds ratio [OR] = 0,86, 95% intervalo de confianza [IC] 0,58 a 1,3, p <.48). Tampoco hubo diferencia significativa en el riesgo de trombosis subaguda (SAT) o trombosis de stent tardía (hora local) en el grupo de stent convencional en comparación con DES (OR = 0,86, IC 95%: 0,50 a 1,5, p <0,6 y OR = 0,92, 95 %: 0,50 a 1,68, p <0,78, respectivamente). Al comparar la incidencia de trombosis del stent en pacientes tratados con angioplastia con balón o implantación de BMS, la tasa de SAT en el grupo de angioplastia con balón (1,7% SAT) frente al SC del grupo (1,8% SAT) también fue similar (OR = 0,93, IC 95%: 0,61 a 1,4, p <0,71). Finalmente, no hubo diferencia significativa en la incidencia de trombosis del stent a los diferentes revestimientos de los SLF. En conclusión, el uso de DES no se observó a tener un efecto significativo sobre eventos trombosis del stent, en comparación con la implantación de BMS o angioplastia con balón.
La Falta De Inmunidad Serológica Contra Las Enfermedades Prevenibles Por Vacunación En Los Niños Después Del Trasplante Torácica
Hemos investigado si los niños después de corazón (HTX) o trasplante cardiopulmonar (HLTx) muestran niveles de anticuerpos protectores contra las vacunas recomendadas, si los planes de vacunación se han completado y qué factores influyen en la inmunidad serológica. Se realizó un ELISA sección transversal - cuantificación de anticuerpos específicos en 46 pacientes pediátricos después de la torácica Tx. Los resultados se correlacionaron con los antecedentes de vacunación, la edad de Tx, curso clínico y el tratamiento inmunosupresor. Hemos encontrado niveles protectores de anticuerpos contra la difteria en el 74% de los pacientes, contra el tétanos en el 22%, contra el Haemophilus influenzae tipo b en el 30% y en contra Streptococcus pneumoniae en 59%. Las concentraciones de anticuerpos contra las vacunas vivas atenuadas fueron significativamente inferiores en los niños trasplantados en los 2 primeros años de vida. Los anticuerpos estaban ausentes por sarampión en un 55% en los últimos tiempos - y el 81% de los primeros niños trasplantados, para la parotiditis en el 66% / 94% para la rubéola en el 30% / 56% y para la varicela en el 34% / 63%. Se encontró correlación significativa de las concentraciones de anticuerpos de baja y la edad en Texas. Los pacientes sin concentraciones de anticuerpos protectores tenido un uso significativamente mayor de los esteroides. Las pautas de vacunación eran incompletos o se retrasa en la mayoría de los pacientes asociados con más días de estancia hospitalaria pre-Tx. Nuestro estudio muestra que una mayor adherencia a los programas de vacunación antes del trasplante, y también después del trasplante de monitoreo de los niveles de anticuerpos son necesarios en los pacientes trasplantados.
Deterioro De La Respuesta Celular Inmune a Las Vacunas Contra La Difteria Y El Tétanos En Niños Después Del Trasplante Torácica
Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna contra la difteria y el tétano fueron evaluados en 28 niños después del trasplante torácico. Los eventos adversos fueron documentados en un diario del paciente. La sangre fue recolectada antes y cuatro semanas después de la vacunación. Las concentraciones de anticuerpos específicos se midieron por ELISA. Los linfocitos fueron investigados por la expresión de marcadores de activación (CD25, HLA-DR) por citometría de flujo y la proliferación de ensayos con y sin estimulación. Después de la vacunación los títulos de anticuerpos fueron más altos que antes de la vacunación (p <0,001), con el mayor número de pacientes que tienen niveles de anticuerpos protectores contra la difteria (p <0,02) y el tétanos (p <0,001). No hubo aumento de la proliferación en los cultivos no estimulados o estimulados después de la vacunación. El número de linfocitos T activados por los antígenos de vacunación fue similar antes y después de la vacunación, mientras que el HLA-DR-expresión de CD4 estimulados y no estimulados (+) las células T se incrementó significativamente. Aumento de los anticuerpos se correlacionó negativamente con la dosis de tacrolimus, y la inmunidad celular alterada se asoció con una mayor dosis de tacrolimus y el uso de esteroides. Los eventos adversos fueron similares a la población en general, los eventos adversos graves y el rechazo no se produjo. La vacunación con vacunas inactivadas se pueden realizar de forma segura en los niños inmunodeprimidos tras el trasplante torácico e induce niveles protectores de anticuerpos en la mayoría de los pacientes. Deterioro de la inducción de la inmunidad celular específica se correlaciona con la intensidad de la inmunosupresión y puede explicar la sostenibilidad de la reducción de los anticuerpos.
