長期予測 (目または 5 年間 =) 予定イベント フリー生存次の多発性骨髄腫患者におけるタンデム Autotransplants。

British Journal of Haematology. Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11841419

多発性骨髄腫 (MM) 患者の転帰は autotransplants （AT） の導入と大幅に改善されましたが、このアプローチの硬化性実証する残った。したがって、我々 は新たに診断された 515 連続したロジスティック回帰モデルを用いた結果と予後要因分析し、既治療患者を対象としてメルファラン ベース タンデム移植とフォロー アップの受信する目または 5 年間 =。患者の 4 分の 1 があったイベント フリー生存 (EFS) 目または 5 年間 7 年 （46 患者台地) 後見さらに再発と =。多変量解析では、EFS と関連因子目または 5 年間いた 11 と 13 の染色体異常の不在 = (オッズ比: 6.1)、< または標準用量療法 (SDT) の前の 12 ヶ月 = (OR: 2.6) と β-2 ミクログロブリン (B2M) レベル < または 2.5 mg/l = 最初の AT の時 (OR: 1.7)。患者のみ有利な変数 (25%)、7 年 EFS を 35% 以上持っていたに比べて 15 ％ と 10 ％ をそれぞれ、1 つの (43%) または 2 つの不利な変数 (27%) と 0% 5% 患者の 3 つの不利な変数 (P < 0.0001). 保証の時間のため、それによって完全寛解 （CR） を達成するため、早期の治療の失敗を除くいたないと有意に長期生存。 我々 のデータを許可する 1 年間の画期的な分析を使用してキュア MM 患者の寛解期間と一貫しています。 または banti これらの永続的な証拠病気ポスト移植なく病気の進行における意義不明 (さん) 相の再建と 7 年 = 目または = 7 年。

ABO の不一致が生着多発性骨髄腫患者骨髄非破壊的影響があります。

Transfusion. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11896336

血液型不適合骨髄破壊的前処置同種 BMT 前にエアコンを受けている患者の全体的な結果に影響は表示されません。不適合移植骨髄非破壊的設定に関するデータは限られています。

中枢神経系の多発性骨髄腫: ハイリスクの染色体の異常,：hiv 形態および髄外症状との関連付け。

British Journal of Haematology. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11918539

挑発的な症状の存在下における脳脊髄液中の悪性形質細胞の検出によって定義された、多発性骨髄腫による中枢神経系 （CNS） の関与が非常にまれなと見なされます。我々 は、診断、アーカンソー大学の最後の 10 年間、約 1 ％ の全体的なの発生率を治療するこのような患者 18 の特性について報告します。彼らの評価では、不利な細胞遺伝学異常 （特に転座と 13 染色体の削除） と中枢神経系の関与の協会、高い腫瘍の質量、：hiv の形態、追加の髄外性骨髄腫の症状および循環プラズマ細胞を明らかにしました。これらの機能の存在は、臨床医に中枢神経系の関与の可能性を警告してください。これらの患者の予後は自家幹細胞移植を含む積極的な全身及び肺局所治療の使用にもかかわらず非常に悪かった。この普遍的に予後不良を与え、同種移植のアプリケーションこの臨床設定で検討すべき。

ビーム同種移植症例に自家移植後の再発ホジキン病に対する安全で効果的です。

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12652468

ホジキン病の自家移植の失敗少数の患者は、長期的な生き残るためには、ビーム、エアコン、早期撤退の免疫抑制の緩和療法の代替として使用して造血移植を検討しました。ホジキン病症患者 10 人はどちら一致する兄弟末梢血幹細胞 (5)、部分的に一致する兄弟, 骨髄 （1） を受信、同種移植を施行したか無関係な骨髄 (4) が一致します。グラフト-対宿主病 (GVHD) 予防 mini-methotrexate と FK 506 60 日目に離乳だった。患者の平均年齢は 35 歳だった （範囲： 21 ～ 49 歳）。初期診断から中央時間 73 ヵ月であった (範囲: 172 に 12 ヶ月） 自家移植から 49 ヵ月であった (範囲: 143 に 5 ヶ月）。一人の患者の CR、部分寛解の 5 例であった、3 再発であったされ 1 患者プライマリ難治性疾患だった。すべての患者の移植に急速にしみ込んで、100 日の死亡 0 だった。2 人の患者は急性 GVHD を開発しました。100 日間を超えて 9 患者の 5 の 1 のケースだったプログレッシブ軽度の慢性 GVHD を開発していると必要な全身療法。すべての 10 の応答: 8 の完全なレスポンスと 2 部分寛解。3 人の患者が再発 （2、6、および 8 ヵ月、)、1 が 4 ヶ月で死亡しました。12 ヶ月の平均 （範囲： 1 〜 21 ヵ月) 同種移植後 9 10 患者の 7 連続赦しと生きています。ビーム同種移植免疫抑制療法の早期削減を （ない治療関連死亡） 安全かつ効果的な自家が失敗している高度なホジキン リンパ腫の病気であります。移植片対リンパ腫効果は反応する患者の重要な要因のように見えます。

感染症 - 多発性骨髄腫の骨痛の過小評価な原因。

British Journal of Haematology. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12648075

骨の痛み、特に背中の痛み、多発性骨髄腫患者の一般的な提示する機能です。背部痛の増悪患者多発性骨髄腫 3 症例を報告し、脊椎感染に起因肩の痛みと呼ばれます。2 人の患者は、手術で扱われた、一人の患者 ct ガイド下経皮的針吸引診断の目的があった。すべての 3 つの患者は、抗生物質の長期コースを受け取った。椎骨の感染は、この治療法のすべての 3 例、再発なしで解決。菌血症のエピソードとともに、以前のデキサメタゾン療法脊椎感染症の素因に表示されます。磁気共鳴画像診断人の患者が有効になって。

有利な結果シングル自家幹細胞移植を次 Busulphan と多発性骨髄腫におけるシクロホスファミド エアコンします。

British Journal of Haematology. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15009065

高用量療法と自家末梢血幹細胞移植 (ASCT) の両方のシングルとタンデムのサイクルは、多発性骨髄腫 (MM) 患者の生存率を改善するために示されています。従来骨髄破壊的前処置レジメン、busulphan、シクロホスファミド、エアコン後 104 MM 患者は単一移植の成果を報告します。患者は、最初 （71 ％）、またはその後寛解 (29%) であった。シクロフォスファミドと顆粒球コロニー刺激因子を用いた末梢血幹細胞が動員されました。エアコンの養生法の busulphan から成っていた 0.85 mg/kg のすべての 6 h (16 用量) とシクロホスファミド経口投与 60 mg/kg/2 d 静脈内の与えられた d。全体エアコン、移植、移植後コース 45 ％ の患者のための外来であった。26 ヶ月 （範囲 2 98 ヶ月） の中央値のフォロー アップで、中央値全体と無進行生存 57 ヶ月 [95% 信頼区間 (CI) 47-68] 26 ヶ月 (95% CI 20 32) あった。若い年齢と注入高 cd34 セル用量全体と無進行生存率の改善の独立予測でした。Busulphan とシクロホスファミドは、効果的かつ安定の分取養生法 ASCT 外来での MM 患者さんに与えることができるためです。

多発性骨髄腫患者およびセルラインから悪性形質細胞のノッチ リガンド JAG2 の過剰発現。

Blood. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15292061

ノッチ リガンド、JAG2、多発性骨髄腫 (MM) 患者およびセルラインから悪性形質細胞悪性 plasma cells 扁桃から、骨髄から健康な個人、またはその他の悪性腫瘍患者では過剰に発現されることがわかった。さらに、JAG2 過剰発現 banti 意義不明 (さん) の持つ 5 5 患者の骨髄の疾患の進行の初期段階が検出されました。この過剰発現は悪性形質細胞の JAG2 プロモーターの低いメチル化の結果が表示されます。In vitro 共培養の試金は JAG2 インターロイキン 6 (IL-6）、血管内皮増殖因子 (VEGF) とインスリン様成長因子-1 (IGF-1） 間質細胞の分泌を誘導することを示すために使用されました。さらに、il-6 分泌の誘導 in vitro 抗 Notch 1 モノクローナル抗体 JAG2 とノッチ 1 のバインド シーケンスに対して発生との干渉によってブロックされました。一緒に取られて、これらの結果は、JAG2 過剰発現 il-6 産生を伴う多発性骨髄腫の発症初期イベントにかもしれないことを示します。

移植後の空気が漏れ症候群。

British Journal of Haematology. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15352978

心臓 Nonamyloidotic 免疫グロブリンの沈着症。

Modern Pathology : an Official Journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16341150

心臓 nonamyloidotic 免疫グロブリン (Ig) 沈着症 （得て） 形質細胞疾患と関連付けられた心筋における Ig 沈着によって特徴づけられるまれな疾患です。2 つの異なる機関で行う心筋生検の回顧の検討 8 人の患者を得て識別。すべての患者は形質細胞疾患 banti でいた。IgG ラムダした 3、IgG カッパいた 2 つ、1 つ IgD カッパがあった、1 つ各があった無料カッパと無料ラムダ軽鎖。4 人の患者は他の臓器を含む同時アミロイドーシスを持っていた。1 つの腎臓だけでのアミロイドーシスがあった、1 つ腎臓と腹部の脂肪パッドのアミロイドーシスと他の 2 つアミロイドーシス骨髄の血管系のならなかった。3 人の患者は透析依存性腎不全を持っていた。どれも患者の心不全の症状を持っていた。6 人の患者 echocardiographically 明白な同心円左心室肥大拡張不全としていた。2 人の患者は医療介入を必要とする重要な心臓の不整脈を持っていた。心筋生検全 8 通常現われる心筋負コンゴ赤光顕微鏡を持っていたし、汚れを Thioflavin T。心筋生検の免疫蛍光染色では、すべての 8 つ間質の Ig 蒸着用陽性であった。電子顕微鏡検査 (EM) 5 に 8 人の患者の心筋 Igs の粒状堆積物の存在を確認します。EM 研究一人の患者で使用可能なない、他の 2 つは通常 EM 研究を持っていた。結論としては、形質細胞疾患患者における心血管病理学のスペクトルで得てを考慮しなければなりません。彼らは頻繁に、しかし、常に持っている左室肥大。これらの患者不整脈として拡張不全を開発のリスクがあります。場合を除き、蛍光と EM 研究生検材料で日常的に実行、アミロイドーシスの不在でこのエンティティを逃したことがあります。同時アミロイドーシス他臓器全身 Ig 沈着症とアミロイドーシスの病態のローカル微小環境の役割にユニークな視点を投げかけています。

エホバの証人によって複雑 Submyeloablative 幹細胞移植移植の失敗の遅延後に重合ヘモグロビン (Pyridoxylated) の管理。

Comprehensive Therapy. 2006  |  Pubmed ID: 17435270

1999 年 3 月最終的に診断された鼻咽頭の B 細胞リンパ腫の歴史を持つ 55 yr の老婆は 2002 年 12 月の従来の治療法の選択肢が使い果たされた後兄弟ドナーから submyeloablative 同種幹細胞移植を施行した.治療アプローチは、患者はエホバの証人の練習だったし、血血液製剤輸血を拒否したという事実によって多少変更されました。ときに彼女は移植の失敗は、重度の貧血につながる開発彼女の治療のコースは 1 日 100 posttransplant 周りまで顕著であった。血液の輸血を拒否されました。ドナー細胞が-infused いた。この治療期間中に患者のヘモグロビンは、2.7 g/dL の低に重度の疲労、呼吸困難運動、頭痛、および視力障害が発生して、患者と落とした。重合ヘモグロビン (pyridoxylated) (ポリ-ヘム、ノース フィールド ラボラトリーズ、エバンストン、イリノイ州） は、緊急、思いやりのある使用の議定書の下で与えられた正常に患者のヘモグロビンの架橋し、彼女の骨髄の回復期間中に症状を軽減しました。

タンデム自家幹細胞移植プライマリ不応または貧しい人々 に対するリスクは再発性ホジキン リンパ腫。

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. May, 2007  |  Pubmed ID: 17448919

自家幹細胞が移植 (ASCT) 患者の再発/難治とホジキン リンパ腫 (HL) 従来療法、のみ約 25 ％ のプライマリ累進的な患者の 35 ％ 以上の生存の利点を提供するが表示されます。 または貧しいリスク再発 HL ASCT 後、耐久寛解疾患プログレッシブ移植治療の失敗のほとんどの会計処理後を実現できます。毒性やこの患者のサブグループにおけるタンデム移植アプローチの有効性を評価するパイロット研究を実施しました。1998 年 4 月 ～ 2000 年 3 月 46 患者調査で在籍していた。適格基準: プライマリ プログレッシブ (n = 28) または再発 HL (n = 18) 少なくとも 1 次の貧しい人々 の予後因子と: 寛解 （CR） は最初に完了 < 12 ヶ月 （n = 15) または節外性悪性疾患 (n = 4) または B の症状の再発を (n = 4)。最初のサイクルから成っていたメルファランの (150 mg/m(2)) だけで。分画した全身照射 (FTBI) 1200 cGy または BCNU の 2 番目のサイクルから成っていた （エトポシド (60 mg/kg) とシクロホスファミド (100 mg/kg) との組み合わせで 450 mg/m(2))。46 の患者の 5 (11%) の計画タンデム移植 2 ASCT 不十分な幹細胞採取のため受信しませんでした。後 64 日 （25-105) の中央値 41 患者 2 番目 ASCT 受け取った。5.3 年 （1.6 8.1）、中央のフォロー アップと全生存期間、無再発生存期間、進行からの自由の 5 年間推定された 54% (95% 信頼区間 [CI] 40-69 ％）、49% （95 %ci、34 ～ 63 ％）、および 55% （95 %ci、40%-70%）、それぞれ。プライマリ プログレッシブ患者における我々 の成熟した結果この研究から示唆または貧しいリスクの再発 HL、このタンデム ASCT プログラム効果的および忍と好意的、従来の単一移植と比較します。

ステロイド不応移植片対宿主病の Alefacept: 初期の結果は有望なアクティビティを示します。

The Journal of Dermatological Treatment. 2007  |  Pubmed ID: 17365261

ステロイド不応の移植片対宿主病 (GVHD) は、限られた有効性と安全のセカンド ライン治療のため重要な治療上の挑戦を提案する.広範囲の前処理、難治性 GVHD 患者 3 症例は、ターゲットを絞った抗 T 細胞エージェント、alefacept、扱われ、コルチコステロイドの先細りの促進、GVHD の急速なと臨床的に有意な改善を示した。病理学的および免疫組織化学的所見も改善、gvhd の私たちの臨床の印象を検証します。これらの結果は、その alefacept 有益な活動での GVHD のさらなる研究を正当化がありますを示しています。

多発性骨髄腫の NHEJ 機能障害。

Mutation Research. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19028508

多発性骨髄腫 (MM) は、複数の染色体異常によって特徴付けられます。DNA 修復この表現型への貢献を評価するために電離放射線は 3 MM 細胞株における DNA 二重鎖切断を誘導するために使用されました。クローンの生存のアッセイは、OPM2 耐性 (SF4=78.9+4.1%) が U266 (SF4=15.3+6.4%) と RPMI 8226 (SF4=12.6.0+1.7%) 放射線敏感だった示した。DNA-PK 阻害剤 NU7026 の添加 OPM2 での放射線の生存が両方放射線敏感な細胞株における生存率の増加に期待の抑制を示した。非相同末端 （NHEJ） 修理に参加するこれらの行を調べるには、in vitro での DNA 修復をサポートするために蛋白質のエキスの能力を測定しました。分析、3 MM 細胞株の間で RPMI 8226 結紮を介した PCR 法による障害の鈍の終了した DNA の ligation 実証。Β-ガラクトシダーゼ遺伝子内 DNA 休憩に復帰する、細菌ベース機能分析では、RPMI 8226 4 倍削減示す忠実度の U266 に比較しての復帰で、OPM2 と中間容量表示中します。放射線は、OPM2 で堅牢なガンマ H2AX 応答高感度のセル行おそらくガンマ-H2AX たてめっきされたセルでの高レベルに関連して各放射線の緩やかな増加が誘発。RPMI 8226 細胞におけるガンマ H2AX 巣の検討は、巣の重要な数が 24 時間以上の文化の減少でたてメッキ未処理細胞に存在していたしみの西部からのデータを確認しました。クローンの生存と機能修復アッセイに基づいて、すべての 3 つのセルラインが壊れて NHEJ 修理を出展しました。我々 DNA-PK 阻害剤 NU7026 による異常な NHEJ 機能の抑制は DNA の両端には、そのまま相同組換え修復経路のアクセスを促進するかもしれない逆説的に照射後の生存を増加を締結します。これらのデータでこの病気の特性のゲノム不安定性を支えるかもしれない MM DNA 切断のサイトでの DNA 修復の規制緩和への洞察を提供します。

線量再発リンパ増殖性疾患の強烈な療法: より多くの変化より多く彼らは同じです。

Leukemia & Lymphoma. May, 2009  |  Pubmed ID: 19452313

MLL 遺伝子再構成潜在的媒介トポイソメラーゼ II バインディングによって DNA の二次構造によって影響を受けます。

Genes, Chromosomes & Cancer. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19530238

トポイソメラーゼ II を標的薬に MLL 転座ブレークポイント治療関連性白血病内の場所をリンク、包括的な説明を欠いているものの MLL のイントロン ・ エクソン 11 12 地域に向かって乳児急性白血病 (IAL) をバイアスします。これに対処するには、血液サンプルはトポイソメラーゼ II 阻害剤で治療を受けた胸癌やリンパ腫患者から撮影されました。逆 PCR 解析尋問の MLL のエクソン 12 地域再編成に使用されました。イレブン 19 観測転座のエクソン 12 内単一 5 bp 場所制限ブレークポイント接合を示した。同様に制限分布 (11/20 ブレークポイント接合) エストロゲン (IAL へリンク) または反 CD95 抗体にさらさ TK6 細胞で観察されました。転流ホット完璧回文と 101 マッチ 10 bp 管の 5' 端にいた bp 遠い。高い金詰りトポイソメラーゼ II コンセンサス シーケンス結合部位は、回文の幾何学的な中点に指摘されました。結紮を介した DNA 切断 5' 回文と 10/37 (27%) 3' パートナーに隣接して 14/37 (38%) を示した反 CD95 抗体にさらさ TK6 細胞を選別する PCR。それによってトポイソメラーゼ II 転位する傾向がある回文協会によって安定化ヌクレアーゼ敏感な二次構造の組織を容易にするモデルを提案する.

無作為化 III の相試験 Pegfilgrastim Filgrastim 対自家末梢血幹細胞移植後。

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. May, 2010  |  Pubmed ID: 20045479

無作為臨床試験は、その pegfilgrastim、ペグインターフェロン顆粒球コロニー刺激因子自家末梢血幹細胞移植後に filgrastim の代わりに使えるお勧めします。このフェーズ III、無作為化、二重盲検プラセボ コントロール試験有効性、コスト、および単回投与 pegfilgrastim （シングル 6 mg の投与量) 対毎日 filgrastim （0.5、5、50、500/kg/日を 5） この指示用の安全性を比較しました。78 例、年齢、性別、基礎疾患、ステージ、および cd34 陽性/kg 移植線量の一致在籍していた。サイトカイン日 +1 posttransplant に開始された、5 x 10 (9)/L で絶対好中球 （ANC） の数を 3 日または 10 x 10 の (9)/L 1 日続けた。生着に中央時間 (ANC 目 1.5x10 (9)/L 3 日または 5 x 10 (9)/L の 1 日のため） 両方のグループ （12 日） で同じでした。血小板生着 (11) 13 日対の違い番号なし血小板輸血 (4 対 5） は、％ 陽性細菌性病原体 （23 ％） の 15 ％ 対発熱 (2 対 1） の日生着 (1 対 1） の前に死亡培養しても入院 (19 日対 19） 期間はそれぞれ pegfilgrastim と filgrastim のグループ間を見られました。平均卸売価格は、この試用版で使用される用量を使用する、患者あたりの節約ドル 961 pegfilgrastim グループのあった (P <.001。この第 ⅲ 相試験は、filgrastim 以上のコスト削減を達成 pegfilgrastim と pegfilgrastim と filgrastim ポスト-APBSCT とき、与えられた時間の生着または任意の臨床の後遺症に差を示すために失敗しました。

にコメント &quot;カッティング·エッジ：NK細胞の非存在下におけるCD8 + T細胞のプライミングは、拡張メモリの応答につながる&quot;

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21597038

活性化NKT細胞とNK細胞は骨髄由来抑制細胞とFVBN202トランスジェニックマウスにおける乳癌に対する効果的な養子細胞療法での結果に強いT細胞のレンダリング

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21670315

養子細胞療法（ACT）によって乳がんを治すための試みは成功していない。これは主に腫瘍によって誘発される免疫抑制機構の存在と同様にin vivoでの長期記憶応答を提供するために、腫瘍反応性T細胞の障害によるものです。これらの臨床的に重要な課題に対処するために、我々は、局所放射線療法の前または後に腫瘍を有する動物から得られた腫瘍反応性免疫細胞の拡大のためにex vivoでのプロトコルを開発しました。我々は、ブリオスタチンの1/ionomycinとシーケンシャル共通のγ鎖のサイトカイン（IL-7/IL-15 + IL-2）が含まれていたAg-フリープロトコルを使用していました。提案プロトコルでは、腫瘍反応性T細胞と同様にNKT細胞、NK細胞、およびIFN-γ産生キラー樹状細胞などの活性化、非T細胞を、拡大した。 T細胞の抗腫瘍効果は、非-T細胞の存在に依存していた。エフェクターの非T細胞はまた、骨髄由来抑制細胞に耐性がT細胞をレンダリングされます。放射線療法は、表現型の分布と分化のT細胞のほか、中央のメモリーT細胞を生成する能力を変更しました。増殖した細胞を用いて腫瘍の挑戦から動物を保護し、腫瘍に対して長期記憶の応答を生成し、白血球の前放射線療法に対する腫瘍を有する動物に由来することを提供することによって作用する。 ex vivoでのプロトコルはまた、乳癌を持つ単一の患者のPBMCから派生したHER-2/neu-specific T細胞を拡大することができました。これらのデータは、提案されたACTプロトコルが乳癌患者でさらに検討する必要があることを示唆している。

生体内T細胞枯渇の低減 - 強度同種幹細胞移植における後ハイドナー由来のT細胞数の患者で良好な転帰

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 22005648

血液悪性腫瘍患者は同種造血幹細胞移植のウサギ抗胸腺細胞グロブリンベースの減少強度のコンディショニングレジメンを用いて調整した。ドナー由来のCD3（+）細胞数（ddCD3）、CD3の製品（+）細胞キメラ現象と8週間後の幹細胞移植における&lt;110/μLが持続的なリスクの高いと予測し、絶対CD3（+）細胞数、混合キメラと再発。あるいは、より頻繁に開発されddCD3高い移植片対宿主病の患者、および時部分的にキメラは、免疫抑制の撤退後に完全なドナーキメラへの変換率が高かった。患者の私たちの小さなコホートからの早期のデータは、8週でddCD3が部分的にT細胞枯渇減少強度のレジメンにおけるドナーリンパ球輸注の免疫抑制と管理の撤退に関する決定を導くために使用される場合があることを示しています。