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Articles by Andrew E. Sama in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
脓毒症动物模型，用于评估新型草药疗法
The Feinstein Institute for Medical Research, North Shore – LIJ Health System
败血症是指从微生物感染导致的全身炎症反应综合征，可以被称为盲肠结扎穿刺（CLP）外科技术模拟。在这里，我们描述了一个方法来使用CLP诱导的动物模型，筛选治疗药物的药材。
Other articles by Andrew E. Sama on PubMed
干扰素 γ 诱导部分地通过依赖于肿瘤坏死因子的机制的高流动性组框 1 蛋白释放。
我们最近发现无处不在的蛋白，流动性高组框 1 蛋白 （HMGB1），释放由激活的巨噬细胞、 和职能作为晚调解人的致命性全身炎症。澄清 HMGB1 释放的规管机制，我们审查了其他细胞因子诱导 HMGB1 释放在巨噬细胞培养中的作用。巨噬细胞迁移抑制因子、 巨噬细胞炎症蛋白 1beta 和白细胞介素-6 每个失败，大大促使 HMGB1 甚至在内源性 （最多 200 ng/ml） 的释放。干扰素-γ，已知调解非特异性免疫反应，免疫调节细胞因子剂量依赖性诱导释放 HMGB1、 肿瘤坏死因子，并没有，但没有其他细胞因子如白细胞介素-1alpha、 白细胞介素-1beta 或白细胞介素-6。肿瘤坏死因子活性与中和 Abs、 或遗传中断的药理作用抑制表达肿瘤坏死因子 (TNF 挖空） 的部分 （50-60%） 抑制干扰素介导 γ HMGB1 释放。AG490，Janus 激酶 2 的干扰素 γ 信号转导通路，具体缓蚀阻垢剂剂量依赖性减毒诱导干扰素 γ HMGB1 释放。这些数据表明干扰素 γ 发挥着重要作用的释放 HMGB1 调控通过肿瘤坏死因子和 Janus 激酶 2 依赖的机制。
作为促炎性细胞因子的胞外 HMGB1。
高流动性组框 1 蛋白 (前身为英国政府 1 HMGB1），高度保守的无处不在蛋白，已有很长的时间，称为核 DNA 结合蛋白参与核小体稳定和基因转录。最近的发现表明先天免疫活性的细胞或坏死细胞和职能 HMGB1 释放作为一个重要的调解者的内毒素血症、 脓毒症、 关节炎、 和局部炎症。抑制 HMGB1 释放或行动的治疗剂赋予较大的保障，对内毒素血症、 脓毒症和关节炎的动物模型，并因此按住潜在临床管理的各种炎症疾病。
HMGB1 在严重急性呼吸系统综合症的致病作用吗？
高迁移率族框 1 蛋白 （HMGB1） 将由坏死细胞或激活巨噬细胞/单核细胞，以及函数释放致命的全身和局部肺部炎症后期调解。抗 HMGB1 抗体被动免疫赋予重大打击致命内毒素血症、 脓毒症和急性肺损伤保护甚至当抗体这些疾病发病后管理。根据具体建议治疗严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 的三个中国中草药制剂抑制从先天免疫细胞释放 HMGB1 的意见，我们推测，HMGB1 可能在严重急性呼吸系统综合症占据发病中的作用，调解损害性的肺部炎症反应。
到床边的长凳： HMGB1--一种新型促炎细胞因子和潜在靶点治疗脓毒症病人在急诊科。
绝大多数革兰阴性细菌感染和危及生命的全身性炎症是危重急诊患者的普遍问题。目前，这些患者的治疗是很大程度上支持，重点抗生素、 流体、 血流动力学和通气支持和密集的监测。唯一的食物和食品药品监督管理局批准制药剂治疗脓毒症是活化的蛋白 C，很大程度上受限于重症监护病房使用。这个问题因此仍然是急诊医学研究勘探活动区域。在脓毒症和炎症，先天免疫细胞释放过量的炎性细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素-1beta 等。如果传递足够早，抗肿瘤坏死因子抗体可有效治疗的感染性休克的实验模型。抗肿瘤坏死因子抗体已经为类风湿关节炎和克罗恩病的临床使用。然而，抗肿瘤坏死因子治疗脓毒症一直难以实现在临床的设置中，也许因为肿瘤坏死因子的提前释放和血清中的瞬态外观创建窄的治疗窗。另一个策略就是寻找可能是临床上更易于访问的"晚"调解员。以前只称为核转录因子，蛋白质组框 1 高流动性 （HMGB1），现在有牵连脓毒症晚期调解人的人。针对晚致命的系统性炎症介质代表一种新的方法，可以扩大治疗窗口并导致抑制炎症级联的有害影响的新战略。在这里作者审查在晚调解的全身性炎症导致 HMGB1 的发现和脓毒症病人在急诊科讨论作为靶点 HMGB1 的可能性的研究。
细菌内毒素刺激巨噬细胞释放 HMGB1 部分通过 CD14 和肿瘤坏死因子依赖的机制。
[脂多糖 (LPS)] 细菌内毒素刺激巨噬细胞按顺序释放早期 [肿瘤坏死因子 (TNF)] 和晚 [高流动性组框 （HMGB1） 1] 炎性细胞因子。以前，证明 CD14 和内毒素诱导肿瘤坏死因子生产丝裂素活化蛋白激酶 [MAPK ； 例如，p38 和细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2] 的要求，但有关他们参与介导内毒素 HMGB1 释放所知甚少。在这里，我们证明了遗传中断 CD14 的表达废除 LPS 诱导肿瘤坏死因子的生产，但只是部分减毒在文化中主小鼠腹腔巨噬细胞内毒素 HMGB1 释放。药理作用抑制 p38 或 ERK1/2 MAPK 与特定的抑制剂 （SB203580、 SB202190、 U0126 或 PD98059） 大大减毒脂多糖诱导肿瘤坏死因子的生产，但未能抑制内毒素 HMGB1 的释放。始终如一，内源性、 免疫抑制的分子，精胺，未能抑制脂多糖诱导激活 p38 MAPK 的然而，仍大大减毒内毒素介导 HMGB1 释放。直接抑制部分中和抗体或遗传中断的肿瘤坏死因子的表达与肿瘤坏死因子活性的减毒 HMGB1 在浓度较低 （例如： ng/ml 10） LPS 诱导的巨噬细胞释放。两者合计，这些数据表明部分地通过 CD14 和肿瘤坏死因子相关机制 LPS 刺激巨噬细胞释放 HMGB1。
急性心肌梗死患者经皮腔内冠状动脉成形术治疗与年龄相关的时间延迟。
多项研究表明年龄是一个重要的因素，与次优治疗急性心肌梗死 (AMI) 的关联。我们执行从 1995 年 11 月至 1997 年 1 月使用提出心肌梗死随后治疗病人与经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA) 图表审查我们的机构在追溯试点研究。九十四个病人会见中排除，数据不足 5 列入标准。"门-到-气球"所有患者的平均时间是 118 + /-48 分钟。病人的平均年龄是 60 岁。几十年的生活按分组的病人平均时间 （分钟） 如下： + 59 (30-39 岁)、 114 + 51 (40-49 岁）、 99 + 41 (50-59 岁)、 116 + 44 (60-69 岁)、 135 + 47 (70-79 岁） 和 133 + 133 /-/-/-/-/-/-143 (80 年和老年人）。使用方差分析进行统计分析 （P = 0.04）。在此研究中，年龄是与治疗延误相关联。有一种抛的年龄与时间、 与更多的时间延迟，在"年轻"和"较旧"的病人发生关系。
HMGB1 释放硬脂酰溶血磷脂酰胆碱的制止： 其实验脓毒症患者的治疗作用的新机制。
硬脂酰溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 最近被证明是有效预防致命性脓毒症的刺激中性粒细胞通过 H2O2 依赖机制消除入侵的病原体。在这里，我们证明这硬脂 LPC，但不是 caproyl LPC，大大减轻通过抑制巨噬细胞/单核细胞内毒素 HMGB1 释放循环在内毒素血症和脓毒症高机动组框 1 （HMGB1） 水平。中和抗体 G2A，潜在细胞表面受体的 LPC，部分废止 HMGB1 释放硬脂 LPC 介导制止。因此，硬脂 LPC 赋予保护免受致命实验脓毒症，部分通过促进消除入侵的病原体，部分由 HMGB1 晚炎性细胞因子诱导内毒素释放的抑制。
水提取物流行的中草药营养补充，当归，保护对致命内毒素血症和脓毒症小鼠。
尽管在抗生素治疗和监护的最新进展，脓毒症仍然危重病患者普遍存在的问题。脓毒症的死亡率高是在介导细菌内毒素，刺激巨噬细胞/单核细胞，按顺序过早释放的一部分 （例如，肿瘤坏死因子、 白细胞介素-1 和干扰素 γ） 和晚 [例如，流动性高组框 1 蛋白 （HMGB1）] 炎性细胞因子。我们发现了 HMGB1 晚调解的致命的全身性炎症已开始发展的实验治疗研究的新领域。受欢迎的中药，当归 （也称为匪首或本草） 已用于传统治疗妇女与妇科疾病 （如痛经及热会闪烁）。在这里我们体内研究的当归中华提取物对内毒素引起的 HMGB1 释放体外，并探讨其潜在疗效的致命内毒素血症和脓毒症 [致脓和穿刺 （中电）] 动物模型的影响。我们表明，低分子量 （< 10 kDa） A.中华提取物分数大大减毒内毒素 HMGB1 释放部分通过干扰其细胞质易位的巨噬细胞的文化。A.中华水提取物预防性管理大大减毒系统性 HMGB1 累积在体内，并赋予致命内毒素血症对剂量依赖性保护。此外，延迟开始 24 小时后中电减毒系统性 HMGB1 积累，和大大救出致命的脓毒症小鼠的 A.中华提取物的管理。两者合计，这些数据表明，A.中华包含水溶性成分的衰减 HMGB1 晚炎性细胞因子的系统性积累部分产生针对致命内毒素血症和实验脓毒症的保护作用。
HMGB1 的在心血管疾病中的作用。
坏死的细胞，并积极通过巨噬细胞/单核细胞对外源性和内源性炎症刺激反应被动地释放核蛋白质，流动性高组框 1 （HMGB1）。在绑定到晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体或 toll 样受体 4 （TLR4） 后, HMGB1 激活血管内皮细胞和巨噬细胞/单核细胞对快递促炎细胞因子、 趋化因子和粘附分子。药理作用抑制其活动或释放的是保护反对致命内毒素血症和脓毒症，建立 HMGB1 作为关键调解人的致命性全身炎症。根据炎症的心血管疾病发病中的作用，我们建议 HMGB1、 炎性细胞因子产生的既损伤内皮细胞和激活巨噬细胞/单核细胞，可有助于动脉粥样硬化和其他心血管疾病的进展。
高流动性组框 1 的病毒性传染病的潜在作用。
核蛋白质，流动性高组框 1 （HMGB1） 是被动释放坏死细胞和巨噬细胞/单核细胞对外源性和内源性炎症刺激反应积极。在绑定到晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体或 Toll 样受体 4 （TLR4） 后, HMGB1 激活巨噬细胞/单核细胞表达炎性细胞因子、 趋化因子、 粘附分子。药理作用抑制其活动或释放的是保护反对致命内毒素血症和脓毒症，建立 HMGB1 作为关键调解人的致命性全身炎症。根据许多病毒 （如西尼罗河病毒、 三文鱼贫血病毒) 可以诱使被动 HMGB1 释放的意见，我们建议 HMGB1 在病毒性传染病的潜在致病性的作用。
提升的高机动组框 1 级别脑和心肌缺血患者。
脑和心肌缺血，造成的发病率和死亡率全球范围内的两个未关联炎症可导致多器官功能衰竭和死亡。高机动组框 1(HMGB1)，致命的全身性炎症，最近描述调解已检测到严重脓毒症和失血性休克的患者中，但其作用在缺血性损伤中人类未知。为确定是否系统性 HMGB1 水平都缺血性损伤后升高，诊断急性冠状动脉综合征 (ACS) 或血管脑缺血 (短暂性脑缺血发作或脑血管意外) 的患者进行了前瞻性的观测研究。科目 （n，16 ； 年龄 [平均值] 67 + /-16.3 年） 招收了北海岸-利杰急诊 24 小时内的症状出现。血液样本，与 HMGB1 水平按西方分析免疫印迹分析使用先前所述的方法 （Wang 等人科学吧，1999 年）。从健康的年龄和性别匹配的志愿者 (n，16 ； 年龄 [平均值] + /-15.8 年 68) 获得了控制样品。在这里，我们报告血清 HMGB1 水平被大大提升两个心肌缺血科目 (心肌控制血清 HMGB1，1.94+/-2.05 ng/mL，与心肌缺血血清 HMGB1，159 + /-54.3 ng/mL ；P < 0.001) ；和脑缺血科目 (脑控制血清 HMGB1，16.8+/-10.9 ng/mL，与脑缺血血清 HMGB1、 218 + /-18.8 ng/mL ；P < 0.001）。这些结果表明系统性 HMGB1 水平都在人体缺血性疾病中升高。
心血管药物的选择性地减轻后期代理炎性调解员、 流动性高组框 1 拯救致命的脓毒症小鼠。
脓毒症的发病机制部分介导细菌内毒素，刺激巨噬细胞/单核细胞，按顺序过早释放 (如肿瘤坏死因子、 白细胞介素-1 和干扰素 γ) 和后期 (例如，流动性高组框 1 （HMGB1) 蛋白) 炎性细胞因子。最近发现的致命性脓毒症晚期调解 HMGB1 促使发展新实验治疗学的调查。我们发现，许多甾体类药物 （如地塞米松和可的松） 和非甾体类抗炎药物 （如阿司匹林、 布洛芬和吲哚美辛） 未能影响内毒素 HMGB1 释放甚至在 superpharmacological 的浓度 (可达 10-25 microM）。然而，几个类固醇样色素 （丹参酮 I、 丹参酮 IIA 和隐丹参酮) 流行中药丹参 (丹参) 的剂量独立减毒在文化中巨噬细胞/单核细胞内毒素 HMGB1 释放。水溶性丹参酮 IIA 钠磺酸衍生物 (TSNIIA-SS)，它已被广泛用作中药治疗心血管疾病、 有选择性地废止内毒素 HMGB1 细胞质易位和释放以糖皮质激素受体无关。TSNIIA SS 管理大大保护针对致命内毒素血症小鼠和救出致命的脓毒症小鼠，即使得到 24 h 后脓毒症发病的第一次剂量。治疗影响了部分归因于衰减的 （但不是肿瘤坏死因子和否） HMGB1 系统性积累和改善心血管生理参数 （例如，降低总外周血管阻力和心脏搏出量增加） 在脓毒症的动物。两者合计，这些数据巩固在致命的脓毒症，HMGB1 的致病作用和为 TSNIIA SS 支持治疗的潜力，在人类的脓毒症治疗。
HMGB1 作为潜在的治疗靶点。
尽管在抗生素治疗和监护的最新进展，脓毒症仍然是死亡的最常见的原因在重症监护病房，声称在仅美国每年约 225000 受害者。脓毒症的发病机制是，至少部分原因是，特点是过度积累的各种炎性细胞因子水平及炎症反应。无处不在的核蛋白质，流动性高组框 1 （HMGB1），是作为致命内毒素血和脓毒症的后期调解人发表活化巨噬细胞/单核细胞和职能。第一，循环 HMGB1 水平被高架延迟的方式 （后 16 32 h） 在内毒素和脓毒症的动物。第二，行政重组对小鼠 HMGB1 纪要许多临床症状的脓毒症，包括发烧、 紊乱的肠屏障功能、 肺损伤和致命的多器官功能衰竭。第三，反 HMGB1 抗体或抑制剂 (如丙酮酸乙酯、 烟碱、 硬脂酰溶血磷脂酰胆碱、 当归等中药） 的行政管理保护针对致命腑，小鼠和营救致命实验脓毒症小鼠甚至时的第一次剂量有脓毒症发病后 24 小时。两者合计，这些实验数据作为晚调解人的致命内毒素血和脓毒症临床管理的致命全身炎性疾病更广泛治疗窗口建立了 HMGB1。
胆碱能抗炎通路活性和高流动性组框-1 （HMGB1） 血清中类风湿关节炎患者。
高流动性组框-1 （HMGB1） 是牵连在类风湿关节炎 (RA) 的发病机制和其他炎症疾病中细胞因子。胆碱能抗炎通路，依赖于迷走神经的机制，抑制 HMGB1 释放实验疾病模型中。在这里，我们检查风湿患者迷走神经活动与 HMGB1 之间的关系我们比较 RR 间隔变异性、 心脏迷走神经调制、 HMGB1 和 hsCRP 血清水平，与疾病活动分数在十三类风湿关节炎患者和十一与年龄和性别匹配控件的索引。在类风湿关节炎患者血清 HMGB1 和 hsCRP 水平被提升对照组进行比较 （HMGB1 = 71 ng/mL [45-99] 18 ng/mL [0-40] P 与 < 0.0001 ； hsCRP = 14.5 mg/L [0.7-59] 与 1 mg/L [0.4-2.9] P < 0.001）。类风湿关节炎患者 RR 间隔变化大大减少对照组进行比较 (HF 与 288 msec2 [38-364] P = 38 msec2 [14-80] < 0.0001 ； rMSSD=20.9+/-9.79 毫秒，52.6+/-35.3 毫秒 P < 0.01）。HMGB1 水平和 RR 间隔变化显著的关联 （rho = 0.49，P < 0.01）。HMGB1 血清水平与疾病活动成绩显著相关 (DAS 28） RA 患者 (P = 0.004）。研究设计不会启用确定的因果关系，但结果都符合这个假设，减少胆碱能抗炎通路活动是与风湿患者增加 HMGB1 水平相关联
绿茶主要成份部分通过抑制 HMGB1 营救致命的脓毒症小鼠。
脓毒症的发病机制部分介导细菌内毒素，刺激巨噬细胞/单核细胞，按顺序过早释放 (如肿瘤坏死因子、 白细胞介素-1 和干扰素 γ) 和后期 (例如，HMGB1） 炎症细胞因子。我们最近发现的致命性脓毒症晚期调解 HMGB1 促使发展新实验治疗学的调查。我们以前曾报道从茶树植物的叶子冲泡绿茶可以有效地抑制内毒素诱导 HMGB1 释放。
HMGB1 针对代理商在脓毒症的治疗潜力。
脓毒症是指因微生物感染引起的全身炎症反应综合征。炎性反应部分介导先天免疫 (如巨噬细胞、 单核细胞和中性粒细胞），细胞摄取和消除入侵病原体不仅还发起的病原相关分子模式 （PAMPs) 承认后的炎症反应。目前普遍的理论水平及炎症反应，如脓毒症表现过度释放的炎性介质如肿瘤坏死因子和高迁移率族蛋白 1 （HMGB1），支持大量雇用的脓毒症的动物模型的研究。在这里我们审查新出现的证据表明，支持胞外 HMGB1 作为实验的脓毒症，晚调解和讨论几个 HMGB1 针对代理商 （包括中和抗体和类固醇样丹参酮） 实验脓毒症患者的治疗潜力。
锁定在炎症舞台上的野兽： 使用中药抑制致命性脓毒症，HMGB1 晚调解。
脓毒症是指因微生物的感染，杀死 > 225,000 人每年仅在美国就引起全身炎症反应综合征。脓毒症的死亡率高部分介导细菌内毒素，刺激巨噬细胞/单核细胞，按顺序过早释放 (如肿瘤坏死因子) 和后期 (例如，HMGB1） 炎症细胞因子。虽然早期的炎性细胞因子可能是保护免受感染，后期代理炎性调解员 （如 HMGB1） 的过度积累可能会承受可能造成损害的炎症反应。代理能够抑制 HMGB1 活动 （例如中, 和抗体) 或释放 [例如，中药，（当归） 当归、 丹参 (丹参) 和绿茶 (茶树)] 拯救甚至在发病后 24 小时内给定的致命性脓毒症小鼠。在这里我们审查新出现的证据表明，作为晚调解人的致命性脓毒症、 胞外 HMGB1 支持着关键的作用，几种常用中草药 （当归、 丹参、 绿茶) 作为潜在 HMGB1-靶向治疗药物实验脓毒症患者。
新型 HMGB1 抑制治疗药物实验脓毒症。
脓毒症是指因微生物感染引起的全身炎症反应综合征。炎性反应部分介导先天免疫 (如巨噬细胞、 单核细胞和中性粒细胞），细胞不只摄取和消除入侵的病原体，但也通过早期生产启动的炎症反应 (如肿瘤坏死因子和干扰素 γ) 和晚 （例如高机动组框 [HMGB1]） 炎性细胞因子。在这里，我们简要回顾一下新兴的证据，以支持胞外 HMGB1 晚调解实验脓毒症和讨论几种 HMGB1 抑制剂 （包括中和抗体和类固醇样丹参酮） 实验脓毒症患者的治疗潜力。
精胺保护对致命的脓毒症小鼠部分由衰减代孕炎症标记物。
脓毒症的发病机制是部分归因于水平及炎症反应介导的病原相关分子模式 （PAMPs） （例如，内毒素） 和损伤相关分子模式 (DAMPs) (例如，高机动组框 1 [HMGB1]）。内源性无处不在的多胺、 精胺、 抑制内毒素诱导因子释放体外，但其能力，以减轻脓毒症和 HMGB1 损伤炎症反应是以前未知。因此，我们测试的精胺保护对致命的脓毒症小鼠的衰减脓毒症所致的局部和全身炎症反应的假说。精胺 Intraperitoneal (i.p.) 管理 (10 毫克/公斤，每天两次，3 d) 赋予致命的脓毒症的重要防护。保护作用是与腹膜大幅度减少关联和血清水平的几个代理的脓毒症的标记 （例如，白细胞介素-6 [白细胞介素-6]，角质形成细胞趋化因子 [KC] 单核细胞趋化蛋白-1 [MCP-1] 巨噬细胞炎症蛋白-2 [按揭保险计划-2]，抑制金属蛋白酶-1 [蛋白酶-1] 可溶性肿瘤坏死因子-α 受体一 [sTNFRI] 和可溶性肿瘤坏死因子-α 受体二 [sTNFRII]) 脓毒症的后期阶段。体外，精胺有效抑制诱导 HMGB1 释放的腹腔巨噬细胞中的上述代理项标记。因此，精胺赋予致命的脓毒症对保护部分由衰减脓毒症-HMGB1 诱导的炎症反应。
高流动性组框 1 蛋白为潜在药物靶点的感染和损伤引起的炎症。
针对感染或损伤、 无处不在的核小体蛋白，HMGB1 是由先天性免疫细胞分泌的积极及 ／ 或被动地发表受伤受损的细胞。随后，胞外 HMGB1 警报、 新兵，并激活各种先天免疫细胞保持严格的炎症反应。越来越多的中和抗体、 激素、 药用药草派生小分子 HMGB1 抑制剂 （如尼古丁、 甘草甜素、 丹参酮类化合物和 EGCG） 到从 HMGB1 抑制剂是行之有效的预防感染致命性疾病与缺血性损伤。在这里我们检讨新兴的证据表明，支持胞外 HMGB1 为炎性 alarmin(g) 危险的信号，并讨论各种各样的 HMGB1 抑制剂作为潜在的脓毒症和缺血性损伤的治疗剂。
外围管理的胎球蛋白抑制大鼠早期缺血性脑损伤。
脑缺血引起的炎症反应由炎症介质制作均由中央 （例如，神经元和小胶质细胞） 和浸润外周血免疫细胞 (如巨噬细胞/单核），和软组织损伤的演变作出贡献。无处不在的分子、 精胺，从细胞损伤，释放和 counter-regulates 的各种炎性细胞因子的释放。然而，精胺介导的抗炎活动都依赖于可用性的胎球蛋白 A，肝源性消极的急性期蛋白。使用 （即，永久大脑中动脉闭塞，MCAo) 局灶性脑缺血动物模型，我们发现胎球蛋白 A 在缺血性脑组织级别被提升依赖于时间的方式，开始 2 和 6 h，峰值约 24 至 48 小时，和大脑中动脉阻断后回到基线 72 h 之间。当管理的静脉，跨到缺血脑组织和剂量 BBB 外源胎球蛋白 A 获得了的进入独立后大脑中动脉阻断减少脑梗死体积在 24 h。与此同时，胎球蛋白 A 有效衰减 (i) 从缺血性的核心 ； 脑缺血诱导 HMGB1 枯竭(ii) 的激活集中 （如小胶质细胞) 和静脉来源的免疫细胞 (如巨噬细胞/单核） ；及 (iii) 肿瘤坏死因子在缺血性脑组织生产。两者合计，这些实验数据表明胎球蛋白 A 可防止早期缺血性脑损伤部分由衰减的大脑炎症反应。
肝的蛋白胎球蛋白 A，在致命的全身性炎症中占有的保护作用。
1944 年，第一次净化从犊牛胎血清肝源性蛋白，胎球蛋白 A，但致命的全身性炎症中的潜在作用是以前未知。这项研究旨在界定潜在致命性全身炎症 (LSI) 期间肝胎球蛋白表达调控的分子机制，调查是否胎球蛋白 A 水平的变化会影响动物的生存，并影响后期的调解员，HMGB1 系统性积累。
EGCG 激发自体吞噬，并可降低内毒素刺激巨噬细胞的细胞质 HMGB1 水平。
从历史上看，绿茶 (茶树) 的消费已经针对多个疾病，包括癌症、 动脉粥样硬化和心血管疾病的保健福利与相关联。新的证据已建议 HMGB1，致命的系统性炎症反应，在上述疾病的新发现的"晚"调解员在发病中的作用。在这里我们展示的 EGCG，绿茶的主要成分在巨噬细胞、 内化为 HMGB1 含便 LC3 阳性胞浆囊泡 （可能 autophagosomes) 和时间依赖的方式诱导 HMGB1 聚合。此外，EGCG 刺激便 LC3 二生产和 autophagosome 形成和抑制脂多糖诱导 HMGB1 上调和胞外释放。抑制作用而减弱 (与 3-methyladenine) 类三、 磷脂酰肌醇-3 激酶抑制或重要的自噬调节蛋白质，组合式的 EGCG 介导的 HMGB1 beclin 1。此外，EGCG 介导的防护，致命的脓毒症部分受到由自噬的抑制剂，氯喹共管。两者合计，本研究表明 EGCG 抑制 HMGB1 释放，刺激其自噬退化的可能性。
胎球蛋白 A 在损伤和感染的抗炎作用。
两个看似无关的过程往往集中于常见固有的炎症反应介导病原体或损伤相关分子模式 （PAMPs 或湿气） 感染和损伤。如果水平及、 过度炎症 menifested 由生产过剩和释放的炎性介质 (如肿瘤坏死因子、 干扰素-γ 和 HMGB1） 不利可能导致许多致病性后果。作为 counter-regulatory 的机制，肝脏从战略上 re-prioritizes 的合成和急性期反应蛋白 (APP) 系统性释放包括胎球蛋白 A (也称为 alpha 2 HS 糖为人类的同系物)。胎球蛋白 A 是 divergently 不同炎性调解员及规管职能作为正面或负面的 APP 在损伤和感染。它不仅有利于抗炎作用的阳离子多胺 (如精胺），还直接抑制先天免疫细胞诱导 PAMP HMGB1 释放。胎球蛋白 A 的外围设备管理促进短期内的减少缺血性脑损伤，但赋予对致命内毒素血症的长效保护。此外，延迟的管理的胎球蛋白 A 救助小鼠从致命性脓毒症甚至第一次的剂量时，24 小时开机自检疾病的发作。集体，这些调查结果加强了至关重要的作用，胎球蛋白 A 在 counter-regulating 损伤或感染引起的炎症反应。
