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Articles by Arulselvi Anbalagan in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
腫瘍の4DライブセルイメージングのためのMAMEモデル：微小環境の相互作用に影響を与える悪性進行
1Department of Pharmacology, Wayne State University, 2Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University
我々は侵襲的な表現型への微小環境に影響を与える進行中の乳房の腫瘍細胞と他の細胞間の相互作用をリアルタイムでライブセルイメージングのための3D共培養モデルを開発しました。これらのモデルは、パラクリン誘起分解、ケモカイン/サイトカインと侵襲性に関与するキナーゼ経路を標的とする薬剤の臨床画面として使用できます。
Other articles by Arulselvi Anbalagan on PubMed
インターロイキン-6増加乳房腫瘍に関連した単球での発現およびカテプシンBの分泌
腫瘍微小環境では、単球は、乳がんの増殖、浸潤、脈管内へと転移に関与分泌分子によって乳癌細胞からのパラクリン刺激に応答します。ここでは、U937ヒト単球によるプロテアーゼおよびサイトカインの分泌の発現および分泌MDA-MB-231ヒト乳癌細胞（231-CM）によって条件付けられたメディアの影響を調べた。我々は231-CMは、U937増加させることが見つかりました：増殖1）、2）の発現、活性およびシステインプロテアーゼのカテプシンB（CTSB）の分泌、マトリックスメタロプロテアーゼ3）分泌（MMP）-2、-9、4）分泌のインターロイキン-6（IL-6）とインスリン様成長因子結合タンパク質-1（IGFBP-1）。我々は、さらに231-CMによって誘導されるCTSB分泌および活性の増加はIL-6に対する中和抗体によって低減できることがウェスタンブロッティングと酵素活性アッセイにより明らかにした。我々のデータは、乳癌細胞から分泌される可溶性因子への応答CTSBの増加単球の発現および分泌にIL-6の役割を示唆している。
カテプシンB活性の阻害は、細胞外マトリックスの分解と炎症性乳癌癌浸潤を減衰
ABSTRACT：はじめに：炎症性乳がんは、（IBC）は、比較的貧しい3年間の生存率と局所進行乳がんの積極的な、転移性の高い血管新生形式です。乳癌の浸潤は、腫瘍細胞表面でのタンパク質分解活性にリンクされています。ここでは、IBCの侵襲で細胞表面上のアクティブなカテプシンBの役割を検討した。方法：SUM149とSUM190：我々は、システインプロテアーゼ、カテプシンBおよびセリンプロテアーゼウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子（uPA）、2つのIBC細胞株におけるその受容体uPARのとカベオリン-1の発現を調べた。我々は、IBCの細胞でリアルタイムにIV型コラーゲンの分解をローカライズするために生細胞タンパク質分解アッセイを利用した。 IBC患者の生検は、カテプシンBおよびカベオリン-1の発現を調べた。結果：両細胞株は、カテプシンBおよびuPAの同等のレベルを表明した。対照的に、カベオリン-1とuPARのレベルはSUM149細胞内で大きかった。我々は、UPA、uPARの酵素活性とカテプシンBはSUM149細胞から単離されたカベオラ画分に局在したことを観察した。生細胞タンパク質分解アッセイを使用して、我々は両方のIBCの細胞株は、IV型コラーゲンを分解することを実証した。 SUM149細胞はカベオラ膜マイクロドメインのタンパク質分解経路constitutentsの局在と一致し、主に細胞周囲のタンパク質分解を示す。カテプシンBの機能的役割は、CA074の能力は、細胞浸透性と選択性の高いカテプシンB阻害剤、大幅SUM149細胞によって細胞周囲のタンパク質分解と浸潤を低減することを確認した。カテプシンBおよびカベオリン-1の統計的に有意な共発現は、このように私たちのin vitroのデータを検証、IBC患者の生検で発見された。結論：我々の研究は、カベオリン-1とカテプシンBとその共発現のタンパク質分解活性は、IBCの積極性に寄与することを示すことが最初のものです。
カテプシンBの阻害は、乳がんの骨転移を制限します。
骨への転移は、新しい治療ターゲットの骨転移の分子ドライバを識別することの重要性を強調し、乳がん患者の罹患率の主要な原因である。内因性システインカテプシン阻害剤ステフィンは、骨転移にカテプシンBと共発現されて骨に乳がんの転移の抑制因子である。本研究では、機能と高度な疾患のこの設定におけるカテプシンBの治療標的の可能性を評価するために自発的な骨転移を示す乳癌の免疫4T1.2モデルを使用していました。モデル内のカテプシンB abundancyは、両方の原発腫瘍と一致した脊椎転移のレベルでは、ヒト疾患を模倣。腫瘍細胞におけるカテプシンBのRNAiによるノックダウンは、in vivo in vitroで、骨転移にI型コラーゲンの分解を減少させた。同様に、担癌動物の高度に選択的なカテプシンB阻害剤CA-074の低下転移、幅広いシステインカテプシン阻害剤JPM-OEtでで再現されていない削減の腹腔内投与。特に、CA-074による転移抑制は転移突起の役割を指し、後期治療の設定で維持されていた。一緒に、我々の知見は、遠隔転移におけるカテプシンBのプロ転移役割を確立し、in vivoでのその選択的阻害の治療効果を示す。
