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Articles by Arum Han in JoVE
JoVE General
マルチコンパートメントのCNSニューロングリア共培養マイクロ流体プラットフォーム
1Department of Electrical and Computer Engineering, Texas A&M University (TAMU), 2Department of Veterinary Integrative Biosciences, Texas A&M University (TAMU)
我々は、in vitroでのCNS軸索 - グリア相互作用の研究のための新規マルチコンパートメントの神経細胞の共培養マイクロシステムプラットフォームを開発。プラットフォームは、並行して6つの独立した実験まで行うことが可能であり、新たに開発したマクロ/マイクロハイブリッドの製造方法を用いて作製した。
Other articles by Arum Han on PubMed
電気的および機械的機能を含む多層プラスチック/ガラスマイクロ流体システム
本論文では、ガラスやプラスチック材料の組み合わせから多層マイクロ流体システムを製造するためのアプローチについて説明します。プロセスフローの基礎となる微細加工技術のための方法および特性評価の結果が表示されます。アプローチは、電気的および機械的機能を含む多層プラスチック/ガラスマイクロ流体システムを作製し、特徴付けるために使用されています。電極、光造形のmicrostencilingホットエンボス加工、プラスチックの熱カシメ、射出成形は、多層システムを実現するために従来のMEMSの製造技術と結合された。アプローチは、単一のモノリシックシステムに複数のプラスチック/ガラス材料の統合を有効にしてシステム全体の電気的機能の統合のためのソリューションを提供し、そのようなマイクロポンプ/バルブなどのマイクロアクチュエータの包含のためのメカニズムを提供し、のための相互接続技術を提供ミクロシステムとマクロ世界との間の流体や電気部品のインタフェース。
血液からの乳癌細胞の単離および電気生理学的解析のためのマイクロ
本論文では、末梢血中に懸濁させ、乳癌細胞を分離するため、それらの電気生理学的特性に基づいてそれらをソートするためのマイクロシステムの開発を紹介します。磁気泳動microseparatorは、磁気プローブと同様に、任意のタグ付けずに血液細胞のネイティブ磁気特性に基づいて、末梢血中に懸濁させ、乳癌細胞の分離に利用された連続的な磁性·キャプチャ·モード（PMC）。マイクロ電気化学インピーダンス分光法（μ-EIS）システムは、乳癌細胞から病理学的特徴を抽出するための下流の細胞分析ツールとして使用されていました。システムは、微細加工と光造形技術を利用し、シリコンやガラス基板上に作製した。乳癌細胞の94.8パーセントが継続的に0.2 Tの外部磁束とスパイク血液サンプルから分離できることがPMCのmicroseparatorショーの実験結果。別の病理学的ステージ（MCF-7、MDA-MB-231およびMDA-MB-435）のヒト乳癌細胞株の電気インピーダンスはμ-EISを用いて測定し、正常ヒト乳房組織の細胞株のそれと比較したMCF- 10A。
単セルのインピーダンス分光法を用いたイオンチャネルの特性評価
単一細胞解析のためのマイクロ電気インピーダンス分光システム（microEIS）を開発し、ウシクロマフィン細胞のイオンチャネルの活動を区別するために使用されています。 K +とCa2 +チャネル遮断し、それらの電気的インピーダンスを5.0 MHzに100 Hzの周波数範囲で測定され、ブロックされていないクロム親和性細胞のそれと比較した。イオンチャネルがブロックされたとき、測定インピーダンスの位相の大きさと減少の増加が観察された。この結果は、イオンチャネルの活動が開発したマイクロシステムを用いて区別することができますを示しています、それはこのシステムはハイスループットスクリーニングのセットアップでのイオンチャネルの閉塞の正/負の情報を提供するために使用できることが期待される。
ホールセルインピーダンス分光法を用いた乳癌細胞株における不均一性の定量化
腫瘍細胞集団の不均一性の定量化は、腫瘍の癌のステージを決定するなど、多くの診断および治療用途のために重要である。我々は、さまざまな病理学的段階から、ヒト乳癌細胞株を区別し、各セルラインのインピーダンス特性を特徴づけることにより、正常ヒト乳房組織の細胞株とそれを比較しようとしました。
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の臨床転帰にエプスタイン - バーウイルスのステータスの影響
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）におけるEpstein-Barrウイルス（EBV）感染症の予後への影響を定義するには、DLBCL患者ではEBVの状態を調べた。すべてでは、EBV-エンコードされたin situハイブリダイゼーションRNA-1（EBER）、および34例（9.0％）による分析のために利用可能であったパラフィン包埋組織から380スライドはEBER陽性として同定された。 EBER陽性は大幅に60歳以上の年齢（P = 0.005）、より高度な段階（P <0.001）、複数の節外病変（P = 0.009）、より高い国際予後指標（IPI）リスクグループ（関連付けられていたP = 0.015）、B症状の有無（P = 0.004）、および初期治療（P = 0.006）に予後不良。 DLBCLとEBER（+）の患者が大幅に悪く、全体的な生存率を示した（EBER（+）対EBER（ - ）35.8ヶ月[95％信頼区間（CI）、0から114.1ヶ月]に達していない対、P = 0.026）と進行無増悪生存期間（EBER（+）対EBER（ - ）12.8ヶ月[95％CI、0から31.8ヶ月]対35.8ヶ月、それぞれ[0から114.1ヶ月95％CI、]（P = 0.018）nongerminalセンターで。 B細胞のようなサブタイプが、in situハイブリダイゼーション陽性でEBERは、多変量レベル（P = 0.045）で、その統計的有意性を保持しています。EBER陽性のDLBCLとNongerminal中心B細胞のような患者は2.9倍と実質的に貧しい全体的な生存率を示した（死亡の95％CI、1.1から8.1）は、リスク。まとめると、in situハイブリダイゼーションEBERとDLBCL患者+貧しい治療反応、生存および無増悪生存期間と臨床経過を悪化させるより急速に追求しました。
セルの放出挙動と熱応答性ナノコンポジット型ヒドロゲル
彼らは可逆的に細胞接着を調節するために使用されている体積相転移温度以上deswollen状態（VPTT、約33℃）に水膨潤から切り替えたときにポリ（N-イソプロピルアクリルアミド）（PNIPAAm）ヒドロゲルはより疎水性になります。現在の仕事では、NIPAAmモノマー、N、N'-メチレンビスアクリルアミド（BIS、架橋剤）の水溶液のin situ重合における介してPNIPAAmハイドロゲルマトリックスとポリシロキサンコロイドナノ粒子（約220 nmの平均粒径）で構成される新たな熱応答性ナノコンポジットハイドロゲルを調製、約7℃でナノコンポジットハイドロゲルのVPTTにおける光開始剤とポリシロキサンナノ粒子（溶液の重量に基づいて、0.5から2.0重量％）は純粋なPNIPAAmハイドロゲルと比べ変更されません。動的機械分析および引張り試験は、より高いナノ粒子の含有量は、一般的に改良されたハイドロゲルの機械的性質を作り出したことを明らかにした。疎水性ポリシロキサンナノ粒子の量が増加したとして、ナノコンポジットハイドロゲルの表面は10〜40℃の間のすべての温度でますます疎水性となった。 37から25℃まで冷却したときに、マウス平滑筋前駆細胞（10T1 / 2）効果的にナノコンポジットハイドロゲルの表面から剥離した。ナノコンポジットハイドロゲルから成る表面マイクロピラーを作成するための光パターニングの有用性は実証された。
PDGF-BBでNckalphaとNckbetaとの間の非補償の役割は、ヒト皮膚線維芽細胞の遊走を促進するためにシグナリング
血小板由来成長因子BB（PDGF-BB）は、皮膚創傷治癒のために、皮膚線維芽細胞（DFS）のマイトジェンとmotogenとして機能し、食品医薬品局（FDA）が承認した成長因子である。 2密接に関連しSH2/SH3アダプタータンパク質、NckalphaとNckbeta、アクチン細胞骨格と細胞運動へのシグナリング接続PDGF-BB。メカニズムは完全には理解されていません。そこで、本研究では、PDGF-BB刺激DFの移行でNckalphaとNckbetaの役割をサイドバイサイドを調べた。我々はPDGFRbeta-Y751F変異体（Nckalpha結合を防止するため）またはPDGFRbeta-Y1009F変異体を発現する細胞（Nckbeta結合を防止する）、DF細胞がNckalphaまたはNckbetaノックアウトマウスから単離されたことを見出し、RNA干渉（RNAi）ノックダウンした初代ヒトDF細胞内因性NckalphaまたはNckbetaをすべてPDGF-BBに応答して、移行に失敗しました。人間のDFSの単独NckalphaまたはNckbetaの真ん中SH3ドメインの過剰発現はまた、PDGF-BBによる細胞遊走を阻止した。しかし、NckalphaもNckbetaどちらもPDGF-BBによるp21の活性化プロテインキナーゼ（PAK1）、AKT、細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）1/2、p38MAP、PDGF受容体の活性化に必要であった。 PDGF-BBはNckalphaとNckbeta両方の膜移行を促進したがNckbetaは、ストレスファイバーを誘導するシグナル伝達のRhoを媒介に対し、Nckalphaは、糸状仮足形成のためにCdc42のシグナル伝達を仲介するために登場しました。そこで、本研究は、独立した役割と創傷治癒に重要であるDF移行でNckalphaとNckbetaの作用機序を解明しています。
中枢神経軸索の髄鞘形成研究のためのマイクロ流体コンパートメント共培養プラットフォーム
本論文では、中枢神経系（CNS）の軸索髄鞘形成の研究に使用することができる円形のマイクロコンパートメント共培養プラットフォームを提供します。マイクロ流体プラットフォームは、相馬コンパートメントと軸索誘導マイクロの配列を介して接続され軸索/グリア細胞コンパートメントで構成されています。多くの軸索繊維はから離れた距離でOLSによる髄されている生体状況にまで連想させる軸索/グリア細胞コンパートメント内に配置ミエリン産グリア、オリゴデンドロサイト（OLS）、軸索のみではなく、相馬区画に閉じ込められたニューロンの細胞体と相互作用し、神経細胞体。胎生16から18ラットからの主要な脳のニューロンは、彼らが大規模な軸索ネットワークの成熟と形成することができるように、2週間の相馬コンパートメントの内部に培養した。生後1から2ラット脳から単離されたOL前駆細胞は、その後、軸索/グリア細胞区画に追加され、さらに2週間の神経細胞と共培養した。マイクロデバイスは、2つのコンパートメント、正常に隔離された神経細胞体および軸索/グリア細胞コンパートメントに軸索誘導マイクロの配列を介して成長して軸索から樹状突起の間の流体の分離を示した。ここで開発した円形の共培養装置は、細胞の有意な数字が軸索誘導マイクロの近くに配置された優れた細胞のロード特性を示した。これにより、二週間細胞播種後の軸索で覆われた軸索/グリア細胞区画の面積の51％以上によって示されるように、これらのマイクロチャネルを横断する軸索の確率を増加させた。 OL前駆細胞は、正常に成熟したOLSに分化した神経軸索/グリア細胞コンパートメント内の軸索と共培養した。これらの結果は、このデバイスは、ローカライズされた軸索グリア相互作用とシグナル伝達を研究するためのin vitroで共培養のプラットフォームに優れとして使用することができることを示しています。
微細微生物燃料電池アレイは電気化学的に活性な微生物を明らかに
微生物燃料電池（MFCの）は、有機化合物から電気を生成する微生物を活用し顕著 "グリーンエネルギー"デバイスです。 MFCのデバイスは現在使用され、検討されては、広範かつ費用対効果の高いアプリケーションをサポートするための十分な電力を生成しません。したがって、研究はいくつかの既に知られているelectricigenファミリを拡大してより多くの電気化学的に活性な微生物を探索含むMFCデバイスの出力電力を高めるための戦略に焦点を当てている。ただし、MFCのほとんどのデバイスは、高い発電機能を持つ微生物を見つけるためのハイスループットスクリーニングとの互換性はありません。ここでは、微細加工MFC配列、電気化学的に活性な微生物の同定および特徴付けのためにコンパクトでユーザーフレンドリーなプラットフォームの開発について説明します。 MFC配列は、24の独立したミニチュアのMFCとして機能し、微生物の電気活動の直接およびパラレルの比較をサポートする24統合されたアノードとカソード室から構成されています。 Shewanellaはoneidensis MR-1を搭載し、アレイ上の空間的に別個のMFC室の発電プロファイルは8％未満で異なっていた。配列を用いた環境微生物の画面には、Shewanellaはputrefaciens IR-1と細菌Shewanella spに関連していたその分離同定した。 MR-7、およびS. oneidensis MR-1の基準株よりも2.3倍高いパワー出力を表示します。したがって、MFCの配列の有用性は実証された。
微小電極アレイの選択的電気絶縁用フォトレジストリフトオフ法を用いたポリ（ジメチルシロキサン）のマイクロパターニング
選択的な開口部と電気的に絶縁層を作るためにフォトレジストリフトオフ法に基づいて、ポリ（ジメチルシロキサン）（PDMS）パターニング方法が提示されます。メソッドは、小さな機能や様々なデザインでは、いかなる制限をも受けることなく、複雑なプロセスや高価な機器を必要とせず、厚さはPDMSのパターンを作成することができます。パターンPDMS層はフォトレジストリフトオフプロセスに続いて、犠牲のフォトレジストパターンを有する基板の上にスピンコーティング液相PDMSによって作成された。パターンPDMS層の厚さを正確にPDMSをスピンコーティング速度、PDMSの希釈比、犠牲フォトレジストの厚さなどの処理パラメータを調整することにより、（6.5から24μm）を制御することができます。 PDMSは15μmが正常にパターン化され、最後のパターン上の各処理パラメータの影響を調べた限り小さくしています。絶縁層の有無にかかわらず、隣接する電極間の電気抵抗テストでは、パターンPDMS層は、電気絶縁層として適切に機能することを示した。パターンPDMS層の生体適合性は、最大2週間のために層の上に培養する主要神経細胞が確認された。大規模な神経回路網が正常にこのPDMSパターニング法は、様々なバイオセンシングマイクロデバイスに適用することができることを示し、形成された。この製造方法の有用性はさらに成功したマルチ電極アレイを含むフレキシブル基板上にパターニングされた電気絶縁層を作成することによって実証された。
ラボ·オン·チップ·アプリケーション用のマイクロ·マクロハイブリッドソフトリソグラフィマスター（MMHSM）作製
我々は、マイクロスケールとマクロスケールの両方の特徴を有するマイクロデバイスは、単一のソフトリソグラフィ工程で複製することができる新規マイクロ·マクロハイブリッドソフトリソグラフィーマスタ（MMHSM）製造技術を提示します。マクロスケール構造を有するポリ（メチルメタクリレート）（PMMA）マスターは、最初のベンチトップ型フライス盤によって作成されました。マイクロ構造を有するインプリントマスターモールドは、その後PMMAマスターモールドを得るために、ホットエンボス加工プロセスを介してPMMAの表面に刻印されました。ポリ（ジメチルシロキサン）（PDMS）マスターは、標準ソフトリソグラフィ·プロセスを介してこのPMMAマスターから複製された。とマクロスケール（高さ：3.5 mm、幅：1.2〜7ミリメートル）構造に、PDMSマスターモールド上に共存から最終的なPDMSこのプロセスは、両方のマイクロ（：3月20日マイクロモル、幅20から500マイクロモル高さ）を許可されてデバイスは、容易に大量に打ち抜いすることができます。このような貯水池や流体配管の相互接続などの高さのマクロスケールの寸法を必要とするマイクロ流体構造は、直接に一般的に使用されるマニュアル打ち抜き加工することなくPDMSマイクロ流体デバイスに組み込まれる可能性があります。これにより、マニュアルなどの製造工程に必要なアラインメント·エラーおよび時間を短縮しました。本稿では、成功した40組み込みの流体インターフェース及びミリスケールコンパートメントの配列を介して接続されているPDMSマルチコンパートメントニューロン共培養のプラットフォームとのPDMSマイクロ流体デバイスを作製することによって、この小説のハイブリッドの製造方法の有用性を実証20マイクロモル幅200マイクロモル長いマイクロ流体チャネル。得られた構造は、転写パターンのサイズと走査型電子顕微鏡および光学的形状測定を用いた表面粗さの整合性のために特徴付けられた。
2Dと3Dの超音波イメージング技術を使用して制御する骨欠損の特性評価
超音波は骨評価アプリケーションの標準X線とCTの方法に代わる魅力的なモダリティとして浮上している。今日の時点では、しかし、骨イメージングアプリケーションにおける超音波診断技術の性能を調べる系統的な研究の欠如があります。本研究ではin vitroで制御された実験ではイメージングの骨のための新しい超音波技術の性能の限界を理解することを目指しています。実験は、400マイクロモルから5ミリメートルまでのサイズが制御された欠陥を持つ哺乳類および非哺乳類の骨のサンプルで実施されています。超音波所見は、統計的に標準的なX線画像診断法と光学顕微鏡を使用して、同じサンプルから得られたものと比較されます。この研究の結果は、リアルタイムで高精度と高精度のサブミリメートルの骨欠損を評価するために診断用超音波イメージング技術を使用することが可能であることを示している。これらの結果はまた、超音波イメージング技術は、両方の哺乳類および非哺乳類の骨の中に制御された欠陥の広い範囲の評価に、X線イメージング、光学イメージングの方法よりも比較的良く実行することを示しています。将来的には、超音波イメージング技術は、骨イメージングアプリケーションのための費用対効果の高い、リアルタイム、安全かつポータブルな診断ツールを提供することがあります。
TbetaRI/Alk5-independent TbetaRIIはTbetaRII発現の異なるレベルによると、人間の皮膚細胞でERK1 / 2シグナル伝達
TGFβ受容体（TβR）に結合するTGFβは、ERK1 / 2のようなSMAD2 / 3としてR-Smadの依存性経路、およびR-Smadの非依存性の経路を活性化する。 TGFβ-TβRII-TβRI-SMAD2 / 3経路のメカニズムが確立されていますが、それはERK1 / 2を活性化する方法TGFβ知られていません。我々は、TGFβが均等にすべてのセルでSMAD2 / 3を活性化していますが、それは選択的に皮膚細胞でERK1 / 2を活性化し、表皮細胞でERK1 / 2を阻害することをここに表示されます。これらの逆の効果は7ですTβRIIの異なる発現レベルと相関 - 表皮細胞に比べて真皮の細胞の18倍以上に。真皮細胞におけるTβRIIの発現の減少はTGFβ刺激ERK1 / 2活性化を廃止した。真皮の細胞内と同様のレベルに表皮細胞のTβRIIの発現のアップレギュレーションは、TGFβ誘発性ERK1 / 2阻害にERK1 / 2活性化を切り替えました。もっと興味深いことに、真皮の細胞にのみSMAD2 / 3ではなく、ERK1 / 2のTβRI/Alk5ブロックされた活性のノックダウン、SMAD2 / 3およびERK1 / 2の両方にシグナリングTGFβを媒介するTβRIIの等しい重要性とは対照的である。同様に、構成的に活性化TβRI-TDキナーゼの発現は表皮細胞でのみSMAD2 / 3ではなく、ERK1 / 2活性化。本研究では、TGFβが選択的に特定の細胞型とR-Smadの非依存性経路へのシグナリングTβRI非依存TβRIIの直接的な証拠にERK1 / 2を活性化する理由の説明を提供します。
サーモAcidophilumから二官能性5,10 - メチレンテトラヒドロ葉酸デヒドロゲナーゼ/シクロの結晶構造
葉酸補酵素は、一炭素転移細胞プロセスに重要な役割を果たしています。多くの真核生物では、N末端官能性ドメイン（DEH / CYC）とC末端官能性ドメイン（SYN）で構成されて三官能テトラヒドロ葉酸デヒドロゲナーゼ/シクロ/シンテターゼ（DEH / CYC / SYN）酵素をエンコードします。ここでは、そのNADP複合体としても官能性天然のタンパク質としてサーモacidophilum（TaMTHFDC）から脱水素酵素/シクロメチレンと、最初の類似した古細菌の酵素の構造を報告します。 TaMTHFDC構造体は、極性のインタフェースを備えた二量体と同様に、マイナーなコンフォメーション変化を示しています。NADP結合部位である。 NADP結合部位の残基の配向は、複雑な構造のNADPのリン酸基と水素結合している3水の分子を組み込んだ、リガンド結合に変更されません。私たちの構造情報は、THFと一炭素代謝の基礎の理解の向上に貢献していきます。
Microfluidicallyクライオ冷却平面コイルを用いた磁気共鳴（MR）顕微鏡システム
我々は、磁気共鳴（MR）顕微鏡用microfluidicallyクライオ冷却平面コイルの開発を紹介します。低温磁気共鳴画像法（MRI）の高周波（RF）コイルを冷却する実験の雑音比（SNR）、信号を改善することができます。従来のクライオスタットは、通常、低温冷却時のサンプルは、室温またはそれに近い、撮像され、特に生物学的サンプルであること保つために真空ギャップを使用しています。これは、低温冷却コイルをサンプルに配置することができますどれだけ近いかが制限されます。同時に、小型のコイル·ツー·試料間距離が大幅に平面MRマイクロコイルの限られたイメージングの深さに起因するMRイメージング能力を向上させます。これら二つの相反する要件は、MRマイクロコイルの低温冷却の使用に課題を提起。 MRマイクロコイルのローカライズされた極低温冷却のためのマイクロ流体ベースのクライオスタットを使用すると、これらの制約を排除することへの第一歩です。ここで紹介するシステムは、統合された極低温冷却流体チャネルの下に、薄い窒素ガスギャップで区切られた平面コイルの上に結像面を有する平面受信専用コイルで構成されています。ソフトリソグラフィー工程を経て作製したポリマーマイクロチャンネル構造は、液体窒素温度（-196℃）に低温冷却するためのコイルの下に平面コイルを液体窒素を流すために使用された。クライオ冷却システムの2つのユニークな機能は、コイルと試料間の距離を最小限に抑える：近くに撮像面への熱影響を最小限に抑えながら、（1）ポリマー微小流体チャネルの小さな寸法は、平面コイルのローカライズされた冷却を可能にします。 （2）撮像面は、°Cと生体試料への潜在的な損傷を防ぐため0より、それを維持し、窒素ガスは、熱的に撮像面を絶縁するために流れる薄いギャップで低温冷却平面コイルから分離されている。ローカライズされた冷却効果は、シミュレーション、ベンチテスト、およびMRイメージング実験によって検証されました。 4.7テスラMR装置内でこのクライオ冷却平面コイルシステムを使用すると、1.47の平均画像のSNRエンハンスメント±0.11倍に類似した室温でのコイルからの相対となりました。
空気陰極微生物燃料電池アレイ：電気化学的に活性な微生物を特定し、特性評価用デバイス
微生物燃料電池（MFCの）エネルギーの生成と廃水処理を結合し、多様なデバイスに電源を供給するため、その可能性があるため、環境やバイオコミュニティの興奮を生成している。そのような微生物の栽培慣行を改善するなどの戦略と最適化MFCデバイスの追求は、MFCの容量の発電を増加している。現在のデバイスがパラレル分析やハイスループットスクリーニングをサポートしていないしかし、MFCの中での電気化学的活性を有する驚くほど少数の微生物種が同定されている。我々は最近、MFCマイクロアレイを作製する高度な微細加工法を使用することの可能性を実証した。ここでは、微細空気カソードMFCアレイシステムを実証することによって、これらの研究を拡張します。システムは、単一チップ上に集積化された24個の空気カソードMFCを含んでいます。このデバイスは、アレイ上にロードされる様々な微生物の直接およびパラレル比較することができます。環境試料は、空気極MFCアレイシステムと2つの以前に同定された菌株、7Ca（Shewanellaは、SP）と3C（アースロバクター属）の有用性を検証するために使用された2.69 MW / M（2の強化された電気活動を表示することが示された）と、それぞれ1.86 MW / M（2）、。大規模な従来の空気カソードMFCを用いた実験により、これらの知見を検証しました。ここで示した並列空気カソードMFCアレイシステムは、電気化学的に活性な微生物の発見と特徴付けを促進し、加速すると予想されます。
SMAD3 BY TGF-βを介した上皮間葉移行のβ-CATENIN/CBP-DEPENDENTレギュレーション（EMT）
具体的な目標、発散結果の理論的根拠（上皮間葉移行対上皮増殖分化対ブロック（EMT））と、正確なメカニズムではあるがトランスフォーミング成長因子-β（TGF-β]）とWntシグナルの間の相互作用は、多くの生物学的プロセスに不可欠である多くの場合は不明のままである。我々はβ-カテニン依存しており、EMTと肺線維症のコンテキストでは肺胞上皮細胞（AEC）における成長因子-β1（TGF-β1）の相互作用を変換を検討した。我々は以前にICG-001、β-catenin/CBPの小分子の特異的阻害剤（ただしβ-catenin/p300）の相互作用が、改善すると（α肺線維症を逆にTGF-β1媒介α-平滑筋アクチン阻害することを明らかに-SMA）とAECのコラーゲン誘導。 LiClを増強し、TGF-βによって誘導されるα-SMAの発現は、さらに間にβ-カテニンとTGF-β依存性の協力を確認しながら我々は今、そのTGF-β1誘導するLEF / TCF TOPFLASHレポーターの活性化と核のβ-カテニンの蓄積を実証するシグナル伝達経路。 Smad3の阻害とノックダウン、β-カテニンとα-SMA転写/発現に及ぼすTGF-β1のICAT廃止効果の過剰発現のノックダウンは、これらのSmad3は依存効果のβ-カテニンの要件を示しています。 TGF-β治療後、共免疫沈降は、内因性Smad3は、β-カテニンとの間の直接的な相互作用を実証しながら、クロマチン免疫沈降（ChIP）-RE-ChIPのSmad3は間の複合体形成を介してα-SMAの空間的および時間的な規制を同定し、β-カテニンおよびCBP 。 ICG-001は、以前は未知の必須TGF-β1/β-catenin/CBP-mediatedプロEMTを実証し、β-カテニンおよびCBPによるTGF-βと同様にα-SMAのプロモーター占有率に応じて、α-SMAの発現/転写を抑制したシグナル伝達経路。臨床的意義はβ-catenin/Smad3共局在とIPF患者のAECにおけるCBPの発現によって示された。これらの知見は、特にTGF-βのCBP /カテニン依存性のシグナル伝達下流の脱共役による肺線維症に対する新しい治療アプローチを示唆している。
