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Articles by Asad Mian in JoVE

 JoVE Clinical and Translational Medicine

Analytische Verfahren zur Bestimmung von Stickoxid Bioaktivität


JoVE 3722 6/18/2012

1Texas Therapeutics Institute, University of Texas Health Science Center at Houston, 2Deptartment of Pediatrics, Baylor College of Medicine

Die endogene Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) reguliert eine Vielzahl von biologischen Funktionen. Es wird zunehmend klar, dass Störungen oder Fehlregulation der NO-basierter Signalisierung in vielen menschlichen Krankheiten beteiligt ist. Methoden zur Quantifizierung relevanter keine Metaboliten können neue diagnostische oder prognostische Biomarker für Erkrankungen des Menschen bieten.

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Anforderungen an Die Argininosuccinat-Lyase Für Systemische Stickstoffmonoxid-Produktion

Stickstoffmonoxid (NO) ist in verschiedene physiologischer und pathologischer Prozesse entscheidend. Wir zeigen, dass eine hypomorphen-Maus-Modell der en der Argininosuccinat-Lyase (Asl codiert) einen deutlichen Phänotyp Syndrom Dysfunktion und kein Mangel. Verlust von Asl bei Menschen und Mäusen führt zu reduzierten keine Synthese aufgrund verminderter endogener Arginin-Synthese und eine beeinträchtigte Fähigkeit, extrazelluläre Arginin für keine Produktion zu verwenden. Verwaltung von Nitrit, die in Nr. in Vivo umgewandelt werden kann, rettete die Manifestationen der kein Mangel an hypomorphen Asl Mäusen und ein Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS) - unabhängige keine Spender wiederhergestellt NO - abhängige vaskuläre Reaktivität bei Menschen mit ASL-Mangel. Mechanistische Studien zeigten, dass ASL eine strukturelle Funktion neben seine katalytische Aktivität hat, durch die es zur Bildung von einem Multiprotein komplexe benötigt, für die keine Produktion trägt. Unsere Daten zeigen eine zuvor unbeachtet Rolle für ASL in NOS-Funktion und keine Homöostase. ASL kann daher als Ziel für die Bearbeitung von keine Produktion in experimentelle Modelle sowie für die Behandlung von NO-Erkrankungen dienen.

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