Eine Einzeldosis Von Lysergsäurediethylamid Beeinflusst Genexpressionsmuster Im Gehirn Von Säugetieren

Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. May, 2002  |  Pubmed ID: 11927188

Yan Regelt Lutschtabletten Während Der Drosophila Entwicklung Des Auges

Development Genes and Evolution. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12111211

Dynamische Änderungen Im Präfrontalen Kortex Genexpression Nach Lysergsäurediethylamid Verwaltung

Brain Research. Molecular Brain Research. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12654518

Molekulargenetische Antworten Auf Lysergsäurediethylamid Umfassen Transkriptionale Aktivierung Von MAP-Kinase-Phosphatase-1, C / EBP-beta Und ILAD-1, Ein Neues Gen Mit Homologie Zu Arrestinen

Journal of Neurochemistry. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15255935

Alternatives Spleißen Entfernt Eine Interaktion Ets Domäne Von Drosophila Pastille Während Der Entwicklung Des Auges

Development Genes and Evolution. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 15868204

Taufliege Melanogaster Neurobiologie, Neuropharmacology Und Wie Die Fliege Zentralnervensystem Drogeentdeckung Informieren Kann

Pharmacology & Therapeutics. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 16935347

Zentrales Nervensystem (ZNS) Drug Discovery in der postgenomischen Ära ist rasant entwickelt. Ältere empirische Methoden sind neuere Technologien weichen, die Bioinformatik, Strukturelle Biologie, Genetik und moderne computational Ansätze enthalten. Bei der Suche nach neuen Therapien und in bestimmten Behandlungen für Erkrankungen des zentralen Nervensystems gab es zunehmende Erkenntnis, dass die Identifizierung eines einzelnen biologischen Ziels ist unwahrscheinlich, dass ein Rezept für Erfolg; eine breite Perspektive ist erforderlich. Systembiologie ist einen solchen Ansatz und wurde zunehmend anerkannt als ein sehr wichtiger Bereich der Forschung, wie sie bestimmte Molekulare Ziele im Rahmen der insgesamt biochemische Aktion stellt. Verständnis der komplexen Wechselwirkungen zwischen den Komponenten innerhalb eines bestimmten biologischen Systems, die zu Änderungen im Output, wie Veränderungen im Verhalten oder Entwicklung, führen möglicherweise dazu, dass wichtige Möglichkeiten der Entdeckung neue Therapien zu identifizieren. Ein Weg zu Drogeentdeckung, das enormes Potential, ist sind die Verwendung von genetische Modellorganismen wie der Fruchtfliege Drosophila Melanogaster. Die Ähnlichkeit zwischen Modus der ARZNEIMITTELWIRKUNG, Verhalten und gen Antwort D. melanogaster und Säugetier-Systeme, kombiniert mit der Kraft der Genetik, haben vor kurzem gemacht der Fliege ein sehr attraktives System, grundlegende neuropharmakologischen Prozesse relevant für menschliche Krankheiten zu studieren. Das Versprechen, das bietet der Einsatz von Modellorganismen wie die Fliege ist Geschwindigkeit, hoher Durchsatz, und drastisch reduziert Gesamtkosten, die zusammen eine erhöhte Rate von Entdeckung führen sollte.

5-HT2-Rezeptoren in Drosophila Werden Im Gehirn Ausgedrückt Und Aspekte Der Circadian Verhaltensweisen Zu Modulieren

Developmental Neurobiology. May, 2007  |  Pubmed ID: 17443822

Dysregulation der 5-HT(2)-Rezeptor-Funktion hat stark in vielen neuropsychiatrische Störungen, einschließlich Schizophrenie verwickelt. Derzeit die molekularen Mechanismen, die Verknüpfung 5-HT(2)-Rezeptor-Aktivierung zu Verhalten ist nicht gut verstanden. Bei Bemühungen, diese Prozesse, die Fruchtfliege Drosophila Melanogaster zu erhellen wird vorgeschlagen, dienen als leistungsstarke genetisch steuerbar Modellorganismus, 5-HT(2)-Rezeptor-Funktion zu studieren. Hier werden die Daten über die Expression des fliegen Ortholog des Säugetier-5-HT(2)-Rezeptors, 5-HT (2) Dro, im larvalen und erwachsenen Gehirn der Fliege und der Mitwirkung dieser Schaltungen in bestimmte circadianen Verhaltensweisen vorgestellt. Im adulten Gehirn wird 5-HT (2) Dro in Protocerebrum und Ellipsoid Körper ausgedrückt Bereiche geglaubt, zur Teilnahme an höherer Ordnung Verhaltensweisen lernen, Fortbewegung und Sinneswahrnehmung. In die dritte Instar Larve, 5-HT (2) Dro Rezeptor Ausdruck wird erkannt, in ein bestimmtes Muster, das deutlich von früh ändert zu spät dritte Instar. Um die Funktion dieses Rezeptors Prüfpunkt haben wir die Auswirkungen von den 5-HT(2)-Rezeptor-spezifische Agonisten geprüft, den, die Doi in Wildtyp und 5-HT (2) Dro hypomorphen auf circadianen Verhaltensweisen fliegt. DOI wurde festgestellt, dass frühe Tagesaktion zu erhöhen, vorausschauendes Verhalten beseitigen und Lebensfähigkeit zu verringern. Die Auswirkungen der DOI waren in einem 5-HT (2) Dro hypomorphen Stamm erheblich vermindert. Identifizieren des 5-HT (2) Dro-Rezeptor-Schaltung und Verhaltensweisen, die sie vermitteln sind erhebliche Fortschritte bei der Entwicklung dieses Systems Modell konservierte Molekulare Mechanismen Verhaltensweisen vermittelte durch 5-HT(2)-Rezeptoren im Säugetier-Systeme zu studieren.

Kennung Des Neuroprotektive Substanzen Von Caenorhabditis Elegans Dopaminergen Neuronen Gegen 6-OHDA

Journal of Molecular Neuroscience : MN. 2007  |  Pubmed ID: 17478886

Morbus Parkinson (PD) ist eine schwere schwächende Krankheit, charakterisiert durch progressive und selektive dopaminergen (DAergic)-Neuron-Degeneration innerhalb der Substantia Nigra Pars Compacta. Zwar aktuelle pharmakologische Behandlungen wirksam in frühen Stadien der Krankheit, mit der Zeit sind nicht die meisten Patienten auf Medikamente reagieren und motorische Komplikationen zu entwickeln. Roman und wirksamer Therapeutika, die nicht nur die Symptome der PD, sondern auch die Ursache Adresse zu entwickeln, sind daher von großer Bedeutung. Leider sind viele Hindernisse zugeordnet aktuelle PD-Forschung im Säuger-basierte Systeme, die die Geschwindigkeit des Fortschritts zu begrenzen. Eine Lösung ist, die Mechanismen der PD in genetische Modellorganismen wie Caenorhabditis Elegans zu untersuchen. Im Allgemeinen liegen markante und Tiefe Ähnlichkeiten der grundlegende zelluläre und Molekulare Prozesse zwischen der Wurm und Mensch zugrunde. Die Verwendung von C. Elegans gegenüber den herkömmlichen Säuger-basierten Systemen verspricht eine erhöhte Rate von Discovery mit geringeren Nebenkosten. Hier haben wir genutzt, C. Elegans zu eine Vielzahl von Verbindungen, einschließlich bestimmte Dopamin (DA), GABA, screen und NMDA-Rezeptor-Agonisten, sowie Antagonisten, diejenigen zu ermitteln, die Schutz vor 6-OHDA-induzierte DAergic Toxizität. Zwei DA D2-Rezeptor-Agonisten, Bromocriptin und Quinpirol, fanden sich gegen 6-OHDA Toxizität eine dosisabhängige Weise zu schützen. Überraschenderweise scheinen diese schützende Wirkung zu Rezeptor-unabhängige Mechanismen bringen. Angesichts der hohen Konservierung zellulärer Prozesse zwischen der Wurm und Säugetier-Systeme, diese Ergebnisse sind wahrscheinlich relevant und wichtig in Richtung Verständnis potenziell neuartige Mechanismen, die zu DAergic Neuroprotection in Säugetier-Systeme führt und letztendlich neue Therapeutika für PD.

Serotonin-Rezeptoren

Chemical Reviews. May, 2008  |  Pubmed ID: 18476671

Serotonin-5-hydroxytryptamine(2A)-Rezeptor-Aktivierung Unterdrückt Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-induzierte Entzündungen Mit Außergewöhnlichen Potenz

The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18708586

Der G-Protein-gekoppelter Serotonin 5-Hydroxytryptamin (5-HT)(2A)-Rezeptor ist vor allem für seine Rolle im Gehirn Neurotransmission, wo es eine Vielzahl von Funktionen, einschließlich bestimmter Aspekte der Erkenntnis vermittelt anerkannt. Es gibt jedoch deutliche Ausdruck dieses Rezeptors in peripheren Geweben, wo seine Bedeutung weitgehend unbekannt ist. Wir haben jetzt entdeckt, dass die Aktivierung von 5-HT(2A) Rezeptoren im primären Aorten glatten Muskelzellen bietet eine bisher unbekannte und extrem starken Hemmung der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) - Alpha - vermittelte Entzündung. 5-HT(2a)-Rezeptor-Stimulation mit den Agonisten (R)-1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane [(R)-DOI] hemmt rasch eine Vielzahl von TNF-Alpha-vermittelte Proinflammatory Markierungen, einschließlich intrazelluläre Adhäsion Molekül 1 (ICAM-1), vaskuläre Adhäsion Molekül 1 (VCAM-1) und Interleukin (IL)-6 Genexpression, Salpetersäure-Oxid Synthase-Aktivität und nukleare Translokation von nuclear Factor-KappaB, mit IC (50) Werte von nur 10 bis 20 Uhr. Es ist bezeichnend, dass Proinflammatory Marker auch durch (R)-DOI-Stunden nach der Behandlung mit TNF-Alpha gehemmt werden können. Mit Ausnahme von ein paar natürliche Toxine keine aktuellen Drogen oder kleines Molekül-Therapeutika, die eine vergleichbare Wirksamkeit für eine physiologische Wirkung zeigen. TNF-Alpha-vermittelte entzündliche Wege haben in einer Reihe von Krankheiten, einschließlich Arteriosklerose, rheumatoide Arthritis, Schuppenflechte, Typ II Diabetes, Depressionen, Schizophrenie und Alzheimer-Krankheit stark verwickelt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Aktivierung des 5-HT(2A)-Rezeptoren eine neuartige und außerordentlich potente, mögliche therapeutische Avenue für die Behandlung von Erkrankungen mit TNF-Alpha-vermittelte Entzündung darstellt. Beachten Sie, dass da (R)-DOI signifikant die Effekte von TNF-Alpha hemmen kann viele Stunden nach der Verabreichung von TNF-Alpha, mögliche Therapien ausgerichtet sein könnte, nicht nur bei Entzündungen zu verhindern, aber auch Behandlung von entzündlichen Verletzungen, die bereits stattgefunden hat oder ist noch nicht abgeschlossen.

Anterograde Handel Mit G-Protein-gekoppelte Rezeptoren: Funktion Des C-terminalen F (X) 6LL Motivs Im Export Aus Dem Endoplasmatischen Retikulum

Molecular Pharmacology. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19118123

Wir haben bereits berichtet, dass das F(X) (6) LL-Motiv in der C-Termini für Export von Alpha (2B) wichtig-adrenerge (alpha(2B)-AR) und Angiotensin II Typ 1 Rezeptoren (AT1Rs) aus dem Endoplasmatischen Retikulum (ER). Hier zeigen wir weiter, dass die Mutation des Motivs F(X) (6) LL ähnlich den Zelloberfläche Ausdruck des Alpha (2B) abgeschafft - AR, AT1R, Alpha (1B) - AR und Beta 2-AR, darauf hindeutet, dass das Motiv F(X) (6) LL ER Export von G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) eine allgemeine Rolle spielt. Mutation der Phe und Val, Leu, Trp und Tyr und Mutation des LL FF und VV, deutlich gehemmt Alpha (2B)-AR-Transport, darauf hinweist, dass die Funktion F(X) (6) LL kann nicht durch andere hydrophobe Rückstände vollständig ersetzt werden. Die Analyse ergab, dass der Phe-Rückstand in das F(X) (6) LL-Motiv in den Transmembran-Domänen begraben ist und möglicherweise mit Ile58 in Beta 2-AR und Val42 im Alpha (2B interagiert)-AR, während das LL-Motiv der zellulären Raum ausgesetzt ist. In der Tat Mutation des Ile58 in Beta 2-AR und Val42 im Alpha (2B)-AR deutlich gestört Zelle Land-und Seeverkehr der Rezeptoren. Es ist bemerkenswert, dass die Val und Ile Rückstände unter der GPCRs tragen das F(X) (6) LL-Motiv stark konserviert sind. Darüber hinaus die Phe-Mutant ausgestellt eine stärkere Interaktion mit ER Chaperone und mehr stark von physikalischen und chemischen Behandlungen als die LL-Mutant gerettet. Diese Daten legen nahe, dass der Phe-Rückstand wahrscheinlich für die Faltung des Alpha (2B) beteiligt ist-AR und Beta 2-AR, möglicherweise durch die Interaktion mit anderen hydrophoben Rückständen im benachbarten Domänen. Diese Daten liefern auch die erste Beweise, die entscheidende Rolle der C-Endstationen möglicherweise durch die Modulation der mehrere Ereignisse in Anterograde Menschenhandel GPCRs impliziert.

Manipulierte G-Protein-gekoppelte Rezeptoren Sind Leistungsfähige Werkzeuge Zur Untersuchung Biologischer Prozesse Und Verhaltensweisen

Frontiers in Molecular Neuroscience. 2009  |  Pubmed ID: 19893765

Verständnis wie diskret Gewebe und neuronale Schaltkreise in Bezug auf den gesamten Organismus, physiologische Prozesse und Verhaltensweisen zu Regeln funktionieren, ist ein grundlegendes Ziel der modernen Biologie. Mächtige und wichtige neue Instrumente dieser Erkennungsprozess sind modifizierte G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) bekannt als 'Rezeptoren aktiviert ausschließlich durch synthetische Liganden (RASSLs)' und 'Designer-Rezeptoren aktiviert ausschließlich von einer Designer-Droge (DREADDs).' Zusammenfassend sind diese GPCRs geändert durch rationales Design (RASSLs) oder gerichtete Molekulare Evolution (DREADDs), die nicht auf native Ligand reagieren, aber funktional reagieren nur auf synthetische Liganden. Wichtig ist, ist das Dienstprogramm dieser Rezeptoren nicht auf die Untersuchung der Rolle von GPCR-gekoppelter Effektor Signaltransduktion Wege beschränkt. Aufgrund der nahe allgegenwärtige Ausdruck der GPCRs im gesamten Organismus hat diese Technologie in Kombination mit ganze Transgenics selektiv Ziel Ausdruck, die Fähigkeit zur Regulierung der Aktivität der diskreten Gewebe und neuronale Schaltkreise durch Effektor Stoffwechselweg Modulation, Funktion und Verhalten im gesamten Organismus zu studieren. Vorteile gegenüber anderen Systemen, die derzeit zur in-vivo-Funktion ändern gehört die Fähigkeit, schnell, selektiv und reversibel definierten Signaltransduktion Wege sowohl in kurzfristig und lange Begriff Studien und keine Notwendigkeit für spezialisierte Ausrüstung bequem systemische Behandlung mit Aktivierung Ligand manipulieren.

Serotonin 5-HT(2A) Rezeptor-Funktion Als Ein Beitragender Faktor Zum Sowohl Neuropsychiatrische Und Herz-Kreislauf-Krankheiten

Cardiovascular Psychiatry and Neurology. 2009  |  Pubmed ID: 20029624

Es gibt hohe Komorbidität zwischen neuropsychiatrischen und kardiovaskuläre Erkrankungen. Ein wichtiger Molekül zentrale sowohl kognitive als auch Herz-Kreislauf-Funktion ist das Molekül Serotonin. Im Gehirn Serotonin moduliert neuronalen Aktivität und engagiert sich aktiv bei der Vermittlung von viele kognitive Funktionen und Verhaltensweisen. In der Peripherie ist Serotonin Vasokonstriktion, Entzündung und Zellwachstum, unter anderen Prozessen beteiligt. Es ist die Hypothese, dass eine Komponente des Serotonin-Systems, des 5-HT(2A)-Rezeptors eine gemeinsame ist und beitragen Faktor zugrunde liegenden Aspekte der Komorbidität zwischen neuropsychiatrischen und kardiovaskuläre Erkrankungen. Innerhalb des Gehirns, die diesen Rezeptor beteiligt sich an Prozesse wie Wahrnehmung und Arbeitsgedächtnis, gewesen, verstrickt in effektive Störungen wie Schizophrenie und vermitteln die primären Auswirkungen halluzinogener Drogen. In der Peripherie wurden 5-HT(2A) Rezeptoren verbunden Vasokonstriktion und Bluthochdruck und entzündliche Prozesse, die zu Arteriosklerose führen können.

Einem Tiermodell Der Schizophrenie Basierend Auf Chronische LSD-Verwaltung: Alte Idee, Neue Ergebnisse

Neuropharmacology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21352832

Viele Leute, die LSD nehmen erleben Sie eine zweite zeitliche Phase des LSD-Rausch, die unterscheidet sich qualitativ und wurde von Daniel Freedman als "eindeutig einen paranoiden Zustand." Wir haben bereits gezeigt, dass die diskriminierende Impulse-Wirkungen von LSD bei Ratten, die auch in zwei zeitliche Phasen, mit ersten Auswirkungen vermittelte Aktivierung von 5-HT(2A) Rezeptoren (LSD30), auftreten und die später zeitliche Phase von Dopamin-D2-artigen Rezeptoren (LSD90) vermittelt. Überraschenderweise jetzt fanden wir, dass nicht-kompetitiver NMDA Antagonisten vollständige Ersetzung in LSD90 Ratten, aber nur bei älteren Tieren produziert, während in LSD30 oder bei jüngeren Tieren, diese Medikamente nicht LSD imitieren. Chronische Verwaltung der niedrigen Dosen von LSD (> 3 Monate, 0,16 mg/kg jeden zweiten Tag) induziert einen verhaltensbasierten Zustand gekennzeichnet durch Hyperaktivität und Hyperirritability, erhöhte lokomotorische Aktivität, Anhedonia und Beeinträchtigung der sozialen Interaktion, die in derselben Größenordnung für mindestens drei Monate nach Beendigung der Behandlung von LSD fortbesteht. Diese Verhaltensweisen, die eng mit Psychose beim Menschen ähneln, sind nicht durch Entzug von LSD induziert; Vielmehr sind sie das Ergebnis der Neuroadaptive Veränderungen im Gehirn während der die chronische Verabreichung von LSD. Diese anhaltenden Verhaltensweisen werden vorübergehend durch Haloperidol und Olanzapin rückgängig gemacht, aber sind unempfindlich gegen MDL 100907. Gen-Ausdruck-Analyse-Daten zeigen, dass chronische LSD-Behandlung wesentliche Änderungen in mehrere Neurotransmitter systembezogenen Genen, u. a. für Serotonin und Dopamin produziert. Daher schlagen wir vor, dass chronische Behandlung von Ratten mit niedrigen Dosen von LSD als ein neues Tiermodell der Psychose, die die Entwicklung nachahmen kann und den Verlauf von Schizophrenie sowie Modell der etablierten Krankheit besser als aktuelle akute drogenbedingte Verwaltung Modelle nutzen Amphetamine oder NMDA Antagonisten wie PCP dienen kann.

Menschliche Krankheitsmodelle in Drosophila Melanogaster Und Die Rolle Der Fliege in Der Therapeutischen Drogeentdeckung

Pharmacological Reviews. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21415126

Gemeinsame Fruchtfliege Drosophila Melanogaster ist eine gut untersuchte und stark beeinflussende genetische Modellorganismus für das Verständnis der molekularer Mechanismen der menschlichen Krankheiten. Viele grundlegende biologische, physiologische und neurologische Eigenschaften sind zwischen Säugetieren und D. Melanogaster konserviert, und fast 75 % der krankheitserregenden dieser Gene werden geglaubt, um eine funktionelle Homolog im Flugteil haben. Traditionelle Ansätze beschäftigen in den Erkennungsprozess Therapeutika High-Throughput-Screening für kleine Moleküle, die in erster Linie auf in-vitro Zellkultur, enzymatische Assays oder Rezeptor binden Proben basiert. Die meisten positiven Hits identifiziert durch diese Art von in-vitro-Bildschirme, finden sich leider unwirksam und/oder in anschließender Experimente im gesamten tierischen Modelle giftig sein. Neue Tools und Plattformen sind in der Arena Entdeckung erforderlich, um diese Einschränkungen zu überwinden. Die Einbeziehung der D. Melanogaster in der therapeutischen Erkennungsprozess birgt enorme Versprechen für eine erhöhte Rate von Entdeckung von höherer Qualität führt. D. Melanogaster Modelle menschlicher Erkrankungen bieten einige einzigartige Eigenschaften wie leistungsstarke Genetik, stark konservierten Krankheit Wege und sehr niedrigen vergleichbaren Kosten. Die Fliege ist für niedrig-hoch-Durchsatz Droge Bildschirme sowie wie in deiner Entdeckung effektiv einsetzbar. Hier überprüfen wir die grundlegende Biologie der Fliege und Modelle der menschlichen Krankheiten und Chancen für therapeutische Entdeckung für ZNS-Erkrankungen, entzündliche Erkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und Diabetes zu diskutieren. Wir bieten auch Informationen und Ressourcen für Interessenten fliegen Modelle menschlicher Erkrankungen, als auch Interessenten mit D. Melanogaster in Drug Discovery-Prozess zu verfolgen.

Der Serotonin-5-HT7Dro-Rezeptor Wird Im Gehirn Von Drosophila Ausgedrückt Und Ist Essentiell Für Die Normale Balz Und Paarung

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21674056

Der 5-HT(7)-Rezeptor bleibt einer der weniger gut gekennzeichnete Serotonin-Rezeptoren. Auch wenn sich gezeigt hat, in der Regulierung von Stimmung, Schlaf, und Tagesrhythmus sowie Lockerung der vaskuläre glatte Muskulatur bei Säugetieren einbezogen werden, bleiben die genauen Mechanismen diese Funktionen weitgehend unbekannt. Der Fruchtfliege Drosophila Melanogaster ist ein attraktives Modellorganismus neuropharmakologischen, Verhaltens- und Molekulare Prozesse zu studieren, die weitgehend mit Säugetieren konserviert werden. Taufliege express ein Homolog des Säugetier-5-HT(7) Rezeptors sowie UCP1 für Säugetier-5-HT(1A) und 5-HT(2), Rezeptoren. Jeder Rezeptor Paare nach dem gleichen Effektor-Weg als ihren Säugetier-Gegenspieler fliegen und sind erprobt, um ähnliche Verhaltens-Reaktionen zu vermitteln. Hier berichten wir über den Ausdruck und Funktion des 5-HT (7) Dro Rezeptors in Drosophila. Die larvalen Zentralnervensystem ist Ausdruck postsynaptically in diskrete Zellen und neuronale Schaltkreise erkannt. Im adulten Gehirn gibt es starken Ausdruck in alle großen Feld R Neuronen, die den Ellipsoid Körper anregen sowie in einer kleinen Gruppe von Zellen dieses Clusters mit der PDF-Positive LNvs Neuronen, die circadiane Aktivität zu vermitteln. Nach sowohl genetische als auch pharmakologische Ansätze haben wir festgestellt, dass 5-HT (7) Dro Aktivität wesentlich für normale Balz und Paarung Verhaltensweisen im Flugteil ist, wo es scheint Interesse in Männchen und Weibchen zu vermitteln. Dies ist die erste gemeldete Beweis der direkten Einflussnahme von bestimmten Serotonin-Rezeptor-Subtyp in Balz und Paarung im Flugteil.

Insulin-produzierenden Zellen Im Gehirn Von Erwachsenen Drosophila Werden Von Den Serotonin-5-HT1A-Rezeptor Reguliert

Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 21818550

Signalisierung von Insulin regelt, Lebensdauer, Reproduktion, metabolische Homöostase und Widerstand im erwachsenen Organismus zu betonen. Drosophila gibt es sieben Insulin-Like-Peptide (DILP1-7). Drei von diesen (DILP2, 3 und 5) werden im Median neurosecretory Zellen des Gehirns, benannten IPCs produziert. Bisherigen Arbeit hat vorgeschlagen, Produktion oder Freigabe von DILPs IPCs mit dem Faktor abgesondert vom Körper Fett sowie durch neuronale GABA oder kurze Neuropeptide F. geregelt werden kann Auch gibt es Hinweise, dass serotonergen Neuronen IPCs Regeln können. Hier untersuchten wir Mechanismen durch die Serotonin des IPCs Regeln kann. Wir zeigen, dass die IPCs in Erwachsenen fliegen der 5-HT(1A) schnelles, aber nicht die 5-HT(1B) oder 5-HT(7)-Rezeptoren und die Prozesse der serotonergen Neuronen auf den IPC-Zweigen beeinflussen. Niederschlag von 5-HT(1A) IPCs durch gezielte RNA-Interferenz (RNAi) führt zu erhöhter Empfindlichkeit zu heizen, Wiederherstellung nach kalten Niederschlag verlängert und verringert Widerstand zu einer Hungersnot. Lipidstoffwechsel ist auch betroffen, aber keine Auswirkungen auf Wachstum gesehen wurde. Darüber hinaus zeigen wir, dass DILP2-Immunolevels IPCs nach 5-HT(1A) Niederschlag zu erhöhen; Dies wird betont durch verhungern. Heterozygote 5-HT(1A) mutant fliegen zeigen den gleichen Phänotyp in allen Proben, wie nach gezielten 5-HT(1A) gesehen, dass die RNAi und fliegt der 5-HT(1A) Antagonist WAY100635 Display reduzierte Lebensdauer bei Hunger gefüttert. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Serotonin wirkt auf Gehirn IPCs über den 5-HT(1A)-Rezeptor, damit festzulegen, ihre Aktivität und wahrscheinlich Insulin signalisiert. Daher haben wir einen zweiten hemmenden Weg Regulierung IPC-Aktivität im Gehirn Drosophila identifiziert.