リセルグ酸ジエチルアミドの単回投与哺乳類の脳での遺伝子発現パターンに影響します。

Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. May, 2002  |  Pubmed ID: 11927188

リセルグ酸ジエチルアミド (LSD) などの幻覚薬物は幻覚と現実から離脱を含む人間に大きな影響があります。これらの顕著な行動の効果を衰弱させる症状統合失調症などの精神疾患の多くの類似点があります。幻覚剤の効果は、セロトニン受容体の活性化によって媒介されると考えられている;しかし、どのように異常な行動への影響これらの薬を引き出す主謎、多くの研究にもかかわらずであります。我々 は哺乳類の脳の急性の LSD 投与による影響を受けた遺伝子発現の最初の包括的な分析を実施しています。これらの研究はこのクラスの薬の作用機構を解明するために新しいアプローチを表しています。シナプス可塑性、グルタミン酸作動性シグナル伝達と細胞骨格建築のプロセスに関与することが予測される遺伝子の数を識別しました。これらの分子のイベントについて行動症状が幻覚薬の一時的な効果に似ており、また最終的に外科における新しい治療可能性があります障害の病因に新たな洞察に します。

ヤン菱形ショウジョウバエ眼開発中を調節します。

Development Genes and Evolution. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12111211

ショウジョウバエの目では、どのように一般的な発達過程を理解する絶好の機会は、特定の細胞運命の結果には変更微妙にご利用いただけます。多数の転写因子は、発展途上の目で特徴づけられている;これらのほとんどは、セルのサブセットの重複にアクティブです。転写因子を調節するのに使用されるメカニズムは、多くのレベルで行動し、同種結合サイト ポスト並進改質、転写制御、補因子の可用性のための競争を含めます。幼虫目脚成虫原基の未分化細胞では、転写リプレッサー ヤン ETS の結合サイトは prosperoenhancer の転写活性化指摘 outcompetes します。分化中に発達スイッチに影響を及ぼす蛋白質のリン酸化を介してヤン/先の尖ったダイナミック Ras シグナル伝達カスケードを変更します。この方法で、プロスペロ規制は、ヤンと指摘が欠かせません。Hyperstable ヤン （ACT） はリン酸化できないし、プロスペロ式をブロックします。菱形は未分化細胞で発現し、プロスペロ規制が必要です。眼特異エンハンサー菱形進化の 1700 万年にも及ぶ 3 ショウジョウバエの種の塩基配列を決定し、3 つ ETS コンセンサス結合サイトの完全な保全が見つかりました。私達はその lozengeexpression 細胞を区別するため、このレベルで転写のアップレギュレーションそのヤン （ACT） をブロックとして増加を示します。菱形の表現代替エンハンサーを介してプロスペロの時間的な発現を変化させるし、プロスペロ式ヤン （法） の存在下に十分であることを見つけます。菱形ヤン/先の尖ったダイナミック Ras 依存的に関与していることが示唆されました。その発現亢進の菱形の哺乳類の開発を再表現機構による指摘親和性を変更する因子として機能を提案する.

リセルグ酸ジエチルアミド投与後前頭前野遺伝子発現の動的変化。

Brain Research. Molecular Brain Research. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12654518

リセルグ酸ジエチルアミド (LSD) 一過性人間の知覚、動作、および非常に低用量で気分を変える向精神薬です。密接に LSD の急性投与によって誘発される行動の特定の側面に統合失調症などの精神疾患の症状に似ています。LSD は、どのように動作を変更するを理解するうえで重要になります後小説洞察統合失調症などの疾患につながる遺伝子発現プロファイルを特徴づける行動症状が幻覚薬の一時的な効果に似ています。我々 は以前に LSD を応答遺伝子ラット前頭皮質内の小さなコレクションを識別しました。これらの遺伝子の製品の多くは、シナプス可塑性の過程で関与しています。現在のレポートでは、RNase の保護分析を用いた脳内のこれらの遺伝子の発現の詳細な分析を提案する.LSD への遺伝子応答が非常にダイナミックであることを見つけます。いくつかの遺伝子の発現は急速に増加して他の遺伝子を徐々 に変更しながら急速に減少します。用量反応研究式の 2 つのクラスを示す;遺伝子発現を最大限に対高用量で上昇し続けている遺伝子発現の低用量で刺激しました。遺伝子発現の増加を媒介に、5-HT(1A) と 5-HT(2A) 受容体の役割は一連の受容体特定拮抗薬を用いた実験で検討しました。しかし、5-HT(1A) も 5-HT(2A) 受容体コンポーネントの 2 つの遺伝子の発現をいたほとんど式増加は 5-HT(2A) 受容体の活性化のためにされました。

リセルグ酸ジエチルアミド レスポンス分子遺伝にはマップ キナーゼ ホスファターゼ 1、C/EBP-ベータと新規遺伝子と相同アレスチンに ILAD 1 の転写活性化が含まれます。

Journal of Neurochemistry. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15255935

最近、強力な幻覚剤リセルグ酸ジエチルアミド (LSD) 遺伝子哺乳類の前頭前野内の小さなコレクションの表現に動的に影響を及ぼすことを示した。幻覚剤と行動の変化に関係がありますの分子遺伝的影響の一層の理解を生成するに向かって、識別し、の新しいコレクションを式で急性 LSD 投与により増加した 3 つの遺伝子の発現パターンを特徴としました。これらの遺伝子同定アフィメトリクス DNA のマイクロ アレイの追加の画面を通じて、用量反応と時間コース、表情変化を仲介する受容体を評価する実験で検討しました。最初の誘導遺伝子 C/EBP-β は、転写因子であります。2 番目の遺伝子は、MKP-1 に示す LSD マップ （マイトジェン活性化タンパク質） キナーゼ経路をアクティブにこと。3 番目の遺伝子シーケンス類似、アレスチンに ILAD 1 に示します。各遺伝子の発現の増加は、部分的に LSD の相互作用のセロトニン 5-ht2a 受容体を介して媒介だった。ILAD 1 座で選択的スプライシングの証拠です。さらに、データ様々 なスプライス アイソ フォーム ILAD 1 の異なる転写レベルで LSD に対応ことを示唆しています。LSD を応答するこれまでのところ見つけられる遺伝子は幻覚剤によって開始された複雑な細胞内イベントのより完全な画像を与えるために始めています。

選択的スプライシング、Ets 相互作用ドメインから菱形ショウジョウバエ眼開発中に削除します。

Development Genes and Evolution. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 15868204

転写因子 RUNX ファミリの物理的および機能的な特性は、脊椎動物とショウジョウバエ蛋白質菱形の間保存されます。DNA 結合と C 末端に責任のラント相同ドメインは両方の 2 つのタンパク質の間ほぼ同じです。哺乳動物と飛ぶタンパク質 heterodimerize、非 DNA 結合パートナー蛋白質は細胞分化における遺伝子発現制御に不可欠なコア結合因子を形成します。哺乳類タンパク質 RUNX1 (AML1/PEBP2alphaB) 対話、転写因子 Ets 1 DNA 結合と潜在的転写活性化を増加します。哺乳類の RUNX1 の選択的スプライシングこの協調の転写活性化のために必要なドメインを削除します。この作品で菱形転写ユニットの構造を決定し、21 の突然変異のマップします。菱形トラン スクリプト Ets 相互作用ドメインを削除するには、目開発中に的スプライシングであることを示します。脊椎動物の Ets 1 蛋白質のショウジョウバエ相同に関する指摘が重視されます;菱形と先のとがったタンパク プロスペロ式のアクティベーションが必要です。サイト指示された突然変異誘発と酵母 2 ハイブリッド分析代替菱形エクソン内の保存されたアミノ酸が指摘と対話するために重要であることを表示します。さらに、菱形の異所性発現はプロスペロウ式尖ったライバル、Yan(ACT) の存在下での救出に十分です。私達は両方菱形アイソ フォームの目の開発中に表現し、2 つのアイソ フォームのトラン スクリプトの相対比率が Ras 活性の変化に敏感であることを示します。私達は目の開発、発散ロール内の菱形アイソ フォーム関数のいずれかとの指摘の下流ターゲットまたは独立して個別細胞運命を確立する機能によって相互作用中に提案します。

ショウジョウバエ キイロショウジョウバエ神経生物学、神経薬理学およびオンザフライが中枢神経系薬剤の発見を知らせることができますどのように。

Pharmacology & Therapeutics. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 16935347

ポストゲノム時代の創薬中枢神経系 (CNS) は急速に進化しています。それ以上の年齢の経験的な方法は、構造生物学、遺伝学、バイオインフォマティクス、近代的な計算のアプローチがあります新しい技術への道を与えています。新しい医療の治療のための検索と中枢神経系の障害の特定の治療法では、単一の生物的ターゲットの同定は、成功のレシピの可能性が高いではない増加の認識がされている;広い視野が必要です。システム生物学はそのような 1 つのアプローチし、全体的な生化学的なアクションのコンテキスト内の特定の分子ターゲット場所としてますます研究の非常に重要な領域として認識されています。出力動作や開発、変更などの変更につながる特定の生物学的システム内のコンポーネント間の複雑な相互作用を理解することは重要な手段の新しい治療法を識別する検出。創薬は非常に大きな可能性を保持する 1 つの大通りは、キイロショウジョウバエ フルーツ フライなどのモデル遺伝的生物の使用です。薬物作用、動作、およびキイロショウジョウバエの遺伝子応答のモードと遺伝学の力を組み合わせて、哺乳類のシステムの類似性人間の病気に関連する基礎的神経薬理学的プロセスを研究する非常に魅力的なシステムでハエを作ったが最近。モデル生物、フライなどを提供しています約束は速度は、高いスループットと、発見の強化された速度で一緒に結果である全体的なコストを大幅に削減します。

ショウジョウバエにおける 5-ht2 受容体は脳で表現し、概日行動の側面を調節します。

Developmental Neurobiology. May, 2007  |  Pubmed ID: 17443822

5-HT(2) 受容体機能の調節不全は、統合失調症を含む多くの神経疾患で、強く関与している.現時点では、5-HT(2) 受容体活性化動作にリンクする分子メカニズムはよく理解されていません。これらのプロセス、フルーツ フライ、キイロショウジョウバエを解明する努力では、5-HT(2) 受容体の機能を研究する強力な遺伝的扱いやすいモデル生物としてを提供するために提案します。データは、ここ 5 HT (2) Dro はハエの幼虫及び成虫脳における哺乳類 5-HT(2) 受容体のフライ オルソログの発現とこれらの回路における概日リズムの特定の動作の関与に関する掲載されています。成人の脳には、5 HT (2) Dro 受容と回転楕円体でエリアを信じて高い順の動作の学習、運動、感覚知覚などの参加に表されます。第 3 令幼虫で、5 HT (2) Dro 受容体の発現早期から著しく変更で特定のパターンが検出される後半 3 齢に。この受容体の機能をプローブに土井野生型および 5 HT (2) Dro lrp 6 ハイポモルフに概日行動ハエ 5-HT(2) 特定の受容体アゴニストの効果を検討しています。土井初期の日の活動を増やす, 予知行動を排除し、生存率を減らすことがわかった。土井の影響は大幅にある 5 HT (2) Dro lrp 6 ハイポモルフ緊張で消失した.5 HT (2) Dro 受容体回路と 5-HT(2) 受容体によって哺乳類システムの媒介行動保存された分子メカニズムを研究するこのモデル システムの策定に向けての重要なステップは、仲介する動作を識別します。

6-ヒドロキシドーパミンに対する線虫線虫ドーパミン作動性ニューロンの神経保護化合物の同定

Journal of Molecular Neuroscience : MN. 2007  |  Pubmed ID: 17478886

パーキンソン病 (PD) は、プログレッシブおよび選択性ドーパミン （ドーパミン） ニューロン変性黒質緻密内によって特徴づけられる、重度の衰弱させる障害です。現在の薬理学的治療が時間とともに、病気の初期段階で有効であるがほとんどの患者は、薬に対応し、深刻なモーター合併症を開発する失敗します。したがって、小説と PD の症状だけでなく、原因に対処する効果的で治療を工夫して、非常に重要です。残念ながら、多くの障害が進行状況の割合を制限哺乳動物ベースのシステムでは現在 PD 研究と関連付けられています。1 つのソリューションは、PD のメカニズム モデル線虫のような遺伝的生物で調査します。一般に、印象的な深遠な類似点ワームと人間の間の基本的な細胞および分子プロセスの根底にあります。線虫伝統的な哺乳動物ベースのシステム上の使用には、強化されたレートが発見関連コストの削減との約束を保持します。ここでは、私達はさまざまな特定のドパミン (DA)、GABA などの化合物をスクリーニングするための c. の elegans を利用した NMDA 受容体アゴニストとアンタゴニスト 6 大田誘起ドーパミン毒性に対して保護を識別します。2 つの DA D2 受容体アゴニスト、ブロモクリプチンとクインピ、に対して 6-ヒドロキシドーパミン毒性は用量依存的に保護するために見つかりました。驚いたことに、これらの保護効果は受容体に依存しないメカニズムを含むが表示されます。ワームと哺乳類システムの間の細胞プロセスの保全の高度を与えられて、これらの結果は可能性があります関連して重要に向かってドーパミン神経保護する哺乳類システムの主要な潜在的小説のメカニズムを理解し、最終的には、PD の新しい治療。

セロトニン受容体。

Chemical Reviews. May, 2008  |  Pubmed ID: 18476671

セロトニン 5-hydroxytryptamine(2A) 受容体活性化臨時能と腫瘍壊死因子 α 誘発炎症を抑制します。

The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18708586

G タンパク質共役型セロトニン 5-ht (5-HT)(2A) 受容体は主に認識その役割はさまざまな認知の特定の側面を含む機能を仲介する、脳の神経伝達のため。ただし、この重要性があまり知られていない、末梢組織における受容体の有意表現です。我々 は今プライマリ大動脈平滑筋細胞における 5-HT(2A) 受容体の活性化は、以前は未知提供し、腫瘍壊死因子 (TNF) - α - 非常に強力な抑制炎症を媒介に発見しました。5-HT(2A) 受容体刺激、アゴニストによる (R)-1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane [(R)-土井] 急速に、さまざまな細胞接着分子 1 （ICAM-1） など、炎症性 TNF アルファ媒介マーカーを阻害する血管接着分子 1 (VCAM-1), とインターロイキン (IL)-6 遺伝子発現 - 酸化窒素合成酵素活性、および核転座核因子カッパ b の ic50 値 （50 値のみ 10 ～ 20 の午後。炎症性マーカー (R) によって抑制されたことができることが重要です-土井時間 TNF-α 治療後。いくつかの天然毒素を除くいいえ現在の薬や小分子治療の任意の生理的効果の同等の効力を示します。TNF アルファを介した炎症経路は、アテローム性動脈硬化、慢性関節リウマチ、乾癬、II 型糖尿病、うつ病、統合失調症とアルツハイマー病などの病気の数に強く関与しています。5-HT(2A) 受容体活性化小説と TNF アルファ介在性炎症を伴う疾患の治療のため非常に強力な潜在的な治療上の道を表すことが示唆されました。注意してください （R）-土井できます大幅に TNF-α 投与後の多くの時間の TNF-α の効果を阻害している、炎症を防ぐだけでなくまた既に発生している、または進行中である炎症性傷害の治療で、潜在的な療法を目指すことができます。

G タンパク質共役受容体の前向性人身売買： 小胞体からの輸出に C ターミナル F (X) 6LL モチーフの機能。

Molecular Pharmacology. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19118123

我々 は以前 F(X) (6) LL モチーフ C テルミニがアルファ （2 b） の輸出のために不可欠であることを報告している-アドレナリン （alpha(2B)-AR) とアンジオテンシン II タイプ 1 レセプター (AT1Rs) 小胞体 （ER） から。ここでは、我々 はさらに F(X) (6) LL モチーフの突然変異が同様にアルファ (2 b) の細胞表面発現を廃止を実証-AR、AT1R、アルファ (1 b) - AR とベータ版 (2) - AR の F(X) (6) LL モチーフが G タンパク質共役受容体 （Gpcr） の小胞体輸出における一般的な役割を果たしていることを示唆します。Tyr, Trp、ルー ヴァル Phe の変異と突然変異 LL FF と VV、著しく抑制したアルファ (2 b) への-AR トランスポート、F（X） (6) LL 関数が完全に他の疎水性残基によって置き換えができないことを示します。F(X) (6) LL モチーフの Phe 残留の膜貫通ドメインを埋葬し、おそらくベータ版 (2) - AR とアルファ (2 b) Val42 - Ile58 と相互作用する構造解析を明らかに AR、LL モチーフ ゾル性細胞質の空間にさらされているに対し。確かに、突然変異のベータ版 (2) - AR とアルファ (2 b) Val42 - Ile58 の AR は著しく受容体の細胞表面輸送が中断します。F(X) (6) LL モチーフを運ぶ Gpcr の間ではヴァルと Ile の残基を保存性が高いことに注目すべきです。さらに、Phe 変異体小胞体シャペロンと強い相互作用を展示、強力物理・化学処理が LL 変異株よりも救出されました。これら Phe 残渣がおそらくアルファ （2 b） の折り畳み式関与していることが示唆された - AR とベータ版 (2) - AR は、近隣のドメインで他の疎水性残基との相互作用を通しておそらく。これらのデータはまたおそらく前向性 Gpcr の人身売買で複数のイベントを変調を介して C テルミニの決定的役割を意味最初の証拠を提供します。

組み換え G 蛋白質共役型受容体は、生物学的過程を調査して動作する強力なツールです。

Frontiers in Molecular Neuroscience. 2009  |  Pubmed ID: 19893765

控えめな組織や神経回路を生理学的プロセスや行動を規制する全体の生物に関連して機能するか理解現代生物学の基本的な目標です。この探索処理で強力で重要な新しいツール '受容体 (RASSLs)、もっぱら合成リガンドによる活性化' と 'デザイナー受容体排他的なデザイナー薬 (DREADDs) をアクティブ' として知られている変更の G タンパク質共役受容体 （Gpcr） です。総称して、これらのネイティブのリガンドに応答しないが、機能的にのみ合成リガンドを応答合理的設計 （RASSLs） または分子進化 (DREADDs) を通じて変更 Gpcr です。重要なは、これらの受容体のユーティリティは、GPCR 結合エフェクター シグナル伝達経路の役割の検討に制限はありません。近いユビキタス式 Gpcr のため有機体を通して、全体の動物の遺伝子組み換え選択的に対象式を組み合わせたこのテクノロジ控えめな組織や神経回路機能と生物全体の行動を研究するエフェクター経路変調を通しての活動を規制する能力います。現在 in vivo 関数を変更するために使用他のシステム上の利点は、急速に、選択的にかつ可逆的に定義されているシグナル伝達経路の両方短期と長い用語研究とリガンド活性化と便利な全身治療のための特殊な装置は必要ありませんでを操る程度の能力があります。

神経と心血管疾患に要因としてセロトニン 5-HT(2A) 受容体の機能。

Cardiovascular Psychiatry and Neurology. 2009  |  Pubmed ID: 20029624

併存疾患神経と心血管疾患の間の高レベルがあります。認知と心血管機能を中央鍵分子の分子セロトニンです。脳内のセロトニン神経活動を調節して多くの認知機能と行動を媒介に積極的に関与しています。周辺にセロトニンの血管収縮、炎症、細胞増殖を他のプロセスの中で関与しています。共通コンポーネント セロトニン システム, 5-HT(2A) 受容体の 1 つであるし、要因間神経と心血管疾患併存疾患の根本的な側面を仮定しました。この受容体参加する認知とワーキング メモリなどのプロセスで、脳内で効果的な障害統合失調症などの関係と仲介されて幻覚薬の主な効果。周辺には、5-HT(2A) 受容体血管収縮と高血圧と動脈硬化につながることができる炎症性プロセスにリンクされています。

統合失調症の動物モデルに基づいて慢性 LSD 管理上： 古い考え、新しい結果。

Neuropharmacology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21352832

LSD を取る多くの人々 は 2 番目の時間的フェーズ質的に異なっている、「明らかに妄想状態」としてダニエル自由民権によって説明された LSD 中毒の経験します。我々 は以前 LSD ラットにおける弁別刺激効果は、また 5-HT(2A) 受容体 (LSD30) の活性化を介した初期効果の 2 つの時間的フェーズで発生して後の時間的フェーズによるドーパミン D2 様受容体 (LSD90) 媒介を示しています。LSD30、または若い動物では、これらの薬 LSD を模倣したいないに対し驚いたことに、我々 は今競争力のある非 NMDA 拮抗薬完全置換より古い動物の LSD90 ラットでのみを生成発見しました。LSD の低用量の慢性投与 (目 3 ヶ月, 0.16 mg/kg 隔日) 多動と hyperirritability 自発運動量増加、無快感、同じ大きさで LSD 治療の中止後少なくとも 3ヶ月続く社会的相互作用における障害によって特徴づけられる行動の状態を誘導します。密接に人間の精神病に関連付けられているに似ている、これらの動作は、LSD からの撤退によって誘導されるない;むしろ、彼らは脳の LSD の慢性の管理中に発生する他の変更の結果です。これらの永続的な行動は一過性ハロペリドールとオランザピン, 逆になりますが、MDL-100907 に敏感であります。遺伝子発現解析データ慢性 LSD 処理複数神経伝達物質遺伝子のセロトニンとドーパミン含め関連システムの大幅な変更を生成したことを示します。したがって、新しい動物モデル開発を模倣することがあります精神病と統合失調症としてモデル確立された疾患の進行として LSD の低用量とラットの慢性治療がよりもアンフェタミンまたは NMDA 拮抗薬 PCP などを利用した現在の急性薬物管理モデル提供できることを提案する.

ひと疾患モデル キイロショウジョウバエと治療創薬におけるハエの役割では。

Pharmacological Reviews. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21415126

普通のコバエ、キイロショウジョウバエ、ひと疾患の分子メカニズムを理解するため、よく勉強し高い難治性遺伝モデル生物です。多くの基本的な生物学的、生理学、および神経のプロパティは、哺乳類、キイロショウジョウバエ、間維持され、ほぼ 75 ％ の人間の病気を引き起こす遺伝子のフライ機能的相同体を有すると考えられます。治療薬の探索プロセスでは、従来のアプローチ in vitro 細胞培養、酵素試金または受容体結合の試金に主に基づいている高スループット スクリーニング小さな分子を採用します。これらタイプの in vitro の画面を通して識別される肯定的なヒットの大半は、残念ながら、効果のないおよび/または全体の動物モデルにおける後続検証実験における有害と認められます。新しいツールやプラットフォーム検出アリーナではこれらの制限を克服するために必要です。キイロショウジョウバエの定款治療検出プロセスには、強化された高品質の発見率の途方もない約束をリードを保持します。キイロショウジョウバエ モデル人間の病気の強力な遺伝学、非常に節約された病経路と非常に低い比較生産費などのいくつかのユニークな機能を提供します。フライはターゲットの検出と同様に、低-高スループット薬物画面を効果的に使用できます。ここでは、我々 はハエの基本的な生物学の見直しおよびひと疾患と炎症性疾患、心血管疾患、がん、中枢神経系疾患、糖尿病の治療の発見のための機会のモデルを話し合います。我々 も、人間の病気だけでなくキイロショウジョウバエ創プロセスでを使用してに興味のある人のフライ モデルの追求に興味のある方情報およびリソースに提供します。

セロトニン 5 HT7Dro 受容体はショウジョウバエの脳で表現され、通常求愛と交尾に不可欠です。

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21674056

5-HT(7) 受容体は少ないのも特徴とセロトニン受容体のままです。哺乳類における血管平滑筋の弛緩と同様に気分、睡眠と概日リズムの調節に関与する実証されていますが、これらの関数の正確なメカニズム大きく不明のまま。フルーツ フライ、キイロショウジョウバエ、哺乳類と主として保存されている神経薬理学、分子、および行動のプロセスを研究する魅力的なモデル生物です。ショウジョウバエは、哺乳類の 5-HT(1A) と 5-HT(2) 受容体の同族体と同様に哺乳類の 5-HT(7) 受容体ホモログを表現します。それぞれ彼らの哺乳類の相手として同じエフェクター経路に受容体のカップルを飛ぶし、行動のような応答を仲介する実証されています。ここでは、式と、5 HT の （7） Dro レセプター ショウジョウバエの機能報告します。幼虫の中枢神経系では、式 postsynaptically 控えめな細胞や神経回路で検出されます。成人の脳にそのクラスター概日活動を仲介する PDF 正 LNvs ニューロンに強い式回転楕円体を支配するすべての大規模なフィールド R ニューロンや細胞の小さなグループです。薬理学的および遺伝的アプローチ以下 5 HT (7) Dro アクティビティが通常の求愛と交尾行動が男性と女性の興味のレベルを仲介するフライで不可欠であることを発見しました。これは、特定のセロトニン受容体サブタイプの直接的な関与の求愛と交尾のフライでの最初の報告された証拠です。

大人のショウジョウバエの脳におけるインスリン産生細胞はセロトニン 5-ht1a 受容体によって規制されています。

Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 21818550

インスリン シグナル伝達には、寿命、再現、代謝の恒常性、大人の生物のストレスに抵抗を調節します。ショウジョウバエでは、7 つのインスリン様ペプチド （DILP1-7) です。3 つこれら （DILP2、3 と 5) の IPCs を指定、脳の正中神経分泌細胞の生産されています。前の仕事が生産またはリリース IPCs で DILPs の脂肪体から分泌される要因によってだけでなく、神経細胞の GABA または短いニューロペプチド F. を調節できることを示唆しています。セロトニン作動ニューロン IPCs 調整するかもしれないという証拠もあります。ここでは、我々 はメカニズムを調べたどのセロトニンによる IPCs を調節することがあります。IPCs ハエ成虫では 5-HT(1A) エクスプレスしますが、ない 5-HT(1B) または 5-HT(7) の受容体とそのプロセス セロトニン作動ニューロンの IPC の枝に衝突を示します。標的 RNA 干渉 （RNAi） による IPCs で 5-HT(1A) のノックダウンは、熱に感度の向上につながる冷たいノックダウン後回復を遅らせたし、飢餓への抵抗を減少します。脂質代謝をまた受けますが生育に及ぼす影響は認められなかった。さらに, DILP2-immunolevels IPCs の後 5-HT(1A) のノックダウンを増加することを示す;これは飢餓によって強調されています。ヘテロ 5-HT(1A) 変異ハエは、RNAi とハエの飢え 5-HT(1A) 拮抗剤 WAY100635 削減表示寿命を供給対象 5-HT(1A) 後を見られるにすべてのアッセイで同じ表現型を表示します。そのセロトニン脳 IPCs それによりその活動とおそらくインスリンに影響を与える 5-HT(1A) レセプターに作用示唆シグナリングします。したがって、ショウジョウバエ脳における IPC の活動を規制する 2 番目の抑制性経路を同定しました。