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Articles by Charles L. Limoli in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
두개골 방사선 치료에 의한인지 기능 장애의 회복을위한 세포 이식 전략을 줄기
Department of Radiation Oncology, University of California Irvine
뇌종양 환자는 정기적으로 두개골 방사선 치료를 받아야하고, 쇠약인지 장애에 도움이 치료는 종종 결과를하면서. 이 심각한 해결되지 않은 문제는, 현재도 임상을 일으키하지 않으며 방사선 유발인지 감소의 복구를 위해 줄기 세포 기반 요법을 고안하기 위해 노력을 주도하고 있습니다.
JoVE Clinical and Translational Medicine
두개골 방사선 치료에 의한인지 감소를 Quantifying
Department of Radiation Oncology, University of California Irvine
뇌 종양의 radiotherapeutic 관리로 인한인지 장애에 부정적인 삶의 질을 영향 임상 처치하기 어려운 상태를 나타냅니다. 비판적으로 방사선 - 유발인지 감소를 ameliorating에 대한 잠재적인 개입을 평가하는 능력은 궁극적으로인지의 엄격한 양적 평가를 수행하는 기능에 따라 달라집니다.
Other articles by Charles L. Limoli on PubMed
Xeroderma Pigmentosum 변종에 UV 유도 된 복제 체포 리드 DNA 이중 가닥 나누기, 감마-H2AX 형성과 Mre11 Relocalization
자외선을 이용한 복제 체포 xeroderma pigmentosum 변종 (XPV)에 있지만 정상 세포에 축적의 Mre11/Rad50/Nbs1 복잡 하 고 phosphorylated histone H2AX (감마 H2AX) 실속된 복제 포크의 사이트에 대규모 핵 foci에서 이어집니다. 이 단지 DNA 손상의 존재를 알리기 위해 표시 되었습니다, 그리고 특히, 이중 스트랜드 나누기 (DSBs). 이 찾는 UV 손상 복제 체포 과정에서 Dsbs의 형성에 이르게 나왔다. UV 조사 후 XPV 셀 감마 H2AX foci paralleled Mre11 foci의 생산 수율에서 fluence 종속 증가 보였다. Foci 양성 세포의 급속 하 게 증가 (10-15%) 비해 높은 비해에 흠뻑 젖 게 하기 전에 10 J.(-2)의 최대 비율입니다. 감마 H2AX 및 Mre11 foci의 주파수 UV 조사 후에 4 h 맥시 마에 도달. 이 패턴 피크 레벨 감마 H2AX foci의 앞에 몇 시간 동안 Mre11 foci의 형성을 발견 했다 x-irradiation, 후 관찰 하는 상황을 선명 하 게 대조 됩니다. 감마 H2AX 및 mre11의 핵 배포판 공간적 UV-하지만 하지 x-irradiation 후 colocalize을 발견 했다. XPV 셀 UV 반구 foci 긍정적인 세포 mre11와 감마 H2AX 간의 일대일 대응을 보였다. 이러한 결과 XPV 셀 UV 유도 된 복제 체포 과정에서 DNA Dsbs을 개발 보여줍니다. 이러한 자외선 유발 foci 자외선 손상의 효율적인 바이패스 복제를 수행 하지 못하는 더 유전적 변화에 기여할 수 있습니다 셀에 발생 합니다.
방사선 유발 Genomic 불안정성에 방관자 효과입니다
노출 GM10115 햄스터-인간 하이브리드 셀의 x-레이 세포를 살아 나 기의 자손의 염색체 불안정의 유도 될 수 있습니다. 이 불안정성 "마커" 인간의 염색체와 관련 된 고유한 cytogenetic 재배열 된 셀의 새로운 서브의 동적 생산으로 명시 한다. 우리 생 DNA의 상승 된 수준을 염색체 재배열에 대 한 소스를 제공 하 고 따라서 관찰 하는 지속적인 불안정성에 대 한 계정 수 있는 chromosomally 불안정 한 클론에 중단 했는지 여부를 조사 하기 위해 혜성 분석 결과 이용 했다. 우리의 결과 혜성 꼬리 측정 비 반구 및 방사선을 이용한 chromosomally 불안정 한 클론 사이에서 큰 차이 나타냅니다. 2 색 형광 제자리에서 사용 하 여 우리 또한 임의의 프로세스 보다 더 높은 주파수에서 GM10115 세포에서 간 질 성 telomere 반복 같은 시퀀스를 포함 하는 recombinational 이벤트 관련 여부를 조사 하는 교 잡 그렇지 않으면 예측할 것 이라고. 9 11 클론의 상당히 높은 시연 인간과 햄스터 염색체 간에 재조합 교차점에서 이러한 간 질 성 telomere 반복 같은 시퀀스의 예상된 참여 보다. 때문에 불안정 한 클론에서 생 나누기 높은 수준의 인식 되지 했다 우리는 epigenetic 제안 또는 방관자 효과 (BSEs) 불안정 형 영 recombinational 통로의 활성화로 이어질. 특히, 우리 방사선 조건 및 반응성 산소 종 (선생님)의 생산을 자극 하는 요소를 유도 하는 가설에 따라 확장 합니다. 이러한 반응성 중간체는 염색체 재조합 및 다른 고기 관련 된 genomic 불안정성 추진 하 고 여러 세대에 걸쳐 주기 만성 pro-oxidant 환경에 기여 하는 다음.
Chromosomally 불안정 한 세포의 산화 스트레스를 영구입니다
과거의 작업 노출 시연 하고있다 인간 햄스터 하이브리드 라인 gm10115를 사용 하 여 다양 한 DNA 염색체의 지속적인 불안으로 이어질 수 있습니다 에이전트 손상. 잠재적인 생 화 학적 메커니즘에 대 한 통찰력을 얻기 위해 불안정 형 영에 관련 된 그룹 클론 안정 또는 불안정 한 특징을 분석 했다 산화 스트레스의 표시에 대 한. 클론의 모든 단일 조상 세포 살아남는 이온화 방사선 또는 화학 물질에 노출에서에서 파생 되었다. Fluorogenic 염료를 산화 하는 향상 된 능력에 의해 측정 된 그들의 안정적인 대응에 비해 불안정 한 클론 반응성 산소 종 (선생님)의 상승 된 수준을 보유. 형광 자동화 된 셀 정렬 분석 표시 불안정 클론 약 2-fold와 약 1.25-fold의 상당히 높은 뜻 형광 신호를 각각, 각각 염료 5-(and-6)-chloromethyl-2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate 및 123, dihydrorhodamine에서 파생 했다. 미토 콘 드리 아 선생님의 잠재적인 소스 구성 수 있는지 여부를 확인 하려면 셀의 안정과 불안정 한 클론 미토 콘 드 리아 콘텐츠 nonyl acridine 오렌지색과 rhodamine 123를 사용 하 여 함수를 사용 하 여 분석 했다. 안정적인 클론와 비교 하는 자동화 된 셀 정렬 데이터 표시 하는 형광 불안정 클론 기능 장애 미토 콘 드리 아 (뜻 rhodamine 123 형광에 27% 감소)의 상승 된 수 (평균 nonyl acridine 오렌지 형광 15% 증가)를 홀리 고. 흥미롭게도, 상승 된 선생님의 결과 핵 DNA에 산화 베이스 손상 증가를 번역 하지 않았다. 9 개의 다른 베이스 손상 분석 생성물 가스 크로마토그래피/질량 분석 안정과 불안정 한 클론의 중요 한 차이점을 공개 하지 않았다. 데이터를 여러 비정상적인 고기 관련 된 genomic 불안정성의 영구 화 부분에서 역 기능 mitochondria에서 파생 된 만성 산화 스트레스의 상태에 연결 될 수 있습니다 것이 좋습니다.
염색체 불안정 만성 산화 스트레스에 의해 유도입니다
GM10115 셀을 사용 하 여 이전 연구 genomic 불안정성을 유발 하 고 급성 산화 스트레스는 상대적으로 효율적으로 염색체의 지속적인 불안을 도출 하지 발견을 다른 DNA 손상 에이전트의 기능을 분석 했다. 이 경우 만성 노출 조건 변경 여부를 확인 하려면 인간 햄스터 하이브리드 라인 GM10115 산화 스트레스 조건 하에서 경작 했다. 또는 만성 치료 1 시간 외피 과산화 수소 (25-200 microM) 범위를 사용 하 여 구성 했다 포도 당 산화 효소 (이동; 5-50 mU/ml) 농도 관리 매일 한 번 이상 10 ~ 30 일 연속. 만성 치료의 독성은 겸손 하 게 (-하나의 로그 죽이 려)와 첫 번째 사단 착오의 낮은 수율과 일치 (< 5%). 그러나, 180 클론 및 36000 metaphases 분석 표시 만성 산화 스트레스 염색체 불안정의 높은 발생률을 주도. 100과 200 microM 과산화 수소 또는 50 mU/ml가 포함 된 셀의 치료 11%, 22% 및 19% 클론 분석, 각각의 염색체 불안정을 유도 발견 됐다. 반면, 제어 클론 절연 후 모의 치료 염색체 불안의 징후를 표시 하지 않았습니다. 이러한 데이터는 만성 산화 스트레스 세포의 게놈 무결성을 방해 수 있는 생 화 학적 메커니즘을 구성 하는 것이 좋습니다.
신경 전조 세포의 방사선 반응: 셀룰러 감도 세포 주기 검사점, Apoptosis 및 산화 스트레스에 연결 합니다
두뇌의 치료 방사선 성체의 결함을 포함할 수 있습니다 진보 인지 기능 장애를 일으킬 수 있습니다. 방사선을 이용한 줄기 세포 역 기능을 기본 메커니즘을 이해 하기 위해, 성인 쥐 해 마에서 고립 된 신경 전조 세포 X 광선에 노출 된 후 급성 (0-24 h)과 apoptosis 및 반응성 산소 종 (선생님)의 만성 (3-33 일) 변화에 대 한 분석 했다. 방사능된 신경 전조 세포 3-4 주 동안 지속 된 선생님의 증가 함께 급성 복용량 의존 apoptosis 전시. 방사선 효과 포함 증가 Trp53 인 산화와 trp53과 p21 연관 된 세포 주기 검사점의 활성화 (Cdkn1a) 단백질 수준. 생체 조건, 신경 전조 세포 hippocampal가 subgranular 영역 내 방사선에 상당한 감도 전시. 방지할 전조 세포 및 그들의 자손 (즉 미 성숙한 뉴런) 전시 핸드폰 번호에 복용량 의존 감소. 이러한 감축 apoptosis의 중단으로 인해 Trp53 null 쥐에서 덜 심각 했다. 이러한 데이터는 선생님 답변과 apoptotic 세포 주기 조절과 스트레스 활성화 경로 Trp53 종속 규제에 묶여 있을 수 있습니다 것이 좋습니다. Apoptosis의 생체 외 및 생체 조건 측정 사이의 시간적 우연 산화 스트레스 인지에 관한 손상 개발에 성체의 방사선 유발 저해에 대 한 기계 론 적인 설명을 제공할 수 있습니다 나왔다.
Hippocampal 성체의 지표는 복용량-의존 방식에서 56Fe 입자 방사선에 의해 변경 됩니다
높은 LET 방사선에 노출 되는 우주 비행사를 건강 위험이 포함 가능한 인지 적자. 방사선을 이용한 인지 부상의 pathogenesis 알려져 있지만 hippocampal가 뇌의 신경 전조 세포 (SGZ) subgranular 영역에서의 상실을 포함할 수 있습니다. 이 가설을 해결 하기 위해 성인 여성 C57BL/6 마우스 0, 1, 2, 3 Gy의 단일 분 율에 1 브/가운데 철 입자 빔과 전신 방사선 조사를 받았다. 2 개월 후 쥐 BrdU 주사 방지할 셀 라벨을 부여 했다. 그 후, hippocampal 조직은 방지할 세포 및 미 성숙한 신경 세포의 검출에 대 한 기술을 사용 하 여 평가 했다. 일상적인 histopathological 방법은 질적으로 hippocampal 형성 및 인접 한 지역에 있는 조직/세포 형태를 평가 하기 위해 사용 되었다. 컨트롤에 비해 반구 쥐 복용량의 기능으로 점차적으로 적은 BrdU 긍정적인 세포를 보여주었다. 이 관찰 기-67 immunostaining 감소 복용량 의존 패션을 보여주는 SGZ에 의해 확인 됐다. 방지할 SGZ 세포, 즉 미 성숙한 신경의 자손 doublecortin 얼룩에 의해 시각 했다 고 3 Gy 후 71 %1 Gy 후 34%에서까지 감소와 방사선 조사를 하 여 크게 감소 했다. Histopathology는 SGZ 셀 변경, 뿐만 아니라 만성 및 확산 astrocytosis와 피라미드 뉴런 hippocampal 형성 안팎의 변화 (56) Fe 입자 유도 보여주었다. 현재 데이터 높은 LET 방사선 hippocampal 성체와 관련 된 셀에 대 한 해로운 효과 첫번째 증거를 제공 합니다.
신경 전조 세포 기능의 셀 밀도 종속 규칙
Hippocampal가 뇌의 subgranular 영역에서 신경 전조 세포의 스트레스 유발 감소 장애의 신경 신생 및 인지 기능 장애에 연결 되었습니다. 여러 손상 반응 경로 CNS 조절에 redox 스테이트의 중요성을 감안할 때, 우리가 산화 스트레스 셀 부상/고갈 후 성체와 연속적인 인지 기능에 영향을 미치는 중요 한 역할을 한다 가설. 우리 반응성 산소 종 (선생님)의 수준을 보여준 체 외 시스템을 사용 하 여 다른 기본과 변형 된 세포 라인에 비해 신경 전조 세포에서 상당히 높은 했다는 비판적으로 셀 밀도의 변화에 따라. 선생님 (약 4-fold)에서 낮은-상승 크게 했다 (< 10(4) 셀 고밀도 대 cm(2)) 당 x 1 (> 10(5) 셀 cm(2)) 조건 당 x 1. 낮은 세포 밀도에서 발견 된 선생님 상부 높은 확산과 관련 된 했다 하 고 신진 대사 활동을 증가 했다. 이러한 선생님 가능성이 변경 된 미토 콘 드리 아 기능 궁극적으로 세포의 성장 속도 손상의 결과 이었다. 높은 세포 밀도에서 세포내 선생님 및 산화 손상 미토 콘 드 리아 superoxide dismutase 2 표현의 증가 함께 감소 했다. 생쥐의 subgranular 영역에 신경 전조 세포의 DNA 손상을 유발 소모도 증가 선생님 주도하 고 확산 변경 우리의 찾는 우리의 체 외 시스템 검증. 증가 선생님과 확산의 생체 외 및 생체 조건 전조 셀 숫자 감소와 관련 된 항 산화 알파-리 포 산으로 되돌릴 수 있습니다. 이러한 데이터 신경 전조 세포 CNS 손상 후 세포 확산 제어 산화에 민감한 경로 조절 하는 microenvironmental 신호 체질 했다 보여주었다.
UV 반구 XP 변형 세포에 대체 재조합 경로
XP 변형 (XP-V) 세포 손상 관련 효소 에타 부족와 UV photoproducts의 장애인된 무시 때문에 UV 조사 후 장기 복제 체포를 전시. 체포 된 복제 포크, 동종 재조합 (HR, Rad51 이벤트)의 결과 분석 하 고 포크를 파손 (Rad50 이벤트) foci 양성 세포의 immunofluorescent 검출 하 여 분석 했다. 방사선의 1 시간 이내 XP V 셀 두 셀 형식 Rad50 foci의 증가 보였다 동안 정상 세포 보다 더 많은 Rad51 양성 세포를 보였다. 1 시간 넘어 Rad51 양성 세포의 주파수 셀 형식이 모두 비슷한 수준에 도달 후 높은 UV 복용량에 거부 했다. 이러한 최신 시간에서 Rad50 양성 세포 복용량 XP V 셀에 더 큰 범위를 증가. 몇 셀 집합이 모두 foci, 재조합 단백질의 동시 채용 제안에 대 한 동시에 긍정 했다 또는 이러한 경로 S 단계 동안 여러 단계에서 작동. 분석 tandemly의 벡터를 포함 하는 셀의 정렬 향상 된 녹색 형광 단백질 유전자 또한 UV 유도 된 인사는 XP-V 셀에서 높은 보여주었다. 이 결과 세포 초기 약속 시간을 만들 고 그 이후 시간에 체포 포크의 하위 집합 더블-스트랜드 나누기, XP V 셀에 있는 큰 두 개의 대체 경로에 저하 좋습니다.
250 MeV 양성자에 노출 된 후 신경 전조 세포에서 반응성 산소 종의 효율적인 생산
우주 방사선 환경 우주 비행사를 한 다양 한 잠재적인 건강 위험 포즈 양성자에 의해 주도 되 고 높은 에너지 이온으로 구성 됩니다. 특정 조직을 통해이 입자의 이동을 생존 능력 및 신경 전조 해 마가 subgranular 영역 내에서 발견을 포함 하 여 중요 한 세포의 기능 손상 될 수 있습니다. Vivo에서이 세포를 고갈에 방사선 조사를 표시 하 고 이러한 중요 한 세포의 감소는 성체와 인식에 악영향을 줄 것으로 추정 된다. 방사선 조사 후 이러한 전조 세포의 동작을 기본 메커니즘을 더욱 완벽 하 게 이해 하기 우리 체 외 신경 전조 세포 시스템을 개발 하 고 250 Mev의 브래그 피크 양성자에 노출 된 후 선생님과 미토 콘 드리 아 엔드 포인트의 급성 (0-48 h) 변화를 평가 하기 위해 사용. 거의 모든 복용량 (1-10 Gy)와 postirradiation에서 상대 선생님 수준 증가 했다 (6-24 h) 번 unirradiated 컨트롤에 비해. 선생님 후 양성자 방사선은 X 광선으로 관찰 하 고 24 h 6에서 잘 정의 된 복용량 응답을 보여 그 보다 더 빠른 증가 증가 약 10%와 3% 회색, 각각. 그러나, 48 h postirradiation에 의해 선생님 수준 및 컨트롤 아래 떨어진 미토 콘 드 리아 콘텐츠 부 감소와 일치. 항 산화 알파-리 포 산 (방사선의 전후에 관계 없이) 사용 제거 선생님 수준에서 방사선을 이용한 상승 표시 했다. 우리의 결과 X 광선을 사용 하 여 이전 연구 결과 확증 하 고 신경 전조 세포의 radioresponse에 필수적인 높은 선생님 추가 증거를 제공 합니다.
높은 LET 방사선 유도 염증과 Hippocampal 성체의 표식에 영구적으로 변경 합니다
중 이온 방사능에 노출 장기 우주 여행에 잠재적인 건강 위험으로 간주 됩니다. 궁극적으로 임무 목표와 장기적인 삶의 질을 손상 시킬 수 있는 성능 감소를 발생할 수 있습니다는 중앙 신경 시스템 (CNS)와 같은 복잡 한 시스템에 중요 한 세포 구성 요소 손실 될 수 있습니다. 이 효과의 병 인은 아직 분명, 그것은 hippocampal가 뇌에 있는 신경 전조 세포에 손상을 포함할 수 있지만 특정 hippocampal 종속 인지 장애 전신 56Fe 입자 방사선 조사 후 발생 합니다. 우리 반구 12 C 또는 56Fe 이온의 1-3 Gy로 쥐 하 고 9 개월 후 계량 방지할 세포 및 미 성숙한 신경 세포가 subgranular 영역 (SGZ)에. 우리의 결과이 세포의 감소 복용량 및 하자에 나타났다. 56Fe 입자 방사선 조사 후 3 개월을 공부 했다 하는 쥐에 대 한 데이터와 비교할 때, 우리의 현재 데이터이 변경만 영구 되지 않지만 시간으로 악화 될 수 있습니다는 것이 좋습니다. 전조 세포의 손실 또한 변경 된 성체와 강력한 염증 반응을 연결 했다. 이러한 결과 높은 LET 방사선 셀 손실 및 변화를 microenvironment에 포함 해 마에 neurogenic 인구에 중요 하 고 지속적인 효과 했다 나타냅니다.
성장 및 산화 스트레스를 받게 하는 신경 전조 세포에서 Radiosensitivity 변경 합니다
산화 스트레스의 변화 신경 전조 세포를 전리 방사선의 감도 향상 시킬 수 있는 여부를 확인 합니다.
신경 전조 세포의 방사선 반응입니다
상당한 데이터 neurogenic 포유류 개 지역에 존재 하는 신경 전조 세포의 방사선 반응성에 대 한 사용할 수 있습니다. 이 세포 및 그들의 자손은 명백한 조직 상해 발생 하지 않는 임상 관련 복용 후 apoptosis를 받고 조사에 매우 민감합니다. 또한, 방사선은 크게 성체의 모든 과정에 영향을 하 고는 감도 따라, 적어도 전조 세포 내에 존재 하는 microenvironment에서 변경 사항 부분에서 확실 한 증거가입니다. 염증, 산화 스트레스, 또는 형태 론 적 관계 영향 성체 제안 도발적인 데이터 있어도 정확한 메커니즘 관련된 애매 한 남아 및 조사 해야. 또한, 그것은 이러한 연구 결과 수 있습니다 방사선 패러다임 intracranial 질병의 치료와 관련 된 맥락에서 뜻을 이해 하려고 하는 것이 중요. 어떻게 신경 전조 세포 유해 자극에 응답을 이해 성체 복원 되 고 아마도 인지에 관한 퍼포먼스를 향상 하는 새로운 치료 접근으로 이어질 가능성이 높습니다.
Microenvironment에 미치는 영향 방사선-유도 변화 성체의에서 세포 외 Superoxide Dismutase (EC-잔디)의 부족
이온화 방사선 조사 결과: hippocampal 성체 인지 장애가 연관 된 중요 한 변경 사항. 부분에서 이러한 효과는 neurogenic 세포가 존재 하는 microenvironment으로 변경 하 여 좌우 된다. 성체에 영향을 미칠 수 있는 하나의 중요 한 요소는 산화 스트레스, 그리고이 연구와 superoxide dismutase (SOD3, EC 잔디)의 세포 외 isoform 중재 neurogenic 세포에 방사선을 이용한 변경 방법을 확인 하기 위해 이루어졌다. 야생-타입 (WT) 및 EC 잔디 녹아웃 (KO) 마우스 5 Gy와 반구 했다 및 급성 (8-48 h) 셀룰러 변화와 신생 장기 변화 계량 했다. 급성 방사선 응답 EC 잔디의 부재 메커니즘 방사선 조사 후 급성 세포 죽음에 대 한 책임을 영향 하지 않았다 제안 genotypes 사이 달랐다. 다른 한편으로, 성체의 WT 컨트롤을 기준으로 nonirradiated 코 쥐에서 39%로 감소 했다. 대조적으로, 성체는 방사선 조사 후 WT 쥐에서 거의 85%로 감소 했다, 그러나 거의 성체의 감소에서에서 관찰 되었다 코 쥐. 이러한 연구 결과 방사선 조사, 후 부족 한 EC 잔디 환경 hippocampal 성체의 맥락에서 훨씬 더 관대 한가 보여줍니다. 이 찾는 두개골 방사선 조사 후 인지 장애를 줄이기 위해 전략의 개발에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.
과산화 수소 중재 포유류 세포에 방사선을 이용한 변경자 (mutator) 형
만성 산화 스트레스 관련 된 genomic 불안정성 다음과 같은 전리 방사선에 노출 되었습니다. 그러나, 결과 특정 선생님 (반응성 산소 종)와 변경자 (mutator) 전리 방사선을 이용한 표현 형 사이의 직접적인 인과 관계를 보여주는 부족. 현재의 연구 전리 방사선을 이용한 genomically 불안정 한 세포 (염색체 불안정과 돌연변이 유전자 증폭 주파수의 증가 의해 특징) 과산화 수소만 초과 하지의 정상 상태 레벨 3 증가 표시 하는 방법을 보여 줍니다. 또한, 병렬 연구에서 고립 된 안정적인 클론 catalase 및 메타 (glutathione 과산화 효소) 활동에 상당한 증가 보였다. 페그-고양이 (폴 리 에틸렌 글리콜 conjugated catalase)와 불안정 한 세포 치료 돌연변이 빈도 복용량 의존 방식에서 돌연변이 율 감소. 또한, 돌연변이 빈도 속도 증가 (3-aminotriazole)에서 사용 하 여 안정적인 클론에 catalase 활동 억제. 이러한 결과 명확 하 게 중재 과산화 수소와 변경자 (mutator) 형 전리 방사선에 포유류 세포의 노출에 따라 많은 세대 동안 지속 되는 만성 산화 스트레스 사이의 인과 관계를 보여 줍니다.
변경 된 Osmolarity에 의해 유도 된 Chromatin 구조에 대 한 응답에서 Histone H2AX 인 산화
DNA 가닥 나누기 표시 인 산화 histone h2ax의 (즉, 감마 H2AX) 트리거. DNA 이중 가닥 나누기 (DSBs)이이 이벤트에 대 한 강한 자극을 제공 하는 동안 chromatin 동반 구조 변경 감마 H2AX elicits 실제 신호를 나타낼 수 있습니다. 우리의 데이터 표시 chromatin 구조는 DNA 가닥 나누기의 상대적인 부재에 광범위 한 감마 H2AX 형성을 유도 하기에 충분 합니다. 고온 (0.05 M) 치료를 받게 하는 셀 감마 H2AX 레벨 80-200 DNA DSBs (즉, 2-5 Gy) 유도 후 그에 해당 하는 전시. 세포 생존 인 산화에이 상당한 증가도 불구 하 고 상대적으로 영향을 받지 남아 (< 10% 세포 독성), 그리고 apoptosis에 크게 증가 합니다. 핵 착 색 프로필 변경 된 샘의 밑에 유도 감마 H2AX 양성 세포 전시 얼룩의 가변 레벨, 파손 가닥 DNA의 더 많은 특징 개별 punctate foci 하 착 색 균일 한 팬에서까지 나타냅니다. DNA 가닥 나누기의 상대적인 부재에 변경 된 샘 아래 중요 한 감마 H2AX 형성을 유발 하는 기능 제안이 히스톤 수정 chromatin 구조에서 변경에 진화.
조미료-시스테인 리가 Overexpression 산화 및 감마 방사선-유도 된 세포의 죽음에 대해 인간의 COV434 Granulosa 종양 세포를 보호합니다
전리 방사선 난소 낭에 독성 하 고 불 임이 발생할 수 있습니다. 반응성 산소 종 (선생님)의 여러 세포 유형에 전리 방사선의 독성에 연루 되어있다. 우리 항 산화 glutathione (GSH)의 고갈 sensitizes 모 낭 및 granulosa 셀 toxicant 유도 apoptosis 그리고 GSH의 그 보충 보호 것으로 나타났습니다. GSH 생 합성의 속도 제한 반응 촉매 소 단위 (GCLC)와 규제 소 단위 (GCLM)으로 이루어져 있는 glutamate 시스테인 리가 (GCL)에 의해 catalysed입니다. 우리는 overexpression Gclc의 가설 또는 GSH 합성 증가 Gclm granulosa 셀 제 및 방사선 유발 된 세포의 죽음에 대하여 보호 하는 것. 인간 granulosa 종양 세포의 COV434 라인 제정 Gclc, Gclm, Gclc 및 Gclm 또는 빈 벡터 표현을 위한 벡터와 페 안정적 이었다. GCL 단백질 및 효소 활동 및 총 GSH 수준은 GCL 소 단위 transfected 세포에 크게 증가 했다. GCL 페 셀 셀 컨트롤 셀에 비해 과산화 수소 처리에 의해 살해에 저항 했다. 세포 생존 능력 거부 소 단위 페 모든 GCL에 적은 셀 컨트롤 셀에서 보다 0.5 m m 과산화 수소 처리 후 1-8 h 라인. 우리는 다음 GCL overexpression 전리 방사선에 대 한 응답에 영향을 조사 했다. 선생님 셀-감마선의 0, 1 또는 5 Gy와 반구의 redox 민감한 fluorogenic 염료를 사용 하 여 측정 했다. 모든 셀 라인 효과 크게 Gcl 페 셀에서 감쇠는 30 분 이내 선생님 복용량 의존 증가 했다. Apoptosis, 터미널 deoxynucleotidyl deoxyuridine과 중재 삼인산 닉-엔드 라벨 및 활성화 된 caspase 3 immunoblotting에 의해 평가 조사 Gclc 페 셀 방사능된 제어 셀에 비해 크게 감소 했다. Gclc transfected 세포에서 GSH 합성의 억제 방사 저항 반전. 이러한 연구 결과 표시는 overexpression granulosa에서 GCL의 셀 수 GSH 합성 증강 하 고 산화 스트레스와 방사선 노출과 관련 된 다양 한 sequelae 개량.
신경 전조 세포와 중앙 신 경계 방사선 민감도
정상 뇌 조직 공차 두개골 방사선 치료 하는 동안 안전 하 게 전달 될 수 있는 방사선 복용량을 제한 하 고 발생할 수 있는 잠재적인 합병증의 하나는 인지 장애를 포함 한다. 광범위 한 실험실 데이터 등장 최근 hippocampal 신생 상당히 방사선에 의해 영향을 하 고 인지 기능 변경 같은 변경 연관 된 페이지 및 포함, 부분적으로, microenvironment (산화 스트레스와 염증)에 변경 됩니다. 정확히 어떻게 이러한 변화 진화에 대 한 상당한 불확실성이 있지만, 새로운 생체 외 및 생체 조건 접근 수단을 새로운 기계 통찰력 기록 될 수 있는 주제와 관련이 제공. 함께, 세포 배양 및 동물 기반 연구에서 데이터 두개골 방사선 치료의 잠재적으로 심각한 합병증 관련 된 보완 정보를 제공 하 고 두개골 방사선 조사 후 정상적인 뇌의 허용 오차의 우리의 이해를 강화 해야 한다.
Postpubertal 쥐 (137)와 총 몸 방사선 조사 Cs 심하게 Cancellous 뼈 마이크로아키텍처를 타협 하 고 Osteoclasts 증가
전리 방사선 우주 비행사 및 방사선 치료 환자 들의 장기적인 건강을 위협할 수 있는 실질적인 조직 변성을 일으킬 수 있습니다. 방사선의 단 하나의 복용량 심하게 postpubertal 뼈대의 구조적 무결성을 타협 여부를 확인 하려면 18 주 오래 된 남성 생쥐 (137)에 노출 된 Cs 감마 방사선 (1 또는 2 Gy) 했다. 높은 회전율, cancellous 뼈의 구조는 분석 단층 촬영 microcomputed (microCT) 3 ~ 10 일 방사선 조사 후 고 (조직 조사 당시 수확) 기저 컨트롤과 컨트롤 일치 하는 나이에. (2 Gy) 방사선 발생 20% 감소 tibial cancellous 뼈 볼륨 분수 (BV/TV)에서 3 일 및 10 일 이내에 43% 하락 1 Gy 28% 감소 한 일 후 발생 하는 동안. BV/TV 감소 증가 간격 때문 이었고 trabeculae의 두께 감소. 방사선 또한 증가 (약 150%) cancellous 표면 주석산 저항 하는, 산 성 인산 가수분해 효소 양성 osteoclasts, 증가 뼈 재흡수의 인덱스 늘어서 있다. 방사선 요 추 척추 BV/TV 1 달을 후에 방사선 조사, 비록 압축 기계적 특성은 영향을 받는 cancellous 뼈 손실의 지 속성을 보여주는 감소 했다. 요컨대, 감마 방사선의 단 하나의 복용량 빠르게 osteoclast 표면 cancellous 조직에 증가 하 고 개장 하는 appendicular 및 postpubertal 생쥐의 축 골격에 cancellous 마이크로아키텍처를 손상.
방사선 유발 감소 성체에 CuZnSOD 또는 MnSOD 결핍 생쥐에서 Ameliorated 됩니다
크게 방사선을 이온화 hippocampal 성체 영향과 연관 인지 장애; 이러한 효과 변경 된 microenvironment의 영향을 받을 수 있습니다. 산화 스트레스 성체, 영향을 보여줘 왔다 요소 이며, 이러한 스트레스를 다루는 보호 경로 중 하나 항 산화 효소 superoxide dismutase (SOD) 포함 됩니다. 이 연구 (SOD1) 세포질 또는 미토 콘 드리 아 (SOD2)에 영향을 해결 잔디 hippocampal 성체에 대 한 방사선 효과에 있다. 야생-타입 (WT) 및 SOD1 및 SOD2 녹아웃 (KO) 마우스 5 Gy의 단일 x-레이 복용 받았고 생존과 phenotypic 운명이 subgranular 영역에서 새로 생성 된 셀의 부 량 2 개월 후 수행 합니다. 방사선 노출 WT 쥐에서 신생 감소 하지만 성체의 기준선 수준 방사선 조사 전에 두 떼 코 긴장에서 감소 했다 코 쥐에 있는 아무 명백한 효과 했다. 또한, 새로 영향을 방사선 이다 생성 하는 방법과 microglia 활성화에 WT 및 두 코 긴장 사이 표시 하 고 상당한 차이가 있었다. 이러한 효과 대 한 책임을 지지 장치를 마더보드에 아직 모른다 하지만 파일럿 체 외 연구 제안 superoxide의 높은 레벨의 "보호" 효과. 전반적으로, 이러한 데이터 잔디 결핍의 조건 하에서 일반적인 통로 지시 하 고 방사선을 이온화 하 여 성체의 영향이 있다는 것이 좋습니다.
인간 배아 줄기 세포의 두개골 이식 통해 방사선을 이용한 인지 장애의 구조
두개골 방사선 종양 성장의 제어용 전선 치료 남아와 같은 치료를 종종 생존 하는 개인 인지 기능 장애의 다양 한 학위 명단. 일부, 특히 해 마, neurogenic 지역에 거주 하는 두뇌의 줄기/전조 셀 풀의 고갈 방사선 유발 종종 피할 수 없는 이러한 인지 적자에 대 한 책임을 생각 됩니다. 장황 방사선을 이용한 인지 장애의 가능성을 탐구 하 athymic 누드 쥐 머리만 조사 (10 Gy)에 들어서는 hippocampal 형성으로 인간 배아 줄기 세포 (hESC)와 그 후 이식된 2 일을 했다 하 고 줄기 세포 생존, 분화, 및 인지 기능에 대 한 분석. HESC 이식 받는 동물 전시 hippocampal 종속 인지 작업 4 개월 postirradiation에 우수한 성능을 Hescs를 받지 않은 방사능된 수술 들에 비해. 중요 한 줄기 세포 생존 1 및 4 개월 postirradiation에서 발견 된 고 이식 셀 neurogenic 틈새 시장 내에서 신경 세포 형태학의 흔적을 전시 하는 뇌에 걸쳐 subgranular 영역에 강력한 마이그레이션 보였다. 이 결과 hESCs를 사용 하 여 정상 조직의 방사선-유도 상해를 개량 하는 기능이 고 그러한 전략 인식에 방사선의 부작용을 줄이기 위한 유용한 개입을 제공할 수 있습니다 것이 좋습니다.
미토 콘 드리 아 복잡 한 2 차 장애는 전리 방사선에 노출 된 후 Genomic 불안정성에 크게 기여할 수 있습니다
전리 방사선 만성 대사 산화 스트레스와 변경자 (mutator) 형 햄스터 섬유 아 세포에서 H(2)O(2), 중재를 유도 하지만 H(2)O(2)의 세포내 소스 잘 정의 되지 않았습니다. 방사선 유발 변경자 (mutator) 형의 미토 콘 드리 아의 역할을 확인 하려면 끝점의 미토 콘 드리 아 기능 불안정 (CS-9과 LS 12)에서 결정 했다 및 GM10115 셀 10 Gy X 광선에 노출에서 파생 된 (114) 햄스터 fibroblast 세포 라인을 안정. 셀 라인 조사 시연 잠재적인 미토 콘 드 리아 멤브레인의 20-40% 감소와 미토 콘 드 리아 콘텐츠 부모의 셀 라인 gm10115에 비해 증가 한 후 절연. 놀랍게도, 차이가 ATP 수준의 안정 된 상태에서 관찰 되지 않았다 (P > 0.05). 불안정 한 클론 시연 증가 산소 소비 (2-에 삼 배; CS-9) 미토 콘 드리 아 전자 전송 체인 (등) 복잡 한 2 차 활동 (2 중; 증가 또는 LS-12). 서쪽 오 점 분석 및 블루 기본 젤 전기 이동 법을 사용 하 여, 복잡 한 2 차 소 B 단위 단백질 수준에서 크게 증가 LS 12 셀에서 관찰 되었다. 또한, immunoprecipitation 분석 실험 LS 12 셀에서 비정상적인 복잡 한 2 차 집회의 증거를 공개 했다. LS-12 셀 등 복잡 한 2 차 (thenoyltrifluoroacetone) 억제제 치료 CAD 유전자 증폭 주파수에 돌연변이 주파수 16% 감소에 H(2)O(2) 정상 상태 수준에 있는 상당한 감소와 50% 감소 결과. 이러한 데이터 표시 방사선 유발 genomic 불안정성 증가 돌연변이 빈도 유전자 증폭에 기여 하는 H(2)O(2)의 증가 정상 상태 수준으로 이어지는 미토 콘 드 리아 기능 장애의 증거에 의해 동행 했다. 이러한 결과 정상 상태 수준의 반응성 산소 종의 증가 하 여 방사선을 이용한 genomic 불안정성에 기여할 수 있는 복잡 한 2 차에서 발생 하는 미토 콘 드 리아 기능 장애 가설을 지원 합니다.
뼈 세포에 Musculoskeletal 폐기와 함께에서 (56) Fe 이온을 전신 노출의 단기 효과
우주 여행과 장기간된 침대 휴식 원인 뼈 손실 때문에 근 골격 계 폐기. 공간에서 방사선 분야 또한 결과가 있을 수 있습니다 해로운 입자 통과 신체의 조직 cytotoxic의 넓은 범위를 이끌어내는 수 있기 때문에 고 차적인 병 변. 뼈 세포와 조직에 musculoskeletal 폐기와 함께에서 무거운 이온 방사선 노출의 효과 알려져 있지 않습니다. 이 탐험, 일반적으로 로드 16 주 된 남성 C57BL/6 마우스 조직 수확 2 Gy 3 일 50 cGy 10 cGy 0 cGy (가짜)의 복용 시 (56) Fe 이온 (1 브/가운데)에 노출 됐다. 추가 마우스 hindlimb 무중력 시뮬레이션을 1 주 동안 지속적으로 꼬리 견인 하 여 언로드 및 조직 수확 3 일전 (56) Fe 이온 방사선 (0 cGy, 50 cGy, 2 Gy)에 노출 했다. 이 연구의 짧은 기간에도 불구 하 고 낮은 복용량 (10, 50 cGy) 정상적으로 로드 된 쥐의 방사선 가짜 반구 컨트롤을 기준으로 18%가 근 위 tibiae 배수 볼륨 분수 (BV/TV) 감소. Hindlimb 일반적으로 상대적으로 cancellous 뼈 표면에 TRAP(+) osteoclasts 수 126% 증가가 발생 50 cGy 방사선 함께 언로드 가짜 반구 컨트롤 로드. 함께, 방사선 및 hindlimb 언로드 어느 치료를 혼자 보다는 vivo ex osteoblastogenesis 억제에 큰 영향을 미쳤다. 합계에서는, 낮은 복용량 노출 무거운 이온 (50 cGy) 정상적으로 로드 된 쥐에 있는 급속 한 cancellous 뼈 손실 발생과 hindlimb 언로드 쥐에서 osteoclast 숫자를 증가. 체 외 방사선 또한 셀에 일반적으로 로드 된 쥐에서 비교 hindlimb 언로드 쥐에서 복구 된 골 수 세포에서 osteoblastogenesis에 더 해 했다. 또한, 체 외 방사선 RANKL 존재 macrophage 셀 라인 (RAW264.7) osteoclast 형성 자극 (25 ng/ml), 무거운 이온 방사선 osteoblasts의 부재에도 osteoclast 분화를 자극 수 있습니다 페이지. 따라서 무거운 이온 방사선 심하게 cancellous 조직에서 osteoclast 숫자를 증가 시킬 수 있습니다 그리고, 근 골격 계 폐기의 조건 하에서 방사선의 효과를 특정 osteoprogenitors에 뼈 세포의 민감도 향상 시킬 수 있습니다.
위성 세포의 Radiosensitivity: 세포 주기 조절, Apoptosis 및 산화 스트레스
골격 근육은 운동, 장기와 많은 부분에서 위성 셀으로 알려진 myogenic 줄기 세포의 인구 의존 하는 그들의 성장, 재생 및 유지 보수. 골격 근육과 이러한 주민 myogenic 줄기 세포 (즉, 위성 세포)는 일반적으로 방사선 암 radiotherapeutic 관리 하는 동안/또는 진단 절차 중의 큰 복용량에 노출 됩니다. 이 연구의 주된 목적은 위성 세포 생존 및 증식, 세포 주기 조절, apoptosis, DNA 이중 가닥 브레이크 수리, 산화 스트레스 및 아무 생산 γ 방사선의 임상적으로 관련 된 복용량의 효과 조사 했다. 전반적으로, 우리의 연구 결과 γ 방사선의 복용량 ≥5 Gy 감소 위성 휴대 번호 인해 적어도 70% 부분에 높은 apoptosis 및 세포 주기 진행 억제를 보여 줍니다. 방사선 또한 반응성 산소와 질소의 수준에서 중요 하 고 지속적인 증가 일으키는 것으로 밝혀졌다. 흥미롭게도, 그리고 높은 산화 스트레스의이 배경 내에서 비슷한 복용량 생성 산화 질소 (NO)의 수준에서 상당한 절감을 발견 했다. 아니, 생산 부분에서 의존 위성 세포의 증식을 표시 하 고 우리의 연구 결과 방사선 유발 감소 없는 수준에 체 외 위성 세포 증식 억제 및 임상 조사 절차 중에 노출 하는 골격 근육의 자라나는 메커니즘을 제공할 수 있는 가능성을 일으키 다.
전리 방사선-유도 손상 인간의 신경 줄기 세포의 결과
두개골 방사선 뇌 암에 대 한 전선 치료 남지만 또한 정상 조직 손상으로 이어집니다. 비록 낮은 복용량 방사선 (≤10 Gy) 최소한의 병리학 변화 원인, 신경 줄기 세포의 소모와 관련 된 인지 기능 장애의 가변도 이끌어 낼 수 있습니다. 방사선을 이용한 줄기 세포 역 기능을 기본 메커니즘을 해독, 인간의 신경 줄기 세포 (hNSCs) 임상 관련 조사를 받게 (0-5 Gy) 생존 매개, 세포 주기 변경, DNA 손상 및 수리, 및 산화 스트레스에 대 한 분석 했다. hNSCs 표시 된 감도 높은 apoptosis와 G2/M 체크 포인트 지연으로 각 성 하는 세포 주기 진행의 억제로 인해 일부는 낮은 복용량 방사선 조사를 했다. DNA 이중 가닥 나누기의 효율적인 제거 γ H2AX 핵 foci의 실종으로 표시 했다. A 복용량 응답 하 고 영구 산화의 증가 및 nitrosative 스트레스 hNSCs, 세포를 살아 나 기의 분수에서 높은 신진 대사 활동의 결과 가능성이 반구에서 발견 됐다. 이러한 데이터 낮은 복용량 방사선에 Hnscs의 표시 감도 강조 표시 하 고 오랫동안 물결 CNS microenvironment 방사선 유발 산화 스트레스 때문에 신경 줄기 세포의 기능을 손상 시킬 수 있는 것이 좋습니다.
산화 스트레스와 감마 방사선-유도 Cancellous 뼈 손실 Musculoskeletal 폐기와 함께
방사 중 무중력 공간에서 우주 비행사의 노출 이후의 뼈의 손실에 기여할 수 있습니다. Postpubertal 쥐의 감마 방사선 빠르게 osteoclasts 뼈 resorbing의 수를 증가 하 고 cancellous 조직; 뼈 손실의 원인 유사한 변경 산화 스트레스와 관련 된 골격 질환에서 발생 합니다. 따라서, 우리는 산화 스트레스를 증가 중재 방사선 유발 뼈 손실 및 musculoskeletal 폐기 cancellous 조직 감도 방사선 노출에 변경 가설을 세웠다. Hindlimb (1 개 또는 2 주) 언로드 또는 몸 전체 감마 방사선 조사 하 여 근 골격 계 폐기 (1 개 또는 2 Gy (137)의 Cs)의 4 개월 된 남자 C57BL/6 마우스 cancellous 뼈 볼륨 분수 인접 tibiae 및 요 추 척추에 감소. Tibiae 및 요 추 척추에 방사선 유발 급성 cancellous 뼈 손실의 정도 정상적으로 로드 하 고 hindlimb 언로드 쥐에 유사 했다. 마찬가지로,는 tibiae osteoclast 표면 조사 결과로 46%, 47 %hindlimb 언로드 결과로 및 결과로 조사 + hindlimb 언로드 정상적으로 로드 된 생쥐에 비해 64% 증가 했다. 방사선 조사, 하지만 하지 hindlimb 역, 생존 능력을 감소 및 증가 apoptosis 골 수의 세포와 mineralized 조직 내에서 지 질의 산화 손상 발생. 조사는 또한 골 수 세포에서 반응성 산소 종의 생성을 자극. 또한, 알파-리 포 산, 항 산화, 사출 방사선으로 인 한 급성 뼈 손실을 완화. 함께, 이러한 결과 폐기 하 고 감마 방사선, 단독으로 또는 조합, 비슷한 정도의 급성 cancellous 뼈 손실 발생 주며 증가 뼈 재흡수의 일반적인 셀룰러 메커니즘을 공유. 또한, 방사선 조사, 하지만 폐기 하지 osteoclasts 수와 증가 반응 산소 종의 생산 및 다른 분자 메커니즘을 암시 하 고 뒤이어 산화 손상을 통해 급성 뼈 손실의 정도 증가할 수 있습니다. 알파-리 포 산 방사선의 유해한 영향 으로부터 cancellous 조직을 보호 하는 찾는 우주 비행사 및 방사선 치료 환자에 게 잠재적인 관련성이 있다.
위성 세포 방사선을 말한다
골격 근육은 일반적으로 방사선 암 치료 heterotopic 뼈 형성에 대 한 진단 절차에 노출 됩니다. 몇 연구 복구/유지 위성 세포 증식, 분화 및 기여 (myogenic 줄기 세포)의 기능에 방사선의 임상 투여의 영향으로 간주 근육 질량. 이 연구의 주된 목표 약리학 접근 하 고 (아무 수준 증가 알려져 있다)는 기계적 스트레치를 통해 아무 레벨을 조작 하 여 방사능된 위성 세포의 확산을 구출 수 여부를 확인 했다. 위성 셀에 아무 레벨 조작 하 SNP (기증자)와 PTIO (폐품)을 사용 했습니다. SNP는 미만 5 Gy 복용량에서 특히 조사 위성 세포의 확산을 구조에 매우 효과적인 관찰 합니다. NO의 잠재적인 중요성 더욱 완전히 SNP 구조 효과 저해 하는 PTIO의 효과 의해 그림 했다. 기계적 순환 스트레칭 없는 수준의 방사능된 위성 세포에 상당한 증가 생산 발견 되었고이 위성 세포 증식에 강력한 증가와 연관 되었다. 방사선 및 두 가지 주요 myogenic 규제 요인 (MyoD 및 myogenin)에의 효과 또한 탐험 했다. 위성 세포의 방사선 Myod와 myogenin, 아무 레벨 SNP 통해 조작 하 여 완화 된 효과에 상당한 증가 생산. Myogenic 규제 요인 확산의 중심 역할 및 위성 세포의 분화를 감안할 때, 현재 연구의 결과 필요성을 더욱 완벽 하 게 방사선의 관계를 더 이해 하 고 위성 세포의 기능을 밑줄.
인간의 신경 줄기 세포 이식 Ameliorates 방사선을 이용한 인지 기능 장애
두개골 방사선 치료 부분에서 신경 줄기 세포의 고갈에 의해 발생할 수 있습니다, 인식에 진보적이 고 쇠 약하게 감소를 유도 합니다. 전략 전투 방사선 유발 인지에 관한 약화를 비춘 athymic 누드 쥐에 의해 해결로 줄기 세포 대체를 사용 하 여 잠재적인 인간의 신경 줄기 세포 (hNSC)와 intrahippocampal 이식 하 여 후 2 일에 따 랐 다. 인지 성능 hNSC 생존과 phenotypic 운명의 측정 방사선 조사 후 1, 4 개월에 평가 했다. 반구, 가짜 engrafted 동물 unirradiated 컨트롤에서 어느덧 행동 보다 훨씬 적은 보였다 Hnscs와 engrafted 방사능된 동물 인지 기능 감소. 편견된 stereology는 23%, 12 %engrafted 셀의 살아남은 후에 이식, 1, 4 개월 각각 밝혔다. Engrafted 셀 광범위 하 게 마이그레이션 하 고 교 하 고 신경 계보에 따라 차별화 된 표현 활동 규제 cytoskeleton 관련 단백질 (호), 해 마에 기능적으로 통합 하는 그들의 기능을 제안. 이러한 데이터 hNSCs 감당할 기능적으로 인식 조사 동물에서을 복원 하기 위한 유망 전략을 보여준다.
장애가 인지 기능과 Hippocampal 성체 암 화학 요법을 다음과 같은
목적: 유방암 생존자의 상당한 비율을 보고 "chemobrain."이 라고도 하는 인지 기능에 중요 한, 지속적인 장애 감지 및 치료 발전에 많은 더 많은 환자가 침 윤 성 유방암의 장기 다음 진단 살아남는 의미. 따라서, 형식, 범위 및 인지 장애가 다음 cytotoxic 암 약물 치료의 지 속성을 정의 하는 것이 중요 하다. 실험 설계: 우리 유방암 환자, cyclophosphamide 및 독 소 루비 (Adriamycin)에서 일반적으로 사용 하는 두 요원 들과 만성 치료의 효과 검사 합니다. Athymic 누드 쥐 50 mg/kg cyclophosphamide, 2mg/kg 독 소 루비 나 4 주 동안 일주일에 한 번씩 식 염 수 주사를 부여 했다. 소설 장소 인식 작업 및 상황에 맞는 문장을된 두려움 컨디셔닝 능력을 학습 및 메모리의 특성을 고용 했다. 면역 형광 검사 미 숙 하 고 성숙한 뉴런에 얼룩이 지 고 활성화 microglia 성체와 neuroinflammation의 변화를 평가 하기 위해 사용 되었다.결과: Cyclophosphamide 및 독 소 루비 처리 쥐 소설 장소 인식 작업에 크게 장애가 성능을 보였다 및 컨디셔닝 작업 치료 컨트롤에 비해 콘텐츠 두려움 hippocampal 기반 메모리 기능 중단을 제안 합니다. 화학 요법 치료 동물 성체 (BrdU NeuN 표현 셀 라는 80 ~ 90% 감소)에 상당한 감소를 보였다. 활성화 된 microglia (ED1 긍정적인) cyclophosphamide, 하지만 하지 독 소 루비 치료 후 발견 됐다.결론: 우리의 결과 보여 두 자주 사용 하는 화학요법 에이전트 중 하나가 만성 치료 인지 능력을 손상 하 고 방지 하거나 교란된 hippocampal 성체 복구 전략 암 생존자에 심각한 부작용이 장황에 효과가 있을 수 있습니다 것이 좋습니다.
