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时空接触软骨因素调节水凝胶骨髓间充质干细胞成软骨分化。

组织工程利用支架含软骨细胞软骨在促进发展临床相关的规模,但仍那里诱导分化和矩阵生产的最优条件的理解有限。我们调查了细胞密度和时空接触软骨因素如何影响人骨髓间充质干细胞 (人间充质干细胞) 的软骨形成封装在 poly(ethylene glycol) 丙烯酸酯水凝胶中。我们发现最大的蛋白多糖和胶原生产在 10 至 25 × 10(6) 细胞/mL 种子的构造中。矩阵沉积是明显少于每中构造种子或高或低密度,指示旁分泌通讯可能仍然重要尽管失去联络直接单元格的单元格。人间充质干细胞体外构建软骨第一次完成使用颗粒文化和包含转化生长因子 (TGF) 定义的介质-β1 和地塞米松。水凝胶在人间充质干细胞的分化还需要初次接触到 TGF-β1,与生产在缺席无软骨细胞矩阵。如果 TGF-β1 至少 7 天最初列入,其去除影响胶原生产每个单元格,但也导致单元格数目,增加这样至少 3 周内包括 TGF-β1 时,总的胶原沉积是等效的控件。此外,TGF-β1 随时摘除后的 6 个星期每构造的蛋白多糖含量较高。与 TGF-β1、 地塞米松不是必需的水凝胶在人间充质干细胞的软骨形成的: 没有任何差别之间培养或无地塞米松的水凝胶基质沉积中。进一步,无地塞米松、 SOX9 基因表达较高在早期软骨形成过程并有胶原大幅度减少我沉积,这表明更多的透明软骨表型地塞米松没有实现。在 6 个星期的胶原含量较低,如果地塞米松后第 7 天,被排除在外,但被相当于控制如果地塞米松被列入 2 周或更长时间。蛋白多糖沉积不受排斥地塞米松。这些结果表明调控 TGF-β1 接触有益于细胞生存/增殖和基质生产从人间充质干细胞在水凝胶,和那不只是可有可无的地塞米松但也其排除可能便于形成软骨。

动态刺激和力学评价的多个组织工程构造新型生物反应器。

肌肉骨骼组织工程领域中的有系统地进步需要明确沟通,促进功能组织生长的力学环境有关。若要支持快速发现有效的 mechanostimulation 协议,这项研究发达国家和验证 mechanoactive 转导和评价生物反应器 (伴侣)。伴侣提供最少的硬件独立和一致机械负载的六个标本。准确适用的六个人分庭静态和动态加载 (1 和 10 Hz) 中从 0.1 到 10 N.的无侧限压缩Poly(ethylene glycol) 丙烯酸酯水凝胶和牛的软骨的材料特性测量生物反应器,,这些值从测试系统标准单室材料获得的值的 10%以内。生物反应器是能够检测 1 天减少 12%(2 kPa) 在平衡模量胶原酶添加到六胶原酶 (乙二醇) 敏感聚丙烯酸酯水凝胶后 (p = 0.03)。将动态刺激和力学评价集成到一个单一的批试验研究平台,伴侣可以有效地将映射期间长期培养生物力学发展的组织工程化的构造。

Bioresponsive 水凝胶调到软骨间充质干细胞的形成。

软骨组织工程的目的是要替换功能的再生,恢复关节功能受损或病变组织。支架用于传递细胞和促进组织的发展,但它们也可以干扰的软骨矩阵结构大会。生物可降解材料已被提议作为一种手段来提高矩阵沉积和塑形的生物力学。面临的挑战设计支架与适当的降解率理想的情况这样脚手架退化成正比矩阵沉积。在这项研究,我们开发 bioresponsive 水凝胶与细胞介导的退化,软骨细胞分化的间充质干细胞 (人间充质干细胞) 对齐。我们认同基质金属蛋白酶 7 (MMP7) 作为一种酶与软骨发展相符的时空表达模式。通过嵌入 MMP7 肽基质内 poly(ethylene glycol) 丙烯酸酯骨干,我们建立了 MMP7-敏感凝胶的不同退化率。当 MMP7 敏感棚架相比于在难降解支架体外时,photoencapsulated 人间充质干细胞生产塑形构造与更广泛的胶原矩阵,通过免疫组织化学和生化定量化基质分子所示。此外,这些变化转化为更多的动态压缩模量。这项工作提出了设计独特调到个别的生物过程的生物材料实际战略。

在骨科中干细胞的治疗潜力。

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