Erschöpfung Der Ein Nukleoläres Protein Aktiviert Xenobiotic Entgiftung Gene in Caenorhabditis Elegans Via Nrf /SKN-1 Und P53/KEP-1

Free Radical Biology & Medicine. Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22240150

Der Nukleolus hat vor kurzem als wichtiger Koordinator der zellulären Stress Antworten entwickelt, durch die Regulierung der Tumorsuppressor p53. Es ist jedoch nicht bekannt, ob der Nukleolus GAP regelt ' n ' Halsband (CnC) Transkriptionsfaktoren SKN-1 und Nrf2, die konservierte Antioxidans und Entgiftung Antworten in C. Elegans und Säugetiere, bzw. zu aktivieren. Ein Bildschirm für negative Regler der Entgiftung Gene in C. Elegans identifiziert der konservierten WD40-Repeat enthält Protein WDR-46. Dieses Protein ist stark mit Hefe UTP7, konserviert, das in 18S rRNA Verarbeitung und Montage von den 40er Jahren kleine ribosomal Untereinheit fungiert. WDR-46 wird ausgedrückt in der Kernkörperchen mehrere Gewebe in C. Elegans und für rRNA Verarbeitung erforderlich ist. Mutation oder der WDR-46 Unterdrückender aktiviert die einzigen C. Elegans CnC Homolog SKN-1 und Ausdruck seiner Zielgene erhöht. Erschöpfung der Wdr-46 reduziert die Lebensdauer und Stress-Resistenz und SKN-1 teilweise kompensiert. Schließlich ist die C. Elegans p53 Homolog CEP-1 teilweise erforderlich für die Aktivierung der gst-4, beim Wdr-46 oder andere Verarbeitung Gene Ribosom werden zum Schweigen gebracht, aber nicht, wenn die Übersetzung Einleitung Gene stummgeschaltet sind darauf hindeutet, dass Unterbrechungen nukleoläres Funktion aktivieren können, SKN-1 durch einen Mechanismus, der beinhaltet p53/KEP-1 und ist unabhängig von Protein-Übersetzung.