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Articles by Chris S. Schaumburg in JoVE
JoVE Neuroscience
Transplantation chirurgicale de cellules souches neurales de souris dans la moelle épinière des souris infectées avec le virus de l'hépatite murine neurotrope
1Department of Molecular Biology and Biochemistry, University of California, Irvine, 2Sue and Bill Gross Stem Cell Center, University of California, Irvine, 3Institute for Immunology, University of California, Irvine
La transplantation de cellules souches neurales de souris (CNS) dans la moelle épinière des souris avec une démyélinisation établi est détaillée. La préparation du NSC, la laminectomie de vertèbre thoracique 9 (T9), et la transplantation d'NSCs est décrite avec les soins pré-et post-opératoire de la souris.
Other articles by Chris S. Schaumburg on PubMed
Analyse Mutationnelle Du Promoteur De La Chlamydia Trachomatis DnaK Définit L'élément Promoteur-35 Optimale
Une question de longue date dans la biologie de la bactérie intracellulaire, Chlamydia, a été la structure du promoteur reconnu par l'ARN polymérase. Le « paradoxe de sous-unité de sigma ARN polymérase » se réfère à la difficulté de concilier la conservation entre les ARN polymérases de Chlamydia et Escherichia coli, en particulier au niveau de la sous-unité de sigma promoteur-reconnaissance, avec le manque général d'homologie entre les promoteurs de la chlamydiales et le promoteur de consensus de sigma(70) d'e. coli. Alors que l'élément promoteur-10 semble être conservé entre Chlamydia et e. coli, la structure de l'élément promoteur-35 Chlamydia n'a pas été définie. Nous avons étudié la structure de l'élément-35 du promoteur de la Chlamydia trachomatis dnaK en mesurant les effets de substitutions de paires de bases simples sur l'activité du promoteur in vitro. La plupart des substitutions produisent une diminution importante dans l'activité du promoteur, qui nous a permis de définir la séquence optimale de-35 dans le cadre du promoteur dnaK. Nous avons trouvé que la séquence optimale de promoteur-35 Chlamydia est identique à l'élément de promoteur de consensus -35 e. coli sigma(70) (TTGACA). Ces résultats indiquent que les spécificités du promoteur optimale de la principale forme de Chlamydia ARN polymérase et e. coli sigma(70) ARN polymérase sont en effet fortement conservées. Une autre implication de nos résultats est que de nombreux promoteurs de Chlamydiales ont une structure de promoteur sous-optimale. Nous émettons l'hypothèse que ces promoteurs chlamydiales sont intrinsèquement faibles promoteurs qui peuvent être réglementés pendant le cycle de développement de Chlamydia par des facteurs de transcription supplémentaires.
La Régulation Des Gènes De L'arginine-dépendante Par Le Répresseur ArgR Est Spécifique à Chlamydia à L'espèce
Certains, mais pas tous, Chlamydia spp sont prévus pour coder un homologue d'ArgR, une molécule de réglementation maître qui module la biosynthèse de l'arginine et le catabolisme dans les bactéries en réponse à des niveaux d'arginine intracellulaire. Alors que les gènes de biosynthèse de l'arginine sont apparemment absents de Chlamydia, un système de transport d'arginine putatif codé par PNGL, glnQ, et l'arrt est présent. Nous avons trouvé que Chlamydia pneumoniae recombinant ArgR fonctions comme un aporepressor d'arginine-dépendante qui lié spécifiquement aux séquences d'opérateur en amont de l'opéron glnPQ. ArgR a réussi à réprimer la transcription d'une manière spécifique promoteur qui dépendait de la concentration de la l-arginine co-répresseurs. Nous avons pu localiser ArgR opérateurs en amont de glnPQ à c. pneumoniae et Chlamydophila caviae mais pas de Chlamydia trachomatis, qui correspondait à prédit présence ou en absence d'ArgR chez ces espèces de chlamydiales. Nos résultats indiquent que seuls certains membres de la famille des Chlamydiaceae ont un mécanisme favorisant l'arginine de régulation génique qui est prédit pour contrôler l'absorption de l'arginine de la cellule hôte. Il s'agit de la première étude à démontrer directement un mécanisme spécifique à l'espèce de régulation transcriptionnelle de Chlamydia.
Lymphocytes T Effecteurs Fonction Antivirale Ne Dépend Pas De CXCL10 Infection Par Le Coronavirus Murin Après
La chimiokine CXCL10 est exprimé dans le SNC en réponse à l'infection par voie intracérébrale avec la souris virus de l'hépatite (MHV). Blocage CXCL10 résultats de signalisation de la mortalité accrue accompagnée d'une infiltration de cellules T et une augmentation réduite titres viraux dans le cerveau ce qui suggère que CXCL10 fonctions dans défense de l'hôte en attirant les cellules T dans le SNC. La présente étude a été entrepris pour étendre notre compréhension du rôle fonctionnel de CXCL10 en réponse à l'infection MHV étant donné que CXCL10 signalisation a été impliqué dans la coordination à la fois la génération de lymphocytes T effecteurs et le trafic. Nous montrons que l'infection MHV de CXCL10 (+ / +) ou CXCL10 (- / -) des résultats des souris dans des niveaux comparables de l'activation des cellules T et des nombres similaires de virus spécifiques CD4 + et CD8 + lymphocytes T. Une analyse ultérieure a révélé aucune différence dans la prolifération des lymphocytes T, la sécrétion d'IFN-gamma par les cellules T spécifiques du virus-, ou CD8 + lymphocytes T activité cytolytique. L'analyse de l'expression du récepteur de chimiokine sur CD4 + et CD8 + T obtenus à partir de MHV-vaccinés CXCL10 (+ / +) et CXCL10 (- / -) des souris a révélé des niveaux comparables de CXCR3 et CCR5, qui sont capables de répondre à des ligands CXCL10 et CCL5, respectivement . Le transfert adoptif de splénocytes acquis de MHV-vaccinés CXCL10 (- / -) chez la souris infectée par MHV dans RAG1 (- / -) des souris a entraîné une infiltration de cellules T dans le SNC, réduit la charge virale, et une démyélinisation comparable à RAG1 (- / -) bénéficiaires de CXCL10 immunitaire (+ / +) splénocytes. Collectivement, ces données impliquent que CXCL10 fonctions principalement comme un facteur chimiotactique des lymphocytes T et n'influence pas significativement la cellule T effectrice réponse suite à une infection MHV.
DRAK2 Régule Les Réactions Mémoire Des Lymphocytes T Infection Par Le Coronavirus Murin Suite
La contribution de DRAK2 [la mort associée à la protéine kinase (DAPK) liée inducteur d'apoptose kinase 2] à l'anti-virales des réponses des cellules T mémoire suite à l'infection avec la souris virus de l'hépatite (MHV) a été examiné. DRAK2 est une kinase lymphoïde enrichi sérine / thréonine qui est une molécule importante impliquée dans la modulation de réglementation des réponses des lymphocytes T. Cellules T mémoires provenant de MHV-vaccinés Drak2 (- / -) des souris exposées prolifération amplifié et la sécrétion d'IFN-gamma après stimulation avec des épitopes viraux. Transfert de Drak2 (- / -) des cellules T mémoire dans RAG1 (- / -) des souris infectées par voie intracérébrale avec MHV a entraîné la clairance accélérée du virus à partir du cerveau. Ainsi, DRAK2 peut être une nouvelle cible pour stimuler l'immunité protectrice à des agents pathogènes viraux.
Infection Par Le Virus De L'hépatite Murine De La CNS: Un Modèle Pour La Défense, La Maladie, Et De La Réparation
L'infection virale du système nerveux central (SNC) aboutit à des résultats variés allant de l'encéphalite, la poliomyélite paralytique ou d'autres conséquences graves. L'un des principaux facteurs qui dirige l'issue de l'infection est le localisé réponse immunitaire innée, qui est poursuivi par la réponse immunitaire adaptative contre l'invasion pathogène viral. Le rôle du système immunitaire est de contenir et de contrôler la propagation du virus dans le SNC, et paradoxalement, cette réponse peut aussi être pathologique. Des études avec un coronavirus murin neurotrope, la souris virus de l'hépatite (MHV) ont fourni des informations importantes sur les virus les combats du système immunitaire comment neuro-invasive, et ont identifié des mécanismes moléculaires et cellulaires qui contribuent aux maladies chroniques chez les souris infectées de manière persistante.
Remyélinisation Endogène Est Induite Par Le Rejet De Greffe Dans Un Modèle Viral De La Sclérose En Plaques
Souches embryonnaires humaines dérivées de cellules progénitrices oligodendrocytes (OPC) ont été transplantées chez des souris infectées de manière persistante par la souche JHM neurotrope du virus de l'hépatite de la souris avec la démyélinisation établi. Cellules greffées n'ont pas survécu à des 2 dernières semaines suivant la transplantation malgré un traitement avec la dose de cyclosporine A. Alors que l'infiltration de cellules à haute T dans le SNC a été freinée, un nombre élevé de macrophages / microglies et les OPC endogènes étaient évidents entourant le site d'implantation et cela a été associée à la remyélinisation accrue . Ces données suggèrent que la remyélinisation a été initié par la réponse locale à la transplantation xénogreffe. Ces résultats illustrent la complexité de la transplantation OPC dans des zones de forte pathologie auto-immune.
Thérapies De Remplacement Cellulaire De Promouvoir La Remyélinisation Dans Un Modèle De Démyélinisation Virale
L'infection persistante du système nerveux central (SNC) de souris avec la souche JHM neuroadapted l'hépatite de la souris (MHV) se caractérise par une démyélinisation cours médiée par les lymphocytes T et les macrophages inflammatoires qui est semblable à la fois cliniquement et histologiquement avec la sclérose en plaques une maladie démyélinisante humaine multiple ( MS). Bien que la démyélinisation se produit chez la souris une vaste infection persistante avec MHV il ya seulement la remyélinisation limitée. Par conséquent, le modèle MHV de démyélinisation est un modèle pertinent pour l'étude de la maladie et l'évaluation des approches thérapeutiques visant à protéger les cellules de la lignée des oligodendrocytes et de promouvoir la remyélinisation. Ce concept est en outre mis en évidence que l'étiologie de la SEP reste énigmatique, mais les virus ont longtemps été considérés comme des agents potentiels de déclenchement dans le lancement et / ou de maintenir des symptômes de la SEP. En tant que tel, la compréhension des mécanismes associés à la promotion de la réparation dans les CNS dans le contexte d'une infection virale persistante est critique étant donné l'étiologie virale possible de la SEP. Cette revue se concentre sur des études récentes utilisant soit des cellules souches neurales de souris (CSN) ou de cellules progénitrices oligodendrocytes (OPC) dérivés de cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) de promouvoir la remyélinisation chez les souris infectées de manière persistante avec MHV. En outre, le rôle potentiel des chimiokines dans la migration de position des cellules transplantées est adressée.
Surface Oculaire TTB Sont Nécessaires Pour Autoréactifs Kératoconjonctivite Lacrymale Auto-immune Expérimentale Induite Par Des Lymphocytes T
Comme les sentinelles spécialisés entre la réponse immunitaire innée et adaptative, TTB est indispensables pour l'activation des lymphocytes, autorisation de l'agent pathogène et génération d'une mémoire immunitaire Ag spécifiques. Le processus est étroitement contrôlée ; Cependant, les stimuli excessifs ou atypiques peuvent s'enflammer activation d'APC d'une manière qui permet la présentation de soi-Ag à cellules autoréactives T dans le contexte des signaux de costimulation nécessaires, entraînant finalement l'auto-immunité. Les modèles animaux et les patients des études suggèrent que la sécheresse oculaire est une chronique CD4 T cell-mediated surface axée auto-immune inflammatoire maladie oculaire. En utilisant un modèle de souris induite par le stress desséchant de sécheresse oculaire, nous établissons le rôle fondamental de l'APC pour la production et la maintenance des cellules CD4 + T autoréactifs oculaires spécifiques. Sous-conjonctivale administration de clodronate liposome-encapsulé résident TTB surface oculaire a diminué efficacement, inhibe la production des cellules CD4 + T autoréactives et bloqué leur capacité à provoquer la maladie. Activation des lymphocytes T CD4 + APC-dépendante requis intactes drainantes ganglions cervicaux, comme le curage ganglionnaire cervicale inhibée aussi la maladie d'oeil sec médiée par les lymphocytes T CD4 +. En outre, appauvrissement local de TTB conjonctival périphérique bloqué la capacité des cellules de T CD4 + spécifique yeux secs s'accumuler dans les tissus de surfaces oculaires, ce qui suggère qu'amorcé complètement et cellules de T CD4 + oeil spécifiques ciblées secs nécessitent secondaire d'activation par résident TTB surface oculaire pour fonction d'entretien et d'effecteur. Ces résultats démontrent que TTB est nécessaires pour l'initiation et le développement des yeux secs expérimentale et soutien l'hypothèse de commandes que la sécheresse oculaire est une maladie auto-immune self-Ag-conduit.
