Stabilité Des Protéines Cycline D2 Est Réglementée Dans Les Cellules Bêta Du Pancréas

Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.). Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19628581

Les déterminants moléculaires de l'expansion de masse des cellules bêta sont encore mal connus. Cycline D2 est le principal type de cycline D-exprimée dans les cellules bêta, essentielles pour les adultes des cellules bêta de croissance. Nous avons supposé que la cycline D2 pourrait être activement réglementée dans les cellules bêta, qui pourraient permettre stimuli mitogènes pour influencer l'expansion des cellules bêta. Protéine cycline D2 a été fortement augmenté après pancréatectomie partielle, mais l'ARNm cycline D2 est resté inchangé, ce qui suggère des mécanismes de régulation post-transcriptionnels influencer l'expression de cycline D2 dans les cellules bêta. Conformément à cette hypothèse, la stabilité des protéines cycline D2 est puissamment réglementée dans les fibroblastes. Thréonine 280 de la cycline D2 est phosphorylée, et ce résidu limite critique de la stabilité D2. On dérivée transgéniques (tg) souris avec la thréonine 280 de la cycline D2 mutée en alanine (T280i) ou D2 cycline de type sauvage, sous le contrôle du promoteur d'insuline. Cycline D2 protéines T280i a été exprimé à des niveaux beaucoup plus élevés que les protéines cycline de type sauvage D2 dans les cellules bêta, en dépit de l'expression des ARNm équivalent tg. Cycline D2 T280i souris Tg montré une localisation nucléaire de cycline D2 dans constitutive des cellules bêta, et une stabilité accrue cycline D2 dans les îlots. Fait intéressant, la thréonine 280-mutantes cycline D2 souris Tg avait considérablement réduit l'apoptose des cellules bêta-, avec l'expression des gènes pro-apoptotiques supprimé. Supprimée bêta-apoptose des cellules de la thréonine 280-mutantes cycline D2 souris Tg provoquait une hausse de cellules bêta chez des souris âgées zone. Pris ensemble, ces données indiquent que la cycline D2 est régie par la stabilité des protéines dans les cellules bêta pancréatiques, qui signale que la loi sur la thréonine 280 de la stabilité cycline D2 dans la limite des cellules bêta, et que la surexpression de la cycline thréonine 280-mutant D2 prolonge la survie des cellules bêta et l'expansion augmente la masse des cellules bêta.