Kontrastierende Dynamischer Antworten In-vivo Der Bcl-xL Und Bim Erythropoetische überleben Bahnen

Blood. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22086418

Überleben, die Signalisierung durch Erythropoetin (Epo) Rezeptor (EpoR) ist wesentlich für die Erythropoese und seine Beschleunigung Hypoxie Stress. Mehrere scheinbar redundante EpoR überleben Bahnen wurden in vitro erhöhen die Möglichkeit, ihre funktionale Spezialisierung in-vivo identifiziert. Hier haben wir Mausmodelle von akuter und chronischer Stress, einschließlich einer Hypoxie Umwelt und β-Thalassämie, verwendet, um zwei deutlich verschiedene Antwort-Dynamik für zwei Erythroblast überleben Wege in-vivo zu identifizieren. Induktion des Proteins Antiapoptotic Bcl-x(L) ist rapid aber vorübergehend, während Unterdrückung von Proapoptotischen Protein Bim langsamer, aber beharrlichen. Ähnlich wie sensorische Anpassung, "setzt jedoch die Bcl-x(L)-Pathway," ermöglicht es, einen Neuanfang auf akuten Stress überlagert ein chronischer Stress-Reiz zu reagieren. Mit "Knock-in" Maus Modelle Mutant EpoRs zum Ausdruck zu bringen, wir fanden, dass Anpassung in der Bcl-x(L)-Antwort aufgrund der Anpassung der seine upstream Regler Stat5 auftritt, erfordern beide die EpoR distale zytoplasmatische Domäne. Wir schließen, dass überleben Bahnen vorher unvermutetes funktionale Spezialisierung für die akuten und chronischen Phasen der Stress-Reaktion zeigen. BCL-x(L) Induktion bietet eine "Stop-Lücke" in akutem Stress bis langsamer aber permanente Bahnen werden aktiviert. Darüber hinaus kann pathologische Erhöhung von Bcl-x(L) das Ergebnis gestörter Anpassung, mit Auswirkungen für myeloproliferative Krankheitsmechanismen sein.