Contrastando Las Respuestas Dinámicas En Vivo De La Bcl-XL Y Vías Bim Eritropoyéticos De Supervivencia

Blood. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22086418

Supervivencia de la señalización de la eritropoyetina (EPO) del receptor (EpoR) es esencial para la eritropoyesis y su aceleración en el estrés hipóxico. Varias vías de EpoR aparentemente redundantes de supervivencia fueron identificados in vitro, aumentando la posibilidad de su especialización funcional in vivo. Aquí hemos utilizado modelos de ratón de estrés agudo y crónico, incluyendo un ambiente hipóxico y la β-talasemia, para identificar dos dinámicas muy diferentes de respuesta de dos vías eritroblasto supervivencia in vivo. La inducción de la proteína antiapoptótica Bcl-x (L) es rápida, pero transitoria, mientras que la supresión de la proteína Bim proapoptótico es más lento, pero persistente. Al igual que la adaptación sensorial, sin embargo, la Bcl-x (L) y la vía "restablece", a fin de responder de nuevo a estrés agudo superpuesto a un estímulo de estrés crónico. El uso de "knock-in" modelos de ratón que expresan EpoRs mutantes, se encontró que la adaptación de la Bcl-x (L) la respuesta se debe a la adaptación de su regulador de aguas arriba STAT5, tanto que requiere el dominio de EpoR citoplasmática distal. Llegamos a la conclusión de que las vías de supervivencia muestran especialización funcional insospechado de las fases aguda y crónica de la respuesta al estrés. Bcl-x (L) de inducción ofrece una "solución temporal" en el estrés agudo, hasta que las vías más lentas pero permanente se activan. Por otra parte, la elevación patológica de Bcl-x (L) puede ser el resultado de la adaptación deficiente, con implicaciones para los mecanismos de las enfermedades mieloproliferativas.