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Articles by Danilyn M. Angeles in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
新生児低酸素症の生化学的測定
1Division of Biochemistry, Department of Basic Sciences, Loma Linda University, 2Division of Physiology, Department of Basic Sciences, Loma Linda University
メソッドは、新生児低酸素虚血の生化学的マーカーを測定するために記述されています。アプローチは、高圧液体クロマトグラフィー（HPLC）およびガスクロマトグラフ質量分析法（GC / MS）を利用しています。
Other articles by Danilyn M. Angeles on PubMed
ニューロイメージングと臨床転帰への影響：窒息期新生児におけるオピオイドの使用
周産期仮死という用語で生まれてくる新生児の神経学的合併症の一般的な原因です。窒息新生児は頻繁に彼らのケアに伴う痛みや不快感のために、オピオイドを含む鎮痛薬で治療されています。オピオイドは、神経保護効果を持つ可能性が示唆された以前の実験室での研究に基づいて、我々は1995年と2002年の間に私たちの新生児集中治療室に入院した52新生児の医療記録のレトロスペクティブレビューを実施し、磁気共鳴画像法（MRI）を受けていた脳。私たちのレビューは、新生児の33％がモルヒネやフェンタニルを受け取ったことを明らかにした。高い血漿乳酸濃度と低5分アプガースコアによって提案されたとしてもオピオイドを受けた新生児は、より大きさの低酸素/虚血性傷害を経験していた。それは人生の最初の週の間にオピオイドを投与した新生児のMRI研究では、調査したすべての地域で大幅に少ない脳損傷を示したことは興味深い。 MRIスキャン第二出生後の週で得られたオピオイド投与の新生児のサブグループのより重要なのは、フォローアップ研究では、長期的な神経学的転帰を持っていた。我々の結果は、周産期仮死後の生活の最初の週にオピオイドの使用が有意な長期的な有害な影響を持たず、低酸素性虚血性傷害に対する脳の耐性を高めることが示唆された。
胎児の羊頸動脈におけるCOX-関連血管を拡張することによりデキサメタゾンを変化させる血管反応性
収縮効果は生後グルココルチコイドで処理された新生児のドナーからの椎体と脳底動脈で変更されていることを予備的研究に基づいて、我々は、出生後のデキサメタゾン（DEX）、新生児に呼吸器疾患に使用されるグルココルチコイドは、血管反応性を変えることができるという仮説を検討した。短期的な胎児の子羊の頸動脈を用いて、5 - ヒドロキシトリプタミン（5-HT）DEX-処理および未処理動脈の用量反応関係を測定した。我々は1時間DEXのインキュベーションは5-HTの感度とアゴニストの親和性に影響を及ぼさなかったが、有意に5-HT収縮効果、DEX処理4時間後にさらに顕著になった応答を減少させることを見出した。 DEXは、シクロオキシゲナーゼ（COX）-1とCOX-2蛋白質の豊富さに有意な影響はなかったものの、4時間INDOとDEX処理動脈のCoincubationは、5-HT収縮効果で、このDEX-誘導減衰を逆転させた。このデータは、神経損傷の可能な影響で、COX-関連のメカニズムを介してそのDEXを変化させる血管反応性を示唆している。
短期ラム頸動脈の血管反応性のドーパミンの効果：内皮細胞の役割
多くの新生児は、人生の最初の24時間で低血圧と診断されています。重度の低血圧とのそれらは、しばしば10から20マイクログラム/ kg /分でのドーパミンの高用量を与えられている。この研究は、ドーパミン、一般的に新生児集中治療ユニットを変化させる血管反応性に使用される血管作動性薬剤という仮説を検討した。血管反応性は、15マイクログラム/ kg /日ドーパミンの分で処理された未治療の短期的な子羊総頸動脈と動脈の5HT用量 - 反応特性を比較することによって測定した。著者らは、60分間前処理ドーパミンが著しく、約100％（P <0.05）で5HT誘導性収縮トーンを増強ことがわかった。トーンは、この観測された増加は、独立した収縮性経路の活性化を示唆しているその受容体の5HTの親和性の有意な減少（P <.05）、またはアゴニスト受容体結合機構から下流を伴っていた。興味深いことに、収縮性の増加は、内皮細胞無傷の動脈で観察された。裸内皮細胞の動脈では、ドーパミン前処理は、内皮を除去することによってマスク解除血管拡張のメカニズムを示唆している動脈をした（p <0.05）、対照と比較した口調で小さいながらも有意な低下が認められた。複数のメカニズムは、血管抵抗を増加させることができますが、これらのデータは血管緊張などdopaminemediated血管収縮における内皮細胞の役割についてのドーパミンの高用量のin vitroでの効果を説明します。
窒息正期産児ではプロトンMRSで測定されたオピオイド療法、組織を損傷するプロシージャおよび脳代謝の関係
オピオイドおよび組織損傷手順（TDPS）の効果、脳代謝の[痛み、ストレス、組織の損傷につながることが知られている新生児集中治療室（NICU）で行わすなわち手続き]を調べるために、我々は28の医療記録を日仮死の傷害の臨床所見と同様に人生の最初の1カ月以内に8人の新生児を磁気共鳴画像法（MRI）とプロトン磁気共鳴スペクトロスコピー（MRS）を受けていた窒息正期産児（8オピオイド投与、20の非オピオイド処理） 。我々は、下のクレアチン（Cr）、ミオイノシトール（INS）を発見し、N-アセチルアスパラギン酸（NAA）/コリン（チョ）（P <または= 0.03）と高いCHO / Cr及びグルタミン酸/グルタミン（GLX）のCr（P <または= 0.02）の人生の最初の2つのD（DOL）の増加TDPの発生率と相関していた。オピオイドと比較して非オピオイド投与新生児、我々はまた、後頭部灰白質（OGM）は、NAA / Crの低下した（p = 0.03）、乳酸（LAC）が有意に高い量（P = 0.03 40％）に存在したことがわかった処理された新生児。コントロールと比較して、未処理の新生児は、より大きな大脳基底核でより多くの代謝物の変化（BG）、視床（TH）、および処理された新生児よりも大きな意義を持つOGMを示した。我々のデータは、TDPSは、スペクトルの代謝に影響を与え、そのオピオイドは、まず2月4日DOLで反復的なTDPSにさらされる窒息長期新生児の害を引き起こさないと神経保護の程度を提供することを示唆している。
ATP代謝に共通NICU手続の効果を測定するための動物モデル
一般的な新生児集中治療室（NICU）の手続きにさらされる新生児は、心拍数、血圧、酸素飽和度の変化を示しています。これらの生理的変化はこのように潜在的に医学的に脆弱な新生児における組織低酸素の危険性を増加させる、アデノシン三リン酸（ATP）の使用率を向上させる場合は、それは不明である。 ATPの消費が強化されたときに尿酸レベルが増加するので、血漿尿酸が増加したATPの使用率が一般的に使用されるマーカーである。血漿尿酸濃度の共通NICU手順の効果を調べるために、我々は7の血漿中では、この生化学的マーカーの急性の監視を可能にするモデルを開発しました - 9日齢のウサギに。私たちのパイロットスタディでは、カテーテル留置後に単一ヒールランス2.5時間に新生児ウサギを露呈した。我々は前に尿酸濃度を測定し、ヒールランス30分後とヒールランスにさらされていない対照動物におけるレベルの結果を比較した。私たちのパイロットデータは、コントロールとヒールランスグループ（46.2±54.7対7.1μM±5.8μM、それぞれ、P = 0.027）との間の時間をかけて尿酸濃度に有意差を示しています。ベースラインからの変化率の計算は、尿酸濃度がヒールランスにさらされたウサギで増加し、対照ウサギ（1.5±4.7％対-16.1±4.2％、それぞれ、P = 0.03）に減少した。これらのデータは、この動物モデルが正常にATPの分解とプリン代謝のマーカーのようなヒールランスなどの一般的なNICUの手順、の生化学的効果を調べるために使用できることを示唆している。
低酸素性虚血性損傷のラットモデルにおけるモルヒネの役割
私たちは、モルヒネは低酸素との二国間頸動脈閉塞の新生児ラット仔のモデルにおいて神経保護の役割を果たしているかどうかを調べた。生後10日目に、ラットは、モルヒネ（n = 7）で、ナロキソン（N = 7）、または低酸素性虚血性損傷後の生理食塩水プラセボ（n = 15）のいずれかを受け取った。生存期間（日）、体重増加、動物試験は、（負の走地性、表面の立ち直りと、ロータロッド）治療群間で比較した。病変体積は7日と損傷後の28から57で磁気共鳴画像で線引きされました。モルヒネを投与したラットの生存率、ナロキソン、または生理食塩水、それぞれ14歳、29、73％。ナロキソンは、3（95％信頼区間-1.4〜21）で、プラセボと28歳（95とモルヒネで処理された低酸素症と両側頚動脈閉塞、4（95％信頼区間4から22）であった後の生存日数の中央値％信頼区間18から28）。磁気共鳴イメージング由来の虚血性病変のボリューム、体重増加、またはグループ間の行動試験対策には統計的に有意な差は認められなかった。モルヒネは、重度の低酸素性虚血性損傷の仔ラットの神経保護薬として効果がなかったとその減少率に貢献している場合があります。
