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Articles by Danilyn M. Angeles in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
La medición bioquímica de la hipoxia neonatal
1Division of Biochemistry, Department of Basic Sciences, Loma Linda University, 2Division of Physiology, Department of Basic Sciences, Loma Linda University
Se describe un método para medir los marcadores bioquímicos de la hipoxia-isquemia neonatal. El enfoque utiliza cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) y cromatografía de gases espectrometría de masas (GC / MS).
Other articles by Danilyn M. Angeles on PubMed
El Uso De Opioides En Neonatos Asfixiados Plazo: Los Efectos Sobre El Resultado De Neuroimagen Y Clínica
La asfixia perinatal es una causa frecuente de morbilidad neurológica en los recién nacidos que nacen a término. Los recién nacidos con asfixia son a menudo tratados con medicamentos analgésicos, incluidos los opioides para el dolor y las molestias asociadas con la atención. Sobre la base de los estudios de laboratorio previos que sugieren que los opioides pueden tener efectos neuroprotectores, se realizó una revisión retrospectiva de las historias clínicas de 52 recién nacidos que fueron ingresados en nuestra unidad de cuidados intensivos neonatales entre 1995 y 2002 y se habían sometido a una resonancia magnética (MRI) de la cerebro. Nuestro examen reveló que el 33% de los recién nacidos recibieron morfina o el fentanilo. Los recién nacidos que recibieron opioides también había sufrido insultos hipoxia / isquemia de mayor magnitud como se sugiere por el aumento de los niveles plasmáticos de lactato y menores de 5 minutos puntuaciones de Apgar. Es interesante que los estudios de resonancia magnética de los recién nacidos que fueron tratados con opioides durante la primera semana de vida demostró una lesión cerebral significativamente menor en todas las regiones estudiadas. Más importante aún, los estudios de seguimiento de un subgrupo de los opioides tratados con neonatos cuyas exploraciones de resonancia magnética se obtuvieron en la segunda semana de vida tuvieron mejores resultados a largo plazo neurológicos. Nuestros resultados sugieren que el uso de opioides en la primera semana de vida después de la asfixia perinatal no tienen significativos a largo plazo efectos negativos y puede aumentar la resistencia del cerebro a hipóxico-isquémicas.
La Dexametasona Altera La Reactividad Vascular Por La Mejora De La COX-relacionada Con La Vasodilatación En Las Carótidas Fetales Ovinos
Con base en estudios preliminares que la eficacia contráctil fue alterada en las arterias vertebrales y basilares de donantes recién nacidos tratados con glucocorticoides después del parto, se analizó la hipótesis de que la dexametasona postnatal (DEX), un glucocorticoide utilizado para la enfermedad respiratoria en los recién nacidos, pueden alterar la reactividad vascular. Usando a corto plazo carótidas cordero fetales, se midió 5-hidroxitriptamina (5-HT) relación dosis-respuesta en las arterias DEX-tratadas y no tratadas. Hemos encontrado que la incubación de DEX durante 1 h tuvo ningún efecto sobre la 5-HT sensibilidad y afinidad agonista pero significativamente reducida de 5-HT eficacia contráctil, una respuesta que se hizo aún más pronunciada después de 4 horas de tratamiento DEX. Coincubación de las arterias tratadas con DEX-INDO durante 4 horas invierte esta atenuación DEX inducida por 5-HT eficacia contráctil, aunque DEX no tuvo efectos significativos sobre la ciclooxigenasa (COX) 1 y la COX-2 la abundancia de proteínas. Estos datos sugieren que DEX altera la reactividad vascular a través de un mecanismo de la COX-relacionada, con posibles repercusiones a la lesión neurológica.
Efecto De La Dopamina Sobre La Reactividad Vascular En Las Carótidas De Cordero a Corto Plazo: Papel Del Endotelio
Muchos recién nacidos se les diagnostica la hipotensión en las primeras 24 horas de vida. Aquellos con hipotensión grave se dan a menudo altas dosis de dopamina de 10 a 20 mcg / kg / min. Este estudio examinó la hipótesis de que la dopamina, un fármaco vasoactivo de uso común en la unidad de cuidados intensivos neonatales, la reactividad vascular, altera. Reactividad vascular se midió comparando 5HT dosis-respuesta en características no tratadas a corto plazo arterias carótidas comunes de cordero y las arterias tratadas con 15 mcg / kg / min de dopamina. Los autores encontraron que el tratamiento con dopamina durante 60 minutos potenció significativamente inducida por 5-HT tono contráctil en aproximadamente un 100% (p <.05). Este aumento observado en el tono fue acompañado por una disminución significativa en la afinidad de 5HT a su receptor (p <0,05), lo que sugiere una activación de una vía contráctil separado, o aguas abajo del mecanismo de unión agonista de los receptores. Curiosamente, un aumento de la contractilidad se observó sólo en endotelio intactos arterias. En las arterias con endotelio denudado, el tratamiento previo de dopamina resultó en una disminución pequeña pero significativa en comparación con el tono de las arterias de control (p <.05), lo que sugiere un mecanismo vasodilatador desenmascarado por la eliminación del endotelio. A pesar de múltiples mecanismos pueden aumentar la resistencia vascular, estos datos describen los efectos in vitro de altas dosis de la dopamina sobre el tono vascular, así como el papel del endotelio a la vasoconstricción dopaminemediated.
Relación Entre El Tratamiento Con Opiáceos, Procedimientos Y Dañan El Tejido, Y Los Metabolitos Cerebrales Medida Por El MRS En Proton Recién Nacidos a Término Con Asfixia
Para examinar los efectos de los procedimientos de opioides y que daña los tejidos-(TDP) [es decir, procedimientos realizados en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) se sabe que causar daños dolor, el estrés, y el tejido] en los metabolitos cerebrales, se revisaron los registros médicos de 28 recién nacidos a término con asfixia (ocho tratados con opioides, no opioides 20 tratados), que se habían sometido a una resonancia magnética nuclear (RMN) y espectroscopia de protones por resonancia magnética (MRS) en el primer mes de vida, así como los recién nacidos ocho sin hallazgos clínicos de daño por asfixia . Hemos encontrado que la creatina inferior (Cr), mio-inositol (Ins), y N-acetil aspartato (NAA) / colina (Cho) (p <0,03) y mayor de Cho / Cr y el glutamato / glutamina Cr (Glx) (p < = 0,02) correlacionados con el aumento de la incidencia de TDP en los primeros 2 días de vida (DOL). También se encontró que la materia gris occipital (OGM) NAA / Cr fue inferior (p = 0,03) y lactato (Lac) estuvo presente en una cantidad significativamente mayor (40%, p = 0,03) en los no tratados con opioides, los recién nacidos en comparación con los opioides tratada con neonatos. En comparación con los controles, los recién nacidos no tratados mostraron grandes cambios en los metabolitos más en los ganglios basales (BG), tálamo (TH), y OGM con mayor importancia que los recién nacidos tratados. Nuestros datos sugieren que TDP afectan metabolitos espectrales y que los opioides no causan daño en recién nacidos a término asfixiados expuestos a TDP repetitivos en los primeros 2-4 DOL y puede proporcionar un grado de neuroprotección.
La Enterocolitis Necrosante Es Asociada Con Una Lesión Intestinal Neonatal
La hipótesis de que un subconjunto de los recién nacidos prematuros tiene un compromiso subclínico, la mucosa intestinal que predispone al desarrollo de la enterocolitis necrotizante (NEC) días o semanas después.
Un Modelo Animal Para Medir El Efecto De Procedimientos Comunes De La UCIN Sobre El Metabolismo Del ATP
Los recién nacidos expuestos a la común unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) procedimientos muestran alteraciones en la frecuencia cardíaca, presión arterial y saturación de oxígeno. Sin embargo, no está claro si estos cambios fisiológicos aumentan el trifosfato de adenosina (ATP) la utilización, por lo que podría aumentar el riesgo de hipoxia tisular en los recién nacidos médicamente frágiles. Ácido úrico en plasma es un marcador de uso general de aumento de la utilización de ATP porque los niveles de ácido úrico aumentan cuando el consumo de ATP es mayor. Para examinar el efecto de un procedimiento común de la UCIN de la concentración plasmática de ácido úrico, hemos desarrollado un modelo que permite el control agudo de este marcador bioquímico en el plasma en el 7 - y 9 días de edad, conejos. En nuestro estudio piloto, se exponen los conejos recién nacidos a un talón de un solo lance 2,5 horas después de la colocación del catéter. Se midió la concentración de ácido úrico antes y 30 minutos después de la punción del talón y los resultados en comparación a los niveles en los animales de control no expuestos a la punción del talón. Los datos experimentales muestran una diferencia significativa en la concentración de ácido úrico en el tiempo entre el grupo control y el talón con lanceta (46,2 ± 7,1 vs 54,7 mM ± 5.8 m, respectivamente, p = .027). Cálculo del porcentaje de cambio desde el inicio mostró aumento de la concentración de ácido úrico en conejos expuestos a la punción del talón y la disminución de conejos control (1,5 ± 4,7% frente a -16,1 ± 4,2%, respectivamente, p = .03). Estos datos sugieren que este modelo animal puede ser utilizado con éxito para examinar el efecto bioquímico de los procedimientos comunes de la UCIN, como la punción del talón, en los marcadores de la degradación de ATP y metabolismo de las purinas.
El Papel De La Morfina En Un Modelo En Ratas De Lesión Hipóxico-isquémica
Hemos investigado si la morfina juega un papel neuroprotector en un modelo de rata neonatal perrito de la oclusión bilateral de la arteria carótida con la hipoxia. Al día 10 después del parto, las ratas recibieron morfina (n = 7), naloxona (n = 7), o placebo salino (n = 15) después de una lesión hipóxico-isquémica. Supervivencia (días), aumento de peso y la experimentación con animales (geotaxis negativos, corrigiendo la superficie, y rotarod) se compararon entre los grupos de tratamiento. Volumen de la lesión fue delineado con imágenes de resonancia magnética en los días 7 y 28-57 después de una lesión. La supervivencia en ratas tratadas con morfina, naloxona o solución salina fue, respectivamente, 14, 29, y 73%. El número medio de días de supervivencia después de la oclusión bilateral de la arteria carótida con la hipoxia tratados con morfina fue de 4 (95% intervalo de confianza del 4 a 22), con naloxona fue de 3 (IC 95% -1,4 a 21), y con placebo fue de 28 (95 % intervalo de confianza del 18 a 28). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la resonancia magnética derivada de los volúmenes de las lesiones isquémicas, aumento de peso o medidas de prueba de comportamiento entre los grupos. La morfina no fue eficaz como neuroprotector en crías de ratas con graves lesiones hipóxico-isquémica y puede haber contribuido a su disminución de la supervivencia.
