Nigral Neuromelanin, 새로운 중요 한 방법으로 분석의 절대 농도 전 생애에 걸쳐 증가 하 고 파 킨 슨 병에서 극적으로 감소 했다

FEBS Letters. Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11801257

Substantia nigra 갈 거 예요 compacta (SNPC)에서 neuromelanin (NM)의 농도 범위 1-97 세와 SNPC parkinsonian 환자의 다양 한 연령대에서 남성과 여성의 정상적인 과목에서 측정 되었습니다 했다. NM 농도의 매우 비슷한 나이 추세는 남녀 모두에서 발견 됐다. 첫 번째 인생의 NM는 감지, 10, 20 년 사이 NM 수준 0.3-0.8 microg/mg의 SNPC, 20, 50 년 사이 0.8-2.3 했다 microg/mg SNPC 50 90 사이의 2.3-3.7 microg/mg SNPC 했다. Parkinsonian 과목에서 NM 레벨 1.2-1.5 microg/mg SNPC, 일치 하는 나이 컨트롤에 대해 50% 미만 했다. 이러한 데이터에는 노화, NM SNPC에 많은 양의 존재와 파 킨 슨 병에 NM의 심각한 고갈 하는 동안 SNPC 신경에 지속적인 NM 축적을 보여 줍니다.

유전자 변형 Superoxide Dismutase Overproducer: Murine

Methods in Enzymology. 2002  |  Pubmed ID: 11912908

PH, 볼륨 및 소 및 설치류 분 Vesicles의 Quantal 크기의 자극에 종속적인 규제

The Journal of Physiology. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12122145

크롬 친화 세포와 장의 신경 세포의 분 소포 내부 Ph의 변화 자극 유발을 평가 하는 약한 기지의 트랩 이용 되었다. 크롬 친화 소포 내부 산 성도 nicotinic 길 항 제 1, 1-디 메 틸-4-페 닐-piperazinium 요오드 화에 의해 증가 했다 (DMPP; in vivo 및 체 외) 및 높은 K + 체 (외); veratridine 또는 길 항을 plasmalemmal [Ca2 +] o 수용 체 제 (Gd3 +) 노출에 의해 장 신경 터미널에. 크롬 친화 vesicles의 산성화 자극 유도 했다 [Ca2 +] o 종속 및 vacuolar 프로톤 펌프 억제 하는 에이전트에 의해 차단 된 (vH +-ATPase) 또는 Cl-채널을 통해 유동. 자극 또한 크롬 친화 vesicles와 자신의 조밀 코어 (라는 활성 vesicles) 주위에 분명 후광 표시 비율의 평균 볼륨을 증가 했다. 내부 산도 및 크기의 증가 자극 유도 활성 소포에서 가장 큰 했다. 플라즈마 멤브레인 마커 존재 크롬 친화 세포의 자극 막 endosomes 하지만 크롬 친화 소포 내 면화는 밝혔다. 보 톨 리누스의 독 소 exocytosis를 방지 하기 위해 전자의 안정적인 식 마우스 신경 Neuro2A 셀의 분 vesicles의 자극 유발 산성화에 영향을 주지 않았다. 따라서 자극 유발 산성화 exocytosis 독립적으로 발생합니다. 비 해주어, 경작된 한 크롬 친화 세포에서 amperometry에 의해 측정의 quantal 크기는 발견 L-DOPA 또는 자극에 의해 높은 K + 사전 노출도 증가 하 고 감소의 vH + 저해 하 여-ATPase 또는 Cl-채널을 통해 유동. 이러한 관찰 가설과 일치 하는 때 그들의 이해에 대 한 원동력은 역시 막 횡단 농도 또는 pH 기울기 증가 하 여 향상 된 releasable 작은 분자 분 vesicles 콘텐츠 증가 됩니다.

쥐 부족 D2 수용 체의 도파민 릴리스 및 통풍 관 속도 론을 변경 합니다

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12223553

도파민 전송 Dysregulation는 정신 분열 증 정신병과 약물 의존에 기여 하는 생각을 하 고 있다. 도파민 방출은 D2 도파민 autoreceptors에 의해 통제 되 고 D2 수용 체 ligands 정신병과 중독을 치료 하는 데 사용 됩니다. 도파민 신호에 D2 autoreceptor 활동의 장기적인 효과 명료 하 게를 도파민 오버플로 단일 또는 결합 펄스 자극에 의해 evoked D2 null 돌연변이 야생-타입 마우스에서 striatal 분할 영역에 비교 되었다. Quinpirole, D2/D3 수용 체 길 항 제 나타내는 D2 수용 체는 축 색 터미널에만 출시 규제 수용 체 D2 돌연변이 생쥐에서 evoked 도파민 방출에 영향을 주지 않습니다 했다. GABA(B) 수용 체 활성화 하 여 도파민 방출 억제 d 2 돌연변이 마우스, 다른 G-단백질 결합 된 경로 남아 D2 autoreceptors 없는 경우에서 일반 제안에 변동이 없었다. 짝 펄스 자극 밝혀 그 autoinhibition 도파민의 출시는 최대 500 밀리초 자극 후 지속 < 5 초. D2 null 돌연변이, 단일 자극에 응답에서 오버플로 도파민 감소 심각 했다. 실험 글귀 억제제 nomifensine 표시는 향상 된 도파민 통풍 관에 의해 발생 하는 대신이 릴리스 감소. 시뮬레이션 모델을 사용 하 여 도파민 오버플로 속도 론 분석 제안 향상 된 통풍 관 통풍 관, v(max)의 최대 속도의 증가 의해 발생 했다. D2-null 돌연변이 생쥐에서 이러한 결과 d 2 autoreceptors과 도파민 전송기 진폭과 도파민 신호 타이밍을 조절 하기 위해 상호 작용 하는 제안을 지원 합니다.

알파 Synuclein Parkinsonian Neurotoxin MPTP Null 생쥐의 저항

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12376616

파 킨 슨 병 (PD) 가장 일반적으로 산발적 질병 이며, substantia nigra 도파민 (DA) 신경 세포의 변성 및 비정상적인 세포질 집계 알파 synuclein의 특징 이다. 드물게, PD는 알파-synuclein에서 missense 돌연변이 의해 발생할 수 있습니다. MPTP, 미토 콘 드 리아 억제 neurotoxin 복잡 한, 나는 PD의 환경 원인에 대 한 프로토 타입 다 neurodegeneration 밀접 하 게 유사한 PD의 neuropathology의 패턴을 생성 하기 때문에. 여기 우리가 보여 알파 synuclein null 쥐 DA 신경 세포와 다 발표의 변성 MPTP 유도에 눈에 띄는 저항 표시이 저항 체 외 데이터에서 예측 복잡 한 I. 반대로 억제 하는 독 소의 무 능력에서 발생할 것으로 보인다,이 저항 알파 synuclein null 생쥐에서 정상적으로 작동 하도록 나타납니다 다 전송의 이상이 때문만 아니다. 우리의 결과 PD 민감성 증가 일부 유전과 환경 요인 일반적인 분자 경로와 상호 작용 하는 정상적인 알파-synuclein 함수 다 신경 생존 하는 것이 중요 있을 수 있습니다 첫 번째 데모 대표 수는 좋습니다.

Dopaminergic 신경 세포의 변성 메 담 페타 민 유도 Autophagy와 도파민 합성의 Upregulation 포함 됩니다

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12388602

메 담 페타 민 (필로 폰)은 선택적으로 세포 죽음을 유도 하지 않고 일반적으로 도파민 (DA) 신경 세포의 neurites을 부상. 어디 다 퀴 고 추가 반응성 산소 종 생성을 산화 수, 세포질에 기공을 저장소 풀에서 다의 마약 유도 된 재배포가 선택적 neurotoxicity에 대 한 계정 수 있습니다 제안 되었습니다. 이 가설을 테스트 하려면 마우스 (+) heterozygous 또는 homozygous (-/-) 뇌 기공을 모노 글귀 전송 시 냅 스 소포에 cytosolic DA의 축적을 중재 하는 vmat2에 대 한 사용 했습니다. 산 후 복 부 midbrain 신경 문화이 쥐에서 파생 된, 다 neurites의 마약 유도 된 변성 및 산화 다의 대사 산물을 포함 하 여 oxyradicals의 축적 변화 반비례 VMAT2 식으로. 마약 관리에는 기공을 격리의 부재에도 cytosolic DA의 해발 고도에 발생 하는 티로신 hydroxylase 작업의 upregulation 통해 다 합성을 수준이 올라갑니다. 전자 현미경 및 형광 라벨 마약 승진 autophagic과 립, 특히 신경 varicosities 그리고, 궁극적으로, dopaminergic 신경 세포의 세포 기관 내에서 형성을 확인 했다. 따라서, 필로 폰 neurotoxicity 다 수 없습니다 수 효과적으로 압수 시 냅 스 소포에 따라서 oxyradical autophagy, 긴장과 neurite 변성 생산 때 활성화 되는 특정 세포 통로의 유도에서 결과 제안 한다.

기공을 조미료 전송 3 식별 Glutamate에 의해 신호의 새로운 모드를 제안 합니다

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12388773

주 흥분 성의 신경 전달 물질의 조미료의 quantal 출시 분 소포에 그것의 전송에 대 한 메커니즘이 필요 합니다. 뇌, 기공을 조미료 전송기 (VGLUTs) 1과 2의 보완 식 내에서 모든 알려진된 흥분 성의 뉴런에 의해 조미료의 출시에 대 한 계정. 우리는 지금 VGLUT3 신분증과 일반적으로 조미료와에서 매우 다른 특성을 가진 고전적인 송신기 출시 간주 됩니다 많은 세포에 의해의 식을 보고 합니다. 놀랍게도, 억제 뉴런 cholinergic 수, 모노 뉴런, 고 명과의 집단간 VGLUT3 익스프레스. 특정 뉴런에 의해 vglut3의 수지상 식 퇴행 성 시 냅 스 신호에 대 한 가능성을 나타냅니다. 유통 및 vglut3의 subcellular 위치 glutamate에 의해 신호의 소설 모드를 것이 좋습니다 따라서.

도파민 전송 전류 생리학 호기심에서 승격 됩니다

Trends in Neurosciences. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12689764

Midbrain dopaminergic 신경 세포 유지 낮은 지속적인 "토 닉" 활동 관련 행동 보상 된 고주파 파열에 의해 중단. 도파민 신경 활동을 우울 하 게 하는 D(2) autoreceptors에 다시 피드 버스트 동안 발표. 잉 그램은과 동료 새로운 연구 결과, 대조적으로, 토 닉 활동 흥분이 신경 세포 도파민 글귀 전송 중재 대 Cl 전도도 활성화 하 여 것이 좋습니다. 이 응답 상태 신경 전달 피드백에 의해 규제의 범위를 확장 하 고 암페타민 행동을 이해 하는 데 중요 하 게 기여할 수 있는.

D3 도파민 Autoreceptors G-단백질-문이 내심 Substantia Nigra 도파민 신경 세포의 칼륨 채널 전류를 정류를 활성화 하지 마십시오

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12843272

Substantia nigra (SN) 도파민 신경 세포는 d 2와 D3 도파민 autoreceptors 익스프레스. D3 수용 체에 대 한 생리 적 역할 확인 하지 못했습니다 하지만 D3 수용 체 활성화 채널 셀 라인에서 GIRK2 subunits의 구성 때문에 내심 정류 (GIRK;로 알려진 Kir3) 칼륨 채널 G 단백질 문이 활성화 강력 하 게 내포 된. 우리가 확실 하 게 심하게 끊된 SN 도파민 뉴런 실제로 d 3와 GIRK2 소 단위 포함 mRNA 단일 셀 RT-PCR를 사용 하 여. 우리는 다음 D3 수용 체 활성화 GIRK 전류 SN 도파민 신경 세포에 심하게 비교 하 여 d 2/수용 체 노크 아웃 및 congenic 야생-타입 쥐에서 신경 세포를 연결 하는 여부를 테스트 합니다. 거의 모든 15 (14) 야생-타입 SN 도파민 뉴런, D2/D3 길 항 제 quinpirole 활성화 GIRK 전류 세 슘에 의해 차단 되었습니다. 그러나 Quinpirole, 아무 GIRK 전류 D2/수용 체 노크 아웃 생쥐에서 파생 된 어떤 SN 도파민 뉴런의 (13 0)에 elicited. Quinpirole 응답의 부재는 GABAB 수용 체 길 항 제 baclofen 계속 돌연변이 신경 세포에서 이러한 전류를 유도 하기 때문에 GIRK 활동의 부족으로 인해 발생 합니다. 따라서, D3 활성화 GIRK 전류에 SN 뉴런의 발생 하지 않거나 대단히 드문 나타납니다.

세포내 패치 전기 화학: 크롬 친화 세포 Cytosolic 해주어의 규제

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12843288

Cytosolic 풀에 변경 직접 신경 전달 물질 합성 및 분리에 영향을 하 고 권장 되는 다양 한 신경 퇴행 성 질환의 주요 요인. 이 cytosolic 풀은 가장 metabolically 활성, 그것은 기공을 송신기의 금액에 비해 조금만 별도로 계량 적. 세포내 패치 전기 화학 (IPE), 처음으로 단일 포유류 세포에서 cytosolic oxidizable 분자의 직접 측정을 제공 하는 기술을 소개 합니다. Amperometric 모드에서 인도 순환 voltammetric 모드에서 우선적으로 해주어 측정 하는 반면 총 catechols를 검색 합니다. 경작된 한 크롬 친화 세포, 총 cytosolic catechol 농도 50-500 microm, 약 10% 해주어 했다 했다. Reserpine, 기공을 모노 전송 억제제 카 테 콜 아민 풀에 영향을 주지 않습니다 하지만 증가 하 여 총 catechols 사중에 오부. Pargyline, 모노 산화 효소 억제제와 함께 reserpine 약 급부상 하 여 cytosol에서 카 테 콜 아민 수준 증가. 암페타민 cytosolic 해주어 약 오부 축적과 총 catechols의 느린 증가 과도 유도. 3, 4 Dihydroxy L-페닐알라닌 (L-DOPA)와 인 큐베이 팅 하는 셀에 해주어 약 2.5-fold로 증가 하 고 총 catechols 증가 하 여 약 사중. Cytosolic 해주어 제어 수준으로 돌아 < 또는 총 catechols L DOPA 무료 미디어에서 1.5 시간 부 화 후 약 두 가지도 상승된 유지 하는 반면 L-DOPA 철수 후 10 분 =. 우리의 데이터를 나타내는 cytosolic 해주어 엄격 하 게 정의 된 수준으로 유지 되는 및 그들의 농도의 약물 유발 증가 DOPAC와 3, 4 dihydroxyphenylethyleneglycol 같은 다른 카 테 콜 아민 유도체의 축적으로 이어질. 이러한 파생 상품에는 cytosol 치료 후 시간에 대 한 있으며 세포 독성 약물 관련의 근본 원인이 있을 수 있습니다.

Dopaminergic Neurotransmission Presynaptic 규제입니다

Journal of Neurochemistry. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14511105

작은 탄소 섬유 전극으로 전기 화학 레코딩 개발 크게 다양 한 뇌 영역에서 카 테 콜 아민 전송 규제의 이해 고급. 녹음 vivo 또는 슬라이스 준비 모니터링 주변 조직으로 자극된 시 냅 스 출시에 따라 카 테 콜 아민의 확산. 이 시 냅 스 '오버플로' 출시 금액, 재흡수, 활동 및 뇌 조직에 확산 매개 변수가 정의 됩니다. 이러한 연구 결과 카 테 콜 아민 릴리스 및 통풍 관, 각성제 정신병 약 그것을 방해 하는 방법의 복잡 한 규제를 해명 했습니다. 또한, 녹음 교양된 뉴런에서 탄소 섬유 전극과 카 테 콜 아민 릴리스 및 그것의 소성 quantal 수준에서의 분석 제공.

Substantia Nigra의 Neuromelanin: 보호 하 고 독성 특성을 가진 신경 블랙홀

Trends in Neurosciences. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14585596

Neuromelanin 정상 노화 중 dopaminergic 신경 세포에 축적 하 고 파 킨 슨 병에이 안료와 신경 세포는 선택적으로 타락 한 그. Intraneuronal neuromelanin cytosolic catechol 파생 상품의 독성 축적을 방지 하 여 그것의 합성 하는 동안 보호 역할을 할 수 하 고, 또한, 반응성 금속을 청소 하는 능력에 의해 농약 및 다른 독 소 형태로 안정적인 생성물. 그러나, neuromelanin를 출시 하는 파 킨 슨 병에서 신경 세포 죽어 만성 neuroinflammation 및 신경 손실의 악순환을 유도 수 있습니다.

토 닉 중 고 Phasic 꼬리가 Putamen 도파민 농도 변화의 실시간 디코딩 발생 합니다

Journal of Neurochemistry. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14622108

뇌에서 전송 볼륨의 기초가 되는 기본적인 프로세스 원심 대상 셀에 자료를 사이트에서 신경 전달 물질의 세포 외 보급 이다. Dopaminergic 신경 세포 활동 상태, 낮은 주파수 토 닉 발사-고주파 동작 전위 (phasic 발사)의 파열에의 범위를 표시 합니다. 그러나, 그것 아니다 분명이 활동 웨이크업하 시간 규모로 볼륨 전송에 미치는 영향. 이것을 평가, 수명 및 뇌 조직에서 도파민의 확산을 예측 하는 유한 차이 모델 개발. 우리는 먼저 전기 evoked 도파민의 생체 조건 amperometric 측정을 디코딩 하기 위해이 모델을 사용 하 고 릴리스 및 통풍 관 뿐만 아니라 확산의 범위에 대 한 속도 상수를 얻을. 다양 한 조건 등 다른 지역에서 정확 하 게 예측 되었다 다른 자극 매개 변수 및 통풍 관을 저해 합니다. 둘째, 우리 디코딩된 속도 상수를 사용 하 여 어떻게이 도파민의 출시를 예측 하 고 통풍 관 사이트 전극의 부재에서 다른 활동 상태 동안 도파민 농도 변동에 영향을 미칠 것 이다. 이러한 시뮬레이션 비동기 토 닉 발사 elicits 유니폼, 안정 상태 도파민 농도 반면 동기 phasic 발사 공간적 temporally 유형이 다른 농도 프로 파일을 생성할 수 있습니다 보여 줍니다.

고가에서 조미료 좀 Depresses Dopaminergic 전송 활성화 하 여 I Metabotropic Glutamate 수용 체 조

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14627643

대뇌 피 질의 조미료 및 substantia nigra 도파민 (DA) afferents 모터 및 인지 기능을 조절 하 고 행동할가 중간 가시 신경 (MSNs) 세포의 수지상 쪽이에 수렴. 출시 된 다는 시 냅 스에서 넘어서 유출 하 고 corticostriatal 축 삭 터미널에 있는 원심 다 수용 체에 의해 glutamatergic 입력을 조절 하 생각 된다. 갖는 다 모니터링 하 여 빠른 스캔 주기적 voltammetry를 사용 하 여 직접 출시, 갖는 striatal DA 출시, 조미료 통풍 관 봉쇄 또는 corticostriatal 책자의 높은-주파수 자극에 의해 유발에 조미료 일 좀 하 여 상호 변조를 알려드립니다. 이 변조의 활성화에 기인 하는 보여 줍니다 I metabotropic glutamate 수용 체 조. 따라서, 조건 하에서 어떤 조미료는 냅의 굴레 탈출에서 dopaminergic neurotransmission presynaptic 억제를 이끌어 낼 수 있습니다.

도파민 신경 세포의 Glutamatergic 시 냅 스를 통해 빠른 흥분 성의 신호 중재

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14749442

도파민 뉴런은 도파민에 의해 중재 될 수 있는 것 보다 더 빨리 빨리, 인센티브 돌출 신호 전달 생각 된다. 이 역설의 해상도 midbrain 도파민 뉴런 흥분 성의 빠른 동작을 발휘 될 수 있습니다. 유전자 변형 쥐를 사용 하 여 형광 도파민 신경 세포, 신경 세포의 axonal 예측은 표시와 함께 우리 가로 뇌 조각을 mesoaccumbens 도파민 투영을 포괄 했다. 초점 세포 외 자극 tegmental 복 부 지역에 있는 도파민 신경 세포의 도파민 방출 및 postsynaptic 핵 accumbens 뉴런에서 초기 monosynaptic 및 늦은 polysynaptic 흥분 성의 응답을 불러 일으켰다. 선택적으로 도파민 신경 세포를 활성화 한다, 조미료와 복 부 tegmental 영역의 로컬 superfusion 흥분 성의 시 냅 스 이벤트 증가 생산. 도파민 신경 세포 활성화에 대 한 임계값 증가 한다, D2 길 항 제 quinpirole와 복 부 tegmental 영역의 로컬 superfusion 조기 대응을 저해. 그래서 도파민 신경 세포 glutamatergic accumbens 신경 세포에 시 냅 스 연결을 확인합니다. 우리는 도파민 신경 glutamatergic 전송 인센티브 돌출 신호의 초기 구성 요소가 있을 수 있습니다 제안 합니다.

도파민 뉴런 깜박거리는 퓨전 기 공 통해 송신기를 놓습니다

Nature Neuroscience. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 14990933

신경 전달 물질 방출의 이해 메커니즘에서 중요 한 질문은 시 냅 스 소포 융합 기 공 exocytosis 동안 발표 하는 송신기의 양을 조절 하는 여부. 탄소 섬유 amperometry을 사용 하 여 교양 쥐 복 부 midbrain 뉴런의 작은 시 냅 스 소포에서 도파민 방출을 측정 했습니다. 우리의 데이터는 작은 시 냅 스 소포 퓨전 모 공 깜박임에 한 번 또는 여러 번 연속적, 각 깜박임 기공을 도파민의 약 25-30% 해제를 나타냅니다. 여러 영화가와 사건의 발생률 phorbol 에스테 르 및 staurosporine에 의해 규제 된다 했다. 따라서 도파민 신경 세포 융합 기 공 깜박임 exocytotic 이벤트의 수를 제어 하 여 작은 시 냅 스 소포에 의해 발표 하는 신경 전달 물질의 양을 조절 합니다. Exocytosis의이 모드는 다시 빼앗아 뉴런 빠르게 사용할 수 소포 재활용의 비교적 느린 프로세스 없이 잠재적인 메커니즘입니다.

그들의 목표에 Glial 세포 라인 파생 한 Neurotrophic 요인의 선택적 식으로 Mesencephalic Dopaminergic 시스템 개발의 규제

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15044553

Glial 세포 라인 파생 한 neurotrophic 요인 (GDNF) 보호 하 여 부상 모델에서 도파민 (DA) 신경 세포 복원 표시 되었습니다 및 파 킨 슨 병의 치료에 대 한 평가 되는. 그럼에도 불구 하 고, 약간의 생리 적 역할의 알려져 있다. 우리는 GDNF 억제 substantia nigra (SN)의 DA 신경에 있는 apoptosis postnatally 시험관 및 생체 조건 자연 세포 죽음의 그들의 첫 번째 단계 것으로 나타났습니다. 또한, intrastriatal 사출의 중화 항 체 생 GDNF 대상 파생 된 요인으로 역할 한다 제안 세포 죽음을 증대 시킵니다. 이러한 역할은 예측가에서 GDNF는 overexpression SN DA 뉴런의 생존 수를 증가 시킬 것입니다. 항생물질 종속 전사 활성 제 (tTA)를 사용 했습니다이 가설을 테스트 / tTA 응답 발기인 시스템 쥐가, 피 질, 해 마에 GDNF를 선택적으로 overexpress를 만들. 이러한 쥐 자연 세포의 죽음의 첫 번째 단계 후 SN DA 신경 세포의 수 증가 보여 줍니다. 그러나,이 증가 성인으로 유지 되지 않습니다. 성인으로 서, 이러한 쥐도 하지 않은 여가의 증가 dopaminergic innervation. 그러나 그들은,, 복 부 tegmental 영역 (VTA) 신경 세포와 피 질의 증가 innervation의 증가 숫자를 보여 줍니다. 이 형태 론 적 표현 형 암페타민을 증가 운전 응답과 연결 됩니다. 우리 결론 striatal GDNF는 필요 하 고 살아남는 자연 세포 죽음의 첫 번째 단계는 SN DA 뉴런의 수를 조절 하는 데 충분 하지만 그들의 최종 성인 수를 늘리기 위해 충분 하지 않습니다. 그러나, VTA 대상에서 GDNF은 DA 신경 성인 수 규제 충분 합니다.

니코틴에 의해 도파민 방출의 변조를 주파수에 따라 다릅니다

Nature Neuroscience. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15146187

도파민 방출의 활성화 니코틴 중독에 내포 된, 비록 그것은 또한 nicotinic 아 세 틸 콜린 수용 체 (nAChRs) 갖는 도파민 방출의 장기간된 우울증으로 이어지는 desensitizes. Nachrs의 둔감도 실제로 자극 토 닉 발사를 모방 하 여 출시 도파민 영 계, 하는 동안 자극 인센티브/돌출 패러다임 연관 phasic 발사 패턴을 모방에서 도파민의 급속 한 증가 수 있도록 여기 우리가 니코틴의 효과 도파민 뉴런의 발사 패턴에 따라 보여줍니다. 따라서 니코틴 행동 단서와 관련 된 도파민 신호 대비 향상.

Heterosynaptic 도파민 Neurotransmission Corticostriatal 터미널의 집합을 선택합니다

Neuron. May, 2004  |  Pubmed ID: 15157425

가에 대 한 도파민 입력은 자발적인 모터 운동, 행동 보강 및 약물 남용에 대 한 응답에 대 한 필요 합니다. 이러한 함수는 중간 가시 뉴런 (MSNs)에 corticostriatal 시 냅 스의 흥분 성의 또는 금지 변조에 따라 추측 되는. 도파민 MSN 흥분 변조를 하는 동안 입력 corticostriatal에 직접 presynaptic 효과가 명확 하 게 증명 되지 않았습니다. 우리가 모터 영역 corticostriatal afferents에서 시 냅 스 소포 exocytosis 광 모니터링 및 striatal 도파민의 전기 화학 레코딩 직접 개별 presynaptic 터미널 수준에서 도파민의 효과 측정 하기 위해 출시. 전기 자극 또는 암페타민에 의해 발표 하는 도파민 D2 수용 체 corticostriatal 단말기의 하위 집합의 활동을 억제 하는 것을 통해 행동. 광학 및 electrophysiological 데이터 heterosynaptic 저해 높은 주파수 자극에 의해 향상 되었습니다 최소한 활성 터미널 선택 했다 좋습니다. 따라서, 도파민, 덜 활성 입력을 필터링 하 여 표시 특정 집합에 corticostriatal 시 냅 스 연결을 강화 하기 위해.

Autophagy 보호자 중재에 의해 돌연변이 알파 Synuclein의 장애인된 저하

Science (New York, N.Y.). Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15333840

탈 선 알파 synuclein 저하 Lewy 포함 신체 질병과 관련 된 단백질을 축적 하기 때문에 파 킨 슨 병의 병 인에 연루 이다. 그러나 리틀 알려져 있다,, 통로는 야생 형 알파-synuclein은 정상적으로 저하에 대 한. 그 야생-타입 알파 synuclein는 선택적으로 보호자 중재 autophagy 통로 의해 성능 저하는 리소좀에 translocated를 찾았습니다. 병원 성 A53T 및 A30P 알파 synuclein 돌연변이에 lysosomal 멤브레인이이 통로 대 한 수용 체에 바인딩된 하지만 자신의 저하 고 다른 기판의 억제 통풍 관 차단제 역할을 등장. 이러한 연구 결과 독성 이득-의 기능 돌연변이 의해 기초가 있습니다.

인간의 Substantia Nigra Neuromelanin: 생리 적 및 병원 성 측면

Pigment Cell Research / Sponsored by the European Society for Pigment Cell Research and the International Pigment Cell Society. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15541018

Neuromelanin (뉴 멕시코) 정상적인 인간의 substantia nigra (SN)의 나이의 기능으로 축적 하지만 상대적으로 파 킨 슨 병 (PD) 환자 SN에 고갈. 여러 연구 결과 PD의 신경 노화 및 신경 퇴행 성 메커니즘에 NM의 역할에 대 한 우리의 이해를 심화 하기 위해 수행 되었습니다. 이 목적을 인간의 SN에서 NM 고립 되었고 그 구조와 분자 상호 작용을 조사 했다. Cysteinyl-도파민 수 NM 합성의 한 전조를 보였다. 특정 금속, 지질, 약물 및 농약에 대 한 뉴 멕시코의 눈에 띄는 선호도 시험관, 그리고 인간과 동물 두뇌 사후 연구를 찾았습니다. 이러한 동질성 때문에 뉴 멕시코 독성 분자를 차단 하 여 인간 두뇌에 보호 역할을 할 것으로 보인다. 다른 한편으로, 세포 배양에서 실험 neurodegeneration을 일으킬 수 있는 cytotoxic 요인의 릴리스 도출 되는 microglia, 뉴 멕시코에 활성화할 수 있습니다 나타냅니다.

Neurodegeneration 및 Neuroprotection 파 킨 슨 병에

NeuroRx : the Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 15717014

많은 motoric 기능 파 킨 슨 병 (PD)를 정의 하는 neuromelanin (NM)의 손실에서 주로 발생-도파민 (DA) 뉴런 substantia nigra (SN), 그리고 낮은 범위를 포함 하는 다른 catecholaminergic 신경, 그리고는 주로 관련 일부 살아남은 신경 세포의 세포질 "Lewy 몸" 포함 된. PD의 경우 대다수의 병 인 알 수 없는 남아 가족 PD의 드문 인스턴스 및 알려진된 유전적 원인의 드문 인스턴스 동안 (즉, idiopathic). 여기 우리는 유전과 환경 결과 PD 역학에 관련 된 탈 선 단백질 저하 질병 pathogenesis 및 pathogenetic 메커니즘 neurodegeneration 선택도 기초가 수 다 산화 인 산화 스트레스를 포함 한 역할을 할 수 있습니다 제안 개요. 우리 다음 질환 병 인에 현재 개념에서 파생 되는 PD에 대 한 잠재적인 접근 neuroprotection 개요.

항우울제와 모노 가장 무도회입니다

Neuron. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15820686

기판, 축적 하 고 소위 "거짓 송신기."의 출시로 관련된 화합물 인식 하 긴 알려져 있다 신경 전달 물질 전송기 신경의이 문제에서 저 우 외. 세로토닌 수준은 어느 세로토닌 재흡수의 또는 모노 산화 효소의 저해에 의해 승격 되 면 도파민 뉴런 축적 세로토닌 보여줍니다. 결과 세로토닌 도파민 뉴런에 의해 릴리즈 항우울제의 여러 주요 수업의 효과를 기여할 수 것이 좋습니다.

신경 전달의 메커니즘 암페타민에 의해 출시: 검토

Progress in Neurobiology. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15955613

암페타민 및 대체 암페타민, 메 담 페타 민, methylphenidate (리 탈린), methylenedioxymethamphetamine (엑스터시)과 허브 khat, 에페 드 라, 등 주로 경우 신경 전달 물질, 출시 하는 약물의 유일한 널리 관리 클래스를 포괄 주로 해주어 비 exocytic 메커니즘에 의해. 이러한 약물 중요 다양 한 문화,의 약 및 사회적 역할 정신 기능 및 동작에 대 한 심오한 효과 발휘 하 고 neurodegeneration 중독 생산할 수 있는 연주. 이러한 화합물 카 테 콜 아민 릴리스를 유도 하는 특이 한 분자 메커니즘에 관한 수많은 질문은 남아 있다. 우리는 두 개의 명백한 기본 메커니즘-해주어 cytosol에 시 냅 스 소포에서의 재배포 및 플라즈마 멤브레인 글귀 캐리어-를 통해 송신기의 역방향 전송의 유도 및 exocytosis, 신경 전달 물질 합성 및 대사에 미치는 영향 이해 저해를 포함 하 여 세포 외 카 테 콜 아민 수준에 영향을 주는 추가적인 약물 효과 현재 문제를 검토 합니다.

SNAREs 대체 결과로 완전 한 융합, Hemifusion를 홍보할 수 있습니다

The Journal of Cell Biology. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16027221

Snares은 우리가 여기에 표시 하는 완전 한 융합 뿐만 아니라 셀 퓨전 분석 결과 사용 하 여 대체 결과로 hemifusion 홍보. 완전 퓨전 이벤트의 약 65% 당하고 나머지 35 %hemifusion; 그 중, 약 3 분 2 영구 되었고 약 3 분의 1은 되돌릴 수 있습니다. 그 결과 들이 상대적으로 가까운 균형 수 밀고 SNAREs, 규제 단백질의 바인딩에서 완전 퓨전 및 가역 키스와 실행 같은 이벤트 간의 동적 생리 적 규제에 대 한 허용을 예측할 수 있다.

Neurotoxicity와 Dopaminergic 신경 세포에 누적 된 Septin 5와 관련 된 행동 적자

Journal of Neurochemistry. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16092945

Septin 5, parkin 기판 exocytosis 억제에 중요 한 역할을 하는 기 막 관련 단백질 이다. Septin 5 substantia nigra (SN)의 (DAergic) dopaminergic 신경 세포에서 상대적으로 낮은 수준에서 유지의 규제 기능 하지 delineated 아직. Parkin의 기능 돌연변이의 손실 가족성 파 킨 슨 병의 주요 원인으로 지배적 가설 parkin 활동 손실 SN DAergic 신경 세포에서 신경 관련 독성을 수 여 하는 Septin 5의 축적의 결과입니다. 체 외 및 in vivo 모델이이 가설을 지 원하는 데 사용 했다. 우리의 well-characterized에 있는 DAergic SN4741 휴대폰 Septin 5의 높은 수준의 모델, 급성 축적 하지만 synphilin-1 (다른 parkin 기판) 결과 cytotoxic 세포 죽음 parkin co-transfection에 의해 현저 하 게 감소 했다. 표현 하는 지배적인 부정적인 parkin 돌연변이 유전자 변형 마우스 모델 축적 SN DAergic 신경에 적당 한 수준의 Septin 5. 이러한 마우스 DAergic 뉴런의 명백한 손실 없이 striatal 도파민 (DA)의 정상 수준 보다 높은 25%에도 불구 하 고 개발 하는 진보적인 패-DOPA 응답 모터 장애를 인수 했다. 이 동물, 증가 striatal 도파민의 감소 모터 기능 형 parkin 녹아웃 동물, 일반적인 DAergic 변경 제안에서 관찰 하는 비슷 했다. 이러한 데이터 Septin 5 축적의 임계값 수준 DAergic 셀 손실에 필요 하며 패-DOPA 응답 모터 적자 높은 검사의 존재도 발생할 수 있습니다는 것이 좋습니다.

Amperometry에 의해 기록 된 Exocytotic 이벤트의 분석입니다

Nature Methods. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16118635

Amperometry 공부 exocytosis 신경 전달 물질과 호르몬 다양 한 셀 형식에 널리 사용 됩니다. 개별 분 vesicles 융합 하는 동안 발표 모노 분자의 산화에서 생성 되는 amperometric 스파이크 도형 분석 자극 종속 송신기 출시에 관련 된 분자 단계에 대 한 정보를 제공 합니다. 여기에 우리가 현재 amperometric 신호 처리의 방법론의 개요, 포함 (i) amperometric 신호 수집 및 필터링 (ii) exocytotic 이벤트의 검출 및 결정 스파이크 도형 특성, 그리고 (iii) 데이터 조작 및 통계 분석. 이 검토의 목적은 amperometric 녹음 exocytotic 활동의 수행 및 개별 출시 이벤트의 셰이프 특성을 기준으로 결과 해석에 대 한 실용적인 지침을 제공 합니다.

22Q11.2 Orthologs는 Transcriptional 및 행동 상호작용 변조 생쥐에서 정신 분열 증 관련 고기

Nature Neuroscience. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16234811

22Q11.2 Microdeletions 정신 분열 증에 대 한 가장 높은 알려진된 유전적 위험 요소 중 하나를 나타냅니다. 두 개 이상의 유전자가 로커이 스와 관련 된 표시 된 위험에 기여 가능성이 높습니다. 두 후보 위험 유전자의 효소 프롤린 효소 (PRODH)와 catechol-O-methyltransferase (COMT) 수준의 상 neuromodulator (L-프롤린)와 신경 전달 물질 도파민을 각각 변조를 인코딩합니다. 인간 정신 분열 증에서 관찰 하는 PRODH 결핍 상태 모델 쥐 연관 학습과 psychomimetic 약물에 대 한 응답 glutamatergic 냅 적자에서 증가 된 신경 전달 물질 방출 표시. Transcriptional 프로 파일링 및 약리 조작 transcriptional 및 행동 향상 된 dopaminergic 정면 피 질에 신호에 대 한 항상성 응답을 나타내는 것은 Prodh와 Comt 유전자 상호작용 식별. 이 상호 변조 다양 한 정신 분열 증 관련 고기, 표현 형, 또는 둘 다의 식은이 로커 스와 관련 된 높은 질병 위험을 이해 하기 위한 프레임 워크를 제공 합니다.

레 귤 레이트 된 분 통로의 운송업 자 기공을 모노 2 정렬 Monoamines의 Somatodendritic Exocytosis를 수 여

Neuron. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16301178

셀 몸과 dendrites에서 모노 신경 전달 물질의 릴리스 동작에 중요 한 역할은 하지만 (나노미터 또는 비 기공을) 메커니즘은 불분명 남아 있다. 운송업 자 기공을 모노 2 (VMAT2)의 위치에 분 vesicles 모노 릴리스 수 정의 때문에 우리가 exocytosis 여 모노 릴리스를 위해 잠재력을 평가 하는 밀매 공부 했다. Neuroendocrine PC12 세포에서 VMAT2 localizes 큰 조밀 코어 소포 (LDCVs)에 독점적으로 하 고 우리는 지금 세포질 신호 대상 VMAT2 LDCVs 생 합성 통로 내에 직접 보여. 신경 세포, VMAT2 우리가 지금 dendrites 규제 exocytosis 받아야 찾을 vesicles 인구 localizes. Hippocampal 신경 세포는 전형적인 LDCV 단백질을 표현 하지 않습니다, 비록 transfected chromogranins A, B, 그리고 두뇌 파생 한 neurotrophic 요인 (BDNF) vmat2와 colocalize. Vmat2는 따라서 여러 퇴행 성 신호 시 냅 스 기능, 성장, 및 소성에 관련 된 활동에 종속적인 somatodendritic 출시 중재 분 vesicles의 인구를 정의 합니다.

알파 Synuclein Overexpression Cytosolic 카 테 콜 아민 농도 증가

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16957086

도파민 항상성 Dysregulation 및 송신기의 cytosolic 수준 상승 파 킨 슨 병에서 catecholaminergic 뉴런의 취약점을 기초를 제안 되었습니다. 알파-synuclein 또는 야생-타입 (WT) 단백질의 overexpression에서 여러 가지 알려진된 돌연변이 때문에 파 킨 슨 병의 가족 형태, 우리 알파 synuclein pathogenesis 및 도파민 항상성 사이 가능한 연결을 조사 했다. 크게 표시 A30P 알파 synuclein overexpress 유전자 변형 쥐에서 분리 된 크롬 친화 세포 증가 cytosolic 카 테 콜 아민 수준 세포내 패치 전기 화학에 의해 측정 된, 반면 셀 overexpressing WT 단백질과 그 노크 아웃 동물 컨트롤에서 다른 했다. 마찬가지로, catechol 농도 높은 L DOPA 취급 PC12 세포 L-DOPA 도전 후 낮은 cytosolic 도파민 수준을 유지 하기 위해 셀의 능력 중 단백질에 의해 현저 하 게 저해는 비록 overexpressing A30P 또는 A53T WT 알파-synuclein, 표현 그와 비교 했다. 우리는 또한 WT, A30P, 또는 A53T 알파-synuclein의 낮은 micromolar 농도와 부 화 격리 된 크롬 친화 소포에 pH 기울기의 ATP 종속 유지를 저해 하 고 WT 단백질 되었다 프로톤 누설 유도에 훨씬 덜 강력한 발견. 요약 하자면, 알파-synuclein의 다양 한 종류의 overexpression 방해 기공을 pH 및 cytosolic catechol 종에서 수 있습니다 효과 수준에 표시 된 증가에 이르게 설정 트리거 세포 oxyradical 손상 보여 줍니다. 여러 분자 메커니즘 cytosolic 카 테 콜 아민 항상성의 섭 동에 대 한 책임이 있을 수 있습니다, 하지만이 연구 방법 알파 synuclein의 세포 독성을 발휘 하 고 선택적으로 catecholaminergic 세포를 손상에 대 한 중요 한 증거를 제공 합니다.

Glial 세포 라인 파생 한 Neurotrophic 요인 (GDNF): 파상풍 독 소 조각 C 단백질 공액 쥐에서 척수 운동 신경에 GDNF 배달을 향상 시킵니다

Brain Research. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17020749

Glial 세포 라인 파생 한 neurotrophic 요인 (GDNF)는 파 킨 슨 병 이나 루 게 릭 병 측면 경화 증 (ALS)의 다양 한 동물 모델에서 강력한 신경 보호 및 neuroreparative 활동을 보이고 있다. 그러나, 인간, 치료로 GDNF의 성공적인 사용의 가난한 bioavailability 대상 중앙 신경 시스템 (CNS)의 신경 세포에 의해 방해 나타납니다. CNS 모터 뉴런을 exogenous GDNF 단백질의 납품을 개선 하기 위해 우리는 재조합 인간 GDNF 파상풍 독 소 (파상풍 독 소 조각 C, 또는 TTC)의 신경 바인딩 부분에 연결할 화학 활용 기법 고용. 순화 된 어원이 샘플, GDNF:TTC에 우세 종 SDS 페이지를 비 감소에 의해 결정 된 대로 약 80 Kda의 분자량을 했다. GDNF, 같은 문화 미디어 GFRalpha-1/c-RET를 표현 하는 신경 세포의 gdnf:ttc의 추가 생산 세포 인 c RET 레벨 복용량 의존 증가. GDNF 또는 공액 교양된 midbrain dopaminergic 신경 세포의 치료는 마찬가지로 DA 신경 세포 생존 및 neurite 파생물 승진. 그러나 GDNF 근육 주사 하 여 치료 하는 쥐와 달리 마우스 GDNF:TTC 수신 강렬한 GDNF immunostaining 고정된 조직 단면도에서 척수 운동 신경와 관련 된 공개. 그 제공 GDNF:TTC neuroprotection 신생아 쥐에 axotomized 모터 뉴런의 추가 공액 vivo에서 GDNF 활동 유지 밝혀. 이러한 결과 TTC 실질적으로 포유류 CNS에 모터 뉴런을 기능적으로 활성 성장 요인의 납품을 개선 하기 위해 비 바이러스 성 차량으로 사용할 수 있습니다 나타냅니다.

PC12 크롬 친화 세포에서 알파-synuclein Overexpression Exocytosis 늦은 단계 방해 하 여 카 테 콜 아민 릴리스를 손상

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17108165

알파 synuclein (알파-syn), 파 킨 슨 병의 병 인에 관련 된 단백질 송신기 방출 규제 제안 presynaptic 단백질 이다. 우리가 탐험 PC12 뉴런에 상대적으로 낮은 생 알파 syn 수준의 전시, 크롬 친화 세포에서 알파 syn overexpression 카 테 콜 아민 출시에 미치는 영향. 야생-타입의 A30P 돌연변이 알파-syn PC12 세포 라인에 overexpression 칼슘 임계값 또는 버전의 cooperativity을 변경 하지 않고 갖는 카 테 콜 아민 릴리스를 저해. 전자 현미경에는 기공을 풀 하지 감소 했다 하지만, 그와 반대로, 형태학 "도킹된" vesicles의 표시 된 축적은 분명 알파 syn overexpressing 라인에 공개 했다. A30P 또는 syn-야생-타입 (WT) 알파로 크롬 친화 세포 제어 및 알파 syn null 쥐에서 송신기와 vesicles의 작성 변경 되었는지 여부를 확인 하려면 overexpress 마우스에서 파생 된 크롬 친화 세포에서 amperometric 녹음을 사용 했습니다. Amperometric 이벤트 quantal 크기 및 모양 특징 모든 마우스 라인, 그 overexpression WT의 제안에 대 한 동일 했다 또는 돌연변이 알파 syn은 기공을 송신기 축적 또는 기 퓨전의 속도 영향을 미치지 않았다. 그러나 주파수와 자극, 당 exocytotic 이벤트 수, WT 및 A30P 알파 syn overexpressing 세포에 대 한 낮은 이었다. 알파 syn overexpressing 셀 전시 갖는 릴리스 쉽게 releasable vesicles의 작은 인구와 일관 된 반복 된 자극에 대 한 응답에서의 감소 우울증. 우리는 그 알파 syn overexpression 억제 "못쓰게" 단계, 칼슘 종속 기 막 융합 하기 전에 "도킹" 사이트에 밀매 분 기 후 기 결론.

파 킨 슨 병에서 도파민 신경 세포 손실에 대 한 여러 히트 가설

Trends in Neurosciences. May, 2007  |  Pubmed ID: 17418429

Neuromelanin 포함 된의 거 대 한 세포 죽음을 생산 하는 유전자, 아마도 신경 원인에서 발생 하는 파 킨 슨 병의 substantia nigra dopaminergic 신경 세포. 이러한 신경 세포의 손실을 진단 parkinsonian 기능을 위해 필수적 이다. 많은 유전자 변이 원인 또는 파 킨 슨 병에 대 한 위험 요인으로 제안 되었습니다, 비록 일부 돌연변이 친척에서 낮은 질병 용어 색인의 낮은 penetrance 여러 요소 사이의 상호 작용 되어야 합니다 제안 합니다. 그 '독성 스트레스 결합 하 여 여러 안타' 예를 들어, 도파민 산화 또는 parkin 또는 autophagic 저하 스트레스 유발의 기능 상실 등 신경 보호 반응의 억제와 함께 미토 콘 드 리아 기능 장애 기초 선택적 신경 사망 하는 것이 좋습니다. 우리 같은 여러 개의 안타의 특정 대상 만들지도 substantia nigra 도파민 뉴런의 속성 설명.

파 킨 슨 병: 오래 된 유력한 용의자의 반환 합니다

Neuron. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17610813

L 형 Ca2 + 채널에 의존 하는 성인 substantia nigra (SN) 도파민 신경 세포에 pacemaking 활동 하지만 자연 찬 외. 여 놀라운 연구 보여줍니다 dihydropyridines 하 여 이러한 채널의 봉쇄 다시 pacemaking 나트륨에 의해 구동 및 HCN 채널에서 볼된 수 있는 청소년 SN. 이 교대 보호 SN 뉴런 파 킨 슨 병 (PD)의 화학 모델에서 제안 하는 상승 된 세포내 Ca2 + 참여 SN 셀 손실 및 dihydropyridines PD에서 치료를 제공할 수 있습니다.

도파민 수정 알파 Synuclein 보호자 중재 Autophagy를 차단합니다

The Journal of Clinical Investigation. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18172548

알파 synuclein (알파-syn)의 변경 된 저하 파 킨 슨 병 (PD)의 병 인에 연루 되어있다. 우리는 알파 syn 보호자 중재 autophagy (CMA), cytosolic 단백질의 저하에 대 한 선택적 lysosomal 메커니즘을 통해 저하 될 수 있습니다 것으로 나타났습니다. 알파 syn의 병원 성 돌연변이 차단 lysosomal 전 다른 CMA 기판 함께 자신의 저하를 방해. 병원 성 알파 syn 변이 드문 반면, 알파 syn 겪 습 PD. 사용 하 여 마우스 복 부 내측 신경 문화권의 대부분의 형태의 cytosolic 집계, 문화와 격리 된 마우스 리소좀에서 SH SY5Y 세포에 누적 된 그 기초가 수 있습니다 posttranslational 수정, 우리가 알파 syn의 posttranslational 수정이 대부분 CMA에 의해이 단백질의 저하에 악영향 하지만 다른 기판의 저하에 영향을 미치지 않습니다 발견. 그러나 syn-도파민 수정 알파,, 제대로 CMA에 의해 타락 하지 하지만 또한이 통로 의해 다른 기판의 저하를 차단. CMA의 막힌 스트레스를 셀룰러 취약점 증가 도파민 유도 autophagic 저해 PD dopaminergic 신경 세포의 선택적 퇴보를 설명할 수 있는 것을 제안 합니다.

사용과 높은 진핵생물에서 Autophagy 모니터링 분석 실험의 해석에 대 한 지침

Autophagy. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18188003

Accelerate,(1) autophagy의 연구 계속 하 고 많은 새로운 과학자 필드를 입력 하는 결과로. 따라서, 그것은 다른 유기 체에 있는 macroautophagy를 모니터링에 대 한 기준의 표준 집합을 설정 하는 것이 중요입니다. 최근 리뷰는이 목적을 위해 사용 된 분석 실험의 범위를 설명 했다.(2, 3) 거기에 효 모, macroautophagy 모니터링에 사용할 수 있는 많은 유용 하 고 편리한 방법 하지만 상대적으로 다른 모델 시스템에서 몇 가지 이며 높은 진핵생물에서 macroautophagy를 측정 허용 방법에 대하여 많은 혼란. 강조 하는 핵심은 모니터링 대 autophagosomes 숫자; autophagy 통로 통해 그 측정 유량 측정의 차이 따라서, macroautophagy autophagosome 누적 결과에 블록, 배달 포함 된 완전 한 기능 autophagy와 리소좀 (대부분의 높은 진핵생물)에서 또는 (식물과 곰 팡이)에 공포 내 저하에서 분화 될 필요가 있다. 여기, 우리가 현재 선택 영역에 대 한 지침의 집합 및 이러한 프로세스를 조사 하는 논문의 현실적이 고 합리적인 비판을 제공 해야 하는 검토자에 의해 뿐만 아니라 macroautophagy 및 관련된 프로세스를 검사 하려고 하는 조사에 의해 사용할 수 있는 방법의 해석. 이 일련의 지침 formulaic 일련의 규칙, 수 있는 게 아닙니다 때문에 적절 한 분석 실험 부분에서 요청을 받고 질문을 하 고 사용 중인 시스템에 따라 달라 집니다. 또한, 우리가 강조 아무 개별 분석 결과, 모든 상황에서 가장 적합 한 보장 그리고 autophagic 응답을 확인 하려면 여러 분석 실험 사용이 좋습니다.

PKC 세타 활동 크롬 친화 세포에 정상 Quantal 크기를 유지합니다

Journal of Neurochemistry. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18248621

여러 neurosecretory 프로세스를 중재 하는 단백질 키 니 아 제 C (PKC) 활동 하지만이 제대로 이해 인해 일부 적어도 12 PKC isoforms 존재 하. Amperometry를 사용 하 여 크롬 친화 세포에서 quantal 카 테 콜 아민 릴리스 기록, 광범위 한 PKC 길 항 제와 rottlerin, 소설 isoforms PKC theta 및 PKC 델타의 선택적 억제제 quantal 크기와 자극 당 기록 분 이벤트 수 감소를 찾았습니다. 반면, 불규칙 하 고 기존의 PKC isoforms를 선택적으로 억제 하는 약물 했다 이러한 매개 변수에 영향을 주지 않습니다. PKC 세타와 델타 크롬 친화 세포에서 표현 했다, 하는 동안 마우스 불충분 한 PKC 세타에 대 한 하지만 PKC 델타 야생-타입 보다 낮은 quantal 크기를 전시 하 고 rottlerin에 민감 했다. 마지막으로, 금지 PKC 세타 pseudosubstrate 야생-타입 마우스, PKC 세타 돌연변이 체에서 rottlerin 응답 부족 했다 보상의 형태로 결과 나타내는 rottlerin 같은 반응을 생산 합니다. 이러한 연구 결과 소설 PKC isoform PKC 세타 neurosecretory 레 귤 레이 션을 보여주는 neurosecretion의 활동에 종속적인 규제의 메커니즘을 정의 하는 데 기여 한다.

알렉산더 질병 돌연변이 GFAP 축적에 의해 유발 Autophagy P38/MAPK와 MTOR 신호 경로 의해 규제 됩니다

Human Molecular Genetics. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18276609

Glial fibrillary 산 성 단백질 (GFAP)은 원리 중간 필 라 멘 트 (IF) 단백질 이다. 알렉산더 질병 (AxD) 드문 심각한 신경 장애 GFAP 단백질 집계를 포함 하는 이상 이다의 존재에 의해 특징 GFAP 유전자 이어질에서 돌연변이 로젠 탈 섬유 (RFs) 및 myelin의 손실 되 나. 비록 작은 알려진 돌연변이 단백질 축적으로 사이토 함수에 영향을 미칠 모든 GFAP 돌연변이 같은 histopathological 결함, 즉 RFs 발생할. 이 연구에서는 GFAP 축적 유도 macroautophagy, 집계 된 단백질의 방지를 위한 핵심 정리 메커니즘을 발견. 이 autophagic 응답 부정적인 (mTOR) rapamycin의 포유류 대상에 의해 규제 됩니다. GFAP 축적으로 p38 MAPK 활성화는 일부 phosphorylated Mtor의 다운 규제와 autophagy의 후속 활성화 합니다. 우리의 연구 AxD 돌연변이 GFAP 누적 자극 autophagy, p38 MAPK와 mTOR 신호 경로 의해 규제 방식으로 나왔다. Autophagy, 차례로 GFAP 수준을 줄이기 위해 메커니즘으로 사용 합니다.

메 담 페타 민 항 원 처리, 프레 젠 테이 션, 및 식 균 작용을 억제 한다

PLoS Pathogens. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18282092

메 담 페타 민 (필로 폰)은 전세계 35만 이상의 사람들에 의해 학대입니다. 만성 마약 남용 특히 HIV와 연관 된 2 차 감염을 얻기위한 2-fold 높은 위험과 연관 때문에 여러 파트너와 함께 무방비 섹스에 종사 하는 개인에 충격적 일 수 있습니다. 우리는 약리 농도에서 필로 폰 수지상 세포와 대 식 세포에 직접적인 면역 효력을 미치는 첫 번째 구체적인 증거를 보고 합니다. 약한 기반으로 필로 폰 산 성 organelles, 리소좀과 관련된 autophagic organelles 등에 걸쳐 pH 그라디언트를 축소 합니다. 이 차례로 식 균 수용 체-중재 작용을 항 체-코팅 된 입자의 MHC 클래스 II 항 원 endosomal lysosomal 통로가 수지상 세포에 의해 비장 T 세포에 항 원 제시에 의해 처리를 억제 한다. 필로 폰 세포내 복제를 용이 하 게 하 고 Candida albicans 및 Cryptococcus neoformans의 세포내 살인을 억제 하는 더 중요 한 것은, 두 가지 주요 에이즈 관련 병원 균. 필로 폰 감염의 위험 증가에 기여 하 고 에이즈 병 악화 이전에 보고 되지 않은 직접 면역 효과 미치는.

신경 안료 Autophagic Vacuoles: Lipofuscin, Neuromelanin, 그리고 노화와 질병 중 Macroautophagic 응답으로 Ceroid

Journal of Neurochemistry. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18384642

정상적인 노화 하는 동안 신경 세포에서 가장 눈에 띄는 형태 론 적 변화는 autophagic vacuoles lipofuscin 또는 neuromelanin 색소 가득 축적. 이러한 organelles lysosomal 부전으로 인 한 질병에 특히 신경학 적 장애와 관련 된 ceroid 안료를 포함 비슷합니다. 불완전 하 게 저하 된 단백질에서 발생 하는 색소와 지질은 주로에서 파생 된 미토 콘 드리 아의 고장 또는 제품의 산화 해주어. 안료 autophagic vacuoles 있습니다 결국 lysosomal 저하 안료의 저항 및 리소좀과 vacuoles의 불 충 분 한 융합 때문에 신경 세포 바디 볼륨의 주요 부분을 차지 하 고 있다. 신경 세포 스트레스 로부터 보호 하는 macroautophagy 통해 autophagic vacuoles 형성 하더라도 정상적인 degradative 경로와 같은 성장 요인에 대 한 적절 한 응답 endocytic/분 작업 안료 autophagic vacuoles 축적 결국 방해.

메 담 페타 민에 반복된 노출은 약 Readministration와 Renormalized는 오랫동안 Presynaptic Corticostriatal 우울증의 원인은

Neuron. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18400166

약물 갈망 등 재발 중독 관련 동작 등 만성 시 냅 스의 효과 발견 되지 않지만 철수 후 오래 지속 하 고 마약 복직 하 여 renormalized 시 냅 스 변화에서 결과를 가설 됩니다. 우리는 10 일 elicits 오래 지속에 대 한 도파민 releaser 메 담 페타 민에 노출 보고서 (&gt; 4 달) 메 담 페타 민 readministration에 의해 반대로 corticostriatal 단자에서 우울증. 메 담 페타 민을 이용한 만성 presynaptic 우울증과 약물 경험 동물에 약물의 선택적 재 규격화 시 냅 스 도파민 릴리스에서 해당 장기적인 변화에 관계 없이 하지만 도파민 D1 및 cholinergic 수용 체 시스템 변경으로 인해. 이러한 메커니즘은 중독 및 습관 학습 및 그들의 장기적인 유지 관리의 기초가 되는 시 냅 스 기초를 제공할 수 있습니다.

분 기 Hyperacidification 반 등 하 고 장기간된 메 담 페타 민 노출에서 발생 하는 Quantal 크기 증가

Journal of Neurochemistry. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19014382

암페타민 (AMPHs)에 급성 노출 퓨전 이벤트 중 카 테 콜 아민 릴리스 quantal 크기를 감소 하는 동안 cytosolic 카 테 콜 아민 수준 향상 분 기 pH 기울기를 축소 합니다. 그러나 AMPH 및 암페타민 (필로 폰), 유지 됩니다 조직에서 긴 기간 동안. 우리 사용 광학 및 전자 현미경 프로브 분 기 산도, 그리고 amperometry 및 세포내 패치 전기 화학 크롬 친화 세포 교양된 쥐에 neurosecretion 및 cytosolic 해주어 효과 관찰 하에 장기간 마약 노출의 효과 측정 하. 급성 마약 효과 달리 10 Microm과 높은 농도에서 6-48 h에 대 한 약물에 노출 분 vesicles의 농도 의존 리바운드 hyperacidification 생산. 5-10 MicroM 수준 장기간된 마약 quantal 크기를 증가 하 고 있지만 매우 높은 exocytotic 카 테 콜 아민 릴리스 복직 (&gt; 100 microM) 수준의 반 등 hyperacidification을 생산 하면서 약 quantal 크기를 증가 하지 않았다. 분 기 반 등 hyperacidification 온도 약 37도 C에서 최적의 응답 종속, 전사 억제제에 의해 막히지 않은 puromycin, membranophilic 약한 기지, AMPHs, methylphenidate, 코카인, 암모니아 등으로 장기간된 노출에 대 한 일반적인 보상 응답 듯하다 고. 따라서, 장시간된 노출의 어떤 조건 하에서 Amphs와 다른 약한 기지 향상, 대신 수 고갈, 기의 산성화에 따른 보상 응답 통해 해주어 기공을 출시.

세균 인공 염색체 유전자 변형 쥐 잘린된 돌연변이 Parkin 표현 전시 연령에 따라 Hypokinetic 모터 적자, Dopaminergic 신경 변성 및 가수분해 K 저항 알파-synuclein의 축적

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19228951

Parkin의 열성 변이 가족 조기 발병 파 킨 슨 병 (PD)의 가장 일반적인 원인입니다. 최근 연구는 특정 parkin 돌연변이 경작된 한 세포에 지배적인 독성 효과 발휘 수 있습니다 그러한 지배적인 독성 초파리에서 진보적인 dopaminergic (다) 신경 변성으로 이어질 수 있습니다 좋습니다. 탐험 DA 신경 세포 도파민 전송 모터에 의해 구동에서 인간 돌연변이 parkin (Parkin Q311X) 자를 돌연변이 parkin 포유류 DA 뉴런 in vivo, 우리 표현 C 터미널 BAC (박테리아 인조 염색체) 유전자 변형 마우스 모델 개발에 비슷한 병원 성 효과 발휘 수 여부. Parkin Q311X 마우스 전시 여러 늦게 발병 하 고 진보적인 hypokinetic 모터 적자. Stereological 분석 돌연변이 생쥐 substantia nigra는가에 다 신경 터미널의 상당한 손실을 동반에 연령에 따라 다 신경 변성을 개발 공개 합니다. Neurochemical 분석 공개 hypokinetic 모터 적자 들과 깊은 상관 관계는 돌연변이 쥐에 striatal 도파민 수준의 상당한 감소. 마지막으로, 하지 야생-타입 컨트롤, 하지만 돌연변이 Parkin Q311X 마우스 substantia nigra에서 K 저항 생 알파 synuclein 가수분해의 연령에 따라 축적 전시 및 산화 단백질 손상 마커 3 nitrotyrosine와 colocalized. 따라서, 우리의 연구 parkin 돌연변이의 지배적인 독성은 연령에 따라 hypokinetic 모터 적자와 DA 신경 손실 vivo에서 유도 하기에 충분 하 고 지배적인 parkin 독성 및 DA 신경 세포에 누적 된 진보적인 알파-synuclein 사이의 인과 관계를 폭로 한다 최초의 포유류 유전자 증거를 제공 합니다. 우리의 연구 밑줄 추가 parkin 지배적인 독성과 PD 간의 상 링크를 탐험 하는 필요.

Interplay Cytosolic 도파민, 칼슘, 그리고 알파 Synuclein 원인 Substantia Nigra 신경 세포의 선택적 죽음 사이

Neuron. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19409267

특정 신경 인구 신경 퇴행 성 질환의 선택적 죽음에 대 한 기준이 불분명 남아 있습니다. 파 킨 슨 병 (PD) 복 부 tegmental 영역 (VTA)의 신경 세포는 구해 준 반면 synucleinopathy 우대 dopaminergic 신경 substantia nigra (SN)의 손실에 의해 특징입니다. 세포내 패치 전기를 사용 하 여 cytosolic 도파민을 직접 측정 (교양된 midbrain 뉴런에 DA(cyt)), 우리가 확인 높은 da(cyt)과 그 대사 산물은 신경 DA(cyt) 감소 하는 유전자 및 약물 개입 neuroprotection 제공 합니다. L-DOPA의 증가 DA(cyt) 레벨 2-에 3 배를 SN 뉴런 VTA 뉴런, 응답 L DOPA 유도 neurotoxicity SN 뉴런의 큰 민감도에 따른 dihydropyridine 민감한 Ca2 + 채널에 따라 보다 높은. DA(cyt) dopaminergic 신경 세포 부족 한 알파-synuclein L DOPA 유도 세포 죽음에 저항 했지만 알파 synuclein 삭제 하 여 변경 합니다. 따라서, Ca2 +, DA(cyt), 및 알파-synuclein 사이 상호 작용이 PD, 여러 치료 대상 제안에 SN 신경 세포의 민감성을 기초 수 있습니다.

형광 잘못 된 신경 전달 물질 도파민 방출 개별 Presynaptic 터미널에서 시각화

Science (New York, N.Y.). Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19423778

신 경계 시 냅 스 소포 퓨전 중 신경 분리를 통해 신경 세포 사이의 신호를 전송합니다. 신경 전달 물질 통풍 관을 관찰 하 고 직접 개별 presynaptic 터미널에서 출시, 우리는 시 냅 스 소포 모노 전송에 대 한 기판으로 형광 잘못 된 신경 전달 물질 설계 되었습니다. 우리는 몇 가지 관측 관련 된 시 냅 스가 소성을 했다 이미지 도파민 방출에이 프로브를 사용 하 여 여가에서. 우리는 시 냅 스 소포 자극 당 신경 전달 물질 방출의 분수는 자극 주파수에 따라 달라 집니다 발견. 지 별개 "예약" 시 냅 스 소포 인구 하지 이러한 실험 조건 하에서 관찰 되었다. Presynaptic 단말기의 주파수 종속 이종 주파수 종속 presynaptic 선택의 코딩에 대 한 메커니즘을 나타내는 D2 도파민 수용 체에 부분적으로 의존 했다 밝혀졌다.

조미료 성장 속도 Dopaminergic Axons의 분기를 제어 합니다

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19776283

Substantia nigra 갈 거 예요 compacta의 신경 세포 도파민 방출의 glutamatergic corticostriatal 및 thalamostriatal 축 삭 터미널 중간 가시 신경 세포의 수지상 쪽이에 수렴 하는 innervation 매우 조밀 하 고 광대 한 총 생산. 여기, 우리가 여부를 arborization와 dopaminergic 축 삭의 성장을 촉진 glutamatergic 신호 조사. 산 후 복 부 midbrain 문화 dopaminergic axons 가속된 성장 및 성장 원뿔 AMPA/kainate와 NMDA 수용 체 활성화 된 때 분할 조미료 자극에 신속 하 게 대응 했다. 반면, AMPA/kainate 수용 체 선택적으로 활성화 된 축 삭 성장률 감소 했다. Axonal 성장 반응에이 스위치는 별개 칼슘 신호에 의해 중재 여부를 해결 하기 위해 칼슘 이미징을 사용 했습니다. 결합 된 AMPA/kainate와 NMDA 수용 체 활성화 칼슘 신호를 L 형 전압 개폐 칼슘 채널 및 세포내 상점에서 ryanodine 수용 체 유도 칼슘 출시를 통해 칼슘 유입에 의해 중재 된 axonal 성장 원뿔 elicited. AMPA/kainate 수용 체 활성화 혼자 유일 하 게 패-타입 칼슘 채널을 통해 칼슘 유입에 기인 했다 칼슘 신호 elicited. AMPA/kainate 유도 axonal 성장 감소 calcineurin 억제제에 의해 차단 된 캠프 레벨 증가 반면 칼슘/calmodulin 종속 단백질 kinases 억제제 NMDA 수용 체에 종속적인 axonal 성장 가속 방지를 찾았습니다. 우리의 데이터 AMPA/kainate와 NMDA 수용 체 활성화 사이의 균형 경쟁 칼슘 종속 신호 통로의 활성화를 통해 도파민 axons의 axonal arborization 패턴을 조절 하시기 바랍니다. Dopaminergic의 메커니즘을 이해 axonal arborization 파 킨 슨 병에서 dopaminergic innervation 복원 하는 것을 목표로 하는 치료의 발전에 필수적 이다.

어떻게 알파-synuclein 파 킨 슨 병에서 신경 세포 손상에 대 한 단서

Movement Disorders : Official Journal of the Movement Disorder Society. 2010  |  Pubmed ID: 20187229

알파 synuclein (알파-syn) 일반적으로 칼슘 종속 바인딩 및 분 소포에 있는 지질 도메인 분리를 통해 가능 하 게 신경 전달 물질 방출 규제를 나타납니다. 파 킨 슨 병 (PD)로 이어지는 알파 syn의 병원 성 효과 지질 막에 대체 독성 영향 으로부터 결과를 나타납니다. 연구 결과의 다양 한 야생-타입 알파 syn의 overexpression, 알파 syn 및 도파민 수정 알파 syn의 병원 성 변이 촉진 알파 syn 올리고 및 지질 간의 유독한 상호 작용을 나타냅니다. 이러한 수 분 소포 및 다른 organelles 막 횡단 농도 기울기를 방해 하 고 정상 lysosomal 방해 또는 ubiqutin/프로테아좀 중재 단백질 저하 또는 미토 콘 드리 아 기능. PD의 추가 원인 방해할 수 있습니다 다른 지점에서 정상 처리 및 알파 syn의 다양 한 기본 질병 수렴 신경 퇴행 성 경로에 진입점을 제공 하.

기공을 조미료 교통 촉진 도파민 저장 및 조미료 Vivo에서 Corelease

Neuron. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20223200

복 부 tegmental 영역 (VTA)에 도파민 뉴런 마약 중독, 내부 동기 부여 시스템에 중요 한 역할을 하 고 그들은 또한 흥분 성의 신경 전달 물질의 조미료를 출시 최근 작품을 제안 했다. 조미료 corelease에 대 한 생리 적 역할을 평가 하기 위해 우리 도파민 신경 세포에 선택적으로 기공을 조미료 전송 2 식을 중단 됩니다. 조건부 녹아웃 문화에서 midbrain 도파민 신경 세포에서 glutamate 릴리스를 말살 하 고 심각 하 게 mesoaccumbens 조각에 그들의 흥분 성의 시 냅 스 출력을 감소 시킨다. 초기 모터 동작이 영향을 받지 않습니다, 하지만 코카인에 의해 운전 활동의 자극은 분명히 복 부가을 VTA 뉴런 프로젝션에 도파민 상점의 선택적 감소를 통해 장애인. 조미료 co-entry 기공을 모노 전송 하는 pH 그라데이션 증가 하 여 모노 저장을 촉진 합니다. 놀랍게도, 조미료의 낮은 농도 보다 느리지만 quantal 크기를 조절 하는 별개, presynaptic 메커니즘을 나타내는 equimolar Cl(-) 보다 더 큰 정도로 시 냅 스 소포 시 어 지 다.

화물 인식 실패는 비효율적인 Autophagy Huntington의 질병에 대 한 책임

Nature Neuroscience. May, 2010  |  Pubmed ID: 20383138

세포내 구성 요소에 의해 autophagy의 연속 회전율은 모든 조직 세포 항상성 유지 하는 데 필요한. Macroautophagy, 주요 프로세스 대량 autophagic 저하에 대 한 책임으로 변경 Huntington의 질병 (HD) huntingtin 단백질에 확장된 polyglutamine 관으로 인 한 유전적 신경 퇴행 성 질환의에서 pathogenesis에 기여할 제안 되었습니다. 그러나, hd에서 macroautophagy 오작동의 뒤에 정확한 메커니즘은 제대로 이해 된다. 이 작품에서 hd, HD와 인간에서 셀의 셀룰러 및 마우스 모델을 사용 하 여 우리는 기본 결함에서에서 확인 HD 셀 cytosolic 화물을 인식 하는 autophagic vacuoles의 능력. Autophagic vacuoles HD 셀에서 정상 또는 심지어 향상 된 속도로 형성 리소좀에 의해 적절 하 게 제거 하지만 효율적으로 그들의 루멘 cytosolic 화물을 트랩 하지 못하는. 우리가 제안 하는 cytosolic 구성 요소에 의해 그 비효율적인 engulfment autophagosomes는 그들의 느린 회전율, 기능 감퇴와 HD 셀 안에 축적 하는 일을 담당 합니다.

PH 응답성이 뛰어난 형광 잘못 된 신경 전달 물질의 개발입니다

Journal of the American Chemical Society. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20540519

PH 응답성이 뛰어난 형광 소개 잘못 된 신경 전달 물질 (pH 반응 FFNs) 소설으로 기공을 모노 전송 (VMAT) 기판 및 pH 형광 센서로 서 그 행위 조사. 이러한 에이전트의 개발 aminoethyl 그룹 (VMAT 인식), 할로겐화 hydroxy coumarin 코어 (원하는 pH 범위에서 감지 비율 기준 광 pH), N 또는 C 알킬화제 (lipophilicity의 변조) 등 여러 가지 구조적 요소를 통합 하는 체계적인 분자 설계에 의해 실현 됐다. 14 화합물 합성 했다, Mini202 선택한 프로브 광학 속성과 바람직한 VMAT2 페 HEK 세포에서 가장 높은 호응을 기반으로 합니다. Mini202를 사용 하 여 카 테 콜 아민 분 소포 2 광자 형광 현미경 검사 법을 통해 PC-12 셀 (pH 약 5.9)에서 Ph를 측정 했습니다. 메 담 페타 민과 인큐베이션 기공을 pH (pH 약 6.4)의 증가를 주도 제안 된 메커니즘의이 psychostimulant의 행동과 결국 세포질 소포에서 기공을 콘텐츠 (Mini202 포함)의 재분배와 일치 합니다. Mini202는 충분히 밝은, photostable, 두 광자 현미경 검사 법에 적합 하다. 이 조사에는 근본적인 신경 과학 neuroendocrine 연구 뿐만 아니라 노력을 심사 하는 마약 수 있게 된다.

AGAP1/AP 3 종속 Endocytic 재활용 M5 Muscarinic 수용 체의 도파민 방출 촉진

The EMBO Journal. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20664521

5 포유류 muscarinic 아 세 틸 콜린 (ACh) 수용 체의 M(5) 약효 도파민 릴리스를 기능을 어디 midbrain dopaminergic 신경 세포 단위로 하위 형식입니다. 우리는 M(5)와 AP 3 어댑터 복잡 한 조절기 AGAP1 간의 직접적인 물리적 상호 작용을 확인 했다. 이 상호 작용 muscarinic 수용 체 (MR) 및 AGAP 하위 특정 고 AP-3 M(5) 바인딩 중재. Agap1와의 상호 작용 및 AP 3의 신경 세포, 부족의 결과 세포 표면 수용 체 밀도의 downregulation 지속적인된 수용 체 자극 후에 M(5)를 endocytic 재활용을 위해 필요 했다. AP 3의 제거 또는 AGAP1-M(5) 상호 작용이 생체 조건 폐지 presynaptic M (5)의 크기를 감소-중재는 도파민 방출 potentiation. 우리의 연구는 G-단백질 결합 수용 체 (GPCR) 항상성 메커니즘 기초 수 있습니다 이전에 알려지지 않은 수용 체 재활용 통로의 존재에 대 한 주장 하고있다. 이러한 결과 또한 dopaminergic 기능 장애의 치료에 대 한 새로운 치료 대상 제안.

습 관성 마약 Presynaptic 도파민 Neurotransmission 중단 하는 방법

Neuron. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21338876

습 관성 마약을 통합 하는 근본적인 원리가 나타납니다 각 될 그들은 그들의 자신의 수집을 강화 하기 위해 행동 정상적인 행동 제어에서 해리 의미로 도파민 시 냅 스를 강화 한다. 학습, 향상 된 전원 공급 또는 도파민 뉴런 활동의 disinhibition 도파민 재흡수 및 향상 presynaptic 터미널 상태 기저 전송에 evoked 변경의 봉쇄에 연루 될 수 있는 시 냅 스 메커니즘의 변조를 통해 발생 합니다. 암페타민 정상적인 presynaptic 함수에서 nonexocytic 자극에 관계 없이 출시 역방향 전송 독립적인 통해 신경 전달 물질의 생산에 여러 효과 결합 한다는 점에서 이러한 변조에 대 한 예외를 제공 합니다. 습 관성 마약, 알코올 및 용 제, 작업을 포함 하 여 눈에 띄게의 분자 활동에 대 한 질문 해결 되지 않은, 남지만 공동 정상적인 presynaptic 기능 하는 능력 왜 중독 치료 도전 하고있다 설명 하는 데 도움이.

복 부 Tegmental 영역에서 다중 인격입니다

Neuron. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21658574

복 부 tegmental 영역 도파민 신경 세포의 작은 수 다에 종사 하 고 분명히 모순 된 함수-어떻게이 수? 단서 Lammel와 신경의이 문제에서 동료에 의해 제공 됩니다: 일부 VTA 도파민 신경 세포 시 냅 스가 소성, 통증에 대 한 응답에서 코카인, 및 다른 사람에 대 한 응답에 표시 하 고 이러한 인구 axonal 예측 및 Ih를 구분 합니다.

Corticostriatal 조각 Presynaptic Exocytosis 이미징

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2011  |  Pubmed ID: 21913113

광학 이미징 막 회전율 및 소포 인신 매매 변경 조사에 대 한 귀중 한 도구입니다. 설립된 기술을 쉽게 neuropsychiatric 질환 및 신경 퇴행 성 질환, 약물 중독, Parkinsonism, 헌팅턴 병 등의 모델에서 시 냅 스 기능 장애의 메커니즘 연구를 적용할 수 있습니다. FM1 43 등 형광 endocytic 추적기 광학 시 냅 스 소포 퓨전을 모니터링 하 고 측정 준비에 다양 한 시 냅 스 기능에 사용 되었습니다, 그리고 해리 등 크롬 친화 세포 문화, 세포 및 뇌의 조각. 이 장에서 우리 통로 관련 exocytosis glutamatergic corticostriatal 단말기에서 직접 측정 하는 기술을 설명 합니다.

4 구성 요소 상대 론 적 자석으로 유도 된 전류 밀도 런던 원자 Orbitals을 사용 하 여

Physical Chemistry Chemical Physics : PCCP. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22080205

선물이 구현 및 4-구성 요소 상대 론 적 자석으로 유도 된 전류 밀도 런던 원자 orbitals을 사용 하 여 일관성이 필드 모델의 응용 프로그램. 우리는 간단한 체계에 의해 orbitals 제한 운동 균형을 부과 하 여 얻은 그들의 제한 없는 운동 밸런스 보완 하 여 확장 된 자석으로 균형된으로 얻을. 제시 방법론 주기율표에서 닫힌 껍질 분자의 반지 현재 기준에 따라 방향성의 개념 분석을 가능 하 게 되며 게이지 원산지의 선택에 관계 없이. 방법론의 첫 번째 그림으로 서 우리가 공부 (5) 전자 자석으로 유도 된 전류 밀도 (5) H C 시리즈에는 발산의 음모 (E = 채널, N, P, Sb, 다른 이름으로 Bi) 콘-샴 수준 뿐만 아니라 우리 이전 결과를 비교 통합된 링 현재 감정 (R. 인 피부 외., 화학 Phys., 2009 년 356, 187) 일반적인 게이지 기원 접근을 사용 하 여 얻은. 우리는 현재 강도 시리즈에 따라 단조 감소 하지만 모든 분자 반지 현재 조건에 따라 아로마로 자격을 찾으십시오.

헌팅턴 병에 보호자 중재 Autophagy의 Upregulation 제정

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22171050

Autophagy 경향이 집계 단백질의 제거에 기여 하 고 하지만 여러 경우에이 병원 성 단백질 autophagic 활동에 방해가 표시 되었습니다. 헌팅턴의 질병 (HD)의 경우 huntingtin 단백질에 돌연변이 로부터 발생 하는 선 천 성 신경 퇴행 성 장애 우리는 앞에서 설명한 돌연변이 단백질 cytosolic 화물을 인식 하는 autophagic vacuoles의 능력을 방해. 증거를 성장 하 고 그들 중 하나가 손상 되 면 기능적 보상의 가능성을 제안 하는 autophagic 경로 중 크로스 토크의 존재를 지원 합니다. 이 연구에서 우리가 보호자 중재 CMA의 HD. 구성 요소, 즉 리소좀 관련 막 단백질 종류 2a의 다른 셀룰러 및 마우스 모델에서 autophagy (CMA)의 보상 upregulation 확인 (램프-2A)와 lysosomal-hsc70, HD 모델에 현저 하 게 증가 했다. 램프-2A 증가 lysosomal 멤브레인에이 단백질의 안정성 및 램프-2 유전자의이 붙여 서 variant의 transcriptional upregulation 모두 증가 통해 얻을 수 있다. 우리가 제안 하는 CMA 활동 HD, 초기 단계에 있는 macroautophagic 기능 장애에 대 한 응답으로 증가 하지만이 보상 메커니즘의 효율성 나 이와 함께 감소 하 고 그래서 셀룰러 실패와 병 적인 발현의 발병에 기여할 수 있습니다.

Neuromelanin Microglia 활성화와 Dopaminergic 신경 세포의 변성을 유도: 파 킨 슨 병의 진행에 대 한 의미

Neurotoxicity Research. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 19957214

파 킨 슨 병 (PD), neuromelanin (NM)의 진보적인 감소는-microgliosis 및 세포 외 NM의 존재와 연결 substantia nigra (SN)에 도파민 신경 세포를 포함 하. 여기, 우리가 microglia 및 SN dopaminergic 신경 세포의 변성에 인간의 NM 사이의 상호 작용을 조사 했습니다. 비록 NM 입자 phagocytized 고 분 체 외 microglia에 의해 저하, 세포 외 NM 입자 microglial 활성화와 superoxide, 질소 산화물, 과산화 수소 (H₂O₂), 프로-염증 성 요인의 이어지는 생산 유도. 또한, 뉴 멕시코 microglia 의존 방식 기본 복 부 midbrain 문화에서 neurodegeneration 생성합니다. Neurodegeneration는 microglia macrophage 항 원 복합체-1, microglial integrin 수용 체 식 균 작용의 개시에 관여 결핍 생쥐에서 파생 된와 효과적으로 감쇠 됩니다. 신경 손실 또한 microglia 쥐 phagocytic 산화 효소, NADPH 산화 효소 superoxide 및 H₂O₂ 생산 담당 하의 소 단위 또는 apocynin, NADPH 산화 효소 억제제의 결핍에서 파생 된 감쇠 했다. Vivo에서 SN 쥐에 주입 하는 뉴 멕시코 생산 microgliosis 및 티로신 hydroxylase 뉴런의 손실. 따라서, 이러한 결과 세포 외 NM microglia 차례로 PD에서 dopaminergic neurodegeneration을 일으킬 수 있는 활성화할 수 있습니다 보여 줍니다. 우리의 연구는 광범위 한 의미, 병원 성 및 치료를 할 수 있습니다.

정신 분열 증의 도파민 Presynaptic 규제입니다

Schizophrenia Bulletin. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 19525353

역할은 환각과 정신 분열 증과 관련 된 다른 긍정적인 증상에서 도파민 (DA) 릴리스 오래 D2 다 수용 체 길 항 제에 대 한 치료약 응답에서 유추 된 고 다 releaser 암페타민 psychotogenic 수 있기 때문에. 최근 연구 제안 적 들을 포함 하 여 정신 분열 증 환자는가에 높은 presynaptic 다 누적 유지 치료약 약물에 노출. 새로운 실험실 접근 따라서 정신 분열 증에서 기본적인 pathophysiologic 메커니즘에 대 한 기본적인 이해에 기여 presynaptic 다 상점의 수준을 제어 하는 메커니즘 elucidating 됩니다.