Neurale Stammzellen-Linien Sind Regional Festgelegt Werden, Jedoch Nicht Verpflichtet, in Verschiedenen Fächern Des Sich Entwickelnden Gehirns

Development (Cambridge, England). Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11782416

DREAM Ist Ein Kritischer Repressor Für Schmerz-Modulation

Cell. Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11792319

Motivation Staat Bestimmt Die Funktionelle Rolle Des Mesolimbischen Dopamin-System Bei Der Vermittlung Von Opiat-Belohnung Prozesse

Behavioural Brain Research. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11809491

Hämatopoetische Kompetenz Ist Eine Seltene Eigenschaft Von Neuralen Stammzellen, Die Auf Genetischen Und Epigenetischen Veränderungen Abhängen Kann

Nature Medicine. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11875498

Adult Nagetier Neurogenen Regionen: Die Ventrikuläre Subependyma Enthält Neuralen Stammzellen, Aber Der Gyrus Dentatus Enthält Eingeschränkten Vorläuferzellen

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11880507

Notch-Moleküle Sind Für Die Aufrechterhaltung Notwendig, Aber Nicht Die Erzeugung Von Säuger-neurale Stammzellen

Genes & Development. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11937492

Serotonin Vermittelt Lebensmittel-Geruch Assoziativen Lernens in Den Nematoden Caenorhabditiselegans

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12202746

Läsionen Des Tegmentum Pedunculopontine Zellkern Blockieren Die Belohnende Wirkung Und Zeigen Die Aversive Wirkungen Von Nikotin Im Ventralen Tegmentum

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12351739

In Vivo Infusionen Von Exogenen Wachstumsfaktoren in Den Vierten Ventrikel Der Erwachsenen Gehirn Der Maus Erhöhen Die Vermehrung Von Neuralen Vorläuferzellen Um Den Vierten Ventrikel Und Des Zentralkanals Des Rückenmarks

The European Journal of Neuroscience. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12383233

Die Motivierende Wertigkeit Von Nikotin in Der Ratte Ventralen Tegmentum Wird Aus Lohnend, Aversive Folgende Blockade Der Alpha7-Untereinheit-enthaltenden Nikotinsäure Acetylcholin-Rezeptor Ausgeschaltet

Psychopharmacology. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12569428

Stamm-und Progenitorzellen: Das Vorzeitige Verlassen Des Strengen Definitionen

Trends in Neurosciences. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12591214

Die Ablation Von Gliafaserprotein-positiven Zellen Aus Den Adulten ZNS Führt Zu Dem Verlust Des Vorderhirns Neuralen Stammzellen Nicht Retinalen Stammzellen

The European Journal of Neuroscience. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12859339

Exzitotoxische Läsionen Des Tegmentum Pedunculopontine Kern Beeinträchtigen Kopulation in Naiven Männlichen Ratten Und Blockieren Die Belohnende Wirkung Von Kopulation in Erfahrenen Männlichen Ratten

The European Journal of Neuroscience. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14622159

Die Neurobiologie Der Nikotinabhängigkeit: Überbrückung Der Kluft Von Molekülen, Um Das Verhalten

Nature Reviews. Neuroscience. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14708004

Opiate Staat Steuert Die Bidirektionale Belohnung Signalisierung über GABAA-Rezeptoren Im Ventralen Tegmentum

Nature Neuroscience. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14730310

Dopamin Moduliert Die Plastizität Des Mechanosensorischen Antworten in Caenorhabditis Elegans

The EMBO Journal. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14739932

Verkleidet Adulten Neuralen Stammzellen

Current Opinion in Neurobiology. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 15018948

Es Ist Ethisch Vertretbar, Die Menschliche Stammzellen in Nicht-menschlichen Embryonen Zu Verpflanzen

Nature Medicine. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15057220

DREAM Ablation Gezielt Verändert THC Ort Abneigung Und Analgesie, Aber Damit Keines Der Motivations-und Analgetische Wirkung Von Morphin

The European Journal of Neuroscience. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15182311

Contextual Geschmack Cues Modulieren Olfaktorischen Lernens in C. Elegans Durch Ein Anlass-Setting-Mechanismus

Current Biology : CB. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15268863

Primitive Neuronalen Stammzellen Aus Dem Säuger Epiblast Endgültige Neuralen Stammzellen Differenzieren Unter Der Kontrolle Des Notch

Genes & Development. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15289455

Klonale Identifizierung Von Multipotenten Vorläufern Aus Adulten Maus Bauchspeicheldrüse, Nerven-und Bauchspeicheldrüsen-Linien Zu Erzeugen

Nature Biotechnology. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15322557

GABA-Rezeptoren Signalisieren Bidirektionalen Übertragung Von Der Belohnung Ventralen Tegmentum Der Haubenstrahlung Pedunculopontine Kern Als Funktion Der Opiat Zustand

The European Journal of Neuroscience. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15450097

Einfache Isolierung Und Die Charakterisierung Der Menschlichen Netzhaut-Stammzellen

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15505221

Die Funktionale Landschaft Der Maus Genexpression

Journal of Biology. 2004  |  Pubmed ID: 15588312

Eine Genetische Dissoziation Des Lernens Und Der Rückruf in Caenorhabditis Elegans

Behavioral Neuroscience. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15598130

Intrinsische Unterschiede Unterscheiden Transient Neurogenen Vorläuferzellen Aus Neuralen Stammzellen in Der Frühen Postnatalen Gehirn

Developmental Biology. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15649462

P21 Verlust Beeinträchtigt Die Relative Ruhe Des Vorderhirns Stammzellproliferation Was Zu Erschöpfung Ihrer Proliferation Kapazität

Genes & Development. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15769947

Dopamin Hemmt Spezifisch Vorderhirn Neuralen Stammzellen Zellproliferation, Was Auf Eine Neuartige Wirkung Der Antipsychotika

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15958748

Die Unterstützung Für Die Unsterbliche Strang Hypothese: Neuralen Stammzellen Asymmetrisch Partition DNA in Vitro

The Journal of Cell Biology. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16115957

Entwicklung Von Mensch-nichtmenschlicher Chimären in Der Forschung an Menschlichen Stammzellen: Ethische Probleme Und Grenzen

Kennedy Institute of Ethics Journal. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 16149204

Die Transplantation von Erwachsenen menschlichen neuronalen Stammzellen in pränataler Nichtmenschen bietet eine Allee für menschliche neuronale Zelle Entwicklung ohne direkte Verwendung von menschlichen Embryonen zu studieren. Solche Experimente erhöhen erhebliche ethische Bedenken über die Vermischung von menschlicher und nichtmenschlicher Materials auf Arten, die in der Entwicklung der Mensch-nichtmenschlicher Chimären führen könnten. Dieses Paper untersucht vier Argumente gegen solche Forschungen, die moralische Tabu Arten Integrität, "Unnaturalness" und Menschenwürde Argumente, und findet die letzte plausibel. Es wird argumentiert, dass die Übertragung des menschlichen Gehirns oder retinale Stammzellen auf nicht-menschliche Embryonen nicht in der Entwicklung der Mensch-nichtmenschlicher Chimären, die Menschenwürde, verunglimpfen führen würde, sofern solche Stammzellen dissoziiert sind. Der Artikel enthält Richtlinien, die ethische Grenzen für die Durchführung solcher Forschung festgelegt, die mit den Anforderungen der Menschenwürde sind.

Embryonaler Stammzellen übernehmen Eine Primitive Neurale Stammzellen-Schicksal in Der Abwesenheit Von äußeren Einflüssen

The Journal of Cell Biology. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16390999

Die Mechanismen für die Entstehung der frühesten Säugetier-neuronalen Zellen während der Entwicklung bleiben unvollständig gekennzeichnet. Ein Standardmechanismus ist vorgeschlagen worden, um neuronale Schicksal Akquisition zugrunde liegen; jedoch wurde ein lehrreicher Prozess auch vorgeschlagen. Wir Mäuseder embryonalen Stammzellen (ES) das Grundproblem der wie eine festgeschriebene erkunden, pluripotenten Säugetier-Zelle wird Selbstorganisation ohne extrinsische Signale und was zellulare Schicksal führen wird. Um diese Standardzustand zu beurteilen, waren ES-Zellen unter Bedingungen platziert, die äußere Einflüsse zu minimieren. Einzelne ES-Zellen fanden sich schnell direkt in neuronalen Zellen, einen Prozess gezeigt, dass unabhängig von der vorgeschlagenen lehrreich Faktoren (z. B. Fibroblasten-Wachstumsfaktoren) übergehen. Des weiteren bieten wir Beweise, dass die neuronale Standardidentität eine primitive neurale Stammzellen (NSC) ist. Die winzigen Bedingungen, unter denen den Standardzustand offenbaren fanden sich primitive NSCs mit einer überleben-Herausforderung (Begrenzung ihrer Persistenz und Vermehrung), vor, das sich von überleben Faktoren oder genetische Störungen mit Apoptosis gemindert werden könnte.

Verlust Von Retinalen Progenitorzellen Führt Zu Einem Anstieg Der Netzhaut Stammzell-Bevölkerung In-vivo

The European Journal of Neuroscience. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16420417

Retinale Stammzellen [mit dem Potenzial neuronaler retinale Vorläuferzellen oder retinal Pigment Epithel (RPE) Vorläuferzellen hervorbringt] existieren im Säugetier-Auge im ganzen Leben und in der Tat größten absoluten Anstieg der Bevölkerung Vorbau postnatal auftritt. Die Stammzellen im Embryonialstadium vermehren und somit kann dazu beitragen, um die Netzhaut zunächst zu bauen, aber bei postnatalen Säugetieren sie eindeutig nicht vermehren um die Netzhaut als Reaktion auf Verletzungen zu regenerieren. Mit Chx10(orJ/orJ) und Mitf(mi/mi) Mäuse, mit kleinen Augen Phänotypen aufgrund der Herabsetzung der neuronalen retinale Vorläuferzellen Bevölkerung und die Netzhaut pigmentiert epithelialen Vorläuferzellen Bevölkerung, bzw., wir berichten nun, dass die retinale Stammzellen Bevölkerung, wenn aus der Zilien Marge normalisiert 3-8-fach in beiden Mutanten erhöht. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Säugetier-retinale Stammzell-Bevölkerung reagieren auf genetisch induzierten Signale von der Stammvater Bevölkerung sein kann.

Kerbe Signalisierung Wird Benötigt, Um Alle Populationen Von Neuronalen Stammzellen--unabhängig Von Räumlichen Oder Zeitlichen Nischen Zu Pflegen

Developmental Neuroscience. 2006  |  Pubmed ID: 16508302

Vor kurzem wurde Notch Signalisierung berichtet die Fähigkeit der neuralen Stammzellen (NSCs) zu erneuern, zu unterstreichen. Verwendung von Mäusen, die einen Mangel an presenilin-1(PS1), wir gefragt, ob die Funktion des Notch signalisieren in NSC Wartung konserviert wurde. Bei embryonalen Tag 14,5, alle NSCs--beide ähnliche (Kortex-, waren Eminenz und Hinterhirn abgeleitet) und unterschiedliche (retinale Stammzellen)--erfordern Notch signalisieren in einer gen-Dosis-Sensitive Weise expansive symmetrische Divisionen zu unterziehen die klonale, in-vitro-Neurosphere Assays zu bewerten. Innerhalb der Erwachsene moduliert aber Notch Signalisierung Zellzyklus Zeit um sicherzustellen, dass Brain-derived NSCs ihre Selbsterneuerung Eigentum zu behalten. Zum Nennwert erscheinen die Effekte in den Embryo und Erwachsenen unterschiedlich. Wir schlagen mögliche Hypothesen, einschließlich der Möglichkeit des Zellzyklus, den Modus der Division, zu ändern, um diese Diskrepanz zu beheben. Egal, diese Erkenntnisse zeigen, dass PS1 und vermutlich Notch signalisieren, wird benötigt, um alle NSCs zu pflegen.

Vaskulären Endothelialen Wachstumsfaktor Direkt Hemmt Primitive Neurale Stammzellen überleben Fördert Aber Definitive Neuraler Stammzellen überleben

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16793887

Es gibt zwei Arten von neuralen Stammzellen (NSCs). Primitive NSCs [Leukämie hemmender Faktor (LIF) abhängigen aber exogene Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) 2 unabhängige] können aus Maus embryonalen Stammzellen (ES) Zellen in vitro und embryonalen Tag 5.5 (E5.5) E7.5 Epiblast und E7.5-E8.5 Neuroektoderm in-vivo abgeleitet werden. Definitive NSCs (LIF unabhängig aber FGF2 abhängigen) zuerst erscheinen in der E8.5 neurale Platte und zeitlebens beibehalten. Primitive NSCs geben Anlass zu endgültigen NSCs. Verlust und Gewinn der Funktionen verwendet wurden, um die Rolle des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) studieren-A und seinen Rezeptor, Flk1, in NSCs. Die Nummern der Flk1 Knock-out-Mäuse Embryo abgeleitete und ES Zelle abgeleitete primitive NSCs wurden aufgrund der verbesserten Überleben der primitiven NSCs erhöht. In Kontrast, neuronale Vorläufer-spezifische, Flk1 bedingte Knock-out-Mäuse-abgeleitet wurden die endgültige NSCs Zahlen aufgrund der verstärkten Zelltod der endgültigen NSCs gesenkt. Diese Effekte wurden in Zellen, die Flt1, eine weitere VEGF-Rezeptor fehlt nicht beobachtet. Zusätzlich wird der Zelltod angeregt durch VEGF-A primitive NSC und die Zelle Überleben von VEGF-A eines endgültigen NSC geblockt wurden Flk1/Fc-löslichen Rezeptoren und VEGF-A Funktion blockierende Antikörper. Diese VEGF-A-Phänotypen wurden auch durch Hemmung der nachgeschaltete Effektor nuclear Factor KappaB (NF-KappaB) blockiert. Daher sind den Zelltod von primitiven NSC und das Überleben der Zelle des endgültigen NSC induziert durch VEGF-A Stimulation durch bifunktionelle NF-KappaB-Effekte vermittelt. Abschließend vermittelt VEGF-A Funktion durch Flk1 Überleben (und nicht proliferative oder Schicksal ändern) Auswirkungen auf die NSCs, speziell.

Kortikale Neuronaler Stammzellen Ventral Migrieren Und Im Zuge Der Postnatalen Striatale Stammzellen

The Journal of Cell Biology. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17030986

Kortikale neuronaler Stammzellen haben offenbar eine vorübergehende Existenz, da sie nicht mehr im Erwachsenen Kortex beibehalten werden. Wollten wir das Schicksal der kortikalen Stammzellen durch folgende Emx1(IREScre) zu bestimmen; LacZ/EGFP Doppel-transgenen murinen Zellen von Midgestation bis ins Erwachsenenalter. Linie Ablaufverfolgung in Kombination mit direkten Zelle beschriften und Time-lapse video Mikroskopie gezeigt, dass Emx1-Übertragungslinie kortikale embryonaler Stammzellen migrieren ventral in die Striatale germinal Zone (GZ) perinatal vermischen mit Striatale Stammzellen. Bei der Integration in die Striatale GZ kortikale Stammzellen Emx1 nach unten zu regulieren und Dlx2, die ein Homeobox gen charakteristisch für die Entwicklungsländer Striatum und Striatale neurale Stammzellen ist bis zu regulieren. Dies beweist die Existenz einer neuartigen dorsal Ventral-Migration von neuronalen Stammzellen in das Perinatale Stirnhirn.

Eine Progressive Und Zelle Nicht Autonomen Anstieg Striatale Neurale Stammzellen in Der Huntington-Krankheit R6/2-Maus

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17035529

Stamm- und Vorläuferzellen Nervenzellen befinden sich in der Subependyma des Erwachsenen Stirnhirns. Eine Zunahme der Erwachsenen Subependymal Zellproliferation wird nach verschiedenen Arten von Hirn-Verletzungen gemeldet. Wir zeigen eine Erweiterung der neuronalen Vorläuferzellen in der postnatalen Subependyma in einem murinen Erbkrankheit Chorea Huntington (HD), der R6/2-Maus. Wir den in-vitro-Neurosphere-Assay als Index der Anzahl von neuronalen Stammzellen in vivo verwendet und Vermehrung beurteilen Kinetik in Vitro und in-vivo Bromdesoxyuridin Kennzeichnung zur Beurteilung der Stammvater Handy-Bevölkerung und ihre Schicksale. Fortschreiten der Krankheit in diesem Modell führt zu einem Anstieg der Zahlen von neuronalen Stammzellen in den Erwachsenen Striatale Subependyma. Dieser Anstieg wird produziert Zelle nicht autonom von den Ereignissen in der R6/2 Gehirne wie die Mäuse immer symptomatisch geworden. Sobald die neuronalen Stammzellen-Erhöhung in-vivo induziert wird, es wird gewartet, während der in-vitro passieren lassen von neuralen Stammzellen, aber die neuronalen Stammzellen-Erhöhung ist nicht reproduziert, während der in-vitro passieren lassen von neuronalen Stammzellen aus präsymptomatischen R6/2-Mäuse. Darüber hinaus zeigen wir, dass einige der neuronalen Vorläuferzellen R6/2 eines Wechsel von ihrem normalen Migration Schicksal gegenüber den Riechkolben zeigen. Stattdessen migrieren einige dieser Zellen in das Striatum, einer der wichtigsten betroffenen Gebiete in HD. Unsere Ergebnisse zeigen, dass HD-Schaden Vorläuferzellen in zweierlei Hinsicht Rekruten: Ausbau der neuralen Stammzellen und veränderte Migration von Progenitorzellen.

Die Verbreitung Und Die Erweiterung Der Netzhaut Stammzellen Erfordern Funktionelle Pax6

Developmental Biology. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17316600

Retinale Stammzellen (RSCs) existieren als seltene pigmentierte Zilien Epithelzellen in Erwachsenen Säugetier-Augen. Wir die Hypothese, dass RSCs an der Spitze der Netzhaut Zelle Abstammung sind. So können Gene ausgedrückt früh in der embryonalen Entwicklung das Netzhaut-Feld im Stirnhirn Neuroektoderm festgelegt spielen wichtige Rollen in RSCs. Pax6 gepaarten Domäne und Homöodomäne-haltigen Übertragungfaktor, ist eines der frühesten Gene ausgedrückt im Feld Auge und gilt als ein Mastersteuerelement gen für Retinal und Auge Entwicklung. Hier zeigen wir, dass Pax6 in RSCs. Inaktivierung von Pax6 in Vivo führt zu Verlust der zuständigen RSCs als analysiert durch das Versäumnis, klonale RSC-Kugeln von Vesikeln Optik von konventionellen Pax6 k.o. Embryonen und von den Zilien Epithelzellen der Erwachsene Pax6-bedingte Knock-out-Mäuse bilden bereichert wird. In-vitro-klonale Inaktivierung von Pax6 in Erwachsenen RSCs führt einen schweren Verbreitung defekt, darauf hindeutet, dass Pax6 für die Verbreitung und Ausweitung des RSCs erforderlich ist.

Adhäsion Ist Voraussetzung, Aber Alleine Nicht Ausreicht, Um Stammzellen Pluripotenz Zu Entlocken

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. May, 2007  |  Pubmed ID: 17507566

Primitiver Säugetier-neuraler-Stammzellen (NSCs), während die frühesten Stadien der Embryogenese, besitzen Pluripotenz bei Embryo-Chimäre-Assays im Gegensatz zu endgültigen NSCs in den Erwachsenen gefunden. Wir die Hypothese, dass Klebstoff Unterschiede die Assoziation der Stammzellen mit embryonalen Zellen bei Chimäre-Assays bestimmen und damit ihre Fähigkeit zur späteren Gewebe beitragen. Wir zeigen, dass die primitiven NSCs und endgültigen NSCs besitzen selbstklebende Unterschiede aus, die zu einer doppelten Dissoziation in Ergebnisse nach Einführung in den frühen - im Vergleich zu midgestation Embryo differenzielle Cadherin Ausdruck resultierender. Primitive NSCs sind mit sortieren die Zellen der inneren Zelle Masse und tragen so zur frühen Embryogenese, im Gegensatz zu endgültigen NSCs, die nicht. Umgekehrt primitiven NSCs Sortieren von Zellen des embryonalen Tag 9,5-Telencephalon und sind nicht in der Lage zu Nervengewebe an Midembryogenesis, im Gegensatz zu endgültigen NSCs, beitragen kann. Überwindung dieser Klebstoff Unterschiede von E-Cadherin eine Überexpression erlaubt einige endgültige NSCs zur Integration in die innere Zelle Masse aber nicht ausreicht, um zur späteren Entwicklung beitragen können. Selbstklebende Unterschiede vorschlagen einer sich entwickelnden Untergliederung in multipotenten NSCs während der Entwicklung und die Bedeutung von Zell-Zell-Vereinigung für die Preisgabe von zellulären Beitrag veranschaulichen.

Funktionale Koordination Der Alternatives Spleißen Der Säugetier-Zentralnervensystem

Genome Biology. 2007  |  Pubmed ID: 17565696

Alternatives Spleißen (AS) Funktionen zum Erweitern von Proteomic Komplexität und spielt zahlreiche wichtige Rollen in der Genregulation. Das Ausmaß, in welchem AS koordiniert jedoch Funktionen in einer Zelle und Gewebe-Typ, die spezifische Art und Weise nicht bekannt ist. Darüber hinaus zugrunde den Sequenz-Code Zellen und Gewebe-Typ, die spezifische Verordnung als schlecht verstanden wird.

Zilien Marge Transdifferenzierung Von Neural Retina Wird Gesteuert Durch Das Kanonische Wnt Signalisieren

Developmental Biology. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17574231

Die epithelialen Schichten des Ziliarkörpers (CB) und Iris sind nicht-neuronale Strukturen, die von der vorderen Region der Augenmuschel, die Zilien-Marge (CM) unterscheiden. Hier zeigen wir die Aktivierung von kanonischer Wnt Signalweg ausreichend und notwendig für die normale Entwicklung des vorderen Auge Strukturen wird. Pharmakologische Aktivierung der Beta-Catenin signalisieren mit Lithium (Li(+)) Behandlung in in-vitro Netzhaut Explantaten induziert die ektopische Expression der Neurogenese die CM-Marker Otx1 und Msx1. Cre-vermittelte Stabilisierung der Beta-Catenin-Ausdruck in der peripheren Retina in-vivo induziert eine Zelle autonome Hochregulation von CM-Markern auf Kosten der neuronale Netzhaut (NR)-Marker und gehemmt. In Übereinstimmung mit eine autonome Zelle-Konvertierung in peripheren Auge Schicksale, der Verbreitung-Index im Bereich der Netzhaut, die stabilisierte Beta-Catenin ausgedrückt war identisch mit der Wildtyp-CM und es gab eine Ausweitung des CB-ähnliche Strukturen in späteren Lebensphasen. Umgekehrt reduziert Cre-vermittelte Inaktivierung von Beta-Catenin CM Markierung Ausdruck als auch die Größe der CM und CB/Iris. Aberrant CB-Entwicklung in beiden Maus-Modellen war auch mit einer Verringerung der Zahl der in-vitro-retinale Stammzellen. Zusammenfassend lässt sich sagen Aktivierung kanonischer Wnt signalisieren ist ausreichend, um die Förderung der peripheren Augenmuschel Schicksale zu Lasten der NR und ist auch für die normale Entwicklung des vorderen Augenmuschel Strukturen erforderlich.

Ein Test Der Gegner-Prozess-Theorie Der Motivation Mit Läsionen, Die Morphin Belohnung Selektiv Blockieren

The European Journal of Neuroscience. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17610590

Die Gegner-Prozess-Theorie der Motivation postuliert, dass motivierende Reize eine lohnende zu aktivieren, der einen gegen aversive Prozess in einen homöostatischen Kontrollmechanismus folgt. Daher sollte eine akute Injektion von Morphin in Gruppe Tiere eine akute lohnende Antwort, gefolgt von einer später aversive Reaktion hervorrufen. Tegmental Pedunculopontine Kern (TPP) vermittelt in der Tat die lohnende Effekte von Opiaten in zuvor Morphin-Naive Tiere, aber nicht andere unkonditionierte Effekte von Opiaten oder Lernfähigkeit. Das aversive Gegner Verfahren zur akuten Morphin-Belohnung zeigte sich mit einem Platz-Klimaanlage-Paradigma. Die konditionierten Ort Abneigung von 16-h spontane Morphin Rückzug aus einer akuten Morphin-Injektion bei Gruppe Ratten induziert wurde durch TPP-Läsionen, die vor dem Medikament Erfahrung durchgeführt abgeschafft. TPP-lesioned Ratten zeigten jedoch bedingte Abneigungen für eine Umgebung, gepaart mit der akuten Verwaltung der Opioidantagonist Naloxon, die endogene Opioide blockiert. Die Ergebnisse zeigen, dass die Gegner unangenehmen Auswirkungen der akuten Morphin Entzug in Gruppe Tiere Blockierung der lohnende Wirkung von Morphin mit TPP Läsionen auch blockiert werden. Daher wird diese spontanen Rückzug Abneigung (Gegner-Prozess) durch den akuten lohnenden Wirkungen von Morphin und nicht durch andere unkonditionierten Wirkungen von Morphin, die pharmakologischen Wirkungen von Morphin oder endogene Opioide wird vertrieben von Opiat-Rezeptoren induziert.

Kortex- Und Striatum - Abgeleitete Neurale Stammzellen Produzieren Unterschiedliche Nachkommen in Den Riechkolben Und Striatum

The European Journal of Neuroscience. May, 2008  |  Pubmed ID: 18445225

Neuraler Stammzellen von embryonalen Maus Rinde isoliert werden können, aber bleiben nicht erhalten, in der Erwachsene Kortex. Im Gegensatz dazu bestehen neuronaler Stammzellen aus der Striatale embryonalen germinal Zone der Erwachsenen Subependyma. Emx1-Linie-Analyse ergab, dass Kortex neuronaler Stammzellen überleben und ventral in der Subependyma, wo sie mit dem Host Striatale neurale Stammzellen [S. Willaime-Morawek Et Al. (2006) J. Cell Biol. 175, 159-168] Mischung, migrieren. Rinde gewonnenen Zellen vermehren sich schneller in den Subependyma und erreichen den Riechkolben früher als Striatum gewonnenen Zellen. In den Riechkolben produzieren Rinde gewonnenen Zellen Zellen mehr und mehr dopaminergen Neuronen in der glomeruläre Schicht als Striatum-abgeleitete Zellen. Rinde gewonnenen Zellen auch Anlass, zu mehr Astrozyten und weniger Neuronen im Striatum als Striatum-abgeleitete Zellen. Somit zählt Geschichte; Nachkommen in den Riechkolben und Striatum, sondern in verschiedenen Proportionen als Striatum neuronale Stammzellen hervorrufen Kortex neuronaler Stammzellen in der Subependyma.

Neurologische Phänotyp Der Schimke Immuno-ossäre Dysplasie Und Neurodevelopmental Ausdruck Des SMARCAL1

Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18520775

Knochendysplasie, Immuno-ossäre, (OMIM 242900) ist eine selten autosomal-rezessive-multisystem-Erkrankung verursacht durch Mutationen im SMARCAL1 (Swi/Snf-bezogenen, Matrix-assoziierte, Aktin-abhängige Spannungsregler des Chromatins, Unterfamilie a-Like-1), ein Gen ein mutmaßliches Chromatin Umbau Protein. Neurologische Manifestationen erkannt, dass Sie Datum beziehen sich auf verstärkte Arteriosklerose und Hirngefäßerkrankungen. Auf der Grundlage einer klinischen Studie, festgestellt wir, dass die Hälfte Schimke, Immuno-ossäre, Patienten einen kleinen Kopfumfang, und 15 % soziale, Sprache, Motor oder kognitive Abnormalitäten haben. Postmortem Untersuchung von 2 Schimke, Immuno-ossäre, Patienten niedrige Gehirn Gewichte und subtile Gehirn histologische Fehlbildungen andeutend zeigte, umwerfen Neuron-Gliazellen Migration wie Heterotopie, unregelmäßige kortikale Dicke, unvollständige Areae Bildung und schlechte Definition der kortikalen Schichten. Wir fanden, dass SMARCAL1 stark in der Entwicklung und adulten Maus und menschliche Gehirn, einschließlich neural Grundstoffe und neuronale Linie Zellen ausgedrückt wird. Diese Beobachtungen legen nahe, dass SMARCAL1 Mangel Gehirnentwicklung und Funktion zusätzlich zu seiner zuvor erkannten Wirkung auf zerebrale Zirkulation beeinflussen kann.

Kein Blick: Wachsende Klonalen Gegenüber Nonclonal Neuraler Stammzellen Kolonien

Stem Cells (Dayton, Ohio). Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18757294

Jüngste Berichte haben die Clonality der Neurosphere-Assay quantitativ Beurteilung von neuronalen Stammzellen (NSC) Zahlen in Frage gestellt. Wir testeten Clonality der Neurosphere-Assay von Mischungen von anders gekennzeichneten neuronale Zellen, die Züchtung beobachten einzelne Nervenzellen vermehren mit Videomikroskopie und Kapseln einzelne NSCs und ihre Nachkommen. Der Neurosphere-Assay gab Anlass zu klonische Kolonien, bei der Verwendung von Primärzellen an 10 Zellen/Microl verchromt oder weniger; Allerdings waren bei der Verwendung von passaged NSCs Sphären klonalen nur dann, wenn bei 1 Zelle/Microl plattiert. Am wichtigsten ist, verschieben die Platten während der Wachstumsphase (zu Kulturen mikroskopisch betrachten) erhöht stark die Inzidenz von nonclonal Kolonien. Um klonalen Sphäre Bildung und untersuchen die Auswirkungen auf den klonalen Sphäre Bildung Frequenzen, waren einzelne NSCs in Agarose gekapselt und vermehren als klonale frei schwebende Kugeln. Wir zeigen, dass klonalen Neurospheres durch die Vermeidung von Bewegung-induzierte Aggregation, durch die einzelne Zelle Verfolgung und durch Kapselung der einzelnen Zellen angebaut werden können. Offenlegung von möglichen Interessenkonflikten findet sich am Ende dieses Artikels.

Serotonin Vermittelt Einen Gelehrten Anstieg Der Anziehung Zu Hohe Konzentrationen Von Benzaldehyd in Im Alter Von C. Elegans

Learning & Memory (Cold Spring Harbor, N.Y.). Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18984566

Wir genutzt olfaktorischen-vermittelte Chemotaxis in Caenorhabditis Elegans, die Auswirkungen des Alterns auf die Informationsverarbeitung und Verhalten der Tiere zu prüfen. Wildtyp (N2) junge Erwachsene (Tag 4) zunächst zu nähern und schließlich eine Punktquelle von Benzaldehyd vermeiden. Im Alter von Erwachsene Tieren (Tag 7) zeigten eine stärkere ursprünglichen Ansatz und eine verzögerte Vermeidung zu Benzaldehyd im Vergleich zu jungen Erwachsenen. Dieses verzögerte Vermeidung ist wegen einer erhöhten Anziehung anstatt eine verminderte Vermeidung zu Benzaldehyd weil im Alter (1) Odr-3 Mutanten von, die Defekte im Geruch Attraktion sind zeigte keine verzögerte Benzaldehyd-Vermeidung und (2) die Verzögerung bei der Vermeidung wurde auch mit einem anderen Lockstoff Diacetyl, aber nicht die abweisend Oktanol beobachtet. Interessanterweise wurde der stärkere Ausdruck der attraktiven Verhalten in Benzaldehyd-Konzentrationen von 1 % oder höher nur beobachtet. Wenn Würmer auf abakteriellen Wachstumsmedium anstelle von Escherichia coli gewachsen waren, verschwand die Kontingenz zwischen Gerüche, veröffentlicht von der Nahrung und das Essen selbst wodurch, die Erhöhung der Anziehungskraft zu Benzaldehyd. Die erhöhte Anziehungskraft erholten sich nach erneut die Geruch-Essen-Kontingenz durch E. Coli Essen Tiere zurückzukehren oder Ergänzung axenic Medien mit Benzaldehyd. Darüber hinaus defizitär Serotonin-Mangel-Mutanten in den Reiz Alter verbessert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die erhöhte Anziehung zu Benzaldehyd in Alter Würmer (1) Serotonin vermittelte, (2) speziell für hohe Konzentration von Gerüchen und (3) abhängigen über einen gelernten Assoziation der Geruch Metaboliten mit der Anwesenheit von Lebensmitteln. Wir schlagen vor, dass, dass assoziativem Lernen Wege auf oder nachgeschaltete aus eine niedrige Affinität olfaktorisches selektiv ändern kann.

Globale Umfrage Genomische Prägung Von Transkriptom Sequenzierung

Current Biology : CB. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 19026546

Genomische Prägung schränkt Genexpression zu einem väterlichen oder mütterlichen Allel. Bis heute ca. 90 eingeprägten Transkripte in Maus, wurden von denen die meisten nach intensiven Verhör von Clustern erkannt wurden Gene identifiziert mit Phänotyp datengesteuerten Tests bei Mäusen mit Uniparentale Disomies [1] geprägt. Hier verwenden wir selektive Grundierung und parallele Sequenzierung, um allelische Bias in der gesamten Transcriptomes zu messen. Durch die Unterscheidung von übergeordneten-of-Origin Voreingenommenheit von stammspezifische Bias in der Embryonen, die eine wechselseitige Kreuzung von Mäusen abgeleitet, errichteten wir eine genomweiten Karte aufgedruckten Transkription. Diese Karte war in der Lage, Objektiv über 80 % der bekannten eingeprägten Loci zu finden und erlaubt die Erkennung und zum Nachweis von sechs neuartige eingeprägten Genen. Sogar im intensiv studierte embryonalen Tag 9,5 Entwicklungsstadium, die wir analysiert, mehr als die Hälfte aller eingeprägten Einzel-Nukleotid-Polymorphismen zuvor entdeckte eingeprägte Abschriften nicht überlappen; ein großer Teil dieser Stellen neuartige noncoding RNAs in bekannten eingeprägten Loci dar. Beispielsweise wurde eine zuvor unbemerkt, Maternal exprimierten antisense Niederschrift innerhalb der Grb10-Locus zugeordnet. Diese Studie zeigt die Machbarkeit der Verwendung Transkriptom Sequenzierung für die Zuordnung der eingeprägten Genexpression in physiologisch normale Tiere. Ein solcher Ansatz erlaubt Forschern, Prägung zu studieren, ohne sich auf einzelne Loci oder bestimmte Protokolle zu beschränken.

Tegmental Pedunculopontine Glutamat Und GABA-B Synapsen Vermitteln Morphin Belohnung

Behavioral Neuroscience. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19170439

Tegmental Pedunculopontine Kern (TPP) im Mittelhirn ist entscheidend bei der Vermittlung der lohnenden Akutwirkungen von Opiaten. Jedoch wurde die Schaltung und die Neurochemie zugrunde liegt dieser Effekt nicht bestimmt. Hier erkennen wir TPP-Rezeptoren und Zelltypen beteiligt systemische Morphin Belohnung und schlagen eine anatomische und neurochemische Modell zur Belohnung in der TPP. Einfache hypothetische anatomische Modelle für serielle Zellanordnungen und Rezeptoren in der TPP wurden vorgeschlagen und Vorhersagen des Verhaltens Ergebnis (Belohnung oder keine Belohnung) dann vorgenommen wurden, die Gabe von Agonisten und Antagonisten direkt in der TPP von Ratten. Wir berichten, dass TPP-verwaltet NMDA lohnende Effekte produziert, obwohl GABA-Agonisten und Antagonisten keine Motivationale Effekte auf ihre eigenen hatte. Jedoch blockiert NMDA-Rezeptor-Antagonisten AP-7 und GABA-B-Rezeptor-Antagonist Saclofen, während keine motivierende Wirkung auf eigene systemische Morphin Belohnung gemessen an konditionierten Platz bevorzugt. Diese Ergebnisse liefern positiven Beweis für GABA-B und Glutamat Synapsen in der TPP, die systemische Morphin Belohnung vermittelt und schlagen vor, daß ein serieller Weg für Morphin Belohnung in der TPP unwahrscheinlich ist.

Unterdrückung Von Oct4 Von Keimzellen Nuklearer Faktor Beschränkt Pluripotenz Und Fördert Neuronale Stammzellen-Entwicklung in Der Frühen Neuronale Herkunft

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19228964

Die frühesten murinen neurale Stammzellen sind Leukämie hemmender Faktor (LIF)-abhängige, primitive neurale Stammzellen, die aus embryonalen Stammzellen oder frühen Embryonen isoliert werden kann. Diese primitive neurale Stammzellen haben die Möglichkeit, auf nicht-neuronale Gewebe und Übergang in FGF2-abhängige, definitive neurale Stammzellen zwischen embryonalen Tag 7,5 und 8,5 in vivo zu unterscheiden, begleitet von einem Rückgang der nicht-neuronale Kompetenz. Wir fanden, dass Oct4 in LIF-abhängige primitive neurale Stammzellen ausgedrückt und in FGF-abhängige definitive neurale Stammzellen unterdrückt. In Mäusen fehlt Keimzellen nuklearer Faktor (GCNF), ein transkriptionelle Verdränger von Oct4, wurde Generation der endgültigen neurale Stammzellen drastisch unterdrückt, begleitet von einer nachhaltig Ausdruck Oct4 in der frühen Neuroektoderm. Niederschlag des Oct4 in GCNF(-/-) neurale Stammzellen rettete der GCNF(-/-)-Phänotyp. Eine Überexpression von Oct4 blockiert die Differenzierung der primitiven zur endgültigen neurale Stammzellen, aber nicht die Entdifferenzierung des endgültigen, primitive neurale Stammzellen induzieren. Diese Ergebnisse erweckten die primitiver neuraler Stammzellen zu endgültigen neurale Stammzellen mittels GCNF induzierte Unterdrückung des Oct4 zu entwickeln. Der Projektträger Oct4 wurde während der Entwicklung von primitiven neuraler Stammzellen zur endgültigen neuraler Stammzellen, methyliert, während diese neuronale Stammzellen ihre Pluripotenz durch einen GCNF abhängigen Mechanismus verlieren. Die Unterdrückung der Oct4 von GCNF ist wichtig für den Übergang vom primitiven zum endgültigen neuralen Stammzellen und Einschränkung der nicht-neuronale Kompetenz in der frühen neuraler Stammzellen-Linie.

GABA(A) Rezeptoren Vermitteln Die Gegnerischen Rollen Von Dopamin Und Den Tegmental Pedunculopontine Kern in Die Motivationalen Effekte Von Ethanol

The European Journal of Neuroscience. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19302158

Jüngste Arbeit hat gezeigt, dass Veränderungen im ventralen Haubengebiet (VTA) GABA(A) Rezeptor Ion Leitwert Eigenschaften verantwortlich sind für Morphin die positive verstärkende Eigenschaften von einer Dopamin-unabhängige zu Dopamin-abhängigen Weg zu wechseln, wenn ein Tier aus einem nicht vorenthalten (minimal Droge Exposition) zu einem abhängigen (chronische Droge Exposition) und zurückgezogenen Zustand. Hier zeigen wir, dass eine doppelte Dissoziation von Äthanol positive verstärkende Eigenschaften genau gegenüber, die mit Morphin zu sehen ist. Bei C57BL/6 Mäusen wurden Äthanol konditionierten Ort Präferenzen Dopamin D2-Rezeptor-ko nicht beraubt Mäusen, aber nicht durch eine Läsion des Zellkerns tegmental Pedunculopontine (TPP) blockiert. Auf der anderen Seite blockiert TPP Läsionen, aber keine D2-Rezeptor-Mutation, Äthanol konditionierten Ort Präferenzen in Äthanol-abhängige und zurückgezogene Mäuse. Die entgegengesetzten Wirkungen von Ethanol und Opiate können durch ihre vorgeschlagenen Maßnahmen durch einen gemeinsamen VTA GABA(A) Rezeptor-switching-Mechanismus erklärt werden.

E-Cadherin Regelt Neuronalen Stammzelle Self-Renewal

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19321785

E-Cadherin, ein Zelle Adhäsion Protein, hat sich gezeigt, zur Teilnahme an der Untergliederung, Weiterverbreitung, Überleben und Differenzierung der Zellen. E-Cadherin drückt sich in der adulten und embryonalen Stirnhirn germinal Zonen in-vivo und in klonische Kolonien der Zellen abgeleitet aus diesen Regionen und in-vitro gewachsen. Mäuse, die Durchführung von E-Cadherin Floxed Genes gekreuzt mit Mäusen Cre unter der Projektträger Nestin Ausdruck zeigen Mängel in der Selbsterneuerung von neuralen Stammzellen sowohl in-vivo und in vitro. Die funktionale Rolle der E-Cadherin ist zeigte ein weiteres Mal mit Adhäsion blockierende Antikörper in vitro, die gezielt gegen Cadherin extrazelluläre Klebstoff Domänen. Adulten neuralen Stammzellen Kolonien Abnahme in Anwesenheit von E-Cadherin-Antikörper in einer Dosis-abhängigen Weise, im Gegensatz zu P-Cadherin-Antikörper. Auf eine Überexpression von normalen E-Cadherin und eine mutierte E-Cadherin, enthält keine intrazelluläre bindende Domäne sind eine erhöhte Anzahl von klonalen adulten neuralen Stammzellen Kolonien beobachtet. Diese Daten legen nahe, ist es speziell E-Cadherin Adhäsion, die für diese Selbsterneuerung Effekte verantwortlich ist. Diese Daten zeigen die Bedeutung von E-Cadherin in der neuronalen Stammzelle Nische und schlage vor, dass E-Cadherin die Anzahl dieser Zellen reguliert.

Die Keimbahn-Stammzellen Von Drosophila Melanogaster Partitionieren DNA Nicht Zufällig

European Journal of Cell Biology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19395121

Die unsterblichen Strand-Hypothese schlägt asymmetrisch teilenden Stammzellen cosegregate Chromatiden, Vorfahren DNA-Templates zu behalten. Mit Puls-Chase und Label-Aufbewahrungs-Proben, wir zeigen, dass nicht zufällige Partitionierung von DNA in Germline Stammzellen (GSCs) im Eierstock Drosophila auftritt, wie diese asymmetrisch teilen eine neue GSC und ein unterscheidendes Cystoblast generieren. Dieser Prozess wird unterbrochen, wenn GSCs gezwungen sind, durch die eine Überexpression von Beutel Murmeln, ein Faktor zu unterscheiden, die die terminal Differenzierung der Cystoblasts nötigt. Wenn Decapentaplegic, ein Ligand der undifferenzierte Bundesland GSCs, unterhält ectopically ausgedrückt wird, ist nicht zufällige Abschottung der DNA ähnlich gestört. Unsere Daten zeigen, dass asymmetrische Chromatid Trennung an Mechanismen, die Angabe der zellulären Differenzierung über asymmetrische Vorbau Zellteilung gekoppelt ist.

Verschiedene Nervensysteme Vermitteln Morphin Belohnung Und Seine Spontanen Rückzug Abneigung

The European Journal of Neuroscience. May, 2009  |  Pubmed ID: 19453632

Die Gegner-Prozess-Theorie postuliert, dass der unangenehme Zustand der akute Opiat-Entzug eine Folge ist, und, der bisherige lohnende Zustand hängt, hervorgerufen durch akuten Morphin-Belohnung. Obwohl der Hirnstamm tegmental Pedunculopontine Kern (TPP) entscheidend für die lohnende Komponente von Morphin ist, ist die Quelle der später aversive Komponente nicht bekannt. Es ist möglich, dass (i) der zweite aversive Prozess innerhalb der TPP selbst findet oder (Ii) Morphin Belohnung in der TPP einen unbedingten Gegner motivationalen-Prozess in einer anderen Region des Gehirns aktiviert. Die Auswirkungen der reversible Inaktivierung der TPP auf die motivierenden Eigenschaften der akuten Morphin und seine spontanen Rückzug Wirkungen bei nicht-Drogen-abhängigen Ratten wurden mit einem Platz-Klimaanlage-Paradigma überprüft. Reversible Inaktivierung der TPP mit Lidocain oder Bupivacain, unmittelbar vor der Injektion von Morphin blockiert die lohnenden Eigenschaften Morphin in nicht-abhängige Ratten. Blockierung der lohnende Wirkung von Morphin blockiert auch die Gegner unangenehmen Auswirkungen der akuten Morphin Entzug. Im Gegensatz dazu hat reversible Inaktivierung der TPP während des akuten Morphin-Abzugs Gegner aversive dabei nicht blockieren. Unsere Ergebnisse bestätigen, dass der TPP kritische neuronales Substrat zugrunde liegt die lohnenden Akutwirkungen Morphin in nicht-abhängige Ratten. Darüber hinaus wird der Gegner aversive Prozess der akuten Morphin Rücknahme durch den akuten lohnenden Wirkungen von Morphin induziert. Doch der TPP nicht direkt schlüpfen die spontanen Rückzug Scheu (Gegner Prozess), was darauf hindeutet, dass ein anderes System, ausgelöst durch die Veränderungen in der TPP nach der primären Ansprechens die Abneigung selbst produziert.

Ventrale Haubengebiet BDNF Induziert Einen Opiat-abhängigen-wie Belohnung-Staat Im Naiven Ratten

Science (New York, N.Y.). Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19478142

Die neuronalen Mechanismen den Übergang von einer Droge-Nondependent mit einem Drogenabhängige bleiben schwer. Chronischer Exposition gegenüber Drogen hat sich gezeigt, Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) im ventralen Haubengebiet (VTA) Neuronen erhöht. BDNF Infusionen in der VTA potenzieren mehrere behavioral Auswirkungen von Drogen, einschließlich psychomotorische Sensibilisierung und Cue-induzierte Droge sucht. Wir fanden, dass eine einzelne finanzielle BDNF in der VTA fördert eine Verschiebung von einer Dopamin-unabhängige zu ein Dopamin-abhängige Opiat Belohnungssystem, identisch mit dem gesehen, wenn ein Opiat-naive Ratte wird, abhängige und zurückgezogen. Diese Verschiebung wird ein Wechsel in die Gamma-Aminobuttersäure saure Typ A (GABAA) Rezeptoren VTA GABAergic Neuronen, von hemmenden zu erregenden Signalisierung.

Niedrige Sauerstoff Verbessert Primitiv Und Endgültigen Neuraler Stammzellen Kolonie Bildung Durch Die Hemmung Der Unterschiedlichen Zelle Todesbahnen

Stem Cells (Dayton, Ohio). Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19544448

Neuraler Stammzellen (NSCs) können einzelne Mäuseder embryonalen Stammzellen (WSR) Da diesbezüglich aufschlussreich Faktoren abgeleitet werden. Klonale primitive NSC (pNSC) Kolonien bilden sich zuerst, und dann Anlass für klonale, Fibroblasten Wachstumsfaktor-abhängige definitiven neuralen Stammzellen (dNSCs). Wir testeten Low-Sauerstoff-Kultur als mögliche Methode zur Linderung der umfangreichen Zelltod in pNSCs und dNSCs zu sehen. Niedrig (4 %) Sauerstoff Kulturförderung Überleben der pNSCs durch die Hemmung der Apoptose-induzierende Faktor (AIF)-abhängige Zelle Tod, obwohl pNSCs beide AIF - und Caspase-vermittelter Zelltod in 20 % Sauerstoff zu unterziehen. Im Gegensatz dazu wurde dNSCs in niedrigen Sauerstoffgehalt Überleben durch Hemmung der Caspase-abhängigen Zellentod erhöht. In Normoxia ist AIF verwickelt, bei der Förderung von dNSC überleben. Weder überleben-Effekt war abhängig von den wichtigsten transkriptionelle Effektor Hypoxie, Hypoxie-durch Induktion Faktor 1. Low-Sauerstoff-Konzentrationen können durch die Hemmung der Zelltod durch unterschiedliche Wege in diese sequenziellen pNSC und dNSC Populationen in Erweiterung des frühen NSC Völkern beteiligt sein.

Eine Sicherere Stammzelle: Induzierende Pluripotenz

Nature Medicine. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19734874

Verordnung Der Vertebraten Nervensystems Alternatives Spleißen Und Entwicklung Durch Ein Im Zusammenhang Mit SR-Protein

Cell. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19737518

Alternatives Spleißen ist ein Schlüsselprozess zugrunde liegt die Entwicklung der erhöhten Proteomic und funktionalen Komplexität und besonders häufig im Säugetier-Nervensystem. Jedoch sind die Faktoren und Mechanismen, die EZB, Nervensystem-spezifische alternatives Spleißen nicht gut verstanden. Durch eine genomweiten computational und Ausdruck Profilerstellung Strategie haben wir einen Gewebe und Wirbeltier-eingeschränkten Ser/Arg (SR) wiederholen Spleißen Faktor, der neural-spezifische SR-bezogene Protein von 100 kDa (nSR100) identifiziert. Wir zeigen, dass nSR100 regelt ein ausgedehntes des Gehirn-spezifische alternative Exons bereichert in Genen, die im neuronalen Zelldifferenzierung funktionieren. nSR100 wirkt durch die Ebenen der neuronalen/Gehirn-bereichert Polypyrimidine Trakt verbindliches Protein erhöhen und durch die Interaktion mit ihrer Ziel-Transkripte. Unterbrechung der nSR100 verhindert, dass neuronale Zelldifferenzierung in Zellkultur und in den Entwicklungsländern Zebrafisch. Unsere Ergebnisse zeigen daher eine kritische neural-spezifische Alternative Spleißen Spannungsregler, die Entwicklung von denen erhöhte Komplexität des Vertebraten Nervensystems beigetragen hat.

Stammzellen Im Jahr 2009

Cell Stem Cell. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19896440

Es gibt intensives zeitgenössisches Interesse in der Identität, die Stabilität und das Potenzial von Stammzellen im Körper oder im Labor. Die ungewöhnlich umfassende Ansicht der 7. Jahrestagung der ISSCR bietet einen Rahmen für die jüngsten Fortschritte zusammenfassen.

Funktionale Photorezeptor Differenzierung Von Erwachsenen Menschlichen Netzhaut Stammzellen Zu Maximieren

Stem Cells (Dayton, Ohio). Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20014120

Retinale Stammzellen (RSCs) sind in den Zilien Rand des Erwachsenen menschlichen Auges und kann Anlass für alle retinale Zelltypen. Hier zeigen wir, dass die Modulation der Netzhaut Transkription Faktor-Genexpression in menschlichen RSCs Photorezeptor Nachkommen erheblich bereichert und starke Anreicherung mit der kombinierten Transduktion von OTX2 und CRX zusammen mit der Modulation von CHX10 erworben wurde. Wenn diese gentechnisch veränderten menschlichen RSC-Nachkommen in Maus-Augen transplantiert werden, ist ihre Netzhaut Integration und Differenzierung unveränderten RSC-Nachkommen überlegen. Darüber hinaus zufolge elektrophysiologische und Verhaltens-Tests diese transplantierten Zellen funktionellen Erholung in transducin Mutante Mäuse fördern. Diese Studie legt nahe, dass gen Modulation im menschlichen RSCs eine Quelle von Sehzellen für die Behandlung von Photorezeptoren Krankheit darstellen kann.

Dopaminergen Signalisierung Vermittelt Die Motivierende Antwort Den Gegner Chronisch Aber Nicht Akut Nikotin-Prozess Zugrunde

Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20032966

Dopamin (DA) mesolimbisches System ist in der Verarbeitung der positiv verstärkende Wirkung aller Medikamente von Missbrauch, einschließlich Nikotin verwickelt. Es wurde vermutet, dass das dopaminerge System engagiert sich auch in der aversiven motivationalen Antwort auf Drogen-Entzug, insbesondere für Opiate, die Rolle der dopaminergen signalisieren in der Verarbeitung der negativen motivationalen Eigenschaften der Nikotin-Entzug ist jedoch weitgehend unbekannt. Wir die Hypothese, dass chronische Nikotin-Entzug Aversionen Signalisierung an dopaminergen Rezeptoren vermittelt werden und die dopaminergen Signalisierung differentiell akute vs. abhängige Nikotin Motivation vermitteln würde. Wir berichten, dass Nikotin-abhängigen Ratten und Mäusen zeigte konditionierten Ort Aversionen zu einer Umgebung gepaart mit chronischen Nikotin-Abstinenz, die von der DA-Rezeptor-Antagonist Alpha-Flupenthixol (Alpha-Grippe) und DA Vorschuß Rezeptor Knockout Mäusen blockiert wurden. Alpha-Grippe Vorbehandlung hatte dagegen keinen Einfluss auf die Einstellungen für eine Umgebung gepaart mit akuten Nikotin-Abstinenz. Zusammen genommen zufolge diesen Ergebnissen dopaminergen Signalisierung für die Gegner motivierende Antwort auf Nikotin in abhängigen, aber nicht nicht-abhängige, Nagetiere notwendig. Signalisierung bei der DA-Vorschuß ist Rezeptor weiter kritisch bei der Vermittlung von Rückzug Aversionen Nikotin abhängigen Tiere. Wir schlagen vor, daß die Milderung der Nikotin-Entzug vor allem Nikotin Motivation in abhängigen Tiere fahren kann.

Ein Hydrogel-basierte Stammzell-Delivery-System Zur Behandlung Von Degenerativer Netzhauterkrankungen

Biomaterials. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20056272

Regenerative Strategien für degenerative Netzhauterkrankungen sind durch schlechte zellulare überleben, Distribution und Integration nach der Transplantation zu den subretinalen Raum begrenzt. Um diese Einschränkungen zu überwinden wurde eine Stammzell-Delivery-System entwickelt, unter Ausnutzung der minimal-invasiven, injizierbaren und biologisch abbaubare Eigenschaften aus einer Mischung von Hyaluronan und Methylcellulose (HAMC). Die physikalischen und biologischen Eigenschaften dieser einzigartigen HISG-Formulierung wurden untersucht. HAMC unterstützt Retina Vorbau-Vorläuferzellen Zelle (RSPC) überleben und in-vitro-Vermehrung. Die Mischung war eine zähflüssige Lösung, Eigenschaften ideal für die Zustellung an den subretinalen Raum. Transplantation in-vivo-Studien bei Mäusen wurden durchgeführt, um sowohl die biologische Abbaubarkeit von HISG in den subretinalen Raum mehr als 7 Tagen und das Potenzial des HAMC als Zelle Lieferung Vehikel zu untersuchen. RSPCs in HISG geliefert wurden gleichmäßiger verteilt in den subretinalen Raum als in traditionellen Salzlösungen, die darauf hindeutet, dass HISG vielversprechende Vehikel zur zellulären Lieferung an die degenerative Netzhaut Überwindung früher berichteten Gewebe-Integration in der Netzhaut wie zelluläre Aggregation und nicht zusammenhängende Verteilung geliefert.

Ein Diacetyl-induzierte Ruhe in Jungen Caenorhabditis Elegans

Behavioural Brain Research. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20493908

Viele Organismen geben Sie Ruhe in Reaktion auf negative Umwelteinflüsse. Hier zeigen wir, dass L1 C. Elegans Ruhezustand nach 3 Stunden Exposition mit Diacetyl anmaßten in der Bewegung und Wachstum für Stunden bis Tage nach Entfernung der Odoriermittel beendet. Einstieg in Ruhe war abhängig von Neuronen, die durch die Osm-3-Mutation und AWA Neuronen betroffen. Umgekehrt gehemmt AWB/AWC Neuronen, die Guanylatzyklase Guanylatcyclase ODR-1 und der TRPV-Kanal-Untereinheit OCR-2 Einstieg in L1 Verhaftung. Dieses ruhige Verhalten stellt eine alternative Verwendung von olfaktorischen Signalwege neben Ansatz oder Vermeidung und ist ein neuartiges Modell zur Charakterisierung von Genen, die Ruhe in Verbindung gebracht.

Signalisierung Von Insulin Spielt Eine Doppelrolle in Caenorhabditis Elegans Speicher Erwerb Und Speicher Abrufen

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20534848

Signalisierung von Insulin spielt eine herausragende Rolle in der Regulierung Dauer Bildung und Langlebigkeit in Caenorhabditis Elegans. Hier zeigen wir, dass Insulin Signalisierung auch, in Benzaldehyd-Hunger assoziative Plastizität erforderlich ist, in welche Würmer pre-exposed, um den Geruch Lockstoff Benzaldehyd in Ermangelung von Lebensmitteln zeigen anschließend eine Antwort konditionierten Abneigung gegenüber der Odoriermittel. Tiere mit Mutationen im Insulin-bezogenen 1 (ins-1), abnorme Dauer Bildung 2 (Daf-2), und Änderung 1 (alt-1), die die Homolog von Humaninsulin Insulin/IGF-1-Rezeptor und PIP3 Kinase, bzw. zu codieren, Alterung erhebliche Defizite in Benzaldehyd-Hunger assoziative Plastizität gezeigt. Verwenden eine bedingte Allel, zeigen wir, dass die verhaltensbasierten Rollen von DAF-2 signalisieren in assoziativen Plastizität getrennt werden können, mit DAF-2 signalisieren eine bedeutendere Rolle zu spielen, in dem Speicher abrufen als Speicher-Erwerb. Wir schlagen vor, DAF-2 Signalisierung fungiert als lernen-spezifische verhungern Signal in der Erwerbsphase Speicher von Benzaldehyd-Hunger assoziative Plastizität aber Funktionen zu Benzaldehyd Erkennung Amphid Flügel C Neuronen in eine Vermeidung Signalling-Modus wechseln, während Speicher abrufen.

Adenosin-A1- Und A2A-Rezeptoren Sind Nicht Oberhalb Der Koffein Dopamin D2-Rezeptor-abhängige Aversive Effekte Und Dopamin-unabhängige Lohnende Effekte

The European Journal of Neuroscience. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20576036

Koffein ist in der ganzen Welt weit verbraucht, aber wenig über die Mechanismen seiner lohnenden und aversiven Eigenschaften bekannt ist. Wir zeigen, dass pharmakologischer Antagonismus von Dopamin nicht nur konditionierten Ort Abneigung gegen Koffein blockiert, sondern auch Dopamin induziert durch Blockade konditionierten statt "Einstellungen offenbart". Diese unangenehmen Effekte werden durch den Dopamin-Vorschuß-Rezeptor vermittelt, wie k.o.-Mäuse konditionierten Ort Präferenzen als Reaktion auf Dosen von Koffein, dass C57Bl/6 Mäusen gefunden aversive zeigte. Darüber hinaus erscheinen diese aversiven Reaktionen zentral vermittelt zu werden, als eine quartäre Entsprechung von Koffein fehlgeschlagen, klimatisierten Ort Abneigung zu produzieren. Obwohl der Adenosin-A(2A)-Rezeptor für Koffein physiologische Effekte wichtig ist, scheint dieser Rezeptor nur der Vorabend und aversive Wirkung von Koffein zu modulieren. A(2a)-Rezeptor-Knockout-Mäuse zeigte stärkere Dopamin abhängigen aversive Reaktionen auf Koffein als C57Bl/6 Mäusen, tat, die welche die Dopamin-unabhängige und A(2A) Rezeptor-unabhängige Einstellungen teilweise verdeckt. Darüber hinaus scheint der A(1) Rezeptor, allein oder in Kombination mit den A(2A)-Rezeptor, nicht für Koffein lohnend oder aversive Effekte wichtig sein. Excitotoxischem Läsionen des Zellkerns tegmental Pedunculopontine ergab schließlich, dass diese Hirnregion Dopamin induziert durch Blockade Koffein Belohnung nicht beteiligt ist. Diese Daten liefern überraschenden neue Informationen über die Wirkungsweise von Koffein, darauf hinweist, dass Adenosin-Rezeptoren Koffein Vorabend und unangenehmen Effekte tun vermitteln. Wir zeigen, dass Koffein hat einen atypische Belohnung Mechanismus, unabhängig von das dopaminerge System und der Kern tegmental Pedunculopontine und bieten zusätzliche Beweise für eine Rolle für das dopaminerge System aversive lernen.

Biologie Und Therapeutisches Potential Von Adulten Retinale Stammzellen

Canadian Journal of Ophthalmology. Journal Canadien D'ophtalmologie. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20648091

Netzhautdegeneration umfasst eine Konstellation von gemeinsamen Pathologien keine regenerative Behandlung besteht. Verlust der Sehkraft hat verheerende Auswirkungen auf Lebensqualität und Aktivitäten des täglichen Lebens. Pharmakologische Behandlungen dienen dazu, das Fortschreiten der Krankheit abzuwenden, aber keinen restaurativen Ansatz entsprechen. Zelltransplantation gilt als ein vielversprechender Ansatz für die zukünftige Therapie für Netzhautdegeneration. Allerdings gibt es erhebliche Hindernisse, die überwunden werden müssen, wenn Stammzelltransplantation ist klinische Realität werden. In diesem Bericht konzentrieren wir uns auf die Notwendigkeit einer zellulären-Ersatz-Therapie für Krankheit und das Versprechen von Stammzellen als Kandidat zelluläre Therapeutika. Insbesondere geht es um die Ursprünge von Stammzellen in der Netzhaut, der Entdeckung und Charakterisierung von retinalen Stammzellen von erwachsenen Menschen und ihre Transplantation potenzielle und klinische Implikationen isoliert.

Genetische Löschung Der Regler Des G-Protein-Signalisierung 4 (RGS4) Rettet, Dass Eine Teilmenge Der Fragiles X Phänotypen in Den FMR1-Knockout-Maus Verwandt

Molecular and Cellular Neurosciences. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21215802

Fragiles X-Syndrom (FXS), die häufigste Ursache für vererbte geistige Retardierung, verursacht durch den Verlust der mRNA-verbindliches Protein, FMRP. Personen mit FXS anzeigen auch epileptische Anfälle, soziale Angst, Hyperaktivität und autistischen Verhaltensweisen. Die Metabotropic Glutamat-Rezeptor-Theorie des FXS postuliert, dass in Ermangelung FMRP, verbesserte Signalisierung obwohl G-Protein-gekoppelte Gruppe I Metabotropic Glutamat-Rezeptoren im Gehirn zu viele der Anomalien in der Erkrankung beobachtet beiträgt. Allerdings deuten neuere Beweise, dass Veränderungen in der zellulären Signalisierung durch zusätzliche G-Protein-gekoppelte Rezeptoren in der Pathogenese von FXS, damit einen Impuls für die Prüfung nachgeschaltete Moleküle auch beteiligt sein können. Eine Gruppe signalisieren der Moleküle befindet sich stromabwärts der Rezeptoren ist der Regulator der G-Protein-Signalisierung (RGS) Proteine. Insbesondere RGS4 wird hoch im Gehirn ausgedrückt und nachweislich negativ regulieren Signalisierung durch Gruppe, die ich mGluRs und GABA(B)-Rezeptoren. Um die mögliche Rolle in der Pathogenese von FXS für RGS4 untersuchen, generierten wir FXS/RGS4 Doppel-ko-Mäusen. Charakterisierung von diesen Mäusen gezeigt, dass eine Teilmenge der FXS Phänotypen ähnliche, einschließlich erhöhte Körpergewicht verändert synaptischen Protein Ausdruck und abnorme soziale Verhaltensweisen, wurden gerettet, die Doppel-ko-Mäusen. Andere Phänotypen, wie Hyperaktivität und Makroorchidie, waren durch den Verlust des RGS4 nicht betroffen. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass Gewebe und Zelltyp spezifische Unterschiede in GPCR Signalisierung und RGS-Funktion zum Spektrum der phänotypische Unterschiede beobachtet in FXS beitragen können.

Die Adulten Maus Und Menschlichen Bauchspeicheldrüse Enthalten Seltene Multipotenten Stammzellen, Die Insulin Ausdrücken

Cell Stem Cell. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21362568

Die Suche nach vermeintlichen Vorläuferzellen in der Bauchspeicheldrüse ist der Schwerpunkt der umfangreichen Forschung gewesen. Zuvor haben wir selten Bauchspeicheldrüse abgeleitete multipotenten (PMP) Vorläuferzellen in der Maus mit der faszinierenden Kapazität Nachkommenschaft in der Pankreas- und neuronalen Linien erzeugen identifiziert. Hier schaffen wir die embryonale Bauchspeicheldrüse als Entwicklungsstörungen Quelle PMPs Experimenten mit der Herkunfts-Kennzeichnung. Wir zeigen, dass PMPs schnelles Insulin und kann dazu beitragen, mehrere Pankreas- und neuronale Zelltypen in-vivo. Darüber hinaus haben wir PMPs von Erwachsenen menschlichen Inselchen Gewebe, das auch in der Lage, umfangreiche Atomwaffen sind isoliert Selbsterneuerung und Generierung von mehrere differenzierte Pankreas- und neuronale Zelltypen. Schließlich verbessert sowohl die Maus als auch die menschlichen PMP-abgeleitete Zellen Diabetes bei transplantierten Mäusen. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Erwachsene Säugetier-Bauchspeicheldrüse enthält eine Bevölkerung von insulin(+) multipotenten Stammzellen und schlagen vor, dass diese Zellen eine vielversprechende Linie der Untersuchung gegenüber potenziellen therapeutischen Nutzen bieten können.

Neuraler Stammzellen Werden Nach Verlust Von β-Catenin Erhöht, Aber Neuronale Vorläuferzellen Zu Zelltod Unterziehen

The European Journal of Neuroscience. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21375603

Neuronen und Glia in das zentrale Nervensystem stammen aus neuronalen Stammzellen und Vorläuferzellen, die in den linksventrikulären Zonen befinden. Hier untersuchen wir die Rolle des β-Catenin in neuronalen Stammzellen (NSC) Verordnung bei Maus-Embryos, die β-Catenin speziell in der Gehirn-germinal-Zone fehlen. Ein in-vitro-klonale Neurosphere-Assay wurde durchgeführt, um den Status der NSC-Bevölkerung zu ermitteln. Intakt Neurospheres bildeten keine von β-Catenin-Null-Zellen wegen eines Verlustes der Zelladhäsion und reduzierte sich die Anzahl der Erweiterte Zellen. Rettung von β-Catenin Ausdruck restauriert Adhäsion und ergab, dass die Zahl der NSCs in der k.o.-Bevölkerung erhöht. Anhand einer klonalen kolonienbildende Assay, welche Grenzen-Vorläufer innerhalb einer soliden Kollagen-Matrix Zellen, zeigen wir, dass die Anzahl der NSCs im Hippocampus unverändert ist, obwohl die β-Catenin k.o. Striatum tatsächlich einen größeren Anteil der NSCs enthält. Diese Kolonien waren jedoch kleiner als die der Kontrolle Zellen, durch erhöhte Apoptose in der Stammvater Bevölkerung. Β-Catenin k.o. NSCs beibehalten darüber hinaus auch Multipotentiality, wie gezeigt durch ihre Fähigkeit, klonal in Neuronen und Glia zu unterscheiden. Die Auswirkungen auf die neuronalen Vorläuferzellen wurden nicht durch den Verlust der nachgeschalteten T-Zell-Faktor-Signalisierung, da diese Option nicht in Vivo in Regionen des embryonalen Gehirns aktiv ist wo NSCs und Vorläuferzellen befinden, noch ist sie tätig in Vitro in NSC-Kolonien. Diese Daten zeigen, dass β-Catenin ist nicht erforderlich für die Wartung oder die Differenzierung der NSCs, aber ist für die Haftfestigkeit und das Überleben der neuronalen Vorläuferzellen erforderlich.

Generation Von Neuralen Stammzellen Aus Embryonalen Stammzellen, Die Mit Dem Standardmechanismus: In-vitro Und in Vivo Charakterisierung

Stem Cells and Development. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21604925

Neuronale Stammzellen-basierte Ansätze zur Reparatur von beschädigten weißen Substanz im ZNS haben gezeigt, dass große Versprechen; Allerdings bleibt die optimale Zellpopulation in diese Therapien beschäftigen unbestimmten. Ein Standardmechanismus der neuronalen Induktion funktioniert während der Entwicklung und in embryonale Stammzellen (WSR) Neuronale Differenzierung in Ermangelung jeder extrinsische signalisieren in minimal, serumfreie Kulturbedingungen hervorgerufen wird. Der Standardmechanismus einsetzbar klonale Neurosphere-bildenden Populationen von neuralen Stammzellen ableiten, die Leukämie hemmenden Faktor-abhängige primitive neurale Stammzellen (pNSCs), genannt wurde haben, der später zu Fibroblasten-Wachstumsfaktor-2-abhängigen definitive NSCs (dNSCs) führen. Hier charakterisiert wir das neuronale Differenzierung-Muster von diesen zwei Zelltypen in-vitro und in vivo, wenn in der Dysmyelinated-Spinal-Schnüre Shiverer Mäuse transplantiert. Wir verglichen das Differenzierung Muster, die für neuronale Stammzellen/Vorläuferzellen, abgeleitet von der Erwachsenen Stirnhirn Subependymal Zone [Erwachsene neural-Vorläuferzellen (aNPCs)] beobachtet. dNSCs produziert eine Differenzierung Muster ähnlich der aNPCs in-vitro- und in der Shiverer Modell in-vivo, wo beide Zelltypen unheilbar produziert differenzierte Oligodendrozyten, die zugeordneten Host Axone und Myelin-basisches Protein ausgedrückt. Dies ist die erste Demonstration der in-vivo Differenzierung der NSCs, die durch den Standardmechanismus in den Oligodendrozyt-Übertragungslinie von WSR abgeleitet. Wir folgern, dass dNSCs, die durch die Standard-Pathway der neuronalen Induktion abgeleitet eine ähnliche Zellpopulation zu aNPCs sind und dass der Standardmechanismus ein vielversprechender Ansatz ist, NSCs aus pluripotente Zelle Bevölkerungen für Zelltherapie oder andere Forschungsanwendungen zu generieren.

Β-Zell-Entwicklung: Wie Die Bauchspeicheldrüse Entlehnt Aus Dem Gehirn: Die Freigegebene Toolbox Von Genen, Die Durch Neuronale Und Pankreatischen Endokrinen Zellen Ausgedrückt Kann Ihre Evolutionäre Beziehung Widerspiegeln

BioEssays : News and Reviews in Molecular, Cellular and Developmental Biology. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21681773

Subretinale Gen Lieferung Mit Helfer-abhängige Adenoviral Vektoren

Cell & Bioscience. 2011  |  Pubmed ID: 21711866

Diese Studie beschreibt die erfolgreiche Bereitstellung von Helfer-abhängige adenoviral Vektoren bis zur Netzhaut Maus mit langfristig und robuste Ebenen der Reporter Ausdruck in der Netzhaut ohne offensichtlichen Nebenwirkungen. Da diese Vektoren Klonen großen Kapazität haben, haben sie viele Möglichkeiten für den Erfolg der Gentherapie erreicht mit den Adeno-assoziierter viralen Vektor zu erweitern.

Fetalen Alkohol-Exposition Führt Zu Abnormalen Riechkolben Entwicklung Und Gestörter Geruch Diskriminierung Bei Erwachsenen Mäusen

Molecular Brain. 2011  |  Pubmed ID: 21736737

Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft Alkohol konsumiert, weisen weit verbreitete Gehirn Anomalien und eine komplexe Reihe von Verhaltens-Störungen. Hier haben wir ein Mausmodell der fetalen Alkohol-Exposition um Beziehungen zwischen Gehirn Anomalien und spezifischen Verhaltens Veränderungen im Erwachsenenalter zu untersuchen.

Die Adulten Maus Gyrus Dentatus Enthält Populationen Von Engagierten Vorläuferzellen, Die Getrennten Subependymal Zone Neurale Stammzellen

Stem Cells (Dayton, Ohio). Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21774038

Es gibt derzeit eine Debatte darüber, ob ein neuraler Stammzellen (NSC) in der Erwachsenen Säugetier-Hippocampus vorhanden ist. Klonale kolonienbildende Proben können einzelne Zellen, Zellen für Stammzell-Eigenschaften ausgewertet werden: Selbsterneuerung und Multipotentiality. In dieser in-vitro-Tests ergeben einzelne Zellen aus der Subependymal Zone (SEZ) des Erwachsenen seitlichen Ventrikels große Kolonien die erneuern und multipotenzielle, während einzelne Zellen von den Erwachsenen Gyrus dentatus (DG) zu, kleine, unipotent produzieren und nonself-renewing Kolonien. Wir finden, multipotenzielle und langfristige erneuernde Kolonien können nur von der frühen embryonalen Hippocampus, vor der Entstehung der GD isoliert werden. Keine Bewegung der Vorfahre aus der postnatalen SEZ neu bilden DG subgranular Zone wird erkannt und Erwachsene DG-Kolonien, die in-vitro-stammen aus der embryonalen hippocampal Urzeit. Diese Daten unterstützen ein Modell in dem embryonalen hippocampal NSCs ihre Eigenschaften als im Organismus Alter ändern. Wenn Erwachsene DG-Kugeln mit embryonalen Gehirn Slices cocultured sind, wird Selbsterneuerung (aber nicht Multipotentiality) wiederhergestellt und für einige Passagen aus der Segmente beibehalten. Erwachsene klonale DG-Kugeln auf embryonalen Gehirn Scheiben angebaut oder transplantierte in Gehirne von Neugeborenen Mäuse nicht zu Neuronen führen. Neuronen ergeben sich aus separaten, kleinen Klone, die sind etwa 10 Mal häufiger als Sphäre Kolonien in-vitro- und verantwortlich für die Aufrechterhaltung der Neurogenese im Erwachsenen in-vivo. Wir schlagen vor, gibt es separate Gliazellen und neuronale Klone im Erwachsenen Hippocampus, mit Gliazellen Vorläuferzellen wird die meisten proliferative in Kultur.

Phasischen D1 Und Tonika D2 Dopamin-Rezeptor-Signalisierung Distanzieren Doppelzimmer Motivationalen Auswirkungen Der Akuten Nikotin Und Chronische Nikotin-Entzug

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22308372

Nikotin, der psychoaktive Hauptbestandteil von Tabakrauch, induziert negative Motivationale Symptome während Rückzug, die dazu beitragen, bei abhängigen Personen Rückfall. Die neurobiologischen Mechanismen, wie das Gehirn Nikotin Entzug Signale bleiben weitgehend unverstanden. Mithilfe elektrophysiologische, genetische, pharmakologische und verhaltensbasierten Methoden, wir zeigen, dass dieses Tonikum aber nicht phasische Aktivität während der Nikotin-Entzug im ventralen Haubengebiet Dopamin (DA) Neuronen reduziert wird und, dass dieses Muster zu signalisieren durch DA D2 und Adenosin A2A, aber nicht DA D1, Rezeptoren wirkt. Selektive Blockade der phasischen DA Aktivität verhindert den Ausdruck des konditionierten Ort Aversionen eine einzige Injektion von Nikotin in Gruppe Mäuse, aber nicht Rückzug chronische Nikotin abhängigen Mäusen, was auf eine Verlagerung von phasischen Tonikum dopaminergen Vermittlung der konditionierten motivierende Antwort bei Nikotin abhängig und zurückgezogen. Entweder erhöhen oder Tätigkeit am D2 oder A2A-Rezeptoren verhindert die aversive Motivationale Antwort Rückzug aus chronischen Nikotin, aber nicht akut Nikotin. Änderung der D1-Rezeptor-Aktivität verhindert die aversive Reaktion auf akute Nikotin, jedoch nicht auf Nikotin-Entzug. Diese doppelte Dissoziation zeigt, dass das spezifische Muster Tonikum DA Tätigkeit am D2-Rezeptoren ist ein wichtiges Instrument zur Signalisierung der motivationalen Effekte kam es während der Nikotin-Entzug, und ein einzigartiges Ziel für therapeutische Behandlungen für Nikotinabhängigkeit darstellen kann.