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Articles by Douglas A. Kerr in JoVE
JoVE Neuroscience
E13 생쥐에서 Glial 제한된 엽 성의 전구 물질의 유도
1Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Johns Hopkins University, 2Department of Neurology, Johns Hopkins School of Medicine, 3University of Maryland, 4Experimental Neurology, Biogen Idec, 5The Brain Science Institute, Johns Hopkins School of Medicine, 6Department of Pediatrics, Johns Hopkins School of Medicine
이 프로토콜은 태아의 척추 코드에서 Glial 제한된 엽 성의 전구 물질의 유래를 설명하고 이식이나 oligodendrocytic 혈통의 연구 중 체외 유지.
Other articles by Douglas A. Kerr on PubMed
박 신경 흥분을 산 후 개발 하는 동안 안티-에 프로-death 함수에서 전환할 수 있습니다
박 미토 콘 드리 아에 localizes 프로 apoptotic BCL-2 가족 단백질입니다. 여기 우리가 신경 부상 neuronotropic Sindbis 바이러스 감염, 파 킨 슨 병, 허 혈/스트로크 및 발작을 포함 하 여 여러 마우스 모델에서 이명박의 함수를 계산 합니다. 이명박을 촉진 또는 특정 죽음 자극, 신경 하위 유형 및 출생 후 발달의 단계에 따라 신경 죽음을 억제 한다. 박 해 마에서 excitotoxicity와 바이러스 감염에서 신경 세포를 보호합니다. 쥐 성숙, 박은 변환에서 안티-에 프로-death 바이러스에 감염 된 척수 신경에 있는 함수. 세포의 죽음을 조절 하는 것 외에도 박 또한 쥐에서에서 보호 kainate 유도 된 발작 조절 시 냅 스 활동에 가능한 역할을 제안. 이명박은 신경 전달 물질 방출 방향으로 신경 세포와 생쥐에 그것의 보호 효과와 일치를 변경할 수 있습니다. 이러한 연구 결과 박 신경 흥분을 수정 하 여 세포 죽음 억제는 것이 좋습니다.
인간 배아 생식 세포 파생 상품 확산 모터 신경 부상으로 쥐의 모터 회복 촉진
우리 쥐 바이러스 유도 모터 neuronopathy 마비에서 기능을 복원 하려면 인간 만능 세포의 잠재력을 조사 했습니다. 셀 셀 embryoid 바디 파생 (EBD) 셀, CSF에 도입 되 나 척수의 rostrocaudal 길이 통해 광범위 하 게 배포 했다 배아 세균에서 파생 된 및 마비, 하지만 하지 손상 되지 않은 동물에서 척수 실질으로 마이그레이션. 이식된 인간 세포의 일부는 다른 이다 또는 성숙한 뉴런의 immunohistochemical 마커 특성을 표현 하는 반면 neuroglial 조상 마커 nestin을 표명 했다. 희귀 이식된 세포 immunoreactivity 콜린 acetyltransferase (채팅)를 개발 하 고 퇴행 성 라벨 감지 axons 좌 골 신경으로 전송. EBD 셀 부분적으로 이식 하는 마비 동물 제어 동물 마비가 남아 있었다 반면 모터 함수 12와 24 주 후에 이식, 복구. Semi-quantitative 분석 공개 신경 분화의 효율성과 neurites의 확장 기능 회복을 위한 고려 하지 수 합니다. 오히려, 이식된 EBD 세포 죽음에서 호스트 뉴런을 보호 하 고 reafferentation 모터 신경 세포 기관의 촉진. 체 외, EBD 세포 변형 성장 인자-알파 (TGF-알파)와 두뇌 파생 한 neurotrophic 요인 (BDNF) 분. 반면에 척추 organotypics EBD 셀의 직접 coculture와 관찰에서 axonal 파생물 탈락 BDNF 항 체를 중화 문화, 모터 신경 생존을 유지 하기 위해 미디어 EBD 조절 능력 폐지 TGF-알파와 BDNF 항 체를 중화. 우리는 인간의 pluripotent 줄기 세포에서 파생 된 셀 호스트 신경 세포 생존 및 기능 향상을 통해 확산 모터 신경 질환 동물 neurologic 기능 복원 능력을가지고 결론 지었다.
배아 줄기 세포 유래 Motoneurons 체 외의 Axonal 성장을 Motoneuron 부상 성인 쥐에서
우리 척추 motoneurons 결정이 세포를 체 외와 그들의 용량 motoneurons 성인 포유류 척수에서 교체의 발달 잠재력을 배아 줄기 (ES의) 세포에서 생성 됩니다. ES 세포 유래 motoneurons 확장 된 긴 축 삭, 신경 근육 학 접합을 형성 하 고 myoblasts와 cocultured 때 근육 수축 유발. 우리는 motoneuron 부상 성인 쥐의 척수에 motoneuron 커밋된 ES 세포를 이식 하 고 약 3000 ES 세포 유래 motoneurons (입력의 25%)을 위해 살아 발견 > 1 월 각 동물의 척수에서. ES 세포 유래 axonal 성장 myelin에 의해 저해 되었다 그리고이 저해 dibutyryl 캠프 (dbcAMP)의 관리 또는 생체 외 및 생체 조건 Rho kinase 억제제에 의해 극복 되었다. DbcAMP 주입 이식된 쥐에 약 80 ES 세포 유래 모터 axons 없음 이식된 쥐 하지 Dbcamp로 치료에서 관찰 되었다 반면 각 동물의 복 뿌리 내에서 관찰 되었다. 이러한 세포 복제의 진정한 motoneurons 발달 하 고 성숙한 기능을 많이 하기 때문에 그들은 모터 유닛 체 외의 형성을 이해 하는 중요 한 생물 학적 도구 및 신경 회로 vivo에서 다시 구성할 잠재적인 치료 도구.
바이러스 성 유도 척추 모터 신경 죽음 셀을 자치 하 고 조미료 Excitotoxicity 포함 됩니다
Neuroadapted Sindbis 바이러스 (nsv 중 기관총)은 neurotropic 바이러스 쥐 및 쥐에서 척추 운동 뉴런의 죽음을 유도 할 수 있습니다. 이 연구에서 우리가 nsv 중 기관총-유도 모터 신경 죽음의 기초가 되는 메커니즘을 조사 했다. 우리는 많은 악화 척추 운동 뉴런 nsv 중 기관총와 직접 감염 되지 했다 방관자 세포 죽음을 발생 합니다 제안 발견. Excitotoxic 메커니즘 봉쇄 칼슘 투과성 AMPA 수용 체의 생체 외 및 생체 조건 모터 신경 죽음 감쇠 때 확인 되었다. Astroglial 조미료 재흡수 봉쇄 nsv 중 기관총-유도 모터 신경 손실 in vivo, perisynaptic 조미료의 사이토 중재 제거 제한 nsv 중 기관총을 이용한 excitotoxic 부상에 중요 한 제안 potentiated. Astroglial 조미료 전송 nsv 중 기관총 감염 사전에 감염 되기 쉬운 쥐에 있는 모터 신경 손상 시 척수에 현저 하 게 감소 했다. 반면, 우리 5.6-fold 높은 조미료 글귀에서에서 발견 생쥐의 척수 nsv 중 기관총을 이용한 저항 마비. 마찬가지로, minocycline 현저 하 게 증가 척수 조미료 전송 및 nsv 중 기관총-유도 모터 신경 죽음에서 쥐를 보호. 이러한 연구 제안 nsv 중 기관총 감염 계단식 칼슘 투과성 AMPA 수용 체를 통해 중재 하는 운동 신경의 장애 astrocytic 조미료 전송 및 excitotoxic 부상을 척수에서 이벤트를 트리거합니다. 이와 유사한 변화는 루 게 릭 병 측면 경화 나 웨스트 나 일 바이러스-유도 창궐, 제안 하는 일반적인 조직 상해 통로 등 다른 모터 신경 질환에서 발생할 수 있습니다.
전압 개폐 칼륨 채널 Kv1.3는 높은 다 발성 경화 증 뇌에 염증 성 침투에 표시 됩니다
다 발성 경화 증 (MS)은 중앙 신 경계 perivenular 특징 및 parenchymal 단 세포 침투의 구성 된 T 세포와 대 식 세포 활성화. 우리는 최근 Kv1.3, 전압 개폐 칼륨 채널의 높은 식이 활성화 된 effector 메모리 T의 기능 마커 시연 (T(EM)) 셀 실험적인 알레르기 성 encephalomyelitis 고 myelin 특정 T 세포 양 여기 환자의 말 초 혈액에서 파생 된 우리 표시 kv1.3은 사후 MS 뇌 염증 성 침투 표현 매우. 식 패턴 perivenular 침투 뿐만 아니라 Kv1.3(+) T 셀 뿐만 아니라 demyelinated MS 병 변 및 두 정상 나타나는 회색 및 흰색 문제는 실질에 높은 식 공개 했다. 이러한 셀은 균일 하 게 chemokine 수용 체 7 음수 (CCR7(-)), 이펙터 메모리 phenotype과 일치 합니다. 더블 라벨 기술 confocal 현미경 검사 법에 사용 하 여, 우리 CD3, CD4, CD8, 그리고 일부 CD68 셀과 kv1.3의 colocalization을 시연 했다. 식 패턴 미러 면역 냅에 kv1.3의 양극 화를 보여주는 체 외 실험. Kv1.3은 중추 신 경계에서 낮은 CCR7(+) 중앙 메모리 T 세포에 적당 한 수준까지 표현 했다 하지만이 세포 체 외 자극 했다, 그들은 신속 하 게 Kv1.3(high)/CCR7(-) T(EM), 중추 신 경계 세포의 부분 집합 T(EM) 될 준비가 끝났다 상태에 있던 제안 되었다. 이러한 연구 추가 MS에 특정 Kv1.3 길 항 제 사용에 대 한 이론적 설명을 제공합니다.
방지할 이다의 선택적 절제 질병 결과 모터 신경 변성의 급성 또는 만성 모델에 영향을 주지 않습니다
이다 정상적인 CNS 기능;에서 중요 한 역 그러나, 외상 성 부상에 따라 또는 neurodegeneration 동안 이다 변화를 형태, 유전자 발현 및 세포 기능 반응 astrogliosis, 또한 세포 증식을 포함할 수 있는 과정 이라고 받 다. 현재, 사이토 확산의 역할은 질병 루 게 릭 병 측면 경화 증 (ALS), 상단과 낮은 모터 뉴런의 상대적으로 빠른 변성에 의해 특징입니다 치명적인 모터 신경 장애 같은 신경 퇴행 성 질환의 병 인에서 이해 되지 않습니다. 모터 신경 변성, neuroadapted sindbis 바이러스 (nsv 중 기관총)의 두 급성과 만성 마우스 모델에서 사이토 확산의 역할을 평가 하는 따라서-마우스 및 SOD1(G93A) 마우스에 각각 감염. 이다 두 질병 모델의 요 추 척수 복 부 경적에 확산, 하는 동안 그들은 SOD1(G93A) 척수에 나누어 인구의 작은 비율을 표현. 또한, 방지할 GFAP(+) 이다는 헤 르 페 스의 단순 바이러스 티 미 딘 키 니 아 제 GFAP(+)에 표시 되는 1) nsv 중 기관총-감염 된 유전자 변형 생쥐에서의 선택적 절제 셀 (GFAP TK) 고 2) SOD1 (G93A) xGFAP-TK에 쥐 않았다 하지 어떤 조치를 질병 결과 동물 생존, 질병 발병, 질병 기간, hindlimb 모터 함수 또는 모터 신경 손실 등의 영향을. 이다 나누는 절제 또한 두 모델에 전체 astrogliosis을 변경 하지 않았다. 이것은 NG2(+) 교 progenitors의 확산 영향 있던 찾기 때문에 발생 했다. 이러한 연구 결과 정상 사이토 함수 모터 신경 질병 루 게 릭 병의 병 인에 중요 한 요소가 있지만, 사이토 확산 자체는 중요 한 역할을 재생 되지 않습니다 보여 줍니다.
종양 괴 사 요인 알파 CNS에 조미료 전송 변조 하 고 바이러스 성 Encephalomyelitis에서 결과의 중요 한 결정 이다
Neuroadapted Sindbis 바이러스 (nsv 중 기관총)은 두뇌 및 척수의 운동 뉴런의 죽음으로 인해 취약 쥐 fulminant encephalomyelitis를 일으키는 neuronotropic 바이러스. 우리와 다른 발견 감염 되지 않은 모터 신경 교란된 astrocytic 조미료 전송 때문에 적어도 부분적으로 nsv 중 기관총 감염에 대 한 응답에서 죽을 excitotoxic 모터 신경 죽음의 결과로. 여기, 우리는 사이토 dysregulation nsv 중 기관총 감염과 관련 된 메커니즘을 조사 했다. Nsv 중 기관총과 organotypic 슬라이스 문화의 치료 결과 바이러스 성 복제, 세포의 죽음, 변경 된 사이토 형태학 및 astrocytic 조미료 운송업 자, GLT 1 downregulation. 우리는 TNF-알파 GLT 1 downregulation 중재할 수 나타났습니다. 또한, TNF-알파 결핍 생쥐 nsv 중 기관총을 불어넣어 GLT-1 downregulation도 brainstem 및 자 궁 경부 척수 운동 신경의 신경 죽음을 전시 하 고 사망률 감소가 현저 하 게. 이러한 연구 결과 질병의 개입에 대 한 의미와 관련 된 염증 성 반응 중추 손상의 예방에 대 한 치료 개발.
