Translate this page to:
German
In JoVE (1)
Other Publications (3)
Automatic Translation
This translation into German was automatically generated.
English Version | Other Languages
Articles by Efstathia Thymiakou in JoVE
JoVE General
Erkennung von Signaling Effektor-Komplexe Downstream von BMP4 Mit In situ PLA, einem Proximity Ligation Assay
Medical Research Council, Clinical Sciences Centre, Imperial College, Hammersmith Hospital
Hier zeigen wir, wie Proximity Ligation Assay (PLA), mit einer Kombination von Antikörpern zu verwenden, um Bone Morphogenetic Protein (BMP)-Signalisierung in fixierten Zellen sichtbar zu machen. Diese Technik erlaubt es uns, die nukleare Anreicherung von endogenen BMP aktivierten Effektor-Komplexe folgen und zu quantifizieren, ihre Werte im Laufe der Zeit unter BMP4 Stimulation.
Other articles by Efstathia Thymiakou on PubMed
Physischen Und Funktionale Wechselwirkungen Zwischen Leber X Rezeptoren/Retinoid-X-Rezeptor Und Sp1 Modulieren Die Transkriptionelle Induktion Der Menschlichen ATP Verbindliche Kassette Transporter A1 Gen Oxysterols Und Retinoide
Lipid Transporter ATP verbindliche Kassette Transporter A1 (ABCA1) fördert den Efflux von zellulären Phospholipide und Cholesterin zu Lipid-freie Apolipoprotein A-ich und somit die Biogenese von High-density-Lipoprotein (HDL) initiiert. Die Expression des Gens ABCA1 ist, coordinately mit anderen Genen des HDL-Stoffwechsel, Leber X Rezeptoren/Retinoid-X-Rezeptor (LXR/RXR) Heterodimere und ihrer Liganden Oxysterols und Retinoide gesteuert. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass die Oxysterol/Retinoid-induzierte Transkription des Gens ABCA1 durch den allgegenwärtigen Transkriptionsfaktor Sp1 moduliert ist, an die der proximalen ABCA1-Projektträger, nebeneinander auf das reaktionsschnelle LXR/RXR-Element gebunden. Die Reaktion des Gens ABCA1, Oxysterols/Retinoide sowie die Ligand-inducible Rekrutierung von Sp1 und RXRalpha/LXRalpha Heterodimere an den Projektträger ABCA1 wurde durch Mithramycin A, ein bekannter Sp1-Inhibitor blockiert. Mit SL2-Zellen, die endogene Sp1 fehlt, wir haben gezeigt, dass Aktivierung der ABCA1 verlangt Projektträger von LXRalpha/RXRalpha-Heterodimere und ihrer Liganden Sp1. funktionale Wechselwirkungen zwischen diesen Faktoren nachweislich mit dem GAL4-Transactivation-System. In vitro und in-vivo-Tests verwenden, wir zeigen, dass die physikalische Interaktionen zwischen Sp1 und LXRalpha die N-terminalen Region LXRalpha, wonach der AF1 und DNA Bindung und zwei verschiedene Domänen von Sp1 enthält: die Transactivation B und der DNA-Bindung-Domäne. Die vorliegende Studie ergab insgesamt einen neuen Mechanismus der Verordnung über die menschlichen ABCA1-Transporter, der synergistische Wechselwirkungen zwischen Oxysterol/Retinoid-inducible nukleare Hormonrezeptoren und den Transkriptionsfaktor Sp1 beinhaltet.
CD40 Induziert Antigen-Transporter Und Immunoproteasome Genexpression in Karzinome über Die Koordinierte Aktion Von NF-KappaB Und NF-KappaB-vermittelter De Novo Synthese Von IRF-1
Krebszellen können immun Überwachung aufgrund defekter Antigen Verarbeitung und Präsentation entziehen. In dieser Studie zeigen wir, dass CD40 Verbindung dieses Mangels durch koordiniertes Vorgehen der Faktoren NF-KappaB und Interferon regulatorischen Transkriptionsfaktors 1 (IRF-1) überwindet. Wir zeigen, dass im Gegensatz zu Interferon zu signalisieren, das löst der STAT1-vermittelte transkriptionelle Aktivierungs des IRF-1, die Verbindung der CD40 in Karzinome induziert die schnelle Hochregulation von IRF-1 STAT1-unabhängige aber NF-KappaB-abhängigen Weise. Die transkriptionelle Aktivierung des IRF-1 wird weitgehend durch die Rekrutierung von p65 gesteuert (RelA) NF-KappaB für den Anschluss an des Engagements einer TAK1/IkappaB Kinase Beta/IkappaBalpha-Signalisierung Weg flussabwärts des CD40 IRF-1-Förderer. NF-KappaB und de Novo synthetisiert IRF-1 konvergieren regulieren die Expression von Genen Antigen Verarbeitung und Transport, wie offensichtlich von der sequenziellen Rekrutierung von NF-KappaB und IRF-1 an die Projektträger der Codierung Transporter für Antigen Verarbeitung 1 (TAP1), TAP2, Tapasin, Gene beteiligt und niedriger Molmasse Polypeptide LMP2 und LMP10. Darüber hinaus reduziert der RNA-Interferenz-vermittelte Niederschlag IRF-1, während die Hemmung der NF-KappaB abgeschafft, die Auswirkungen der CD40 auf TAP1 und LMP2 Hochregulation in Karzinom-Zellen. Zusammen zeigen diese Daten einen neuen "Feed-Forward"-Mechanismus induziert durch NF-KappaB, die sicherstellt, dass akut synthetisierte IRF-1 gemeinsam mit NF-KappaB betreibt, die Immunoproteasome und Antigen-Bearbeitungsfunktionen des CD40 zu verstärken.
Genetische Variation in ABCG1 Und Risiko Von Myokardinfarkt Und Der Ischämischen Herzkrankheit
ATP verbindliche Kassette Transporter G1 (ABCG1) erleichtert die Cholesterin-Efflux von Makrophagen Reifen High-Density-Lipoproteinpartikel. Ob genetischer Variation in ABCG1 Risiko von Arteriosklerose beim Menschen auswirkt, bleibt bestimmt werden.
