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Articles by Elena Senís in JoVE

 JoVE Immunology and Infection

工程和演变的合成腺相关病毒(AAV),基因治疗载体,通过DNA家族改组


JoVE 3819 4/02/2012

1Cluster of Excellence CellNetworks, Department of Infectious Diseases, Virology, Heidelberg University, 2Department of Infectious Diseases, Virology, Heidelberg University

我们展示了基本的技术,分子工程和发展合成腺相关病毒(AAV),基因治疗载体,通过DNA家族改组。此外,我们在文化或靶细胞在小鼠的增强属性的个体嵌合衣壳的选择和分析,并提供一般的指引,有代表性的例子。

Other articles by Elena Senís on PubMed

小反刍动物绵羊和山羊在印度 2003 年至 2009年年间的血清流行病学研究。

这项研究在绵羊和山羊,2003 年至 2009年年间进行描述的小反刍动物 (PPR) serosurveillance 使用血清样品中动物的 PPR 怀疑被提交到牛瘟和盟军疾病实验室 (病毒学司的印度兽医研究所 [伊夫里])。2,197 血清样本从绵羊和山羊从 2,687 共筛查在伊夫里开发基于单克隆抗体的竞争酶联法检测的 PPR (PPRV) 病毒抗体。4,884 血清样本的检查表明 PPRV 抗体在绵羊和山羊 41.01%(95%置信区间 [CI]: 31.86 到 50.16) 和 46.11%(95 %ci: 37.18 到 55.04),分别 43.56%总流行率 (95 %ci: 36.78 到 50.34) 期间。这表明增加和广泛感染病毒在印度相比先前的报告,而归因于在不同地区、 农业气候条件、 不同国家的地形、 社会经济地位的个体农民和迁移的牲畜在印度的绵羊和山羊饲养方法的变化。

白蚁木质纤维素消化中定义主机-共生体协作:"从冰山一角视图"。

白蚁有独特的能力来利用木质纤维素作为主要的营养来源。传统上,白蚁木质纤维素消化一直被视为介导肠道共生的进程 ;然而,近年来主机消化能力的重要性日渐明显。尽管这种日益增长的理解,如何从不同来源的消化酶具体协作 (即加或协同) 一直很大程度上未知。在最近的研究中,我们承诺在平移基因组的研究,以解决这些问题,在较低的白蚁发生白蚁 flavipes (等翅目: Rhinotermitidae) 和其肠道共生动物群。我们用本机肠组织筹备工作和重组酶从主机肠转录过程派生的组合来标识主机与共生,和也完全由主机白蚁产生的酶之间的协同合作。这些发现提供了重要的新证据的可发酵糖从木木质纤维素,释放酶之间的协同合作和奠定未来的综合研究到白蚁消化、 共生和 eusociality。

冠状动脉慢血流患者的临床特点。

细胞病理学事件报告系统的功效: 实际经验。

背景和 aimsIncident 报告 (IR) 是指有系统地记录不良事件,便利其适当的调查和纠正或补救行动的机构和提供数据,以确定风险趋势的经常出现的问题。减少消耗的错误和减少过程变异公认的质量管理的一个重要目标,是持续质量改进的重要组成部分。已发布的数据,对红外细胞病理中的作用仍是紧缺人才培养。中性盐这项研究,作者收集和分析了所有事件和不良事件报告在其部为期 2 年。Results584 宗事件报告 (处理的所有案件的 0.5%)。大多数 (59%) 发生在实验室分析 23%和 18 %post-analytical 分阶段进程的学阶段。订票中和标本标签相关的事件是最大的单一集团 (56%的所有事件)、 提示进一步的根本原因分析,但不是确定其他明显的模式或趋势,和大多数事件都跟纠正行动在个别的基础上。多数事件 (79%) 构成潜在的危害,而不是造成实际损害的服务或病人。只有 78 例 (14%) 对病人,如标本丢失或错,构成很大的风险,27%则与中等风险及 59%,轻微的或微不足道的风险相关联。ConclusionMajor 风险事件在细胞病理学实验室是相当少的。红外应列为一项风险管理战略和临床治理框架的一个重要组成部分。

控制施工的金属有机框架: 水热法合成、 X 射线结构和多相催化研究。

一系列的镁基羧酸框架系统进行了研究形成的金属有机框架 (Mof) ph 值的作用。我们的调查揭示形成的五个不同零维 (0 D) 三维 (3D) 序框架从相同的反应混合物中,只是通过不同的介质的 ph 值。化合物的水热法合成和单晶 x 射线衍射的特点。介质的 ph 值的增加导致抽象亚胺氢的配体和 OH(-) 的解决方案,促进建设的更高的三维框架化合物中离子浓度随之增加。Ph 值逐步增加导致的网络上,最终导致形成 3D 多孔固体的维数中逐步增加。3D 框架复合气体吸附研究证实其微孔与大约 450 m(2) g(-1) bet 比表面积。值得注意的是,3D 框架复合催化醛缩合反应的各种芳香醛与丙酮在异构条件下。

E-钙粘蛋白基因在眼睑皮脂腺腺体癌中的表观遗传失活。

背景: E-钙粘蛋白和 β-连环素是复杂的细胞粘附的重要组成部分。他们的损失往往已经与肿瘤转移和预后的临床相关联。E-钙粘蛋白在细胞膜和稳定突变的 CTNNB1 这两个损失 (β-连环素基因) 已与卵巢、 大肠癌、 肝癌和非黑素瘤皮肤癌如鳞状细胞癌和基底细胞癌相关联。E-钙的缺乏可能造成启动子甲基化的 E-钙粘蛋白基因 (CDH1)。目标: 确定 E-钙粘蛋白启动子甲基化和 CTNNB1 基因突变的攻击性行为的眼睑皮脂腺 galnd 癌 (SGC) 的作用。方法: 皮脂腺癌三十六个例都受到 E-钙甲基化特定聚合酶链反应和 CTNNB1 基因突变分析。E-钙粘蛋白和 β-连环素染色免疫组化的评价。结果是皮脂腺癌的临床病理特征与相关的。结果: E-钙粘蛋白启动子区的甲基化检测到的 72%眼睑皮脂腺癌个案和 E-钙粘蛋白 immunostaning 在 83%的损失。E-钙粘蛋白启动子甲基化显示膜性 E-钙粘蛋白与损失重大协会 (P = 0.038) 和边界线与减少的疾病自由生存意义的是,(P = 0.05)。此外发现必须与关联先进年龄 (73%),肿瘤大小 ≥ 2 厘米 (77%)、 轨道入侵 (83%)、 淋巴结转移 (60%)、 肿瘤复发 (60%) 和差分化程度 (90%)。DNA 测序发现不稳定的 β-连环素基因突变的皮脂腺癌。膜性 β-连环素损失有人在 61%情况下,与这两个 E-钙粘蛋白启动子甲基化显著相关 (P = 0.0262) 和 E-钙粘蛋白膜本地化的损失 (P = 0.0015)。结论: 膜 E-钙粘蛋白基因原因丢失的表观遗传失活绑定 E-钙粘蛋白和可能有助于减少的疾病在眼睑皮脂腺癌的自由生存。Β-连环素基因突变似乎不涉及的眼睑皮脂腺癌发病机制的研究。

酸性 PH 诱导 STM1485 基因是沙门菌细胞内复制所必需的。

沙门氏菌感染过程中已面临着几个致命的环境条件一种酸性 ph 值。感觉和酸性 ph 值作出回应的能力至关重要的生存和复制的沙门氏菌。沙门菌发病机制的功能特点是一个基因 (STM1485) 所涉及的这种反应,这是在主机 (由 90-113-折叠) 单元格内的增高的生理作用。在试管里,ΔSTM1485 既没有展示任何生长缺陷在 ph 值酸性容忍响应 4.5 也没有任何差异。ΔSTM1485 受到其在宿主细胞内扩散的能力,与 STM1485 基因互补还原其毒力。我们进一步证明沙门菌致病岛-2 (SPI-2) 表面易位编码蛋白 translocon、 SseB 和预应力降低了 ΔSTM1485。也有人在此突变体与溶酶体的交感神经增加。此外,ΔSTM1485 显示大大减少竞争指数 (CI) 脾、 肝和肠系膜淋巴结的鼠伤寒模型时胃路线受到感染。根据这些结果,我们得出结论酸性 pH 诱导 STM1485 基因的沙门菌细胞内复制所必需的。

识别和分析的一线药物耐药肺结核病人痰中的结核分支杆菌: 用分子生物学方法。

常规和分子技术被用于检测并经临床确诊的肺结核痰液标本中结核分支杆菌耐药的特点。由锌染色、 文化、 多重 PCR 和 RFLP 分枝杆菌检测的灵敏度分别 27.7%、 19.9%、 92.9%和 95.7%,但都是特定的 100%。常规和 MAS-聚合酶链反应方法分别启用建立在 19.3%和 86.9%的情况下,耐药。我们展示了分子生物学技术在结核的准确诊断具有潜力。

如何做医生权衡利益和风险关联在联合王国的骨性关节炎患者的治疗方法?

目标: 以量化的相对重要性,英国医生时附加到的好处和风险当前毒品的骨性关节炎 (OA) 患者治疗决策。方法: OA 每月至少 10 患者治疗的医生完成在线 discretechoice 实验调查,并回答了 12 治疗选择问题比较药物配置文件。药物配置文件定义 4 好处 (非卧床疼痛,静息痛、 刚度、 及困难做日常活动减少) 和 [出血溃疡、 脑卒中、 心肌梗死 (MI)] 3 与治疗相关的风险。每个医生作药物选择 3 9 假设病人 (按年龄、 MI、 高血压和胃肠道出血史史不同)。重要性权重估计使用随机参数 logit 模型。与治疗有关的风险,医生都愿意接受交换各种减少日间和静息痛也被计算。结果: 最后的示例是 475。增加心梗危险从 0%至 1.5%(1.5 单位) 的 1.1 倍重要的是减少非卧床疼痛从 75 毫米至 25 毫米 (1.6 单位)。最重要是为消除 3%与治疗有关的风险的 MI 或描边。平均来说,医生都愿意接受溃疡出血的 0.7%(95%CI 0.4%-1.7%) 增加门诊疼痛减少 75 毫米: 当提交与知名的好处和风险 OA 治疗,医生更加重视对药物镇痛性能比风险。 到 50 毫米。 结论这已影响到医生的临床研究结果的报告。

在空间上的异构环境中的随机的人口增长。

古典生态理论预测环境 stochasticity 通过减少人口的平均人均增长率增加灭绝风险。定居的人口在空间上均匀但暂时变量的环境中,对人口增长的一个简单的模型是随机微分方程 dZ (t) = μ Z (t) dt + σ t ≥ 0,dW Z (t) (t),凡 Z (t + Δt) 条件法-Z (t) 鉴于 Z (t) = z 已平均值和方差约 z μΔt 和 z (2) (2) σ Δt 小时间增量 Δt 时。长期的随机增长率 [公式: 看到文本] 对于这种人口等于 [公式: 看到文本]。大多数人口,然而,体验空间,以及时空变异性。若要了解交互式环境 stochasticity、 空间异质性和疏散人口增长的影响,我们研究类似的模型 [公式: 看到文本],t ≥ 0,n 修补程序中的人口丰度: 条件法律的 X (t + Δt) 鉴于 X (t) = x 是这样条件的意思是 [公式: 看到文本] 大约是 [公式: 看到文本] 其中 μ (i) 是第 i 个修补程序中的人均增长率,D (ij) 是从分散率jth 修补程序和条件的协方差为第 i 个修补程序 [公式: 看到文本] 和 [公式: 看到文本] 是约 x (i) (j) σ (ij) Δt 的一些协方差矩阵 Σ x = (σ (ij))。我们表明这种空间扩展的人口,如果 [公式: 看到文本] 表示人口总数丰度,然后 Y (t) = X (t) /S (t) 的向量的修补程序的程度,汇聚在法向随机向量 Y (∞) 作为 [公式: 看到文本],与随机增长速度 [公式: 看到文本] 等于时空平均人均增长率 [公式: 看到文本] 经历的人口减去一半的时空平均时间变化 [公式: 请参阅文本] 经历的人口。使用此随机生长速率的表征,我们派生的随机增长率为人口生活在两个修补程序的显式表达、 确定哪些散布矩阵 D 的选择产生的最大的随机增长率,为自由分散的人口、 派生解析近似的随机分散有限的人口增长率和使用组理论技术来近似的人口生活在多尺度景观 (如昆虫对植物的草甸的随机增长速率群岛)。我们的研究结果提供了面对不确定性、 耦合的接收器人口的持续存在、 分散率、 历史沿革和单个较大或在保护生物学中的几个小 (斯洛斯) 辩论"理想免费"运动的基本见解。例如,我们的分析意味着即使在没有密度依赖反馈的情况下,无理想的传播占用多个修补程序在空间上的异构环境中提供环境波动跨空间是足够强大,足够弱相关。相比之下,为气分散在类似的环境中生活的人们,中间散布率最大化其随机的增长率。

防止通过 PKC {varepsilon} 表达增加突触损失 ApoE3 但不是 ApoE4

突触的损失是阿尔茨海默病 (AD) 最早的病理变化及病理改变最直接相关的痴呆程度。ApoE4 与年龄相关形式的广告,而这占了 95%的病例是主要的遗传风险因子。在这里我们形成了从小学文化,ApoE3,海马神经元突触网络中显示,但不是 ApoE4 阻止突触网络产生的低聚物 Aβ (amylospheroids 或 ASPDs) 的损失。具体激活器的 PKCε DCPLA 甲基酯和 bryostatin 1 受对突触损失 ASPDs,而 PKCε 抑制剂阻止这种突触的保护,并且还阻止由 ApoE3 保护等。阻止 LRP1,apoe 基因受体对神经元膜,还阻止 apoe 基因的保护。ApoE3,但不是 ApoE4 诱导 PKCε mRNA 的合成和 PKCε 蛋白的表达。Aβ 专门阻止表达的 PKCε,但并不影响其他异构体。这些结果表明保护以防止突触丢失的 apoe 基因介导新型细胞内 PKCε 通路。此 apoe 基因通路可能与年龄相关形式的广告占很大比例 apoe 基因和降低的风险的保护作用。这一发现支持 AD 潜在新兴疗法的疗效。

膀胱外翻。

膀胱外翻是膀胱的非常罕见的先天性畸形,其中前壁是膀胱的缺席,,后壁膀胱的外部公开。鉴别诊断包括脐膨出、 腹和泄殖腔外翻。超声和多普勒检查是诊断的主要工具。虽然死亡率很低,但由于严重病症应讨论终止妊娠。

NF-κ B 在 B 淋巴细胞中的函数。

摘要: 在寻找调节 B lymphocyte 特定的免疫球蛋白 κ 轻链基因转录的机制确定了 NF-κ B 蛋白质。25 年后,虽然 κ B 站点中促进剂的作用仍然是神秘的 NF-κ B 蛋白质已被证明具有 B 细胞发展、 维护和功能中的重要角色。在这次审查,我们总结 NF-κ B B 细胞的功能。B 细胞生物学为一般读者标识中 B 淋巴细胞的生命阶段的概述后跟审查的 NF-κ B 家族蛋白在 B 细胞发育、 成熟 B 细胞存活和 B 细胞功能中的作用的三个部分。我们努力在整个建议的机制和所涉问题的广泛意见作出了和结束通过突出显示需要了解更多深入的 NF-κ B 介导的基因表达。

肥胖文学中的几率比滥用: 已发表的研究的实证分析。

赔率比率 (ORs) 广泛应用于科学研究证明结果变量和感兴趣的 (风险因素) 共之间的关联和经常述语言适合风险或概率,但赔率和概率有关联的不等效。结果不是罕见的情况下 (例如,肥胖)、 口服补液盐不再近似相对风险比率和可能被误解。我们的研究审查了肥胖和国际肥胖杂志 》 曲解的口服补液盐的程度。我们检讨了所有的这些期刊标识提交口服补液盐的所有文章的 2010年问题。包括的文章然后主要审查了正确的演示文稿和解释的口服补液盐 ;其次是审查可能已与口服补液盐是如何提交和解释相关联的文章特性。62 (7.3%) 855 文章审查,提出了口服补液盐。口服补液盐不正确地介绍了这些条款的 23.2%。临床的文章更有可能正确比社会科学或基本科学文章目前口服补液盐。研究了相对流行率较高的结果变量也不太可能正确目前口服补液盐。总体而言,几乎四分之一的研究提出在两个主要期刊上肥胖的口服补液盐误解他们。此外,即使研究人员正确目前口服补液盐,业外的媒体可能曲解他们作为相对风险比率。因此,我们建议感兴趣的社团的规模时,研究者应认真、 准确地提交协会 — — 包括风险比率和风险差异 — — 的可解释性措施以尽量减少混乱和研究成果的失实陈述。

细针穿刺细胞学检查对诊断为眼睑皮脂腺癌。

眼附属器黏膜的皮脂腺癌是恶性肿瘤具有攻击性的地方行为并可以移转到区域淋巴结和远处器官。它是已知伪装成其他良性和恶性程度的病变,从而导致延迟诊断与相对较高的发病率和死亡率的恶性肿瘤。这个肿瘤的吸细胞学特点不好特点是文学中。我们报告这个肿瘤细针穿刺确诊个案。临床上,诊断霰有人和细针穿刺细胞学检查 (FNAC) 执行。细胞学诊断恶性肿瘤与皮脂腺癌最接近相似的与会者建议在组织病理学上已确认。肿瘤无边距的病理组织学确认后做是眼睑重建。文章强调了早期诊断 FNAC 的作用和随后适当外科治疗眼睑皮脂腺癌,防止复发和转移。

加上电子转移和质子在 CYP19 催化雄激素芳构化的最后一步中跳来跳去。

芳香化酶 (CYP19) 催化的终端步雌激素的合成,需要三个单独的氧化反应,最终导致雄激素转换雌激素的神秘芳。稳定的铁 peroxo (Fe(3+)O(2)(2-)) 中间看到的电子顺磁共振,但在这种复杂反应中的作用仍有争议。分子动力学模拟和混合量子力学/分子力学相结合,我们显示 19 醛修这铁 peroxo 除了反应。C10-C19 逐步裂解和 peroxohemiacetal O O 债券拉伸甲酸和产量复合二,反过来 desaturates 通过连续抽象 1β 氢原子和,去质子化角度 2 β 位置的激素。在转型,整个质子是周期性中继 D309 与基材稳定反应中间体之间。这种机制调用新型氧中间体,并提供过去实验的机理研究统一解释。

家族性颈动脉体瘤 SDHD 突变: 一系列病例。

目标: 到本症状、 遗传筛选和管理案件的遗传性副神经节瘤 (HPGL) 与 SDHD mutationsMethods 的详细信息: 详细信息的案例展示、 诊断、 治疗和基因筛检审查提出与双边颈动脉体 tumorsResults 与遗传性 PGL 3 兄弟姐妹: 家族双边颈动脉体瘤在不同的时间点有不同的临床表现,在每种情况下提出的三个兄弟姐妹。案例 1 高血压并不了正常尿 metanephrine 和肾上腺素水平,虽然案例 2 和 3 提出了一种更严重的临床情况,高血压患者两者同时升高肾上腺素各级在案例 2 中。案例 2 也有嗜铬细胞瘤和两个内腹副神经节。肿瘤的早期发病有人因为三宗个案的平均年龄是 24 岁。关于四个碱基对的第 c.337-340delGACT 删除突变检测到外显子 4 的所有三个案件中的琥珀酸脱氢酶 D 基因 (SDHD) 的特点。结论: 这是正在与遗传性副神经节综合征相关的 c.337 340delGAC T 的首次报告,并强调需要屏幕所有"高风险"一级亲属为 SDHD 基因突变。

按层次结构有序多孔新型 Vanado-硅酸盐催化剂的高效氧化的笨重的有机分子。

一种新型分层下令多孔 vanado 硅酸盐纳米复合互连大孔 windows 和中微孔墙壁捏造包含好分散氧钒物种并将其用作一个笨重的有机分子,即 cyclooctene 的氧化催化性。

异位骨形成后自体移植 BPTB 重建前交叉韧带。

在此研究中,我们提出 36 岁男性病人使用收获的 1/3 的中间部分,髌腱断裂的从骨-髌腱-骨移植重建前交叉韧带 (ACL) 执行后,出现异位骨化。这个僵化的一部分,限制受影响膝关节运动的范围,是手术切除诊断后的 1 年。体格检查,进行 36 个月后,发现实现全方位的动议没有任何投诉或重复发生。后重建前交叉韧带的异位骨化是一种非常罕见的并发症,应与开放手术移除。

抑制体内依赖 Rho 的转录终止缺陷: 动力系统控制步骤的证据。

依赖 Rho 的转录终止在细菌中的常规模型需要依赖于 RNA 的 translocase 活动的终止因子 Rho 以及许多动力系统控制的步骤来执行从转录伸长复杂 (EC) 高效 RNA 释放。参与的动力系统控制的步骤,如 RNA 结合、 运转和 RNA 释放了欧洲共同体,使得这一终止进程强制性动力系统耦合与转录伸长过程。这些步骤在体内的存在不已划定的详细信息。此外,translocase 活动的依赖 Rho 的终止要求最近由激进的视图,其中 Rho 绑定到 (上) 的 RNA 聚合酶前加载到 mRNA 的质疑。使用增长化验、 微阵列分析和记者基于转录终止检测体内,我们表明该放慢的转录伸长率用 RNA 聚合酶 (RNAP) 突变体 (rpoB8 和 rpoB3445),日益增长的压力最小的媒体,压制五 Rho 突变,三个 NusG 突变体的 Rho 绑定和两种 Rho 抑制剂所造成的缺陷有缺陷的终止缺陷Psu 和 Bicyclomycin。这些结果在体内的 Rho 依赖终止过程中确定存在的动力系统控制的步骤和进一步增强"动力学耦合"的重要性之间的两个分子马达,Rho 和 RNAP 和还强烈主张的 Rho 易位模型存在体内。最后,这些结果表明 NusG 体内 Rho 依赖终止中的主要角色之一是提高从复杂伸长的 RNA 释放速度。

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