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Articles by Elizabeth J. Abraham in JoVE
JoVE General
La ampliación de los cultivos celulares de mamíferos con un frasco de varias capas de Nueva
Células juegan un papel fundamental y creciente en la investigación y el descubrimiento y desarrollo de nuevos tratamientos. Con esta creciente necesidad de un mayor número de células que necesitamos maneras más eficientes y eficaces para el cultivo y la recolección de células apego dependiente. Un matraz de múltiples capas con las características adecuadas puede servir para este propósito.
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Células Progenitoras Nestina-positivo De Adultos Humanos Islotes De Langerhans Pancreáticos Contienen Las Células De La Población (SP) Lado Definidas Por La Expresión De La ABCG2 Transportador De (BCRP1) ATP-binding Cassette
La enfermedad diabetes mellitus surge como consecuencia de una insuficiencia de las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas para producir insulina en las cantidades necesarias para satisfacer las necesidades del cuerpo. Todo trasplante de páncreas o islotes en pacientes con diabetes severa eficazmente restaura la producción de insulina. La falta de disponibilidad de donante pancreata requiere el desarrollo de fuentes alternativas de islotes como el ex vivo cultura y diferenciación de células madre/progenitoras. Anteriormente hemos descubierto células multipotential del progenitor en islotes aislados de pancreata humano adulto que expresan el marcador de células neuronales nestina: células de nestina-positivo derivado del islote progenitoras (NIPs). Recientemente fue demostrado que la exclusión del tinte Hoechst 33342, que define a la población de lado pluripotencial (SP) de células madre hematopoyéticas, es mediada por el transportador de ATP-binding cassette, ABCG2. Aquí divulgamos que los pellizcos humanos derivado del islote contienen una substancial subpoblación de células de SP que co-expresan ABCG2 MDR1 y nestina. Así NIPs pueden ser una fuente potencial de células de madre/progenitoras pluripotenciales adultos útiles para la producción de tejidos de islote para trasplante en sujetos con diabetes.
Insulinotrópico Hormona Glucagón-like Peptide-1 Diferenciación De Células Progenitoras De Derivados Del Islote Pancreático Humano En Productoras De Insulina Las Células
Péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) es una hormona incretina intestinales, derivada del procesamiento de proglucagon, que ejerce acciones insulinotrópico en productoras de insulina las células beta de los islotes pancreáticos. Recientemente el GLP-1 fue demostrado para estimular el crecimiento y diferenciación (neogénesis.) de las células beta y parece hacerlo mediante la inducción de la expresión de la proteína homeodomain IDX-1 (islote duodeno homeobox-1; también conocido como PDX-1, pancreática y duodenal homeobox gen; y como IPF-1, factor promotor de insulina), que se requiere para el desarrollo del páncreas y la expresión de genes de la célula beta-específicas. Anteriormente se identificaron las células multipotential del progenitor en el islote y conductos del páncreas, como las células progenitoras de derivados del islote de nestina-positivo (NIPs). Aquí divulgamos la expresión de receptores funcionales de GLP-1 sobre NIPs y eso GLP-1 estimula la diferenciación de NIPs en productoras de insulina las células. Además, confluentes culturas NIP expresan el gen proglucagon y secretan GLP-1. Estos resultados sugieren un modelo de desarrollo de islote en que células progenitoras pancreáticos expresan los receptores del GLP-1 y proglucagon con la formación de GLP-1. Producidos localmente el GLP-1 puede actuar como un morfógeno desarrollo autocrina/paracrina sobre receptores de NIPs, resultando en la activación de IDX-1 y la expresión del gen proinsulina que confieren un fenotipo de células beta. GLP-1 puede ser un importante morfógeno tanto para el desarrollo embrionario del páncreas la neogénesis de las células beta de los islotes del páncreas para adultos.
Injerto De Células Progenitoras De Derivados Del Islote Pancreático Humano En Ratones Inmunocompetentes
El potencial para el uso de células madre/progenitoras para la restauración de los tejidos lesionados o enfermos ha ganado mucho interés recientemente, establecer un nuevo campo de investigación llamado medicina regenerativa. Atención se ha centrado en las células madre embrionarias derivadas de tejidos fetales humanos. Sin embargo, el uso de tejido fetal humano para la investigación y trasplante es controvertido. Una alternativa es el aislamiento y la utilización de células madre/progenitoras multipotentes derivadas de tejidos de donantes adultos. Hemos divulgado previamente en el aislamiento, propagación y caracterización parcial de una población de células madre/progenitoras aislado de los islotes de Langerhans pancreáticos de donante humano adulto pancreata. Aquí demostramos que estas humanas adultas células derivadas de tejido, células nestina-positivo derivado del islote madre/progenitoras, preparadas a partir de pancreata adulto humano sobreviven engraftment y producen quimerismo tejido cuando trasplantó en ratones inmunocompetentes bajo la cápsula renal o por inyección sistémica. Estos xenoinjertos parecen inducir tolerancia inmunológica estableciendo un quimerismo mixto en los ratones. Proponemos que una población de células madre/progenitoras aislado de los islotes del páncreas puede cruzar barreras inmunes trasplante xenogeneicos, inducir tolerancia de tejido y crecer.
