Charakterisierung Von Hämoglobin Bassett (alpha94Asp -> Ala), Eine Variante Mit Sehr Niedrigen Sauerstoff-Affinität

American Journal of Hematology. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15495251

Über Aerobe Glykolyse: Transformierte Zellen Können Sich Einlassen, Glutamin-Stoffwechsel, Die Die Voraussetzung Für Protein Und Nukleotid-Synthese überschreitet

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 18032601

Tumor-Zellproliferation erfordert schnelle Synthese von Makromolekülen, einschließlich Lipiden, Proteinen und Nukleotiden. Viele Tumorzellen weisen schnelle Glukose-Verbrauch, mit den meisten der Glukose-abgeleitete Kohlenstoff wird als Lactat trotz reichlich Sauerstoff Verfügbarkeit (Warburg-Effekt) abgesondert. Hier haben wir 13 C-NMR-Spektroskopie verwendet, den Stoffwechsel der ausstellenden aerobe Glykolyse Glioblastom-Zellen zu untersuchen. In diesen Zellen der tricarboxylic Säure (TCA)-Zyklus war aktiv aber zeichnete sich durch ein Efflux von Substraten für den Einsatz in biosynthetischen Bahnen, insbesondere Fettsäuresynthese. Der Erfolg dieser synthetischen Aktivität beruht auf Aktivierung der Bahnen zur reduktiven Stromerzeugung (NADPH) und Oxalacetat für anhaltende TCA-Zyklus-Funktion (Anaplerosis) wiederherstellen. Überraschenderweise wurden beide diese Bedürfnisse durch eine hohe Rate von Glutamin-Stoffwechsel erfüllt. Erstens war die Umwandlung von Glutamin zu Laktat (Glutaminolyse) schnell genug, um ausreichend NADPH zur Fettsäuresynthese Unterstützung zu produzieren. Zweitens: Trotz erheblicher mitochondriale Pyruvat-Stoffwechsel, Carboxylierung von Pyruvat wurde unterdrückt und Anaplerotische Oxalacetat stammt von Glutamin. Glutamin Katabolismus begleitete Sekretion von Alanin und Ammoniak, so dass die meisten der Aminogruppen von Glutamin aus der Zelle verloren gingen, eher als in anderen Molekülen aufgenommen. Diese Daten zeigen, dass die transformierte Zellen eine hohe Rate von Glutamin Verbrauch aufweisen, die durch die Stickstoff-Nachfrage verhängt Nukleotid-Synthese oder Wartung von nicht benötigten Aminosäure-Pools nicht zu erklären sind. Vielmehr Glutamin-Stoffwechsel stellt eine CO2-Quelle, die die Zelle Fähigkeit zur Nutzung von Glukose abgeleiteten CO2 erleichtert und TCA-Zyklus Zwischenprodukte als biosynthetischen Vorläufer.

Myc Regelt Ein Transkriptionelle Programm, Stimuliert Die Mitochondriale Glutaminolyse Und Führt Zu Glutamin Sucht

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19033189

Säugetierzellen Kraftstoffpumpe, ihr Wachstum und ihre Verbreitung durch den Katabolismus der zwei wichtigsten Substrate: Glukose und Glutamin. Die meisten der verbleibenden Metaboliten von proliferierenden Zellen aufgenommen sind nicht catabolized, sondern vielmehr als Bausteine bei anabolen Makromolekulare Synthese eingesetzt werden. Untersuchungen der Phosphoinositol 3-Kinase (PI3K) und die nachgeschaltete Effektor AKT haben bestätigt, dass diese Onkogene eine direkte bei anregenden Glukoseaufnahme und Stoffwechsel Rolle, Rendern die transformierte Zelle süchtig nach Glukose für die Aufrechterhaltung des Überlebens. Über die Regulierung der Glutamin-Aufnahme und Stoffwechsel ist dagegen weniger bekannt. Hier berichten wir, dass die transkriptionelle regulatorischen Eigenschaften die Myc-Onkogen koordinieren die Expression von Genen für Zellen in Glutamin Katabolismus zu engagieren, die die zelluläre Voraussetzung für Protein und Nukleotid Biosynthese überschreitet. Folge dieser Glutaminolyse Myc-abhängigen ist die Umprogrammierung des mitochondrialen Stoffwechsels abhängen, Glutamin Katabolismus Aufrechterhaltung zellulärer Lebensfähigkeit und TCA-Zyklus Anapleurosis. Die Fähigkeit von Myc Ausdruck Zellen, in Glutaminolyse hängt nicht von der damit einhergehenden Aktivierung des PI3K oder AKT. Die Stimulation der mitochondrialen Glutamin-Stoffwechsel führte zu reduzierten Glukose-Kohlenstoff, die Eingabe der TCA-Zyklus und einen verminderten Beitrag von Glukose auf die mitochondriale-abhängige Synthese von Phospholipiden. Diese Daten legen nahe, dass Onkogene von Myc ein transkriptionelle Programm haben, das fördert die Glutaminolyse und löst zelluläre Abhängigkeit von Glutamin als bioenergetische Substrat.