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Articles by Fiona Doetsch in JoVE
Subventricular 존 엉 - 얼굴 : Wholemount 스테 이닝 및 Ependymal 흐름
Zaman Mirzadeh1, Fiona Doetsch2,3, Kazunobu Sawamoto4, Hynek Wichterle2,5, Arturo Alvarez-Buylla1
1Department of Neurosurgery, The Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, University of California, San Francisco - UCSF, 2Department of Pathology and Cell Biology, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, 3Department of Neuroscience and Neurology, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, 4Department of Developmental and Regenerative Biology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, 5Center for Motor Neuron Biology and Disease, College of Physicians and Surgeons, Columbia University
측면 뇌실 벽은 성인 포유류의 두뇌에서 가장 큰 새싹 지역을 포함하고 있습니다. 전통적으로이 지역에서 neurogenesis 연구는 histological 분석을위한 고전 sectioning 기술에 의존합니다. 여기서 우리는 다른 접근이 새싹 지역의 종합 엉 - 얼굴보기를 제공 wholemount 기법을 제시한다.
Other articles by Fiona Doetsch on PubMed
Multipotent 신경 줄기 세포는 Rostral 확장 및 嗅 성인 설치류 동물의에 상주합니다
The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jan, 2002 | Pubmed ID: 11784788
개 측면 심의 측면 벽은 성인 포유류 두뇌에도 줄기 세포의 가장 부유한 원본. 이 줄기 세포 전 생애에 걸쳐 갱신 되어 새로운 후 각 신경 세포를 야기할 수 있다. 뉴런 帯 (SVZ)에서 유래, 결국 嗅 (산부인과)에 도달 rostral 철새 스트림 (RMS) 튜브와 같은 구조 glial 세포의 형성에 따라 SVZ의 rostral 확장 (재) 내에서 마이그레이션합니다. 즉, 현재 보기에 반하는 줄기 세포 기능을 갖춘 multipotential (신경-astroglial-oligodendroglial) 일어나 고 뿐만 아니라 다시 구체적으로 산부인과 내 말 초 부분을 포함 하 여 전체에서 SVZ에서에서 고립 될 수 있다, 이러한 줄기 세포는 SVZ에서 오는 철새 neuroblasts에서 파생 되지 않은 보여 줍니다. 흥미롭게도, 근 재에서 분리 된 줄기 세포 생성 훨씬 많은 oligodendrocytes 및 원심 재에서 줄기 세포는 SVZ에서 파생 된 및 다른 영역에 다시 보다 더 천천히 크게 확산. 이러한 연구 결과 입증 줄기 세포 개 뇌 영역에 국한 되지 않습니다 다른 기능적 특성을 부여 하는 줄기 세포 SVZ 다시 통로의 서로 다른 수준에서 발생을 나타냅니다.
성체에 대 한 대 중 교통 확장 셀의 선택적 증가에 세포 주기 억제제 P27Kip1 결과의 부족
The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Mar, 2002 | Pubmed ID: 11896165
帯 (SVZ) 성인 포유류 두뇌에서 가장 큰 새싹 레이어가 고, 줄기 세포, progenitors 교통 증폭 및 커밋된 neuroblasts 구성 하 고 있습니다. SVZ 성인 뇌 세포 분열의 가장 높은 농도 포함, 비록 그들의 확산을 제어 하는 세포내 메커니즘 해명 하지는 것. 우리가 종속 kinase 억제제 p27kip1의 손실 CNS progenitors 성체에 대 한 책임의 인구에 대 한 매우 구체적인 효과 여기에 표시 합니다. Bromodeoxyuridine 및 사용 하 여 [(3) H] 티 미 딘 법인 레이블 셀을 S 단계 및 셀 특정 마커 및 전자 현미경에서 고유 셀 형식을 식별 하, 우리는 야생 형 및 p27Kip1 null 생쥐의 SVZ 구조 및 확산 특성 비교. P27kip1의 손실 줄기 세포의 수에 아무런 영향을 했지만, 선택적으로 neuroblasts의 수의 감소와 concomitantly 교통 증폭 progenitors 수를 증가. 우리 SVZ 성인 progenitors의 세포 주기 조절 그 결론은 현저 하 게 p27kip1와 셀 타입 관련 되 교통 증폭 progenitors의 세포 분열의 키 레 귤 레이 터.
어린 시절 장애의 유전학: XXXVIII. 줄기 세포 연구, 제 2 부: 뇌를 재구성
Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. May, 2002 | Pubmed ID: 12014796
성인 척추 뇌에서 신경 줄기 세포의 식별
Brain Research Bulletin. Apr, 2002 | Pubmed ID: 12031271
성체는 제한 된 새싹 레이어 성인 생활에 계속 됩니다. 이러한 새로운 뉴런을 신경 줄기 세포의 식별 중요 한 임상 암시를 가진다 고 새로운 신경 세포의 기원을 이해 하는 기본 정보를 제공 합니다. 성인 새 작업 및 설치류 놀라운 결과 굴복: 신경 줄기 세포 명과의 특성을가지고 있는 것 같습니다. 성인 조류 기본 신경 선구자는 방사형 명과. 성인 포유 동물의 기본 신경 선구자는 이다의 속성이 있습니다. 이다;를 변환 하기 위해 이전에 표시 된 방사형 glial 세포 두 셀 유형 고전적인 최선을 다하고 astroglial 혈통의 부분 이라고 여겨진다. 대신, 우리는 신경 줄기 세포가 astroglial 계보에 포함 된 제안 합니다. 개발 포유류 대뇌 피 질에서 최근 작품 함께 성인 척추 뇌에서 이러한 연구 결과 신경 세포 중앙 신경 시스템에 명과의 기원에 대 한 전통적인 개념을 재검토 하도록 강제. 특히, 신경 줄기 세포가지고 놀라울 정도로 정교한 구조를 제안 하는 그들의 조상 역할 들은 중요 한 구조 및 대사 기능을 지원 합니다. 새로운 뉴런을 매우 동일한 셀 양성 그들의 성숙 하 고 그들의 기능을 지원 또한 같다.
EGF Multipotent 줄기 세포로 성인 뇌의 대 중 교통을 증폭 Neurogenic 전조를 변환합니다
Neuron. Dec, 2002 | Pubmed ID: 12495619
帯 (SVZ)에서 신경 줄기 세포 성인 두뇌에서 새로운 신경 세포를 생성 하는 계속. 문화에 EGF에 노출 SVZ 셀 성장 양식 neurospheres multipotent 고 하답니다. 우리가 여기에 EGF 반응 셀이 대부분 상대적으로 무부하 줄기 세포 생체 조건, 하지만 매우 mitotic Dlx2(+), 대 중 교통을 증폭 C 셀에서 파생 되지 않습니다 표시. EGF에 노출 되 면 C 셀 downregulate Dlx2, 신경 생산을 체포 하 고 높은 증식 하 고 침략 적 될. Dlx2(+) 세포를 죽이 극적으로 EGF와 neurosphere 형성 체 외에 생체 조건 반응 감소. 또한, 순화 된 C 셀은 53-fold neurosphere 세대용 농축. 우리는 대 중 교통을 증폭 셀 성장 요인의 영향 아래 줄기 세포 능력을 유지 결론.
성인 신경 줄기 세포에 대 한 틈새입니다
Current Opinion in Genetics & Development. Oct, 2003 | Pubmed ID: 14550422
성인 포유류 두뇌 multipotent 줄기 세포는 자기 갱신과 차별화를 지 원하는 전문된 틈새에 참여 하 고 있는 항만. 성인 뇌에 줄기 세포 틈새의 먼저 세포질이 고 분자 요소 확인 되었습니다 및 셀 상호 작용 및 체세포 신호는 혈관, 세포 외 기질 및 기저 lamina 포함. 또한, 규제는 epigenetic에서 chromatin 수정을 통해 수준과 개장 줄기 세포 생물학의 필수적인 측면입니다. Vivo에서 줄기 세포 틈새 이해 성인 뇌의 줄기 세포 기능의 해명에 대 한 프레임 워크를 제공 합니다.
신경 줄기 세포의 교 정체성입니다
Nature Neuroscience. Nov, 2003 | Pubmed ID: 14583753
명과 두뇌에 있는 대부분의 수많은 세포 및 신경 시스템에 그들의 필수적인 역할을 강조 하는 그들의 많은 다양 한 기능. 최근 연구에 따르면 명과 다양 한 수 종에에서 대 한 예기치 않은 새로운 역할을 밝혀 그 성인 미 발달 뇌에 줄기 세포/progenitors. 교 혈통을 따라 분화 방사형 명과 사이토 리니지-->--> neuroepithelial 따라 줄기 세포의 진행에 반영 하는 개발의 기본 상태로 있을 수 있습니다.
젊고 고르기: 성인 포유류 두뇌에서 새로운 신경 세포의 기능
Current Opinion in Neurobiology. Feb, 2005 | Pubmed ID: 15721754
성체는 대부분의 종에서 발생 하 고 다양 한 환경 및 약리 과제에 의해 규제 됩니다. 성인에서 발생 하는 신경 세포의 기능 통합 처음 시연 했다 참에서 전에 십년 이상. 성인 포유류 두뇌에서 뉴런 두 구조, 嗅와 해 마에 지속적으로 생성 됩니다. 현재 증거 성인 태어난 미 숙 신경 세포는 오래 된 뉴런 및 다양 한 기능 후각이, 학습 및 분위기 레 귤 레이 션을 포함 하 여 제안 된 역할에서 뚜렷한 electrophysiological 속성이 나왔다.
줄기 세포: Micrornas에 Epigenetics에서
Neuron. May, 2005 | Pubmed ID: 15882632
복잡성 및 다양 한 성인 뇌 세포 증식과 줄기 세포의 작은 수의 차별화에서 발생 합니다. 줄기 세포의 본질적인 상태 그들의 공간 및 시간 역사 의존 하 고는 microenvironment에서 외부 신호에 그들의 응답 속도 영향을 줍니다. 줄기 세포 자기 갱신과 신경 교 계보를 따라 차별화 전사 epigenetic 컨트롤과 posttranscriptional 레 귤 레이 터, microRNAs, 줄기 세포 생물학의 중요 한 역할 그냥 신흥 등 간의 동적 상호 작용에 의해 정의 됩니다.
Zfx 배아 및 조 혈 줄기 세포의 자체 재생을 제어합니다
Cell. Apr, 2007 | Pubmed ID: 17448993
줄기 세포 (SC) undifferentiated 상태에서 자기 갱신에 대 한 고유 용량을 전시 한다. 그것은 불분명 여부 pluripotent 자체 갱신 배아 SC (ESC) 조직의 특정 성인 SC hematopoietic SC (HSC) 등의 일반적인 메커니즘에 의해 제어 됩니다. 녹음 방송 요인 Zfx 삭제 자체 갱신 하지만 murine ESC;의 차별화 용량 하지 장애 반대로, Zfx overexpression 차별에 반대 하 여 ESC 자기 갱신을 촉진. 또한, Zfx 삭제 폐지 성인 HSC의 유지 관리 하지만 erythromyeloid progenitors 또는 태아 HSC에 영향을 미치지 않았다. Zfx 불충분 한 ESC 및 HSC 증가 apoptosis와 긴장을 유도할 수 있는 유전자의 SC 특정 upregulation 보였다. Zfx 직접 ESC 및 HSC, 일반적인 대상 유전자로 ESC 특정 대상 유전자 ESC 자체 갱신 레 귤 레이 터 Tbx3 및 tcl1를 포함 하 여 활성화 합니다. 이러한 연구 식별 Zfx ESC 및 HSC, 배아와 성인 캐롤라이나에서 자기 갱신의 일반적인 유전으로 제안 공유 transcriptional 레 귤 레이 터
성인 신경 줄기 세포에 대 한 특수 한 혈관 틈새
Cell Stem Cell. Sep, 2008 | Pubmed ID: 18786415
줄기 세포 그들의 자기 갱신 및 분화를 조절 하는 특수 한 틈새에 있는. 혈관 줄기 세포 틈새의 중요 한 구성 요소로 떠오르고 있다. 여기, 우리가 帯 (SVZ) 성인 신경 줄기 세포 틈새 속성 전문 하는 광범위 한 평면 혈관 총 포함 되어 있음을 보여줍니다. 줄기 세포 분리 및 그들의 대 중 교통을 증폭 자손 SVZ 혈관 항상성 및 재생성 도중에 apposed 밀접 하 게 됩니다. 그들은 자주 부족 사이토 endfeet와 pericyte 범위는 SVZ에 독특한 혈액-뇌 장벽 수정 하는 사이트에서 혈관을 문의 하십시오. 또한, 종종 중생이이 사이트에서 발생합니다. 마지막으로, 우리는 혈액에 순환 작은 분자는 SVZ 입력 찾으십시오. 따라서,는 혈관 성인 SVZ 신경 줄기 세포 틈새 SVZ 줄기 세포 및 대 중 교통 확장 셀 고유 혈관 시스템의 다양 한 요소에서 공간 단서와 규제 신호를 받을 태세의 핵심 구성 요소입니다.
마이크로 Ecologies 브레인: 성인 포유류 두뇌의 신경 줄기 세포 벽 감
Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. Jan, 2008 | Pubmed ID: 17322003
신생 성인 포유류 뇌, 측면 심 帯 hippocampal 형성에서 subgranular 영역에 두 개의 새싹 영역에 유지 됩니다. 이러한 두 neurogenic 틈새 전문된 이다 신경 줄기 세포, self-renewing 하 고 신경 및 명과 생성 수 있습니다. Diffusible 요소에 셀 상호 작용에서 틈새 시간 단서 공간적 및 일시적 조정 궁극적으로 줄기 세포 운명 선택에 영향을 미치는 신경 발생과 확산을 규제 하는. 여기, 우리 성인 신경 줄기 세포 벽 감 및 어떻게 그들은이 지역에 신생을 조절 행동의 구성 요소를 검토 합니다.
미르-124 帯 줄기 세포 틈새에 성체를 규제 한다
Nature Neuroscience. Apr, 2009 | Pubmed ID: 19287386
帯 (SVZ) 성인 포유류 두뇌에서 가장 큰 neurogenic 틈새 시장입니다. 우리 두뇌 농축 microRNA 미르-124 생쥐에서 성체의 시간적 진행의 중요 한 레 귤 레이 터를 발견. 반면 소성 식 조 숙한과 증가 된 신경 형성에 주도 최저 생 미르-124의 선구자, 분열로 순화 SVZ 줄기 세포 유지. 또한, led hyperplasias를 재생성 하는 동안 미르-124 함수를 차단, 성체의 지연된 버스트 뒤. SRY 상자 전사 인자 Sox9 미르-124 셀 neuroblast 단계로 증폭 하는 대 중 교통에서 전환에서의 생리 적 대상으로 파악. Sox9 overexpression Sox9 최저의 증가 신경 형성에 주도 반면 신경 분화를 폐지. 따라서 sox9의 억압 미르 124 중재 SVZ 줄기 세포 혈통 뉴런을 따라 진행에 대 한 중요 하다.
성인 帯 신경 줄기 세포 및 그들의 자손의 동시 예비 정화
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Apr, 2009 | Pubmed ID: 19332781
성인 신경 줄기 세포 및 그들의 자손 prospectively 분리 능력은 그들의 생물학 및 치료 가능성을 연구 중요 합니다. 성인 포유류 neurogenic 틈새에서 줄기 세포는 이다의 하위 집합. 분야에서 주요 한계 틈새 이다에서 줄기 세포 이다를 구분 못하는 되었습니다. 여기, 그 표 피 성장 인자 수용 체 (EGFR)를 보여-帯 (SVZ) 이다 antimitotic 처리에 의해 제거 되는 활성화 된 줄기 세포는 양수. 우리는 성인 SVZ 줄기 세포 계보의 다른 단계에서 FACS를 사용 하 여 셀을 동시에 정화 하는 간단한 전략 개발. 이 방법은 결합 형광 EGF 리간드, CD24, GFP를 사용 GFAP::GFP 유전자 변형 쥐에서 식이 활성화 된 줄기 세포 이다 (GFP(+)EGFR(+)CD24(-)), 틈새 이다 (GFP(+)EGFR(-)CD24(-)), (GFP(-)EGFR(+)CD24(-)), 및 neuroblasts (GFP(-)EGFR(-)CD24(low)) 셀을 증폭 하는 대 중 교통의 동시 정화 수 있습니다. 3 분의 1 EGFR(+) 이다 제공 상승 neurospheres 시험관에서 정렬 되지 않은 셀을 통해 20-fold 농축. 중요 한 것은, 이러한 셀 구성 SVZ 이다 가운데 neurosphere 성형 인구. SVZ 줄기 세포 계보의 기능과 분자 미래 연구를 위한 중대 한 공용 품이이 접근 될 것입니다.
뇌 종양의 중간 엽 전이 대 한 Transcriptional 네트워크
Nature. Jan, 2010 | Pubmed ID: 20032975
생리 적 또는 병 적인 세포 주에 영상 효과 조절 하는 transcriptional 네트워크의 유추 시스템 생물학에서 중앙 도전 남아 있습니다. 엽 형 인간 악성 신경에 종양 적극성의 특징 이지만 규제 프로그램 구현 관련된 분자 서명 크게 알려지지 않은. 여기는 리버스 엔지니어링 보여 및 신경 관련 규제 네트워크의 편견된 심문 식의 악성 신경 엽 유전자를 활성화 하는 transcriptional 모듈 공개. 두 개의 녹음 방송 요인 (C/EBPbeta 및 STAT3) 시너지 초기자 및 엽 변환의 마스터 레 귤 레이 터로 등장. C/EBPbeta 및 STAT3 소성 co-expression 탈 선 엽 혈통을 따라 신경 줄기 세포를 신경 세포의 두 가지 요인의 제거 엽 서명의 붕괴에 이르게 하는 반면 reprograms 및 종양 공격 성을 감소 시킨다. 인간의 신경 C/Ebpbeta와 STAT3 엽 분화와 연결 하 고 불 쌍 한 임상 결과 예측. 이러한 결과 작은 규제 모듈의 활성화가 필요 하 고 시작 하 고 암 세포에 탈 선 phenotypic 상태를 유지 하기에 충분 한 보여 줍니다.
도파민 D3 수용 체를 통해 산 후 Murine 帯의 신경 신생의 자극
Journal of Neurochemistry. Aug, 2010 | Pubmed ID: 20477937
우리는 출생 후 마우스 帯 (SVZ) 식과 도파민 수용 체 3 (D3R)의 역할을 조사 했다. 제자리 교 잡은 SVZ에서 선택적 D3R mRNA 식을 발견 했습니다. 형광 셀 정렬 (FACS) 성인 SVZ 하위 유형이 hGFAP GFP와 조상 세포 증폭 그 교통을 보여준 Dcx GFP 마우스를 사용 하 여 활성화 하 고 틈새 이다 표현 D3R 반면 줄기 세포 같은 이다 neuroblasts 하지 않았다. SVZ 성체에서 d3r의 역할을 확인 하려면 우리가 U-99194A, D3R 우선 적에 게와 산 후 쥐에서 bromodeoxyuridine 관리. Vivo에서 D3R 적개심 신생 하는 신경 핵 嗅 periglomerular 계층에 도달의 숫자 감소 합니다. 또한, 그것은 뿌리 세포 증식을 감소 하지만 레이블 유지 (stem) 세포, 교통 증폭 시 조 셀 안 SVZ 줄기 세포와 같은 이다에 그 표현에 알맞은 수를 변경 하지 않았다. 통칭 하 여이 연구 D3R 드라이브 확산 빠르게 증폭 murine SVZ 신생 촉진 조상 세포를 통해의 dopaminergic 자극을 제안 합니다.
눈을 크게 열고: 줄기 세포에 대 한 분석 결과로 구-형성의 중요 한 검토
Cell Stem Cell. May, 2011 | Pubmed ID: 21549325
구형을 형성 분석 실험 소급 자기 갱신과 차별화 체 외 단일 세포 수준에서 평가를 보고 그들의 용량에 따라 줄기 세포를 식별 하 널리 사용 되었습니다. 줄기 세포 및 그들의 생체 조건 틈새 시장에서 그들의 자손의 예비 격리 수 있도록 마커의 발견 순화 된 인구를 정의의 기능 특성을 수 있습니다. Neurosphere 분석 결과 진화의 역사 시각을 제공 하 고 구형을 형성의 사용에 제한 사항 강조 neurospheres의 맥락에서 분석 실험. 우리를 둘러싼 모든 조직으로이 분석 결과 사용 하 여 실험 설계 및 해석의 이론적, 기술적 고려 논의.
