Translate this page to:
Italian
In JoVE (2)
- Isolamento di isole umane da pazienti parzialmente Pancreatectomized
- Protocollo migliorato per microdissezione laser di isole pancreatiche umane da campioni chirurgici
Other Publications (8)
Automatic Translation
This translation into Italian was automatically generated.
English Version | Other Languages
Articles by Florian Ehehalt in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
Isolamento di isole umane da pazienti parzialmente Pancreatectomized
1Department of GI-, Thorax- and Vascular Surgery, University Hospital Carl Gustav Carus, University of Technology Dresden, 2Molecular Diabetology, Paul Langerhans Institute Dresden, 3Department of Pathology, University Hospital Carl Gustav Carus, University of Technology Dresden
La fornitura di diabete di tipo 2 isolotti per la ricerca è insufficiente. Qui condividiamo il nostro protocollo per isolare isolotti da pazienti sottoposti a pancreatectomia parziale. Questo approccio rappresenta un luogo unico per l'ottenimento di isolotti da diabete di tipo 2 e clinicamente abbinati soggetti non diabetici ed in numero sufficiente per gli studi di base e clinica.
JoVE Clinical and Translational Medicine
Protocollo migliorato per microdissezione laser di isole pancreatiche umane da campioni chirurgici
1Molecular Diabetology, Paul Langerhans Institute Dresden, 2Department of GI-, Thoracic- and Vascular Surgery, University Hospital Carl Gustav Carus, University of Technology Dresden, 3Department of Endocrinology and Metabolism, Metabolic Unit University of Pisa, 4Labs DC0522, Lilly Corporate Center, 5Genomics, Faculty of Medicine Imperial College London, 6Vital-IT, SIB Swiss Institute of Bioinformatics, 7Clinical Biochemistry, Hannover Medical School, 8Cell Physiology and Metabolism, Medical School, University of Geneva, 9Department of Pathology, University Hospital Carl Gustav Carus, University of Technology Dresden, 10R&D DIAB Division / Translational Medicine, Sanofi-Aventis
Microdissezione laser è una tecnica che consente il recupero di cellule scelte da piccole quantità di parenchima. Qui si descrive un protocollo per l'acquisizione di isole pancreatiche umane da campioni chirurgici da utilizzare per gli studi di trascrittomica. Il nostro protocollo migliora l'autofluorescenza intrinseca delle cellule beta umane, facilitando così la loro collezione.
Other articles by Florian Ehehalt on PubMed
Organi Assiali Ventrali Regolano Espressione Del Myotomal Fgf-8 Che Influenze Costola Sviluppo
FGF-8 codifica per una molecola di segnalazione secreta mediando i ruoli chiave nella modellatura embrionale. Questo studio analizza il modello di espressione, regolazione e funzione di questo fattore di crescita nel mesoderma parassiale dell'embrione aviaria. Il somite maturo, espressione di Fgf-8 è limitato a una sottopopolazione di cellule miotomo, comprendente la maggior parte, ma non tutti, precursori muscolari epaxial e hypaxial. Dopo l'ablazione della notocorda e pavimento piatto, espressione di Fgf-8 non è attivato in somiti, il epaxial o il dominio di hypaxial, mentre l'ablazione del tubo neurale dorsale non influisce Fgf-8 espressione nel mesoderma parassiale. Al contrario la vista che hypaxial muscolo precursori sono indipendenti di regolamentazione influenze da strutture assiali, questi risultati forniscono la prima prova per una regolamentazione influenza delle strutture assiale ventrale, ma non dorsale sul dominio hypaxial muscolare. Sonic hedgehog possono sostituire il ventrale tubo neurale e la notocorda nell'apertura del Fgf-8 espressione nel miotomo. È anche dimostrato che proteina Fgf-8 porta a un aumento della proliferazione delle cellule sclerotomal e migliora lo sviluppo di cartilagine costola in somiti maturi, considerando che l'inibizione di Fgf segnalando da SU 5402 provoca delezioni nello sviluppo di costole. Queste osservazioni dimostrano: (1) una regolamentazione influenza degli organi assiale ventrale sul vano del muscolo hypaxial; (2) regolazione dell'espressione di epaxial e hypaxial di Fgf-8 da Sonic hedgehog; e (3) regolazione indipendente della Fgf-8 e MyoD nel miotomo hypaxial dagli organi assiali ventrali. È postulato che la notocorda e il tubo neurale ventrale influenza hypaxial espressione di Fgf-8 nel miotomo e che, a sua volta, Fgf-8 ha un ruolo funzionale nella formazione di nervatura.
Potenziale Formazione Di Cartilagine Intrinseca Delle Cellule Dermomyotomal Richiede Ectodermiche Segnali Per Lo Sviluppo Della Lama Scapola
La scapola aviaria ha una duplice origine. La parte cranica deriva da somatopleure del campo degli arti anteriori, mentre la parte caudale, la lama della scapola, proviene dal dermomyotomes della zona di transizione somiti. Così, questi dermomyotomes hanno, in aggiunta al ben noto angiogenic miogena e dermogenic potenziale, la capacità di cartilagine forma. La lama della scapola è quindi un derivato del dermomyotomal chondrogenesis. Sebbene i meccanismi che orientano il chondrogenesis sclerotomal stanno cominciando a essere capito, piccolo è conosciuto circa dermomyotomal chondrogenesis. Qui, ci rivolgiamo i meccanismi che controllano le cellule dermomyotomal a diventare condrociti. Dopo il trapianto eterotopico di metà dorsale somite epiteliali dal livello scapola formando a livello cervicale, il tessuto innestato conserva la capacità di cartilagine forma, indicando che il chondrogenic dermomyotomal potenziale deve essere specificato durante la regionalizzazione in anteroposteriore del mesoderma parassiale. Inoltre, mostriamo che segnali da ectoderma sono necessari, permettendo che le cellule dermomyotome di esprimere marcatori associati con il lignaggio chondrogenic.
La Formazione Della Lama Scapola Aviaria Avviene Nel Dominio Hypaxial Dei Somiti E Richiede Segnali BMP Somatopleure-derivato
L'aviaria scapola è un osso lungo, situato dorsalmente sul torace. La parte craniale che si articola con l'arto superiore è derivata da somatopleure del campo degli arti anteriori, mentre la parte caudale, la lama della scapola, proviene da dermomyotomes dei metameri toracici e brachiale. In studi precedenti, abbiamo dimostrato che formazione lama scapola è intrinsecamente controllato da informazioni specifiche del segmento, nonché estrinsecamente da segnali derivati da ectoderma. Qui, abbiamo affrontato il ruolo di segnali derivato dal mesoderma laterale piastra sullo sviluppo della scapola. Esperimenti chimera pulcino-Quaglia ha rivelato che le cellule precursore scapola si trovano all'interno del dominio di hypaxial del dermomyotome adiacenti alle cellule somatopleural. L'impianto di barriera tra queste popolazioni due cellulari ha inibito la formazione di lama di scapola. Inoltre, abbiamo identificato BMPs come segnali di scapola di induzione da somatopleure tramite iniezione di cellule produttrici di Noggin nel dominio della scapola-formare hypaxial dermomyotomes. Abbiamo trovato che l'inibizione dell'attività BMP interferito con formazione specifica scapola Pax1 espressione e scapola lama. Presi insieme, ci dimostrano che le cellule che formano scapola che si trova all'interno del dominio somitic hypaxial richiedono segnali BMP derivati da somatopleure per la loro specificazione e differenziazione.
ICA512 Segnalazione Migliora La Proliferazione Delle Cellule Beta Del Pancreas Regolando Cicline D Attraverso Statistiche
Cambiamenti nella richiesta metabolica regolano dinamicamente la massa totale delle cellule beta del pancreas adulte a regolare la secrezione di insulina e mantenere l'omeostasi del glucosio. Glucosio stesso è un importante regolatore della proliferazione delle cellule beta che inducono la secrezione di insulina e attivando i recettori di insulina delle cellule beta. Qui, vi mostriamo quello islet cell autoantigen 512 (ICA512) / IA-2, una proteina simile a fosfatasi tirosina intrinseca dei granuli secretori, si attiva un percorso complementare per la proliferazione delle cellule beta. Esocitosi dei granuli, il dominio citoplasmatico ICA512 è fenduto e risultante citosolico del frammento si muove (ICA512-CCF) nel nucleo dove si migliora i livelli di fosforilato STAT5 e STAT3, inducendo quindi la trascrizione del gene insulina e biogenesi granulo. Mostriamo ora che atterramento di diminuzioni ICA512 ciclina D1 livelli e proliferazione delle cellule di insulinoma INS-1, considerando che la rigenerazione delle cellule beta è ridotto in ICA512/topi parzialmente pancreatectomized. Al contrario, sovraespressione di ICA512-CCF aumenta livelli cyclin D1 e D2 e proliferazione cellulare INS-1. Up-regolazione della ciclina D1 e D2 da ICA512-CCF è influenzata da atterramento di STAT3 e STAT5, rispettivamente, considerando che non richiede insulina segnalazione. Questi risultati identificano ICA512 come regolatore di cicline D e proliferazione delle cellule beta attraverso statistiche e possono avere implicazioni per la terapia del diabete.
Tumori Neuroendocrini Del Pancreas
Questa revisione della letteratura brevemente riassume l'epidemiologia, Fisiopatologia, gestione clinica e i risultati dei pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici (PNETs) e mette in evidenza i recenti progressi nella ricerca PNET. PNETs sono neoplasie rare, rispetto ai carcinomi derivanti dal tessuto del pancreas esocrino. Essi, come altri tipi di tumore neuroendocrino, visualizzare variabile potenziale maligno, sindromi ormono-correlati (funzionalità), localizzazione e background genetico. Sebbene origine tumorale e patogenesi molecolare rimangono scarsamente comprensibile, ha recentemente stabilito di classificazione e sistemi di staging facilitare la stratificazione del rischio paziente e quindi direttamente l'impatto clinico decisionale. Sebbene la gestione clinica ottimale del PNETs comporta un approccio multidisciplinare, chirurgia rimane il trattamento curativo solo per la fase iniziale di malattia. Chirurgia può anche avere un ruolo nei pazienti con stadio avanzato della malattia, compresi quelli con metastasi epatiche. Approcci terapeutici alternativi applicati a PNETs, tra cui la chemioterapia, l'ablazione con radiofrequenza, chemioembolizzazione transarterioso, bioterapia, polipeptide radionuclide recettore terapia, terapia antiangiogenetica e radioterapia interna selettiva, non sono riusciti a dimostrare un beneficio di sopravvivenza a lungo termine. Chirurgia rimane la principale opzione terapeutica per i pazienti con PNETs. Ricerca su PNETs è disperatamente necessari per migliorare le opzioni terapeutiche per i pazienti con questa malattia.
Fatturato Di Insulina Ridotta in Isolotti Da Pazienti Diabetici Di Tipo 2
Fallimento delle β-cellule pancreatiche contribuisce allo sviluppo del diabete di tipo 2. Oltre alle prove di insulina glucosio stimolato ridotta secrezione e β-cellula massa, poco sono disponibili informazioni circa il deficit molecolare di isolotti diabetici umani. Isolette sono state isolate da tessuto pancreatico macroscopicamente normale da 8 pazienti con diabete di tipo 2 e 17 abbinati i pazienti non diabetici sottoposti a chirurgia del pancreas. Contenuto di insulina e la secrezione di insulina sono stati misurati prima e dopo stimolazione isolotto con glucosio 25 mM per 2 ore. In parallelo, abbiamo studiato anche la localizzazione sottocellulare di polypyrimidine tratto-binding protein 1 (PTBP1), il cui nucleo-citoplasmatici traslocazione è coinvolto nella rapida posttranscriptional up-regolazione della biosintesi di insulina dopo stimolazione isolotto con glucosio e GLP-1. Glucosio stimolata la secrezione di insulina è stata diminuita, anche se non significativamente, nel tipo 2 isolotti diabetici rispetto ai non diabetici isolotti. Stimolazione aumenta la quantità totale di insulina (isolotto insulina contenuto + insulina secreta) in preparazione isolotto da pazienti non diabetici, ma non da soggetti diabetici di tipo 2. Inoltre, i livelli nucleari di PTBP1 sono stati diminuiti in isolette non diabetici stimolati, ma non in isolotti diabetici di tipo 2. Questi risultati suggeriscono che danno dell'aumento rapido di insulina in risposta al glucosio è un tratto specifico di isolotti diabetici di tipo 2. Nucleare ritenzione di PTBP1 è probabile che a giocare un ruolo in questo deficit, che a sua volta può contribuire alla secrezione di insulina ridotta nel diabete di tipo 2. Nel complesso, questi dati sottolineano l'importanza di indagare i meccanismi dell'insulina biosintesi e degradazione per guadagnare la comprensione della patogenesi del diabete di tipo 2.
Del Hepatocyte Nuclear Factor (HNF) 4α Expression Distingue I Sottotipi Di Cancro Ampolla E Prognosi Dopo Resezione
Per indagare le differenze biologiche e gli indicatori prognostici di sottotipi diversi ampolla cancro (AC).
Ultrasonografia Contrasto Migliorato Nel Trapianto Di Pancreas
Trapianto di pancreas rimane una chirurgia maggiore con possibili complicanze che richiedono imaging affidabile nonostante la funzione renale compromessa. Ecografia avanzata di contrasto (CEUS) ha dimostrato di essere uno strumento indispensabile nella valutazione del pancreas nativo. Qui, gli studi CEUS sono estesi a trapianti di pancreas per la prima volta.
