Remise En Forme Du VIH-1 Et La Capacité De Réplication : Quels Sont-ils Et Peuvent-ils Aider à La Gestion Du Patient ?

Current Infectious Disease Reports. Feb, 2003  |  Pubmed ID: 12525294

L'histoire naturelle de l'infection par le VIH-1 se caractérise par une virémie persistante, progressive lymphopénie CD4 et immunodépression profonde entraînant des infections opportunistes, tumeurs et la mort. Introduction du traitement antirétroviral a été efficace pour supprimer la réplication du VIH-1, inversant l'immunodéficience dans une certaine mesure réduire les complications liées au VIH-1 et prolongeant ainsi la vie. Un des défis plus frustrants de la thérapie antirétrovirale prolongée est le développement de la résistance aux médicaments. Thérapies antirétrovirales échouent souvent dans un grand nombre de cas, avec l'émergence de variants du VIH-1 codage des mutations qui confèrent la résistance aux médicaments puissants agents individuels ou de classes de médicaments tout. Méthodes de test de résistance ont été introduites afin d'évaluer la résistance aux médicaments, et plusieurs études ont rapporté des avantages cliniques des tests de génotypage et de phénotypage dans la prise de décisions clinique. Cependant, la variabilité génétique du VIH-1 développer des résistances dépasse l'arsenal thérapeutique antirétrovirale, et le nombre de patients avec expérience de la drogue et de la résistance à toutes les classes d'antirétroviraux continue de croître. D'un point de vue clinique, il serait utile d'avoir une compréhension plus complète des pathogènes déterminants du VIH-1 chez tous les patients. On a proposé une corrélation in vitro du potentiel pathogène du VIH-1 est la capacité de réplication du VIH-1. Nouvelles techniques pour évaluer le potentielle de la réplication du VIH-1 sont en développement, avec un essai commercial maintenant disponible pour analyser les échantillons cliniques. Dans cette revue, nous explorons la base expérimentale pour les mesures de capacité de réplication et les applications cliniques potentielles de cette méthodologie.

L'immunité Innée à L'infection Au Virus De L'immunodéficience Humaine : Effet De La Virémie Sur La Fonction De Cellules Tueuses Naturelles

The Journal of Infectious Diseases. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12660917

Nous avons étudié l'effet de la virémie au contact de la cellule et soluble répression médiée par les facteurs de réplication endogène virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les cellules T CD4 + de personnes infectées par le VIH-1 par autologue natural killer (NK) et les lymphocytes t CD8 +. Les cellules NK supprimée aussi efficacement que les cellules T CD8 + réplication du VIH. Suppression de la réplication du VIH par le surnageant de culture de cellules NK a été principalement médiée par la sécrétion de CHIMIOKINE CC et a été considérablement plus élevée chez les patients sans virémie que chez les patients avec une virémie. En outre, il y avait une corrélation inverse entre le niveau de virémie et la capacité des cellules NK et les surnageants provenant de NK pour supprimer la réplication du virus. La capacité des cellules NK pour contrôler la réplication du VIH était indépendante des niveaux d'expression de l'interféron-gamma et activité cytolytique. Nos résultats démontrent que la suppression induite par NK de réplication du VIH est aussi puissante que celui des cellules T CD8 + ; elle est véhiculée principalement par la sécrétion de chimiokines CC, et la présence d'une virémie diminue nettement cette action inhibitrice médiée par NK sur la réplication du VIH.

Nouveau Inverse En Temps Réel La Transcriptase-PCR a Lancé Avec Une Seule Copie De Sensibilité De Type 1 Du Virus De L'immunodéficience Humaine ARN Dans Le Plasma

Journal of Clinical Microbiology. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14532178

Tests plus sensibles pour le type de virus d'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) d'ARN sont nécessaires pour détecter, quantifier et de caractériser une virémie persistante chez les patients qui reçoivent une thérapie antirétrovirale et dont le plasma VIH-1 plasmatique sont supprimées pour moins de 50 à 75 exemplaires / ml. On a donc une développé interne commandé en temps réel de la transcriptase inverse à l'initiative du PCR qui quantifie le VIH-1 concentrations d'ARN à 1 copie par ml de plasma. Ce dosage avec un seul exemplaire de sensibilité (le dosage d'une copie simple) génère un tracé de régression linéaire reproductible de copie d'entrée par rapport nombre de seuil en utilisant cycle de VIH-1 transcrits d'ARN à nombre de copies allant de 1 à 10 (6) par mélange réactionnel. Le test de copie unique a été comparé au test ultrasensible AMPLICOR HIV-1 MONITOR et une modification plus sensible du test ultrasensible par tester de manière répétée un panneau à faible nombre de copies contenant de 200 à 0.781 exemplaires de l'ARN du VIH-1 par ml de plasma. Cette comparaison a montré que le test de copie unique a eu une plus grande sensibilité que les autres tests et a été le seul essai qui a détecté ARN VIH-1 à des niveaux aussi bas que 0,781 copies / ml. Essais sur des échantillons de plasma de 15 patients qui recevaient une thérapie antirétrovirale et qui avait moins de 75 copies du VIH-1 ARN / ml a révélé une virémie persistante dans tous les 15 patients, avec des niveaux d'ARN VIH-1 allant de 1 à 32 copies / ml (médiane, 13 copies / ml). La plus grande sensibilité de l'essai de copie unique devrait permettre une meilleure caractérisation de la virémie persistante chez les patients qui reçoivent une thérapie antirétrovirale et dont le VIH-1 des niveaux d'ARN sont supprimées au-dessous des limites de détection des tests actuels.

Non Aléatoire Infection VIH-1 Et Double Infection Par Des Voies Directes Et à Médiation Cellulaire

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14707263

Les cellules infectées par deux rétrovirus apparentés peuvent générer des virions hétérozygotes, qui sont les précurseurs de provirus recombinants. Bien que de nombreuses études ont porté sur les fréquences et les mécanismes de recombinaison rétrovirale, on sait peu sur la dynamique de l'infection double. Pour examiner cette question, les virus générés à partir de deux vecteurs du VIH-1 contenant des marqueurs différents ont été mélangés ensemble, et ont été utilisés pour infecter les cellules cibles. Le nombre de cellules exprimant aucun, un ou deux marqueurs ont été mesurés et ont été utilisées pour calculer si l'infection a eu lieu à deux fréquences attendues d'événements aléatoires d'infection. Nous avons constaté que l'infection s'est produite deux fois significativement plus souvent que prévu de la distribution aléatoire; augmentation du taux de double infection ont été observés dans les deux une lignée de cellules T CD4 activées et primaires (+) des cellules T. En plus de l'infection virale directe, nous avons également examiné la nature de médiation cellulaire VIH-1 double infection. Augmentation de double infection a été observée dans toutes les expériences que ce soit une lignée cellulaire ou primaires des cellules dendritiques humaines ont été utilisés pour la capture et la transmission du VIH-1. Par conséquent, nos résultats indiquent que le VIH-1 double infection est plus fréquente que ce serait au hasard dans les deux directs et à médiation cellulaire VIH-1. À notre connaissance, c'est la première preuve directe de la non aléatoire double infection par le VIH-1. Fréquentes doubles infections VIH-1 chez les personnes infectées permettrait la production de virus recombinants qui pourrait alors affecter leur pathogenèse et l'évolution.

Changements De Réponse Virale De L'hépatite C Après L'initiation Du Traitement Antirétroviral Hautement Actif Et Contrôle De La Virémie Du VIH Chez Les Personnes Co-infectées Chroniquement

HIV Clinical Trials. Jan-Feb, 2004  |  Pubmed ID: 15002084

Personnes séropositives au VIH, co-infectées par le virus de l'hépatite C (VHC) présentent un risque accru pour la cirrhose du foie. Nous avons examiné l'effet à long terme de contrôler l'infection par le VIH avec traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sur la virémie chez les patients co-infectés par le VHC.

Une étude De Validation Des Thérapies Antirétrovirales De Marche Intermittente Avec Un Régime De Didanosine, Lamivudine Et L'éfavirenz Dans Le Traitement De L'infection Chronique Par Le VIH

The Journal of Infectious Diseases. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15143462

Nous avons démontré précédemment que thérapie structurée intermittente cycle court (SIT; 7 jours sans traitement suivis de 7 jours avec traitement antirétroviral [ART]) avec un régime renforcé de ritonavir, indinavir et biquotidien maintenu la suppression de la virémie du VIH plasmatique tout en réduisant les taux sériques de lipides. Adhésion à un tel régime peut être problématique pour certains patients.

Les Maladies à Prions : Mise à Jour Sur La Maladie De La Vache Folle, Maladie Variant Creutzfeldt - Jakob Et L'encéphalopathie Spongiforme Transmissible

Current Infectious Disease Reports. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15265460

Encéphalopathies spongiformes transmissibles (est) sont un groupe de maladies neurodégénératives fatale qui partagent une commune histopathologie spongiforme. Les est peuvent être transmises de façon sporadique, familiale, iatrogène ou zoonotique. L'agent infectieux putatif de TSE, le prion, représente un paradigme nouveau de maladies infectieuses à transmission de la maladie en l'absence d'acide nucléique. Plusieurs épidémies de petites mais spectaculaires des est chez l'homme ont conduit à des problèmes de sécurité sanitaire et alimentaire généralisées. Bien que les est affectent un relativement petit nombre de personnes, recherche sur les prions a révélé des perspectives fascinantes d'intérêt direct pour les maladies courantes. Cet article passe en revue les progrès récents qui ont jettent un nouvel éclairage sur la nature des prions et est.

Multiples, Liés Virus D'immunodéficience Humaine De Type 1 Mutations Résistance Aux Médicaments Dans Le Traitement-expérimentés Patients Ne Sont Pas Saisies Par L'analyse Du Génotype Standard

Journal of Clinical Microbiology. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15635002

Pour étudier la mesure dans laquelle des mutations de résistance aux médicaments ne sont pas saisies par les méthodes de génotypage standard, nous avons analysé les échantillons de plasma mêmes à partir de 26 patients ayant une suspicion multirésistante type de virus de l'immunodéficience humaine 1 en utilisant un tout nouveau mono-technique de séquençage du génome et l'a comparé à la norme l'analyse du génotype. Les échantillons de plasma ont été obtenus chez des patients ayant une connaissance préalable d'au moins deux classes de médicaments antirétroviraux et qui étaient sur un traitement ayant échoué antirétroviral. Génotypes standard ont été obtenus par la transcriptase inverse (RT)-PCR et séquençage du produit en vrac par PCR. Pour le séquençage génomique simple, l'ADNc dérivé du plasma ARN a été diluée en série d'une copie par réaction, et une région englobant p6, protéase, et une partie de la RT a été amplifié et séquencé. Les séquences de 15 à 46 simples génomes viraux ont été obtenues à partir de chaque échantillon de plasma. Mutations de résistance aux médicaments identifiés par le séquençage du génome unique n'ont pas été détectés par l'analyse du génotype standard dans 24 des 26 patients étudiés. Les mutations présentes dans moins de 10% des génomes simples ne sont presque jamais détectés dans les génotypes standard (1 sur 86). De même, les mutations présentes dans 10 à 35% des génomes simples ont été détectés seulement 25% du temps dans les génotypes standard. Par exemple, chez un patient, 10 mutations identifiées par séquençage du génome unique et conférant une résistance aux inhibiteurs de protéase (IP), des analogues nucléosidiques inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques de la reverse et inhibiteurs de la transcriptase inverse (INNTI) n'ont pas été détectés par des méthodes de génotypage standard. Chacune de ces mutations est présente dans 5 à 20% des 20 génomes analysés, 15% des génomes de cet échantillon contenait liée mutations PI, dont aucun n'était présent dans le génotype standard. Dans un autre échantillon du patient, 33% des génomes contenait cinq mutations liées résistance aux INNTI, mais aucun qui ont été détectés par l'analyse du génotype standard. Ces résultats illustrent l'inadéquation du génotype standard pour la détection de basse fréquence des mutations de résistance aux médicaments. En plus d'avoir une plus grande sensibilité, un seul le séquençage du génome identifie des mutations liées qui confèrent une résistance de drogue de haut niveau. Une telle association ne peut pas être détectée par l'analyse du génotype standard.

Mécanisme Pour Un Analogue De Nucléoside à Médiation Abrogation De La Réplication Du VIH-1: équilibre Entre Activité RNase H Et Par Excision De Nucléotides

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15684061

Comprendre les mécanismes de résistance du VIH-1 de drogue est essentiel au développement plus efficaces agents antirétroviraux et les thérapies. Basé sur notre dynamique décrite précédemment choix de copie mécanisme de recombinaison rétrovirale et nos observations que nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) d'augmenter la fréquence de commutation de la transcriptase inverse modèle, nous proposons qu'il existe un équilibre entre (i) l'incorporation INTI, l'excision INTI, et reprise de la synthèse d'ADN et (ii) la dégradation de la matrice d'ARN par une activité RNase H, conduisant à la dissociation de la matrice-amorce et annulation de réplication du VIH-1. Comme prévu par ce modèle, les mutations dans le domaine RNase H qui a réduit le taux de dégradation de l'ARN conféré à haut niveau de résistance à la 3'-azido-3'-désoxythymidine et le 2,3-didéhydro-2 ,3-didésoxythymidine par autant que 180 - et 10 fois, respectivement, en augmentant le temps disponible pour l'excision des INTI incorporés à partir d'amorces terminés. Ces résultats donnent un aperçu du mécanisme par lequel INTI inhibent la réplication du VIH-1 et impliquent que des mutations dans la RNase H pourrait grandement contribuer à la résistance aux médicaments seuls ou en combinaison avec INTI-résistance des mutations dans la transcriptase inverse.

Mécanismes De Non-aléatoire Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection Et Double Infection : Préférence Dans L'entrée Du Virus Est Important Mais N'est Pas Le Seul Facteur

Journal of Virology. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15767415

Nous avons démontré précédemment que human immunodeficiency virus type 1 (VIH-1) l'infection est aléatoire et que double infection survient plus fréquemment que prévu des événements aléatoires. Pour sonder les mécanismes possibles d'infection non aléatoire, nous avons examiné le rôle des voies d'entrée du VIH-1 en utilisant le pseudo de virus avec une autre protéine du virus G tropisme CCR5 Env du VIH-1 ou de la stomatite vésiculaire (VSV G). Ces deux protéines utilisent différents récepteurs et les voies d'entrée. Nous avons trouvé que quelle que soit la protéine utilisée, double infection est survenue plus fréquemment que des événements aléatoires, indiquant l'infection à VIH-1 non aléatoire dans les deux voies d'entrée. Toutefois, la fréquence de double infection diffère significativement, en fonction de la protéine d'enveloppe. Dans les cellules T CD4 + primaires, double infection ont été plus fréquemment lorsque les deux virus avaient tropisme CCR5 HIV-1 Env et moins fréquemment lorsque les deux virus enveloppes différentes. Ces résultats indiquent que la préférence à l'entrée du virus était un significatif mais pas le seul facteur contribuant à l'infection double non aléatoire. En outre, nous avons démontré que le niveau d'expression de CD4 dans les cellules T primaires affecte leur susceptibilité à l'infection à VIH-1 de tropisme CCR5, mais pas G VSV-Pseudo HIV-1 infection. Nous avons aussi examiné l'infection par le deux virus Pseudo à tropisme CCR5 ou CXCR4 VIH-1 Env et ont constaté que la double infection s'est produite plus fréquemment que les événements aléatoires. Ces résultats indiquent que son utilisation du corécepteur n'est pas un obstacle à la recombinaison entre les populations des deux virus. Dans notre étude précédente, nous avons aussi démontré non-aléatoire infection double par des cellules dendritiques (DC)-médiée par la transmission du VIH-1. Pour tester notre hypothèse que plusieurs des virions HIV-1 sont transmises lors DC-T-cell contact, nous avons utilisé deux populations de contrôleurs de domaine, chacun concerne un virus vecteur et les deux populations de DC a ajouté aux cellules T. Nous avons observé une fréquence réduite de double infection par rapport aux expériences où DCs a capturé les deux virus en même temps. Par conséquent, ces résultats confirment notre hypothèse que plusieurs des virions sont transmises de contrôleurs de domaine aux cellules T au cours de la transmission de VIH-1 cell-mediated.

Pravastatine N'a Pas Un Effet Antiviral Constant Chez Les Personnes Chroniquement Infectées Par Le VIH Sous Traitement Antirétroviral

AIDS (London, England). Jul, 2005  |  Pubmed ID: 15958846

Fumarate De Ténofovir Disoproxil Et Un Traitement De Fond Optimisé Des Agents Antirétroviraux Comme Thérapie De Récupération Pour L'infection à VIH Pédiatrique

Pediatrics. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16291735

Highly active antiretroviral therapy a changé le cours de l'infection à VIH chez les enfants, mais de nouveaux agents antirétroviraux sont nécessaires pour les enfants prétraités avec virus pharmacorésistants. Fumarate de ténofovir disoproxil (DF) est un agent prometteur pour une utilisation en thérapie pédiatrique de récupération, en raison de son profil de tolérance, d'efficacité et résistance. Nous avons conçu cette étude pour garantir une sécurité pédiatrique préliminaire et dosage information sur tenofovir DF, tout en fournissant également potentiellement efficace sauver thérapie pour enfants lourdement prétraités, infectés par le VIH.

Sélection Et Persistance De La Transcriptase Inverse Non Nucléosidique De L'inhibiteur De Souches Résistantes Du VIH-1 Chez Les Patients Démarrage Et Arrêt De Non-nucléosidique De La Thérapie

AIDS (London, England). Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16514300

Comprendre la sélection et la décomposition des souches résistantes du VIH-1 variantes est important pour la conception optimale une thérapie antirétrovirale.

Effets Cohérents De Variabilité Génétique TSG101 Sur Plusieurs Résultats D'exposition Au Virus De L'immunodéficience Humaine De Type 1

Journal of Virology. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16809281

Gène de susceptibilité tumeur 101 (TSG101) code une protéine cellulaire hôte est ouvert par human immunodeficiency virus type 1 (VIH-1) dans le processus de bourgeonnement des particules virales provenant de cellules infectées. Variation dans les régions codantes ou non codantes du gène pourrait nuire au degré de TSG101 médiée par la libération des particules virales. Alors que les régions codantes du gène ont été jugées incapable non-synonymes variantes, deux sites polymorphes dans le TSG101 région 5' ont été identifiés qui étaient associés avec le rythme de progression du sida chez les Caucasiens. Ces polymorphismes mononucléotidiques (SNP), situés aux positions -183 et +181 par rapport au début de la traduction, spécifient trois haplotypes appelées A, B et C, qui se produisent à des fréquences de 67 %, 21 % et 12 %, respectivement. Haplotype C est associé à une progression relativement rapide sida, tandis que l'haplotype B est associée avec la progression plus lente de la maladie. Ces deux effets ont été dominants au cours de l'haplotype intermédiaire A. Les haplotypes a également démontré des effets parallèles sur le taux de déplétion des lymphocytes T CD4 et charge virale augmentation au fil du temps, ainsi que d'une influence possible sur l'infection à VIH-1. Les données soulèvent l'hypothèse que la variation non codante TSG101 affecte l'efficacité de la médiation TSG101 libération des particules virales provenant de cellules infectées, altérant ainsi des niveaux de charge virale plasmatique et de la progression de la maladie.

Fumarate De Ténofovir Disoproxil Et Un Traitement De Fond Optimisé Des Agents Antirétroviraux Comme Thérapie De Secours : Impact Sur La Densité Minérale Osseuse Chez Les Enfants Infectés Par Le VIH

Pediatrics. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16923923

Fumarate de ténofovir disoproxil, un inhibiteur de la transcriptase inverse VIH analogique de nucléotides avec une activité démontrée contre VIH résistant à la nucléoside, est approuvé pour utilisation dans les adultes, mais pas les enfants. Les anomalies métaboliques des os ont été observés chez les jeunes animaux, compte tenu des fortes doses ténofovir et adultes infectés par le VIH qui ont été traités par voie orale de fumarate de ténofovir disoproxil. Cependant, fumarate de ténofovir disoproxil est utilisé chez les enfants, malgré un manque de données sur l'innocuité osseuse. Nous avons émis l'hypothèse que, compte tenu du taux plus élevé du remodelage osseux qui est associée à la croissance squelettique normale, le potentiel de toxicité osseuses liées à TDF ne peut être supérieur chez les enfants que chez les adultes.

Des Mutations Dans Le Domaine De Connexion Du VIH-1 Transcriptase Inverse Augmenter La 3'-azido-3'-désoxythymidine Résistance

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17179211

Nous avons déjà proposé que l'équilibre entre l'excision de nucléotides et le modèle de dégradation de l'ARN joue un rôle important dans le sens inverse inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) la résistance. Pour explorer les prédictions de ce concept, nous avons analysé le rôle du patient dérivés domaines C-terminaux du VIH-1 inverse (RT) de la transcriptase dans la résistance aux INTI. Nous avons constaté que lorsque le domaine polymérase contenait précédemment décrit thymidine mutations de résistance analogiques, des mutations dans le domaine de connexion une résistance accrue à la 3'-azido-3'-désoxythymidine (AZT) à partir de 11 fois pour autant que 536-fois plus de type sauvage RT. L'analyse des mutations a montré que des substitutions d'acides aminés E312Q, G335C / D, N348I, A360I / V, V365I, et A376S ont été fortement associés à l'augmentation observée dans les résistance à l'AZT; plusieurs de ces mutations a également diminué de commutation modèle RT, ce qui suggère qu'ils modifier le prédit équilibre entre l'excision de nucléotides et le modèle de dégradation de l'ARN. Ces résultats indiquent que des mutations dans le domaine C-terminal de la RT de manière significative améliorer la résistance aux INTI clinique et doit être pris en compte dans les études génotypiques et phénotypiques de résistance aux médicaments.

Activité Antivirale Enfuvirtide Malgré Les Mutations De Résistance Et De La Virémie Rebond : Altération De Remise En Forme Ou Un Cas De Freinage Persistantes à L'entrée ?

The Journal of Infectious Diseases. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17205468

ART Supprime Plasma ARN VIH-1 à Un Point De Consigne Stable Prédite Par La Virémie Pré-traitement

PLoS Pathogens. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17411338

Actuellement, les traitements antirétroviraux est efficace dans la suppression, mais pas l'élimination du VIH-1 infection. Comprendre l'origine de la persistance virale est essentielle pour élaborer des stratégies pour éradiquer le VIH-1 infection. Nous avons donc étudié le niveau de plasma ARN VIH-1 chez les patients atteints virémie supprimée à moins de 50-75 copies / ml sur inhibiteur de protéase ou de transcriptase inverse norme inhibiteur non nucléosidique de la thérapie antirétrovirale contenant en utilisant une nouvelle PCR en temps réel- dosage à base de d'ARN VIH-1 avec une limite de détection d'une copie de l'ARN du VIH-1. Simple copie les résultats d'analyse ont révélé que> 80% des patients sous traitement antirétroviral initial pour 60 semaines avaient une virémie persistante d'une copie / ml ou plus avec une médiane globale de 3,1 copies / ml. Le niveau de la virémie plasmatique pré-traitement en corrélation avec ARN VIH-1 mais pas avec le régime de traitement spécifique. Des études longitudinales n'ont pas révélé de baisse significative du niveau de la virémie entre 60 et 110 semaines de traitement antirétroviral suppressif. Ces données suggèrent que la virémie persistante sous traitement antirétroviral en cours est dérivé, au moins en partie, à partir de cellules à vie longue qui sont infectés avant l'initiation du traitement.

Répression De La Virémie Et L'évolution Du Virus De L'immunodéficience Humaine De Type 1 La Résistance Aux Médicaments Dans Un Modèle Macaque à La Thérapie Antirétrovirale

Journal of Virology. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17855539

La thérapie antirétrovirale (ART) de type virus d'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) chez les patients infectés n'efface pas l'infection et peut sélectionner pour la résistance aux médicaments au fil du temps. Non seulement il est résistant aux médicaments du VIH-1 une préoccupation pour les personnes infectées sous traitement continu, mais il est un problème émergent dans les pays à ressources limitées où, dans les efforts pour endiguer la mère à l'enfant la transmission du VIH-1, inverse non nucléosidique de la passagère inhibiteur de la transcriptase inverse (INNTI) la thérapie pendant le travail peut sélectionner pour la résistance aux INNTI chez la mère et l'enfant. Questions du VIH-1 et la persistance résistance aux médicaments sont extrêmement sensibles à l'exploration dans les modèles animaux, où la manipulation thérapie est moins contraint. Nous avons examiné un modèle pigtail macaque sensible à l'infection anti-VIH-1 thérapie pour étudier le développement de la résistance. Macaques Pigtail ont été infectées par un agent pathogène du virus de l'immunodéficience simienne encodage VIH-1 inverse (RT-SHIV) de la transcriptase d'examiner l'impact d'une exposition antérieure à un INNTI sur ART ultérieure composé d'un INNTI et deux inhibiteurs nucléosidiques de la RT. K103N mutations conférant une résistance à la RT rapidement accumulés dans 2/3 des animaux infectés après une monothérapie INNTI et a contribué à l'échec virologique lors de ART en 1/3 des animaux. En revanche, ART a effectivement supprimé RT-SHIV en 5/6 animaux. Ces données indiquent que la thérapie sous-optimale facilite la résistance du VIH-1 de drogue et de suggérer que ce modèle peut être utilisé pour étudier la persistance de réservoirs viraux.

Polymorphisme Fréquent Sur Les Sites Résistance Aux Médicaments Du VIH-1 Protéase Et La Transcriptase Inverse

AIDS (London, England). Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18301062

Échec du traitement antirétroviral peut résulter de la sélection des pré-existantes, des souches résistantes du VIH-1 des variantes, mais la fréquence et le type de ces variantes n'ont pas été définis.

Virémie Faible Persiste Pendant Au Moins 7 Ans Chez Les Patients à La Thérapie Antirétrovirale Suppressive

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18332425

Virémie résiduelle peut être détectée dans la plupart des VIH-1 chez les patients infectés sous traitement antirétroviral malgré la suppression des ARN plasmatique à <50 copies par ml, mais la source et la durée de cette virémie est actuellement inconnu. Par conséquent, nous avons analysé des échantillons de plasma longitudinales provenant de 40 patients inclus dans l'Abbott M97-720 d'essai au départ (pré-traitement) et des semaines 60 à 384 en utilisant un test du VIH-1 ARN avec une seule copie de sensibilité. Tous les patients étaient sous traitement (lopinavir / ritonavir, stavudine et lamivudine) avec ARN plasmatique du VIH <50 copies par ml par semaine 96 de l'étude et par la suite. Les résultats d'analyse unique copie a révélé que 77% des échantillons de patients avaient détectable à faible niveau de la virémie (> / = 1 exemplaire par ml), et tous les patients avaient au moins un échantillon avec une virémie détectable. Un non-linéaire modèle à effets mixtes a révélé une baisse biphasique taux d'ARN plasmatique survenant au cours des semaines 60 à 384: une phase initiale de décroissance avec une demi-vie de 39 semaines et une phase ultérieure sans dégradation perceptible. Le niveau de la virémie pré-traitement extrapolé pour chaque phase de décroissance a été significativement corrélée avec une virémie de base au total pour chaque patient (R (2) = 0,27, P = 0,001 et R (2) = 0,19, P <0,005, respectivement), en soutenant un agent biologique lien entre l'étendue de l'infection virale de base globale et l'infection de longue durée de vie des réservoirs. Ces données suggèrent que le faible niveau virémie persistante semble provenir d'au moins deux compartiments cellulaires, celui dans lequel se désintègre au fil du temps de production virales et une seconde dans laquelle la production virale reste stable pendant au moins 7 ans.

Variation Dans Les Gènes De La Glycoprotéine De Surface Importante à Pneumocystis Jirovecii

The Journal of Infectious Diseases. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18627244

Le génome de Pneumocystis, ce qui provoque une pneumonie mortelle chez les patients immunodéprimés, contient une famille de plusieurs copies de gènes codant pour la glycoprotéine de surface importante (Msg). Pneumonie à Pneumocystis peut varier le Msg exprimé, vraisemblablement sous forme d'un mécanisme pour éviter les réactions immunitaires de l'hôte. L'analyse des séquences de gène msg 24 obtenus à partir d'un seul humain isolat de Pneumocystis ont démontré que les séquences de séparer en 2 branches. Résultats d'un certain nombre d'analyses suggèrent que la recombinaison entre les gènes de msg est un mécanisme important pour générer de la diversité de msg. Intrabranch recombinaison se produite plus fréquemment que la recombinaison interprofessionnelle. Analyse de polymorphisme de longueur de fragment de restriction des isolats humains de Pneumocystis démontre une variation importante dans le répertoire de la famille de msg-gène, variation qui n'a pas été observée chez des souches de laboratoire de Pneumocystis chez les rats ou les souris ; Cela peut être le résultat de l'examen tel contre les populations captives. Augmentation de la diversité du répertoire de Msg, généré en partie par recombinaison, augmente le risque de variation antigénique dans cette protéine de surface abondante.

Éfavirenz Induit Induite Par Le CYP2B6 Hydroxylation Du Bupropion Chez Des Sujets Sains

Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (1999). Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18989234

Pour caractériser l'effet d'éfavirenz sur bupropion hydroxylation comme marqueur du cytochrome P450 (CYP) 2 b 6 activity chez des sujets sains.

Syndrome De Cushing Iatrogène Après Injections épidurales Triamcinolone Dans Un VIH Type 1-infected Patients Recevant Un Traitement Par Lopinavir-ritonavir

Clinical Infectious Diseases : an Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18991509

Nous rapportons le premier cas d'un virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1)-infectés chaque récepteur traitement antirétroviral combiné, qui comprenait le ritonavir, qui a développé le syndrome de Cushing avec complications profonds après des injections épidurales de triamcinolone. Cette affaire met en lumière le potentiel d'interaction de ritonavir même avec des injections locales d'un corticostéroïde.

Chargement Granule Lytique Des Cellules T CD8 + Est Requis Pour Infectée Par Le VIH élimination Cellulaire Associée à Un Contrôle Immunitaire

Immunity. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19062316

Virus-CD8 + spécifiques des cellules T sans doute arbitrer le contrôle de la réplication du VIH dans les rares individus, appelés non progresseurs à long terme (LTNPs) ou des contrôleurs d'élite. Malgré une enquête approfondie, les mécanismes responsables de ce contrôle restent incomplètement compris. Nous avons observé que le VIH-CD8 + spécifiques des cellules T de LTNPs persisté à des fréquences plus élevées que celles des progresseurs traités avec des quantités faibles aussi du VIH. Mesuré sur une base par cellule, le VIH-CD8 + spécifiques des cellules T de LTNPs efficacement éliminés primaires autologues infectés par le VIH cellules T CD4 +. Cette fonction doit chargement de granulés lytique des effecteurs et la prestation de granzyme B aux cellules cibles. Défectueux cytotoxicité des effecteurs progresseurs pourrait être rétablie après le traitement avec de l'ester de phorbol et un ionophore de calcium. Ces résultats établissent une fonction effectrice et un mécanisme qui sépare clairement le contrôle immunologique du VIH. Ils démontrent aussi que le contenu des granules lytiques des cellules de mémoire sont un facteur déterminant de la cytotoxicité induite qui doit être pour une capacité maximale meurtre par cellule.

Infériorité D'il-2 Seule Contre IL-2 Avec HAART Dans Le Maintien De Lymphocytes T CD4 Counts Pendant L'interruption De La Thérapie HAART: a Randomized Controlled Trial

AIDS (London, England). Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19098490

Afin de déterminer si l'interleukine (IL) -2 chez les patients présentant une infection VIH chronique peut maintenir des lymphocytes T CD4 les numérations pendant six mois d'interruption de la thérapie HAART.

Simplification Régime à L'atazanavir-ritonavir Seul Comme Traitement D'entretien Antirétroviral: Finales à 48 Semaines Les Résultats Cliniques Et Virologiques

The Journal of Infectious Diseases. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19191590

Traitement d'entretien simplifié avec le ritonavir-atazanavir (ATV / RTV) seul est attrayant en raison de nucléoside de la transcriptase inverse (INTI) d'épargne avantages, le fardeau de pilule à faible, une fois par jour la dose, et de la sécurité.

Évaluation De La Pathogenèse De La Diminution Des Lymphocytes T CD4 + Counts in Human Immunodeficiency Virus Type 1-infected Patients Recevant Un Traitement Antirétroviral Avec Succès Suppressive

The Journal of Infectious Diseases. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19432547

La plupart virus d'immunodéficience humaine (VIH)-expérience de sujets infectés des augmentations du nombre de cellules T CD4 + périphérique avec compression des antirétroviraux (ARV) qui permet d'obtenir des niveaux d'ARN VIH plasmatique qui sont inférieures à la limite de détection. Cependant, certaines personnes éprouver décroissant du nombre de cellules T CD4 + malgré la suppression de la virémie plasmatique. Nous avons évalué les 4 patients ayant des antécédents de déclin de cellules T CD4 + malgré l'ART avec succès suppressive, d'une durée médiane de 719 cells/mm(3) (plage, cells/mm(3)) 360-1141 à 227 cells/mm(3) (gamme, 174-311 cells/mm(3)) sur une période de 18 à 24 mois ; 3 des patients recevaient le ténofovir et didanosine, qui pourrait avoir contribué à cette diminution. Rien n'indiquait de réplication du VIH, ni de la résistance aux médicaments antirétroviraux dans le sang ou les tissus lymphoïdes, ou prolifération accrue thymique baisse de la production de cellules T CD4 naïves. Les 4 patients avaient une fibrose significative de la zone de cellules T des tissus lymphoïdes, qui semblait être un facteur important dans l'échec de reconstituer des cellules T.

Sous-type Des Différences Dans Le Sous-domaine De Connexion Human Immunodeficiency Virus Type 1 De La Transcriptase Inverse De CRF01_AE Sont Associées à Des Niveaux Plus élevés De Résistance à 3'-azido-3'-deoxythymidine

Journal of Virology. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19553318

Nous avons précédemment montré que des mutations dans le sous-domaine de connexion (CN) du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) sous-type B la transcriptase inverse (RT) augmentent la résistance (AZT) 3'-azido-3'-deoxythymidine dans le contexte des mutations analogique de thymidine (EAPV) en agissant sur l'équilibre entre la polymérisation et l'activité de la RNase H. Pour déterminer si cet équilibre influe sur la résistance aux médicaments dans les autre sous-types du VIH-1, sous-type recombinant CRF01_AE a été analysé. Fait intéressant, les CRF01_AE contenant TAMs exposé 64-fold AZT résistance plus élevée par rapport à B de type sauvage, tandis que résistance AZT du sous-type B contenant les mêmes TAMs était chimiothérapiques supérieur, qui à son tour en corrélation avec des niveaux plus élevés de l'excision AZT-monophosphate (AZTMP) sur les modèles de l'ARN et l'ADN. Le haut niveau de résistance de l'AZT par CRF01_AE est principalement associé avec le résidu T400 sauvage sous-type sous-domaine AE CN. Une substitution de A400T dans le sous-type B amélioré la résistance de l'AZT, a augmenté l'excision AZTMP sur les modèles de l'ARN et l'ADN et réduit le clivage de la RNase H. Remplaçant le résidu T400 en CRF01_AE avec l'alanine restauré la sensibilité de l'AZT et réduit l'excision sur les modèles d'ARN et ADN, ce qui suggère que le résidu T400 augmente la résistance de l'AZT en CRF01_AE au moins en partie en augmentant directement l'efficacité de l'excision AZTMP AZTMP. Ces résultats montrent pour la première fois que le CRF01_AE présente des niveaux plus élevés de la résistance de l'AZT en présence de TAMs et que cette résistance est principalement associée à T400. Nos résultats montrent également que la polymérase RT, CN, de mélange et domaines RNase H de différents sous-types peuvent sous-estimer les niveaux de résistance de l'AZT, et ils soulignent la nécessité de développer le sous-type spécifique des analyses génotypiques et phénotypiques pour fournir des estimations plus précises de la pharmacorésistance clinique.

Dynamique Sous-population RT-Shiv Dans Macaques Infectés Pendant Le Traitement Anti-VIH

Retrovirology. 2009  |  Pubmed ID: 19889213

Pour étudier la dynamique de type sauvage et résistant aux médicaments variantes RT du VIH-1, nous avons développé une méthodologie qui suit les destins de génomes individuels au fil du temps dans les quasi-espèces virales. Séquences génomiques uniques ont été obtenus à partir 3 singes queue de cochon infectées par un virus recombinant contenant l'immunodéficience simienne la région codante RT de VIH-1 (RT-VISH) et traité avec de brève durée monothérapie éfavirenz 13 semaines après l'infection suivie par un traitement par association quotidienne antirétroviral ( ART) à compter de la semaine 17. Des outils de bioinformatique ont été construits pour tracer génomes individuels à partir du début de l'infection à la fin du traitement.

Optimisation De L'allèle Spécifique PCR En Utilisant Le Patient Des Séquences Spécifiques De Lutte Contre Le VIH Consensus Pour La Conception Primer

Journal of Virological Methods. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19948190

Allèle-PCR spécifique basée sur des séquences consensus de sous-type est une technique puissante pour détecter de faibles fréquences des mutants résistants aux médicaments du VIH-1 chez les patients infectés. Cependant, cette approche peut être limitée par la variation génétique dans la région complémentaire aux amorces, conduisant à la variabilité dans la détection des allèles. Les objectifs de cette étude était de quantifier cet effet, puis d'améliorer la performance du dosage.

Comparaison De La Norme PCR / Clonage Du Génome Unique Pour L'analyse De Séquençage Du VIH-1 Les Populations

Journal of Virological Methods. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20451557

Pour comparer le niveau PCR / clonage et séquençage du génome unique (SGS) dans leur capacité à réfléchir réelle intra-patient polymorphisme du VIH-1 les populations, un total de 530 VIH-1 pro-pol séquences obtenues par les deux techniques de séquençage à partir d'un ensemble de 17 spécimens art patient naïfs a été analysée. Pour chaque échantillon, 12 et 15 séquences, en moyenne, ont été caractérisés par les deux techniques. En utilisant l'analyse phylogénétique, des tests de panmixie et de l'entropie, et de Bland-Altman, aucune différence dans la structure de la population ou de la diversité génétique a été montré dans 14 des 17 sujets. La preuve d'biais d'échantillonnage par la présence de sous-ensembles de séquences identiques été trouvée par l'une méthode. Dans l'ensemble, l'étude montre que ni la méthode était plus biaisé que l'autre, et à condition que d'un nombre suffisant de modèles PCR est analysé, et que le séquençage en vrac saisir toute la diversité de la population virale, soit la méthode est susceptible de fournir une mesure similaire de diversité de la population.

Patterns of Humaine De Type Virus De L'immunodéficience Une Recombinaison in Vivo Ex Fournir Des Preuves Pour Coadaptation De Sites Distants, Ce Qui Entraîne Une Sélection Purificatrice Pour Recombinants Inter Sous Cours De La Réplication

Journal of Virology. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20504919

Haute-fréquence de recombinaison est une caractéristique de la réplication du VIH-1. Recombinaison peut se produire entre deux membres du même sous-type ou entre les virus de deux sous-types différents, en générant des recombinants intra ou inter sous, respectivement. Recombinants inter sous Beaucoup ont été montré à circuler dans les populations humaines. Nous émettons l'hypothèse que la diversité des séquences affecte l'émergence de recombinants viables en diminuant les événements de recombinaison et la réduction de la capacité des recombinants de répliquer. Pour tester notre hypothèse, nous avons comparé la recombinaison entre deux virus contenant des gènes sous-type B pol (B / B) et entre les virus avec des gènes pol de type B ou F (B / F). Des événements de recombinaison générés lors d'un cycle unique d'infection sans pression de sélection sur la fonction du gène pol ont été analysés par un seul le séquençage du génome. Nous avons trouvé que la recombinaison s'est produite peu (environ 30%) moins fréquemment dans B / F que dans B / B virus, et la répartition globale des jonctions de croisement en pol était similaire pour les deux classes de recombinants. Nous avons ensuite examiné l'émergence de recombinants dans un cycle de test multiples, de sorte que des produits fonctionnels gène pol ont été sélectionnés. Nous avons constaté que les émergents B / B recombinants avait des motifs complexes, et les jonctions de croisement ont été distribués tout au long du gène pol. En revanche, certains B / F recombinants avaient des patrons de recombinaison limitées et restreint la distribution de jonction de croisement. Ces résultats fournissent des preuves pour les sites ont évolué dans des variantes de coadaptés différents sous-types; ces sites peuvent être séparés par les événements de recombinaison, causant des recombinants inter sous nouvellement générées à subir la sélection purificatrice. Par conséquent, la capacité des recombinants à reproduire est le principal obstacle pour beaucoup de ces virus.

VIH-1 Continue De Se Répliquer Et D'évoluer Dans Patients Dont Le Contrôle Naturel De L'infection à VIH

Journal of Virology. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20926564

Mécanismes menant à l'élucidation du contrôle naturel du VIH-1 infection est d'une grande importance pour la conception de vaccins et à la compréhension de la pathogenèse virale. Rares VIH-1-personnes infectées par le VIH, appelés contrôleurs-1, ont plasmatiques VIH-1 plasmatique inférieur à la limite de détection par des tests cliniques standards (<50 à 75 copies / ml) sans traitement antirétroviral. Bien que plusieurs études récentes ont documenté la persistance de bas grade virémie chez les contrôleurs du VIH-1 à un niveau pas significativement différente de celle du VIH-1-personnes infectées par le sous traitement par association d'antirétroviraux (TARV), il est difficile de savoir si les virus plasmatiques sont en cours de complète cycles de réplication in vivo ou si l'infection de nouvelles cellules est complètement bloquée par des mécanismes immunitaires de l'hôte. Nous avons étudié une cohorte de 21 contrôleurs du VIH-1 avec un niveau médian de la virémie en dessous de 1 copie / ml, suivie pendant une période médiane de 11 ans. Moins de la moitié de la cohorte réalisée connus de protection des types HLA B * (57/27). En isolant ARN VIH-1 à partir de grands volumes de plasma, nous avons amplifié les séquences du génome unique de la pro-rt et env longitudinalement. Cette étude est la première à documenter que le VIH-1 pro-rt et env évoluer dans ce groupe de patients, mais à des taux légèrement inférieurs à ceux du VIH-1 noncontrollers, dans HLA B * 57/27-positive, ainsi que HLA B * 57/27-negative, les individus. La diversité virale et des événements d'adaptation associés à échappement immunitaire ont été trouvés à être limité par le VIH-1 contrôleurs, ce qui suggère que la réplication se produit dans le visage de la sélection immunitaire moins globale.

État Actuel Des Rétrovirus De Liés Aux Virus De La Leucémie Murine De Xenotropic Dans Le Cancer De La Prostate Et De Syndrome De Fatigue Chronique : Atteint Pour Un Tableau De Bord, Pas Un Bloc D'ordonnances

The Journal of Infectious Diseases. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20936981

XMRV : Un Nouveau Virus Dans Le Cancer De La Prostate ?

Cancer Research. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20966126

Plusieurs articles récents ont signalé la présence d'un gammaretrovirus, appelé « XMRV"(virus liés aux virus de xenotropic murine leukemia) dans les cancers de la prostate (PCa). Si elle est confirmée, cela pourrait avoir des implications énormes pour la détection, la prévention et le traitement de la PCa. Toutefois, d'autres articles rapport échec pour détecter le XMRV dans APC. Nous avons testé près de 800 échantillons de PCa, à l'aide d'une combinaison de PCR en temps réel et l'immunohistochimie (IHC). Les réactions de PCR ont été surveillées simultanément pour l'amplification d'un gène humain exemplaire unique, pour confirmer la qualité de l'ADN de l'échantillon et sa pertinence pour l'ACP. Les contrôles ont montré que la PCR pourrait détecter le XMRV dans une seule cellule infectée, même en présence d'un excès de 10,000-fold des cellules humaines non infectées. L'IHC utilisé 2 antisérums polyclonaux de lapin, chacun préparé contre une protéine du virus (VCP) purifiée de la leucémie murine. Les deux antisérums toujours teintés des cellules infectées par le XMRV ou - transfectées, mais jamais tachées des hématies. Aucun élément de preuve pour le XMRV dans APC a été obtenu lors de ces expériences. Nous discutons des explications possibles des écarts dans les résultats de laboratoires différents. Il est possible que les XMRV ne circule pas en fait dans la population humaine ; même si c'est le cas, les données ne semblent pas soutenir un rôle causal pour ce virus dans le PCa.

Caractérisation De La Recombinase Spécifiques à La Méiose Dmc1 De Pneumocystis

The Journal of Infectious Diseases. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 21050123

Le cycle de vie de Pneumocystis, ce qui provoque une pneumonie mortelle chez les patients immunodéprimés, reste mal défini. Dans la présente étude, nous avons identifié et caractérisé un orthologue de dmc1, un gène spécifique pour la recombinaison méiotique chez les levures, chez 3 espèces de Pneumocystis. DMC1 est un gène simple copie qui est transcrit comme ∼1.2-Ko, ARN messager, qui code une protéine d'acides aminés de 336-337. Pneumocystis Dmc1 était de 61 % - 70 % identiques à celles de la levure. Microscopie confocale résultats ont indiqué que l'expression de Dmc1 est principalement limitée à la forme de kyste de Pneumocystis. Par l'analyse de la séquence des 2 régions simple copie du génome humain Pneumocystis jirovecii, nous pouvons déduire plusieurs événements de recombinaison, qui concordent avec la recombinaison méiotique chez cet organisme principalement haploïde. Pris ensemble, ces études confirment la présence d'une phase sexuelle dans le cycle de vie de Pneumocystis.

La Diversité Génétique De L'encodage Virus De L'immunodéficience Simienne Du VIH-1 Reverse Transcriptase Persiste Dans Macaques Malgré Une Thérapie Antirétrovirale

Journal of Virology. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21084490

L'impact de la thérapie antirétrovirale (ART) sur la génétique des virus de l'immunodéficience simienne (SIV) ou virus d'immunodéficience humaine (VIH), les populations a été incomplètement caractérisé. Nous avons analysé la variation génétique SIV avant, pendant, et après ART dans un modèle macaque. Six macaques ont été en queue de cochon infecté par un virus SIV / VIH chimérique, RT-SHIV (MNE), dans lequel SIV de la transcriptase inverse (RT) a été remplacé par le VIH-1 RT. Trois animaux ont reçu un bref cours de l'efavirenz (EFV) en monothérapie avant ART association a été commencé. Tous les macaques ont reçu 20 semaines de ténofovir, d'emtricitabine, et de l'EFV. Populations virales plasmatiques ont été analysés par un seul le séquençage du génome. La diversité de la population a été mesurée par la différence de deux à deux en moyenne, et les changements de la génétique virale ont été évaluées par des analyses phylogénétiques et panmixie. Après 20 semaines de l'ART, la diversité virale n'était pas différent de la diversité virale pré-traitement, malgré plus de 10.000 fois la baisse des virémie, indiquant que, dans cette plage, il n'ya pas de relation entre la diversité et la virémie plasmatique. Dans deux animaux avec cohérente SIV ARN suppression à moins de 15 copies / ml pendant ART, il n'y avait aucune preuve de l'évolution virale. En revanche, dans les quatre macaques avec virémies> 15 copies / ml au cours du traitement, il y avait divergence entre les pré-et les populations de virus pendant-ART. Mutations de résistance aux médicaments a émergé dans deux de ces quatre animaux, ce qui entraîne un échec virologique chez l'animal avec le plus haut niveau de la virémie pré-traitement. Pris ensemble, ces résultats indiquent que la diversité virale ne diminue pas avec ART suppressif, que la réplication continue se produit avec plus de 15 virémies copies / ml, et que dans ce modèle macaque de la résistance aux médicaments ART émerge probablement en raison de la suppression incomplète et la résistance aux médicaments préexistante mutations.

Ciblage Des Réservoirs Virus : Capacité Des Thérapies Antirétrovirales Pour Arrêter La Réplication Virale

Current Opinion in HIV and AIDS. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21228755

Infection par le VIH est contrôlée mais pas guéri par le traitement antirétroviral combiné. Le VIH peut persister pendant un certain nombre de raisons, y compris les cycles en cours d'infection par le VIH ou la persistance virale latente, ou de la réplication du VIH dans les cellules longue durées contenant des provirus VIH. Conséquences thérapeutiques de ces mécanismes de rechange sont significatifs et distincts. Si la réplication en cours reste pendant un traitement antirétroviral actuel, puis amélioration de puissance sera utile dans les stratégies d'éradication. Sinon, ne souffrira pas des cellules longue durées avec provirus intégrés par des améliorations dans la thérapie dirigée contre une infection active, et nouvelles stratégies sera nécessaires pour l'éradication du VIH. Avances technologiques ont permis de réaliser une série de protocoles d'intensification de médicaments chez les patients bien supprimés ; ceux-ci et autres analyses pour la réplication du VIH ont été utiles pour élucider la nature de la persistance du VIH sous traitement.

CD4 Et CD8 T Cell Activation Immunitaire Au Cours De L'infection Chronique Par Le VIH : Rôles De L'homéostasie, Le VIH, De Type I NIA Et IL-7

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21257970

Activation immunitaire joue un rôle important dans la pathogenèse de l'infection à VIH. Bien que les causes ne sont pas complètement explicitées, les forces qui conduisent à un dysfonctionnement immunitaire se distinguent des cellules CD4 et CD8 T. Dans cette étude, les auteurs rapportent que les voies moléculaires qui conduisent à une activation immunitaire au cours de l'infection chronique par le VIH sont influencées par des différences dans la régulation homéostatique des piscines de cellules CD4 et CD8 T. Prolifération des lymphocytes t CD4 est plus étroitement contrôlée par le nombre de cellules CD4 T qu'est la prolifération des cellules T CD8. Cette différence reflète l'importance de maintenir un pool de cellules T CD4 polyclonaux dans la surveillance de l'hôte. Les deux piscines de lymphocytes T se sont avérées être entraîné par la charge virale et son état associé de l'inflammation. Dans le cadre de la lymphopénie induite par le VIH, les cellules T CD4 naïves ont été recrutés principalement dans la piscine prolifèrent en réponse à la déplétion des cellules T CD4, alors qu'il est naïf de la prolifération des cellules T CD8 a été tirée principalement par les niveaux d'ARN VIH. Analyse de RNA a révélé augmentation de l'expression des gènes associés aux type I NIA et commune cytokine de chaîne γ signalisation en sous-ensembles de cellules T CD4 et uniquement de type I gènes associés à la IFN en sous-ensembles de cellules T CD8. Des études in vitro ont démontré renforcée STAT1 phosphorylation en réponse à l'IFN-α et une expression accrue des transcriptions IFNAR1 naïve et mémoire T CD4 cellules par rapport à celle observée dans les cellules T CD8. Sous-ensembles de cellules T CD4 a également montrent améliorée STAT1 phosphorylation en réponse à l'IL-7 exogène.

Dose élevée Atorvastatine Diminue Les Marqueurs Cellulaires De L'activation Immunitaire Sans Affecter Les Niveaux D'ARN Du VIH-1: Résultats D'un Placebo Randomisé En Double-aveugle Contrôlées Essai Clinique

The Journal of Infectious Diseases. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21325137

3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme inhibiteurs de réductase (statines) activité antivirale contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) in vitro et peuvent moduler la réponse immunitaire à l'infection par le VIH. Les études évaluant l'activité antivirale des statines ont donné des résultats contradictoires.

Estimation Du Taux De Recombinaison Effective Et Le Coefficient De Sélection Moyen De Dépistage Du VIH Dans L'infection Chronique

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21436045

L'adaptation du VIH à un hôte dans l'infection chronique est simulé à l'aide d'un algorithme de Monte-Carlo qui comprend les facteurs d'évolution de la mutation, la sélection positive avec intensité variable entre les sites, dérive génétique aléatoire, le couplage et de recombinaison. En comparant deux mesures de déséquilibre de liaison sensibles (LD) et le nombre de sites différents dans la simulation mesurées aux données du patient à partir d'un temps d'échantillons de gène pol obtenue par simple séquençage génomique à partir représentatives des patients non traités, on estime le taux de recombinaison efficace et la coefficient de sélection moyen d'être de l'ordre de 1% par génome par génération (10 (-5) par base par génération) et de 0,5%, respectivement. Le taux d'adaptation est deux fois plus élevée et quatre plus faible que prévu en l'absence de recombinaison et dans la limite de la recombinaison très fréquente, respectivement. Le niveau de LD et le nombre de sites divers observées dans les données également varier entre les valeurs prédites dans la simulation pour ces deux cas limites. Ces résultats démontrent l'importance cruciale de la taille de la population finie, le couplage et la recombinaison dans l'évolution du VIH.

Raltégravir Transmissibles Résistance Chez Un Patient Infecté Par Le VIH-1 CRF_AG

Antiviral Therapy. 2011  |  Pubmed ID: 21447876

Nous décrivons ici un patient infecté par le VIH avec prétraitement résistance au raltégravir, inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et les inhibiteurs de protéase et la capacité ultime à atteindre la suppression virale. Essai de résistance de prétraitement intégrase n'est pas systématiquement effectuée car transmis intégrase mutations conférant la résistance à raltégravir sont actuellement considérées comme négligeables. Nous vous suggérons d'obtenir un génotype de prétraitement intégrase chez les patients avec la pharmacorésistance multiclass transmises afin de créer un régime optimal de premier et d'augmenter les chances de suppression virologique.

La Majorité Des Cellules T CD4 + Du Sang Périphérique Du VIH-1-personnes Infectées Par Le Contenir Qu'une Seule Molécule D'ADN Du VIH

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21690402

Ni le nombre de VIH-1 au sein de provirus individuels des cellules infectées par le VIH-1 chez les patients infectés, ni de leur parenté génétique au sein des cellules infectées et individuels entre les cellules et de virus plasmatique sont bien définis. Pour répondre à ces questions, nous avons développé une technique permettant de quantifier et de caractériser génétiquement l'ADN du VIH-1 à partir de simples cellules infectées in vivo. L'analyse des CD4 du sang périphérique (+) des cellules T à partir de neuf patients a révélé que la majorité des cellules infectées ne contiennent qu'une seule copie de l'ADN du VIH-1, ce qui implique un potentiel limité pour la recombinaison du virus produit par ces cellules. La similarité génétique entre les populations du VIH de CD4 (+) des cellules T et le plasma implique un dialogue constant entre ces compartiments à la fois précoces et tardives après l'infection.

Résistance Génotypique Au Rebond Virale Chez Les Patients Ayant Reçu Le Lopinavir/ritonavir-basé Ou Axée Sur L'éfavirenz Première Thérapie Antirétrovirale En Afrique Du Sud

Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (1999). Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21694608

Mutations de résistance-médicament inhibiteur non nucléosidiques de la transcriptase inverse (DRM) sont déclarées plus africains omettant leur premier antirétroviral. Le procès de Phidisa II randomisés participants traitement lopinavir/ritonavir ou efavirenz avec la didanosine ou zidovudine + lamivudine, stavudine. Nous rapportons la prévalence des DRM chez les sujets atteints d'ARN VIH < 400 copies par millilitre à 6 mois, mais avait par la suite 2 ARN-VIH consécutives > 1000 copies par millilitre. Soixante-huit participants ont rempli les critères d'inclusion. non nucléosidiques de la transcriptase inverse inhibiteur-DRM ont été trouvés chez 17 des 36 bénéficiaires d'efavirenz (47,2 %) et M184V / j'ai mutation dans 14 des 40 récipiendaires de lamivudine (35,0 %). Aucune mutation d'inhibiteur de protéase a été identifiée chez des receveurs de lopinavir/ritonavir 38. C'est l'une des premières études en Afrique confirmant la rareté des protéases associées inhibiteur DRM malgré l'échec virologique.

Prise En Charge Clinique De La Pharmacorésistance Du VIH

Viruses. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21994737

Traitement antirétroviral combiné pour l'infection à VIH-1 a a entraîné des réductions profondes virémie et est associé à des améliorations marquées dans la morbidité et la mortalité. La thérapie n'est pas curative, cependant, et thérapie prolongée est compliquée par la toxicité des médicaments et l'émergence de la pharmacorésistance. Gestion de pharmacorésistance clinique exige dans l'évaluation de la profondeur et comprend une vaste histoire, l'examen physique et des études en laboratoire. Utilisation appropriée des tests de résistance fournit des informations précieuses utiles dans la construction de schémas pour les individus prétraités avec virémie pendant le traitement. Cette revue décrit l'émergence de la pharmacorésistance in vivo et évaluation clinique et des options thérapeutiques de l'individu avec virémie rebond au cours du traitement.

Short-course Combivir Après Une Dose Unique De Névirapine Réduit Mais N&#39;élimine Pas L&#39;émergence De La Résistance à La Névirapine Chez Les Femmes

Antiviral Therapy. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22293443

CONTEXTE: Dans l&#39;étude de la préservation Options de traitement (TOPS) procès, 4 ou 7 jours de Combivir (CBV; zidovudine / lamivudine) avec la mère d&#39;une dose unique de névirapine (sdNVP) a réduit significativement l&#39;apparition de résistance à la NVP tel que déterminé par le génotypage de la population du virus. Pour détecter résistance à la NVP avec une plus grande sensibilité, nous avons analysé des échantillons de TOPS par allèle spécifique PCR en temps réel (ASP). MÉTHODES: Dans un sous-ensemble aléatoire de femmes de chaque bras d&#39;échantillons d&#39;essai les plasma, d&#39;avant et 6 semaines après ont été analysés à l&#39;aide sdNVP ASP au niveau des codons 103, 181, 184 et 190. RÉSULTATS: Les échantillons ont été analysés à partir de 27 femmes dans le bras sdNVP et 24 de chaque dans le CBV de 4 jours (sdNVP/CBV4) et de 7 jours (sdNVP/CBV7) bras. ASP détecté NVP-variants résistants à la semaine 6 échantillons de 70% des femmes dans le bras sdNVP, 29% dans le bras sdNVP/CBV4 et 33% en sdNVP/CBV7 bras (P &lt;0,01 pour sdNVP/CBV4 ou sdNVP/CBV7 contre sdNVP ; P = 1,0 pour sdNVP/CBV4 contre sdNVP/CBV7). Résistance à la lamivudine a été détectée par l&#39;ASP dans seulement 1 des 51 femmes qui ont reçu CBV. CONCLUSIONS: Short-course CBV considérablement réduit, mais n&#39;élimine pas l&#39;émergence de résistance à la NVP après sdNVP. NVP-variants résistants ont été détectés dans environ un tiers des femmes malgré un traitement CBV, mais la durée de la persistance et l&#39;impact clinique de ces variantes, en réponse à la thérapie antirétrovirale est incertain.

Intensification De Brève Durée Raltégravir N'augmente Pas 2 Long Terminal Repeat épisomiques ADN Du VIH-1 Chez Les Patients Sous Traitement Antirétroviral Efficace

Clinical Infectious Diseases : an Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22016501