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Articles by Fred W. Turek in JoVE
총 RNA의 분리 및 다운 스트림 차세대 시퀀싱 및 유전자 발현 프로 파일링에 대한 개별 마우스 뇌 영역의 Microdissection 아닌 레이저 캡처 현미경 접근법
Norman Atkins, Charlie M. Miller, Joseph R. Owens, Fred W. Turek
Center for Sleep and Circadian Biology, Northwestern University
Other articles by Fred W. Turek on PubMed
멜 라 토 닌을 먹이 위상을 이동 하는 젊은이 노인 모두 골든 햄스터에 Triazolam에 대 한 응답을 향상 시킵니다
American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. May, 2002 | Pubmed ID: 11959680
노화 통상적인 위상 변화 자극 하 고 멜 라 토 닌 분 비 리듬의 진폭을 포함 하 여 circadian rhythmicity의 여러 측면을 변경 합니다. 멜 라 토 닌의 출력 및 circadian 클록 입력으로, 우리는 오래 된 햄스터에 의해 전시 감소 멜 라 토 닌 수준 circadian 시스템 전체적으로 저하 될 수 있습니다 가설. 우리는 젊고 오래 된 햄스터를 멜 라 토 닌을 먹이로 멜 라 토 닌의 일주 리듬을 향상. 멜 라 토 닌 다이어트에 두 연령 그룹의 동물 어린 동물의 활동 리듬의 위상 발전을 유도 하기 위해 알려진 circadian 당시 benzodiazepine triazolam와 주사에 대 한 응답에서 제어 먹이 동물 보다 더 큰 위상 변화를 보였다. 따라서 멜 라 토 닌 치료 nonphotic 자극에 어린 동물의 circadian 타이밍 시스템 감도 높일 수 있습니다 고 능력이이 감도 증가 exogenous 멜 라 토 닌 circadian 시계 기능에 일부 연령 관련 변경 내용이 되돌리는 데 유용할 수 있습니다 나타내는 늙은 나이에 유지 합니다.
황 호르몬과 여 포-자극 호르몬 여성 및 Photoperiod에 노출에 의해 남성 시베리안 햄스터의 차등 규제
Endocrinology. Jun, 2002 | Pubmed ID: 12021181
시베리안 햄스터 짧 (SD) 노출 된 후 생식 선 자극 호르몬 수준 및 고환 크기 감소. 긴 일에 짧은에서 이전 시 FSH 및 고환 무게 증가 빠르게, LH와 T는 더 이상 낮게 유지 하는 반면. 우리는 추가적인 환경 자극, 특히 여성, LH 및 여성에 대 한 응답은 photoperiod 의존 여부의 이전 릴리스를 실행할 수 있는 여부를 조사 했다. 혈 청 LH 증가 유도 긴 하루 (LD)의 SD, 하지만 남성 여성 노출 분 이내. SD 남성 여성 노출 시 LH 분 비 능력을 4d photostimulation 이내 회복 했다. FSH 여성 노출 후 분 비 했지만 photoperiod 다양. 따라서 FSH 및 LH 차동 photoperiod 및 여성의 노출에 의해 규제 됩니다. 후속 연구 결과 멜 라 토 닌 주사와 GnRH 길 항 제 photoperiod 변조 멜 라 토 닌을 통해 여성을 남성 내 분 비 반응 하 고 그 여성을 이용한 LH 릴리스는 GnRH 종속 사용 되었다. 샨 다, 이러한 결과 환경 자극 하 여 생식 선 자극 호르몬 신호 통로의 분리 제안 고 photoperiod 시상 하 부의 GnRH 신경 세포에 대 한 사회적, chemosensory 입력 처리에 미치는 영향을 명료을 우수한 모델을 제공.
부족 한 히 스타 민 H(3) 수용 체는 생쥐의 행동 특성 분석입니다
Molecular Pharmacology. Aug, 2002 | Pubmed ID: 12130692
뇌 히 스타 민 H(3) 수용 체는 주로 presynaptic와 히 스타 민 및 다른 신경 전달 물질의 방출에 대 한 중요 한 autoregulatory 기능을 제공 합니다. 그들은 뇌 기능, 흥분을 일으키는, 운전 활동, 체온 조절, 음식 섭취, 메모리 등의 다양 한에 연루 되어 있다. 최근 우리 연구실에서 H(3) 수용 체의 복제 가능 하 게 했다 H(3) 수용 체 없는 쥐의 유전자 변형 라인 만들. 이 문서에서는 첫 번째 설명은 H(3) 수용 체 결핍 마우스 (phenotypic 스크린 뿐만 아니라 삭제 수용 체의 분자 및 약리학 적인 확인을 포함 하 여, H(3)(-/-)). H(3)(-/-) 마우스 휠 실행 동작 및 체온 어둠 중 상 하지만 정상적인 circadian rhythmicity 유지 전체 운동의 감소 했다. H(3)(-/-) 마우스 H(3) 수용 체 길 항 제 thioperamide의 웨이크 홍보 효과에 민감 했다. 우리는 또한 도파민 releaser, 메 담 페타 민, cholinergic 수용 체 길 항 제, scopolamine amnesic 효과에 무감각을 약간 감소 정형 응답을 관찰 했다. 이러한 데이터를 나타내는 H(3) 수용 체 결핍 마우스 다양 한 행동과 도파민과 아 세 틸 콜린을 포함 한 신경 전달 물질 시스템의 histaminergic 레 귤 레이 션을 공부 하는 데 유용한 모델을 나타냅니다.
운동 Elicits 위상 그리고 Circadian 위상 달라 지는 멜 라 토 닌의 급성으로 변경
American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. Mar, 2003 | Pubmed ID: 12571075
인간의 circadian 위상, 운동 또는 아침에 노출 관련 연구에 참가 하는 20-30 년 나이의 건강 한 남자의 5 개 그룹, 오후, 저녁, 또는 야행성 운동에 실질적인 기간 (1 시간)의 강도 높은 운동의 즉각적인 위상 변화 효과 조사. 예약 된 잠/어둡고 운동 기간 동안 과목 수 면 기간을 허용 하 고 지속적인 자세, 시계의 시간과 라이트 농도 평균 (± SD)를 흐리게 하는 노출의 지식을 포함 한 수정된 일정 일상적인 조건 하에서 유지를 제외 하 고 19 + 42 lx. 플라즈마 멜 라 토 닌 분 비의 야행성 발병 circadian 위상의 표식으로 사용 되었다. 운동의 타이밍의 기능으로 서 운동의 위상 변화 효과 요약 하는 위상 응답 곡선 사용 되었다. Circadian 위상에 큰 영향을 하루의 시간 관찰 되었다 (P < 0.004). 운동 후에 첫 번째 발병에 운동 하기 전에 멜 라 토 닌 발병 간격, circadian 단계는 크게 고급 저녁 운동 그룹에 없는 운동 그룹에서 관찰 된 위상 지연에 비해 15 분 (SE) + 30 (14 분, P +-25 < 0.05). 저녁 운동 노출에 대 한 응답에 위상 변화 운동 노출 후 둘째 날에는 감쇠와 더 이상 크게 다른 위상 교대 운동의 부재에서 관찰 했다. 멜 라 토 닌 레벨의 예기치 못한 일시적인 고도 야행성 운동에 대 한 응답에서 및 일부 저녁 운동 과목에서 관찰 되었다. 1)의 긴 기간 노출 운동 또는 반복 되는 매일 운동에 대 한 노출을 인간의 circadian 시스템의 안정적인 위상 변화에 대 한 필요할 수 있습니다 및 높은 강도의 2) 이른 저녁 운동 관련 인간의 circadian 시스템의 nonphotic 유입에 대 한 단계 발전을 일으킬 수 것이 좋습니다 현재 결과 인간과 일주 설치류에 이전 연구에서 결과 함께 찍은.
노화 Circadian와 빛을 이용한 표현의 골든 햄스터에 시계 유전자를 변경합니다
Journal of Biological Rhythms. Apr, 2003 | Pubmed ID: 12693870
노화 시상 하 부, 포유류, 중앙 circadian 심장 박 동기의 사이트 및 빛 같은 환경 자극에 대 한 심장 박 동기의 응답의 suprachiasmatic 핵 (SCN)에 의해 생성 된 리듬의 진폭을 포함 하 여 circadian 생물학의 여러 측면을 변경 합니다. 이전 연구는 이러한 행동 변화의 분자 연관 설명 했으며, 비록 쥐만 1 연구 지금까지 시도 하고있다 circadian 시계 자체를 구성 하는 유전자의 표정에 나이 관련 변경 되는지 확인 하려면. 골든 햄스터 circadian 시계의 분자 기계를 구성 하는 유전자의 부분 집합의 표현의 circadian 패턴에 나이 결과를 살펴보려면 제자리 교 잡을 사용 했습니다. 여기 우리 보고 나이 시계와 햄스터의 SCN에 바인딩 파트너 Bmal1 24 h 식 프로필을 변경 합니다. 햄스터는 일정 어둠 속에서 지 내게 될 때 Per1 또는 Per2 24 h 프로필에 나이의 영향을 주지 않습니다. 우리는 또한 젊은에서 오래 된 동물 보다 더 작은 단계 변화를 유도, 광 펄스 감소 유도 Per1, 하지만 Per2, 오래 된 햄스터의 SCN에의 하지 이어질 발견.
여성 쥐에서 자: Estrous 주기 스트레인 비교
Sleep. May, 2003 | Pubmed ID: 12749544
쥐의 타고 난된 긴장을 공부 하 고 잠복 유전자 변형 수 면 패턴의 표현에에서 유용한 입증 했다. 그러나, 많은 행동에 유전의 영향 성별 특정 날짜를 표시 되었습니다 했습니다, 비록 여성 쥐의 다른 긴장의 수 면 패턴 되지 보고 되었습니다. 여성 쥐에 있는 그런 연구를 수행 하기 위해 estrous 사이클에 수 면에 생식 호르몬의 영향의 관점에서 고려 한다. 이 연구의 목표는 따라서 estrous 주기 동안 다른 타고 난된 종자의 여성 쥐의 수 면 패턴을 결정 합니다.
Beta-endorphin 남성 생쥐에서 사회적 갈등을 급성 응답 변조 하지만 수 면의 변화 스트레스 유발에 역할을 재생 되지 않습니다
Brain Research. Jul, 2003 | Pubmed ID: 12834911
Beta-endorphin은 스트레스 동안 발표 되 고 많은 생리 기능에 연결 하는 내 생 이드 펩타이드 이다. 이 실험에서 beta-endorphin 결핍 생쥐 사회적 갈등을 급성 생리 및 행동 반응에서 엔 돌핀의 역할 수 면에서 사회적 스트레스 유발 된 변화에 자신의 역할을 연구 사용 했다. 성인 남성 beta-endorphin 결핍 및 야생 타입 마우스 공격적 지배 conspecific와 1 시간 사회 갈등의 스트레스 받게 했다. 충돌 후 beta-endorphin 결핍 생쥐 corticosterone 상부 했지만 체온 피크 증가 야생 타입 동물에서 다른. 사실, 체온 반환 기준 수치를 빨리 beta-endorphin 결핍 생쥐에서. 반면 beta-endorphin 결핍 생쥐의 여러 카운터 침략의 명확한 흔적을 보여주었다 적극적인 conspecific와의 상호 작용 하는 동안이 야생 타입 마우스에 본적이 아니 었. 전반적으로, beta-endorphin 결핍 쥐와 야생 타입 마우스 초기 조건 하에서 상당히 비슷한 수 면 패턴을 했다 하 고 또한 사회적 갈등 후 비슷한 양의 NREM 수 면, REM 수 면과 뇌 파 느린 파동 에너지를 보여주었다. 또한, 카운터 침략을 보여주 쥐 않 쥐의 수 면 패턴에 차이가 나타났다. 끝으로, 결과 beta-endorphin 변조는 심각한 내 분 비, 체온 및 사회적 갈등 하지만 데이터 행동 반응 수 면의 레 귤 레이 션에 beta-endorphin 또는 수 면에서 사회적 스트레스 유발 변경에 대 한 중요 한 역할을 지원 하지 않는 것이 좋습니다.
Chemosensory 남성 시베리안 햄스터 (Phodopus Sungorus)에서 황 호르몬 분 비의 자극
Biology of Reproduction. Apr, 2004 | Pubmed ID: 14645102
남성 시베리안 햄스터 (Phodopus sungorus)에 보관 되어 긴 일 (LD), 하지만 하지 짧은 일 (SD) 출시 황 호르몬 (LH) 암컷에 노출 되 면. 이 연구는이 응답 여성 관련 LH 방출-유도 자극의 소스를 식별 여부 검사. LH, 스토 (T), 여 포 자극 호르몬 (FSH)과 코 티 솔의 혈 청 농도 모든 실험에서 조사 했다. T 농도 미러 LH 응답; FSH 및 코 티 솔 모든 자극에 대 한 응답으로 변경 했다. 하지만 SD 여성, 그녀의 생식 상태에 관계 없이 LD 여성에 대 한 노출을 LH 릴리스 elicited. 다른 남성에 대 한 노출을 LH 릴리스를 실행 되지 않았다. 남성 취 여성 함께 신체 접촉을 허용 하지만 일반적으로 활성 여성, 촉각 또는 비휘발성 chemosensory 자극 유도 LH 방출 제안에서 분리 된 때가 아니라 LH를 발표 했다. 소변 및 분 비 물 뿐만 아니라, 구강, 질에서 수집 된 midventral, perineal, 및 직장 동맥, elicited 남성 P. sungorus 행동 반응을 표시. 이러한 행동 반응에도 불구 하 고 여성 이끌려 LH에서 배설물만 남성에 놓습니다. 남성 직장 분 비의 구성 요소 남성 시베리안 햄스터의 LH 릴리스를 게재할 수 있습니다 제안 응답 배설물을 항문에서 추출 및 직장 점 막에 대 한 문질러 했다 면봉 LH을 발표 했다. 함께 찍은, 이러한 데이터와 우리 연구소에서 이전 데이터의 생산 및 LH의 선택적 릴리스 트리거 페로몬에 대 한 일 길이 의해 규제 됩니다 나타냅니다.
쥐에 있는 혈액 포도 당, 산-염기 상태 및 Pco2의 일일 변이: 빛의 노출의 효과
Neuroscience Letters. Jan, 2004 | Pubmed ID: 14729252
시상 하 부의 suprachiasmatic 핵 (SCN)는 포유류에서 주요 circadian clock의 사이트. 빛을 SCN의 동기화 직접 망막 입력에 의해 이루어집니다. 상수 어둠에 전송 하는 쥐에서 수행 하는 현재의 연구 pH 및 PCO2 표시 상당한 일주 변화 측정 초기 주관적인 밤 이나 주관적인 심야 주관적인 하루 동안 되었다 때 혈액 포도 당을 보여줍니다. 30 분 빛의 노출 효과 (100 lx) 각이 circadian 시대에서 이러한 대사 매개 변수에 평가 했다. Circadian 시간과 관계 없이 빛 혈액 포도 당 증가 유발 하지만 플라즈마 pH 및 pco2에 영향을 미치지 않았다. 이 연구는 빛 hyperglycemic 응답 circadian 시계로 문이 되지 않는 것 같습니다 따라서 망막 입력 비 SCN retino 받는 영역을 포함 하는 동안 혈액 포도 당, PCO2 및 산-염기 상태를 SCN으로 대부분 중재 circadian 통제는 제안 합니다.
Circadian 리듬에 시대의 효과 야생-타입 및 Heterozygous 시계 돌연변이 생쥐에서 비슷합니다
Neurobiology of Aging. Apr, 2004 | Pubmed ID: 15013573
고급 나이로 많은 circadian 리듬, 행동, 생리 적, 세포 및 생화학 적인 수준에서의 진폭 감소. 이전 연구 오래 된 동물에서 중앙 circadian 심장 박 동기의 진폭 감소 것이 좋습니다. 최근에, 시계, 등 여러 circadian 시계 유전자의 표정을 오래 된 설치류의 마스터 circadian 심장 박 동기에 낮습니다 보고 되었습니다. 노화의 영향을 더 받기 circadian 시계 유전자 렌더링 동물의 활동을 감소 가설을 테스트 하려면 우리는 젊고 오래 된 야생 형 및 heterozygous 시계 돌연변이 생쥐에서 운전 활동의 circadian 리듬을 분석 했다. 우리는 나이 고 시계 돌연변이의 효과 했다 발견 첨가제. 이러한 결과 circadian rhythmicity 연령과 관련 된 변화 제안 하는 클럭 변이 렌더링 하지 않습니다 마우스 circadian 심장 박 동기에 나이의 영향을 더 받기 야생-타입 및 heterozygous 시계 돌연변이에 동일 하 게 발생을 나타냅니다.
Circadian 시계 돌연변이 방해 Estrous Cyclicity 및 임신의 유지 보수
Current Biology : CB. Aug, 2004 | Pubmed ID: 15296754
고전적인 실험 배 란 및 estrous cyclicity circadian 제어 및 쥐 estrous acyclicity에 suprachiasmatic 핵 (SCN) 결과의 외과 절제 하는 것으로 나타났습니다. 여기, 우리가 특징 circadian 시계 돌연변이 생식 기능 마우스 및 circadian 클럭 변이 방해 estrous cyclicity 임신의 유지를 방해를 발견. 시계 돌연변이 여성 확장, 불규칙 한 estrous 주기 proestrus 하루에 조율 된 황 호르몬 (LH) 서 지 부족 하 고, 임신 중 증가 된 태아 reabsorption 전시 전체 기간 임신 실패의 높은 비율을가지고. 또한 시계 돌연변이 예기치 않은 감소를 midpregnancy 및 pseudopregnancy, 기간의 단축된에 황 체 호르몬 수준에 표시 하 모성 prolactin 릴리스 비정상적인 수 있습니다 제안. 실험의 두 번째 세트에서 우리 시계 돌연변이 estrous cyclicity를 방해 하는 방법을 결정 하기 위해 각 수준의 hypothalamic-뇌 하 수 체-gonadal (HPG) 축 기능 심문. 우리 보고 시계 돌연변이 표시 다음과 같은 사실 불구 estradiol 못쓰게 LH 서 지 그 hypothalamic 수준의 생식 선 자극 호르몬-방출 호르몬 (GnRH), 뇌 하 수 체 LH, 출시 하지 못하는 그리고 estradiol과 progesterone의 혈 청 수준을 시계/시계 여성에서 모두 정상. 이러한 데이터는 시계 돌연변이 부족 hypothalamic 호르몬 분 비를 조정 하는 데 필요한 적절 한 circadian 매일 타이밍 신호를 것이 좋습니다. 클럭 변이 생식 기능 제공을 방해 하는 메커니즘을 정의 복잡 한 생리 적 시스템에 영향을 어떻게 circadian 유전자를 이해 하기 위한 모델입니다.
효과 감마-hydroxybutyrate (GHB)의 경계 상태 및 뇌 파에 쥐
Sleep. Aug, 2004 | Pubmed ID: 15453548
감마-hydroxybutyrate (GHB) 경계와 행동에 광범위 한 영향을 미칠 나타나는 생 neuromodulator 이다. 현재의 연구에서 조사한 생쥐의 뇌 파 및 수 면-각 성 동작에 GHB의 효과. 또한, 우리 체온과 흥분을 일으키는 또는 스트레스 호르몬에 GHB의 효과 측정.
쥐에서 우울증 유사 동작의 섹스 리니지 관련 상속
Mammalian Genome : Official Journal of the International Mammalian Genome Society. Aug, 2004 | Pubmed ID: 15457344
Wistar 교토 (WKY) 쥐 endophenotypes 인간의 우울증의 생리 및 행동 유사성을 전시. 강제 수영 시험 (FST) 설치류, 행동 절망에 대 한 well-characterized 항우울제 가역 테스트 WKYs 익스프레스 행동 절망;의 특성 증가 부동성 및 감소 등반입니다. 유전 loci는 FST에 동작을 연결에 매핑할 피셔 344 (F344) 상호 intercross x WKY 레이어에서 F2 세대의 정량적 특성 loci (QTL) 분석을 실시 하 고. 선형 모델 기반 게놈 스캔을 사용 하 여 여 QTL 상호 작용 효과 변량 (섹스 또는 계보)를 포함, 4 개의 중요 한 QTL 등반 동작에 영향을 미치는 확인 되었다. 또한, 식별 3, 7, 그리고 두 암시 QTL 한 등반, 부동성, 및 수영, 각각. 하나는 이러한 loci의 다 면 발현 성, 두 부동 영향을 등반 했다. 인간의 연계 연구에서 볼 수 있는,이 QTL의 여러 섹스-또는 혈통에 종속적인 효과 보였다. 동시 검색 전략 등반에 대 한 3 개의 epistatic 로커 스 쌍을 식별합니다. 다중 회귀 분석은 이러한 QTL의 공동 기여를 하 고 섹스 계보에 종속 효과 명확 하 게 근무 했다. 복잡 한 특성에 대 한 예상 대로 작은 효과, 각 5%-10%에 기여, 회계에 대 한 총 10%-30%를 phenotypic 분산의 여러 QTL FST 동작 좌우 됩니다. 감격 성 이전에 확인 된 QTL 쥐에서 뿐만 아니라 민감성 loci 후보 영역을 겹치는이 연구 공유에 매핑된 loci의 수 인식 링크 또는 게놈 주요 우울증 또는 인 간에 있는 양극성 장애에 대 한 스캔 분석. 종에 걸쳐 이러한 loci의 존재는 이러한 QTL 기분 장애에 기여 하는 보편적인 유전적 요인 나타낼 수 있습니다 나왔다.
멜 라 토 닌, 수 면, 그리고 Circadian 리듬: 특정 멜 라 토 닌 Agonists의 개발에 대 한 근거
Sleep Medicine. Nov, 2004 | Pubmed ID: 15511698
Circadian 리듬 수 면 장애 (CRSDs) 여부 만성 또는 임시, 광범위 한 심각한 시각 장애, 교대 근무자와 여러 시간대에 걸쳐 급속 하 게 이동 하는 제트 여행자 그 많은 노인을 포함 한 개인의 영향을. 또한, 불면증의 다양 한 형태의 모집단의 또 다른 큰 섹터에 영향을 미칠. CRSDs 및 불면증의 일부 형태 중 일반적인 기능 송과선에서 분 비 되는 호르몬 melatonin에 감도. 증거를 축적는 멜 라 토 닌 시상 하 부의 suprachiasmatic 핵 (SCN)에 위치한 circadian 클럭 조절 수 있습니다 제안 합니다. 빛-어둠 사이클 환경 주기 circadian 시계 entrains 기본 신호 이지만 exogenous 멜 라 토 닌 빛 인식 및 무료 공연한 circadian 리듬 없이 개인의 시계를 끌고가 다를 보여줘 왔다. 또한, 연구는 특정 insomnias의 처리를 위한 멜 라 토 닌의 유익한 효과 보고 있다. 함께, 이러한 연구는 멜 라 토 닌 일부 insomnias와 CRSDs 치료에 유용할 수 있습니다 것이 좋습니다. 이러한 컨텍스트에서 사용 멜 라 토 닌의 보충은 미국에서 인기가 있다. 불행 하 게도, 멜 라 토 닌의 치료 가능성은 에이전트와 불리 한 pharmacokinetic 속성 구두로 관리 하는 경우 관련 되지 않은 작업 때문에 아마도 임상 실험에서 실현 하는 어려운 되었습니다. 뇌의 멜 라 토 닌 시스템을 통해 사용할 수 있는 치료 기회의 활용을 시도, 연구원은 멜 라 토 닌에 비해 향상 된 특성을 가진 여러 멜 라 토 닌 agonists를 개발 했다. 이러한 에이전트 중 일부 불면증 또는 Crsds의 치료를 위한 임상 시험에 됩니다.
Suprachiasmatic 핵 쥐에서 양과 수 면 타이밍을 조절
Sleep. Nov, 2004 | Pubmed ID: 15586783
수 면 circadian homeostatic 프로세스에 의해 규제 됩니다. Suprachiasmatic 핵 (SCN)에 있는 맥 박 조정기 circadian 항상성 메커니즘 수 면 부채와 수 면 회복의 축적을 제어 하는 동안 타이밍 및 수 면-각 성 주기의 통합을 조절. 마우스를 사용 하 여 삭제 또는 circadian 유전자의 돌연변이와 최근 연구 초기 수 면 및 수 면 부족, 수 면 조절에 SCN에 대 한 광범위 한 역할을 나타내는에서 복구의 총량에 영향을 미칠 수는 circadian 심장 박 동기의 구성 요소 표시.
Circadian 리듬: 머리 맡 고 잠들 기에 벤치에서
Sleep. Dec, 2004 | Pubmed ID: 15683151
포유류, 그리고 유전자와 circadian 시계를 구성 하는 단백질 제품을 변경 하는 기능에 circadian 리듬의 세대 내부 분자 핵심 기계 발견 새로운 감사의 많은 매개 변수가 수 면의 타이밍 그냥 넘어 수 면-각 성 주기 조절에 시계의 역할을 주도하 고 있다. 그것의 임무를 수 면 분야에서 기초 및 변환 연구에 게시 논문의 수 면, 저널, circadian 리듬 분야의 진보는 인간의 수 면 개선 데 확실히 하기 위하여 이상적인 위치 및 수 면-각 성 장애의 치료입니다.
비만 및 변화 증후군 Circadian 시계 돌연변이 생쥐
Science (New York, N.Y.). May, 2005 | Pubmed ID: 15845877
시계 전사 인자 맥 박 조정기 hypothalamic suprachiasmatic 핵의 신경 세포 내에서 분자 circadian clock의 핵심 구성 요소입니다. 우리는 발견 homozygous 시계 돌연변이 생쥐 크게 감쇠 diurnal 수 유 리듬을가지고, hyperphagic는 비만, hyperleptinemia, hyperlipidemia, 간장 지 방증, 혈당, 그리고 hypoinsulinemia의 변화 증후군을 개발 하 고. 인코딩을 선택한 hypothalamic 펩 티 드 에너지 밸런스와 관련 된 성적 증명서의 식 시계 돌연변이 생쥐에서 감쇠 했다. 이러한 결과 circadian 시계 유전자 네트워크 포유류 에너지 균형에 중요 한 역할을 한다 것이 좋습니다.
마우스 클럭 변이 Circadian 심장 박 동기 진폭 줄어들고 자극 및 위상 응답 재설정의 효능 향상 곡선의 진폭
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jun, 2006 | Pubmed ID: 16754844
마우스 시계 유전자는 기본적인 나선 루프 나선 싶어 서 녹음 방송 요인을, BMAL1 포유류에서 circadian 시계 메커니즘의 긍정적인 요소를 형성 하기 위해 함께에서 작동 하는 시계를 인코딩합니다. 원래 시계 돌연변이 체 대립 유전자는 exon 19를 삭제 하 고 51의 내부 삭제 하는 지배적인 부정적인 (antimorphic) 돌연변이 시계 단백질의 C-터미널 활성화 도메인에 aa. 여기 우리가 보고 그 heterozygous 시계 / + 마우스는 낮은 진폭 (타입 1) 단계 재설정 야생-타입 쥐에 비해 높은 진폭 위상 재설정 응답 6 h 광 펄스 (유형 0 재설정) 전시. 유일한의 suprachiasmatic 핵에서 급성 빛 유도의 크기 및 시간 과정 빛을 이용한 코어 클록 유전자, Per1 및 Per2, 시계에 의해 영향을 받지 않습니다 알려져 / + 돌연변이. 그러나 당 유전자 발현의 circadian 리듬의 진폭 클록 및 heterozygous homozygous 돌연변이에 현저 하 게 감소 된다. Suprachiasmatic 핵 explant 문화에 PER2::LUCIFERASE 식의 리듬도 시계 heterozygotes에 진폭의 감소 됩니다. 문화 매체의 변화에 위상 응답 커브는 하지만 야생 종류, 빛에 대 한 본 비슷한 유형 1 클록 heterozygotes에 0을 입력 vivo에서. 재설정 자극의 증가 효능 감소 당 식 진폭 시계 돌연변이 suprachiasmatic 핵 circadian 심장 박 동기 진폭을 감소 모델 통합 방식으로 설명할 수 있다.
야생-타입 및 시계 돌연변이 쥐에 Proestrous 황 호르몬 파동의 바소 프레 신 규정
Biology of Reproduction. Nov, 2006 | Pubmed ID: 16870944
여성 마우스 배 란 및 estrous cyclicity 호르몬 및 circadian 제어 받고 있다. 우리는 핵심 circadian 유전자 시계에에서 돌연변이와 마우스 비정상적인 estrous 주기 및 황 호르몬 (LH) 서 지에 없는 결함으로 인해 proestrus의 오후 hypothalamic 수준에서 보여주었다. 현재의 연구에서 가설 테스트는 바소 프레 신 (AVP) LH, proestrous 출시 규제 circadian 신호로 역할을 할 수 하 고이 신호는 클록 돌연변이 부족. Avp 식 (SCN) suprachiasmatic 핵과 시상 하 부에 AVP 1a 수용 체 (Avpr1a) 식 시계 돌연변이 생쥐 야생-타입 마우스에 비해 감소를 찾았습니다. Proestrus 오후에 AVP의 Intracerebroventricular (i.c.v.) 주입은 시계 돌연변이 생쥐의 50%에 서 지 수준에 도달 하는 LH 분 비를 유발 하기에 충분 합니다. 시계 돌연변이 LH 서 지에 AVP의 영향으로 co-infusion AVP AVPR1A 특정 적의 야생-타입 마우스에 AVPR1A 적의 주입 proestrous LH 서 지를 방지 하기 위해 실패 하는 있지만 LH 릴리스의 AVP 유도 방지 AVPR1A, 중재입니다. 이러한 결과 proestrous LH 서 지 시계 돌연변이 생쥐에서의 부재에서 역할 hypothalamic AVP 재생 신호 감소 것이 좋습니다. 결과 가설 AVP는 SCN 제작한 LH 방출 조절 circadian 신호 수 있습니다 지원 합니다.
스트레스 반응 Adrenocortical 축의 유전자 분석
Physiological Genomics. Nov, 2006 | Pubmed ID: 16895972
기본 유전 분 스트레스 반응 hypothalamic-뇌 하 수 체-부 신 (HPA) 축 기능에 개별 다양성에 기여 하는 서 투르 게 이해. 유전 loci adrenocortical 함수의 세 가지 측면을 중재 결정에 우리는 레이어에서 F2 세대의 한 Wistar 교토 (WKY) 피셔 344 (F344) 십자가, 두 근 친 쥐 종자 몇 HPA 축 측정값에 다른 배 양적 특성 로커 스 (QTL) 분석을 실시 했다. Adrenocortical 함수의 다음 세 가지 구성 요소 suprahypothalamic, hypothalamic, 뇌, 그리고 intra-adrenal 영향을 통해 중재 다른 메커니즘에 의해 통제 될 것으로 알려져 있습니다: 기저 플라즈마 corticosterone (Cort) 레벨, 플라즈마 Cort 응답 10 분 구속 스트레스와 부 신 무게. 게놈 스캔 성과 모성 혈통 효과 포함 하 여 기저 Cort 형에 대 한 복잡 한 유전자 아키텍처를 식별. 인덱스도 상호 작용 또한이 특성에 대 한 발견 했다. 우리는 중요 한 세 고 스트레스 두 쌍이이 특성에 대 한 상호 작용 loci의 함께 Cort에 대 한 두 개의 암시 QTLs 확인. 4 매우 중요 하 고 두 암시 loci 아무 상호 작용 loci와 부 신 중량에 대 한 발견 했다. 기저 Cort 달리 아니 섹스 또는 혈통-종속 QTL 확인에 대 한 스트레스 Cort 또는 이러한 고기 큰 성별 차이도 불구 하 고 부 신 무게. 우리는 3 개의 뉴클레오티드 변경 스트레스 Cort, Cort 바인딩 글로불린 (CBG) 중 하나는 CBG 바인딩을 변경 하는 것으로 알려져에 대 한 가장 중요 한 QTL에 매핑된 확실 한 후보 유전자 발견. 이 분석 확인 HPA 축에 의해 규제 하는 3 개의 별도 특색 주로 겹치지 않는 하지만 다중에 의해 제어 됩니다 QTLs.
생쥐의 수 면-각 성 주기에서 일주 섹스 차이 Gonadal 함수에 의존 하는
Sleep. Sep, 2006 | Pubmed ID: 17040009
섹스는 결정 하는 중요 한 영향 및 수 면-각 성 조절에 악영향 하는 여러 질환의 이상. 지금까지 몇 가지 연구 섹스의 역할 또는 수 면과 깨어에 gonadal 호르몬 검사. 섹스와 수 면에 well-controlled 임상 실험을 수행에 어려움 수 면-각 성 상태에 gonadal 호르몬의 영향을 조사 하기 위해 효과적인 동물 모델에 대 한 필요성을 밑줄. 이 연구 잠 쥐, 수 면 분석을 위한 기본 포유류 유전자 모델에에서 잠이에 섹스의 영향을 설명 하 고 gonadal 함수 드라이브 수 면-각 성 상태에서 성별 차이 가설을 테스트.
Leptin 불충분 한 쥐의 수 면 규정 변경
American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. Apr, 2006 | Pubmed ID: 16293682
비록 이러한 프로세스를 상호 연결 하는 유전자 경로 잘 이해 되지 최근, 임상, 역학 및 실험적 연구 circadian 리듬, 수 면 기간 및 건축물과, 신진 대사 사이 중요 한 링크 입증. Leptin은는 순환 호르몬 및 주요 소모가 장기 에너지 항상성에 관련 된 신호. 이 연구에 leptin 결핍 수 면-각 성 조절에 장애에 이르게 가설 테스트. 남성 ob/ob 생쥐, leptin 결핍의 유전자 모델에서에서 arousals의 높은 번호와 수 면 건축 중단 크게 했다 [야생-타입 (WT) 마우스, ob/ob 생쥐 대 7.2, 148.4 4.5 P + + 108.2 < 0.001] 무대 교대 증가 (WT, ob/ob 대 25.2, 38.8, P + 748.0 + 519.1 < 0.001) WT 쥐와 비교. 하지만 Ob/ob 생쥐도 더 자주 했다 나타내는 WT 쥐에 비해 짧은 지속 수 면 발작 장애가 수 면 통합. 흥미롭게도, ob/ob 마우스 수 면 시간에 변화를 보여준 증가 금액의 24 h 비-빠른 안구 운동 (NREM) 잠을 (WT, ob/ob 대 10.8, 13.4 분, P + 669.2 + 601.5 < 0.001). Ob/ob 생쥐 했다 전반적인 낮은 온도 바디 (WT, ob/ob, + /-0.2도 C, P 33.4 대 0.2 + 35.1 < 0.001) 운전 활동 계산 (WT, 2137 ob/ob 대 5219 1759 년 P + + 25125 < 0.001). Ob/ob 생쥐의 수 면-각 성 단계, NREM 델타 능력과 운전 활동 감쇠 일주 리듬 표시. 수 면 부족에 따라 ob/ob 생쥐 REM과 NREM 복구 잠, 규모와 기간 복구 응답의 작은 양의 했다. 조합에서는, 이러한 결과 leptin 결핍 수 면 건축물과 diurnal rhythmicity 규정을 방해 나타냅니다.
쥐에 반복된 수 면 제한 리드를 항상성 및 Allostatic 응답 복구 하는 동안 잠을
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jun, 2007 | Pubmed ID: 17548824
최근 연구에 따르면 만성 수 면 제한 두뇌 기능과 주변 생리학에 대 한 부정적인 결과 가질 수 신체에 걸쳐 allostatic 부하에 기여할 수 있는 나타냅니다. 흥미롭게도, 몇 가지 연구 결과 수 면-각 성 시스템 자체 반복된 수 면 제한에 응답 하는 방법을 살펴보았다. 이 연구에서는 쥐 20 h 4-h 자 기회 뒤에 연속 5 일 동안 매일 수 면 부족 (SD)의 구성 된 수 면 제한 프로토콜을 복종 되었다. 1 일에 첫 번째 20 h SD 블록에 대 한 응답, 동물 향상 된 수 면 강도 [즉, nonrapid 안구 운동 (NREM) 델타 파워] 4-h 자 기회 동안 반응 하 고 베이스 라인에 비해 급속 한 눈 운동 수 면 시간을 증가. 이 수 면 패턴은 급성 수 면 손실 homeostatic 응답을 나타내는. 현저 하 게, 2-5 일에 20 h SD 차단 후 동물 4-h 자 기회 동안 보상 NREM 델타 파워 응답을 전시 실패 하 고 NREM 및 연속 매일 수 면 부채를 축적에 불구 하 고 빠른 안구 운동 수 면 시간을 증가 하는 데 실패. 지 수 면의 약 35 h 5 일 동안 수 면 제한, 후 동물 거의 없음 3 일 복구 기간 중에 그들의 잃어버린된 수 면 회복. 이러한 데이터 만성 부분 수 면 손실의 조건에 급성 SD에 대 한 보상/homeostatic 수 면 응답을 일반화 하는 방법을 보여 줍니다. 우리는 반복된 수 면 제한의 맥락에서 슬립 웨이크 규제 변화 allostatic 과정을 반영 하 고 슬립 웨이크 규제 시스템에 직접적인 영향을가지고 allostatic 부하 SD에 의해 생산을 제안.
우울증의 유전자 시계 Circadian 리듬에서
International Clinical Psychopharmacology. Oct, 2007 | Pubmed ID: 17917561
우울증, 특히 유 니 폴라 우울증은 종종 연결 되어 하 circadian (즉, 약 24 h) 리듬 이상. 이러한 방해 특정 리듬에 고유 하지 않습니다 있지만 대신 더 중앙 원산지는 우울된 환자에서 많은 다양 한 리듬을 방해 하는 관찰 나타냅니다 (즉, 중앙 circadian 심장 박 동기 및 분자 circadian 시계 핵심 기계 포함). 종종 우울증에 중단 한 리듬은 수 면-각 성 주기-차례 차례로, 다른 리듬을 교란으로 이어질 수도 있는 중단. 따라서, 두 가지 일반적인 방해 circadian 리듬 우울증으로 이어질 수 있습니다: (i) 해체 circadian 시스템 내에서 자체 neurobiological 부전으로 이어질 수 및 (ii)의 정상 수 면 각 성 주기 circadian 방해 용이 하 게 하거나 우울된 상태를 악화 수 있습니다. 분자 시계 circadian 리듬의 세대에 대 한 책임의 최근 발견 리듬 이상으로 이어질 수 있습니다 행동 상태를 중단 하는 방법에 대 한 소설 기계 통찰력을 제공 하 고 우울증의 기초가 될 수 있습니다 타이밍 종양의 치료에 대 한 새로운 치료 적 수단을 제공 합니다. 분자 circadian 시계 중앙 신경 시스템에 많은 세포에 존재 하 고 많은 조직에서 녹취 록의 적어도 10% 식의 타이밍을 조절 찾는 강조 어떻게 circadian 부전 뇌의 정상적인 생리 기능에 대 한 과감 한 결과가 있을 수 있습니다.
높은 지방 다이어트 쥐에서 행동 및 분자 Circadian 리듬을 방해
Cell Metabolism. Nov, 2007 | Pubmed ID: 17983587
Circadian 시계 일일 리듬 프로그램과 활동, 수 면, 수 유, 내 연료 항상성을 포함 한 여러 행동 및 생리 적 프로세스를 조정 합니다. 최근 연구는 핵심 분자 시계 기계 장치에 있는 유전 변경 주변 및 중앙 대사 규제 신호에 영향을 발음 수 나타냅니다. 많은 신진 대사 시스템도 순환 하 고 차례로 circadian 시스템과 시계 유전자의 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나, 약간의 에너지 균형에 있는 변경은 시계에 미치는 영향에 대 한 알려져 있다. 여기 우리가 쥐에 고 지방 다이어트 운전 활동 리듬 그리고 식 변경 기간 및 정식 circadian 시계 유전자, 시계 전사 인자를 조절 하는 핵 수용 체 및 시상 하 부, 간, 지방 조직에서 연료 활용에 관련 된 시계 제어 유전자의 사이클링 변화 리드 보여줍니다. 이러한 결과 높은 칼로리 다이어트의 소비 포유류 circadian 시계 기능 변경 나타냅니다.
유전자 환경 기본 기도 위 Hyperresponsiveness와 돌연변이 마우스 혈 연에 상호 작용 합니다
Mammalian Genome : Official Journal of the International Mammalian Genome Society. Jan, 2008 | Pubmed ID: 18167028
우리 남성 BTBR 마우스 N-에틸-N-nitrosourea와 mutagenized 및 기도 hyperresponsiveness에 대 한 그들의 g 3은 자손의 1315 상영. Phenovariant g 3 마우스 과장된 methacholine bronchoconstrictor 응답을 발견 했 고 센 티 넬 마우스와 마우스 parvovirus 분 바이러스에 대 한 양성 및 침 엽 수 침구 사용 된 그의 자손 특이 현상 병원 체 무료 (SPF) 시설에서 사육. 돌연변이 형 전시 거의 전체 penetrance 그리고 거의 여성 phenotypically 비정상적인 남성으로 표시 된 성별 제한 단일 상 염색체 semidominant 돌연변이로 g 11을 통해 상속 된. G11, G12 사이 시설 감염 퇴치 착수 했다 하 고 침구는 경 재로 변경 되었습니다. 우리가 더 이상 26 hyperresponsive G11 남성의 이상 37 G12 자손에 기도 hyperresponsiveness를 검출할 수 있었다. 또한, 우리는 hyperresponsive G8 G10 sires 21 시도도 불구 하 고 SPF 시설에 rederived의 자손 중에서 돌연변이 형을 식별할 수 없습니다. 이러한 두 관찰 유전과 환경 요인 형 식에 필요한 했다는 것이 좋습니다. 우리 의심 SPF 시설에는 rederivation 또는 병원 체에 노출 변경 또는 다른 정체 불명된 물질 돌연변이 체 대립 유전자와 환경 상호 작용을 수정 하 고 그래서 hyperresponsive 표현 형의 실종 귀착되 었 다. 우리의 경험에 따르면 기도 hyperresponsiveness에 대 한 민감성을 부여 하는 유전자에 대 한 미래의 검색 SPF 시설에서 검색을 수행 하는 경우 민감도 부여 몇 가지 유전자를 식별할 수 있게 수 있습니다. 경험 마우스 케어의 multigeneration 비극적 돌연변이 유전자를 복제 하기 위해 준비 하도록 조언 된다. 사실, 우리가 phenotype 전에 돌연변이 매핑할 수 없었다.
댄스 플로어에서 체류: 없음 리듬 나쁜 리듬 보다 낫다
American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. May, 2008 | Pubmed ID: 18353880
수 면을 규제 메커니즘에 섹스의 영향입니다
Journal of Women's Health (2002). Sep, 2008 | Pubmed ID: 18710368
절전 상태를 변경 하는 생물 학적 섹스와 섹스 구동 특성의 기능 성별 불균형의 수 면 장애에 기여할 수 있습니다. 성 수 면-각 성 금액을, 수 면-각 성 주기 및 확장된 깨어 후 수 면을 복원 하는 능력의 일일 타이밍 영향을 줍니다. 여러 줄 증거의 포유류, 생식 호르몬 수 면 섹스의 효과 대 한 책임이 고 조직 및 activational 수 면을 규제 메커니즘에 영향을 있을 수 있습니다 것이 좋습니다. 인간, exogenously 관리 에스트로겐 및 황에 일반적으로 강화 수 면 양과 연속성, androgens 빠른 안구 운동 (REM) 수 면에 긍정적인 영향을 미칠 하지만 수 면 통합 중단을 표시 하는 반면. 그러나 쥐 연구에 여성 생식 호르몬 깨어, 향상 시키기 위해 나타나고 남성 gonadal 호르몬 강화 수 면. 설치류 연구 또한 생식 호르몬에 신생아 노출 성인 잠 철 야 아키텍처 구성 공개 했다. 이 신문은 리뷰 섹스와 생식 호르몬 circadian homeostatic 잠 규제 메커니즘 인간과 동물 모델에서 상호 작용 하는 방법. 우리는 이러한 상호 작용의 조직 및 activational 특성을 검사 하 고 또한 나이 진출 이러한 상호 작용을 변경 하는 방법을 검토. 마지막으로, 우리는 슬립 상태에 영향을 유전 섹스에 대 한 가능성 논의. 그것은 우리의 희망 섹스는 수 면-각 성 상태에 영향 메커니즘의 이해 수 면-각 성 장애에서 성별 불균형을 검사 하는 연구의 디자인 개선으로 이어질 것입니다.
만성 Circadian Desynchronization "도전" 환경에서 동물의 부작용
American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. Dec, 2008 | Pubmed ID: 18843092
Circadian 리듬의 연속 중단 인간의 교대 근무자와 같이 정신적, 생리 적 조건 수의 개발과 관련 된 되었습니다. 그러나, 전반적인 건강 동물 모델에 특히 circadian 중단을 연결 하는 과학적 증거가 잘 설명 하지. 이 연구에서 우리는 12 h 단계 교대로 3 개월 5 일 마다 마우스 C57BL/6J 노출 몸 무게 또는 장의 생리에 영향을 주지 않습니다 있다고 증명 하고있다. 그러나, 동물 대 장 염을 유도 하기 위해 도전 dextran 나트륨 황산 염으로 추가, 빛-어둠 사이클의 만성 변화 주도 대 장 염의 진행에 극적인 증가를 감소 된 몸 무게, 비정상적인 장의 histopathology 고 악화 염증 반응에 의해 표시 된 대로. 이러한 데이터 circadian 장애 발병 또는 악화의 염증 성 질환 등 다양 한 질병 상태를 유도할 수 있는 중요 한 predisposing 요소 나타냅니다. 이 연구는 circadian 중단의 동물 모델을 사용 하 여 유기 체는 "도전" 환경에 직면 하는 경우 건강에 circadian 중단의 결과 검사 하는 지속적인된 조사에 대 한 추가 증거를 제공 합니다.
슬립/웨이크 시스템에 대상 신원 확인을 위해 유전 접근
IDrugs : the Investigational Drugs Journal. Nov, 2008 | Pubmed ID: 18988125
Therapeutically 충분 한 양의 수 면을 유도 하려고 의료 예술의 출현 이후 발생 하지만 잠 깨기의 올바른 균형을 유지 하는 실패의 건강에 영향 있다 최근에 될 널리 인정 의료 분야 및 일반 대 중 들. 자동차 사고에 참여의 감소 경계 sequelae 뿐만 아니라 인지 장애, 면역 억제와 대사 변화에 연결 된 및 증가 가능성 또는 사망자의 다른 수 면 부적절 한 양의 있다. 불면증과 과도 한 졸음에 대 한 현재 승인 된 치료는 최적이 위험: 혜택 비율; 따라서, 기회는 향상 된 치료 접근 소설 대상 식별을 통해 수 면/각 성 장애의 치료에 대 한 존재. 최근까지 잠/철 야 동작 하는 유전자를 연결할 수 진정, 자극의 명백한 관찰에 제한 되었습니다 그리고 narcoleptic 또는 '공격' 수 면. 최근 연구 잠/철 야 동작을 변경 하는 소설 대상을 식별 하기 위해에서 정제 된 phenotypic electroencephalographic 변화의 조치 염색체 loci와 결합 하는 방법에 집중 되었습니다.
Circadian 리듬과 수 면: 에너지 대사의 규정에 구성 요소 키
FEBS Letters. Jan, 2008 | Pubmed ID: 17707819
이 리뷰에서 우리는 circadian 리듬과 수 면 에너지 대사에 직접 영향을 미칠 및 비만 당뇨병의 주요 건강 전염병 기본 중요 한 메커니즘을 대표 하는 가설을 평가 하는 인간과 동물 연구에서 증거를 제시. 이 검토의 첫 번째 부분 지원 감소 및 비만 자 아이디어 "상호 작용 전염병."는 연구에 초점을 것입니다. 두 번째 부분은 circadian 클록 시스템 행동 및 분자 수준에서 에너지 대사에 근본적인 역할을 한다는 최근 증거를 논의할 예정 이다. 연구의이 라인의 초기 단계에서 볼 수 있어야 합니다 하지만 그럼에도 불구 하 고, 잠재적으로 신진 대사 건강과 질병을 이해 하는 데 매우 중요 한 개념 및 실험적인 프레임 워크를 제공 합니다.
여러 수 면-각 성 특성에 대 한 유전 풍경을 폭로
PloS One. 2009 | Pubmed ID: 19360106
포유류에서 수 면-각 성 속성 정의에 연구의 수 십년에도 불구 하 고 약간의 자연 이나 수 면, 전체 수명 중 약 1 / 3을 차지 하 고 인간의 기본적인 행동을 조절 하는 유전자의 정체성에 대 한 알려져 있다. 동안 게놈 넓은 협회 연구 인간에서 하 고 양적 마우스에서 특성 loci (QTL) 분석 복잡 한 특성의 증가 수에 대 한 후보 유전자를 확인 했습니다 그리고 유전 질환, 자원 및 상세한 양적 데이터를 얻기 위해 필요한 시간이 오래 걸릴 만들었습니다 수 면 비슷한 대규모 genomic 접근을 겉으로 다루기 힘든. 여기 우리 52 상당한 QTL 20 게놈 loci의 최소를 나타내는 밝혀 유전자 분리 인구에서 269 쥐의 20 수 면-각 성 특성의 분석을 설명 합니다. 많은 (28) QTL 전체 24 시간 하루에 걸쳐 특정 수 면-각 성 특성 (예를 들어, 일어나 양)의 영향을, 반면 다른 loci만 특성이 밝거나 어두운 기간에서 동안 영향을 받는 일부 loci 어두운 대 빛 동안 특성에 대 한 반대 효과 했다. 여러 수 면-각 성 특성에 대 한 데이터 집합의 분석 겉보기에 다른 관련이 없는 잠 철 야 특성 (예: arousals 및 REM 대기 시간의 수)에 대 한 가능한 공유 유전적 규제 메커니즘 뿐만 아니라 (를 포함 하 여 숫자의 차등 유전자 제어 및 REM 발작의 기간), 이전에 들 키 지 않고 상호 작용을 주도. 수 면-각 성 특성과 loci 연계 하지 작은 데이터 집합 또는 제한 단일 특성 분석에서 감지의 sub-networks의 식별을 위한 베이지안 네트워크의 건설. 예를 들어, 네트워크 분석 염색체 17@29cM QTL, 웨이크, 총 금액 및 메커니즘을 빼앗아 전반적인 수 면 필요한이 로커이 스에 의해 중재 결정 웨이크 시 합 각의 길이 의미 하는 빛과 어두운 기간에서 일어나 발작 기간 사이의 인과 관계의 새로운 체인을 공개 했다. 함께 찍은, 현재의 결과 복잡 한 유전 풍경 여러 수 면-각 성 특성을 기본 계시 하 고이 복잡 하 고 보편적인 문제의 유전 규제 메커니즘의 전체 범위를 elucidating 위해 시스템 생물학 접근의 필요성을 강조.
낮은 신체 온도와 관련 된 비만? 코어 온도: 에너지 균형에 잊혀진된 변수
Metabolism: Clinical and Experimental. Jun, 2009 | Pubmed ID: 19375759
비만 관련된 불리 한 건강 결과 함께 글로벌 증가 과도 한 체중 증가의 근본적인 원인에 대 한 관심을 고조 하고있다. "열성 및 게으름" 비만 할당, 비만과 식 하 고 신체 활동을 제한에 대 한 비난, 야 위 고 뚱뚱한 사이의 대사 효율에 상당한 차이가 결정적으로 입증 되었습니다 이후 복잡 한 문제를 oversimplifies. 이러한 차이 대 한 기본 생리 적으로 저조한 이해 남아 있다. Homeothermy의 에너지 요구 사항을 광범위 하 게 분기 외부 온도 얼굴 상수 코어 온도 유지 일일 에너지 지출의 큰 부분을 차지 합니다. 체온의 변화는 신진 대사 속도의 큰 변화 연결 됩니다. 이러한 사실을 인상 흥미로운 가능성 코어 온도 차이 비만 이상에 역할을 할 수 있습니다. 이 검토 비만 상태의 향상 된 신진 대사 효율 낮은 체온 기여 하는 가설을 살펴보고자 한다.
수 면 부족과 염증 악화 Colitis의 마우스 모델에서 복구 지연
Sleep Medicine. Jun, 2009 | Pubmed ID: 19403332
우리는 최근에 환자 선 동적인 장 질병 (IBD)에 훨씬 더 많은 수 면 장애 보고 보였다. 수 면 염증의 심각도 및 IBD의 과정에 영향을 미칠 수 있습니다 중단 여부를 확인, 대 장 염 및이 손상에서 복구에 저 승 염증과 조직 손상의 심각도에 급성 및 만성 간헐적으로 수 면 부족의 효과 결정 하 저 승 염증의 동물 모델을 사용 했습니다.
마우스 염색체 대체 긴장을 사용 하 여 일상적인 신체 활동의 유전자 분석
Physiological Genomics. Sep, 2009 | Pubmed ID: 19567786
유전적으로 인간과 동물에 자발적인 신체 활동의 개별 차이 기본에 대 한 상당한 증거가 있다. 이전 발행물 신체 활동 수준과 패턴 쥐의 타고 난된 긴장에 따라 다를 및 신체 활동에 대 한 양적 특성 loci (QTL) 게놈 영역 염색체 13에 발견을 나타냅니다. 우리는 염색체 13 대체 스트레인 (CSS-13)에서 포괄적인 phenotypic 연구를 실시 확인 및 추가 염색체 13 일일 신체 활동 수준과 패턴 조절에 역할의 특성, A에서 개별 염색체 13 / J 스트레인 그렇지 않으면 완전 한 C57BL/6J (B6) 게놈으로 대체 되었다. B 6와 A / J 부모의 변종 전시 하 고 매일 신체 활동의 차이 발음 잠 철 야 구조, circadian 기간과 몸 무게. 여기서 우리는 보고서 단일 A / b 6 유전적 배경 맥락에서 J 염색체 13 심오한 감소 총 케이지 활동 및 휠 실행 활동 14시 10분 h 빛 어두운 사이클에서 뿐만 아니라 b 6 컨트롤에 비해 지속적인 어둠 속에서 수 여. 또한, CSS 13 마우스 활동의 일주 분포에서 B6 컨트롤과 활동 개시에 일상적인 변화에서 달랐다. 추가 연계 분석을 수행 하 고 염색체 13 일일 바퀴 생쥐에서 운영 하는 활동 수준을 조절에 상당한 QTL 매핑됩니다. 함께 찍은, 우리의 연구 결과 염색체 13 circadian 기간, 수 면에 없지만 매일 자발적으로 신체 활동에서 극적이 고 구체적인 효과 QTL을 나타냅니다 또는 활동의 다른 측면에는 b 6와 A 사이 다른 / J 긴장.
생식 호르몬 대체 마우스에서 수 면을 변경합니다
Neuroscience Letters. Oct, 2009 | Pubmed ID: 19647784
그러나 여러 연구 결과 생식 호르몬 기준 수 면-각 성 상태를 변경할 수 있습니다,, 마우스에 있는 아무 연구 여부 수 면에 영향을 미칩니다 성인 여성 및 남성 생식 호르몬 대체 검사 보고가 있었습니다. 이 연구에서 우리가 결정 여부 안 드로 겐 대체 남성에서 및 여성에서 에스트로겐 보충 수 면-각 성 금액 변경 및 확장된 깨어 후 반 등 수 면. 성인 남성과 여성의 C57BL/6J 생쥐에서 생식 기 제거 하 고 동물 연속 출시 호르몬 또는 위약 펠 릿으로 심은 아니었다. 받은 남성 쥐 스토와 여성 17beta estradiol 받았다. 기록 전극 기준 조건 하에서 그리고 수 면 부족의 6 h에 대 한 응답에서 수 면-각 성 상태를 모니터링 하 심은 없었다. 초기 동안 어두운 단계 우세는 NREM 수 면 금액 감소 전시 estradiol 치료 여성 기록. 남성 호르몬 치료는 반대로, NREM 수 면 금액에 있는 증가 전시. 그러나 후에 수 면 부족, 호르몬 치료 남성과 여성 전시 비슷한 양의 복구 남성 전시 위약 처리 컨트롤 보다 약간 더 자 자. 이러한 실험 결과 입증 안 드로 겐 및 에스트로겐 기준 수 면-각 성 금액의 성별 차이 대 한 주로 책임이 있지만 확장된 깨어 후 반 등 항상성 수 면에 대 한 실질적인 효과 필요가 없습니다.
우울증의 쥐 모델을 사용 하 여 당뇨병에 관련 된 유전 소재 시의 식별
Mammalian Genome : Official Journal of the International Mammalian Genome Society. Aug, 2009 | Pubmed ID: 19697080
당뇨병 환자는 자주 comorbid 우울증과 선물, 당뇨병과 우울증을 연결 하는 기본 메커니즘을 알 수 있습니다. Wistar 교토 (WKY) 쥐의 우울증과 스트레스 hyperreactivity 잘 알려진 동물 모델 이다. 또한, WKY 쥐 포도 당 찌 질 하 고 가능성이 항구 당뇨병 민감성 대립 이다. 우리 Fischer 344 (F344) intercross x WKY 레이어에서 F(2) 인구에 양적 특성 loci (QTL) 분석을 실시 했다. 우리가 이전에이 십자가 QTL 분석 우울한 행동과 hypothalamic-뇌 하 수 체-부 신 (HPA) 활동에 대 한 게시. 이 연구에서 우리는 단식 포도 당, post-restraint 스트레스 혈당, 식 후 혈당 및 인슐린, 그리고 몸 무게를 포함 한 여러 대사 고기 QTL 분석에서 결과 보고. 각 특성에 대 한 여러 QTLs 식별 및 다 수는 Qtls의 타입-2 당뇨병 (T2D)의 타고 난된 모델을 사용 하 여 이전에 확인 된 중복. 중요 한 상관 관계 사이 대사 특성과 HPA 축 측정값 발견 뿐만 아니라 수영 테스트 동작을 강제로. 여러 가지 대사 loci loci HPA 활동 및 제안 하는 이러한 특성을 기본 유전 메커니즘 비슷한 수 있습니다 F(2) intercross이 강제 수영 동작에 대 한 이전에 확인 된 중복. 이러한 결과 나타냅니다 WKY 쥐 당뇨병 민감성 대립 항구이 긴장 당뇨병 HPA 활동과 우울증 연결 기본 유전 메커니즘을 해 부에 유용할 수 있습니다 것이 좋습니다.
음식 섭취 량의 Circadian 타이밍 체중 증가에 기여 한다
Obesity (Silver Spring, Md.). Nov, 2009 | Pubmed ID: 19730426
몸 무게 규정의 연구는 거의 전적으로 칼로리 섭취와 에너지 소비에 집중 했다. 그러나, 동물 에너지 규제와 분자, 생리, 및 행동 수준 circadian 클록에서에서 최근 연구를 다양 인상 가능성 자체 음식 섭취의 타이밍 체중 증가에 중요 한 역할을 재생할 수 있습니다. 현재의 연구 circadian 체중 증가에서 식품 소비 단계의 역할에 초점을 맞춘. 우리는 야행성 쥐 먹이 높은 지방 다이어트 12 h 빛 위상 이득 동안만 12 h 어두운 단계 동안에 먹인 쥐 보다 훨씬 더 많은 무게 증거를 제공 합니다. 체중 증가 위한 circadian 시스템의 역할의 더 나은 이해는 인간의 인구는 오늘 직면 하 고 비만 퇴치에 대 한 새로운 치료 전략을 개발 하기 위한 중요 한 의미 있을 수 있습니다.
마는 비만 낮은 신체 온도? 에너지 균형의 잊혀진된 변수에서 새로운 모습
Transactions of the American Clinical and Climatological Association. 2009 | Pubmed ID: 19768183
비만 병은 지금 그 어느 때 보다 더 중요 한 이해, 주어진 놀라운 세계적 유행 병. 이 종이 코어 온도 에너지 균형에 있는 잠재적인 역할을 탐구 하 고 기저 온도 다양 한 상황에서 온도 응답의 변화는 비만 상태의 향상 된 신진 대사 효율에 기여 하는 가설을 개발 한다. 인수는 응답 환경에 도전 하는 온도의 변화에에서의 적응 역할의 분석 뿐만 아니라 열 생산은 기저 또는 휴식 신진 대사 속도 수립에 중요 한 기여에 기반 합니다. 이 가설의 유효성을 검사 하는 경우 새로운 치료 접근: ensue 수 있습니다.
쥐의 수 면을 변경 하는 스트레스의 기능은 생식 호르몬에 민감한
Brain Research. Dec, 2009 | Pubmed ID: 19769952
스트레스로 인해 다른 암컷과 수 컷에 복잡 한 수 면 장애, 비록 약간의 섹스 스트레스의 수 면을 변경 하는 기능에 영향을 줍니다 방법에 대 한 알려져 있다. 날짜 여부 수 면에 대 한 스트레스의 효과 생식 호르몬 등 섹스의 결정 요인에 민감한의 포괄적인 시험 아니 되었습니다. 구속 스트레스 생산 여성 보다 남성에서 더 큰 쥐에 있는 급속 한 눈 운동 수 면 (REMS) 금액의 성적으로 dimorphic 증가 하 고, 이후 현재의 연구에서 우리가 하고자 에스트로겐과 안 드로 겐 절전 상태를 변경 하는 구속 스트레스의 기능에 영향 여부를 결정 했다. 우리는 성인 여성 및 남성 C57BL/6J 생쥐에서를 얻어내지 제거 하 고 이식 수 면-각 성 상태를 모니터링 하는 전극 기록 된 마우스. Gonadectomized 여성 및 남성 구속 스트레스에 대 한 응답에 비슷한 양의 REMS 전시. 쥐 후 연속 출시 호르몬 알 약을 이식 했다. 여성 17beta estradiol 및 남성 받은 스토를 받았다. 남성에서 HR REMS 응답 구속 스트레스 증가 하면서 여성에서 호르몬 대체 (HR) REMS 응답 구속 스트레스 감소. 여성 및 남성에서 HR의 결합된 효과 REMS를 변경 하는 구속 스트레스에의 기능 성별 차이 복원. 이러한 결과 입증 REMS 스트레스의 영향에서 성별 차이 생식 호르몬에 의존 하 고 생 또는 exogenous 생식 호르몬 환경 변화 영향 스트레스 수 면 응답 보기를 지원.
마우스 심장 박동과 혈압 Suprachiasmatic 핵으로의 Circadian 제어: 행동 효과 직접 출력 보다 더 중요 한
PloS One. 2010 | Pubmed ID: 20339544
심장 마비와 뇌졸중 등의 발병 률에서 일주 유사 제안 circadian 리듬 심혈 관 질환의 병 인에 대 한 역할. 이 연구의 목표는 심장 혈관 기능에 suprachiasmatic 핵 (SCN) circadian clock의 영향을 평가 했다.
Circadian 장애 및 대사 질환: 동물 모델에서 발견
Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. Oct, 2010 | Pubmed ID: 21112026
사회적 기회와 작업 요구는 점점 더 활성화 되 늦은 저녁 시간 동안 더 많은 야행성 한 우리 조상들의 주로 일주 라이프 스타일에서 변화를 선도 하는 인간 발생 했다. 이 자발적으로 긴 저녁 시간에 깨어 결정 시스템, 조직 및 세포 수준에서 circadian 중단에 이르게. 이러한 혼란은 차례로 대사 과정과 생리에 임상 장애 연관 됩니다. Circadian 중단 동물 모델의 사용 메커니즘입니다 circadian 시스템에서 해체 유전, 환경에 대 한 응답 신진 대사 장애 및 행동 물결 발생할 수 있습니다 확인 하려면 중요 한 기회를 제공. 여기 최근 검토 키 circadian 중단을 포함 한 동물 연구를 인간의 건강에 대 한 그리고 특히 대사 질환의 발전에 대 한 이러한 연구의 가능한 변환 의미에 설명 합니다.
장 Circadian 유전자 직감 알코올 유발 시키는 역할
Alcoholism, Clinical and Experimental Research. Jul, 2011 | Pubmed ID: 21463335
여러 연구 결과 endotoxemia은 알코올의 약 30%에서 알콜 steatohepatitis (ASH)에 대 한 필요한 co-factor 표명 했다. 최근 연구 직감 시키는 알코올의 하위 집합에서 발생 하는 화산재에 endotoxemia의 기본 원인 것으로 나타났습니다. 이 차동 민감성에 대 한 이유를 알 수 없습니다. Circadian 리듬의 장애 발생 일부 알코올 중독에서 circadian 유전자 제어 창 자 침투성의 규칙에 관련 된 여러 유전자의 표현 때문에, 우리가 알코올 유도 하 여 장내 hyperpermeability 가설 circadian 시계 장내 상피 세포에 유전자 단백질의 식을 자극 합니다.
수 면의 유전학: 설치류 모델에서 통찰력
Sleep Medicine Clinics. Jun, 2011 | Pubmed ID: 21765816
수 면 상당한 유전자 제어 되도록 확고 하 게 설립 되었습니다 고 등 동물에서 기본 동작입니다. 그러나, 기본 수 면-각 성 특성에 대 한 책임 개별 유전자의 식별 연구자를 벗어났습니다 크게 있다. 동물 모델에서 유전자 연구는 특정 형질과 관련 된 genomic loci의 다양 한 밝혀 하 고 슬립 웨이크 규정에 주요 신경 전달 물질 시스템 (즉, monoamines)의 역할 유효성이 검사 하 고 소설과 예기치 않은 유전자 수 면-각 성 특성 제어에 대 한 책임을 식별 하 고 실질적인 유전자 중복 circadian 리듬과 수 면의 레 귤 레이 션을 시연 했습니다. 미래 연구 추가 유전자와 유전자 네트워크 특정 수 면-각 성 특성, 그로 인하여 수 면, 왜 우리가 수 면으로 수 면과 만성 질환의 관계에 대 한 독특한 통찰력을 제공 궁극적인 질문에 대 한 답변을 제안할 수 있습니다의 분자 기준에 대 한 우리의 이해를 발전 기본 공개 것으로 예상 된다.
리듬 Leptin이 비통 Circadian 마우스에 먹이 기에서 체중 증가 대 한 필요 합니다
PloS One. 2011 | Pubmed ID: 21949859
Leptin의 neuroendocrine 및 대사 효과 발견, 이후 광범위 하 게 연구 했습니다 그리고 ob/ob 마우스 내를 나중에 식별, leptin 유전자의 돌연변이. Leptin은 다양 한 생리 적 시스템 (예: 임신, 골밀도, 몸 무게 규정) 최적의 건강을 위해 필요 합니다. 광범위 한 leptin 문학 및 하루 24 시간 동안 leptin의 주기적 패턴의 많은 관측에도 불구 하 고 몇 가지 연구 특히 검사 어떻게 leptin의 circadian 리듬 leptin 신호 및 건강에 필수적인 수 있습니다. 여기에 우리가 아닌 리듬 leptin 연속 방식에서 제공 비슷한 먹이 조건 하에서 과도 한 신체 체중으로 이어질 하지 않는 반면 리듬 leptin 프로필 (예: 1 피크 24 시간 마다) 비통 수 유 하는 동안 과도 한 체중 증가를 리드 나타내는 데이터 현재. 이 연구는 leptin의 특히 '잘못' 타임 수 유 하는 동안 과도 한 몸 무게 증가를 선도 하는 신진 대사 신호에 영향을 내 생 리듬과 상호 작용할 수 있습니다 먹이 시간을 제안 합니다.
인과 유전자, 네트워크, 그리고 REM 수 면 및 일어 Transcriptional 레 귤 레이 터의 식별
Sleep. 2011 | Pubmed ID: 22043117
수 면-각 성 특성은 실질적인 유전자 제어 되도록 잘 알려진 하지만 특정 유전자와 유전자 네트워크 기본 슬립 웨이크 특성 기본 포유류에서 특히 전통적인 방법을 사용 하 여 식별을 벗어났습니다 크게 있다. 따라서,이 연구의 목표는 시스템 유전학 및 통계 방법을 사용 하 여 마우스에 2 주 수 면 특성 기본 유전자 네트워크를 폭로 했다: 24 h 기간 REM 수 면 및 일어.
Circadian 리듬의 분자 신경 생물학입니다
Handbook of Clinical Neurology / Edited by P.J. Vinken and G.W. Bruyn. 2011 | Pubmed ID: 21056237
Csnk1e은 각성제와 Opioids 감도의 유전적 인 레 귤 레이 터 이다
Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. Mar, 2012 | Pubmed ID: 22089318
Csnk1e, 엡실론-카 세 인 키 니 아 제 1, 인코딩 유전자 암페타민에 감도에 연루 되어있다. 또한, csnk1e에서 다형성이이 유전자 opioid 감도도 영향을 줄 수 있습니다 그 제안 헤로인 중독과 연관 되었다. 이 연구에서 우리가 처음 메 담 페타 민 (MA)의 게놈 넓은 양적 특성 로커 스 (QTL) 매핑을 실시-C57BL/6J (B6) × DBA/2J (D2)-F(2) 마우스와 더 높은 재조합 F(8) intercross 라인 고급 운전 활동 유도. 우리는 csnk1e를 포함 하는 염색체 15 QTL 확인 (63-86 메가바이트; Csnk1e = 79.25 Mb). 우리가이 결과 복제 하 고 더욱 좁혀 b 6를 사용 하 여 로커 스.D2(Csnk1e) 및 d 2입니다.B6(Csnk1e) 상호 congenic 라인 (78 86.8 및 78.7 81.6 m b, 각각). 이 로커 스 μ-opioid 수용 체 길 항 제 펜타닐에 감도를도 영향을 받습니다. 다음, 우리가 직접 Csnk1e 각성제와 opioids 감도의 유전적 인 레 귤 레이 터는 가설을 테스트 했습니다. Csnk1e의 null 대립 유전자를 품고 쥐 MA 관리에 따라 운전 활동 증가 보였다. 이 결과, csnk1e의 선택적 약리 반응 억제제의 coadministration와 일치 (PF 4800567) 증가 MA 및 펜타닐 운전 자극 응답. 이러한 결과 좁은 유전자 로커 스 csnk1e를 포함 하는 연관 된 MA와 펜타닐 감도에 차이가 보여 줍니다. 또한, 유전자 녹아웃 및 csnk1e의 선택적 약리 저해 각성제와 opioids 감도의 부정적인 레 귤 레이 터로 서의 역할을 정의합니다.
