人体免疫缺陷病毒 (HIV) 的具体效应主要艾滋病毒感染患者 CD8 T 细胞活性。

The Journal of Infectious Diseases. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11920293

干扰素 ELISPOT 检测用来评估和比较的严重程度和广度人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的治疗天真科目第一年的主要感染艾滋病毒和感染慢性阶段具体 CD8 T 细胞反应。二十五个科目测试导致血清 HIV 暴露一年内和 20 科目慢性感染筛查艾滋病毒肽特定的活动由同一个小组的 5 21 HLA 类-限制艾滋病毒肽 （意思是，+ /-3.5 艾滋病毒肽 11.2) 刺激外周血单个核细胞。之间的严重程度和广度的艾滋病毒特定效应反应明显的相关性，从曝光的时间 (r = 0.63 的严重程度与时间和 r = 0.64 的广度与时间 ；P <.02，配对的 t 检验）。Nef 特定响应和响应定向到 Env 和逆转录酶、 透明质酸、 曝光 4 个月的曝光 2 个月内实现了最大宽度的艾滋病毒基因产品反应性。

艾滋病毒-1-特定细胞毒性优先介导 CD8(+) T 细胞产生干扰素和肿瘤坏死因子-α 的一个子集。

Blood. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15059848

CD8(+) T 细胞通过直接消除受感染的细胞和分泌大量的可溶性因素的病毒性传染病的控制中发挥了关键作用。最近的数据表明特定的艾滋病毒-1 CD8(+) T 细胞亚群可能不同施加这些效应函数的能力。在这里，我们直接的细胞因子分泌模式和特定的艾滋病毒-1 CD8(+) T 细胞细胞毒能力使用比较基于死靶细胞中的半胱氨酸蛋白酶-3 活化流流式细胞毒性分析。这些实验表明特定抗原的 T 细胞效应功能相当大的 intraindividual 和 interindividual 区别： 频率的特定的艾滋病毒-1 CD8(+) T 细胞分泌干扰素，但是没有肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抗原刺激后却只有弱其细胞毒活性密切相关 (R = 0.05，P =。 57)、 子集的 CD8(+) T 细胞分泌两除-feron-伽马和肿瘤坏死因子-α 是与细胞毒性大大更强烈关联 (R = 0.67P <。 001）。这个子集的 CD8(+) T 细胞也表现出更强胞内穿孔素的表达和更加明显，直接 ex CD8(+) T 细胞分泌干扰素只比体内艾滋病毒 1-特定及之后的这些亚群根据其细胞因子配置文件进行排序。这些结果表明艾滋病毒-1 专用的 CD8(+) T 细胞的细胞毒性作用优先介导 CD8(+) T 细胞分泌干扰素 γ、 肿瘤坏死因子-α 的一个子集。

急性 Hiv-1 感染和疫苗诱导 1-艾滋病毒的 CD4 + T 细胞恢复后艾滋病毒 1-特定 CD8 + T 细胞增殖的损失。

The Journal of Experimental Medicine. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15381726

病毒特异性 CD8(+) T 细胞是关联下降在急性人体免疫缺陷病毒 (HIV) 1 病毒血症感染，但与控制的慢性感染，建议逐步的功能缺陷，不衡量目前使用干扰素 γ 检测病毒血症没有关联。在这里，我们表现出特定的艾滋病毒-1 CD8(+) T 细胞与急性感染的同源抗原相遇后迅速扩散，但失去这种能力与持续的病毒复制。此功能的缺陷可诱导体外 CD4(+) T 细胞的损耗或增加白细胞介素 2 中和抗体，并可以纠正慢性感染体外加自体 CD4(+) T 细胞急性感染期间孤立和体内的特定的艾滋病毒-1 CD4(+) T 辅助细胞反应介导疫苗诱导。这些数据表明特定的艾滋病毒-1 CD8(+) T 细胞功能，不仅逐步感染，与关联，还可以还原在慢性感染艾滋病毒 1 特定 T 辅助细胞功能扩充的损失。这一鉴定的可逆慢性 hiv-1 感染细胞介导免疫缺陷具有重要影响的免疫治疗的干预措施。

在 Viremic 的 Hiv-1 感染的增加的自然杀伤细胞活性。

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15470077

NK 细胞是在受感染的非特异性免疫反应至关重要的颗粒淋巴细胞的子集。这些细胞是能够杀死受感染细胞和分泌积分细胞因子和趋化因子。此子集的溶细胞在感染艾滋病毒方面发挥的作用不是很了解。在这项研究，我们解剖中 viremic NK 细胞功能的影响和 aviremic 感染艾滋病毒 1 的科目，以及控制艾滋病毒阴性 1 个人。尽管科目与正在进行的病毒复制减少 NK 细胞数量，这些细胞被大大更积极地参与比从 aviremic 科目或艾滋病毒阴性 1 控件 NK 细胞分泌干扰素 γ 和 TNF-α。此外，NK 细胞可检测到的病毒负荷量与科目表示显著更高水平的 CD107a，溶酶体颗粒胞的一个标志。CD107a 的表达相关与 NK 细胞介导的细胞因子分泌和溶活动以及病毒的复制，建议 CD107a 表示一个好标记为 NK 细胞功能活动的水平。最后，杀手 Ig 相关受体 + NK 细胞是稳定或高架 viremic 科目，同时大批 CD3-/ CD56 + CD94 + 和 CD3-/ CD56 + CD161 + NK 细胞减少。两者合计，这些数据表明 viremic hiv-1 感染减少 NK 细胞数量和扰动的 NK 细胞亚群，但增加整体的 NK 细胞活性与相关联。

纵向变化科目经历未经处理主艾滋病毒感染艾滋病毒特定效应活动评估。

AIDS (London, England). Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15577619

尽管失败艾滋病毒特定细胞免疫应答以清除该病毒，这些细胞在控制病毒复制整个艾滋病毒感染中发挥了关键作用。

作为鉴定的自然杀伤细胞活性的功能标记的 CD107a。

Journal of Immunological Methods. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15604012

自然杀手 (NK) 细胞是肿瘤和感染非特异性免疫反应中发挥中心作用的淋巴细胞的子集。NK 研究的领域中重要的限制是由于检测方法可用于检测 NK 细胞功能活动的赤字。最近，被形容为一个标记的 CD8 + T 细胞脱颗粒刺激后溶酶体相关的膜蛋白-1 （灯 1 或 CD107a）。这里我们介绍 CD107a 作为使用多参数流式细胞术的 NK 细胞功能活动的一个标志。CD107a 是大幅上调后与 MHC 无目标刺激 NK 细胞的表面上。此外，CD107a 表达与分泌细胞因子和 NK 细胞介导溶解靶细胞的关联。然而，以及对几乎所有的细胞因子分泌细胞正在协调表示，CD107a 也有人没有不分泌细胞因子刺激后的 NK 细胞的一个大子集。这些数据表明采用 CD107a 作为标记的 NK 细胞功能活性可能允许的很大一部分可能 degranulate 在没有分泌细胞因子的活化 NK 细胞识别。日积月累，此处提供的数据表明 CD107a 是一个敏感标记的 NK 细胞活性。

人体免疫缺陷病毒 (HIV)-针对所有的具体伽玛干扰素分泌表达艾滋病毒基因： CD4 下降率的关系。

Journal of Virology. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15795276

人体免疫缺陷病毒 (HIV) 的免疫应答检测到感染的各个阶段，并被认为是负责控制病毒血症。这项研究旨在确定是否伽玛干扰素 (干扰素-γ)-分泌专门针对艾滋病毒的 T 细胞反应影响疾病进展所界定的 CD4 下降率。研究人口包括 31 科目幼稚的抗逆转录病毒疗法。所有被监测临床中位数为 24 个月后他们测试了专门针对艾滋病毒的响应的时间。率的 CD4 +-T-细胞损失，计算了每月 CD4 计数从所有参与者。这一类人口 17 学科被列为典型 progressors、 6 学科被列为快速 progressors，和内 8 学科被列为慢 progressors。外周血单个核细胞进行了筛选特定艾滋病毒的干扰素 γ 响应所有艾滋病毒基因表达。检测到的免疫反应，48%的公认的多肽由 Gag 编码和 19%被编码的 Nef 基因产品。既没有广度，也没有专门针对艾滋病毒的反应的严重程度与病毒载量或 CD4 下降率相关。广度和艾滋病毒特定反应的严重程度没有明显差别之间典型、 快与慢的 progressors。这些结果支持虽然多样化的专门针对艾滋病毒的干扰素 γ 分泌反应装载在无症状阶段，这些反应做似乎没有调节疾病进展率的结论。

目前流行的人类免疫缺陷病毒 1 型进化 B 病毒多数未能总理反对否则为蚴 HLA A2 限制抗原表位的细胞毒 T 淋巴细胞反应： 对疫苗设计的影响。

Journal of Virology. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15795285

人类免疫缺陷病毒类型 1 （艾滋病毒-1) 变异以逃避免疫选择压力，但没有选择通过 HLA-A2 介导的证据，主导一类基因 B 亚型病毒感染的人在等位基因。此外，HLA A2 限制的响应是基本上不存在如病毒负荷量正在减少，表明在急性期感染的病毒循环可能缺乏有针对性的 HLA A2 通过免疫显性抗原决定簇。在这里我们可以展示 A2 限制抗原表位内蛋白 (Vpr59-67)，目标是由急性期艾滋病毒 1-特定 CD8 + T 细胞，但只有在人表达 HLA-A2 的一个子集。个人中包含此抗原表位 （协商一致序列） 内最常见的当前序列的病毒感染的急性期未能装载抗原表位特定的 T 细胞反应，而感染，有的不太频繁的 I60L 变量，所有的科目制定这些答复。I60L 变型抗原表位是 HLA-A2 强联编程序和被承认的特定抗原的 T 细胞在比共识序列抗原肽浓度较低。这些数据表明 HLA-A2 是能够对急性期感染的对象，但大多数目前循环病毒缺乏主导的免疫原性抗原表位提出此等位基因，细胞毒 T 淋巴细胞反应作出贡献，并建议，随着疫情的逐渐成熟受共同 HLA 等位基因免疫显性抗原决定簇可能会丢失。

序贯放松管制的 NK 细胞子集的分布和急性 Hiv-1 感染中起的作用。

Blood. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16002429

自然杀手 (NK) 细胞是非常重要的防御病毒感染的一线。慢性 hiv-1 感染导致的 NK 细胞室中的摄动的动力学研究此放松管制和功能性的后果却不清楚。在这里，我们 NK 细胞车厢的变化纵向的特点是多参数流式细胞术、 急性 hiv-1 感染中开始。急性 hiv-1 感染是高架 NK 细胞数量，与 CD3(neg)CD56(dim)CD16(pos) NK 细胞的膨胀和 CD3(neg)CD56(bright)CD16(neg) NK 细胞早期消耗与相关联。正在进行病毒复制导致消耗 CD3(neg)CD56(dim)CD16(pos) NK 细胞功能感觉神经并联增加 CD3(neg)CD56(neg)CD16(pos) NK 细胞，伴随着减少的功能活动，CD107a 的表达及细胞因子分泌情况来衡量。两者合计，这些研究能证明持久性病毒复制造成的逐步放松管制的 NK 细胞亚群具有独特的功能属性与 NK 细胞功能连续障碍。

Inter-clade 变应原的单个肽一级艾滋病毒 1 的 T 细胞反应程度高。

AIDS (London, England). Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16135897

要确定克拉德 B 1-艾滋病毒的 T 细胞反应感染个人认识克拉德 A、 B 和 C 的共识序列以评估 inter-clade 变应原的单一抗原表位一级这些免疫反应的程度。

德诺代的后慢性人体免疫缺陷病毒 1 型感染的细胞毒 T 淋巴细胞转义的转义特定变量的 CD8 + T 细胞反应。

Journal of Virology. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16188997

人类免疫缺陷病毒类型 1 （艾滋病毒-1） 逃避 CD8(+) T 细胞反应通过突变内有针对性的抗原表位，但就其生成响应这种突变体的 de novo CD8(+) T 细胞的能力知之甚少。在这里我们 6 年多后急性感染研究伽玛干扰素抗体阳性、 特定的艾滋病毒-1 CD8(+) T 细胞反应和自体病毒基因序列中感染艾滋病毒的 1 个人。十四个最优艾滋病毒 1 T-细胞抗原决定簇被目标 CD8(+) T 细胞，其中四术突变与原始的 CD8(+) 反应极其巨大的损失。然而，之后 (357) S G 逃脱在 HLA A11 限制 Gag(349-359) 抗原表位和对备选案文的抗原表位生成特定于类型的野生-CD8(+) T 细胞反应，震级等于原始响应新型 CD8(+) T 细胞反应的衰落。针对变型的抗原表位的 CD8(+) T 细胞不会展示对野生型抗原表位的交叉性，但而是利用不同的 T 细胞受体 Vbeta 汇辑 》。长期-1 感染艾滋病毒的个人表达 HLA A11 的其他研究表明大多数科目有针对性 (357) G S 转义变体 Gag(349-359) 抗原表位，虽然大大少承认共识野生型序列的。这些数据表明的从头消除 CD8(+) T 细胞抗原表位的转义变种的反应可以生成在慢性 hiv-1 感染和为研制疫苗诱导针对 CD8 抗原决定簇的野生型和变体形式，以防止出现细胞毒 T 淋巴细胞转义变种 CD8(+) T-细胞反应提供的理由。

TSG101 遗传变异对暴露于人类免疫缺陷病毒的多个结果的一致影响键入 1。

Journal of Virology. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16809281

肿瘤易感基因 101 (TSG101) 进行编码由人类免疫缺陷病毒 1 型 （艾滋病毒-1) 在发芽过程中的病毒颗粒从受感染细胞拨出宿主细胞蛋白。在编码或非编码区域的基因变异可能影响 TSG101 介导病毒粒子释放的程度。虽然基因的编码区域发现缺乏突变的变种，TSG101 5' 领域确定了两个多态性站点关联的白种人之间艾滋病进展率。这些职位-183 和 +181 相对于翻译开始，位于单核苷酸多态性 (SNPs)，指定三个单倍型称为 A、 B 和 C，分别发生在频率的 67%、 21%和 12%。而单倍型 B 慢疾病进展与关联相关相对快速的艾滋病进展，单倍型 C。这两种效果，占支配地位，对中间的单倍型 A.单倍型还表明平行影响率的 CD4 T 细胞耗竭和病毒载量的增加，以及对 hiv-1 感染的可能影响。数据提高 TSG101 蛋白变异影响效率的病毒颗粒从受感染的细胞，从而改变级别的血浆病毒载量和随后病情 TSG101 介导释放的假说。

低穿孔素和高架船-1 的表达是关联功能 Anergy 自然杀手细胞的慢性感染。

AIDS (London, England). Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16847410

自然杀手 (NK) 细胞是一线防御感染的关键。处理 viremic hiv-1 感染是 CD3 感觉神经子集的扩张与关联-CD56-CD16 + NK 细胞无法对与 MHC 国计民生的靶细胞或学科的刺激作出反应。这些 CD3-CD56-CD16 + NK 细胞表示船 1、 穿孔素的水平，已经大大减少。这一观察表明机制减少功能活动的 CD3-CD56-CD16 + NK 细胞的慢性感染。

高活性抗逆转录病毒治疗急性 Hiv-1 感染期间发起的免疫学和病毒学产生影响。

The Journal of Infectious Diseases. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16941338

短期治疗急性人类免疫缺陷病毒期间发起的免疫学和病毒学影响键入 1 （艾滋病毒 1 型） 感染 20 科目，其中 12 24 周发起高活性抗逆转录病毒治疗 （HAART），然后终止治疗前瞻性的评估。治疗导致病毒血症、 CD4 + T 细胞计数增加抑制、 增强接受 haart 疗法和明显高于病毒特异性干扰素-γ + CD8 + T 细胞反应的 24 周后 （第 48 周) 病毒性反弹效应记忆效应细胞对特定的艾滋病毒-1 CD8(+) T 细胞的分化。然而，尽管这些免疫学的变化，没有病毒血症或 CD4 + T 细胞计数中发现差异 HAART 停止，当治疗后 6 个月科目与未经处理的主题作了比较。

Hiv-1 感染中 NK 细胞功能。

Current Molecular Medicine. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 17022732

NK 细胞是关键效应细胞的恶性肿瘤、 感染的非特异性免疫反应。这些细胞具有广泛的抗病毒药物的直接活动和危重卷入的规管及有效的自适应免疫应答的诱导。虽然此细胞亚群病毒性感染人数的上下文中的关键作用是既定的是不太好理解 hiv-1 感染中 NK 细胞的作用。最近的数据表明 NK 细胞受体、 KIR3DS1，和它的配体、 HLA-Bw4 与异亮氨酸 80，位置和速度较慢的病情发展之间的关联。此数据表明 NK 细胞可能在艾滋病毒 1 疾病控制中发挥重要作用，并提供了动力，开始以更好地理解这个单元格子集的 hiv-1 感染、 复制和发病机制方面的作用。在这里，我们提出有关艾滋病毒-1 感染对 NK 细胞活性的影响和这个子集的单元格可能在艾滋病毒 1 病防治方面发挥的潜在作用的文献综述。

HLA 等位基因延迟进展艾滋病相关强烈有助于抗 Hiv-1 的初始 CD8(+) T 细胞反应。

PLoS Medicine. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17076553

非常了解甚少的 immunodominance 模式的特定 1-艾滋病毒的 T 细胞反应期间主要 hiv-1 感染和人体淋巴细胞抗原 (HLA) 调制的疾病进展的原因。

观点自然杀手细胞： 弥合固有的、 自适应免疫吗？

IAVI Report : Newsletter on International AIDS Vaccine Research. May-Jun, 2006  |  Pubmed ID: 20217934

急性 Hiv-1 感染中固有的、 自适应效应细胞功能的演变。

The Journal of Infectious Diseases. May, 2007  |  Pubmed ID: 17436225

急性人类免疫缺陷病毒过程中的早期事件键入 1 （艾滋病毒 1 型） 感染是在确定疾病的发展过程中的关键。固有的、 自适应免疫反应的细胞都参与这个急性感染反应的 ；但是，了解甚少的固有的、 自适应效应细胞群体进化 hiv-1 感染的初期阶段。在这里，我们有特点急性 hiv-1 感染期间先天自然杀手 (NK) 细胞和自适应特定的艾滋病毒-1 CD8(+) T 细胞功能的发展。虽然在急性感染艾滋病毒 1 血清前期间大大扩展 NK 细胞群体特定的艾滋病毒-1 CD8(+) T 细胞反应是缺席或弱和反比级别的 NK 细胞活性。NK 细胞活性是直接相关的期间急性 hiv-1 感染病毒复制水平和在籍人士发起高活性抗逆转录病毒疗法，迅速下降，而 NK 细胞活性仍升高并没有主动治疗的科目。然而，reexposure 对艾滋病毒 1 抗原在治疗停止在慢性感染期间同步增加导致 CD8(+) T 和 NK 细胞活性。总体而言，这些数据表明 NK 细胞人口膨胀之前自适应特定的艾滋病毒-1 CD8(+) T 细胞急性感染时的发展，但这两个效应细胞亚群在慢性感染期间应对类似动力学。

认识到已定义的区域内 P24 压制由 CD8 + T 细胞期间个人表示保护 HLA 类主要人类免疫缺陷病毒 1 型感染我等位基因。

Journal of Virology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17494064

人类免疫缺陷病毒类型 1 （艾滋病毒-1)-特定期间主要 hiv-1 感染的免疫反应似乎发挥关键作用，确定最终速度的病情发展，但知之甚少有关初始特定的艾滋病毒-1 CD8(+) T-细胞的特异性反应表示保护 HLA 的个人类等位基因。在这里我们比较特定 1-艾滋病毒的 T 细胞反应表示的防护的等位基因 HLA-B27 或 B57 科目和科目表示 nonprotective HLA 等位基因使用超过 290 科目主要 hiv-1 感染期间确定的队列之间。CD8(+) T 细胞的个人表示 HLA-B27 或 B57 针对已定义的区域内艾滋病毒 1 p24 Gag (氨基酸 240 至 272) 早在感染，和对这一地区的响应捐款超过 35%，在这些人中的艾滋病毒 1-特定 T 细胞答复总数。与此相反的是，这一地区很少承认或表示 HLA-B57/B27 既 HLA B35 科目中个人表达 HLA-B35，迅速的疾病进展相关的 HLA 等位基因 (P < 0.0001)。P24 Gag 针对的具体的个人表达 HLA 类主要感染我慢艾滋病毒 1 疾病进展相关的等位基因在这个高度保守地区的标识提供由其他，更常见的 HLA 类我等位基因限制的疫苗设计旨在诱导反应对这一地区的理由。

MyD88 依赖人类免疫缺陷病毒类型 1 编码 Toll 样受体配体介导的免疫激活。

Journal of Virology. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17507480

免疫激活是人类免疫缺陷病毒的主要特征键入 1 （艾滋病毒 1 型） 感染和艾滋病毒 1 疾病进展的一个强预后因素。底层的机制导致免疫活化的 viremic-1 艾滋病毒感染，但是，还不充分了解。在这里我们显示，启动之后的高活性抗逆转录病毒疗法，免疫激活立即下降是与艾滋病毒 1 病毒血症，这表明对免疫激活对自己 1 艾滋病毒的直接贡献的减少密切相关。提议设立一个机制，我们证明，单链 RNA 的艾滋病毒-1 进行编码多个尿苷富 Toll 样受体 7/8 (TLR7/8) 诱发强烈依赖于 MyD88 的浆细胞样树突状细胞和单核细胞活化以及配件细胞依赖 T 细胞活化的配体。艾滋病毒-1 编码 TLR 配体可能，因此，直接观察期间 viremic hiv-1 感染的免疫激活作出贡献。这些数据为抑制单反通路直接减少艾滋病毒 1 和相关的免疫发病机制所致的慢性免疫活化提供初步的理由。

艾滋病毒 1 从派生的单链 RNA 作为有力的 NK 细胞激活剂。

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17548602

持久性免疫激活是慢性 viremic hiv-1 感染的标志。先天免疫系统，如 NK 细胞、 细胞活化的迅速发生在感染后，和在整个疾病的过程中持续。然而，精确底层机制会计为持久性艾滋病毒-1 诱导细胞活化的 NK 是甚少。在这项研究，我们评估的尿苷富 ssRNA 来自艾滋病毒 1 长末端重复 （ssRNA40） 上通过 TLR7/8 NK 细胞活化的作用。虽然戏剧性活化的 NK 细胞有所 PBMC 与 ssRNA40 的刺激后，可以忽略不计的激活有人指出尽管他们 TLR8 基因和蛋白的表达纯化 NK 细胞刺激后。此艾滋病毒 1 编码 TLR7/8 配体 NK 细胞功能激活不能重组与外源性白细胞介素-12、 干扰素-α 或肿瘤坏死因子-α，但关键取决于对 NK 细胞与浆细胞样树突状细胞或 CD14(+) 单核细胞，介导单反激活期间由辅助细胞表明 NK 细胞相声和调控的重要级别直接接触。Coincubation 的单核细胞/浆细胞样树突状细胞、 NK 细胞和强化 ssRNA40 NK 细胞干扰素 γ 分泌的 MHC 国计民生的靶细胞的反应。使用来自个人艾滋病毒 1 慢性感染的 NK 细胞的研究表明 NK 细胞反应性刺激与 TLR 配体 viremic-1 艾滋病毒感染后的减少。这些数据表明艾滋病毒 1 派生 TLR 配体可以有助于免疫细胞活化的 NK 和可能发挥在艾滋病毒 1 关联的发病机制及 NK 细胞功能紊乱在急性和慢性 viremic hiv-1 感染期间观察到的重要作用。

KIR3DS1 外周血 NK 细胞的细胞表面检测方便的新型空等位基因的鉴定和评估的 Hiv-1 感染过程中 KIR3DS1 表达。

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17641029

KIR3DL1 是至少 23 基因所描述的包括激活对应，KIR3DS1 的高度多态性杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因。最近，KIR3DS1 等位基因表明个人与异亮氨酸位置 80 表示 HLA Bw4 对艾滋病进展缓慢。然而，由于缺乏具体的 Ab，KIR3DS1 表达式和函数是不好特点。在此研究中，我们展示 KIR3DS1 表达对大量子集外周血自然杀伤细胞通过其承认由 Z27 人与生物圈。KIR3DS1 transfectants 的分析与一种新型 KIR3DS1 空等位基因的鉴定证实了这种检测方法的保真度。有趣的是，KIR3DS1 还表示是由 CD56(+) T 细胞的一小部分。我们显示该结扎术 KIR3DS1 Z27 NK 细胞干扰素 γ 生产和脱颗粒由 CD107a 表达式评估导致的。此外，我们的文档艾滋病毒 1 viremic KIR3DS1(+) NK 细胞持续的存在。KIR3DS1 表达式，以及在艾滋病毒 1 病毒血症期间激活 NK 细胞及维护其能力的高频率符合流行病学数据表明这种受体控制艾滋病毒 1 发病中发挥重要作用。

差别自然杀手细胞介导的抑制艾滋病毒 1 复制基于不同基里巴斯/HLA 亚型。

The Journal of Experimental Medicine. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 18025129

在严厉的自适应免疫的发展和水平的下降相关因素成反比的艾滋病进展，牵连潜在的作用确定疾病结果先天免疫系统的反应速度之前发生高峰期间急性 hiv-1 感染的病毒血症的衰落。组合的表达的活化自然杀手 (NK) 细胞受体、 杀手免疫球蛋白样受体 (基里巴斯) 3DS1 和其推定的配体，人类白细胞抗原 (HLA)-B Bw4-80I，流行病学研究中已经与艾滋病的发病缓慢过程。我们审查了功能性差异控制艾滋病毒 1 复制体外基于其基里巴斯和 HLA 类型 NK 细胞的能力。表示显示强大的 KIR3DS1 NK 细胞，大剂量和表达 HLA-B Bw4 80I 的靶细胞中的艾滋病毒 1 复制细胞接触依赖性抑制作用相比并没有表示 KIR3DS1 的 NK 细胞。此外，NKLs 和 KIR3DS1 + NK 细胞被优先激活，和破裂的艾滋病毒-1 感染靶细胞中 HLA-B Bw4 80I 相关的方式。这些数据提供在基里巴斯轨迹变化影响 NK 细胞活性在遏制病毒复制的效力的第一功能证据。

生物学的浆细胞样树突状细胞和自然杀伤细胞在 Hiv-1 感染。

Current Opinion in HIV and AIDS. May, 2007  |  Pubmed ID: 19372886

这项检讨总结了最近的文献对树突状细胞和自然杀伤细胞在 hiv-1 感染的生物学和发展的强大的抗病毒免疫中它们之间的串扰的重要性。

快速前体内分离和 Th17 细胞长期培养。

Journal of Immunological Methods. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18314131

T 助手 (Th) 17 单元格是调解组织发炎通过分泌白细胞介素-17 的 CD4 + T 细胞明显沿袭。此外，它表明转录因子 RORgammat 的表达是负责的诱导和维持此单元格的行。Th17 细胞被认为是参与各种自身免疫性疾病，但也可能在主机防御中发挥重要作用。这里我们介绍一种新的技术，以可复用隔离可行 Th17 细胞基于其分泌白细胞介素-17 的能力。我们通过定量 PCR 分析证实 Th17 细胞浓缩并表现出积极选定的单元格，使用这种方法表示大大增加的 mRNA 水平的 RORgammat、 白细胞介素-23 受体和 CCR4 比较消极选定单元格时。此外，我们显示纯净的 Th17 细胞可以保持长期培养，并扩大体外。总之，这种技术将首次允许直接 ex 体内分析方法的 Th17 细胞的表型和功能特性。

上调的 PD-L1 对单核细胞和树突状细胞由艾滋病毒 1 派生 TLR 配体。

AIDS (London, England). Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18317010

PD L1 表达增加，据报在感染艾滋病毒的 1 个人，但通往 PD L1 上调机制有待阐明。我们在这里展示，艾滋病毒 1 派生 Toll 样受体 (单反) 7/8 配体可以诱使 PD L1 浆细胞样树突状细胞、 myeloidic 树突状细胞和单核细胞表达依赖 MyD88 的上调。这些数据表明一个机制，通过它派生的艾滋病毒 1 TLR 配体可能有助于功能障碍的病毒特异性 PD-1 抗体阳性 T 细胞对抗原诱导的 PD L1 上调的单元格。

新型 KIR3DL1 基因和他们对 NK 细胞的表达水平： KIR3DL1 表型变异的趋同进化吗？

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). May, 2008  |  Pubmed ID: 18453594

KIR3DL1 显示广泛的多态性，和其变化具有功能意义的细胞表面表达水平及抑制容量。我们的特点九 KIR3DL1 基因 (* 022，* 028，* 029，* 033，* 035，* 051，* 052，* 053、 和 * 054)，其中四个第一次在这项研究，确定了和他们相比，已知等位基因系统发育分析中。血可从这些等位基因的八个人，其中六人使用特定 KIR3DL1 的 Ab DX9 无法确定 NK 细胞的细胞表面表达。四个等位基因有人清楚地探测级别，和其他两个显示表达式的极低水平。定点突变表明单个氨基酸含量的变化可能导致或减弱或增强 DX9 染色与各自相关 KIR3DL1 同种异型相比。这些结果提高 KIR3DL1 演变保持 KIR3DL1 细胞表面表达水平，可能是由于这种变化对功能能力的影响变化的可能性。

抗原负载和病毒序列多样化确定特定 1-艾滋病毒的 CD8 + T 细胞的功能配置的文件。

PLoS Medicine. May, 2008  |  Pubmed ID: 18462013

CD8(+) T 淋巴细胞病毒特异性同伴初始减少急性病毒性感染，期间发挥关键作用，但显示增加功能障碍和慢性抗原持续存在的条件下疲惫的迹象。有人用"多功能"，定义的配置文件的能力分泌多种细胞因子或趋化因子、 病毒特异性 CD8(+) T 细胞是最胜任控制慢性 hiv-1 感染病毒复制。我们用于 hiv-1 感染作为模型的持久性慢性病毒性感染调查用尽的过程和功能障碍的病毒特异性 CD8(+) T 细胞反应对单一抗原水平随着时间推移，开始在主 hiv-1 感染。

配体独立用尽的杀手级免疫球蛋白样受体阳性 CD8 + T 细胞在人体免疫缺损病毒型 1 感染。

Journal of Virology. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18579582

病毒特异性 CD8(+) T 细胞发挥中央控制中的作用病毒性感染，包括人类免疫缺陷病毒类型 1 （艾滋病毒 1 型） 感染。然而，尽管强烈和广泛慢性 hiv-1 感染艾滋病毒特定 CD8(+) T 细胞反应的存在，这些细胞逐步失去关键效应函数，不能清除感染。越来越多的证据表明几个抑制监管受体在 hiv-1 感染期间 CD8(+) T 细胞表面的上调可能直接贡献的 T 细胞功能受损。在这里，我们调查的杀手级免疫球蛋白受体 (基里巴斯) 表现及 NK 细胞 CD8(+) T 细胞，在感染艾滋病毒 1 CD8(+) T 细胞功能调节的作用。基里巴斯表达 hiv-1 感染期间是逐步上调对 CD8(+) T 细胞及相关的病毒复制水平。基里巴斯的表达式是与深刻的抑制作用的细胞因子分泌、 脱颗粒、 扩散，由 CD8(+) T 细胞与 T 细胞受体 (TCR) 刺激后激活相关联的依赖刺激。相比之下，KIR(+) CD8(+) T 细胞先天回应 TCR 无关刺激，表明这些细胞功能上主管。基里巴斯相关抑制 CD8(+) T 细胞功能是独立的配体参与，暗示这些监管受体可能一压制 TCR 激活。KIR(+) CD8(+) T 细胞 TCR 激活此配体独立镇压旨在提高质量的专门针对艾滋病毒的 CD8(+) T-细胞反应的受感染者的治疗干预措施可能代表一个巨大的障碍。

对 TLR 配体后静脉穿刺的树突状细胞和单核细胞反应的迅速丧失。

Journal of Immunological Methods. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18848564

来自多个站点的血液样本是收集的多中心临床试验，并经常运送到加工和可比性的实验评价中心实验室。因此关键利益评估后全血通宵装运的免疫细胞功能保存。在这里我们计算应付 TLR 配体在多个 timepoints 之后立即处理与静脉穿刺的 Pdc、 mDCs 和单核细胞的能力。我们的研究结果表明深刻功能损害的 APC，干扰素 α 生产的 Pdc，特别是如果全血静脉穿刺后迟 6 h 处理了。隔夜装运或扩展的休息前处理的全血因此严重妨碍 TLR 配体反应装甲运兵车的能力，这多中心临床试验在设计时考虑到。

2 型偏见的 T 细胞扩大从切换为类型 1 的白细胞介素-12 P 70 基因转染树突状细胞的恶性黑色素瘤患者的血液。

Cancer Research. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 19010919

黑色素瘤患者可能会出现内血液和肿瘤浸润淋巴细胞 T (H) 2 倾斜因子配置文件。诱使有益 T (H) 1 型肿瘤特异性免疫反应，因此，是十分理想的治疗方法。树突状细胞 (DC) 广泛用作癌症免疫佐剂。之前其管理，DC 一般诱导成熟与重组细胞因子的鸡尾酒 [白细胞介素 (IL)-1beta、 肿瘤坏死因子 α 和白细胞介素-6] 和前列腺素 E(2) （PGE(2))，其中加入，以保留直流进行迁移到引流淋巴结的功能。然而，PGE(2) 取消生产的白细胞介素-12 p 70，基本为 T (H) 1 响应分化的细胞因子。在此研究中，人类 DC 被转染白细胞介素-12 p 70 mRNA 和改变 T (H) 2 类型偏见表现在黑色素瘤患者血 T 细胞的能力的测试。转染的直流分泌高水平的生物活性白细胞介素-12 p 70，它们的能力，提高自然杀伤细胞活性，倾斜 T (H) 1 响应在异基因混合的淋巴细胞反应通过减少 IL-4 和白细胞介素-5 和首要 CD8(+) T 细胞对黑色素瘤相关抗原美联 A/集市-1 所示。此外，T 细胞体外恶性黑色素瘤患者的血液从引物表明强类型 2 倾斜，极大地扭转了自体 DC 白细胞介素-12 p 70 转染的。因此，临床直流筹备转染白细胞介素-12 p 70 可能加强 1 型抗肿瘤反应，从而可能有助于有效的免疫疗法。

保护 HLA I 类等位基因，限制急性期 CD8 + T 细胞反应都与病毒性转义突变的人类免疫缺陷病毒 1 型的高保守地区位于关联。

Journal of Virology. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19036810

I 类等位基因控制的人类免疫缺陷病毒类型 1 （艾滋病毒-1) 与特定 HLA 关联表明一些 CD8(+) T-细胞反应可能比别人有遏制艾滋病毒 1 更有效。不幸的是，大量多样性的广度、 规模、 和这些响应的功能有障碍我们找到最关键应对此控件的能力。它建议针对病毒的保守的区域的 CD8 反应可能是特别有效，因为发展的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 逃避这些区域的突变可能严重削弱病毒复制。为了解决这一假设人口一级，我们从 98 慢性感染个人派生附近全长度病毒基因组和确定总共有 76 HLA 类-相关突变的基因组，反光的 CD8 反应能够选择序演化的跨。Gag、 Pol 和 Nef p24 中发现 HLA 相关基因突变的大多数。HLA 关联选择 HLA 等位基因的突变没有逆转通常也观察到，这表明大多数 CTL 转义突变对病毒复制的影响。虽然没有相关性之间的数量或 HLA 相关突变和保护 HLA 等位基因的位置观察到，限制对选定的急性期免疫显性响应的突变分析揭示守恒残留在突变与防护 HLA 等位基因强的正相关性。这些数据表明控制艾滋病毒-1 可能是急性期 CD8 反应能够选择高度保守区域的这种病毒，支持这些区域将列入设计中的一种有效疫苗病毒性转义突变与相关联。

艾滋病疫苗 2008年会议的报告。

Human Vaccines. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19202348

"艾滋病疫苗 2008"会议是在开普敦南非举行 (10 月 13 至 16，2008 年) 和全球艾滋病毒疫苗企业，主持下举办博士林恩 · 莫里斯 （会议主持） 国家研究所的传染性疾病 ；从 CAPRISA、 夸祖鲁-纳塔尔大学、 德班，从围产期艾滋病毒研究单位、 威特沃特斯兰德大学、 约翰内斯堡和从传染性疾病研究所博士卡罗琳威廉姆森博士格伦达 · 格雷博士 Koleka Mlisana。和分子医学，UCT，开普敦 （会议联合主席）。自 2000 年，在巴黎举办的第一个艾滋病疫苗会议，这是首次举行了在美国和欧洲，以外，涉及近 1 000 名与会者。除了与十个国家的艺术全体讲座和博士 A.S.五仙观 (NIAID 主任、 美国国家卫生研究院、 美国） 一个主旨演讲三次全体会议，在九个口语会话中，涵盖广泛的科学信息有关艾滋病毒疫苗研究与发展的四个海报讨论组举行了会议。另外三个专题讨论会、 两次特别会议、 一次圆桌会议，以及两次辩论举行了，后者侧重当前有争议的话题。会议开幕是令人难忘的若干原因： 其中是南非的新的卫生部长，在她第一次讲话中，SA 政府一名高级成员作为主要论坛申明艾滋病毒导致艾滋病，芭芭拉 · 霍根的存在和寻找疫苗是非常重要的 SA 和世界其他地区。科学会议的摘要报告在本文章中，分为四个主要议题： （1） 疫苗概念和设计 ；(2) T 细胞免疫学与先天免疫 ；(3) B 细胞免疫学、 中和抗体和粘膜免疫学 ；和 (4) 临床试验。

HLA I 类依赖于子类型的扩展的 KIR3DS1 + 和 KIR3DL1 + NK 细胞在急性人类免疫缺陷病毒型 1 感染。

Journal of Virology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19386717

NK 细胞在病毒感染的早期遏制至关重要。流行病学与功能的研究表明 NK 细胞表达特定杀手免疫球蛋白样受体 （KIRs） 中的人类免疫缺陷病毒控制的一个重要作用类型 1 （艾滋病毒 1 型） 感染，但有关的机制，确定这些抗病毒药物的 NK 细胞群体扩大艾滋病毒 1 急性感染期间所知甚少。在这里我们表明 NK 细胞表达激发受体 KIR3DS1(+) 和程度较低，抑制受体 KIR3DL1(+) 具体展开面前 HLA-B Bw480I 急性 hiv-1 感染中假定的 HLA I 类配体为 KIR3DL1/3DS1。这些数据表明，第一次的 HLA I 类特定 KIR(+) NK 细胞在人类中的一种急性病毒性感染期间的依赖于子类型的扩展。

基质金属蛋白酶抑制剂恢复受损的 NK 细胞介导抗体依赖的细胞毒作用在人类免疫缺陷病毒 1 型感染。

Journal of Virology. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19553339

越来越多的证据表明 NK 细胞不仅是非常重要的防御病原体的初始主机，但也可能有助于继续保护从人类免疫缺陷病毒类型 1 （艾滋病毒-1) 病情发展。NK 细胞免疫可以直接通过各种不同的受体家庭诱导或可诱导间接通过 Fc 受体抗体介导抗体依赖的细胞毒作用 （ADCC）。ADCC 一直在参与这两个保护从猴免疫缺陷病毒感染和艾滋病毒 1 病进展较慢。ADCC 活动下降与推进感染，和尚未未定义此功能障碍的基础机制，也已确定是否可以重组活动。在这里我们表明 NK 细胞介导 ADCC 严重损害在慢性感染艾滋病毒。ADCC 函数的效能与基线 NK 细胞 Fc gammaRIIIa （CD16） 受体的表达直接相关。CD16 表达负面受到的一组酶、 基质金属蛋白酶 (基质金属蛋白酶），通常参与组织受体重塑提升表达。基质金属蛋白酶的抑制作用导致增加 CD16 表达和增强 ADCC 抗体包被靶细胞响应的活动。这些数据表明，基质金属蛋白酶抑制剂可提高 NK 细胞介导 ADCC 可能有机会利用 NK 细胞通过自然发生的溶力量提供科目 nonneutralizing 艾滋病毒特异性抗体。

Toll 样受体介导反应的浆细胞样树突状细胞对艾滋病毒-1 中的性别差异。

Nature Medicine. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19597505

病毒感染的表现形式可以不同，男女之间和艾滋病毒 1 病已经描述了显著的性别差异。感染艾滋病毒 1 的妇女往往在但进展更快到艾滋病给定的病毒性负载比男子的 hiv-1 感染的早期较低的病毒负荷量。在这里我们向艾滋病毒 1 展示了大量的性别差异在浆细胞样树突状细胞 (Pdc) 的反应。Pdc 来自妇女生产明显更干扰素 α (干扰素 α) 回应艾滋病毒 1 编码 Toll 样受体 7 (TLR7) 配比从男子，造成强辅助细胞活化的 CD8(+) T 派生的 Pdc。根据这些体外的研究，治疗天真女性长期感染艾滋病毒 1 病毒载量的调整后了 CD8(+) T 细胞活化的水平大大高于男子。这些数据表明，单反介导活化的 Pdc 中的性别差异可能会考虑在妇女中较高的免疫激活相比，男子在给定的艾滋病毒 1 病毒载量和提供的相同级别的病毒复制可能会导致妇女与男子相比更快艾滋病毒 1 疾病进程的机制。TLR7 通路在 Pdc 调制可能因此代表新的办法，以减少艾滋病毒 1 相关的病理。

年轻的调查员所面临的挑战。

IAVI Report : Newsletter on International AIDS Vaccine Research. Jan-Feb, 2009  |  Pubmed ID: 20214278

艾滋病毒在改建中自然杀伤细胞受体配置文件键入 1 病情慢性感染南非成年人。

AIDS Research and Human Retroviruses. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20380481

最近的研究表明自然杀手 (NK) 细胞的固有免疫反应发挥限制人类免疫缺陷病毒类型 1 （艾滋病毒-1) 发病机制中的重要作用。我们的目标是成为艾滋病毒 1 克拉德 C 疾病进展相关的 NK 细胞的变化特点。这里我们用多参数流式细胞术 (LSRII) 来量化表型和 NK 细胞在低温保存的血液样本横断面分析功能从队列研究 41 长期-1-感染艾滋病毒，治疗天真成人的南非人。这些人不等的疾病严重程度从早期 (CD4 计数 > 500) 先进的艾滋病毒 1 病 (CD4 计数 < 50）。我们发现，表达 KIR2DL1、 抑制受体，和/或 KIR2DS1，激活的受体，与日益增加的艾滋病毒 1 病毒载量下降趋势的 NK 细胞的频率。我们还发现整体 NK 细胞脱颗粒与疾病进展显著增加 (p < 0.05）。我们发现，敏锐地活化 NK 细胞 (CD69(pos)) 是 NKp46 表达扩增有不足之处。最后，我们指出病毒血症和先进的艾滋病毒 1 病，活化的 NK 细胞缺乏 NKp46 表达的频率减少了 KIR2DS1(pos) 或 KIR2DL1(pos) NK 细胞。这些研究结果表明调制的 NK 细胞受体的表达可能在艾滋病毒 1 发病机制，发挥的作用和对先进艾滋病毒 1 疾病免疫学变化提供新的见解。

IL-10 在艾滋病毒感染的情况下自然杀手细胞的诱导树突状细胞异常删去。

The Journal of Clinical Investigation. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20440075

持久性白细胞介素-10 水平逐步免疫功能障碍与慢性病毒性感染艾滋病毒，例如关联中发挥中心作用，但其背后的机制了解得很少。因为 IL-10 影响的表型和功能属性的 DCs 是负责启动适应性免疫应答，我们调查是否白细胞介素-10 诱导直流表型的变化和在艾滋病毒感染方面的功能。在这里，我们显示成熟与非成熟人类集散控制系统在文化中的 IL-10 治疗诱导对比表型的变化，在这些人群中： 未成熟 Dc 展示异常抗性 NK 细胞介导的消除，而成熟的 DCs 展出 NKG2D 依赖 NK 消除的敏感性增加。成熟与非成熟 DCs 与艾滋病毒治疗导致烈性 IL 10 分泌 IL-10 治疗的细胞中观察到的相同的表型及功能变化。与这些体外的数据保持一致，LNs 分离株感染艾滋病毒的个人表现出异常积累的部分是"不成熟"的直流人口。在一起，这些数据表明逐步免疫功能障碍，见于慢性病毒性感染可能会造成部分 NK 细胞介导的消除，导致积累的低免疫原性 DCs 在 LNs，站点的自适应免疫反应感应直流易感性的白细胞介素-10 诱导逆转。

MHC I 类链相关蛋白慢性 Hiv-1 感染中脱落是深刻 NK 细胞功能障碍与相关联。

Virology. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20667578

自然杀手 (NK) 细胞对病毒感染主机防御中发挥关键作用。但是与积累的功能失调性 NK 细胞，这差控制病毒复制相关的慢性 hiv-1 感染。此 NK 细胞介导的功能障碍的基础机制都不理解。某些肿瘤抑制 NK 细胞活性通过下调的 NKG2D，通过释放的可溶性 NKG2D-配体，造成 NK 细胞功能强大制止规避 NK 细胞介导的检测。在这里我们显示慢性 hiv-1 感染是介导 NKG2D NK 细胞激活，由于简化的表达式和 NKG2D 转录中的特定缺陷与相关联。减少的 NKG2D 表达了与 NKG2D-配体云母，可能由艾滋病毒 + CD4 + T 细胞释放的病人血清中的可溶性形式水平升高相关联。因此，像肿瘤，艾滋病毒 1 可能间接地通过加强 NKG2D-配位体分泌到深刻的 NK 细胞功能受损导致的血清压制感染艾滋病毒 1 的 CD4 + T 细胞 NK 细胞的识别。

对艾滋病毒 1 的体液反应： 新见解、 新的焦点。

The Journal of Infectious Diseases. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20846039

在过去 2 年中，在我们的体液免疫反应的理解为人类免疫缺陷病毒的重大进展键入 1 （艾滋病毒-1) 已感染，但大量的工作摆在面前。尽管取得了这些进展，但仍然极其需要战略可靠地诱使可以控制 hiv-1 感染的抗体。但是，在我们理解的动力学、 特异性、 和早期体液应答功能的最新进展提供替代的新办法，以实现这一目标。这些结果、 新广泛中和抗体特点，对于其他抗体函数，艾滋病毒-1 诱导 B 细胞生物学，结果变为加深理解的作用从 RV144"泰国"审判显示潜在温和杀菌保护 nonneutralizing 抗体的反应，有新一轮体液系统上的焦点。在这次审查，讨论我们的理解，最早的体液反应的最新进展，突出急性 HIV 感染生物学会议所作的介绍。

HIV‐exposed 阴性者保护的决定因素： 概述。

The Journal of Infectious Diseases. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20887220

临床经验和越来越多的医学文献表明一些人曾暴露于人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染仍未受感染。虽然在某些情况下，这可能会带来的好运气，未感染者的同伙已报告谁被视为高风险的感染。在这些组群中各种特性已被提议作为中介的保护，但到目前为止只在趋化因子 （C‐C 母题） 5 受体基因 32–base 对删除，导致完全失败的细胞表面表达的此 hiv 感染抑制，已经与高层保护免受艾滋病毒感染相关联。为此，有可能单独或组合提供某种程度的保护从采集的艾滋病毒感染的可能是许多其他因素。因为这些因素有些可能不完全保护性或不一致的活动，确定他们有信心将很难。尽管如此，澄清决定因素的保护免受艾滋病毒感染的是一个高度优先事项，需要小心选择 high‐risk 感染组群，应该接受有针对性的研究，似是而非的调解员和广泛筛查的保护意外的决定因素。

全面分析病毒特异性 T 细胞治疗 ALVAC 艾滋病毒疫苗免疫失败提供线索。

AIDS (London, England). Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21076273

专门针对艾滋病毒的基于 T 细胞疫苗在预防和治疗的设置进行了广泛研究，多数研究未能展现出效益，和一些建议与伤害。我们以前执行的多中心、 双盲、 安慰剂对照二期临床试用 65 抗逆转录病毒治疗的病人被随机接受艾滋病毒 1 重组 canarypox 疫苗 (vCP1452) 或安慰剂，其次是分析处理中断。暴露于疫苗的患者有高水平的病毒复制和更快速治疗恢复时间。

减少的 NKp30 + NKp46 + CD161 + 频率和 NKG2D + NK 细胞急性丙型肝炎病毒感染的可能预测病毒清除。

Journal of Hepatology. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21168454

在大多数的慢性乙型肝炎丙型肝炎病毒感染者的治疗进展情况，同时个人的一小部分得以清除病毒。决议的感染发生在头几个星期内到几个月的感染，建议先天免疫功能可能早期控制的关键。流行病学数据支持人口铭记这种控制，尤其是 NK 细胞受体的作用，然而通过哪些 NK 细胞响应对丙型肝炎病毒在感染早期的机制是未知之数。

强健、 高吞吐量检测以确定吞噬活性的抗体临床样本。

Journal of Immunological Methods. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21192942

吞噬功能，可以通过 Fcγ 受体参与诱导抗体调理的材料。此外，效率的抗体诱导效应函数表明会大大调制的抗体糖基化的变化。因为感染可调节抗体聚糖，这反过来调节抗体功能，检测能判断诱导效应功能的而不是中和或滴度提供一个宝贵的机会，以更充分的特点自适应的免疫反应的质量。这里我们介绍鲁棒和高吞吐量流流式细胞仪测定定义吞噬抗原特异性抗体临床标本的活动。这种测定方法采用表示许多 Fc 受体的单核细胞线： 包括抑制和激活，和高和低亲和力受体 — — 允许复杂表型来加以研究。我们表现出这种高吞吐量、 基于流的测定方法衡量数组包括流感、 艾滋病毒及登革热的病毒抗原特异性抗体介导吞噬的适应性。进一步吞噬功能测定格式允许同时分析的细胞因子的释放，以及具体 Fcγ-受体亚型，使它用于分析的临床能力之间的差别非常有用的系统角色的测定，疫苗诱导抗体样本招募此关键效应函数。

2B4 + 自然杀手 (NK) 细胞和 NKp46 + NK 细胞针对流感的跌幅扩大。

Immunology. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21214542

几项研究突出了小鼠自然杀手 (NK) 细胞的流感病毒感染，尤其是通过自然细胞毒性受体 NKp46 控件中的重要性。但是，了解甚少的 NK 细胞感染人类流感的参与。在这里，我们表明在体外暴露于流行性感冒后, NK 细胞 NKp46 表达降低，而 2B4，激活的受体，它可以提高 NKp46，配合天然细胞毒性的表达是上调。符合这些意见，NKp46(dull) 和 2B4(bright) NK 细胞 NK 细胞表达高水平的 NKp46 或 2B4，低水平分别比流感回应了更高的功能活动。重要的是，我们评估是否这些受体的表达也经过修改体内对流感病毒抗原反应，表明 2B4 表示 NK 细胞的增加和减少 NKp46(+) NK 细胞发生肌肉注射的流感疫苗接种后。总共有我们的研究结果进一步表明 NKp46 可能在非特异性免疫反应中发挥重要作用，对人类流感和揭示，暴露到流感抗原是可以影响抗病毒 NK 细胞活性的 2B4 表达式中增加了以前无法识别与相关联。

最早跨中和抗体反应到艾滋病毒-1 的特征。

PLoS Pathogens. 2011  |  Pubmed ID: 21249232

最近的艾滋病毒的横截面分析-1 + 等离子体已表示交叉反应的中和抗体反应大致发达国家的 10%-30%的艾滋病毒-1 + 科目。这种抗病毒反应的初步发展的时间是未知的。是否这些反应的出现与外观的抗体对病毒的囊膜糖 (Env) 单个或多个区域的具体情况相吻合，这也是未知。在这里，我们分析了七年之后感染艾滋病毒 1 收集后不久和向上的纵向等离子体中的跨中和抗体反应。我们发现抗艾滋病毒 1 跨中和抗体反应首先成为明显平均 2.5 年和，在罕见情况下，早在感染后 1 年。如果在感染的第一次 2-3 年不发展跨中和抗体反应，他们很可能不会这样做后来。我们的研究结果表明，跨中和抗体反应的发展与具体的活化 T 细胞，并与血浆病毒血症水平之间的潜在联系。最早的跨中和抗体反应目标为数有限的 Env 地区，主要是 CD4 绑定站点和抗原决定簇，不存在对单体 Env，但在病毒体关联三联的 Env 窗体上。相比之下，从没有发展跨中和抗体反应的臣民等离子体中和活动目标抗原表位在单体 gp120 CD4-BS 以外。我们的研究提供的信息不是只为更好地了解艾滋病毒感染人体免疫系统的相互作用有关但可指导的有效免疫协议发展。因为病毒体关联信封图文场中存在的复杂抗原抗体似乎是艾滋病毒最早跨中和活动的重要组成部分-1 + 等离子体，然后强调应争取类似抗体的疫苗接种。

自然杀伤细胞在感染艾滋病毒的自发控制。

Current Opinion in HIV and AIDS. May, 2011  |  Pubmed ID: 21399495

在过去十年我们在艾滋病毒感染的自然杀伤细胞的作用的理解大大改变由于强的流行病学、 表型，和功能数据，提供抗病毒药物控制其参与的证据。在这里我们检讨当前文学上自然杀手细胞中控制艾滋病毒感染，具体重点放在它们在艾滋病毒控制器，自发地控制艾滋病毒复制缺席的抗逆转录病毒疗法的个人作用。

叛变或审议： NK 细胞调制的 Hiv-1 感染的 DC 功能。

Trends in Immunology. May, 2011  |  Pubmed ID: 21411368

积累数据表明自然杀手 (NK) 细胞所涉及不仅天生抗病毒反应后感染，也在通过期间受感染的急性免疫反应调节树突状细胞 (DC) 的功能特性的成型质量自适应的免疫反应。在这个角色中，NK 细胞确保唯一完全成熟、 免疫原性 DCs 获得感应的网站，他们可能在其中总理有效抗病毒自适应免疫反应。然而，现在越来越多的证据表明这个相声 NK 细胞与区议会之间的几个方面受到在艾滋病毒感染，可能造成免疫功能失调。

基里巴斯多态性调节肽依赖绑定到 MHC 类我配 Bw6 母题。

PLoS Pathogens. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21423672

杀手级免疫球蛋白样受体 （KIRs） 和其 MHC 类分子相互作用我配体对病毒性病原体和肿瘤自然杀手 (NK) 细胞反应调控中发挥核心作用。在这里，我们找出话说 A1 * 00201 （马-A * 02），常见的 MHC I 类分子的猕猴与规范 Bw6 母题，作为一种配体为马 KIR3DL05。话说 A1 * 00201 四聚物状态与某些 SIV 肽、 折叠而不是其他，直接沾原 NK 细胞和表示多个同种异型的马 KIR3DL05 Jurkat 细胞。具有约束力的亲和力的差异是马-KIR3DL05 D0 和 D1 域中的多态性与相关联，而肽选择性差异映射到 D1 域。相互交流的第三个预言 D1 域的 MHC 类-联系我们循环切换的同种异型马 KIR3DL05 两个特异性为不同的话说 A1 * 00201-多肽复合物。与抑制基里巴斯的功能一致，孵化的淋巴细胞从 Mamu-KIR3DL05(+) 猕猴与目标细胞表达的话说 A1 * 00201 压制的四聚体阳性 NK 细胞脱颗粒。这些意见揭示 D1 基因多态性在确定 MHC 类-绑定多肽，选择性的 KIRs 以前赏识的作用和确定第一功能基里巴斯-MHC I 类在恒河猴中的相互作用。基里巴斯 MHC 的调制一类互动的病毒多肽具有重要一类配体抑制 KIRs 以防止特定 NK 细胞亚群激活的发病机制，因为它表明免疫缺陷病毒，并可能是其他类型的病毒和肿瘤，可获得抗原决定簇，增加亲和力的某些肌球蛋白重链的变化的影响。

先天性免疫细胞减少的 Fc 受体的表达是在长期感染艾滋病毒-1 个人受损抗体介导细胞吞噬活性与相关联。

Virology. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21565376

除了中和、 抗体调解其他抗病毒药物的活动，包括抗体依赖的细胞吞噬功能 （ADCP） 抗体依赖的细胞毒作用 (ADCC)，以及补充沉积。虽然它建立逐步艾滋病毒感染是减少 ADCC 和 ADCP 关联，未知这一损失的功能的基础机制。在这里我们报告 FcR 表达式中相当大的变化过去的艾滋病毒感染上这两个 mDCs 和单核细胞，包括高架 FcγRI 表达在急性感染艾滋病毒并减少了 FcγRII 和 FcγRIIIa 在慢性感染艾滋病毒的表达。此外，FcγRII 仅选择性封锁是关联在 ADCP 活动中，这表明 FcγRII 中央作用调节 ADCP 的损失。总体而言，艾滋病毒感染是关联 FcR 表达对吞噬细胞细胞抗体调理的目标，可能有助于在逐步 hiv-1 感染的病毒清除失败作出回应的能力的变化与相关联的变化的次数。

淋巴结早期病毒复制提供艾滋病毒在逃避 NK 细胞介导的控制方法。

European Journal of Immunology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21630248

与中学的淋巴组织，如淋巴结 （LNs） 所包含的迅速但不完全对病毒性的设定值内的优惠复制关联的戏剧性病毒复制的特点是急性感染艾滋病毒。越来越多的证据支持作用自然杀手 (NK) 细胞的早期控制艾滋病毒感染 ；但是，很少了解其抗病毒控制的位置。既然在早期感染艾滋病毒大量复制在 LNs 的我们试图界定在这些站点内 NK 细胞渗透在艾滋病毒感染的第一年期间是否发生变化。奇怪的是，NK 细胞数量和分布是不变期间早期艾滋病毒感染。LN NK 细胞表示减少的抑制性受体、 较高被激活，并表示高架的步道，可能赋予 NK 细胞成为激活和控制感染的卓越能力。最值得注意的是，KIR(+) NK 细胞是很少在 LN 期间检测到感染艾滋病毒，关联中的简化的表达式 CX3CR1 和 CXCR1 设置洄游能力减退。因此，不完全控制的艾滋病毒病毒复制期间早期病可能是由于 KIR(+) NK 细胞对此易受攻击的站点，提供艾滋病毒可以复制一个利基市场的效率低下的招聘由早期 NK 细胞介导的天然免疫压力有增无减。

艾滋病毒 1 适应 NK 细胞介导的免疫压力。

Nature. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21814282

自然杀手 (NK) 细胞有重要作用控制病毒性感染，认识到通过各种各样的病毒式受感染的细胞的激活和抑制性受体。流行病学与功能的研究最近提议 NK 细胞也可以由双方有助于控制艾滋病毒-1 感染识别通过病毒式受感染细胞的激活和抑制杀手免疫球蛋白样受体 （KIRs）。但是，它仍然是未知是否 NK 细胞可以直接调解在人类体内的抗病毒免疫压力。这里我们介绍慢性感染的个人，对人口水平的艾滋病毒 1 序列多态性基里巴斯关联氨基酸。我们显示这些基里巴斯关联艾滋病毒 1 序列多态性可以提高对感染艾滋病毒 1 CD4(+) T 细胞抑制 KIRs 的绑定，并减少基里巴斯阳性 NK 细胞的抗病毒活性。这些数据表明基里巴斯阳性 NK 细胞可以对艾滋病毒-1 免疫压力和病毒可以逃避这种 NK 细胞介导的免疫压力，通过选择的序列多态性，所述是以前的病毒特异性 T 细胞和中和抗体。NK 细胞因此可能以前被低估的作用，促进病毒的演变。

基里巴斯/HLA： NK 的作用的遗传线索细胞中的艾滋病毒的控制。

Advances in Experimental Medicine and Biology. 2011  |  Pubmed ID: 21842362

后艾滋病毒感染的早期事件确定疾病的发展的过程。越来越多的证据表明不久后感染前适应性免疫应答的诱导, 诱导的抗病毒免疫反应的病毒感染的早期控制的关键。除早期的先天免疫效应细胞，自然杀手 (NK) 细胞代表不表示抗原特异性受体 lymphoctyes 的唯一子集。相反，这些细胞将集成来自阿森纳的非特定的抑制和激活受体的细胞表面表示的信号。为此，这些细胞被列为先天免疫系统的细胞和它们得以自溶某些肿瘤指标和感染的细胞而无需事先抗原宣传。过去十年，积累的证据表明这些先天的淋巴细胞不可能天生作为一旦相信，但个别 NK 细胞克隆可能会显示一些目标细胞特异性，和关键作用早期后感染艾滋病毒。

基里巴斯基因的拷贝数变异影响艾滋病毒 1 控制。

PLoS Biology. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22140359

大型结构的变异基因组的全屏幕显示地区编码杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (基里巴斯) 副本数变 (CNV) 将与艾滋病毒 1 控制按衡量血浆病毒载量在欧洲血统的个人集点相关联。此 CNV 涵盖 KIR3DL1 KIR3DS1 轨迹，编码特定 HLA Bw4 分子调节淋巴细胞亚群包括自然杀手 (NK) 细胞的激活与交互的受体。我们量化的大型艾滋病毒 1 积极队列，KIR3DS1 和 KIR3DL1 的份数和显示 KIR3DS1 计数增加联病毒性设定点的下限，是否其假定的配体是本 (p = 0.00028)，因为不会增加 KIR3DL1 计数 KIR3DS1 和适当配体的两个受体 (p = 0.0015)。我们进一步提供功能数据表明 NK 细胞从 KIR3DL1，KIR3DS1 和适当的配体，面前的多个副本的个人更强劲，抑制艾滋病毒 1 复制和关联 KIR3DS1 + 中，但不是 KIR3DL1 +，其外周血 NK 细胞频率显著扩大。我们的研究结果表明这些激活和抑制基里巴斯的相对量发挥调节作用外围扩大高度抗病毒的 KIR3DS1 + NK 细胞，可确定后感染艾滋病毒 1 控件中的差异。

先天免疫预防中的作用和控制艾滋病毒感染的新兴概念。

Annual Review of Medicine. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22077718

虽然中和抗体可以提供消毒保护免受艾滋病毒感染通过其变量的域，抗体常量域之间固有的、 自适应免疫功能链接并提供一种手段，利用广泛的先天免疫效应细胞的烈性抗病毒特性。跨越从肿瘤免疫治疗自身免疫和传染性疾病，以及这一机制可能是负责保护在 RV144 艾滋病毒疫苗试验观察到的投机的域已日益赏析这些效应机制的作用。这项检讨总结了这些 extraneutralizing 的体液免疫活动，在定义中艾滋病毒感染和潜在的影响，这种疫苗引起的免疫反应可能对保护免受感染的进展在这些效应机制的重要性方面取得进展。