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Articles by Gooitzen M. van Dam in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
婦人科腫瘍におけるセンチネルリンパ節の術中検出のためのマルチスペクトルのリアルタイム蛍光イメージング
1Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, University Medical Center Groningen, 2Helmholtz Zentrum, Technical University Munich, 3Department of Obstetrics and Gynaecology, University Medical Center Groningen
蛍光イメージングは、外科腫瘍学における画像誘導手術のための有望な革新的なモダリティである。このビデオでは、婦人科oncologicyで展示として、蛍光イメージングを用いたセンチネルリンパ節の検出のための技術的な手順を説明します。蛍光剤と一緒にマルチスペクトル蛍光カメラシステム、インドシアニングリーン、適用されます。
Other articles by Gooitzen M. van Dam on PubMed
HO-1/Lucマウスにおける肝虚血後の生体内生物発光によって検出ヘムオキシゲナーゼ-1の時空間表現
ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）のアップレギュレーションは、新しい治療的介入のための潜在的なターゲットを提供し、肝移植時の細胞のストレスから保護する重要なメカニズムとして提案されている。我々は非侵襲的に生きている動物の暖かい肝虚血後のHO-1の時空間発現を定量化するin vivoでの生物発光イメージング（BLI）での実現可能性を検討した。ルシフェラーゼ活性は暖かい肝虚血60分後に標準化された時点でトランスジェニックレポーターマウス（HO1-LUC）のHO-1転写の指標としてBLIにより測定した。 HO-1 mRNAレベルは独立した実験で、同じ時点で屠殺したマウスの虚血後の肝臓で測定した。虚血肝葉からの発光信号は、最初の再灌流後3時間で検出された。ピークレベルは、生物発光活性が低下し、再灌流48時間後にベースライン値に戻った後、9時間に達した。生体BLIのによって検出されたHO-1のアップレギュレーションは、増加HO-1 mRNAの発現が先行し、肝細胞の強化された免疫組織化学的染色によって確認された。結論として、本研究は、in vivo BLIで生きている動物の肝虚血後のHO-1発現の敏感な評価を可能にすることを示しています。 HO-1発現の全身一時的なイメージングの能力は、肝移植におけるHO-1発現を調節するための新しい戦略の開発に貴重なツールを提供しています。
オランダでは食道癌：発生率および死亡率を増加させるが生存率の改善
食道癌は10-15％の5年相対生存性の高い致命的である。増加率は、西洋世界のいくつかの部分について報告されている。我々は1989年から2003年の間にオランダの食道がんの罹患率、死亡率と生存時間の動向を調査した。
食道と胃食道接合部のがんのステージングにおける子宮超音波検査の現在の妥当性
食道と胃食道接合部（GEJ）の癌患者の現在の専用術前のステージングで、首の外部超音波検査（米国）の値を評価することができます。
食道癌におけるサイドバイサイドPET / CTに比べてPET / CT融合によるリンパ節転移のより良い評価
最近では、陽電子放射断層撮影/コンピュータ断層撮影（PET / CT）は食道癌のステージングに導入されました。これらの腫瘍におけるサイド·バイ·サイドPET / CTと比較して、PET / CT融合の影響は、分析した。
動脈硬化性頸動脈プラークの中で脆弱性を可視化するために、現在のイメージングモダリティ
プラークの脆弱性ではなく、狭窄の程度は、頸動脈狭窄症患者のその後の脳虚血イベントの発生を予測する上で重要であることが増加する証拠があります。現在入手可能な多くの画像診断法では、頸動脈プラーク形成の脆弱性の程度を可視化に関して異なった特性を持っています。
Adenovirally発現EGFR-TRAIL選択融合蛋白質の強力な全身抗癌活性
sTRAIL、遺伝子組換えヒト可溶性TNF関連アポトーシス誘導リガンドに融合されたEGFR-抗体フラグメント（scFv425）（sTRAIL）から構成される組換え融合タンパク質：以前は、我々はscFv425の強力な腫瘍細胞選択的アポトーシス誘導活性を示した。 sTRAIL：複製欠損アデノウイルスの広告-scFv425によって生成されたときにsTRAIL：ここでは、scFv425の有望な治療全身の殺腫瘍活性について報告する。広告-scFv425とEGFR陽性腫瘍細胞のin vitroでの治療では：sTRAILだけではなく、感染した腫瘍細胞のアポトーシスの強力な誘導されたが、重要なことはまた、最大の非感染EGFR陽性腫瘍細胞の60％まで。広告-scFv425単一の眼内注射：sTRAIL：腫瘍フリーnu / nuマウスにsTRAILが優勢肝臓感染とscFv425の併用高い血漿レベルをもたらした。 sTRAIL関連の肝毒性：これらのマウスは、Ad-scFv425の兆候を示さなかった。確立され腹腔内腎細胞癌異種移植片マウスの同一の治療は、迅速かつ大規模な腫瘍負荷の低減とそれに続く長期生存をもたらした。 scFv425のin vivoの産生で一緒に、アデノウイルス媒介撮影日時：sTRAILは、EGFR陽性癌の全身治療のために悪用されるかもしれません。
として、可視光分光法で検出された大腸吻合の遠位端の術中虚血は吻合部強度の減少を引き起こす
組織の酸素化の術中評価のための新しい方法を探るために、我々は虚血マウス結腸吻合を用いた実験モデルでは吻合部強度の予測因子として可視光分光法の使用を評価した。
軟組織インプラント感染モデルにおける汚染細菌のリアルタイム非侵襲モニタリング
感染症は、生体関連の障害の主な原因である。新しい抗菌剤および/または非接着性インプラントコーティング生体内でテストする簡単なテクニックは使用できません。生体材料の表面に細菌の付着と成長を研究するためのインビトロ方法における電流は宿主の免疫系への影響を欠いている。生体関連の感染症を勉強するin vivo法でほとんどが日常的に包括的な長手方向の監視を防ぐために、インプラント除去を含んでいます。 in vivoイメージングでは、これらの欠点を回避し、生物発光細菌の非侵襲的な光学イメージングの使用に基づいています。黄色ブドウ球菌Xen29は、遺伝的染色体上に変更されたフルルクスオペロンを導入することにより、安定して発光するように修正されています。周囲の組織が高感度CCDカメラで発光から縦方向にモニターされた中に黄色ブドウ球菌Xen29を付着させると手術のメッシュは、マウスや細菌の増殖や転移に移植した。周囲の組織へのメッシュ領域を越えて延長異なる時空間発光パターンは、観察された。 10日後、外植メッシュから分離された生物の数は、動物を犠牲にする前に生物発光と相関することが発見されました。したがって、それは理想的に考慮し、宿主の免疫システムを取って抗菌コーティングを研究するために適しているin vivoイメージングに発光細菌を用いたと結論される。また、一つの動物での感染の長手方向の監視が大幅に実験動物の数を減らすことができます。
In Vitroおよびマウスモデルにおける軟組織インプラントでNO放出ポリ（エチレン酢酸ビニル）コーティングの抗菌効果
腹壁再建に使用される手術メッシュの感染は、しばしば、インプラントの除去につながると反復的な操作と病院当局による患者の罹患率が増加します。抗生物質による治療は、感染細菌の増殖のバイオフィルムモードのために無効ですと抗生物質耐性を誘発するリスクを負います。したがって、メッシュ感染を予防し、治療するための代替方法が必要である。一酸化窒素（NO）放出コーティングは、in vitroでの殺菌特性を有することが実証されている。これは、in vitroおよびin vivoでの感染制御に関してモノフィラメントのポリプロピレンメッシュ上でNO放出炭素ベースのコーティング低濃度の可能な利点を評価するために本研究の目的です。手術のメッシュに適用する場合は、NO放出コーティングは、黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌およびCNSのin vitroバイオフィルム内に有意な殺菌効果を示した。しかし、マウスに皮下移植手術のメッシュ上でin vivoイメージング、このNO放出コーティングのない有益な効果で生物発光を使用しては観察することができます。
仮説：グルコースを低減することにより癌に対するウォーバーグ効果を使用し、乳酸を提供する
悪性細胞による併用乳酸産生とグルコースの熱心な消費は、さらに好気的条件下で、ワールブルク効果と呼ばれる、または好気的解糖されています。この代謝状態は明らかに様々な侵襲的な目的を果たし、最終的な共通の経路である。最も侵襲性の腫瘍がワールブルク効果を表示するように、これは18-フッ素2 - デオキシグルコース陽電子放射断層撮影（FDG-PET）スキャンで悪性腫瘍の検出に優れた臨床的に重要で実証されています。ただし、ターゲットの悪性腫瘍にワールブルク効果を使用すると、より困難であることが判明しました。低血糖がワールブルク効果を表示する癌のtumouricidalであることが示されているので、グルコースの利用を阻止するために様々な方式が検討されている。しかし、生体内でそれが選択的に正常な細胞を傷つけることなく悪性細胞におけるグルコース利用をターゲットにすることは困難である。がん細胞が完全にCO（2）に酸化することなく、ワールブルク効果の下で乳酸を大量に生成されます。対照的に、正常な細胞が完全に好気的条件下で乳酸を酸化することができます。最近の研究では、脳、心臓、肝臓、腎臓、筋肉などの重要臓器はグルコースへの燃料の代替として、乳酸を酸化することが可能であることを実証した。また、低血糖症静脈乳酸中に男にサルベージ燃料として使用できることが示されている。他の臨床試験は、患者が効果的に外因性の乳酸を大量に代謝することができることを示した。このすべては、グルコースの代替としての乳酸最近認識の主要な生理的役割を反映して表示されます。その結果、乳酸は、局所的または全身低血糖が誘発されたときに残存燃料として使用するための最も論理的な候補です。そこで、インスリンとの併用乳酸投与による低血糖の組み合わせが選択的にこのような癌は、乳酸の代謝に大きな困難がありますので、ワールブルク効果を発揮する癌を抑制することを仮定した。この代謝療法は持続時間と他の治療法に関してのタイミングで、振幅の両方で多くの方法で変調されたかもしれません。肉腫のために検証され隔離された四肢の血流（ILP）モデルでは、インスリンと乳酸との局所療法を評価し、動物およびヒトでの（アジュバント）tumouricidal効果をテストするための魅力的なモデルが表示されます。そのような効果は、FDG-PETと動物とヒトの両方のローカルモデルの磁気共鳴イメージングなどの近代的な代謝の検出技術を用いて評価することができます。その後、乳酸ナトリウムの管理と組み合わせて低血糖症の全身への影響を評価することができます。
循環器内科の画像。マトリックスメタロプロテアーゼ分解に敏感なActivatableの蛍光プローブを用いたヒト頸動脈プラークにおけるマトリックスメタロプロテイナーゼのスペクトル近赤外蛍光分子イメージング
現在のモダリティと今後の方向性：早期乳がん患者に対する乳房温存療法における適切な外科的マージンを得る
不十分な切除断端は、早期乳がんの乳房温存療法（BCT）の有害臨床転帰のリスクが高いを表しています。研究の大半はBCTを施行した患者の20％〜40％で陽性で切除マージンを報告する。これは、増加した局所再発（LR）率や追加手術になることがあり、その結果、有害事象は、整容、心理的苦痛、医療費に影響を与えます。文学では、様々なリスク要因は、外科医は、再切除高いアプリオリリスクと患者を区別する可能性があり乳腺腫瘤摘出後に正のマージンの状態に関連付けられていることが報告されています。しかし、ほとんどの危険因子は、腫瘍生物学、そのように変更することはできません患者の特性に関連しています。外科医は乳房温存手術時に正の切除マージンの有無に関するリアルタイム術中情報を欠いているので、したがって、断端陽性の数を減らすための努力は、手術自体を最適化することに焦点を当てるべきである。このレビューは、現在、BCTに使用される前および術中モダリティのステータスを表示します。さらに、このような陽電子放射断層撮影、radioguidedオカルト病変の局在、および近赤外蛍光光イメージングなどの革新的な手術のアプローチは、解決され、手術成績を向上させ、BCTの再切除の必要性を減らすには、その潜在的な価値を証明する必要があります。
生体内生物発光イメージングに監視されるオープン腹部肺胞洗浄前と後のローカライズされた細菌性腹膜炎の時空間進展
細菌性腹膜炎高い罹患率と死亡率に関連付けられている生命を脅かす腹部感染症です。ラットは、人気の動物性腹膜炎研究するためのモデルとその治療法であるが、生きた動物における腹膜炎の進行の長手方向の監視は、今まで不可能だったため、動物の多数を必要としてきた。我々の目的は、細菌性腹膜炎の時空間の広がりを監視するためのin vivoイメージング技術の非侵襲的に開発することでした。
心血管疾患の脆弱性プラークの同定を改善するための分光法
多くの明らかな健常者の予防と心血管疾患の治療における大きな進歩にもかかわらず、心血管疾患で死亡しています。伝統的な心血管リスク要因は、長期の心血管イベントを予測することはできますが、現在の疾患活動性や近くの心血管イベントを評価するために失敗します。心血管イベントの発生、いわゆる脆弱性プラークの存在との間に明確な関係があります。これらの脆弱性プラークは、アクティブな炎症、薄いキャップ、大きな脂質プールを特徴としています。分光法は光と組織間の相互作用を示し、光イメージング技術であり、それによって組織の生化学的組成を示しています。近年では、印象的な進歩は、分光法は、関心のプラークの組成を評価し、それによって特定し、実際にはプラークの脆弱性を定量化することができる分光技術と血管内で行われている。このレビューはプラークの脆弱性の尺度として分光の現在の証拠を要約し、血管内分光イメージング技術の潜在的な役割について説明します。
食道癌の周切除マージンの批判的吟味
食道癌では、円周方向の切除マージンは、（標準物質）に関連する予後価値があると考えられるが、腫瘍のないCRMの信頼性の高い定義はまだ不明であるされています。本研究の目的は、微細なCRMの関与の臨床的予後の値を評価するし、CRMの最適な上限を決定することであった。
生体内における生体材料関連感染のバイオ光学イメージングの可能性
生体材料関連感染症（BAI）に適用されるこのレビューは生物発光と蛍光イメージング技術（BLIとFLI）の現在の状態を示します。 BLIは、感染症の発症後の異なる時点で動物を犠牲にすることなく、小動物におけるBAIのin vivo過程で観察する機会を提供しています。 BLIは、BLI生菌の存在の強いレポーターになり、細菌の細胞代謝に大きく依存しています。蛍光源は、BLIとFLIの組み合わせイメージングBAIのための有望なツールをレンダリングする、一般的に生物発光のものより安定しており、特に対象とした。両方のイメージングツールの感度と空間分解能は、しかし、困難な照明源の位置と形状の観点から、画像の解釈を行い使用するイメージングシステムと組織特性に依存しています。発光源の断層再構成は、組織および免疫組織反応を周囲の生物に感染の広がり、植民地インプラント材料の正確な局在を可能にする、最も近代的な楽器で可能です。 BAIにBLIの研究が成功し、同時に動物の使用、実験ばらつきを低減し、in vivoでのBAIの開発とクリアランスに対して異なるマテリアルを区別しています。それはバイオ光学イメージングは、抗菌コーティングのin vivoで評価するために不可欠な技術となることが予想されます。
長期的なフォローアップと前向き研究：センチネルリンパ節の手順を使用してアナルマージンと運河の扁平上皮癌のステージングの制限値
背景：鼠径部照射の肛門がんの患者さんの選択は、腫瘍の大きさ、触診、超音波、穿刺細胞診に基づいています。肛門癌の現在のステージングは、小さな腫瘍や大きな腫瘍の過剰で過少治療につながる可能性があります。本研究では、肛門癌患者におけるセンチネルリンパ節生検（SLNB）の可能性を報告し、これは鼠径部放射線治療の選択を改善するかどうかを指定します。方法：扁平上皮肛門癌患者50例の合計は前向きに評価した。 SLNB（N = 29）のない患者は、リンパ節の状態、腫瘍の大きさ、および原発腫瘍の位置に基づいて鼠径リンパ節の照射を受けた。 SLNB患者の鼠径部照射処理は、SLNの転移の有無に基づいていた。結果：SLNsは、SLNBを施行した全21例に認められた。 SLNB後の合併症と正のSLNを有しており、鼠径部照射を受けた7例（33％）であった5例（24％）であった。しかしながら、腫瘍フリーSLNとしない鼠径部照射2例はそれぞれ、12および24ヵ月後にリンパ節転移を開発しました。結論：我々は、肛門癌におけるSLNBは技術的に可能であると結論付けている。 SLNBは、鼠径部照射処理のリフレインの恩恵を受ける患者を識別し、それによって不必要な鼠径部放射線治療の発症を減らすことができます。しかし、腫瘍陰性SLNB、肛門癌を持つすべての患者のケアの標準として、この手順の導入後の鼠径リンパ節転移の発生のそうでなければ鼠径部放射線治療の恩恵を受ける患者の過少治療を避けるために慎重に行う必要があります。
食道癌の予後因子と再発のパターンは、拡張二フィールド胸壁食道の引数をアサート
高い再発率は食道癌で悲惨な結果を決定します。我々の経験を検討し、予後因子と治癒を目的と胸壁食道癌術後の再発のパターンを定義しました。
実験プライマリインプラント感染によるリビジョン手術後生体材料関連感染のリスク
二次生体インプラントの運命は、生体関連感染の抗生物質治療（BAI）、実験的に感染し、主要なインプラントの外科的切除後に、バイオ光学イメージングとプレートカウントによって決定した。コントロールマウスからのすべての主要なインプラントと組織サンプルは、生物発光を示し、培養陽性であった。抗生物質治療群では、生物発光は検出されなかったすべてのプライマリインプラントとない組織サンプルの20％が培養陽性であった。リビジョン手術後、生物発光はすべてのコントロールマウスで検出された。すべてのインプラントとすべての組織サンプルの80％が培養陽性であった。対照的に、抗生物質投与群では、すべてのセカンダリインプラントの17％とすべての組織サンプルの33％が抗生物質治療にもかかわらず、培養陽性であった。研究では、主要なインプラントのBAIによることを示し、生体インプラントの感染リスクは、移植前に感染症の完全なクリアランスのためにだけでなく、周囲の組織からの必要性を強調し、初回手術よりもリビジョン手術の方が高い二次的インプラント。
PET / SPECTイメージング：頸動脈の脆弱性からの脳生存率に
虚血性脳卒中における現在の主要な問題は、頸動脈プラークの脆弱性は、脳の生存率、介入のタイミングに関連しています。虚血性脳卒中の治療は、 '時間は脳である "として、緊急のアクティブな介入へと進化してきました。そのような陽電子放射断層撮影法（PET）/単光子放出コンピュータ断層撮影（SPECT）などの機能イメージングは、虚血性脳卒中における不安定プラークと脳の生存率の評価患者の選択を向上させることができます。
センチネルリンパ節の手順を使用してアナルマージンと運河の扁平上皮癌のステージングの制限値：長期フォローアップの前向き研究
鼠径部照射の肛門がんの患者さんの選択は、腫瘍の大きさ、触診、超音波、穿刺細胞診に基づいています。肛門癌の現在のステージングは、小さな腫瘍や大きな腫瘍の過剰で過少治療につながる可能性があります。本研究では、肛門癌患者におけるセンチネルリンパ節生検（SLNB）の可能性を報告し、これは鼠径部放射線治療の選択を改善するかどうかを指定します。
がんの手術光イメージングの現在の概念と将来展望
強化手術のヴィジョンや外科手術の結果に連動された光イメージングシステムとコントラストを向上させる方法の活気のある開発があります。術中使用するために設計などの光学技術は、術中のアプリケーションに適応し、従来の放射線治療法に比べて手術室で、高集積化を提供することができます。シンプルな蛍光落射照明イメージングは、特に魅力的に見えますが、光子組織の相互作用の複雑な性質に起因する不正確な観測につながる可能性があります。重要なのはそのための組織のバックグラウンド光学特性の変動を考慮すると、偽陰性または陽性の出現を排除し、正確で定量的なイメージングを提供することができる方法を浮上している。並行して、他の蛍光性光学イメージングの方法がまとめられていると外科光学イメージングアプリケーションの全体的な進捗状況が説明されています。外科医療のパラダイムをシフトする可能性を秘めている重要な将来の方向性についても議論されています。
ブールハーフェ症候群のために開胸または胸腔鏡下手術を用いた縦隔の十分なデブリドマンとドレナージ
ブールハーフェ症候群は、高死亡率（14から40パーセント）があります。外科的治療は、食道切除に縦隔と胸膜腔の排液と十分なデブリドマンで構成される最小限のアプローチごとに異なります。本研究では、以前は好まオープン最小限のアプローチと、現在の選択の方法と考え胸腔鏡下手術（VATS）プロシージャ間で結果を比較した。
主な胆管損傷率の低下とルーチン術中胆道造影の実施後に総胆管ストーンズの術中管理の向上
私たちの大学医療センターでは、胆嚢摘出術時にルーチン術中胆道造影（IOC）の方針を採用しているオランダで唯一のセンターです。本研究では、ルーチンIOC政策の実施前と後の胆管損傷（BDI）と総胆管（CBD）石の管理の速度を記述することを目的とした。
新規ターゲットの識別ツール：ターゲットの選択基準（TASC）を使用して大腸癌のイメージングを目的とした潜在的なターゲット可能マーカーを選択する
大腸由来の癌性腹膜炎（PC）が予後不良に関連付けられています。しかし、温熱腹腔内化学療法と組み合わせて腫瘍縮小手術が有意に30％まで生存率を増加させるPC患者の選択したグループで利用できます。結果として、改善のためにかなりの余地がある。 、3）2）優れた術中検出、および腫瘍特異的術中イメージングを用いた残存病変の外科的除去、腫瘍ターゲティングは、1を介してさらに大腸癌の治療効果（CRC））より感度の高い術前の腫瘍の検出、その結果過剰を減らすことを改善することが期待される腫瘍特異的治療薬を対象とした。このレビューは、腫瘍を標的イメージング剤の開発に、特に焦点を当てています。バイオマーカーの多数は、CRCでアップレギュレートされることが知られている。しかしながら、今日まで、全く検証基準は、標的腫瘍のための最も有望なバイオマーカーの選択のために説明されていません。このようなスコアリングシステムは、イメージングのために適切なバイオマーカーの選択が向上する場合があります。この総説では、我々は（TASC）腫瘍標的イメージングのための潜在的なバイオマーカーの選択のためのスコアリングシステムをターゲットの選択基準を提示します。 CRCのためのバイオマーカーへTASC適用することによって、我々は、腫瘍に最も適したように見える7マーカー（癌胎児性抗原、CXCケモカイン受容体4、上皮成長因子受容体、上皮細胞接着分子、マトリックスメタロプロテアーゼ、ムチン1および血管内皮増殖因子）を同定大腸癌のイメージングアプリケーションを対象とした。 CRCと他の腫瘍タイプで、さらにクロスバリデーション研究では、その決定的な価値を確立する必要があります。
胆管損傷の防止のための胆管解剖の術中評価：現在および将来の患者の安全介入のレビュー
胆管損傷（BDI）は、しばしば胆管の解剖学的構造の誤解に起因する胆嚢摘出術の重篤な合併症である。 BDIを防ぐために、技術は、胆管の解剖学的構造の術中評価のために開発されています。この資料では、さまざまなテクニックの証拠をレビューし、有効性、使いやすさ、および費用対効果の面で彼らの長所と短所を説明します。
インテグリンαvβ3インテグリンのリアルタイムイメージングターゲット近赤外蛍光剤を使用した手術のビジョンを強化する
本研究では、腫瘍の広がり、腫瘍マーカーに特異的に標的と近赤外蛍光プローブを用いてマージン描写のリアルタイム分子イメージングのフィードバックによって、がんの手術の手術と転帰を改善するために設計されています。癌の外科的切除は、しばしば癌の広がり、腫瘍のマージンの正確な描写の識別の難しさに直面している。現在、腫瘍境界の評価は、術後の病理学または、以下の信頼性、術中凍結切片で与えられる。蛍光イメージングは、直接外科医のビジョンに関連することで術中の使用のための自然なモダリティであり、そのような高解像度、感度、および移植性として非常に魅力的な特性を提供しています。標的プローブの使用を介して、それはまた非常に腫瘍特異的となり、外科的処置と結果の大幅な改善につながる可能性があります。
卵巣癌の術中イメージング：事実かフィクション？
がんの診断と治療のために腫瘍をターゲットとした蛍光イメージングは、臨床実装の危機に瀕している研究の発展分野である。それぞれの腫瘍は、そのユニークな生物学的プロファイルを持っているとして、最も有望なターゲットの選択が不可欠です。このレビューでは、卵巣癌、蛍光イメージングは、両方の適切なステージングや腫瘍縮小の努力を改善するのに価値があるかもしれない、とのような予後に有益な効果を持っているかもしれない病気で見つけるターゲットに焦点を当てています。これまでのところ、卵巣癌の腫瘍をターゲットとしたイメージングは、動物モデルでのみ適用されています。臨床の実装では、5つの最も顕著な標的が同定された：葉酸受容体α、血管内皮増殖因子、上皮成長因子受容体、ケモカイン受容体4と、マトリックスメタロプロテアーゼを。これらのターゲットは、卵巣癌、食品医薬品局（FDA）によって承認され、ターゲットに向けた抗体または基質の可用性、およびヒトでの使用への翻訳の可能性の発現率に基づいて選択された。このレビューの目的は、診療所への導入の準備ができて基板とターゲットに対する優先順位付け、術中イメージングのための要件を提示すると卵巣癌の可能な腫瘍特異的な目標を検討することである。
脆弱な人間の頸動脈プラークにおけるマトリックスメタロプロテアーゼ活性のスペクトル光音響トモグラフィー
AIMS：カテプシン、インテグリンとマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）の発現上昇は、通常、アテローム性動脈硬化プラークの不安定性に関連付けられています。このような分子の蛍光タギングが十分に実証されている間、イメージング法は、これまでの顕微鏡の深さを超えた高忠実度と解像度で、これらの炎症に関連したタグを解決できる示さなかった。本研究では、高解像度の深部組織のマルチスペクトル光音響トモグラフィー（MSOT）テクノロジを使用して、脆弱性プラークの非侵襲的臨床的心血管診断の可能性が高い新たな手法を示すことを目的としている。方法と結果：MMP-敏感な活性化蛍光プローブは、（™680 MMPSense）症候性の患者からヒト頸動脈プラークに適用した。アテローム性動脈硬化活性は、構造的に酵素の存在下で変更された分子の活性化に依存した吸収変化にチューニングMSOT波長で検出した。 MSOT分析が同時に無傷のプラーク組織全体でより優れた200ミクロンの分解能を持つ異種のMMP活性と共に形態を提供した。結果は、薄い切片から作られた落射蛍光画像とよく一致していた。上昇MMP活性はさらに増加マクロファージの流入を伴って、その場ザイモグラフィーで確認された。結論：我々は、我々の知識に初めて、光学的にびまん性組織の奥深くに活性化可能な分子プローブの分布容積の画像を提供するMSOTの能力を実証した。 MMP活性の高解像度のマッピングは、無傷のヒト頸動脈標本の脆弱性プラークの深い達成しました。それは最終的にこのような治療の臨床の意思決定に影響を与えるプラークの脆弱性の高度に特異的な可視化とステージングのためにできる場合がありますので、このパフォーマンスは、直接動物モデルにおける前臨床スクリーニングのアプリケーションに、臨床的意思決定の可能性に関するものである。
術中葉酸ターゲット受容体-αによる卵巣癌における腫瘍特異的蛍光イメージング：最初のヒトの結果
進行期卵巣癌の予後は不良のままになります。腫瘍特異的術中蛍光イメージングは、腫瘍縮小手術のステージングと減量の努力を向上させ、それによって予後を改善することができます。上皮性卵巣癌の90-95％の葉酸受容体-α（FR-α）の過剰発現は、FR-αをターゲットとした蛍光剤を使用して卵巣癌手術における術中腫瘍特異的蛍光イメージングの調査を求めるプロンプトが表示されます。卵巣癌、改良された術中のステージングと、より急進的な腫瘍縮小手術のための卵巣癌患者における潜在的なアプリケーションを展示FR-αをターゲットとした蛍光剤と術中腫瘍特異的蛍光イメージングの患者である。
血管内皮増殖因子およびヒト上皮成長因子受容体抗体をターゲットに2術中の近赤外蛍光腫瘍イメージング
蛍光イメージングは、現在、術中腫瘍を検出するための方法として大きな関心を集めているが、ほとんどの現在のトレーサーは腫瘍特異性を欠いている。したがって、この手法は、さらに腫瘍特異的に検出することによって改善することができる。放射性標識に結合した腫瘍標的抗体で、腫瘍特異的SPECTやPETは、臨床設定で実現可能である。本研究の目的は、in vivoでのマウスモデルで臨床使用して、術中光学イメージングへの抗体ベースの腫瘍の検出を適用することであった。
子宮頚癌におけるセンチネルリンパ節検出のための術中マルチスペクトル蛍光イメージング：新しいコンセプト
リアルタイム術中近赤外蛍光（NIRF）イメージングは、リンパ節マッピングおよびセンチネルリンパ節（SLN）を検出するための有望な技術である。この技術的実現可能性のパイロット研究の目的は、子宮頚癌におけるSLNの検出のためのindocyaninグリーン（ICG）とNIRFイメージングの適用性を評価することであった。
標的細菌の腫瘍の研究のための生体内生物発光イメージングにおける高分解能
in vivoでリアルタイムで微生物を追跡する能力は、感染症や遺伝子治療研究の臨床調査のための莫大な価値があります。細菌は、全身投与後に腫瘍内に優先的に成長する自然の能力を有する、癌治療用ベクターの魅力的なクラスを紹介します。生物発光イメージング（BLI）は、ルクスなどのレポーター遺伝子を発現するように設計細菌で使用するための強力なツールを表します。 BLIは伝統的に解剖学的に細胞集団を特定する能力が制限されている画像が得られた2Dモダリティとして使用されます。とは、3D拡散光トモグラフィーを使用する非病原性の共生細菌大腸菌K-12 MG1655、信号をローカライズまだinterpretation.Inのマイクロコンピューター断層撮影（μCT）本研究のような解剖学的画像診断法と組み合わせることが必要になる場合がありますビフィドバクテリウムブレーベUCC2003、またはネズミチフス菌SL7207 luxABCDEオペロンを発現しているそれぞれが静脈内（IV）皮下（sc）FLuc発現異種移植片腫瘍を有するマウスに投与した。細菌ルクス信号はマウスの腫瘍に特異的に検出された後の組織から回収された細菌数との相関IV投与と生物発光。両方ルクスとFLucのための全身イメージングにより、細菌や腫瘍細胞は共局在した。 3D BLIとμCT画像解析は、腫瘍内細菌の複数のクラスタのパターンを明らかにした。 3D光学イメージングの空間分解能の調査は、ex vivoでの組織学的分析によってサポートされていました。胃腸管（GIT）の経口投与共生細菌のin vivoイメージングでも3D BLIを使用して達成された。本研究は、生体内で同時に複数の画像のBLIレポーター遺伝子の潜在的な3次元の空間位置の一意の情報を提供するアプローチを用いて初めて示しています。
卵巣癌の受容体-αの葉酸の発現に及ぼす化学療法の効果
葉酸受容体α（FR-α）は、漿液性上皮性卵巣癌における過剰発現に基づいて、診断および治療目的のために卵巣癌の潜在的な標的として同定されている。 FR-α発現に対する化学療法の効果は、残存腫瘍組織の場合にはFR-α指示剤の適用性に重要である可能性があります。本研究の目的は、卵巣癌ではFR-αの発現を評価し、FR-αの発現が化学療法によって変更されているかどうかを評価することであった。
