Ein MR-kompatibles Gerät Für Die in Situ Beurteilung Der Isometrischen Kontraktionskraft Leistung Maus Hinterbein-Schenkel Sprunggelenk Beuger

Pflügers Archiv : European Journal of Physiology. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14530976

Die Verwendung Von Hochauflösenden Magnetresonanz-Tomographie Für Die Überwachung Der Spondylodese Und Bioresorbierbare Käfige: Ein Ex-vivo-Pilotstudie

Neurosurgical Focus. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15198491

Eine Liposomale System Zur Kontrastverstärkten Magnetresonanz-Bildgebung Von Molekularen Targets

Bioconjugate Chemistry. Jul-Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15264867

Bestimmung Von Maus-Skelettmuskel-Architektur Unter Verwendung Von Dreidimensionalen Diffusion Tensor Imaging

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15906281

Herr Molekulare Bildgebung Und Fluoreszenz-Mikroskopie Zur Identifizierung Des Aktivierten Tumor Endothel Mit Eine Bimodale Lipidischen Nanopartikel

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16204353

In der onkologischen Forschung gibt es ein großes Bedürfnis nach bildgebender Verfahren, die speziell angiogenen Blutgefäße in Tumoren auf der Grundlage der Unterschiede im Ausdruck Biomolekulare Marker zu identifizieren. In der Angiogenese-Kaskade werden verschiedene Oberflächen Zellrezeptoren, einschließlich der alphavbeta3-Integrin, stark auf aktivierten endothelialen Zellen ausgedrückt. In der vorliegenden Studie sollen wir Bild Angiogenese durch den Nachweis des Ausdrucks des alphavbeta3 im Tumor mit Mäusen mit einer Kombination von Magnetresonanz-Bildgebung (MRI) und Fluoreszenzmikroskopie. Zu diesem Zweck haben wir Herrn erkannt und fluoreszierende Liposomen, die rund 700 alphavbeta3-spezifische RGD-Peptide pro Liposomen transportieren. RGD-Wettbewerb-Experimente und RAD-konjugierten Liposomen dienten als Steuerelemente für Spezifität. In-vivo, RAD Liposomen und RGD Liposomen gab Anlass zu Signal Anstieg auf T1-gewichteten MR-Bilder. Es entstand durch den Einsatz von ex-Vivo-Mikroskopie, die RGD-Liposomen und RAD Liposomen in den Tumor durch unterschiedliche Mechanismen akkumuliert. RGD-Liposomen wurden speziell mit aktivierten Tumor Endothel, während RAD Liposomen im extravaskulären Fach angeordnet waren. Diese Studie zeigt, dass Herr Molekulare Bildgebung von Angiogenesis machbar ist, mit eine gezielten Kontrast Agent bestimmten für die alphavbeta3-Integrin und der multimodalen Ansatz imaging gab Einblick in den genauen Mechanismus der Akkumulation in den Tumor.

Quantenpunkte Mit Einer Paramagnetischen Beschichtung Als Bimodale Molekulare Bildgebung Sonde

Nano Letters. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16402777

MRI nachweisbar und gezielte Quantenpunkte wurden entwickelt. Auf dieses Ziel wurden Quantenpunkte beschichtet mit paramagnetischen und pegylierte Lipide, die in einer Relaxivity, r(1), der fast 2000 mM(-1)s(-1) pro Quantenpunkt geführt. Die Quantenpunkte wurden durch die Verknüpfung von kovalent alphavbeta3-spezifische RGD Peptide funktionalisierten und die Spezifität wurde geprüft und bestätigt in kultivierten Endothelzellen. Das Bimodale Zeichen, die hohe Relaxivity und die Besonderheit dieser nanopartikulären Sonde machen es eine ausgezeichnete Kontrastmittel für Molekulare Bildgebung Zwecke.

Lipid-basierte Nanopartikel Für Kontrast-verstärkte MRI Und Molekulare Bildgebung

NMR in Biomedicine. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16450332

Bildgebung, flexible Strategien Kontrast zu synthetisieren, Agenten, die in Bezug auf Größe und Zusammensetzung und, die manipuliert werden können leicht mit targeting Liganden konjugiert werden können, sind im Bereich der Herr Bildgebung und vor allem in den aufstrebenden Gebiet der zellulären und molekularen Herr erforderlich. Darüber hinaus sollte die Relaxivity der Kontrastmittel, vor allem für Molekulare imaging-Anwendungen, sehr hoch zu bewältigen, die geringe Empfindlichkeit des MRI. Lipid-basierte Nanopartikel, wie Liposomen oder Mizellen, wurden in den letzten Jahrzehnten als Medikament Trägerfahrzeuge ausgiebig verwendet. Eine relativ neue und vielversprechende Anwendung von lipidischen Nanopartikeln ist ihre Verwendung als multimodale MR-Kontrastmittel. Lipide sind AMPHIPHILE Moleküle mit einer hydrophoben und einen hydrophilen Teil, die spontan in Aggregate in einer wässrigen Umgebung zusammenstellen. In diese Aggregate sind die Amphiphiles angeordnet, so dass die hydrophoben Teile Cluster zusammen und die hydrophilen Teile Wasser konfrontiert. Im Regime niedrige Konzentrationen kann eine Vielzahl von Strukturen gebildet werden, von kugelförmige Micellen bis hin zu Festplatten oder Liposomen. Darüber hinaus kann eine Monolage von Lipiden als Schale, einen hydrophoben Kern umschließen dienen. Mit diesem Ansatz können hydrophobe Eisenoxid-Partikel, Quantenpunkte oder Perfluorcarbon-Emulsionen solubilized werden. Herr erkannt und fluoreszierende AMPHIPHILE Moleküle können leicht lipidischen Nanopartikel werden übernommen. Darüber hinaus kann gezielt Liganden lipidischen Teilchen konjugiert werden durch die Integration von Lipiden mit eine funktionelle Gruppe, eine spezifische Interaktion mit molekularer Marker ermöglichen und Ansammlung der Partikel an Krankheit Standorten zu erreichen. In diesem Bericht ein Überblick über verschiedene lipidischen Nanopartikel für den Einsatz in MRI, bei den Schwerpunkt auf Gd-basierte Kontrastmittel erfolgen. Die Mechanismen der Partikelbildung, Konjugation Strategien und Anwendungen im Bereich der Kontrast verbessert, zelluläre und Molekulare MRI werden diskutiert.

MRI-geführte Immuntherapie Entwicklung Für Multiple Sklerose in Ein Primat

Drug Discovery Today. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16478692

Multiple Sklerose ist eine schwere neurologische Erkrankung, die 1 in 1000 junge Erwachsene in Europa und den USA betrifft. Die Entwicklung der eine wirksame Therapie für diese rätselhafte Krankheit ist durch den Ausfall von viele Behandlungen bei Patienten die vielversprechenden Wirkungen beobachtet in Tiermodellen zu reproduzieren geplagt. Diesen Bericht beschreibt ein neues präklinischen Modell in ein nicht-menschlichen Primaten, die helfen könnten, um die Lücke zwischen der aktuell verwendeten Tiermodelle und Patienten.

Liposomen-verstärkte MRI Neointimal Läsionen in Der ApoE-KO-Maus

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. May, 2006  |  Pubmed ID: 16598732

Konventionellen hochauflösenden MRI ist Lage lipidreiche atherosklerotischen Plaques in menschlichen Arteriosklerose und Tiermodellen der Arteriosklerose zu erkennen. In dieser Studie induzierte wir Neointimal Läsionen ApoE-KO-Mäusen durch Platzieren eines konstriktive Kragens um den rechten Halsschlagader. Das Modell wurde mit konventionellen Multispektral MRI abgebildet und die verdickte Wand konnte nicht aus den umliegenden Gewebe unterschieden werden. Wir testeten dann PARAMAGNETISCHE Liposomen (meine Größe = 90 nm) für ihre Fähigkeit, MRI-Visualisierung von induzierten Verdickung, mit Gd-DTPA als ein Steuerelement zu verbessern. T1-gewichtet (T1-b), schwarz-Blut MRI der Halsbereich der Mäuse erfolgte vor und 15 min, 45 min und 24 Std. nach der intravenösen Injektion von paramagnetischen Liposomen oder Gd-DTPA. Der Kragen Gefässwand der Mäuse, die mit Liposomen injiziert wurden zeigte eine ausgeprägte Signalverstärkung von etwa 100 % sofort nach der Injektion, die weitgehend bis 24 Stunden aufrechterhalten wurde, war postinjection. Im Gegensatz dazu zeigte die Gefäßwand aller Steuerelemente (linke Halsschlagader und Tieren injiziert mit Gd-DTPA) wichtige Kontrastoptimierung nicht zu diesen Zeitpunkten. Diese Studie zeigt, dass Hypertrophien Verdickung ApoE-KO-Mäusen effektiv vom Kontrast-verstärkte (CE) erkannt werden kann-MRI nach Injektion von paramagnetischen Liposomen.

Annexin A5-funktionalisierten Bimodale Lipid-basierte Kontrastmittel Für Die Abfragung Von Apoptosis

Bioconjugate Chemistry. May-Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16704213

Apoptosis oder programmierter Zelltod, spielt eine wichtige Rolle in der Ätiologie einer Vielzahl von Krankheiten, einschließlich Krebs und Herzinfarkt. Visualisierung von Apoptosis würde sowohl Früherkennung von Therapie-Effizienz und Bewertung der Fortschreiten der Krankheit ermöglichen. Zu diesem Ziel synthetisiert wir zwei Arten von Lipid-basierte Bimodale Kontrastmittel, die die Erkennung der Apoptotic Zellen mit MRI und optische Verfahren zu ermöglichen. Herr Kontrast lieferte Fangstellen Eisenoxid-Partikel innerhalb pegylierte Mizellen oder durch Einbeziehung des Gd-DTPA-bis(stearylamide) (Gd-DTPA-BSA) Lipide innerhalb der Lipid-Bilayer von pegylierte Liposomen. Die resultierende Kontrastmittel betrugen etwa 10 und 100 nm Durchmesser. Zusätzliche fluoreszierende Lipide wurden die Lipid (Bi)-Schicht das Kontrastmittel erlauben parallele Detektion mit optischen Verfahren eingegliedert. Mehrere menschliche rekombinante annexin A5 Moleküle waren kovalent gekuppelt, Spezifität für Apoptotic Zellen einzuführen. Beide annexin A5-konjugierten Kontrastmittel wurden gezeigt, zu einer deutlichen Erhöhung der Entspannung-Preise von Apoptotic Zelle Pellets im Vergleich zu unbehandelten Kontrolle und Apoptotic Zellen, die behandelt wurden mit nonfunctionalized Nanopartikel. Erhöhte Entspannung Preise wurden vom Verband der Kontrastmittel Apoptotic Zellen stammen von bestätigt confocal Mikroskopie. Die gezielte Nanopartikel in dieser Studie vorgestellt, die sich sowohl in Größe als auch in magnetischen Eigenschaften unterscheiden, können Anwendungen für die in-vivo Abfragung von Apoptosis aufweisen.

DTI-Beurteilung Der Ischämie-Reperfusion in Der Skelettmuskulatur Maus

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16826605

Diffusion Tensor imaging (DTI) wird häufig angewendet, um die geometrischen Eigenschaften des Gewebes zu charakterisieren. Feststellung, ob und wie Verbreitung MRI auf Transienten Ischämie des Skelettmuskels reagiert, wir untersucht die Auswirkungen von Ischämie und Reperfusion mit DTI und T2-gewichtete MRT vor und während des Ischemia und bis zu 24 h nach Reperfusion. Ischämie wurde von 50 min der Hinterbeine Okklusion mit oder ohne dorsalen Musculus Flexor Stimulation ausgelöst. Während des Ischemia die scheinbare Diffusionskoeffizient (ADC) tendenziell sinken (bis zu 15 %), während die gebrochene Anisotropie (FA) und T2 zeigte eine abwechslungsreiche Antwort je nach Protokoll und Muskel. Während des Reperfusion ADC und T2 zunächst erhöht und anschließend für die Okklusion-Protokoll renormalisiert. Für die Okklusion plus Stimulierung (OS)-Protokoll, das FA wurde um 13 % gesenkt und ADC und T2 wurden erhöht um 20 % und 57 %, bzw. nach 24 h im Komplex stimuliert Muskel. Im letzteren Gewebe erhöht die drei DTI Eigenwerte allmählich nach Reperfusion. Der kleinste Eigenwert (lambda3) zeigte den größten relativen Anstieg. Änderungen in DTI-Indizes in der Reperfusion-Phasen folgte einem ähnlichen zeitlichen Verlauf als Änderungen in T2. Die Veränderungen in den Herr-Indizes nach 24 Std. mit der Gewebeschädigung quantifiziert mit Histologie korreliert. Die höchste Korrelation wurde für lambda3 beobachtet (R2 = 0,81). Diese Studie zeigt, dass DTI verwendet werden kann, um Ischämie-induzierte Schäden an der Skelettmuskulatur zu bewerten.

Annexin A5-konjugierten Quantenpunkte Mit Einer Paramagnetischen Lipidischen Beschichtung Für Die Multimodale Erkennung Von Apoptotischen Zellen

Bioconjugate Chemistry. Jul-Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16848390

Apoptosis oder programmierter Zelltod, spielt eine wichtige Rolle in der Ätiologie einer Vielzahl von Krankheiten, einschließlich Krebs. Visualisierung von Apoptosis würde sowohl Früherkennung von Therapie-Effizienz und Bewertung der Fortschreiten der Krankheit ermöglichen. Zu diesem Ziel haben wir einen Roman annexin A5-konjugierten Bimodale Nanopartikel entwickelt. Die Nanopartikel besteht aus einem Quantenpunkt, die in einem paramagnetischen Mizellen ermöglichen den Einsatz sowohl für optische Bildgebung und MRI gekapselt ist. Mehrere rekombinante menschliche annexin A5 Proteinmoleküle waren kovalent an die Nanopartikel für targeting gekoppelt. In dieser Studie zeigte die Spezifität der annexin A5-konjugierten Nanopartikel für Apoptotic Zellen sowohl mit Fluoreszenzmikroskopie und MRI, die ihr Potenzial für die Abfragung von Apoptosis mit beiden Bildgebungsverfahren in-vivo bestätigt.

Dynamische Frau Und MRI Der Skelettmuskulatur Funktion Und Biomechanik

NMR in Biomedicine. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17075956

Herr ist eine leistungsfähige Technik für die biomechanischen und funktionellen Eigenschaften der Skelettmuskulatur in-vivo in Gesundheit und Krankheit zu studieren. Diesen Bericht konzentriert sich auf 31 s., 1H und 13C MR Spektroskopie für die Beurteilung der Dynamik von Muskel-Stoffwechsel und dynamische 1H MRI Methoden zur nicht-invasiven Messung der biomechanischen und funktionellen Eigenschaften des Skelettmuskels. Die Informationen erhalten somit reicht von der mikroskopischen Ebene des Stoffwechsels von der Muskelfaser auf die makroskopische Ebene der kontraktilen Funktion der Muskel-komplexe. Die MR-Technologie präsentiert spielt eine entscheidende Rolle bei der Verwirklichung viele grundlegende Aspekte der Muskelfunktion, einschließlich der Regelung der mitochondrialen Aktivität und das komplizierte Zusammenspiel zwischen Muskelfaser-Organisation und der kontraktilen Funktion besser zu verstehen. Darüber hinaus diese Tools sind zunehmend beschäftigt zu sein, neuartige Diagnoseverfahren sowie herzustellen, die Auswirkungen der therapeutischen überwachen und Lebensstil Interventionen für Muskel-Erkrankungen, die sich zunehmend in der modernen Gesellschaft auswirken.

Vergleich Zwischen Prospektive Und Retrospektive Bei Maus Kardiale MRI Auslösen

NMR in Biomedicine. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17120296

Hochauflösende Magnetresonanztomographie (MRT) hat sich zu einer der größten nichtinvasive Tools, um das gesunden und Kranken Maus-Herz-Studie entwickelt. Diese Studie stellt eine kartesische CINE-MRI-Protokoll basierend auf eine schnelle niedrig-Winkel gedreht Sequenz mit einem Navigator-Echo, kardiale Triggerung zu generieren und Atemwege Anspritzung Signale nachträglich, Nutzung der ECG Leads und Atemwege Bewegungssensoren veraltet. MRI des Herzens in-vivo Maus mit dieser Sequenz ergab CINE Bilder ohne erkennbare kardiale und respiratorische Bewegungsartefakte. Die Retrospektive Methode ermöglicht stationären Bildgebung des Herzens Maus, die für quantitative Kontrast-verstärkte MRI Studien unabdingbar ist. Ein Vergleich zwischen prospektive und Retrospektive Methoden durch das Signal-Rausch-Verhältnis und die Kontrast-Rausch-Verhältnis zwischen Blut und myokardiale Wand-sowie globalen kardialen funktionale Indexe durchgeführt wurde: Ende-enddiastolisches Volumen, Ende systolisches Volumen, Schlaganfall-Volume und Auswurf-Bruch. Die Retrospektive Methode führte fast ständig Links-Ventrikel-Wand-Signalintensität im gesamten Herzzyklus, auf Kosten der Verminderung der Signal-Rausch-Verhältnis und das Kontrast-Rausch-Verhältnis zwischen Blut und myokardiale Wand gegenüber der prospektive Methode. Prospektive und Retrospektive Sequenzen erbrachte vergleichbare globale kardiale funktionale Indexe. Der größte mittlere relative Unterschied gefunden wurde 8 % für das Ende systolisches Volumen.

Früh in Vivo-Bewertung Der Angiostatic Therapie-Wirksamkeit Durch Molekulare MRI

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17202248

Nichtinvasive bildgebende Diagnoseverfahren, die Wirksamkeit von Therapien Angiostatic herzustellen sind mit die ersten Zulassungen für Food und Drug Administration solcher Arbeitsstoffe immer wichtiger. Molekulare Magnetresonanz-Bildgebung ist ein bildgebendes Verfahren, das die Visualisierung von pathologischen Prozessen in-vivo mit einer räumlichen Auflösung verglichen mit atomaren Methoden erlaubt, wie Photon-Emissions-Tomographie und single Photon Emission berechnet Tomographie. In dieser Studie verwendeten wir Alpha (V) beta3 gezielt Bimodale Liposomen, Quantifizierung von Angiogenesis in einem Tumor-Mausmodell mit Magnetresonanztomographie (MRT) und die therapeutische Wirksamkeit der Angiogenese-Inhibitoren Anginex und Endostatin zu bewerten. MRI-Befunde waren mit Fluoreszenzmikroskopie überprüft wurden und zeigten eine sehr gute Korrelation mit der Microvessel-Dichte. Abschließend diese Studie liefert Beweise, dass Molekulare MRI kann verwendet werden, um die Wirksamkeit der Angiogenese-Hemmer Bauteilqualität im Verlauf der Therapie zu messen.

Rolle Des Ischemia Und Verformung Bei Der Entstehung Von Kompression-induzierte Tiefe Gewebeverletzungen: MRI-basierten Studien in Einem Rattenmodell

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). May, 2007  |  Pubmed ID: 17255369

Einem Rattenmodell wurde verwendet, um zwischen den verschiedenen Faktoren zu unterscheiden, die dazu beitragen, Muskel-Gewebeschäden mit Bezug zu tiefen Dekubitus, die nach zusammenpressende Belastung entwickeln. Die separate und kombinierte Effekte einer Ischämie und Verformung wurden untersucht. Laden wurde auf die Überreste von Ratten für 2 h. Muskel angewendet, die Gewebe mit MR-Tomographie (MRI) und Histologie überprüft wurde. Eine Herr-kompatiblen laden-Gerät erlaubt gleichzeitige be- und Messung der Gewebe-Status. Zwei separate laden-Protokolle integriert einachsiger Belastung, was Gewebe Kompression und ischämischen laden. Einachsiger Belastung auf den m. Tibialis anterior angewendet wurde, durch eine Indenter und ischämischen Laden mit einem aufblasbaren Tourniquet erreicht wurde. Verformung von Muskelgewebe bei einachsiger Belastung wurde mit Herrn Kennzeichnung gemessen. Kompression der Gewebe für 2H führte zu erhöhten T2-Werte, die mit nekrotischen Regionen in den m. Tibialis anterior korreliert wurden. Perfusion Messungen mittels Kontrast-verstärkte MRI, eine große ischämische Region bei Einzug angegeben. Reine ischämischen Laden für 2H führte zu reversiblen Gewebe Veränderungen. Aus den Herr-Etikettieren-Experimenten wurden lokale Belastung Felder berechnet. Eine 4.5-mm-Deformation, entspricht einer Flächenpressung von 150 kPa, führte maximale Scherung Belastung bis zu 1,0. Es war eine gute Korrelation zwischen der Position des Schadens und der Lage hohe Scherung beansprucht. Es wurde beschlossen, dass die großen Verformungen, in Verbindung mit Ischämie, den wichtigsten Auslöser für irreversiblen Muskelschäden bereitgestellt.

Skelettmuskulatur Degeneration Und Regeneration Nach Arteria Femoralis Ligaturen Bei Mäusen: Monitoring Mit Verbreitung MR-Tomographie

Radiology. May, 2007  |  Pubmed ID: 17384238

Prospektiv bewerten quantitativen Verbreitung Magnetresonanztomographie (MRT) zur Überwachung der Skelettmuskulatur-Schädigung und Reparatur nach Arteria femoralis Ligaturen bei Mäusen.

Sterilisation Und Die Stärke Von 70/30 Polylactid Käfige: E-Beam/Ausleuchtzone Gegenüber Ethylenoxid

Spine. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17414907

In-vitro und in vivo Studien über den Abbau von 70/30-poly(L,DL-lactide) (PLDLLA)-Käfigen.

MRI Kontrastmittel: Aktueller Stand Und Zukunftsperspektiven

Anti-cancer Agents in Medicinal Chemistry. May, 2007  |  Pubmed ID: 17504156

Magnetresonanztomographie (MRT) wird zunehmend für eine rasch wachsende Zahl von Indikationen in der klinischen Diagnostik, verwendet. Die MRI-Technik ist nicht invasiv und kann Auskunft über Anatomie, Funktion und Metabolismus der Gewebe in-vivo. MRT-Aufnahmen der Gewebe-Anatomie und Funktion machen die beiden Wasserstoffatome im Wasser nutzen, um das Bild zu erzeugen. Abgesehen von Unterschieden bezüglich der lokalen Wassergehalt das Ergebnis des grundlegenden Kontrasts im Bild Herr hauptsächlich regionale Unterschiede in der inneren Entspannung mal T(1) und T(2), von denen jeder unabhängig gewählt werden kann, Bildkontrast zu beherrschen. Jedoch der intrinsische Kontrast bereitgestellt durch das Wasser T(1) und T(2) und Änderungen in ihren Werten, die durch die Pathologie der Gewebe sind oft zu begrenzt, um eine vertrauliche und spezifische Diagnose ermöglichen. Aus diesem Grund verstärkter Einsatz MRI Kontrastmittel besteht, die den Kontrast des Bildes nach intravenöse Injektion zu ändern. Das Ausmaß und die Lage der Kontrast Änderungen bieten umfangreiche Diagnoseinformationen. Bestimmte Kontrastmittel werden überwiegend verwendet, um die T(1) Entspannung zu verkürzen und basieren hauptsächlich auf niedermolekularen Gewicht Chelate von Gadolinium-Ionen (Gd(3+)). Die am weitesten verbreiteten T(2) Verkürzung Agenten basieren auf Eisenoxid (FeO) Teilchen. Je nach ihrer chemischen Zusammensetzung, molekulare Struktur und Gesamtgröße die in-vivo Verteilung Volumen und pharmakokinetischen Eigenschaften variieren stark zwischen verschiedenen Kontrastmittel und diese weitgehend bestimmen, ihre Verwendung in bestimmten Diagnosetests. Diesen Bericht beschreibt den aktuellen Status sowie vergangene und künftige Entwicklungen MRI Kontrastmittel mit Fokus auf Anwendungen in der Onkologie. Zuerst die Basis des Herrn Bild Kontrast und wie es durch Kontrastmittel geändert wird diskutiert werden. Nach einigen Überlegungen zur Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit spezifische Anwendungen der Kontrast, die Agenten ihre spezifischen Zwecken entsprechend präsentiert werden, beginnend mit unspezifischen Kontrastmittel verwendet in klassischen Kontrast verbessert Magnetresonanz-Angiographie (MRA) und dynamischer Kontrast verbessert MRI. Nächste gezielte Kontrastmittel, die sich aktiv auf eine bestimmte Molekulare Ziel mithilfe einer entsprechenden Liganden, funktionale richten, Kontrastmittel, hauptsächlich für funktionale Gehirn und Herz-Bildgebung, smart Kontrastmittel, die als Reaktion auf eine Änderung in ihrer physischen Umgebung infolge einiger biologischer Prozess Kontrast zu erzeugen, und schließlich Zelle beschriften Agenten vorgestellt werden. Abschließend werden einige Zukunftsperspektiven besprochen.

Magnetische Und Fluoreszierende Nanopartikel Für Multimodale Bildgebung

Nanomedicine (London, England). Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17716176

Die Entwicklung der nanopartikulären Kontrastmittel stellt einen zunehmenden Beitrag zum Bereich der diagnostischen und Molekulare Bildgebung zur Verfügung. Solche Agenten bieten mehrere Vorteile gegenüber herkömmlichen Verbindungen. Zunächst können sie eine hohe Nutzlast Kontrast schaffende Material, enthalten, die ihre Nachweisbarkeit erheblich verbessert. Zweitens mehrere Eigenschaften können problemlos in einem Nanopartikel seine Abfragung mit verschiedenen bildgebenden Verfahren zuzulassen oder zu therapeutische Qualitäten zählen. Schließlich kann die Oberfläche von solchen Nanopartikeln zur Verbesserung der Durchblutung Halbwertszeiten oder gezielt Gruppen Anhängen geändert werden. Magnetresonanz-Bildgebung und optische Techniken sind höchst komplementär Sicherungsmethoden. Kombination dieser Techniken müssten daher erhebliche Vorteile und kann durch den Einsatz von nanopartikulären Kontrastmittel realisiert werden. Dieser Bericht bietet einen Überblick über die verschiedenen Arten von Leuchtstoffröhren und magnetischen Nanopartikeln, die für Magnetresonanz und optische Untersuchungen angestellt haben.

Magnetresonanz Molekulare Bildgebung Kontrastmittel Und Ihre Anwendung in Der Atherosklerose

Topics in Magnetic Resonance Imaging : TMRI. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 18025995

Herzkrankheit ist die häufigste Todesursache in der westlichen Welt und wird am häufigsten verursacht durch Bruch der Läsionen in den Arterien, die durch Arteriosklerose gebildet werden. Arteriosklerose ist eine progressive Krankheit, und daher gibt es eine starke Motivation zu die Stadien dieser Krankheit in-vivo Bild können. Die Pathogenese dieser Krankheit ist inzwischen etabliert und wurde eine Reihe von Markern wie Makrophagen, vaskuläre Adhäsionsmoleküle, Fibrin und alphanubeta3-Integrin ermittelt, die für die Bildgebung von besonderem Interesse sind. Darüber hinaus ist die Unterscheidung zwischen der stabilen und instabilen Plaque mit Bildgebung ein zentrales Ziel des Feldes. Kontrast kann in Magnetresonanz-Bildgebung durch die Anwendung verschiedener Substanzen wie T1, T2, chemischen Austausch Sättigung Transfer oder 19F-Bildgebung Agenten generiert werden. Im Anschluss an die Diskussion der oben genannten Themen beschreiben wir einige Beispiele für Molekulare Bildgebung-Agenten, die spezifische Marker erfolgreich in atherosklerotischen Plaques zu erkennen, die in mehreren Etappen dieser Krankheit sind.

Molekulare Bildgebung Der Makrophagen in Atherosklerotischen Plaketten Mit Bimodale PEG-Mizellen

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 18046703

Pegyliertes, Fluoreszenz- und PARAMAGNETISCHE Mizellen entwickelt wurden. Die Mizellen waren mit Makrophagen-Scavenger-Rezeptor (MSR) konjugiert-spezifische Antikörper. Die Abdominal-Aortas von atherosklerotischen ApoE-KO-Mäusen wurden aufgenommen mit T (1)-gewichtet hochauflösenden MRI vor und 24 Stunden nach intravenöser Verabreichung von Kontrastmittel (CA). Ausgesprochen Signalverstärkung (SE) (bis zu 200 %) wurde für Apolipoprotein E (ApoE-KO)-ko-Mäuse, die mit MSR-bezogene Mizellen, während der aortalen Gefäßwand von Mäusen injiziert mit nontargeted Mizellen zeigte wenig SE injiziert wurden beobachtet. Um Fluoreszenzmikroskopie und optische Darstellung excised Aorta zu ermöglichen, die Mizellen fluoreszierende erfolgten durch die Integration von entweder einem Quantenpunkt (QD) in die Mizellen Corona oder Rhodamin Lipide in den Mizellen. Ultraviolette (UV)-Beleuchtung der Aorta erlaubt die Identifikation von Regionen mit hohen Makrophagen Inhalt, solange MSR-bezogene Rhodamin Micellen mit Fluoreszenzmikroskopie erkannt werden konnte und mit Makrophagen zu gefunden wurden. Abschließend diese Studie zeigt, dass Makrophagen ApoE-KO-Mäusen effektiv und gezielt durch molekulare MRI und optische Methoden bei der Verwaltung von einem pegylierten nachgewiesen werden können Mizellares CA.

Bewertung Von Manuellen Und Automatischen Segmentierung Des Herzens Maus Von CINE-Herr Bilder

Journal of Magnetic Resonance Imaging : JMRI. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18050352

Globale funktionale Parameter Vergleichen von einem Stapel von Kinofilmen Herr Images von Maus Herz durch eine manuelle Segmentierung und ein automatischer Segmentierungsalgorithmus bestimmt.

Schnelle Fortschreiten Der Rekombinanten Menschlichen Myelin/Oligodendrozyt-Glykoprotein (MOG)-induzierten Experimentellen Autoimmunen Enzephalomyelitis Der Krallenaffen Ist Die Aktivierung Des MOG34-56-spezifische Zytotoxische T-Zellen Zugeordnet

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18209026

Das rekombinante menschliche (Rh) Myelin/Oligodendrozyt-Glykoprotein (MOG)-induzierten experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) Modell in der Weißbüschelaffe zeichnet sich durch 100 % Krankheit Inzidenz, einen chronischen Krankheitsverlauf und eine Variable Zeitintervall zwischen Immunisierung und neurologische Beeinträchtigung. Wir untersuchten, ob die Affen mit schnellen und langsamen Krankheitsverlauf zeigen verschiedene Anti-MOG-T oder B-Zell-Antworten und die zugrunde liegenden pathogenen Mechanismen analysiert. Die Ergebnisse zeigen, dass schnelle Progressor Affen eine wesentlich größere Spezifität Diversifizierung der Anti-MOG-T-Zellen zur Autopsie als langsame Progressors, besonders gegen MOG(34-56) und MOG(74-96) anzeigen. Mog(34-56) hat sich als eine kritische Encephalitogenic Peptid, induzieren schweren neurologischen Erkrankungen und mehrere Läsionen mit Entzündung, Demyelinisierung und axonale Schädigung im ZNS. Obwohl EAE in MOG(74-96)-geimpft Affen nicht eingehalten wurde, wurden schwache T-Zell-Antworten gegen MOG(34-56) und niedriggradigen CNS Pathologie erkannt. Wenn diese Fälle in IFA ein Booster-Immunisierung mit MOG(34-56) empfangen, entwickelt ausgewachsene EAE. Mog(34-56)-reaktive T-Zellen ausgedrückt CD3, CD4, oder CD8 und CD56, aber nicht CD16. MOG(34-56)-spezifische T-Zell-Linien angezeigt darüber hinaus spezifische zytotoxische Aktivität gegen Peptid-gepulste B-Zell-Linien. Der Phänotyp und zytotoxische Aktivität legen nahe, dass diese Zellen NK-CTL sind. Diese Resultate unterstützen das Konzept, dass zytotoxische Zellen in der Pathogenese der multiplen Sklerose eine Rolle spielen können.

Smoothelin-B-Mangel Führt Zu Reduzierten Kontraktilität Der Arteriellen Hypertonie Und Herzhypertrophie Bei Mäusen

Circulation. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18678771

Smoothelins sind Aktin-bindende Proteine, die in gesunden der viszeralen überdeutlich ausgedrückt werden (Smoothelin-A) und vaskuläre (Smoothelin-B) glatten Muskel. Ihr Ausdruck ist eng verbunden mit der kontraktilen Phänotyp der glatten Muskelzellen. Analyse von Mäusen fehlt sowohl Smoothelins (Smtn-A/B(-/-)-Mäuse) zuvor ergab eine entscheidende Rolle für Smoothelin-A im Darm glatte Muskelkontraktion. Hier berichten wir über die Erzeugung und kardiovaskuläre Phenotyp von Mäusen fehlt nur Smoothelin-B (Smtn-B(-/-)).

Kurz- Und Langfristige Limbische Anomalien Nach Experimentellen Fieberkrämpfen

Neurobiology of Disease. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18707002

Experimentelle Fieberkrämpfen (FS) sind bekanntermaßen fördern Hyperexcitability des Limbischen Systems und erhöhen das Risiko für spätere Temporallappen Epilepsie (TLE). Frühe Marker der begleitenden mikrostrukturelle und metabolischer Veränderungen können durch in-vivo serielle MRI erfolgen. FS wurden durch Hyperthermie bei 9 - Tage alten Ratten induziert. Quantitative multimodales MRI war angewandte 24 h und 8 Wochen später, bei Ratten mit FS und altersbezogenen Steuerelemente, und umfasste hippocampal Volumetry und Protonen-Spektroskopie und zerebrale T2 Relaxometry und Diffusion Tensor imaging (DTI). 9 Wochen erfolgte die Histologie. Hippocampale T2 Relaxationszeit Erhebungen schien flüchtig sein. DTI Anomalien erkannt in der Amygdala beibehalten bis zu 8 Wochen. Hippocampale Volumina waren nicht betroffen. Histologie zeigte erhöhte Faser Dichte und Anisotropie im Hippocampus und neuronale Fläche in der Amygdala reduziert. Quantitative serielle MRI ist vorübergehend zu erkennen, und vor allem langfristige FS-induzierte ändert, die mikrostrukturelle Änderungen widerzuspiegeln.

Kinetik Der Avidin-induzierte Clearance Von Biotinylierten Bimodale Liposomen Für Verbesserte Herr Molekulare Bildgebung

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19025910

Duale beschriftete Liposomen, tragen sowohl paramagnetisch und fluoreszierende Lipide, wurden vor kurzem als potenter Kontrastmittel für Herrn Molekulare Bildgebung vorgeschlagen. Diese Nanopartikel sind mit Poly(ethylene glycol) (PEG) erhöhen ihre Blut-Zirkulation-Halbwertszeit, beschichtet, die umfangreiche Ansammlung bei der gezielten Website ermöglichen soll. Um unspezifische Blut Schwimmbad Signal von den MR-Bildern zu beseitigen, sollte die zirkulierenden Liposomen ideal aus dem Blutkreislauf gelöscht werden, wenn ausreichende zielspezifische Kontrastgewinn abgerufen wird. Zu diesem Zweck haben wir einen Avidin-Jagd, die kontrollierte und schnelle Abfertigung von paramagnetischen biotinylierten Liposomen aus der Blutzirkulation in C57BL/6 Mäusen zulässig entwickelt. Avidin-induzierten Veränderungen in Blut Abfertigung Kinetik und Gewebe-Distribution wurden quantitativ durch Bestimmung des Gd in Blut und Gewebe Proben ex Vivo untersucht. Systeminterne liposomalen Blut Spiel zeigte Bi-exponentielles Verhalten mit Halbwertszeiten t(1/2alpha) = 2.1 +/-1.1 und t(1/2beta) = 15,1 +/-5,4 Stunden, beziehungsweise. Im Gegensatz dazu wurde das Kontrastmittel aus dem Blut durch die Avidin-Infusion zu gelöscht < 1 % der ursprünglichen Dosis innerhalb von 4 Stunden. Avidin-induzierte liposomalen Blut Spiel zeigte auch durch dynamische T (1) in-vivo-gewichtete MRI. Die Fähigkeit, rasch zirkulierenden Kontrastmittel deutlich ergeben sich spannende Möglichkeiten zielenden Kinetik, die Besonderheit des molekularen MRI zu erhöhen und zu optimieren nanopartikulären Kontrast Agent Formulierungen zu studieren.

PARAMAGNETISCHE Lipid-beschichtete Silica-Nanopartikel Mit Einem Fluoreszierenden Quantum Dot Kern: Eine Neue Kontrast-Agenten-Plattform Für Multimodale Bildgebung

Bioconjugate Chemistry. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19035793

Kieselsäure-Teilchen als ein nanopartikulären-Trägermaterial für Kontrastmittel erhielten beträchtliche Aufmerksamkeit den letzten Jahren, da das Material viel versprechend für Biomedizinische Anwendungen hält. Ein wesentliches Merkmal für die erfolgreiche Anwendung dieses Materials in-vivo ist Biokompatibilität, die durch entsprechende Oberflächenmodifizierung erheblich verbessert werden kann. In dieser Studie berichten wir eine neuartige Strategie Kieselsäure Teilchen mit einem dichten Monolage von paramagnetischen zu beschichten und pegylierte Lipiden. Die Silica-Nanopartikel tragen eine Quantenpunkt in ihre Mitte und zielspezifischen gemacht werden durch die Konjugation von mehreren alphavbeta3-Integrin-spezifische RGD-Peptiden. Wir zeigen ihre spezifischen Aufnahme durch Endothelzellen in Vitro mittels Fluoreszenzmikroskopie, quantitative Fluoreszenz-Bildgebung und Magnetresonanz-Bildgebung. Die Lipid-beschichtete Kieselsäure-Partikel, die hier darstellen eine neue Plattform für nanopartikulären Multimodalität Kontrastmittel.

Verbesserte Magnetresonanz Molekulare Bildgebung Der Tumorangiogenese Von Avidin-induzierte Rechnungsabschluss Gebundene Bimodale Liposomen

Neoplasia (New York, N.Y.). Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19048124

Angiogenese, die neu gegründete ist, Blutgefäße spielen eine wichtige Rolle im Tumorwachstum und Metastasierung und sind ein potenzielles Ziel für Tumor-Behandlung. In den vorhergehenden Studien wurde das alpha(v)beta(3)-Integrin, die stark in angiogenen Schiffe zum Ausdruck kommt, als Ziel für Arg-Gly-Asp RGD-funktionalisierten nanopartikulären Kontrastmittel für Magnetresonanztomographie-basierte Visualisierung von Angiogenesis eingesetzt. In der vorliegenden Studie wurde das Ziel-zu-Hintergrund-Verhältnis erhöht, durch Verminderung der unspezifische Kontrastoptimierung aus Kontrastmaterial in den Blut-Pool vorhanden. Dies wurde erreicht durch die Verwendung einer sogenannten Avidin-Jagd schnelle Abfertigung der nicht gebundenen paramagnetischen RGD-Biotin-Liposomen aus den Blutkreislauf erlaubt; C57BL/6 Mäusen, mit einem B16F10-Maus-Melanom, erhielt RGD-funktionalisierten oder ungezielte Biotin-Liposomen, die Avidin-Infusion oder keine Infusion folgte. Precontrast, Postcontrast und postavidin T (1)-gewichteten Magnetresonanz-Bilder wurden auf 6,3 T. Postcontrast Bilder zeigten ähnliche Prozentsätze der Kontrast verbesserte Pixel in den Tumoren von Mäusen, die RGD-Biotin-Liposomen und Biotin-Liposomen erhalten erworben. Post Avidin-Infusion dieser Prozentsatz schnell sank auf Ebenen für Biotin-Liposomen, precontrast, während eine erhebliche Menge an Pixel Kontrast-verstärkte RGD-Biotin-Liposomen präsent blieb. Diese Ergebnisse zeigten, dass neben Ziel-assoziierte Kontrastmittel, das zirkulierende Kontrastmittel deutlich zu der Kontrastoptimierung auch beigetragen. Ex Vivo bestätigt Fluoreszenzmikroskopie Verband der RGD-Biotin-Liposomen, Tumor Endothelzellen sowohl mit als auch ohne Avidin-Infusion, während Biotin-Liposomen überwiegend in das Lumen des Schiffes gefunden wurden. Die Abfertigung-Methodik, die in dieser Studie erfolgreich vorgestellt verbessert die Spezifität der molekularen Magnetresonanz-Bildgebung und eröffnet spannende Möglichkeiten für Studium Nachweisgrenzen und Kinetik Site-verwiesene Kontrastmittel in-vivo-targeting.

Molekulare Bildgebung Der Tumorangiogenese Mit Alphavbeta3-Integrin Gezielte Multimodale Quantenpunkte

Angiogenesis. 2009  |  Pubmed ID: 19067197

Molekulare Bildgebung der Angiogenese ist für diagnostische Zwecke wie Früherkennung, Überwachung der (Angiostatic) Therapie und individualisierte Therapie dringend erforderlich. Multimodalen molekularen Bildgebung ist eine vielversprechende und raffinierte Technik Tumorangiogenese, zu studieren, die bislang weitgehend unerforschte aufgrund des Mangels an geeigneten multimodalen Kontrastmittel gewesen. Hier berichten wir über die Anwendung der eine neuartige alphavbeta3-spezifische Quantum Dot-basierte Nanopartikel, die für beide optische und magnetische Resonanz-Erkennung von Tumorangiogenese optimiert worden ist. Auf intravenöse Injektion RGD-pQDs Tumor-tragenden Mäusen erlaubt intravital-Mikroskopie die Erkennung von Angiogenically aktivierte Endothel bei zellulären Auflösung mit einem kleinen Scanfenster und begrenzte Eindringtiefe, während Magnetresonanztomographie verwendet wurde, um die Angiogenese bei anatomischen Auflösung während der gesamten Tumor sichtbar zu machen. Fluoreszenz-Bildgebung erlaubt Ganzkörper-Untersuchung der Angiogenese-Aktivität. Mit diesen Quantenpunkte und die oben genannten Bildgebungsverfahren, wurde die Angiogenese Tumor Gefäßsystem bereitwillig mit der höchsten Angiogenese-Aktivität, die in der Peripherie des Tumors festgestellt. Diese Nanopartikel kann für multimodale Bildgebung in einer Vielzahl von Krankheiten eingesetzt werden, die durch Aktivierung von Endothelzellen begleitet sind. Darüber hinaus könnte die aktuelle Technologie für Molekulare Bildgebung anderer pathophysiologischen Prozesse entwickelt werden.

Quantifizierung Des Linken Ventrikels Volumes Und Ejektionsfraktion Bei Mäusen Mit PET, Verglichen Mit MRI

Journal of Nuclear Medicine : Official Publication, Society of Nuclear Medicine. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19091898

PET ist eine wichtige nicht-invasive bildgebende Technik in der kardiovaskulären Forschung zur Charakterisierung von in-vivo Mausmodelle geworden. Diese Modalität bietet einzigartige Einblicke in die biochemischen Veränderungen auf molekularer Ebene, mit ausgezeichneter Empfindlichkeit. Jedoch möglicherweise die morphologische und funktionelle Veränderungen gleichbedeutend für eine gründliche Bewertung der linke Ventrikel (LV) Pathophysiologie. Obwohl Echokardiographie und MRI weithin die bildgebenden Verfahren der Wahl für die Bewertung dieser Parameter betrachtet werden, deren Verwendung mit PET erheblich erhöht die Komplexität der Studie und verringert Kosten und Zeit-Effizienz. In dieser Studie wurde eine neuartige Methode zur Quantifizierung von LV-Volumes und Ejektionsfraktion (EF) aus PET zusätzliche mithilfe von kardiale MRI als Referenzmethode ausgewertet.

Verinnerlichung Von Annexin A5-funktionalisierten Eisenoxid-Partikel Von Apoptotic Jurkat Zellen

Contrast Media & Molecular Imaging. Jan-Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19137542

Apoptose spielt eine wichtige Rolle in der Ätiologie von verschiedenen Krankheiten. Mehrere Studien haben auf die Verwendung von annexin A5-funktionalisierten Eisenoxid-Partikel für die Abfragung von Apoptosis mit MRI, in vitro und in-vivo berichtet. Das Protein annexin A5 bindet mit hoher Affinität zu den Phospholipid Phosphatidylserin, die im äußeren Merkblatt der apoptotischen Zelle Membrane verfügbar gemacht wird. Wenn co-exposed auf Apoptotic Reize, dieses Proteins wurde gezeigt, dass in endocytic Bläschen zu verinnerlichen. Daher in der vorliegenden Studie untersucht wir die mögliche Internalisierung der handelsüblichen annexin-A5-funktionalisierten Eisenoxid-Partikel (r1 = 34,0 +/-2,1 und r2 = 205,0 +/-10,4 mm(-1) s(-1) bei 20 MHz), sowie die Auswirkungen der ihre räumliche Verteilung auf Entspannung Preise R2 *, R2 und R1. Zwei verschiedene Inkubation Verfahren wurden durchgeführt, wo (1) Jurkat-Zellen waren, dass entweder mit dem Kontrastmittel bebrütet, nach Induktion von Apoptose oder (2) Jurkat-Zellen wurden gleichzeitig mit der Apoptotic Reiz und das Kontrastmittel inkubiert. Übertragung Elektronenmikroskopie Bilder und Entspannung Preise hat gezeigt, dass die erste Inkubation-Strategie vor allem Bindung der annexin A5-Eisen-oxid-Teilchen an der Zellmembran, geführt, das zweite Verfahren umfangreiche Membran-Verband sowie eine kleine Menge von Verinnerlichung gestattet. Aufgrund des kleinen Ausmaßes der Internalisierung, wurden nur geringfügige Unterschiede zwischen den DeltaR2 * beobachtet / DeltaR2 und DeltaR2/DeltaR1 Verhältnisse der Zelle Pellets mit Membran-assoziierte oder verinnerlichten annexin A5 Teilchen. Nur der Anstieg der R1 (DeltaR1) Schienen durch die Internalisierung vermindert werden. Verinnerlichung von annexin A5-Eisen-oxid-Teilchen soll auch in vivo auftreten, wo der Apoptotic Reiz und das Kontrastmittel gleichzeitig vorhanden sind. Wo ist das Ausmaß der Internalisierung in-vivo vergleichbar beobachtet in der vorliegenden Studie, T2- und T2 *-gewichtete MR-Sequenzen werden als geeignet für die Erkennung dieser Partikel in-vivo.

Drei-Fach T1-Entspannung-Modell Für Intrazelluläre Paramagnetisches Kontrastmittel

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. May, 2009  |  Pubmed ID: 19215042

Das Ziel dieser Arbeit war, ein Modell zur Beschreibung der effektive längs Entspannung Geschwindigkeitskonstante R(1) für 1 H (2) O in drei zellulare Fächer erleben Wasseraustausch möglich Gleichgewicht zu erarbeiten und Anwenden dieses Modell um die effektive R(1) Abhängigkeit die gesamte Konzentration von einer Zelle verinnerlicht Gd(3+) basierende Kontrastmittel (CA) zu erklären. Die Modell-Voxel umfasst drei Fächer extrazelluläre, zytoplasmatische und vesikuläre repräsentieren (z. B. Endosomen, lysosomale) subzellulare Räume. Entspannung-Parameter wurden simuliert eine modifizierte Bloch-McConnell Gleichung einschließlich Magnetisierung Austausch zwischen den drei Fächer. Mit dem Modell wurden mehrere mögliche Szenarien für die verinnerlichten CA Verteilung ausgewertet. Entspannung-Parameter wurden für Kontrastmittel, die nur für die zytoplasmatische oder vesikulären Fächer berechnet. Die Größe oder die Anzahl der Bläschen CA geladen war vielfältig. Die simulierten Daten wurden dann separat mit empirischen Mono- und Biexponential Umkehrung Erholung Ausdrücke ausgestattet. Die Voxel-CA-Konzentration-Abhängigkeiten von R(1) lässt sich qualitativ und quantitativ verstehen eine Reihe von verschiedenen experimentellen Beobachtungen in der Literatur beschrieben. Am wichtigsten ist, reproduziert die Simulationen der Relaxivity "abschrecken" für Zelle verinnerlicht Kontrastmittel, die beobachtet wurde.

Zelluläre Untergliederung Von Verinnerlichten Paramagnetischen Liposomen Einflüsse Stark T1 Und T2 Relaxivity

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. May, 2009  |  Pubmed ID: 19235908

In den letzten Jahren wurden zahlreiche Gd(3+)-basierte Kontrastmittel entwickelt, um zielspezifische Herr ermöglichen Aufnahmen von in-vivo Prozesse auf molekularer Ebene. Die Kombination aus leistungsstarken Kontrastmittel und Verstärkung-Strategien, zur Steigerung der Kontrast Agent Dosis am Zielstandort, ist eine häufig verwendete Strategie zur Verbesserung der Sensibilität der Biomarker-Erkennung. Eine solche Verstärkungsmechanismus wird einen krankheitsspezifische Zellmembran-Rezeptor angesteuert, der können mehrere Runden der Internalisierung nach Ligand-Bindung zu unterziehen und somit shuttle eine beträchtliche Menge an Kontrastmittel in die Zielzelle. Ein Beispiel für solch ein Membran-Rezeptor ist die alpha(nu)beta(3)-Integrin. Ziel dieser Studie war es, die Folgen dieser Verstärkung-Ansatzes für die T(1)- und T-2-Verkürzung-Wirksamkeit von ein paramagnetisches Kontrastmittel untersuchen. Kultivierte Endothelzellen wurden mit paramagnetischen Liposomen inkubiert, die mit einer zyklischen RGD-Peptid Internalisierung durch den alpha(nu)beta(3)-Integrin-Rezeptor aktivieren konjugiert wurden. Non-bezogene Liposomen diente als Steuerelement. Diese Studie zeigte, dass die Aufnahme von paramagnetischen Liposomen alpha(nu)beta(3) Zielgruppenadressierung drastisch erhöht werden. Diese zielende Strategie jedoch beeinflusst stark die Längs- und Relaxivity von den verinnerlichten paramagnetischen Liposomen.

Über Die Verwendung Von Stationären Signal Gleichungen Für 2D TrueFISP-Imaging

Magnetic Resonance Imaging. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19249169

Um das Signal Verhalten in 2D-TrueFISP-Bildgebung zu erklären, ein brotmesser Anregung Profil anzusehen, dass das beschreibt eine Variante der effektiven Flip Winkeln und Magnetisierung Phasen nach Anregung. Diese Parameter können in stationären Gleichungen vorherzusagen, das letzte Signal innerhalb eines Pixels integriert werden. Die Verwendung von stationären Gleichungen nimmt, dass die Erregung sofort auftritt, obwohl in Wirklichkeit einen nichtlinearen Prozess ist. Darüber hinaus wird oft die Flip Winkel-Variation innerhalb des Segments Erregung Profils ausschließlich als bei stationären Gleichungen, während TrueFISP besonders für seine Empfindlichkeit gegenüber Phase Variationen bekannt ist. Der Zweck dieser Studie war daher die Genauigkeit der stationären Gleichungen Berechnung Signal Intensitäten in 2D TrueFISP-Bildgebung zu bewerten. Zu diesem Zweck stationären Segment-Profile und entsprechende Signal-Intensitäten berechnet als Funktion von Flip angle, RF-Phase voraus und Puls-Form. Komplexere Bloch-Simulationen galten als Goldstandard, die jede Anregung innerhalb der Sequenz beschrieben, bis Steady State erreicht wurde. Sie wurden verwendet, um zwei verschiedene Methoden, die auf der Grundlage von stationären Gleichungen zu analysieren. Darüber hinaus erfolgten Messungen an Phantome mit entsprechenden imaging-Parameter. Obwohl die Bloch-Simulationen die stationären Scheibe Profil Bildung besser als Methoden auf der Grundlage von stationären Gleichungen beschrieben, durchgeführt in der Vorhersage des daraus resultierenden stationären-Signals gut Letzteres. In bestimmten Fällen haben die Phase-Variation innerhalb des Segments-Erregung-Profils nicht einmal in Betracht gezogen werden.

Nanopartikulären Assemblys Amphiphiles Und Diagnostisch Aktive Materialien Für Multimodale Bildgebung

Accounts of Chemical Research. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19435319

Moderner Medizin profitierte stark von den letzten dramatischen Verbesserungen der bildgebenden Verfahren. Die Beobachtung von physiologischen Ereignissen durch Interaktionen auf molekularer Ebene manipuliert bietet einzigartige Einblicke in die Funktion (und Dysfunktion) von Lebewesen. Die enormen Fortschritte in der Entwicklung der nanopartikulären Molekulare Bildgebung Agenten im letzten Jahrzehnt haben die Spezifität, pharmakokinetischen profile Bioverteilung und therapeutische Wirksamkeit von vielen neuartigen Verbindungen Bauteilqualität Bild ermöglicht. Verschiedene Arten von Nanopartikeln haben Dienstprogramm für biomedizinische Zwecke, einschließlich der anorganische Nanokristallen, wie Eisenoxid, Gold und Quantenpunkte nachgewiesen. Darüber hinaus wurden natürliche Nanopartikel, wie Viren, Lipoproteine, oder Apoferritin sowie Hybrid Nanostructures bestehend aus anorganischen und natürliche Nanopartikel, weitgehend angewendet. Jedoch gehören die meisten untersuchten Nanopartikel Plattformen für biomedizinische Zwecke lipidischen Aggregate, wie liposomalen Nanopartikel, Mizellen und Mikroemulsionen. Ihre relative einfache Vorbereitung und Funktionalisierung, sowie die bereit synthetische Fähigkeit, mehrere AMPHIPHILE Adsorptionseigenschaften, zu kombinieren sind die wichtigsten Gründe für ihre Beliebtheit. Lipid-basierte Nanopartikel-Plattformen ermöglichen die Einbeziehung einer Vielzahl von Agenten, von fluoreszierenden Molekülen bis hin zu Chelat Metalle und Nanokristalle imaging. In den letzten Jahren haben wir eine Vielzahl von multifunktionalen Lipid-basierte Nanopartikel für Molekulare Bildgebung geschaffen; viele sind mit mehr als ein bildgebendes Verfahren genutzt werden können (d. h. mit multimodale Bildgebung Fähigkeit). Diese Nanopartikel unterscheiden sich in Größe, Morphologie und Spezifität für biologische Marker. In dieser Erzählung erörtern wir die Entwicklung und Charakterisierung von fünf verschiedenen Teilchen: Liposomen, Mizellen, Nanocrystal Mizellen, Lipid-beschichtete Kieselsäure und Nanokristall-High-density-Lipoprotein (HDL). Wir zeigen auch ihre Anwendung für multimodalen molekularen Bildgebung mit Schwerpunkt Magnetresonanz-Bildgebung (MRI), optische Techniken und Transmissionselektronenmikroskopie (TEM). Die Funktionalisierung der Nanopartikel und der Modulation von ihrer Pharmakokinetik werden diskutiert. Ihre Anwendung für Molekulare Bildgebung wichtigen Prozesse in Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen werden angezeigt. Schließlich geht es um eine Neuentwicklung, in der die endogenen Nanopartikel HDL geändert wurde, um tragen verschiedene diagnostisch aktive Nanocrystal Kerne um multimodale Bildgebung der Makrophagen in experimenteller Arteriosklerose zu aktivieren. Die multimodale Merkmale der verschiedenen Kontrast Agent Plattformen erwiesen sich extrem wertvoll für Validierung und Verständnis Mechanismen der Partikel-Ziel Interaktion auf verschiedenen Ebenen, von den gesamten Organismus auf zellularen Organellen.

Magnetische Quantenpunkte Für Multimodale Bildgebung

Wiley Interdisciplinary Reviews. Nanomedicine and Nanobiotechnology. Sep-Oct, 2009  |  Pubmed ID: 20049812

Multimodale Kontrastmittel basiert auf sehr leuchtenden Quantenpunkte (QDs) kombiniert mit magnetischen Nanopartikeln (MNPs) oder Ionen bilden eine spannende neue Materialien für Bioimaging-Klasse. Mit zwei Funktionen in einem einzigen Nanopartikel integriert ist eine sensible Kontrastmittel für zwei sehr mächtig und sehr ergänzende bildgebende Verfahren [Fluoreszenz-Bildgebung und Magnetresonanz-Bildgebung (MRI)] erzielt. In diesem Bericht wird der Stand der Technik in diesem sich rasant entwickelnden Bereich gegeben. Dies geschieht indem beschrieben die Entwicklungen für vier verschiedene Ansätze, die Fluoreszenz und magnetischen Eigenschaften in einen einzelnen Nanopartikel zu integrieren. Die erste Art von Teilchen entsteht durch das Wachstum von Heterostrukturen, in dem ein QD ist bewachsen mit einer Schicht eines magnetisierbaren Materials oder Zusammenhang mit, ein (Superpara oder Ferro) MNP. Die zweite Möglichkeit besteht darin, paramagnetischen Ionen in QDs doping. Eine dritte Möglichkeit ist Kieselsäure oder Polymer-Nanopartikel als Matrix für die Einbeziehung von QDs und MNPs verwenden. Schließlich ist es möglich, die Gebäudehülle Koordinierung der QDs Chelatligand Moleküle mit paramagnetischen Ionen (z.B. Gd-DTPA) einzuführen. Alle anderen Ansätze führten neue Durchbrüche und die Demonstration der Fähigkeit des Bioimaging verwenden beide Funktionalitäten. Ergänzend zu geben einen Überblick über die spannendsten Entwicklungen, werden die vor- und Nachteile der vier verschiedenen Klassen Bimodale Kontrastmittel, endend mit einen Ausblick auf die Zukunft dieses aufstrebenden neuen Feldes, erörtert.

Diffusion-Tensor-Bildgebung Des Linken Ventrikels Umbau Als Reaktion Auf Myokardinfarkt in Der Maus

NMR in Biomedicine. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 18780284

Der Herzmuskel Architektur liegt an der Basis der mechanischen und elektrischen Eigenschaften des Herzens und der dynamischen Veränderungen in Faser-Struktur sind bekanntermaßen von größter Bedeutung in der Heilung und remodeling nach Myokardinfarkt. In dieser Studie war die linken Ventrikels Umbau geprägt mit Diffusion Tensor imaging (DTI) in einem Mausmodell eines Herzinfarktes. Myokardinfarkt wurde bei Mäusen durch permanente Verbindung der linken vorderen absteigenden koronaren induziert. Serielle ex Vivo DTI Messungen wurden 7, 14, 28 und 60 Tage nach Verbindung durchgeführt. Scheinbare Diffusionskoeffizient, gebrochene Anisotropie, die drei Eigenwerte von der Diffusion Tensor und das Wirrwarr Myofiber diente als Parameter auslesen. Nach Myokardinfarkt angezeigt die Maus-Herzen, extreme Wand Ausdünnung im infarcted Bereich, die große Teile der Apex und verlängert in die freie Wand bis zum Äquator. Durchschnittliche Herz Masse 7-60 Tage nach Infarkt um 70 % erhöht. Histologische Analyse zeigte, dass der Infarkt nach 7 Tagen aus unstrukturierten Gewebe mit residual Nekrose und Infiltration von Makrophagen und Myofibroblasts bestand. 14 Tage nach Infarkt des nekrotischen Gewebes war verschwunden und Kollagenfasern begannen zu erscheinen. Von 28 bis 60 Tage hatte der Infarkt voll in eine ausgereifte Narbe entwickelt. DTI Parameter zeigten dynamische Änderungen als Funktion der Zeit nach dem Infarkt. Die scheinbare Diffusionskoeffizient in der infarcted Region war niedriger als in entlegenen Regionen und erhöhte als Funktion der Zeit nach dem Infarkt. Die gebrochene Anisotropie war höher in der infarcted Region und maximal 28 Tage, die wurde die Entwicklung von strukturierten Kollagenfasern zugeschrieben. Myofiber Unordnung, die unter Berücksichtigung der Ausrichtung der Fasern in benachbarte Voxel analysiert wurde, lag in infarcted Regionen deutlich. DTI stellt ein wertvolles Instrument der zerstörungsfreies zur Charakterisierung der strukturelle Umbau in Kranken Myokard.

Eine Hohe Relaxivity Gd (III) Auf Der Grundlage Von DOTA-DSPE Liposomalen Kontrastmittel Für Magnetresonanztomographie

European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics : Official Journal of Arbeitsgemeinschaft Für Pharmazeutische Verfahrenstechnik E.V. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 18940253

Bereich der molekularen Bildgebung zielt darauf ab, zu visualisieren und zu quantifizieren (Patho) physiologische Prozesse auf zellulärer und molekularer Ebene. Sensible und Website-bezogene Kontrastmittel werden eingesetzt, um die molekularen Bestandteile der Prozesse von Interesse zu visualisieren. Das vorrangige Ziel dieser Studie war eine Magnetresonanz-Bildgebung (MRI) nachweisbar Liposomen mit hohen Relaxivity und Stabilität zu entwickeln. Zu diesem Zweck wurde Gd (III) DOTA-DSPE synthetisiert und in einer liposomalen Formulierung aufgenommen. Die resultierenden Liposomen wurden ausgiebig in-vitro in puncto Kontrast Agent Wirtschaftlichkeit und strukturellen Eigenschaften charakterisiert. Die Liposomen wurden gezeigt, um eine hohe längs-Relaxivity haben was ist entscheidend für den Nachweis von geringen Konzentration molekulare Marker in molekulare Untersuchungen. Wir zeigte auch, dass Gd (III) DOTA-DSPE keine nachweisbaren Transmetallierung nach Inkubation mit Zn(II) aufweist. Dies ist wichtig, da es wesentlich zur Biokompatibilität von das Kontrastmittel beiträgt. Die vorliegenden Liposomen-Vorbereitung dient so vielseitig und gut charakterisiert Plattform für Molekulare Bildgebung und gezielte Lieferung Medikamentenstudien.

Aktuelle Anwendungen Der Nanotechnologie Für Magnetresonanz-Bildgebung Der Apoptose

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2010  |  Pubmed ID: 20217606

Apoptosis oder programmierter Zelltod, ist eine morphologisch und biochemisch unterschiedliche Form des Zelltods, die zusammen mit der Vermehrung eine wichtige Rolle in der Entwicklung der Gewebe und Homöostase spielt. Unzureichende Apoptose ist wichtig in der Pathologie von verschiedenen Erkrankungen wie Krebs und Autoimmunerkrankungen, Myokardinfarkt, Neurodegenerative Krankheiten und fortgeschrittene atherosklerotische Läsionen zugeordnet ist eine hohe Apoptotic-Tätigkeit. Apoptosis wird daher als wichtiges therapeutisches Ziel, erkannt werden, die entweder, z. B. während einer ischämischen Herzinfarkt unterdrückt oder werden, z. B. bei der Behandlung von Krebs Läsionen gefördert. Imaging Tools zur Adresse Lage, Umfang und zeitlicher Verlauf der Apoptotic Aktivität nicht-invasiv in Vivo sind daher von großer klinischer verwenden bei der Bewertung solcher Therapien. In diesem Kapitel Bewertungen aktuelle Literatur und neue Entwicklungen in der Anwendung von Nanopartikeln für nichtinvasive Apoptose-Imaging. Schwerpunkt liegt auf funktionalisierten Nanopartikeln Kontrastmittel für MR imaging und Bimodale Nanopartikel Agents, die magnetische und fluoreszierende Eigenschaften zu kombinieren.

MRI-bestimmt Halsschlagader Fließgeschwindigkeiten Und Wand Die Schubspannung in Einem Mausmodell Der Gefährdeten Und Stabile Atherosklerotischen Plaque

Magma (New York, N.Y.). Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20229088

Wir berichten hier über die präklinischen MRI-Charakterisierung eines ApoE-/-Maus-Modells der stabil und gefährdeten Arteria carotis atherosklerotischen Plaques, die durch eine konische Einschränkung (Cast) rund um die Arterie verursacht wurden. Schwerpunkt wurde auf die Quantifizierung der Wand Scherspannung, die eine Schlüsselrolle in der Entwicklung des Phänotyps Plakette gilt.

Paramagnetisch Und Fluoreszierende Liposomen Für Zielspezifische Bildgebung Und Therapie Der Tumorangiogenese

Angiogenesis. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20390447

Angiogenese ist unerlässlich für Tumorwachstum und metastasiertem Potenzial und deshalb ein wichtiges Ziel für Tumor-Behandlung in Betracht gezogen. Nicht-invasive Bildgebungsverfahren, Visualisierung Tumorangiogenese und evaluieren die Wirksamkeit von Angiostatic Therapien, werden daher immer wichtiger. Unter den verschiedenen Bildgebungsverfahren ist Magnetresonanz-Bildgebung (MRI) gekennzeichnet durch eine hervorragende räumliche Auflösung und anatomische Weichteilkontrast. Revolutionäre Fortschritte in der Kontrast Agent Chemie haben vielseitige Angiogenese-spezifische Molekulare MRI Kontrastmittel geliefert. In diesem Papier überprüfen wir die jüngsten Fortschritte in der präklinischen Anwendung der paramagnetischen und fluoreszierende Liposomen für nichtinvasive Visualisierung der molekularen Prozesse Tumorangiogenese beteiligt. Diese liposomalen Kontrast-Agent-Plattform kann vorbereitet werden, mit einer hohen Nutzlast von Kontrast Material zu erzeugen, und erleichtert so die Erkennung und ist ausgestattet mit einem oder mehreren Typen von Liganden für die Bindung an bestimmte Moleküle ausgedrückt am Standort angiogenen targeting. Multimodale Liposomen dotiert mit Kontrastmaterial für ergänzende imaging-Technologien, z.B. MRI und optisch, kann ausgenutzt werden, wichtige präklinische Einblicke in die Mechanismen der Bindung und Ansammlung bei Angiogenese vaskulären Endothel und die in-vivo-Ergebnisse zu bestätigen. Interessanterweise können Liposomen auszulegen Angiostatic Therapeutik, zulassend Bild geführter Medikamentenabgabe und anschließende Überwachung der therapeutischen Wirksamkeit enthalten.

Quantenpunkte Für Multimodalen Molekularen Bildgebung Von Angiogenesis

Angiogenesis. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20552267

Quantenpunkte weisen einzigartige optische Eigenschaften Bioimaging Zwecken. Wir haben zuvor Quantenpunkte paramagnetisch und funktionalisierten Beschichtung entwickelt und ihr Potenzial für Molekulare Bildgebung Zwecke gezeigt haben. In der aktuellen Mini-Review fassen wir das Synthese-Verfahren, die in-vitro-Tests und, wichtiger, die in-vivo Anwendung für multimodalen molekularen Bildgebung der Tumorangiogenese.

Reproduzierbarkeit Der Diffusion Tensor Imaging in Menschlichen Unterarm Muskeln Auf 3.0 T in Einer Klinischen Einstellung

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20725932

Ziel der vorliegenden Studie war es, bewerten ein schnelle Klinisches Protokoll zum Aktivieren der Diffusion Tensor Bildgebung der menschlichen Unterarm und beurteilen die Reproduzierbarkeit der sechs Diffusion Tensor imaging Parameter, d. h. die Tensor-Eigenwerte (λ(1), λ(2) und λ(3)), Diffusion, gebrochene Anisotropie und Ellipsoid Exzentrizität bedeuten. Die rechten Unterarme von 10 gesunden Probanden wurden mit einem Intervall von 1 Woche zweimal gescannt. Reproduzierbarkeit der Diffusion Tensor imaging Parameter wurde interpretiert mit Bland-Altman-Grundstücken, Koeffizient der Wiederholbarkeit, Reproduzierbarkeit Index und der Korrelationskoeffizient insgesamt. Analyse erfolgte für drei Regionen von Interesse: der ganze Muskel-Volumen, Musculus Flexor Digitorum profundus und m. Extensor Digitorum. Bland-Altman Analyse zeigte, dass es gutes Abkommen zwischen den beiden Messungen. Auf der Grundlage der insgesamt Korrelationskoeffizienten, Vereinbarung war erheblich (0,59 < insgesamt Korrelationskoeffizienten < 0.92) für alle sechs Parameter, der die ganze Muskel Volumen und Musculus Flexor Digitorum profundus aber nur Fair (0.18 < insgesamt Korrelationskoeffizienten < 0,64) für den Musculus Extensor Digitorum. Mit einem 7 min 40 Sek-Scan-Protokoll, das von den freiwilligen gut vertragen wurde, zeigte, dass die Reproduzierbarkeit der Diffusion Tensor imaging Parameter. Wiederholbarkeit hängt jedoch von der Region von Interesse und Diffusion Tensor imaging Parameter. Dies sollte berücksichtigt werden wenn eine Langzeitstudie entworfen wird.

Oberflächenmodifizierung Von PLGA TPOT Mit Gd-DTPA Und Gd-DOTA Für Hoch-Relaxivity MRI Kontrastmittel

Biomaterials. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20797782

Die Vorbereitung der Partikel Kontrastmittel für Magnetresonanztomographie (MRT) auf der Grundlage biologisch abbaubare poly(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) Nanocarriers wird berichtet. Durch Abstandhalter-gestütztes kovalente Oberfläche-Pfropfen von den prominenten Chelatligand Liganden Diethylenetriaminepentaacetic (DTPA) und 1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7,10-Tetraacetic Säure (DOTA), kann jeweils bis zu 236 μg Gadolinium pro mg PLGA auf stabile Weise immobilisiert werden. Aufgrund der Lokalisation an der Oberfläche der Partikel Wasser Protonen können effektiv interagieren mit der Gadolinium-Chelate und die modifizierten Teilchen weisen hohe Proton Relaxivities wie T1-Relaxivities von bis zu 17,5 mm(-1)s(-1) (25 ° C, 1.41 T) bei Gd-DOTA-funktionalisierten Träger bestätigt und auch von NMRD Profile unterstützt. Die erhaltenen Werte vergleichen günstig mit Kontrastmittel vermarkteten niedermolekularen Gewicht und somit schlagen Eignung für die in-vivo.

Annexin A5-funktionalisierten Bimodale Nanopartikel Für MRI Und Fluoreszenz-Bildgebung Von Atherosklerotischen Plaques

Bioconjugate Chemistry. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20804153

Apoptosis und Makrophagen Belastung werden geglaubt, um mit atherosklerotischen Plakette Schwachstelle korrelieren und gelten daher als wichtige diagnostische und therapeutische Ziele für Atherosklerose. Diesen Zelltypen zeichnen sich durch die Aufdeckung der Phosphatidylserin (PS) an ihrer Oberfläche. In der vorliegenden Studie, die wir entwickelt und eine kleine Mizellares fluoreszierende annexin A5-funktionalisierten Nanopartikeln für nicht-invasive Magnetresonanz-Bildgebung (MRI) PS verfügbar machen Zellen in atherosklerotische Läsionen angewandt. Annexin-A5-vermittelte Ziel-Spezifität wurde mit Ellipsometrie und in-vitro-Bindung auf Apoptotic Jurkat Zellen bestätigt. In-vivo-T (1)-gewichtete MRT der Abdominal-Aorta atherosklerotischen ApoE(-/-) Mäusen ergab verbesserte Aufnahme von annexin A5-Micellen im Vergleich zur Kontrolle-Mizellen, die mit ex-Vivo Nahinfrarotbereich Fluoreszenzbilder der excised ganze Aortas bestätigt wurde. Konfokale Laser scanning Mikroskopie (CLSM) gezeigt, dass der gezielte Agent mit Makrophagen und Apoptotic Zellen, während der unspezifische Control Agent keine klare Aufnahme durch solche Zellen zeigte. Abschließend angezeigt die annexin A5-konjugierten Bimodale Mizellen Potenzial für nicht-invasive Beurteilung der Zelltypen, die als wesentlich zur Plakette Instabilität beitragen und daher möglicherweise von großem Wert für die Beurteilung der atherosklerotischen Läsion Phänotyp.

Chitosan-basierten Systemen Für Die Molekulare Bildgebung

Advanced Drug Delivery Reviews. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19861142

Molekulare Bildgebung ermöglicht die nicht-invasive Beurteilung der biologische und biochemische Prozesse in lebenden Fächern. Solche Technologien haben daher das Potenzial, unser Verständnis von Krankheit und Drogen Aktivität während der präklinischen und klinischen Medikamentenentwicklung verbessern. Molekulare Bildgebung ermöglicht eine sich wiederholende und nicht-invasive Studie über das gleiche Leben-Thema mit identischen oder alternative biologische imaging Proben zu unterschiedlichen Zeitpunkten, also Nutzung der statistischen Kraft der Längsschnittstudien und Verringerung der Zahl der Tiere benötigt und Kosten. Chitosan ist ein Biopolymer hydrophil und nicht-Antigen und hat eine geringe Toxizität gegenüber Säugetier-Zellen. Daher hat es großes Potenzial als ein Biomaterial, wegen seiner ausgezeichneten Bioverträglichkeit. Konjugation mit zusätzlichen Materialien, führen Chitosan Kompositen in eine neue Klasse von Biomaterialien, die mechanische, physikalisch-chemische und funktionelle Eigenschaften besitzen, die Potenzial für den Einsatz in Erweiterte biomedical imaging-Anwendungen haben. Dieser Überprüfung werden die stärken, Grenzen und Herausforderungen der molekularen Bildgebung sowie Anwendungen von Chitosan Nanopartikeln im Bereich der molekularen Bildgebung diskutieren.

Diffusion Von Wasser Im Gewebe Der Skelettmuskulatur Wird Durch Kompression in Einem Rattenmodell Für Verletzungen Des Tiefen Gewebes Nicht Beeinflusst

Journal of Biomechanics. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 19897200

Dauerhafte mechanischer Belastung des Skelettmuskels kann die Entwicklung eines schweren Dekubitus, genannt Tiefe Gewebeverletzungen führen. Kürzlich konnte gezeigt werden, dass die Diffusion von großen Molekülen (10-150kDa) während der Verformung der Tissue-engineered Skelettmuskulatur, was auf eine Rolle für gestörte Diffusion in die Ätiologie für Verletzungen des tiefen Gewebes beeinträchtigt wird. Der Einfluss der Verformung auf Diffusion kleiner Moleküle auf ihrer Ätiologie ist jedoch weniger klar. Dies motivierte die vorliegende Studie entwickelt, um den Einfluss der Verformung des Skelettmuskels auf die Diffusion von Wasser, zu untersuchen, die mit Diffusion Tensor Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen werden kann. Es könnte vorhergesagt werden, dass dieser Ansatz die Diffusion kleiner Moleküle wertvolle Informationen liefern wird. Zusätzlich wurde die Beziehung zwischen Muskel und Verbreitung untersucht. Während der Verformung der m. Tibialis anterior wurde eine Rückgang um die scheinbare Diffusionskoeffizient (ADC) (7,2 +/-3,9 %) beobachtet. Die Verwendung eines finite-Elemente-Modells zeigte, dass keine Korrelation zwischen der maximalen Schub-Belastung und die Abnahme des ADC bestand. Der ADC in die unkomprimierte Musculus gastrocnemius sank mit 5,9 +/-3,7 %. In einem weiteren Experiment wurde eine klare Korrelation zwischen dem Rückgang des ADC und die relativen Temperaturänderung des Skelettmuskelgewebes gemessen durch MRI erhalten. Zusammen genommen, wurde der Schluss gezogen, dass (1) die verminderte Diffusion von Wasser keine direkte Auswirkung der Verformung des Gewebes und (2), dass es wahrscheinlich ist, dass die beobachteten ADC während der Verformung verringert aus einer verminderten Muskel-Temperatur resultiert. Die vorliegende Studie stellt daher Beweis, dass Diffusion kleiner Moleküle, vor allem Sauerstoff und Kohlendioxid, während der Verformung des Skelettmuskelgewebes nicht beeinträchtigt wird.

Synergetischen Ausrichtung Der Alphavbeta3-Integrin Und Galectin-1 Mit Heteromultivalent Paramagnetischen Liposomen Für Kombinierte MR-Tomographie Und Behandlung Von Angiogenesis

Nano Letters. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19968235

Effektive und spezifische Ausrichtung der Nanopartikel ist von höchster Bedeutung in den Bereichen gezielte Therapien und Diagnoseverfahren. In der aktuellen Studie untersuchten wir die Zielgruppenadressierung Wirksamkeit von Nanopartikeln, die mit zwei Angiogenese-spezifische Ausrichtung Liganden, eine alpha(v)beta(3) Integrin-spezifische und Galectin-1-spezifischen Peptid funktionalisierten waren. Wir zeigen in-vitro-, wobei optische Verfahren und MRI, dass der Dual-targeting Ansatz gezielt Synergieeffekte, verursacht eine drastisch erhöhte Aufnahme von Nanopartikeln im Vergleich zu einzelnen Ligand Ausrichtung.

Maus-myokardiale First-Pass-Perfusion-MR-Tomographie

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20928892

Eine myokardiale Perfusion First-Pass-Sequenz für Maus kardiale MRI wird vorgestellt. Eine segmentierte ECG-ausgelösten Akquisition kombiniert mit parallelen Bildgebung Beschleunigung wurde verwendet, um das erste Element des ein Gd-DTPA-Bolus durch das Maus-Herz mit einer zeitlichen Auflösung von 300-400 msec zu erfassen. Die Methode wurde angewendet bei gesunden Mäusen (N = 5) und Mäusen mit dauerhaften Verschluss der linken Koronararterie (N = 6). Semiquantitativer Perfusion Basisplanwerte von gesunden Myokard zeigten hervorragende Reproduzierbarkeit. Infarkt Regionen ergab eine signifikante Abnahme der halbquantitativen myokardiale Perfusion-Werte (0,05 ± 0,02) im Vergleich zu entfernten Myokard (0,20 ± 0,04). Myokardiale Bereiche der verminderten Perfusion korreliert gut mit Infarkt-Bereiche auf die verzögert-Erweiterung-Scans. Dieses Protokoll ist eine wertvolle Ergänzung zur Maus kardiale MRI Toolbox für Präklinische Studien der ischämischen Herzkrankheit.

Dynamische Änderungen in 1 H-MR Relaxometric Eigenschaften Der Zelle Verinnerlicht Paramagnetischen Liposomen, Als Studierte über Einen Zeitraum Von Fünf Tagen

Contrast Media & Molecular Imaging. Mar-Apr, 2011  |  Pubmed ID: 20936712

Molekulare Bildgebung basierend auf MRI erfordert die Verwendung von Verstärkung Strategien, um ausreichende Empfindlichkeit zum Nachweis von Low-Level molekularer Marker zu erreichen. Vor kurzem, wir beschrieben, eine Kombination der beiden Methoden für die Verstärkung: (i) die Verwendung von paramagnetischen Liposomen, die vorbereitet werden kann mit einer hohen Nutzlast von Gd(3+)-haltigen Lipid; und (Ii)-targeting ein Zelloberfläche Rezeptor, der mehrere Runden der Nanopartikel-Lieferung in der Zelle unterzogen werden kann, gefolgt von recycling auf der Zellmembran. Liposomen Aufnahme wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden überwacht und fand sich zu massiven Lieferung in subzellulären Depots führen. Die vorliegende Studie soll das langfristige Schicksal der Zelle verinnerlicht Kontrastmaterial überwachen durch das Studium von seiner Relaxometric Eigenschaften innerhalb von 5 Tagen nach eine anfänglichen 24 h laden Zeit. Ca. 25 % des Gd(3+)-Inhalts an die Zellen über Integrin-bezogene Liposomen geliefert wurde in den ersten 24 Stunden verloren die auf 65 und 77 % R(1) und Optionsbildschirm, bzw. im Vergleich zu den ursprünglichen R(1) und Optionsbildschirm Verbesserungen geführt. Dies bedeutet, dass die verbleibenden Zelle-assoziierte Gadolinium relativ niedrigen effektiven r(1) und Optionsbildschirm Relaxivities hatte. Es wird vorgeschlagen, dass dies durch allmähliche Freisetzung von Gd(3+) aus der Chelat in der Zelle, gefolgt von Sequestrierung Herr Stille bewirkt. Die meisten der Gadolinium verinnerlicht durch Zellen nach Inkubation mit ungezielten Liposomen erschien in der 5-Tage-Follow-up-Periode.

Dreidimensionale T1-Zuordnung Des Herzens Maus Mit Variablen Flip Winkel Stationären MR-Tomographie

NMR in Biomedicine. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20960583

Kardiale Herr T(1) Mapping ist ein viel versprechendes quantitative Bildgebung Hilfsmittel für die Diagnose und Bewertung der Kardiomyopathie. Hier präsentieren wir eine neue präklinische kardiale MRI Methode ermöglicht dreidimensionale T(1) Zuordnung des Herzens Maus. Die Methode basiert auf einer Variable Schlag Winkel-Analyse der stationären MR-Tomographie Daten. Eine nachträglich ausgelöste dreidimensionale FLASH (schnelle Low-Angle Shot)-Sequenz (3D IntraGate) ermöglicht eine konstante Wiederholung Zeit und stationären Bedingungen verwaltet. 3D-Mapping T(1) des Herzens komplette Maus könnte erreicht werden, in 20 min. qualitativ hochwertige, helle Blut T(1) Karten wurden mit homogenen T(1) Werten (1764 ± 172 ms) im gesamten Myokard erzielt. Die Wiederholbarkeit Koeffizient der R(1) (1/T(1)) in einer bestimmten Region des Herzens Maus lag zwischen 0,14 und 0,20 s(-1), abhängig von der Anzahl der Flip Winkeln. Die Machbarkeit für die regionalen Unterschiede in ΔR(1) zeigte sich mit vor- und post-contrast T(1) Zuordnung bei Mäusen mit chirurgisch induzierten Myokardinfarkt, wofür ΔR(1) Werte bis zu 0,83 s(-1) im Infarkt-Zone gefunden. Die Sequenz wurde auch im schwarz-Blut-Modus untersucht, die Interessanterweise einen starken Rückgang der scheinbare mittlere T(1) der gesunden Myokard (905 ± 110 ms zeigte). Diese Studie zeigt, dass T(1) 3D-Mapping im Herzen Maus machbar ist und Überwachung der regionaler Veränderungen myokardialen T(1), insbesondere in Bezug auf die Pathologie und Kontrast-verstärkte Experimente zur kann, örtliche Konzentrationen (gezielte) Kontrastmittel zu schätzen.

Photochemische Aktivierung Von Endosomen Entweichen Von MRI-Gd-Agenten in Tumorzellen

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21053327

Endozytose ist eine gemeinsame Internalisierung für zelluläre Kennzeichnung mit MRI Kontrastmittel. Die Fangstellen der komplexe Gd(III) in Endosomen führt jedoch zu einer "abschrecken" von der erreichbaren Relaxivity wenn die Anzahl der Gd(III)-komplexe die Anzahl von ca. 1 × 10 9/Zelle erreicht. Hier zeigen wir, dass die Verwendung der neu entwickelte photochemische Internalisierung-Technik sorgt für eine effiziente Methode zum Erlangen der Endosomen Flucht der GdHPDO3A Moleküle durch Pinozytose in andere Art von Zellen eingeschlossene. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass ein neuer "abschrecken" Grenzwert eingehalten wird, wenn die Anzahl der Gd-HPDO3A komplexe ca. fünfmal so hoch wie der Wert für die Endosom eingeschlossene Bedingungen beobachtet wird. Das beobachtete Verhalten wird im Hinblick auf die Verwirklichung der Bedingungen erklärt, in denen die Differenz in Proton-Entspannung-Preise der zytoplasmatischen und das extrazelluläre fach über die Zellmembran höher als der Wechselkurs von Wassermolekülen ist. Die experimentellen Daten-Punkte haben mithilfe eines richtig entworfenen theoretischen Fach T-1-Entspannung-Modells reproduziert worden.

Die Bindung CNA35 Kontrastmittel Zu Kollagen-Fibrillen

Chemical Communications (Cambridge, England). Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21088778

CryoTEM zeigt, dass ein CNA35-Lager liposomalen MRI Kontrastmittel selektiv bindet an schlecht montierten Kollagen Typ I im Gegensatz zu well-assembled Kollagen-Fibrillen, wohingegen Monomer CNA35 jeglicher Art von Kollagen bindet. Es wird gezeigt, dass bei der Konjugation Liposomen und Mizellen CNA35 seine Fähigkeit bestellte Kollagen-Fibrillen zu distanzieren und damit seine eigene Bindungsstellen erstellen verliert.

Anti-Tumor-Aktivität Von Liposomalen Glukokortikoide: Die Relevanz Der Liposomen-vermittelte Medikamentenabgabe, Intratumorale Lokalisierung Und Systemische Aktivität

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21130819

Tumor-assoziierte Entzündung als ein wichtiges Tumor Wachstum Keimbox erkannt wurde und daher ein attraktives Ziel für die Anti-Krebs-Therapie darstellt. In der aktuellen Studie, inspiriert durch die jüngsten Erkenntnisse über die Anti-Tumor-Aktivität der liposomalen Glucocorticoide führen wir PARAMAGNETISCHE und fluoreszierende Liposomen, Kapseln Prednisolon-Phosphat (PLP), die lokale Bereitstellung von liposomalen Glukokortikoide für den Tumor und seine Bedeutung für die therapeutische Antwort zu bewerten. Die neuen multifunktionalen Liposomen (Gd-PLP-L) (120nm Durchmesser, 5,8 mg PLP/60μmol Lipid, Bioexponential Blut-Clearance Kinetik (T (1/2T) = 2.4±0.5 h, T(1/2β)=42.0±12.4h), Medikament Austreten von 15%/72h (in vitro)), 25mol % Gd-DTPA-Lipid und 0.1mol% von Rhodamin-Lipid, in B16F10 Melanom subkutan geimpft bei C57BL/6 Mäusen und im Vergleich zu der ursprünglichen Formulierung der PLP (PLP-L) getestet wurden. Eine Einzeldosis von Gd-PLP-L (20mgPLP/kg/Woche, i.v.) wurde festgestellt, dass signifikant im Vergleich zu nicht behandelten Mäusen Tumorwachstum hemmen (P < 0,05), ähnlich wie bei PLP-L. Die Anhäufung Wirksamkeit des liposomalen Agents in der Tumor wurde bewertet mit MRI, mit die Erhöhung der längs-Entspannung-Rate (ΔR(1)) als Marker. Interessant ist, große inter-tumor Unterschiede in der ΔR(1) (0.009-0.063s(-1), 24 h-Post-administration), sehr variabel intratumorale Gd-PLP-L Ebenen entspricht, nicht die Wirksamkeit der Tumor Wachstum Hemmung korrelieren. Aufnahme von Liposomen durch Tumor-assoziierten Makrophagen (TAM), bestimmt durch Ex-Vivo-Fluoreszenz-Mikroskopie, beschränkte sich auf nur 5 % der Bevölkerung TAM. Darüber hinaus führte die Therapie nicht TAM Erschöpfung. Wichtig ist, ein 90 % Rückgang der weißen Blutkörperchen zählen beide nach Gd-PLP-L und PLP-L Verwaltung beobachtet wurde. Diese Erschöpfung kann Tumor Infiltration der Monozyten, verringern die Angiogenese zu stimulieren, und daher möglicherweise auf die Anti-Tumor-Effekte co-contributes. Abschließend MRI bietet ein wirksames Instrument, um die Lieferung von liposomalen Therapeutika an Tumoren zu überwachen und führte uns zu zeigen, dass die Aktivität der liposomalen Glukokortikoide nicht auf die Tumor-Seite nur beschränkt.

Multiparameter-Umweltverträglichkeitsprüfung Anti-angiogenen Von Liposomalen Glukokortikoide

Angiogenesis. May, 2011  |  Pubmed ID: 21225337

Entzündung spielt eine herausragende Rolle im Tumorwachstum. Entzündungshemmende Medikamente wurden daher als Anti-Krebs-Therapeutika vorgeschlagen. In dieser Studie haben wir die Anti-angiogenen Aktivität einer einzelnen Dosis von liposomalen Prednisolon-Phosphat (PLP-L), durch die Überwachung von Tumor-Kreislauf-Funktion und Lebensfähigkeit über einen Zeitraum von einer Woche festgestellt. C57BL/6 Mäusen wurden subkutan mit B16F10 Melanomzellen geimpft. Sechs Tiere wurden PLP-L-behandelte und sechs diente als Kontrolle. Tumorgewebe und vaskuläre Funktion sondiert mit MRI vor und bei drei Zeitpunkte nach der Behandlung waren. DCE-MRI wurde verwendet, um K(trans), Weinbaugebieten, Zeit-Spitze, erste Steigung und der Anteil der nicht-erhöhenden Pixel, ergänzt durch Immunhistochemie bestimmen. Die scheinbare Diffusionskoeffizient (ADC), T(2) und Tumor-Größe mit MRI als gut bewertet wurden. PLP-L Behandlung führte zu kleineren Tumoren und verursacht einen deutlichen Rückgang im K(trans) 48 h nach der Behandlung, die bis eine Woche nach ARZNEIMITTELAPPLIKATION beibehalten wurde. Dieser Effekt war jedoch nicht ausreichend deutlich behandelten aus nicht-behandelten Tieren unterscheiden. Die Therapie keinen Einfluss auf die Lebensfähigkeit der Tumor-Gewebe aber verhinderte den ADC-Rückgang in der Kontrollgruppe. Keine Beweise für die Normalisierung der PLP-L-induzierte Tumor-Schiff wurde auf Histologie gefunden. Behandlung mit PLP-L verändert Tumor vaskuläre Funktion. Dieser Effekt die Tumor Wachstum Hemmung, was auf ein breiteres Spektrum von PLP-L Aktivitäten nicht vollständig erklären.

Die Auswirkungen Von Verformungen, Ischämie Und Reperfusion Auf Die Entwicklung Von Muskelschäden Bei Längerer Belastung

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21757578

Tiefe Gewebeverletzungen (DTI) ist eine schwere Form der Dekubitus Gewebeschäden im tiefen Gewebe unter intakte Haut beginnt. In der vorliegenden Studie wurden die Beiträge der Verformung, Ischämie und Reperfusion Skelettmuskulatur Schaden Entwicklung in einem Rattenmodell einen Zeitraum von 6 h untersucht. Magnetresonanztomographie (MRT) wurde zur Perfusion (Kontrast-verstärkte MRI) und Gewebe Integrität zu studieren (T (2)-gewichtete MRI). Die Ebenen der Gewebe Verformung wurden anhand eines finite-Elemente-Modelle geschätzt. Komplette Ischämie verursachte eine schrittweise Erhöhung der homogene T(2) (∼20 % im Zeitraum von 6 h). Die Wirkung der Reperfusion an T(2) war sehr variabel, je nach anatomischen Lage. In Experimenten mit Verformung, partielle Ischämie zwangsläufig zugeordnet, wurde eine Variable T(2) Erhöhung (17-66 % im Zeitraum von 6 h) beobachtet, reflektieren die erheblichen Schwankungen der Verformung (mit 2D Stamm Energien von 0,60-1.51 J/mm) und Ischämie (50,8-99,8 % des Beines) zwischen Experimente. Diese Ergebnisse bedeuten, dass die Deformation, Ischämie und Reperfusion an den Schaden-Prozess bei längerer Belastung tragen, obwohl ihre Bedeutung mit der Zeit variiert. Die kritische Verformung Schwellenwert und Zeitraum der Ischämie, die Muskel schädigen werden sicherlich zwischen Individuen variieren. Diese Abweichungen beziehen sich auf intrinsischen Faktoren wie pathologischen Zustand, die teilweise erklären die individuelle Anfälligkeit für die Entwicklung von DTI und betonen die Notwendigkeit der regelmäßigen Bewertungen der einzelnen Subjekte.

Zielspezifische Paramagnetisch Und Superparamagnetischen Mizellen Für Molekulare MR-Tomographie

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2011  |  Pubmed ID: 21874503

Behandlung der Krankheit kann nur dann effektiv sein, wenn rechtzeitige und genaue Diagnose der Pathologie erreicht ist. Präzisere Diagnosen kann erfolgen, wenn die zugrunde liegenden molekularen Prozesse in der Pathologie in-vivo abgebildet werden können. Dies ist der Bereich der molekularen Bildgebung, die darauf abzielt, die Zellfunktion und Molekulare Prozesse in lebenden Organismen in eine nicht-invasive Weise zu visualisieren. Zu diesem Zweck sind molekulare Marker speziell von imaging Kontrastmittel. Molekulare MRI braucht leistungsfähige gezielte Kontrastmittel. Zu diesem Zweck zielspezifische Gadolinium-haltigen paramagnetisch und superparamagnetischen, Eisenoxid-basierte Mizellen entwickelt worden. Mizellen sind Lipid-basierte Nanopartikel, die biokompatibel und tragen eine hohe Nutzlast von Herrn Kontrast schaffende Agent. Die Kopplung von hoher Affinität Liganden macht die Mizellen zielspezifische. Darüber hinaus ermöglicht dieser Mizellen Lipid-basierte Plattform zur Einbeziehung der Kontrast erzeugen Moleküle für andere Bildgebungsverfahren, z.B. Fluoreszenz oder nukleare Bildgebung. Dies ermöglicht Anwendungen für mehrere Bildgebungsverfahren, dass Mizellen ein sehr vielseitiges Kontrastmittel.

Regionale Kontrast Agent Quantifizierung in Einem Mausmodell Der Myokardialen Infarktbildung Mit Kardialer T1 3D-Mapping

Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance : Official Journal of the Society for Cardiovascular Magnetic Resonance. 2011  |  Pubmed ID: 21974927

Quantitative Entspannung Zeitmessungen durch kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) sind von größter Bedeutung in Kontrast-verstärkte Studium der experimentellen Myokardinfarkt. Zunächst sind im Vergleich zu qualitativen Messungen basierend auf Signal Intensität Änderungen, sie weniger anfällig für bestimmte Parameter Auswahl, wodurch zum besseren Vergleich zwischen verschiedenen Studien oder während Längsschnittstudien. Zweitens kann T1 Messungen Quantifizierung der lokalen Kontrast Agent Konzentrationen. In dieser Studie wurde eine neu entwickelte 3D T1-Zuordnung-Technik in einem Mausmodell eines Myokardinfarkts, Unterschiede in der myokardialen T1 zu messen, vor und nach der Injektion von einer liposomalen Kontrastmittel angewendet. Dieses wurde dann verwendet, um die Konzentration der kumulierten Kontrastmittel zu bewerten.

Dual-Platzierung Von α(v)β(3) Und Galectin-1 Verbessert Die Spezifität Der Paramagnetischen/Kunstlicht Liposomen Zur In-vivo Tumor Endothel

Journal of Controlled Release : Official Journal of the Controlled Release Society. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 22079810

Molekulare Bildgebung von Angiogenesis erfordert eine hochspezifische und effiziente Kontrastmittel für targeting aktivierte Endothel. Wir haben bereits bewiesen, dass PARAMAGNETISCHE und fluoreszierende Liposomen mit zwei Angiogenese-spezifische Liganden, die Galectin-1-spezifische Anginex (Anx) und die α(v)β(3) funktionalisierten Integrin-spezifische RGD, produzieren zielenden Synergieeffekt in-vitro. In der aktuellen Studie beantragten wir Angiogenese-spezifische MRI in-vivo, Konzentration auf die Spezifität und die Wirksamkeit der Liposomen-Verbindung mit Tumor-Endothel Anx und RGD Dual-konjugierten Liposomen (Anx/RGD-L). Die Zielgruppenadressierung Eigenschaften, Abfertigung Kinetik Bioverteilung Anx/RGD-l wurden in B16F10 Melanom-Lager Mäuse untersucht und verglichen mit Liposomen funktionalisierten mit Anx (Anx-L) oder RGD (RGD-L). Die Kontrastoptimierung, die von zwei - und Einzel-bezogene Nanopartikel in den Tumor produziert wurde gemessen mit in-vivo-T (1)-gewichtete MRI, ergänzt durch ex-Vivo Immunohistochemical Bewertung der Tumor-Gewebe. Blut-Freiraum-Kinetik der Anx/RGD-L wurde das Dreifache schneller als für RGD-L, aber vergleichbar mit Anx-L. Beide Dual - und Einzel-bezogene Liposomen produziert ähnliche Veränderungen im MRI Kontrast Parameter in Tumoren mit hohen inter-tumor Variabilität (ΔR(1)=0.04±0.03s(-1), 24 h-Post-contrast). Wichtig ist, jedoch die Spezifität Anx/RGD-L Zuordnung mit Tumor-Endothel von 53±6 %, beurteilt durch Fluoreszenzmikroskopie, war deutlich höher im Vergleich zu 43±9 % (P = 0,043) und 28±8 % (P = 0,0001) Anx-L und RGD-L, beziehungsweise. Im Gegensatz dazu Umlauf lange-RGD-L waren im Durchschnitt 16 % effizienter ins Visier nehmen, Tumor-Endothel, die im Vergleich zu Anx/RGD-L. signifikante Unterschiede in der Bioverteilung untersuchten Kontrastmittel auch gefunden wurden. Abschließend verbessert die synergistische Platzierung von α(v)β(3) und Galectin-1 die Besonderheit des Verbandes das liposomale Kontrastmittel zur Tumor-Endothel in vivo bietet daher ein zuverlässiger MRI-Auslesen der Angiogenese-Aktivität.

In-vivo Charakterisierung Von Einem Aortenaneurysma, Abdominales Mausmodell Mit Konventionellen Und Molekulare Magnetresonanz-Bildgebung

Journal of the American College of Cardiology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22133853

Das Ziel dieser Studie war es, nicht-invasive konventionelle und Molekulare Magnetresonanz-Bildgebung (MRI) zum erkennen und charakterisieren abdominale Aorta Aneurysmen (AAAs) in-vivo verwenden.

Dynamische Kontrastoptimierung Von Mittleren Anders Paramagnetischen MRI Kontrastmittel in Den Mäusen Mit Zwei Phänotypen Von Atherosklerotischen Plaque

Contrast Media & Molecular Imaging. Jan-Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20882509

Interesse am Einsatz von Kontrast-verstärkte MRI in-vivo spezifische Charakterisierung von atherosklerotischen Plaques aktivieren steigt. In dieser Studie wurde die intrinsische Fähigkeit drei unterschiedlich große Gadolinium-basierte Kontrastmittel, verschiedene Maus-Plakette Phänotypen durchdringen mit MRI ausgewertet. Eine konische Form wurde implantiert, um rechts Halsschlagader apoE(-/-) Mäuse zu zwei verschiedenen Plakette Phänotypen zu induzieren: eine dünne Mütze Fibroatheroma (TCFA) und eine nicht-TCFA Läsion. Beide Plaketten durften über 6 bis 9 Wochen, entwickeln bzw. zu einer Mittelstufe und fortgeschrittene Läsion führt. Signalverstärkung in der Halsschlagader-Wand, nach intravenöser Injektion von Gd-HP-DO3A sowie paramagnetischen Micellen und Liposomen ausgewertet wurde. In-vivo T(1)-gewichtete MRI Plakette Erweiterung Merkmale wurden ergänzt durch Fluoreszenzmikroskopie und Korrelation zu Läsion Phänotyp. Die zwei kleinsten Kontrastmittel, d.h. Gd-HP-DO3A und Mizellen, wurden gefunden, um Kontrast in T(1) verbessern-Herr Bilder von allen untersuchten Plakette Phänotypen gewichtet. Maximale Kontraststeigerung lagen zwischen 53 und 70 % bei 6 min nach Injektion von Gd-HP-DO3A mit höchsten Verbesserung und längste Speicherung in nicht-TCFA Läsion. Vierundzwanzig Stunden nach Injektion von Mizellen maximale Kontraststeigerung zwischen 24 und 35 % in allen Plakette Phänotypen. Verwaltung von größeren Liposome verursacht wichtige Kontrastoptimierung in die atherosklerotischen Plaques nicht. Konfokale Fluoreszenzmikroskopie bestätigt die MRI-basierte Unterschiede in Plakette Permeation Micellen und Liposomen. Plakette Permeation Kontrastmittel war stark abhängig von der Größe. Unsere Ergebnisse implizieren, dass, wenn ausgerüstet mit targeting Liganden, Liposomen am besten geeignet für die Bildgebung Plakette-assoziierte endotheliale Marker aufgrund niedriger Hintergrund Verbesserung, sind während Mizellen, die extravascularly auf einer langen Zeitskala ansammeln, für Imaging weniger reichlich Marker innerhalb Plaketten geeignet sind. Niedermolekularen Verbindungen können für zielspezifische Bildgebung sehr reichlich extravaskulären Plakette-assoziierten Ziele eingesetzt werden.

Quantitative (1) H MRI, (19) F-MRI, Und (19) F-Frau Zelle Verinnerlicht Perfluorcarbon PARAMAGNETISCHE Nanopartikel

Contrast Media & Molecular Imaging. Jan-Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20648660

In-vivo Molekulare Bildgebung mit gezielten MRT-Kontrastmittel benötigen sensible Methoden, lokale Konzentrationen von Kontrastmittel, ermöglicht nicht nur Darstellung-gegründete Anerkennung von pathologischen Biomarkern sondern auch die Erkennung von Änderungen im Ausdruck Niveaus infolge Krankheit entwickeln, therapeutische Interventionen oder Wiederauftreten der Krankheit zu quantifizieren. In den letzten Jahren gezielte paramagnetischen Perfluorcarbon-Emulsionen in diesem Zusammenhang häufig angewendet wurden, erlauben mit hoher Auflösung (1) H MRI kombiniert mit quantitativen (19)-F-MR-Tomographie oder Spektroskopie, unter der Annahme, die die Fluor-signal wird nicht verändert durch die lokalen Gewebe und zellulären Umgebung. In dieser in-vitro-Studie, die wir untersucht haben, das (19) F Herr basierenden Quantifizierung Potenzial einer paramagnetischen Perfluorcarbon-Emulsion mit RGD-Peptid zu Ziel β α (ν) Zelle-Verinnerlichung 3-Integrin ausgedrückt in Endothelzellen, mit einer Kombination von (1) H MRI, (19) F-MRI und (19) F Mrs The Zellen nahm die gezielte Emulsion in größerem Umfang als nontargeted Emulsion. Die gezielte Emulsion wurde in großen 1-7 µm Durchmesser Bläschen in der Region perinukleäre verinnerlicht, während nontargeted Emulsion in 1-4 µm Durchmesser Bläschen, endete die im Zytoplasma gleichmäßiger verteilt wurden. Vereinigung der gezielten Emulsion mit den Zellen führte zu verschiedenen Proton längs-Relaxivity Werte, r(1), für gezielte und Nanopartikel, Verbot eindeutige Quantifizierung der lokalen Kontrast Agent Konzentration zu steuern. Bei zellulären Verband war die Fluor R(1) Konstante Konzentration, während die Fluor, die Optionsbildschirm Verwandlung mit Konzentration erhöht. Obwohl die Fluor-Entspannung-Rate nicht konstant war, waren das (19) F-MRI und (19) F Frau Signale für gezielte Nanopartikel und Steuerelemente lineare und quantifizierbare als Funktion der Konzentration der Nanopartikel.

Kontrast-verstärkte MRI Des Murinen Myokardinfarkt - Teil I

NMR in Biomedicine. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22308108

Die Verwendung von Kontrastmittel hat beträchtlichen Wert der vorhandenen kardiale MRI Toolbox hinzugefügt, das murine Myokardinfarkt, studieren verwendet werden können, da sie detaillierte in-vivo Visualisierung der molekularen und zellulären Prozesse ermöglicht, die im infarcted und entfernte Gewebe auftreten. Eine Vielzahl von ungezielten und gezielten Kontrastmittel Myokardinfarkt zu studieren sind verfügbar und in der Entwicklung. Mangan, fungiert als ein Kalzium-Analog, kann verwendet werden, um Zellviabilität zu bewerten. Traditionell werden Low-molecular-Weight Gd-haltigen Kontrastmittel eingesetzt, um die Infarktgröße in einem späten Gadolinium Verbesserung Experiment zu messen. GD-basierte Blut-Pool-Agenten werden verwendet, um den vaskulären Status des Myokard zu studieren. Die Verwendung von zielgerichteten Kontrastmittel erleichtert ausführlichere Darstellung der pathophysiologischen Prozesse in der akuten und chronischen Infarkt. Zelltod wurde von Kontrastmittel funktionalisierten mit annexin A5, die speziell an Phosphatidylserin verfügbarin bindet Zellen sterben und ein Agent, der die freiliegenden DNA der toten Zellen bindet visualisiert. Entzündung im Myokard wurde von Kontrastmittel dargestellt, dass Ziel ZELLADHÄSIONSMOLEKÜLE auf aktivierte Endothel ausgedrückt, Agenten, die durch Entzündungszellen und mithilfe einer Sonde, die Ziel der Enzyme phagozytierte sind dagegen von Entzündungszellen ausgeschieden. Kardiale remodeling Prozesse wurden visualisiert, mit einem Kontrastmittel, die Angiogenese Gefäßsystem gebunden und mit einer Herr-Sonde, die speziell an Kollagen in fibrotische Myokard bindet. Diese jüngsten in murinen Kontrast-verstärkte kardiale MRI haben Fortschritte eines substantiellen Beitrags zur Visualisierung der Pathophysiologie der Myokardinfarkt, kardiale Umbau Prozesse und die Progression zum Herzversagen, das hilft, um neue Behandlungsmethoden zu entwerfen. Diesen Bericht erläutert die Fortschritte und Herausforderungen bei der Entwicklung und Anwendung von MRI Kontrastmittel murinen Myokardinfarkt zu studieren. Copyright © 2012 John Wiley & Söhne, Ltd.

Molekulare MRT Entzündungen Bei Arteriosklerose

Current Cardiovascular Imaging Reports. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22308200

Entzündliche Aktivität in atherosklerotischen Plakette ist ein Risikofaktor für Plakette Bruch und Atherothrombosis und kann nach eigenem Ermessen Interventionelle Therapie. Auf zellulärer Ebene (Sub) mit in-vivo Molekulare MRI kann entzündliche Aktivität ausgewertet werden. Dieses Paper bespricht die jüngsten Fortschritte im Kontrast-verstärkte Molekulare MRI, atherosklerotischen Plakette Entzündung zu visualisieren. Verschiedenen MRT-Kontrastmittel, unter anderem ultrakleine Partikel von Eisenoxid, Low-molecular-Weight Gd-Chelate Micellen, Liposome und Perfluorcarbon-Emulsionen, in-vivo Visualisierung der verschiedenen Entzündung-bezogenen Ziele, wie Makrophagen, oxidierte LDL endothelial Zelle Ausdruck, Tafel Neovasculature, MMPs, Apoptosis und aktivierten Thrombozyten/Thrombus verwendet worden. Ein Enzym-aktivierbaren Magnetresonanz-Kontrastmittel wurde entwickelt, um die Myeloperoxidase Tätigkeit in entzündeten Plaketten zu studieren. Kontrast auf der Grundlage der chemischen Sättigung Transfer Austauschmechanismus Agenten wurden Thrombus Bildgebung eingesetzt. Übertragung dieser molekularen MRI-Techniken zur Klinik hängt kritisch die Sicherheitsprofile dieser neu entwickelten Magnet-Resonanz-Kontrastmittel.

Kontrast-verstärkte MRI Des Murinen Myokardinfarkt - Teil II

NMR in Biomedicine. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22311260

Mausmodelle werden zunehmend eingesetzt, um die Pathophysiologie der myokardialen Infarktbildung in-vivo-Studie. In diesem Bereich ist MRI imaging Modalität, Goldstandard geworden, denn es verbindet hohen räumlichen und zeitlichen Auflösung funktionale imaging mit einer Vielzahl von Methoden zum Generieren von Weichgewebe Kontrast. Darüber hinaus können (zielspezifische) MRI Kontrastmittel eingesetzt werden, um unterschiedliche Prozesse in der Kaskade von Ereignissen, die nach Myokardinfarkt zu visualisieren. Hier hat die MRI-Sequenz eine entscheidende Rolle in der Erkennung-Empfindlichkeit der ein Kontrastmittel. Wegen der geringen Größe des Herzens Maus und seine extrem hohe Herzfrequenz ist eine einfache Übersetzung der klinisch verfügbaren Protokolle für menschliche kardiale Bildgebung mit Mäusen jedoch nicht umsetzbar. Dies hat angeregt, intensiven Forschung in der Entwicklung der kardialen MRI-Protokolle speziell abgestimmt auf die Maus im Hinblick auf die Timing-Parameter, Erwerb Strategien und ECG - und Atemwegserkrankungen auslösende Methoden, einen optimalen Kompromiss zwischen Empfindlichkeit, Scanzeit und Bildqualität zu finden. Bei dieser Überprüfung wird eine detaillierte Analyse der vor- und Nachteile der verschiedenen Maus kardiale Herr bildgebenden Methoden und ihre Anwendung in Kontrast-verstärkte MRI eines Myokardinfarkts gegeben. Copyright © 2012 John Wiley & Söhne, Ltd.

Quantitative T (2) (*) Bewertung Der Akuten Und Chronischen Myokardialen Ischämie/Reperfusion Verletzungen in Den Mäusen

Magma (New York, N.Y.). Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22327962

Objekt: Bildgebung der myokardialen Infarkt Zusammensetzung unbedingt zur Bewertung der Wirksamkeit von neuen Therapeutika zur Verfügung. T (2) (*) Zuordnung hat das Potenzial, Bild myokardialen Hämorrhagie und Fibrose aufgrund seiner kurzen T (2) (*). Wir wollten in akuten und chronischen myokardialen Ischämie/Reperfusion, T (2) (*) zu quantifizieren (ich / R) Verletzungen bei Mäusen. Materialien und Methoden: war ich/R-Verletzung bei C57BL/6 Mäusen induzierte (n = 9). Schein zu betätigende Mäuse (n = 8) diente als Steuerelemente. MRI wurde an der Grundlinie und 1, 7 und 28 Tagen nach der Operation durchgeführt. MRI bei 9,4 T bestand aus Cine, T (2) (*) Mapping und spät-Gadolinium-Enhancement (LGE). Mäuse (n = 6) wurden für Blutungen und Kollagen in der fibrotische Narbe histologisch beurteilt. Ergebnisse: Baseline T (2) (*) Werte waren 17,1 ± 2.0-Frau am Tag 1, LGE angezeigt eine homogene Infarkt-Erweiterung. T (2) (*) in Infarkt (12,0 ± 1,1 ms) und entfernten Myokard (13,9 ± 0,8 ms) war niedriger als bei Studienbeginn. An den Tagen 7 und 28 war die LGE heterogen. T (2) (*) in der Infarkt auf 7,9 ± 0,7 bis 6,4 ± 0,7 ms, gesunken, während T (2) (*) in entfernten Myokard-Werte wurden 14,2 ± 1.1 und 15,6 ± 1.0 Frau Histologie ergab Ablagerungen von Eisen und Kollagen parallel mit verringerter T (2) (*). Fazit: T (2) (*) Werte sind dynamisch während der Infarkt-Entwicklung und verringern erheblich während der Reifung der Narbe. In der akuten Phase, T (2) (*)-Werte in infarcted Myokard unterscheiden sich erheblich von denen in der chronischen Phase. T (2) (*) Zuordnung konnte das Vorhandensein einer chronischen Infarkt in Fällen bestätigen, wo LGE ergebnislos war. Daher kann T (2) (*) verwendet werden, zu unterscheiden zwischen akuten und chronischen Knocheninfarkten.

Diffusion-Tensor MRI Zeigt Die Komplexe Muskel-Architektur Der Menschlichen Unterarm

Journal of Magnetic Resonance Imaging : JMRI. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22334539

Zweck: zum Design eine Zeiteffizienz patientenfreundliche klinische Verbreitung Tensor MRI-Protokoll und Nachbearbeitung-Tool, die komplexe Muskel-Architektur der menschlichen Unterarm zu studieren. Materialien und Methoden: Die 15-Minuten-Prüfung war mit einem 3 T-System durchgeführt und bestand aus: T(1)-gewichtet, imaging, zwei echo gradient Echo Bildgebung, Einzellader-Spin-Echo Echo planar imaging (EPI) Diffusion Tensor MRI. Nachbearbeitung umfasste der Signal-Rausch-Verbesserung von einem Rician Geräusch Unterdrückung Algorithmus, Bild-Registrierung für Bewegung und Eddy Strömungen und Korrektur der Anfälligkeit-induzierten Verformungen mit Magnetfeld Inhomogenität Maps korrigieren. Pro Muskel wurden bis zu fünf Regionen von Interesse für die Faser Tractography Aussaat verwendet. Um unseren Ansatz zu validieren, wurden die Rekonstruktionen der einzelnen Muskeln aus der in-vivo-Scans mit Fotografien derjenigen, die aus einer menschlichen Kadaver Unterarm seziert verglichen. Ergebnisse: Nachbearbeitung zeigten wesentliche Muskel Segmentierung basierend auf kombinierten T(1) ermöglichen-gewichteten und Diffusion-Tensor-Daten. Das Protokoll kann ganz allgemein angewandt werden, um die menschlichen Muskel Architekturstudium in anderen Teilen des Körpers. Fazit: Vorgeschlagene Protokoll konnte die Muskel-Architektur der menschlichen Unterarm sehr detailliert visualisieren und zeigten hervorragendes Abkommen mit den zergliederten Kadaver-Muskeln. J. Magn. Reson. Imaging 2012;. © 2012 Wiley Periodika, Inc.