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Articles by Habibe Demir in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
Método para el desarrollo de nuevos fármacos contra el cáncer utilizando explantes tumorales de las piezas quirúrgicas
1Department of Neurological Surgery, The Ohio State University Medical Center, 2Department of Pathology, The Ohio State University Medical Center
En este caso, hemos establecido un método para la prueba de eficacia del fármaco con la pieza quirúrgica de los tumores cerebrales, llamado "método de explante del tumor". Con este método, podemos evaluar la eficacia del medicamento sin romper el microambiente de los tumores sólidos. Para validar la fiabilidad de este método, se describen los datos representativos de nuestra muestra de glioma tratadas con la actual primera línea del agente quimioterapéutico, la temozolomida.
Other articles by Habibe Demir on PubMed
Identificación Y Caracterización De La Proteína De Unión Poly(A) Embrionario Humano (EPAB)
Silenciamiento transcripcional que comienza con la maduración de ovocitos persiste durante las divisiones mitóticas iniciales del embrión. Expresión génica durante este período en gran parte depende de la activación traslacional de mRNAs materna por poliadenilación citoplásmica y requiere una proteína poly(A) embrionario (EPAB). EPAB se ha identificado en Xenopus y ratón, donde se expresa exclusivamente en ovocitos y embriones tempranos hasta la activación del genoma cigóticos (ZGA) cuando se sustituye por la proteína somática poly(A) citoplasmática (PABPC1). EPAB juega un papel central en la regulación de la activación del mRNA por deadenylation de prevención y promoción de la traducción. En este estudio, se identificaron y caracterizaron el ortólogo EPAB humana. EPAB humana es una proteína de aminoácidos 619 con identidad de 77% y 84% de similitud al ratón EPAB. MRNA EPAB humano se detecta en los ovarios, testículos y varios tejidos somáticos, incluyendo el páncreas, el hígado y el timo. Similar a las observaciones en Xenopus y ratón, humano EPAB es la proteína de Unión poly(A) predominante en inmaduro (vesícula germinal) y madura (metafase II) ovocitos y se sustituye por PABPC1 después de ZGA, que ocurre en la etapa de 4 a 8 células en humanos. Nuestros resultados sugieren que las vías reguladoras traslacionales únicas que controlan la expresión génica durante la oogénesis y desarrollo temprano del embrión pueden ser común entre los seres humanos y organismos modelo.
Gerencia Médica Acertada De Post-hysteroscopic Metroplasty Sangrado Con Estrogenoterapia Intravenosa: Un Informe De Dos Casos Y Revisión De La Literatura
Las complicaciones de la histeroscopia son raras, pero algunos son potencialmente letales. La hemorragia es una de las complicaciones más comunes de histeroscopia. En este estudio, Divulgamos 2 casos de sangrado post-hysteroscopic tratada con éxito con estrógenos equinos conjugados intravenoso (CEE). En nuestro informe del caso, dos mujeres que fueron evaluadas para la infertilidad fueron diagnosticadas con tabique intrauterino. Después de la resección quirúrgica del tabique, sangría de post-hysteroscopic finales significativa se observó en el XVIII y cuarto día de la cirugía, respectivamente. Ambos pacientes fueron tratados con éxito con la CEE intravenosa 25 mg en solución salina normal 50 mL dado más de 20 minutos cada 6 horas. Estos 2 casos ilustran que la terapia intravenosa de CEE como un tratamiento a corto plazo es relativamente seguro y puede considerarse como una alternativa en el tratamiento de post-histeroscopia severa hemorragia en pacientes seleccionados sin factores de riesgo. En pacientes con factores de riesgo como enfermedad tromboembólica previa, se deben considerar modalidades alternativas de tratamiento.
Herniation Interno De Anexos Con Un Defecto Del Ligamento Ancho: Revisión Del Informe Y De Literatura Del Caso
Herniation interno a través de un defecto del ligamento ancho ocurre raramente. Hernia del ovario en lugar de intestino o colon es extremadamente raro. Presentamos sólo el tercer caso conocido de herniation del adnexa en un defecto del ligamento ancho. Una mujer de 42 años, mujer embarazada 3, para 2, Panics 1, tenían continua inferior derecho cuadrante dolor severo que era resistente a tratamientos médicos y quirúrgicos. La historia clínica fue significativa para la endometriosis desde hace mucho tiempo, 2 procedimientos laparoscópicos anteriores para tratar la endometriosis y dolor pélvico crónico, a pesar de tratamientos médicos y quirúrgicos. En el segundo procedimiento laparoscópico, endometriosis pélvica fue suprimida, y un defecto grande del derecho ligamento ancho observó pero no tratados. En la tercera operación, se realizó salpingo-ooforectomía correcta para eliminar el defecto de ligamento ancho grande y la posibilidad de hernia interna en el lado derecho como una posible explicación para el dolor del cuadrante inferior derecho crónica del paciente. Postoperatoriamente, el dolor resuelto, y el paciente ha sido sin dolor durante 9 meses. Este tipo de hernia interna debe ser considerado en la diagnosis diferenciada en pacientes femeninos con dolor pélvico.
CD44v6 Regula El Crecimiento De Las Células Cerebrales Madre Tumorales Parcialmente a Través De La Vía AKT-mediado
Identificación de la madre como en células tumorales de las células del cerebro (tumores cerebrales, como las células madre; BTSC) ha ganado la atención considerable de los científicos y médicos. Sin embargo, el mecanismo de iniciación del tumor y la proliferación aún es poco conocido. CD44 es una proteína de superficie celular vinculados a la tumorigénesis en varios tipos de cáncer. En particular, una de sus isoformas variantes, CD44v6, está asociado con varios tipos de cáncer. Hasta la fecha, su expresión y función en BTSC aún no se ha identificado. En este caso, se demuestra la presencia y función de la variante 6 de CD44 (CD44v6) en BTSC de un subconjunto de glioblastoma multiforme (GBM). Los pacientes con CD44 (alto) GBM mostraron un pronóstico significativamente más pobres. Entre las formas variantes diferentes, fue la isoforma CD44v6 único que se detectó en BTSC y su caída inhibe el crecimiento in vitro de BTSC de CD44 (alto) GBM, pero no de CD44 (bajo) GBM. Por el contrario, esta inhibición del crecimiento mediada por siRNA no era evidente en la muestra GBM igualado que no posee propiedades similares a las del tallo. La estimulación con un ligando de CD44v6, osteopontina (OPN), el aumento de expresión de Akt fosforilada en el CD44 (alto) GBM, pero no en CD44 (bajo) GBM. Por último, en un ratón modelo de tumor espontáneo intracraneal, CD44v6 fue expresado abundantemente por precursores tumorales, en contraste con no detectables CD44v6 expresión en condiciones normales de precursores neurales. Además, la sobreexpresión de ratón o de CD44v6 OPN, pero no su forma dominante negativa, se tradujo en un mayor crecimiento de los tumores de ratón como células madre in vitro. En conjunto, estos datos indican que un subconjunto de GBM expresa CD44 de alta en el BTSC, y su crecimiento puede depender de la vía CD44v6/AKT.
Telomestatin Deteriora Glioma Del Tronco De La Célula De Supervivencia Y El Crecimiento Mediante La Interrupción De Telomérica G-cuádruplex Y La Inhibición De La Proto-oncogen, C-myb
PROPÓSITO: las células del glioma del tronco (GSCS) son un objetivo fundamental terapéutico de glioblastoma multiforme (GBM). Diseño experimental: Los efectos de un ligando G-cuádruplex, telomestatin (TMS), los pacientes fueron evaluados utilizando derivados de GSCS, no madre de las células tumorales (no GSCS) y normales de precursores neurales fetales in vitro e in vivo. Las dianas moleculares de la EMT se determinó por inmunofluorescencia de hibridación in situ (iFISH) y cDNA microarray. Los datos se validó entonces por in vitro e in vivo en ensayos funcionales, así como por inmunohistoquímica contra 90 samples.RESULTS clínicas: TMS impedidos el mantenimiento de tallo SGC célula de estado mediante la inducción de la apoptosis in vitro e in vivo. El potencial de migración de GSCS también estaba alterada por el tratamiento de TMS. En contraste, ambos precursores normales neuronales y GSCS no eran relativamente resistentes a TMS. El tratamiento de tumores en ratones SGC derivados intracraneales reduce el tamaño del tumor in vivo, sin una muerte celular apreciable en los cerebros normales. iFISH puesto de manifiesto tanto daño en el ADN telomérico y no telomérica por TMS en GSCS pero no en no GSCS. cDNA microarray identificó un proto-oncogen c-Myb, como una nueva diana molecular de la EMT en GSCS y análisis farmacodinámicos en el TMS-tratados con tumores cerebros de los ratones demostró una reducción de c-Myb en los tumores in vivo. Derribo de c-Myb phenocopied TMS tratados GSCS tanto in vitro como in vivo, y el restablecimiento de c-Myb por la sobreexpresión parcialmente rescatado el fenotipo. Por último, c-Myb expresión fue marcadamente elevados en los especímenes quirúrgicos de GBM en comparación con los tejidos normales. CONCLUSIONES: Estos datos indican que la EMT potentemente erradica GSCS través de la interrupción del telómero y la inhibición de c-Myb, y este estudio sugiere una novela GSC-dirigido estrategia terapéutica para GBM.
En Vitro Fertilización Las Tasas De Embarazo En Mujeres Tratadas Con Levotiroxina Con Hipotiroidismo En Comparación Con Las Mujeres Sin Trastornos De Disfunción Tiroidea
Fondo: Hipotiroidismo no tratado puede llevar a la disfunción ovulatoria, dando por resultado oligo-amenorrea. Tratamiento con levotiroxina puede revertir esta disfunción y por lo tanto debe mejorar la fertilidad. El propósito de este estudio retrospectivo fue evaluar si las tasas de embarazo de la fertilización in vitro (FIV) difieren en tratados con levotiroxina mujeres con hipotiroidismo en comparación con las mujeres sin trastornos de disfunción tiroidea. Métodos: Tratamiento hipotiroideo y eutiroide mujeres que experimentan IVF en un centro académico de la FIV se estudiaron después de la aprobación de la Junta de revisión institucional. Trataron a las mujeres con hipotiroidismo con levotiroxina 0.025-0.15 mg/día durante al menos 3 meses mantener los niveles de tirotropina (TSH) iniciales de 0.35-4.0 µU/ml antes de comenzar el tratamiento de FIV (Grupo HYPO-Rx). Causas de la infertilidad fueron similares en ambos grupos con la excepción de factor masculino, que era más común en el grupo de HYPO-Rx. Los principales resultados estudiados fueron la tasa de implantación, tasa de embarazo clínico, tasa de aborto clínico y tasa de nacidos vivos. Resultados: Repasamos el primer ciclo de recuperación de FIV en 240 mujeres de 37 años de edad o menos durante el período de enero de 2003 a diciembre de 2007. Las mujeres con hipotiroidismo tratado (n = 21) había disminuido significativamente implantación, embarazo clínico y las tasas de nacidos vivos que eutiroide mujeres (n = 219). CONCLUSIONES: Concluimos que, a pesar del tratamiento de levotiroxina, mujeres con hipotiroidismo tienen una probabilidad significativamente disminuida de lograr un embarazo IVF siguiente en comparación con pacientes eutiroides. Un estudio prospectivo más grande es necesario evaluar variables confusoras, confirmar estos hallazgos y determinar el nivel óptimo de TSH antes y durante la hiperestimulación ovárica controlada para fecundación in vitro.
