Iniziative in Collaborazione Nella Cura Del Cancro Di Seno Presto Tappa: Riduzione Della Variazione Della Terapia Conservativa Del Seno

The Breast Journal. Mar, 2000  |  Pubmed ID: 11348345

Terapia conservativa del seno (BCT) ha sopravvivenza risultati comparabili a quelli ottenuti con mastectomia radicale modificata (MST). Tuttavia, gli studi suggeriscono variazioni nei tassi di terapia conservativa del seno che non sono spiegati da comorbidità o età. Il centro di qualità di salute Virginia ha collaborato con 40 ospedali di Virginia a modelli di indirizzo di trattamento del cancro al seno. File di dati di Medicare Peer Review organizzazione sono stati utilizzati per identificare tutti i beneficiari di Medicare con una diagnosi primaria di cancro al seno da 1° gennaio 1992, attraverso 30 giugno 1993. Recensione di grafico esplicito è stata eseguita su un campione casuale di pazienti con malattia di stadio precoce ricezione o BCT o MST. Al basale, il tasso BCT era 21,1% dopo il controllo per l'accesso ai servizi di radiazione, condizioni mediche e variabili demografiche. Ospedali con il più alto tasso di BCT appropriato servito come risorse per il progetto. Abbiamo fornito dei dati sui tassi di BCT a 40 ospedali partecipanti. Ospedali poi dei programmi completi per affrontare le prestazioni dei BCT. Un intervento di miglioramento cooperativa quattro fasi è stato impiegato per avviare e sostenere le modifiche a livello di ospedale. Gli interventi includevano feedback individuali ospedale, diffusione dei processi di cura cancro modello presso le istituzioni ad alte prestazioni e l'integrazione dei servizi di oncologia per le decisioni di trattamento di cancro al seno. Un anno dopo l'implementazione, il tasso complessivo di BCT in Virginia aumentato al 25,5%. Gli ospedali con i tassi più bassi di BCT aumentato il loro tasso medio dal 6,6% al 21,2%. Ospedali tercile medio aumentato i tassi di BCT del 10%. Variazione fra i terciles più basso e più alto è stato ridotto a 9%. Variazione nei tassi di BCT può essere ridotti da un programma di collaborazione centrato sull'indirizzamento dei processi di cura per il trattamento del cancro al seno per i pazienti Medicare con stadio precoce della malattia.

Mappatura Nodo Sentinella Identifica I Linfonodi Vaccino-drenante Con Tumore-specifiche Attività Immunologica

Annals of Surgical Oncology. Jan-Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11829435

Adoptive immunoterapia (AIT) con 4T07-IL2 vaccino-drenante linfonodo (DLN) cellule indotta da regressione di carcinomi mammari 4T07 stabilito, ma controlaterale non-DLN erano inattivi. Questi esperimenti sono stati eseguiti per determinare se mappatura con isosulfan blue (IB), come descritto per l'identificazione dei nodi sentinella, vuoi identificare vaccino-DLN con attività antitumorale.

Precedente Chemioterapia Per Il Cancro Al Seno: Forse Troppo Tardi Ma Ancora Utile

Annals of Surgical Oncology. May, 2003  |  Pubmed ID: 12734078

Agire Sul Rapporto Volume-qualità: Quanto Tempo Ci Possiamo Nascondere La Testa Sotto La Sacca Colostomia?

Journal of the National Cancer Institute. May, 2003  |  Pubmed ID: 12759377

La Brachiterapia Parziale Del Seno Dopo Lumpectomia: Low-dose-rate E Ad Alta-dose-tasso Di Esperienza

International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12788173

L'utilizzo della brachiterapia parziale del seno (PBB) dopo lumpectomia per pazienti selezionati con tumore della mammella in fase iniziale riduce il tempo di trattamento di radioterapia adiuvante a < 1 settimana. Nonostante i vantaggi del trattamento accelerato, mantenendo un accettabile risultato cosmetico è importante. In una coorte di pazienti che hanno ricevuto la basso-dose rate (LDR) o parametri di alto rateo di dose (HDR) PBB dopo lumpectomia, le caratteristiche cliniche e il trattamento sono stati analizzati per identificare i predittori per un risultato cosmetico sfavorevole.

Successo Adoptive Immunoterapia Con Cellule T Sensibilizzate Vaccino, Nonostante Nessun Effetto Con Vaccinazione Solo in Un Modello Di Tumore Immunogenico Debolmente

Cancer Immunology, Immunotherapy : CII. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 12827306

Vaccini cellule tumorali sono riusciti a indurre immunità nei topi ingenui, ma solo in alcuni rapporti ha vaccinazione solo indotto regressione dei tumori stabiliti e, in generale, solo quando sono molto piccoli. Clinicamente, le vaccinazioni da solo non possono essere in grado di causare la regressione dei tumori umani stabiliti, che tendono ad essere debolmente immunogenico. Abbiamo ipotizzato che farmacologica ex vivo amplificazione di una risposta immunitaria indotta da vaccinazione con successiva adoptive immunoterapia (AIT) di tumore-cuscinetto animali sarebbe più efficacia nel trattamento di questi animali di vaccinazione da solo. I carcinomi mammari 4T1 e 4T07 sono derivati dalla stessa linea parentale cella, ma 4T1 è molto meno immunogenico e più aggressivo del 4T07. Vaccinazione con entrambi 4T1, 4T1-IL-2, o 4T07-IL-2 non è stato efficacia come trattamento per i tumori 4T1 stabilito. Tuttavia, 4T1 o 4T07-IL-2-vaccino-sensibilizzato drenante linfonodo (DLN) cellule, attivate ex vivo con bryostatin 1 e ionomicina ed espansa in coltura, indotta da regressioni tumorali completo quando adoptively trasferita a 4T1 tumore-cuscinetto animali. Questo era efficacia contro i tumori di piccole dimensioni, come pure i tumori più avanzati, 10 giorni dopo l'inoculazione di cellule tumorali. Inoltre, come sarebbe richiesto per questo approccio essere utilizzato clinicamente, cellule vaccino-DLN ottenuti da topi con regressione tumori (inoculati 10 giorni prima della vaccinazione) indotti anche stabilito 4T1 progressiva di 4T1 tumori in un host adottivo. In nessuno di questi esperimenti è stato IL-2 esogena necessaria per indurre la regressione tumorale. La risposta al vaccino a cellule tumorali può essere amplificata da ex vivo farmacologica attivazione di cellule T sensibilizzate, che quindi può curare un stabilito, debolmente immunogenico e altamente aggressivo tumore che era resistente alle vaccinazioni da solo.

Ruolo Emergente Di Tassani Nella Terapia Adiuvante E Neoadiuvante Per Il Cancro Al Seno: Il Potenziale E Le Domande

The Surgical Clinics of North America. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12875604

La chemioterapia adiuvante ha guadagnato la protuberanza aumentante nel trattamento del cancro al seno nonmetastatic, producendo graduale miglioramento nella sopravvivenza di questi pazienti. I tassani offrono grande speranza per l'aggiunta al progresso nel trattamento adiuvante, ma i dati sono stati in conflitto. I primi risultati del trial multicentrico test l'aggiunta sequenza di paclitaxel a chemioterapia adiuvante basata su antracicline sono forse stati segnalati prematuramente, ma hanno già fatto un grande impatto sui modelli di cura per nodo positivo e anche alcuni pazienti nodo-negativo. I primi miglioramenti drammatici in CALG 9344 si sta affievolendo con il tempo, tuttavia e non sono stati confermati da un secondo processo simile, NSABP B-28. Inoltre, non può essere dichiarato con certezza se i miglioramenti modesti osservati da aggiunta sequenziale di paclitaxel riflettono la capacità di questo farmaco per uccidere le cellule tumorali resistenti antraciclina o la maggiore durata totale e la quantità di trattamento. Al contrario, i primi risultati della sperimentazione BCIRG 001 suggeriscono che la combinazione di docetaxel con doxorubicina può aumentare significativamente la sopravvivenza, ma questi primi risultati dovrebbero essere considerati con cautela e non significa necessariamente che il docetaxel è superiore a paclitaxel. Il ruolo della chemioterapia neoadiuvante per il cancro al seno ha inoltre ampliato negli ultimi 2 decenni, dal suo utilizzo iniziale per il cancro inoperabile mammella localmente avanzato (LABC) al suo uso corrente per i pazienti con tumori operabili di grandi dimensioni rendere fattibile BCT. L'approccio neoadiuvante ha anche un ruolo importante negli studi clinici, dove vi permetterà un confronto più rapido dei regimi di trattamento che può essere compiuta in ambito adiuvante e offre l'opportunità di analizzare marcatori biologici come predittori di risposta. Il valore di questo approccio, tuttavia, in definitiva dipenderà una chiara dimostrazione, non ancora disponibile, che un cambiamento nella terapia che aumenta la risposta del tumore primario porterà ad una migliore sopravvivenza a lungo termine. I ruoli di docetaxel e paclitaxel nell'impostazione neoadiuvante è stato studiato attivamente negli ultimi 5 a 10 anni e risultati entusiasmanti stanno cominciando ad emergere. Chiaramente, docetaxel ha attività antitumorale potente contro il cancro al seno. Alcuni risultati preliminari suggeriscono che aggiunta di docetaxel a un regime basato su antracicline, particolarmente quando aggiunti in sequenza, come in NASBP B-27 e la prova di Aberdeen, si traduce in tassi di risposta più alto clinico e patologico. Se questo si tradurrà in maggiore sopravvivenza a lungo termine, come suggerito dai primi risultati dei resti prova, Aberdeen per essere visto. Se aggiunta sequenziale di docetaxel a doxorubicina sono più o meno efficace di combinare questi farmaci inoltre non è stata stabilita. I risultati da M.D. Anderson suggerendo quello dato su un programma settimana di paclitaxel è più efficace di quanto lo stesso farmaco dato ogni 3 settimane sono particolarmente intrigante, e possono aiutare a spiegare perché gli studi adiuvante con paclitaxel dato ogni 3 settimane non hanno prodotto risultati più drammatici, mentre diversi studi con docetaxel (anche dato ogni 3 settimane) sembrano così positivi. Può essere che paclitaxel, con attività che è altamente dipendente dal programma e per la cui uccisione delle cellule è più dipendente dalla durata dell'esposizione, funziona meglio quando somministrato settimanalmente, considerando che l'efficacia di docetaxel dipende meno sulla programmazione. Se questo è il caso, paclitaxel settimanale può rivelarsi per essere altrettanto efficace come il docetaxel sembra essere anche quando somministrato ogni 3 settimane. In alternativa, se docetaxel è semplicemente un farmaco più attivo, quindi dando il docetaxel settimanale può essere il più efficace regime taxano. Se routine uso settimanale somministrazione di chemioterapia adiuvante o neoadiuvante impostazione è pratico o non è in gran parte soggettivo, ma almeno sembra che la tossicità di questo approccio è accettabile. Queste questioni vengono affrontate anche in processi in corso. Infine, tassani hanno prodotto aumenti drammatici tassi di risposta nell'impostazione neoadiuvante, ma, fatta eccezione per la prova di Aberdeen, benefici di sopravvivenza non hanno ancora dimostrati. Se, tuttavia, i tassi elevati di pCR tradurre in benefici di sopravvivenza complessiva maggiore di aggiunta di tassani a terapia adiuvante post-operatorio, potrebbe suggerire che, a differenza di altri farmaci, tassani sono effettivamente più efficace prima dell'intervento chirurgico, di seguito, come previsto originariamente basato su esperimenti di laboratorio. Chiaramente, molto lavoro rimane da fare in questo settore di ricerca sulla terapia del cancro al seno.

L'impatto Del Volume Medico E Ospedale Sulla Qualità Degli Esiti Chirurgici

Journal of Surgical Oncology. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14502775

Tariffe Di Terapia Conservazione Del Seno Non Sono Diversi in Medicamente Indigenti Versus Assicurati Pazienti Con Cancro Della Mammella Stadio Precoce

Journal of Surgical Oncology. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14502777

Diversi studi prospettici, randomizzati mostrano che conservazione del seno terapia (BCT) risultati nei tassi di sopravvivenza uguale a mastectomia (Mx) per i pazienti con tumore al seno stadio precoce (ESBC). Tuttavia, BCT rimane sottoutilizzate in determinate zone della nazione, senza motivi chiaramente definibili. Diversi studi hanno implicato lo status socio-economico come una causa potenziale per questa disparità nell'uso BCT. Abbiamo cercato di confrontare le tariffe BCT in medicamente indigente versus pazienti assicurati, all'interno dello stesso Istituto.

L'effetto Sulla Risposta Tumorale Di Aggiunta Sequenziale Docetaxel Preoperatorio Preoperatoria Doxorubicina E Ciclofosfamide: Preliminari Risultati Da Nazionale Chirurgico Adiuvante Seno E Intestino Progetto Protocollo B-27

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14559892

Nazionale chirurgico adiuvante seno e intestino progetto protocollo B-27 è stato progettato per determinare l'effetto dell'aggiunta di docetaxel dopo quattro cicli di preoperatoria doxorubicina e ciclofosfamide (AC) sui tassi di risposta clinica e patologica e sulla sopravvivenza libera da malattia e globale delle donne con cancro al seno operabile.

Bryostatin 1/ionomicina (B / Mi) Ex Vivo Stimolazione Attiva Preferenzialmente Linfociti Sensibilizzati Tumore L-selectinlow

International Immunology. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15262898

Abbiamo dimostrato che tumore vaccino-sensibilizzato drenante linfonodo (vDLN) le cellule attivate ex vivo con bryostatin e ionomicina (B / I) erano in grado di indurre la regressione di antigene-specifiche di un tumore mammario murino, 4T07. vDLN cellule non attivato con B / I sono stati inefficaci. Abbiamo ipotizzato che B / attiva selettivamente sensibilizzati tumore linfociti (CD62Llow), per tenere conto dell'attività altamente potente e tumore-specifici. Abbiamo ipotizzato che CD62Llow CD8 + cellule potrebbero essere preferenzialmente attivate dal B / I di trattamento, infiltrare i tumori e mediare regressione tumorale nei topi. Cellule tumorali 4T07-IL2 sono state iniettate in una zampa posteriore di topi BALB/c. Dieci giorni più tardi, vDLN sono stati raccolti e separati basati sull'espressione CD62L. Dopo la separazione, le cellule sono state attivate con B / I, ampliato con IL2 (40 IU/ml) per 10 giorni e adoptively trasferita a tumore 4T07 cuscinetto topi. Ingenui topi sono stati trattati con diversi sottoinsiemi di cellule T e più successivamente sono stati sfidati con cellule tumorali 4T07. Per eseguire il test in vitro risposte all'antigene, espansi linfociti sono stati coltivati da sola o con cellule tumorali irradiati 4T07. Supernatanti sono state raccolte dopo 24 h e testati da ELISA per IFN-gamma. L'importanza della risposta immunitaria dell'ospite è stato testato da AIT in topi nudo atimico 4T07-cuscinetto. Host topi sono stati esauriti in vivo delle cellule CD4 o CD8 T dopo vDLN AIT per accertare i mediatori di regressione tumorale. Al fine di tenere traccia B / attivazione delle cellule vDLN, essi sono stati prestained con CFSE prima del trasferimento adottivo in tumore-cuscinetto host. In vari punti temporali, tumori, milza e linfonodi di topi host furono raccolte, dual macchiato per l'espressione di marcatori di attivazione e analizzati tramite flusso cytometry. CD62Llow cellule espanse 12x più di linfociti CD62Lhigh durante il periodo di cultura di 10 giorni. Surnatante da cellule CD62Llow + 4T07 culture contenute 33-fold più IFN-gamma di surnatante da cellule CD62Lhigh + 4T07 culture (843.9 pg/ml + 135.8 vs 25.89 pg/ml + /-0,01). Trasferimento adottivo di linfociti CD62Llow indotta da tumore completo regressioni in tutti i topi, mentre i tumori regrediti solo nel 17% dei topi trattati con linfociti CD62Lhigh. Ingenui topi che hanno ricevuto le cellule B /-attivazione del CD62Llow erano protetti da sfide future tumore, mentre topi dati CD62Lhigh cellule non hanno esibito la stessa resistenza alla crescita del tumore. I tumori nei topi nudi host regredito dopo trattamento AIT. In vivo deplezione delle cellule T CD4 dopo AIT ha fatto non inibire la regressione del tumore, ma deplezione delle cellule T CD8 abrogata regressione tumorale. vDLN cellule rilevate preferenzialmente per tumore dei linfonodi di drenaggio e proliferarono in vivo, persistente per almeno 21 giorni e furono il CD44 + 95% e 39% CD69 +. Bryostatin 1 e ionomicina, aumentando rispettivamente, attività PKC e calcio intracellulare, imitare segnali intracellulari che risultano nell'attivazione delle cellule T. CD62Llow cellule preferenzialmente sono attivate dai B / I, portando ad un antitumorale altamente efficace popolazione delle cellule T.

Sentinella Biopsia Nodo Dopo Chemioterapia Neoadiuvante Nel Cancro Della Mammella: Risultati Da Nazionale Chirurgico Adiuvante Seno E Intestino Progetto Protocollo B-27

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15837984

Esperienza con biopsia di nodo sentinella (SNB) dopo chemioterapia neoadiuvante è limitata. Abbiamo esaminato la fattibilità e l'accuratezza di questa procedura all'interno di uno studio randomizzato in pazienti trattati con chemioterapia neoadiuvante.

Walter Lawrence, Jr.: Un Omaggio a Un Oncologo Chirurgico. "Stato Là, Fatto Quello"

Journal of Surgical Oncology. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15895456

Sentinel Node Micrometastases E Nodi Non-sentinella Nel Cancro Della Mammella: Quanto Abbiamo Bisogno Di Sapere?

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16567763

Docetaxel Sequential Preoperatorio O Postoperatorio Aggiunto Alla Doxorubicina Preoperatoria Più Ciclofosfamide Per Cancro Seno Operabile: Nazionale Chirurgico Adiuvante Seno E Intestino Progetto Protocollo B-27

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. May, 2006  |  Pubmed ID: 16606972

Questo studio è stato progettato per determinare l'effetto dell'aggiunta di docetaxel (T) preoperatoria doxorubicina e ciclofosfamide (AC) tassi di risposta del tumore al seno e la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale (OS).

Tumore Letto Spinta Omissione Dopo Negativo Re-excision Nel Trattamento Del Seno-conservazione

Annals of Surgical Oncology. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16614879

Abbiamo valutato la necessità di una Spinta del letto tumorale dopo tutto-seno radioterapia per cancro della mammella in fase iniziale dopo chirurgia conservativa del seno e re-excision negativo.

Mietere Il Raccolto Dalla Terapia Neoadiuvante Per Il Cancro Al Seno: Ridurre La Morbilità Con Biopsia Del Linfonodo Sentinella

Journal of Surgical Oncology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17192916

Imaging Multidrug Resistenza Con 4-[18F] Fluoropaclitaxel

Nuclear Medicine and Biology. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17921033

Resistenza di multidrug (MDR) è delle cause di fallimento del trattamento in molti pazienti affetti da cancro. MDR si riferisce ad un fenotipo con cui un tumore è resistente ad un gran numero di farmaci chemioterapici naturali. Avere conoscenza a priori della presenza di tale resistenza sarebbe diminuire la morbilità da infruttuosa terapia e permettono la selezione degli individui che possono trarre beneficio dal coadministration di farmaci inibendo MDR. Il Tc-99 m-etichetta emissione di fotone singolo radiotraccianti sestamibi e tetrofosmin hanno mostrato qualche valore predittivo. Tuttavia, radiotraccianti emissione di positroni, che consentono per l'imaging dinamico quantitativa, promettono per un'identificazione più precisa e specifica dei tumori che esprimono MDRtumors.MDR sono resistenti al paclitaxel, che è comunemente usato come un agente chemioterapico. 4-[18F] Fluoropaclitaxel (FPAC) è un analogo radioattivo PET di paclitaxel. Studi preclinici hanno mostrato l'assorbimento di FPAC essere inversamente proporzionale alla espressione di tumore MDR. Imaging PET FPAC in volontari normali Mostra biodistribuzione di essere simile a quella di primati. Imaging in un malato di cancro al seno ha dimostrato di localizzazione FPAC in un tumore primario che ha risposto alla chemioterapia, mentre la mancata localizzazione in malattia sul mediastino corrispondeva con una risposta solo parziale.Imaging PET FPAC Mostra la promessa per l'identificazione di pretrattamento non invasiva dei tumori che esprimono MDR. Mentre è necessario molto lavoro aggiuntivo, questo lavoro rappresenta un passo verso la medicina personalizzata guidata da immagini.

Chemioterapia Preoperatoria: Aggiornamenti Di Chirurgica Adiuvante Nazionale Seno E Intestino Progetto Protocolli B-18 E B-27

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18258986

Nazionale chirurgici al seno adiuvante e Bowel Project (NSABP) protocollo di B-18 è stato progettato per determinare se quattro cicli di doxorubicina e ciclofosfamide (AC) amministrato il cancro di seno preoperatoria migliorata sopravvivenza libera da malattia (DFS) e in generale la sopravvivenza (OS) confrontato con AC amministrato postoperatorio. Protocollo B-27 è stato progettato per determinare l'effetto dell'aggiunta di docetaxel (T) per AC preoperatoria sul tasso di risposta tumorale, DFS e OS.

Dichiarazione Di Scienza Riguardanti Trattamenti Locoregionale Dopo Chemioterapia Preoperatoria Per Cancro Al Seno: Una Conferenza Del National Cancer Institute

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18258988

Per esaminare lo stato della scienza rispetto alla diagnostica imaging e locoregionale terapia per i pazienti con cancro al seno ricevono la chemioterapia preoperatoria.

Le Cellule Tumorali Circolanti Di Misurazione Come Un Punto Di Fine Del Surrogato Per Terapia Adiuvante Del Cancro Al Seno: Cosa Significano E Che Cosa Dobbiamo Fare Per Loro?

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18323543

Firme Associate Con Rigetto O Recidiva Mammaria Tumori HER-2/neu-positivo

Cancer Research. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18381452

In precedenza abbiamo dimostrato la neu-con sovraesprimono relativa rifiuto T-cellula-mediata delle cellule di carcinoma mammario (MMC) in topi FVB wild-type. Tuttavia, seguente rifiuto dei tumori primari, una frazione di animali ha sperimentato una recidiva di una variante di antigene-negativi neu (ANV) di MMC (modello di evasione tumorale) dopo un periodo di latenza lungo. Nel presente studio, abbiamo determinato che cellule T derivate da topi FVB wild-type possono riconoscere specificamente MMC secernendo IFN-gamma e possono indurre il apoptosis di MMC in vitro. Neu topi transgenici (FVBN202) sviluppano tumori spontanei e non possono rifiutarla (modello di tolleranza del tumore). Per sezionare i meccanismi associati con tolleranza di tumori MMC o rifiuto, abbiamo confrontato transcriptional pattern all'interno del microambiente tumorale di MMC in fase di rigetto con coloro che ha resistito a causa della recidiva di perdita evasione/antigene tumorale (tumori ANV) o a causa di meccanismi di tolleranza intrinseca visualizzati dai topi transgenici. Gene profiling ha confermato che rigetto immunitario è mediata principalmente attraverso l'attivazione dei geni IFN-stimolato e meccanismi effettori T-cell. Il modello di evasione tumorale ha mostrato l'attivazione combinata di Th1 e Th2 con una deviazione verso Th2 e risposte immunitarie umorali che non è riuscito a raggiungere il rifiuto probabilmente a causa della mancanza di antigene bersaglio. Interessante, il modello di tolleranza tumore invece visualizzato percorsi soppressione immunitaria attraverso l'attivazione di meccanismi regolatori che comprendeva in particolare la sovraespressione di interleuchina-10 (IL-10), del recettore IL-10 e suppressor of cytokine signaling (SOC) -1 e SOCS-3. Questi dati forniscono una road map per l'identificazione di nuovi biomarkers di risposta immunitaria negli studi clinici.

Dissezione Dei Linfonodi Ascellari Completamento Per Il Cancro Al Seno: Immediato Versus Ritardato Contro Nessuno

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18640928

Trasferimento Adottivo Di Cellule T Specifiche HER2/neu Espanso Con Alternanza Di Gamma Catena Citochine Tumore Mediare Regressione Quando Combinato Con La Deplezione Delle Cellule Mieloidi Derivato Soppressore

Cancer Immunology, Immunotherapy : CII. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 18979098

Adoptive immunoterapia (AIT) utilizzando ex vivo-espanso cellule specifiche HER-2/neu T ha mostrato risultati promettenti iniziali contro le cellule tumorali diffuse nel midollo osseo. Tuttavia, non è riuscita a promuovere risposte obiettive contro i tumori primari. Riportiamo per la prima volta che alternata citochine catena gamma (IL-2, IL-7 e IL-15) ex vivo può espandere i linfociti neu-specifico che possono uccidere i tumori della mammella in vitro. Tuttavia, l'efficacia anti-tumorale di queste cellule T specifiche neu è stato compromesso dai livelli aumentati di cellule mieloidi derivato soppressore (MDSC) durante la fase di precancerose nel modello murino transgenico FVBN202 di carcinoma mammario. Combinazione di AIT con l'esaurimento delle MDSC, in vivo, ha provocato la regressione dei tumori primari positivi neu. Importante, risposte anticorpali specifici neu furono ripristinate solo quando AIT è stato combinato con l'esaurimento delle MDSC. Studi in vitro determinato che l'inibizione della proliferazione delle cellule T MDSC causato in modo dipendente dal contatto. Insieme, questi risultati suggeriscono che la combinazione di AIT con deplezione o inibizione dei MDSC potrebbe portare alla regressione dei tumori mammari.

Gemcitabina Direttamente Inibisce Le Cellule Mieloidi Soppressore Derivata in Topi BALB/c Cuscinetto 4T1 Carcinoma Mammario E Potenzia L'espansione Delle Cellule T Dal Tumore-cuscinetto Topi

International Immunopharmacology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19336265

Cellule mieloidi soppressore derivata (MDSCs) si accumulano nel carcinoma mammario 4T1 cuscinetto topi e presentano un ostacolo al successo dell'immunoterapia adoptive (AIT) di sopprimere l'immunità delle cellule T. In questo studio, abbiamo studiato l'inibizione di MDSCs da gemcitabina (GEM), un agente chemioterapico che possa avere effetti immunologici favorevoli. Topi BALB/c sono stati inoculati con cellule di carcinoma mammario 4T1 e trattati con gemma o una volta alla settimana a partire da 5 giorni dopo l'inoculazione del tumore (primi GEM) o come una singola dose (LATE GEM) 20-25 giorni. Cellule mononucleate spleniche erano isolate, attivate in vitro, espanso e stimolate con antigene tumorale. Le cellule T sono stati poi utilizzate per AIT per trattare il tumore-cuscinetto topi. Trattamento precoce GEM di topi tumore-cuscinetto 4T1 significativamente inibita la crescita tumorale, ridotto splenomegalia e significativamente diminuito la proporzione MDSC nella milza. Supporto per un effetto diretto è stato dimostrato mediante la soppressione dei MDSCs nella milza, midollo osseo, e sangue raccolto 24 e 48 h dopo il trattamento tardi GEM, nonostante non significativa diminuzione degli oneri del tumore. È interessante notare che, trattamento del tumore-cuscinetto topi con gemma aumentata espansione in vitro di cellule T spleniche e rafforzato la secrezione di IFN-gamma in risposta alla stimolazione da antigene tumorale. Tuttavia, nonostante inibizione mediata da GEM di soppressione MDSC, spleniche cellule T da topi con tumori avanzati sono stati inefficaci in vivo contro i tumori stabiliti. Questo studio fornisce il supporto per inibizione diretta di MDSCs e diretta riduzione dell'onere di tumore da GEM 4T1 tumore-cuscinetto topi. Trattamento GEM di topi con tumori avanzati migliora la funzione delle cellule T e la crescita in vitro.

Le Cellule T Umane Esprimono CD25 E Foxp3 All'attivazione E Presentano Fenotipi Effettrici/memoria Senza Alcuna Funzione Di Regolamentazione/soppressore

Journal of Translational Medicine. 2009  |  Pubmed ID: 19849846

FOXP3 è stato suggerito per essere un indicatore standard per murino Tregs considerando che il suo ruolo come marcatore per Tregs umana è controverso. Mentre alcuni rapporti hanno dimostrato che cellule T Foxp3 + umane non avevano alcuna funzione regolamentare gli altri hanno mostrato loro ruolo nell'inibizione della proliferazione delle cellule T.

Radiofrequenza Ablazione Termica Di Tumori Al Seno Combinato Con Somministrazione Intralesionale Di IL-7 E IL-15 Potenzia La Risposta Immunitaria Anti-tumorale E Inibisce La Metastasi E Lo Sviluppo Del Tumore

Breast Cancer Research and Treatment. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 18425677

Lo sviluppo del tumore o ricorrenza è sempre una questione di preoccupazione dopo ablazione termica con radiofrequenza (RFA) dei tumori. Per determinare se combinando RFA con citochine immunologicamente attive potrebbe indurre risposte immunitarie specifiche del tumore contro il carcinoma mammario e inibire lo sviluppo del tumore o metastasi, abbiamo valutato l'iniezione intralesionale di IL-7 e IL 15 nei tumori murini trattati RFA. Abbiamo usato due modelli di carcinoma al seno diverse: con sovraesprimono relativa neu mouse carcinoma mammario (MMC) in FVBN202 transgenici del mouse e 4T1 tumori nel topo Balb/c. MMC tendono alla ricaduta anche in presenza di risposte immunitarie specifiche neu, e 4T1 è un debolmente immunogenico, aggressivo e altamente metastatici tumorali trapiantabili. Crescita in vivo di entrambi di questi tumori è anche associato con l'aumento del numero di cellule mieloidi derivato soppressore (MDSC) + CD11b + Gr1. Ci ha mostrato per la prima volta che a differenza della RFA da solo, RFA, combinata con la somministrazione di intralesionali IL 7 e IL-15 (dopo RFA), indotta immune responses to i tumori, ha inibito lo sviluppo tumorale e metastasi polmonare e ridotto MDSC.

GM-CSF è Uno Dei Principali Del Seno Tumore Derivato Solubile Fattori Coinvolti Nella Differenziazione Delle Cellule Progenitrici Di CD11b-Gr1-bone Marrow in Cellule Mieloidi Derivato Soppressore

Breast Cancer Research and Treatment. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 19898981

I rapporti recenti hanno dimostrato il coinvolgimento dell'onere del tumore come pure GM-CSF nel sostenere le cellule mieloidi derivato soppressore (MDSC). Tuttavia, non è noto cosa possono differenziare cellule progenitrici in MDSC in presenza di GM-CSF, e se FVBN202 mouse transgenici modello di carcinoma mammario spontaneo possa esibire distribuzione distinte sottoinsieme di cellule + CD11b + Gr1. Inoltre, non è noto perché CD11b + Gr1 + cellule derivano da tumore-libero e tumore-cuscinetto animali presentano funzioni diverse. In questo studio, abbiamo determinato che GM-CSF è stato uno dei fattori solubili derivate da tumore che induce la differenziazione delle cellule CD11b-Gr1-progenitore all'interno delle cellule del midollo osseo monocitica/granulocitica in cellule + CD11b + Gr1. Abbiamo anche dimostrato che cellule nei topi FVBN202 + CD11b + Gr1 consistevano di CD11b + Ly6G-Ly6C + soppressivo e CD11b + Ly6G + Ly6C + non-soppressive sottoinsiemi. Precedentemente segnalate variazioni tra gli animali privi di tumore e tumore-cuscinetto, in funzione delle loro cellule + CD11b + Gr1 sono stati trovati per essere dovuto le variazioni nella proporzione di questi due sottoinsiemi. Pertanto, aumentando i rapporti di CD11b + Gr1 + cellule derivate da animali senza tumore rivelato loro attività soppressiva sulle cellule T, in vitro. Soprattutto, GM-CSF supportato la generazione di CD11b + Ly6G-Ly6C + sottoinsiemi soppressore che inibiscono la proliferazione, come pure la funzione anti-tumorale di cellule T specifiche neu. Questi risultati suggeriscono rivisitando l'uso di GM-CSF per l'espansione delle cellule dendritiche, ex vivo, per l'immunoterapia cell-based o come coadiuvante per i vaccini per i pazienti con cancro in cui MDSC svolgono un ruolo importante nella soppressione della risposta immunitaria anti-tumorale.

Influenza Dell'inibitore Della Fosfodiesterasi-5, Sildenafil, Sulla Sensibilità Alla Chemioterapia in Cellule Del Tumore Al Seno

Breast Cancer Research and Treatment. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20155316

Sono stati eseguiti studi per determinare l'influenza dell'inibitore della fosfodiesterasi-5, sildenafil, sulla sensibilità di Adriamicina (doxorubicina) in quattro linee di cellule del tumore al seno umano e una linea di tumore mammario murino. Sildenafil non ha interferito con l'efficacia di Adriamicina in una qualsiasi delle linee cellulari testate. Sildenafil inoltre non è riuscito a proteggere le cellule MDA-MB231 contro la citotossicità del cisplatino, taxol o camptothecin. Sildenafil migliorata sensibilità alla Adriamicina marcatamente in p53 mutante MDA-MB231 e p53 null MCF-7/E6 cellule e moderatamente in 3 caspase MCF-7 e linee cellulari 4T1. Nelle cellule MDA-MB231, sildenafil aumentato l'entità del danno del DNA indotto da Adriamicina, nonché l'entità della morte delle cellule apoptotic. Sildenafil non influenza sensibilità alla Adriamicina in cellule di midollo osseo o macrofagi. In un modello immunitarie della mammella (4T1 carcinoma mammari in topi Balb/c), sildenafil non ha fatto attenuare gli effetti antitumorali della Adriamicina; Inoltre, la combinazione di sildenafil con Adriamicina non era più tossico per gli animali di Adriamicina da solo. Dato che il sildenafil ha dimostrato di avere le potenzialità per proteggere il cuore contro la tossicità dell'Adriamicina, questi studi suggeriscono che l'inclusione di sildenafil con protocolli chemioterapici convenzionali che coinvolgono Adriamicina (e possibilmente cisplatino, camptothecin o paclitaxel) non dovrebbe compromettere l'efficacia antitumorale di questi farmaci né aumentare la loro tossicità per il paziente.

Chemioterapia Neoadiuvante Per Cancro Della Mammella Operabile: Individualizzando Locoregionale E Terapia Sistemica

Surgical Oncology Clinics of North America. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20620930

Chemioterapia neoadiuvante (NAC) viene utilizzata con sempre maggiore frequenza in multidisciplinare cura le donne con cancro al seno. NAC può aumentare la probabilità per la conservazione della mammella successo e può diminuire la necessità di dissezione ascellare nodo in pazienti selezionati. Alcuni pazienti con tumori chemoresistant possono beneficiare più terapia ormonale neoadiuvante. Le maggiori potenzialità di questo approccio è quello di prevedere risposte dei tumori al seno diverso alla terapia a base di profili molecolari. Questo accelererà la migliore comprensione della biologia del cancro al seno e del progresso verso la terapia migliore e più individualizzato.

Fenotipo, Funzioni E Destino Di Adoptively Trasferita Linfociti Drenante Tumore Attivati Ex Vivo Nei Topi Con Un'aggressiva Carcinoma Mammario Immunogenico Debolmente

BMC Immunology. 2010  |  Pubmed ID: 21050466

Regressione dei tumori stabiliti può essere indotta da adoptive immunoterapia con linfociti linfonodo drenante tumore attivati con bryostatin e ionomicina. Abbiamo ipotizzato che la regressione tumorale è mediata da un sottoinsieme dei linfociti T trasferiti, che selettivamente si infiltrano il tumore linfonodi di drenaggio e proliferano in vivo.

Effetti Di Escissione Chirurgica Sulla Sopravvivenza Dei Pazienti Con Stadio IV Il Tumore Al Seno

The Journal of Surgical Research. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 19375721

Non-palliativo resezione del tumore primario nel cancro al seno di IV stadio è controversa. Il nostro obiettivo era di determinare se chirurgia migliora la sopravvivenza nei pazienti di stadio IV.

IL-7 + IL-15 Sono Superiori Al-2 Per L'ex Vivo Espansione Di T Specifici Per Carcinoma Mammario 4T1 Celle Con Maggiore Efficacia Contro I Tumori in Vivo

Breast Cancer Research and Treatment. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 19826947

Regressione dei tumori stabiliti può essere indotta da adoptive immunoterapia (AIT) con tumore drenante linfonodo (DLN) linfociti attivati con bryostatin e ionomicina (B / I). Linfociti DLN sensibilizzati antigene tumorale da topi BALB/c con carcinomi mammari 4T1 10 giorni sono state raccolte, attivato con B / I ed espanso nella cultura con o interleuchina-2 (IL-2) o IL-7 + IL 15. Rendimenti delle cellule, proliferazione, fenotipi e risposte antigene tumorale in vitro sono state confrontate per le cellule coltivate in diverse citochine. Queste cellule T sono state testate anche per attività antitumorale contro stabilito 4T1 carcinomi mammari dopo l'inoculazione di cellule del tumore per via sottocutanea (s.c.). IL-7/15 ha portato molto più veloce e più prolungata proliferazione delle cellule T B /-attivazione di coltura le cellule stesse in IL-2. Ciò ha provocato circa 5-10 volte maggiori rendimenti di cellule vitali. Cultura in proporzioni superiori IL-7/15 fruttato delle cellule cellule T e una percentuale maggiore di cellule con un fenotipo di memoria centrale. T cellule coltivate in IL-2 erano superiore interferone-gamma (IFN-gamma) rilascio risposte antigene tumorale di cellule coltivate in IL-7/15. Trasferimento adottivo di B/I-attivato T cellule coltivate in IL-7/15 ha dimostrato molta maggiore efficacia contro i tumori 4T1 in vivo. Attivazione delle cellule di T sensibilizzati antigene tumorale con B / I e cultura in IL-7 + IL-15 è una promettente modifica dei regimi standard per la produzione di cellule T per l'utilizzo in AIT di cancro.

Fuga Di Tumore E La Progressione Di HER-2/neu Negativo Il Cancro Al Seno Sotto Pressione Immunitaria

Journal of Translational Medicine. 2011  |  Pubmed ID: 21453513

Dati emergenti dagli studi preclinici e clinici suggeriscono che le risposte delle cellule T specifiche HER-2/neu potrebbero indurre perdita dell'antigene HER-2/neu in cellule del tumore. Questi dati suggeriscono che i pazienti HER-2/neu negativo cancro al seno potrebbero avere avuto lesioni precancerose positive di HER-2/neu nel passato che ha progredito alla mammella HER-2/neu negativo sotto pressione immunitaria specifica per HER-2/neu.

Cellule NKT Attivate E Le Cellule NK Cellule T Resistente Alle Cellule Mieloidi Derivato Soppressore Di Rendering E Causare Un'efficacia Terapia Cellulare Adottiva Contro Il Cancro Al Seno Nel Topo Transgenico FVBN202

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21670315

Tentativi di curare il cancro al seno di terapia cellulare adottiva (ACT) non hanno avuto successo. Questo è dovuto principalmente alla presenza di meccanismi soppressivi immunitario indotta da tumore, come pure il fallimento delle cellule T tumorali-reattive per fornire risposte di memoria a lungo termine in vivo. Per affrontare queste sfide clinicamente importante, abbiamo sviluppato un ex vivo protocollo per l'espansione di cellule immunitarie tumore-reattive ottenute da animali di tumore-cuscinetto prima o dopo la radioterapia locale. Abbiamo utilizzato un protocollo Ag-free che comprendeva bryostatin 1/ionomicina e sequenziale comune γ-catena citochine (IL-7/IL-15 + IL-2). Il protocollo proposto espanso cellule T tumorali-reattive come pure attivato le cellule non-T, compresi NKT, cellule NK e cellule dendritiche killer producono IFN-γ. Efficacia antitumorale delle cellule T dipendeva dalla presenza di cellule non-T. Le cellule non-T effettrici reso anche le cellule T le cellule resistenti mieloide derivata soppressore. Radioterapia alterata distribuzione fenotipica e la differenziazione delle cellule T, così come la loro capacità di generare cellule di memoria centrale T. ATTO mediante le cellule espanse protetti gli animali dalla sfida di tumore e generato risposte di memoria a lungo termine contro il tumore, purché i leucociti sono stati derivati da animali di tumore-cuscinetto prima della radioterapia. L'ex vivo protocollo era anche in grado di espandere le celle specifiche HER-2/neu T derivate da PBMC di un singolo paziente con carcinoma mammario. Questi dati suggeriscono che il protocollo ACT proposto dovrebbe essere studiato ulteriormente in pazienti affetti da cancro al seno.

Metil-associazione Dominio Della Proteina 2-dipendente Proliferazione E Sopravvivenza Delle Cellule Di Cancro Al Seno

Molecular Cancer Research : MCR. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21693597

Metil citosina dominio proteina 2 (MBD2) ha dimostrata di legare e mediare la repressione di geni oncosoppressori metilato in cellule tumorali, dove repatterning di CpG metilazione e silenziamento genico associato è comune. Abbiamo studiato il ruolo di MBD2 nella crescita di cellule cancro al seno e l'espressione del gene soppressore tumorale. Mostriamo che stabile short hairpin RNA (shRNA)-mediata atterramento di MBD2 conduce alla soppressione della crescita delle linee di cancro epiteliale mammaria umana colta, SK-BR-3, MDA-MB-231 e MDA-MB-435. Antiproliferativi il picco si verifica solo dopo aver sostenuto, stabile MBD2 atterramento. Una volta stabilito, l'inibizione della crescita persiste nel tempo e conduce a una marcatamente ridotta propensione per linee di cellule di cancro al seno aggressivo formare tumori xenoinnesto in vivo nei topi nu/nu/c Bagg Albino (BALB). Gli effetti della crescita di atterramento MBD2 sono accompagnati da derepression di geni oncosoppressori, tra cui DAPK1 e KLK10. Analisi di immunoprecipitazione della cromatina e sequenziamento del bisolfuro Visualizza MBD2 associazione direttamente ai promotori iper metilati e ricchi di CpG di DAPK1 e di KLK10. Notevolmente, la metilazione associate all'isola CpG promotore di questi geni sono rimasti stabile nonostante robusto attivazione trascrizionale in cellule atterramento MBD2. Espressione di una proteina MBD2 shRNA-resistente ha portato nel restauro di crescita e resilencing di geni oncosoppressori il MBD2-dipendente. I nostri dati suggeriscono che disgiungere CpG metilazione da modifiche di rimodellamento e istone repressiva della cromatina rimuovendo MBD2 è sufficiente per avviare e mantenere la trascrizione del gene soppressore tumorale e sopprimere la crescita delle cellule neoplastiche. Questi risultati mostrano un ruolo per MBD2 nella progressione del cancro e forniscono supporto per la prospettiva di targeting MBD2 terapeuticamente in tumori al seno aggressivo.

Una Firma Di Trascrizione Gene Dell'obesità Nel Cancro Al Seno

Breast Cancer Research and Treatment. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21750966

L'obesità è pensato per contribuire all'esito peggiore di malattia nel cancro al seno a causa di aumento dei livelli dei fattori endocrini secreti degli adipociti, insulina e fattori di crescita insulino-simile (IGF) che accelerano la proliferazione delle cellule tumorali e compromettere la risposta di trattamento. Abbiamo esaminato gli effetti dell'obesità paziente sull'espressione del gene tumore primario del seno, mediante profilatura, trascrizione di una serie di 103 tumori per i quali è stato accertato l'indice di massa corporea del paziente (BMI). Profili di campione sono stati stratificati secondo fenotipo obesità dei pazienti definito come normale (BMI < 25), sovrappeso (BMI 25-29,9) o obeso (BMI ≥ 30). alterazioni di espressione genica diffusa erano evidenti nei tumori al seno da pazienti obesi rispetto ad altri tumori, che ci permette di definire una cancro associato all'obesità firma trascrizionale dei geni 662. In più set di dati di espressione pubblica di tumori al seno (che rappresentano &gt; 1.500 pazienti), manifestazione dei modelli della firma di obesità correlata con la manifestazione di una firma del gene per la segnalazione di IGF e (in misura minore) con bassi livelli di estrogeno recettore. In una coorte di pazienti, manifestazione della firma obesità correlata con tempi più brevi di metastasi. Un certo numero di piccole molecole o indotta o soppresso il programma trascrizionale associate all'obesità in vitro; estrogeni alfa-estradiolo e levonorgestrel hexestrol indotto il programma, mentre parecchi agenti anti-parkinsoniani targeting percorsi di neurotrasmettitore recettore represso il programma. L'obesità in pazienti affetti da cancro al seno sembra impatto gli schemi di espressione genica del tumore (forse come risultato di chimica del corpo alterata). Questi risultati giustificano ulteriori indagini di modificatori associati a obesità seno cancro rischio e malattia esito.

Dosimetria Umana E Tumore Preliminare Distribuzione Del 18F-fluoropaclitaxel in Volontari Sani E Recentemente Diagnosticati Malati Di Cancro Al Seno Tramite PET/CT

Journal of Nuclear Medicine : Official Publication, Society of Nuclear Medicine. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21849404

(18)F-fluoropaclitaxel è una forma radioattiva del paclitaxel, un agente chemioterapia ampiamente utilizzato. Dati preclinici suggeriscono che (18) F-fluoropaclitaxel può essere un surrogato ragionevole per misurare l'assorbimento di paclitaxel. Come substrato della P-glicoproteina, una pompa di efflusso del farmaco associata multidrug-resistenza, può essere utile nell'identificare la resistenza di multidrug e predire la risposta tumorale per droghe diverse da paclitaxel (18) F-fluoropaclitaxel.

Bevacizumab Aggiunto Alla Chemioterapia Neoadiuvante Per Il Cancro Al Seno

The New England Journal of Medicine. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22276821

Bevacizumab e gemcitabina e capecitabina antimetaboliti hanno dimostrati di migliorare i risultati quando aggiunto a tassani in pazienti con carcinoma mammario metastatico. Sono stati gli obiettivi primari di questa prova per determinare se l'aggiunta di capecitabina o gemcitabina a chemioterapia neoadiuvante con docetaxel, seguita da doxorubicina e ciclofosfamide, vuoi aumentare i tassi di risposta completa patologica della mammella in donne con operabile, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negativo il cancro al seno e l'aggiunta di bevacizumab a questi regimi chemioterapici se vuoi aumentare i tassi di risposta completa patologica.

Una Firma Di Geni Funzione Immunitaria Associata Con La Sopravvivenza Libera Da Recidive in Pazienti Affetti Da Cancro Al Seno

Breast Cancer Research and Treatment. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 21479927

Il significato clinico di tumore infiltrante le cellule immuni è stato segnalato in una varietà di carcinomi umani, tra cui il cancro al seno. Rimangono tuttavia inafferrabile firma molecolare del tumore infiltrante le cellule immunitarie e loro valore prognostico nei pazienti con cancro al seno. Abbiamo ipotizzato che una rete distinta dei geni del sistema immunitario presso il sito del tumore può prevedere un basso rischio rispetto ad alto rischio di ricaduta distante in pazienti affetti da cancro al seno indipendentemente dallo stato di ER, PR o HER-2/neu nei loro tumori. Abbiamo condotto studi retrospettivi in una coorte di pazienti con un tumore di 1-5 anni ricaduta rispetto a quelle con sopravvivenza di ricaduta-libera fino a 7 anni il cancro al seno diverso. Il RNAs era estratti da campioni congelati tumore al momento della diagnosi e sottoposto ad analisi di microarray e Real-time RT-PCR. Tessuti inclusi in paraffina sono stati anche sottoposti a colorazione immunoistochimica. Abbiamo determinato che una rete di funzioni immunitarie geni coinvolti nello sviluppo delle cellule B, segnalazione interferone associato a rifiuto del allograft e reazione autoimmune, percorso di presentazione dell'antigene e cross talk tra risposta immunitaria innata e adattiva erano esclusivamente sovraregolati nei pazienti con sopravvivenza libera da ricaduta. Tra i 299 geni, cinque geni che includeva i geni di risposta delle cellule di B sono stati trovati per predire con &gt; sopravvivenza libera da ricaduta di 85% precisione. Real-time RT-PCR ha confermato la firma di 5-gene prognostica che era distinta da una nulla osta dalla FDA 70-gene firma del pannello di MammaPrint e dal pannello di test punteggio reiterazione Oncotype DX. Questi dati suggeriscono che neoadiuvante immunoterapia nei pazienti con alto rischio di ricaduta possa ridurre recidiva tumorale inducendo i geni del sistema immunitario.