Iniciativas De Colaboración En El Cuidado De La Etapa Temprana De Cáncer De Mama: Reducción De La Variación De La Terapia Conservadora De La Mama

The Breast Journal. Mar, 2000  |  Pubmed ID: 11348345

Terapia conservadora de la mama (BCT) tiene resultados de supervivencia comparables a los obtenidos con la mastectomía radical modificada (MST). Sin embargo, estudios sugieren variaciones en las tasas de la terapia conservadora de la mama que no se explican por comorbilidades o edad. El centro de calidad de salud de Virginia colaboró con 40 hospitales de Virginia a los patrones de la dirección del tratamiento de cáncer de pecho. Archivos de datos de Medicare Peer Review Organization fueron utilizados para identificar a todos los beneficiarios de Medicare con un diagnóstico primario de cáncer de mama de 01 de enero de 1992, a través de 30 de junio de 1993. Carta explícita fue realizada sobre una muestra aleatoria de pacientes con enfermedad en etapa inicial BCT o MST. Al inicio del estudio, la tasa BCT fue 21,1% después de controlar el acceso a instalaciones de radiación, condiciones médicas y variables demográficas. Hospitales con las tasas más altas de BCT apropiado sirvieron como recursos para el proyecto. Nos proporcionaron datos sobre tarifas BCT a 40 hospitales participantes. Hospitales luego presentan un plan integral para hacer frente a la actuación de BCT. Una intervención de mejora cooperativa cuatro pasos fue empleada para iniciar y mantener cambios en el nivel de hospital. Las intervenciones incluyeron comentarios de cada hospital, difusión de procesos de atención de cáncer modelo en instituciones de alto rendimiento y la integración de los servicios de Oncología para las decisiones de tratamiento de cáncer de mama. Un año después de la implementación, el índice total de BCT en Virginia aumentó al 25,5%. Hospitales con las tasas más bajas de la BCT aumentaron su promedio de 6,6% a 21,2%. Tercil medio hospitales tarifas BCT aumento en un 10%. Variación entre el mínimo y máximo terciles se redujo a 9%. Variación en las tasas de BCT puede reducirse mediante un programa de colaboración centrado en abordar los procesos de atención para el tratamiento de cáncer de mama para los pacientes de Medicare con enfermedad en etapa inicial.

Asignación De Nodo Centinela Identifica Los Ganglios Linfáticos De Drenaje Vacuna Con Actividad Inmunológica Tumorales

Annals of Surgical Oncology. Jan-Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11829435

Inmunoterapia adoptiva (AIT) con 4T07-IL2 vacuna drenaje ganglionar (DLN) células inducida por regresión de los carcinomas mamarios 4T07 establecido, pero no-DLN contralateral fueron inactivos. Estos experimentos fueron realizados para determinar si asignación con azul de isosulfan (IB), como se describe para la identificación de ganglios Centinela, identificaría vacuna-DLN con actividad antitumoral.

Anterior Quimioterapia Para El Cáncer De Mama: Tal Vez Demasiado Tarde Pero Sigue Siendo útil

Annals of Surgical Oncology. May, 2003  |  Pubmed ID: 12734078

Actuando Sobre La Relación De Volumen-calidad: ¿Cuánto Tiempo Podemos Ocultamos Nuestras Cabezas En El Bolsa De Colostomía?

Journal of the National Cancer Institute. May, 2003  |  Pubmed ID: 12759377

Braquiterapia Parcial De Mama Después De La Tumorectomía: Bajas Tasas De Dosis Y Tasa De Dosis Alta Experiencia

International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12788173

El uso de la braquiterapia mamaria parcial (PBB) después de tumorectomía para las pacientes con cáncer de mama de etapa temprana reduce el tiempo de tratamiento de radioterapia adyuvante a < 1 semana. A pesar de las ventajas del tratamiento acelerado, mantener un resultado estético aceptable es importante. En una cohorte de pacientes que recibieron bajo-tasa de dosis (LDR) o parámetros de alta tasa de dosis (HDR) PBB después de la tumorectomía, las características clínicas y tratamiento fueron analizados para identificar predictores para un resultado estético desfavorable.

Exitosa Inmunoterapia Adoptiva Con Células T Sensibilizadas Vacuna, a Pesar De Ningún Efecto Con Vacunación Sola En Un Modelo De Tumor De Sistema Inmunitario Débil

Cancer Immunology, Immunotherapy : CII. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 12827306

Las vacunas de células de tumor han tenido éxito en la inducción de la inmunidad en los ratones no tratados con anterioridad, pero sólo en algunos informes ha vacunación sola indujo la regresión de tumores establecidos y, en general, sólo cuando son muy pequeños. Clínico, las vacunas solas no sean capaces de causar la regresión de los cánceres humanos establecidos, que tienden a ser débil sistema inmunitario. Presumimos que farmacológico ex amplificación de vivo de una respuesta inmune inducida por vacunación con posterior inmunoterapia adoptiva (AIT) tumor-cojinete animales sería más eficaz en el tratamiento de estos animales que solo la vacunación. Los carcinomas mamarios 4T1 y 4T07 se derivan de la misma línea de la célula parental, pero 4T1 es mucho menos inmunogénicas y más agresivo que el 4T07. Vacunación con cualquier 4T1, 4T1-IL-2, o 4T07-IL-2 no era eficaz como tratamiento para los tumores 4T1 establecido. Sin embargo, 4T1 o 4T07-IL-2-vacuna-sensibilizado drenaje ganglionar (DLN) células, activadas ex vivo con bryostatin 1 y ionomycin y ampliado en cultura, inducida por regresión completa del tumor cuando eventualmente transferido a 4T1 tumor-cojinete animales. Esto era eficaz contra los tumores pequeños, así como tumores más avanzados, 10 días después de la inoculación de células del tumor. Además, como sería necesario para este enfoque ser utilizados clínicamente, obtener células de la vacuna-DLN de ratones con la regresión de tumores (10 días antes de la vacunación inoculados) también inducidas 4T1 progresiva establecida de 4T1 tumores en un anfitrión adoptivo. En ninguno de estos experimentos era exógeno IL-2 necesaria para inducir la regresión del tumor. La respuesta a la vacuna de células del tumor puede ser amplificada por ex vivo farmacológico activación de células T sensibilizadas que luego puede curar un tumor inmunogénico y altamente agresivo establecido, débil que era resistente a la vacunación sola.

Rol Emergente De Taxanos En Terapia Adyuvante Y Neoadyuvante Para El Cáncer De Mama: El Potencial Y Las Preguntas

The Surgical Clinics of North America. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12875604

Quimioterapia adyuvante ha ganado importancia creciente en el tratamiento del cáncer de mama nonmetastatic, produciendo una mejora gradual en la supervivencia de estos pacientes. Los taxanos ofrecen grandes esperanzas para agregar a los avances en el tratamiento adyuvante, pero los datos han sido contradictorios. Los resultados preliminares de ensayos multicéntricos de la adición secuencial de paclitaxel a la quimioterapia adyuvante basada en antraciclinas tal vez han divulgado prematuramente, pero ya han hecho un gran impacto en los patrones de cuidar ganglionar y hasta algunos pacientes de ganglios negativos. Sin embargo, las primeras mejoras importantes en la CALG 9344 se desvanecen con el tiempo y no han sido confirmadas por un segundo ensayo similar, NSABP B-28. Además, se puede afirmar con certeza si las modestas mejoras observadas por adición secuencial de paclitaxel reflejan la capacidad de este medicamento para matar las células cancerosas resistentes a antraciclina o la mayor duración total y la cantidad de tratamiento. Por el contrario, los primeros resultados del ensayo BCIRG 001 sugieren que la combinación de docetaxel con doxorrubicina puede aumentar significativamente la supervivencia, pero estos primeros resultados deben verse con cautela y no significa necesariamente que Docetaxel es superior al paclitaxel. El papel de la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama también se ha ampliado en las últimas 2 décadas, desde su uso inicial para el cáncer de mama localmente avanzado inoperable (LABC) para su uso actual para los pacientes con tumores grandes operables viabilizar la BCT. El enfoque neoadyuvante tiene también un papel importante en los ensayos clínicos, donde permitirá más rápida comparación de los regímenes de tratamiento que puede lograrse en adyuvante y proporciona una oportunidad para analizar marcadores biológicos como predictores de respuesta. El valor de este enfoque, sin embargo, en última instancia dependerá de una clara demostración, todavía no está disponible, que un cambio en el tratamiento que aumenta la respuesta del tumor primario también conducirá a la mejoría en la supervivencia a largo plazo. Los papeles de docetaxel y paclitaxel en el ajuste de neoadyuvante se ha investigado activamente en los últimos 5 a 10 años, y emocionantes resultados están comenzando a emerger. Claramente, el docetaxel tiene potente actividad antitumoral contra el cáncer de mama. Varios resultados preliminares sugieren que la adición de docetaxel a un régimen basado en la antraciclina, particularmente cuando agrega secuencialmente, como en NASBP B-27 y el juicio de Aberdeen, dé las tasas de respuesta más clínicas y patológicas. Si esto se traducirá en aumento de la supervivencia a largo plazo, según lo sugerido por los primeros resultados de los restos de ensayos, de Aberdeen a verse. Si la adición secuencial de docetaxel a doxorrubicina es más o menos efectiva que la combinación de estos fármacos también no ha sido establecida. Los resultados de M.D. Anderson sugiriendo paclitaxel en un programa semanal era más eficaz que el mismo fármaco que se administra cada 3 semanas son particularmente intrigante, y pueden ayudar a explicar por qué los estudios adyuvante con paclitaxel cada 3 semanas no han producen resultados más dramáticos, mientras que varios estudios con docetaxel (también administrar cada 3 semanas) parecen tan positivos. Puede ser paclitaxel, actividad que es altamente dependiente de horario y para qué muerte celular es más dependiente de la duración de la exposición, funciona mejor cuando se administra semanalmente, Considerando que la eficacia del docetaxel depende menos de la programación. Si éste es el caso, entonces paclitaxel semanal puede llegar a ser igualmente efectivas como docetaxel parece ser incluso cuando se administra cada 3 semanas. Alternativamente, si docetaxel es simplemente una droga más activa, dando docetaxel semanal puede ser el régimen más eficaz de taxano. Si la rutina de uso de la administración de quimioterapia semanal en el adyuvante o neoadyuvante es práctico o no es en gran medida subjetiva, pero al menos parece la toxicidad de este enfoque es aceptable. Estos temas también se están abordando en ensayos en curso. Finalmente, taxanos han producido aumentos drásticos en las tasas de respuesta en el ajuste de neoadyuvante, pero, salvo el juicio de Aberdeen, beneficios de supervivencia todavía no han sido mostrados. Si, sin embargo, las tarifas de alta polimerización en cadena se traducen en beneficios de supervivencia general mayores de añadir taxanos para terapia adyuvante postoperatoria, podría sugerir que, a diferencia de otras drogas, taxanos son realmente más eficaces antes de la cirugía que después, como se predijo originalmente basado en experimentos de laboratorio. Evidentemente, queda mucho trabajo por hacer en esta área de investigación en terapia de cáncer de mama.

El Impacto Del Volumen De Médico Y Hospital En La Calidad De Los Resultados Quirúrgicos

Journal of Surgical Oncology. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14502775

Las Tasas De Tratamiento De Conservación De Mama No Son Diferentes En Médicamente Indigentes Versus Pacientes Asegurados Con Cáncer De Mama De Etapa Temprana

Journal of Surgical Oncology. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14502777

Múltiples estudios prospectivos aleatorios muestran conservación de mama terapia (BCT) resultados en las tasas de supervivencia igual a mastectomía (Mx) para pacientes con cáncer de mama de etapa temprana (CSMED). Sin embargo, BCT permanece subutilizado en ciertas áreas de la nación, sin razones claramente definibles. Varios estudios han implicado socioeconómico como una posible causa para esta disparidad en el uso BCT. Se intentó comparar tarifas BCT en el indigente médicamente versus pacientes asegurados, dentro de la misma institución.

El Efecto Sobre La Respuesta Del Tumor De La Adición Secuencial Docetaxel Preoperatoria Preoperatoria Doxorrubicina Y Ciclofosfamida: Resultados Preliminares Del National Breast De Adyuvante Quirúrgico Y Del Proyecto De Protocolo B-27

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14559892

La National Breast quirúrgica de adyuvante e intestino proyecto Protocolo B-27 fue diseñado para determinar el efecto de la adición de docetaxel después de cuatro ciclos de preoperatoria doxorrubicina y ciclofosfamida (AC) en las tasas de respuesta clínica y patológica y en la supervivencia libre de enfermedad y sobre todo de las mujeres con cáncer de mama operable.

Bryostatin 1/ionomycin (B / I) Ex Vivo Estimulación Activa Preferencial Los Linfocitos Sensibilizados Por El Tumor De L-selectinlow

International Immunology. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15262898

Hemos demostrado que el tumor vacuna sensibilizadas drenaje ganglionar (vDLN) las células activadas ex vivo con bryostatin y ionomycin (B / me) fueron capaces de inducir la regresión de antígeno específico de un tumor mamario murino, 4T07. vDLN células no activación con B / eran ineficaces. Presumimos que B / activa selectivamente linfocitos (CD62Llow) tumor sensibilizadas, para tener en cuenta la actividad altamente potente y tumorales. La hipótesis de que las células pueden activarse preferencial por B de CD8 + CD62Llow / mi tratamiento, infiltrarse en los tumores y mediar la regresión del tumor en ratones. Las células del tumor 4T07-IL2 fueron inyectadas en un bandolero trasera de ratones BALB/c. Diez días más tarde, vDLN fueron cosechadas y separado basado en la expresión de CD62L. Después de la separación, se activan las células b / I, ampliado con IL2 (40 UI/ml) durante 10 días y eventualmente transferido al tumor 4T07 teniendo ratones. Ratones ingenuos también fueron tratados con diferentes subconjuntos de células T y más tarde fueron desafiadas con las células del tumor 4T07. Para probar las respuestas in vitro al antígeno, los linfocitos ampliados fueron cultivados solos o con las células del tumor irradiado 4T07. Sobrenadantes fueron cosechadas después de 24 h y probados por ELISA de IFN-gamma. La importancia de la respuesta inmune del huésped fue probada por AIT en ratones athymic nude 4T07-cojinete. Anfitrión ratones fueron agotados en vivo de células CD4 o linfocitos T CD8 después vDLN AIT conocer los mediadores de la regresión del tumor. Con el fin de pista B / activé vDLN células, fueron marcador con CFSE antes de la transferencia adoptiva en anfitriones de tumor-cojinete. En varios puntos del tiempo, tumores, bazo y ganglios linfáticos de ratones anfitrión fueron cosechadas, doble tinción para la expresión del marcador de activación y analizadas por citometría de flujo. Las células CD62Llow ampliaron doce más que los linfocitos CD62Lhigh durante el período de la cultura de 10 días. Sobrenadante de células CD62Llow + 4T07 culturas contenidas 33-fold más IFN-gamma de sobrenadante de células CD62Lhigh + 4T07 culturas (843.9 pg/ml +/-135,8 vs 25,89 pg/ml +-0.01). La transferencia adoptiva de linfocitos CD62Llow inducida por regresiones completa del tumor en todos los ratones, mientras que los tumores regresan en sólo 17% de los ratones tratados con los linfocitos CD62Lhigh. Ingenuos ratones que recibieron CD62Llow B /-activa las células estaban protegidos de retos de futuro del tumor, mientras que los ratones dados CD62Lhigh células no mostró la misma resistencia al crecimiento del tumor. Tumores en ratones nude anfitrión regresaron después del tratamiento de la AIT. Agotamiento in vivo de células T CD4 después AIT no inhiben la regresión del tumor, pero depleción de células T CD8 derogó la regresión del tumor. vDLN células preferencial con tumor en los ganglios linfáticos de drenaje y proliferaban en vivo, persistiendo durante al menos 21 días y eran 95% CD44 + y 39% CD69 +. Bryostatin 1 y ionomycin, incrementando la actividad de la PKC y calcio intracelular, respectivamente, simulan señales intracelulares que resultan en la activación de células T. Preferentemente se activan las células de CD62Llow por B / I, llevando a un altamente eficaz antitumoral población de células T.

Biopsia Del Ganglio Centinela Después De La Quimioterapia Neoadyuvante En Cáncer De Mama: Resultados De National Breast De Adyuvante Quirúrgico Y Del Proyecto De Protocolo B-27

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15837984

Experiencia con la biopsia del ganglio centinela (SNB) después de la quimioterapia neoadyuvante es limitada. Examinamos la viabilidad y la exactitud de este procedimiento dentro de un ensayo aleatorizado en pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante.

Walter Lawrence, Jr.: Un Homenaje a Un Cirujano Oncólogo. "Estado Allí, Hecho Eso"

Journal of Surgical Oncology. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15895456

¿Centinela Nodo Micrometástasis Y Nodos No-centinela En El Cáncer De Mama: Cuánto Necesitamos Saber?

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16567763

Docetaxel Secuencial Preoperatorio O Postoperatorio Preoperatoria Doxorrubicina Más Ciclofosfamida Para El Cáncer De Mama Operable: Nacional Quirúrgica Mama Adyuvante Y Intestino Proyecto Protocolo B-27

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. May, 2006  |  Pubmed ID: 16606972

Este estudio fue diseñado para determinar el efecto de la adición de docetaxel (T) preoperatoria doxorrubicina y ciclofosfamida (AC), tasas de respuesta de cáncer de mama y la supervivencia global (SG) y supervivencia libre de enfermedad (DFS).

Omisión Después Re-supresión Negativa En El Tratamiento De Conservación De La Mama En Tumor Cama Impulso

Annals of Surgical Oncology. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16614879

Evaluamos la necesidad de un impulso de cama del tumor después de todo-mama radioterapia para el cáncer de mama de etapa temprana después de la cirugía conservadora de mama y re-supresión negativa.

Levantar La Cosecha De La Terapia Neoadyuvante Para El Cáncer De Mama: Reducción De La Morbilidad Con Biopsia Del Ganglio Centinela

Journal of Surgical Oncology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17192916

Proyección De Imagen De Multirresistencia Con 4-[18F] Fluoropaclitaxel

Nuclear Medicine and Biology. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17921033

Multirresistencia (MDR) es una causa de fracaso del tratamiento en muchos pacientes de cáncer. MDR se refiere a un fenotipo que un tumor es resistente a un gran número de drogas quimioterapéuticas naturales. Tener conocimiento previo de la presencia de tal resistencia sería disminuir la morbilidad de terapia fracasada y permitir la selección de individuos que pueden beneficiarse de la coadministración de fármacos inhibidores de MDR. El marcado con Tc-99 m sestamibi de radiotrazadores solo-fotón-emisión y tetrofosmin han mostrado algún valor predictivo. Sin embargo, radiotrazadores de emisión de positrones, que permiten la proyección de imagen dinámica cuantitativa, son prometedoras para una identificación más precisa y específica de tumores MDRtumors.MDR-expresando son resistentes al paclitaxel, que se utiliza comúnmente como un agente quimioterapéutico. 4-[18F] Fluoropaclitaxel (FPAC) es un análogo de la PET-radiactiva de paclitaxel. Estudios preclínicos han demostrado que la absorción de la FPAC ser inversamente proporcional a la expresión de MDR del tumor. Proyección de imagen de PET FPAC en voluntarios normales muestra biodistribución ser similar a la de los primates no humanos. La proyección de imagen en un paciente de cáncer de mama demostrado localización FPAC en un tumor primario que respondió a la quimioterapia, mientras que falta localizar en enfermedad mediastínica correspondió con respuesta sólo parcial.Proyección de imagen de PET FPAC prometedora para la identificación de pretratamiento no invasiva de tumores MDR-expresión. Mientras que es necesario trabajar mucho más, este trabajo representa un paso hacia la medicina personalizada guiada por imágenes.

La Quimioterapia Preoperatoria: Actualizaciones De National Breast De Ayudante Quirúrgico Del Intestino Proyecto Protocolos B-18 Y B-27

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18258986

Mama de adyuvante quirúrgico nacional y proyecto del intestino (NSABP) protocolo B-18 fue diseñado para determinar si cuatro ciclos de doxorrubicina y ciclofosfamida (AC) administraron preoperatorio mejora de mama cáncer de supervivencia libre de enfermedad (DFS) y general (OS) de la supervivencia en comparación con AC administrado postoperatoriamente. Protocolo B-27 fue diseñado para determinar el efecto de la adición de docetaxel (T) a la CA preoperatoria en las tasas de respuesta tumoral, DFS y OS.

Declaración De La Ciencia Sobre Tratamientos Locorregionales Después De La Quimioterapia Preoperatoria Para El Cáncer De Mama: Una Conferencia Del Instituto Nacional Del Cáncer

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18258988

Para revisar el estado de la ciencia con respecto a la terapia de la proyección de imagen y locorregional diagnóstica para pacientes con cáncer de mama reciben quimioterapia preoperatoria.

Medición De Las Células Tumorales Circulantes Como Punto Final Sustituto Para El Tratamiento Adyuvante Del Cáncer De Mama: ¿Qué Significan Y Qué Debemos Hacer Acerca De Ellos?

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18323543

Firmas Asociadas Con El Rechazo O La Recurrencia De Tumores Mamarios HER-2/neu-positive

Cancer Research. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18381452

Hemos demostrado previamente las células T mediada por el rechazo de las células de carcinoma de mama que sobreexpresan neu (MMC) en ratones FVB de tipo salvaje. Sin embargo, tras el rechazo de los tumores primarios, una fracción de los animales experimentaron una recurrencia de un neu-antígeno negativo de la variante (ANV) de MMC (modelo de la evasión del tumor) después de un largo período de latencia. En el presente estudio, se determinó que las células T derivadas de ratones de tipo salvaje FVB puede reconocer específicamente MMC mediante la secreción de IFN-gamma y se puede inducir la apoptosis de MMC in vitro. Neu transgénicos (FVBN202) ratones desarrollan tumores espontáneos y no puede rechazarla (modelo de la tolerancia del tumor). Para diseccionar los mecanismos asociados con el rechazo o la tolerancia de los tumores de MMC, se compararon los patrones de transcripción en el microambiente tumoral de rechazo MMC experimentando con los que se resistieron, ya sea por la pérdida de la evasión de la recurrencia del tumor / antígeno (tumores ANV) o debido a los mecanismos de tolerancia intrínsecas que se muestran por los ratones transgénicos. Perfiles de genes confirmó que el rechazo inmunológico está mediado principalmente por la activación de IFN-estimulado los genes y las células T efectoras mecanismos. El modelo de la evasión del tumor mostraron una activación combinado de Th1 y Th2, con una desviación hacia la respuesta inmune humoral Th2 y que no lograron el rechazo probablemente debido a la falta de antígeno diana. Curiosamente, el modelo de la tolerancia del tumor en lugar de mostrar vías de inmunosupresión mediante la activación de los mecanismos de regulación que incluían, en particular, la sobreexpresión de interleucina-10 (IL-10), el receptor de la IL-10, y el supresor de la señalización de citoquinas (SOCS) -1 y SOCS- 3. Estos datos proporcionan una hoja de ruta para la identificación de nuevos biomarcadores de la respuesta inmune en los ensayos clínicos.

Disección Ganglionar Axilar De Terminación Para El Cáncer De Mama: Retrasado Inmediata Versus Versus Ninguno

Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18640928

La Transferencia Adoptiva De Células T HER2/neu-specific Ampliado Con La Alternancia De Citoquinas Cadena Gamma Mediar Regresión Tumoral Al Combinarlo Con El Agotamiento De Mieloide Derivados De Células Supresoras

Cancer Immunology, Immunotherapy : CII. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 18979098

La inmunoterapia adoptiva (AIT) con ex-vivo ampliación de las células T HER-2/neu-specific ha mostrado resultados prometedores iniciales difundidos en contra de las células tumorales en la médula ósea. Sin embargo, ha fracasado en promover una respuesta objetiva contra los tumores primarios. Se presenta por la primera vez que se alternan citoquinas cadena gamma (IL-2, IL-7 e IL-15) ex vivo puede expandir los linfocitos Neu-específicos que pueden matar los tumores de mama in vitro. Sin embargo, la eficacia antitumoral de estas células neu-T específicas se vio afectada por los crecientes niveles de las células supresoras mieloide derivados (MDSC) durante la etapa pre-maligna en FVBN202 modelo de ratón transgénico de carcinoma de mama. Combinación de AIT con el agotamiento de MDSC, in vivo, se tradujo en la regresión de tumores primarios neu positivos. Es importante destacar que, Neu-respuestas de anticuerpos específicos se han restaurado sólo cuando AIT se combinó con el agotamiento de MDSC. Los estudios in vitro que determina MDSC causado inhibición de la proliferación de células T de una manera dependiente del contacto. En conjunto, estos resultados sugieren que la combinación de AIT con el agotamiento o la inhibición de MDSC podría conducir a la regresión de los tumores mamarios.

La Gemcitabina Inhibe Directamente Mieloides Derivados De Células Supresoras En BALB / C Ratones Portadores Del Carcinoma Mamario 4T1 Y Expansión Aumenta De Las Células T De Ratones Portadores De Tumores

International Immunopharmacology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19336265

Mieloides derivados de células supresoras (MDSCs) se acumulan en los ratones 4T1 carcinoma de mama de apoyo y presentar una barrera para el éxito de la inmunoterapia adoptiva (AIT) la supresión de la inmunidad de células T. En este estudio, se determinó la inhibición de la MDSCs de gemcitabina (GEM), un agente de quimioterapia que pueden tener efectos favorables inmunológicas. Ratones BALB / c 4T1 se inocularon con células de carcinoma mamario y se trató con GEM ya sea una vez por semana a partir de 5 días después de la inoculación del tumor (GEM temprano) o como una sola dosis en días 20-25 (GEM TARDE). Esplénicos células mononucleares fueron aisladas, que se activa in vitro, se expandió, y se estimularon con antígeno tumoral. Las células T se utiliza entonces para AIT para tratar ratones portadores de tumor. Tratamiento GEM TEMPRANA de 4T1 ratones portadores de tumores, inhibió el crecimiento del tumor, reduce esplenomegalia, y disminuyó significativamente la proporción MDSC en el bazo. El apoyo a un efecto directo se demuestra a través de la supresión de la MDSCs en el bazo, la médula ósea, sangre y cosecharon 24 y 48 horas después del tratamiento GEM TARDE, a pesar de una disminución significativa en la carga tumoral. Curiosamente, el tratamiento de ratones portadores de tumores con GEM aumentadas expansión in vitro de células T esplénicas y aumentó la secreción de IFN-gamma en respuesta a la estimulación por el antígeno del tumor. Sin embargo, a pesar de GEM-mediada por la inhibición de la supresión de MDSC, células T esplénicas de los ratones con tumores avanzados no eran eficaces in vivo contra tumores establecidos. Este estudio proporciona apoyo a la inhibición directa de MDSCs y la reducción directa de la carga tumoral 4T1 por el GEM en ratones portadores de tumores. GEM tratamiento de ratones con tumores avanzados mejora la función de células T y el crecimiento in vitro.

T Humanas Células Expresan CD25 Y Foxp3 Al Fenotipos De Activación Y Prueba Efectoras / Memoria Sin Ninguna Función De Regulación / Supresor

Journal of Translational Medicine. 2009  |  Pubmed ID: 19849846

Foxp3 se ha sugerido como un marcador estándar para murino Tregs mientras que su papel como marcador de células T reguladoras humana es objeto de controversia. Mientras que algunos informes han demostrado que el ser humano Foxp3 + células T había ninguna otra función de regulación han demostrado su papel en la inhibición de la proliferación de células T.

Ablación Térmica Por Radiofrecuencia De Tumores De Mama Combinado Con La Administración Intralesional De IL-7 E IL-15 Anti-Aumenta Respuestas Inmunes a Tumores E Inhibe El Desarrollo Tumoral Y Las Metástasis

Breast Cancer Research and Treatment. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 18425677

El desarrollo del tumor o la repetición es siempre un motivo de preocupación después de la ablación térmica por radiofrecuencia (ARF) de los tumores. Para determinar si la combinación de la RFA con citocinas inmunológicamente activas podría inducir tumores respuestas inmunes específicas contra el carcinoma de mama e inhibir el desarrollo de tumores o metástasis, se evaluó la inyección intralesional de IL-7 e IL-15 en la RFA tratados con tumores murinos. Se han utilizado dos modelos diferentes de carcinoma de mama con sobreexpresión de neu: carcinoma mamario de ratón (MMC) en FVBN202 ratón transgénico y los tumores 4T1 en ratones Balb / c ratón. MMC tienden a recaer, incluso en la presencia de neu-respuesta inmune específica, y 4T1 es un tumor trasplantables débilmente inmunogénico, altamente agresivo y metastásico. En el crecimiento in vivo de dos de estos tumores también se asocia con un mayor número de CD11b + Gr1 + mieloide derivados de las células supresoras (MDSC). Hemos demostrado por primera vez que a diferencia de la RFA solo, ARF combinada con la administración de IL-7 intralesionales e IL-15 (después de la ARF), indujo respuestas inmunes a los tumores, inhibían el desarrollo tumoral y la metástasis de pulmón, y la reducción de MDSC.

GM-CSF Es Uno De Los Principales Tumores De Mama Derivados De Factores Solubles Que Participan En La Diferenciación De Células CD11b-Gr1-progenitoras De Médula ósea En La Mieloide Derivados De Células Supresoras

Breast Cancer Research and Treatment. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 19898981

Informes recientes han demostrado la implicación de la carga tumoral, así como el GM-CSF en el apoyo mieloide derivados de las células supresoras (MDSC). Sin embargo, no se sabe lo que las células progenitoras pueden diferenciarse en MDSC en presencia de GM-CSF, y si FVBN202 modelo de ratón transgénico de carcinoma de mama pueden mostrar la distribución espontánea subconjunto de CD11b + Gr1 + células. Además, no se sabe por qué CD11b + + Gr1 células derivadas de animales libres de tumor y el tumor de rodamiento-exhiben diferentes funciones. En este estudio, se determinó que el GM-CSF fue uno de los factores solubles derivados del tumor que la diferenciación inducida de células CD11b-Gr1-progenitoras de la médula ósea dentro de las células monocitos / granulocítica hueso en CD11b + Gr1 + células. También puso de manifiesto que Gr1 + CD11b + células en los ratones FVBN202 consistió en CD11b + Ly6G-Ly6C + supresor y CD11b + + Ly6G Ly6C + no supresores subconjuntos. Anteriormente variaciones reportadas entre los animales libres de tumor y el tumor de rodamiento-en la función de su CD11b + Gr1 + células se encontró que debido a las variaciones en la proporción de estos dos subconjuntos. Por lo tanto, el aumento de proporciones de CD11b + Gr1 + células derivadas de tumores animales libres de revelado su actividad supresora de las células T in vitro. Es importante destacar que el GM-CSF apoya la generación de CD11b + Ly6G-Ly6C + subconjuntos supresores que inhiben la proliferación, así como anti-tumoral en función de neu-células T específicas. Estos hallazgos sugieren revisar el uso de GM-CSF para la expansión de las células dendríticas, ex vivo, basado en células para la inmunoterapia o como un adyuvante de vacunas para los pacientes con cáncer en los que MDSC desempeñar un papel importante en la supresión de la inmunidad anti-tumoral respuestas.

Influencia Del Inhibidor De La Fosfodiesterasa, Sildenafil, Sensibilidad a La Quimioterapia En Las Células Del Tumor De Mama

Breast Cancer Research and Treatment. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20155316

Se realizaron estudios para determinar la influencia del inhibidor de la fosfodiesterasa, sildenafil, en sensibilidad a adriamycin (doxorrubicina) en cuatro líneas de células de tumor de mama humana y una línea de tumor mamario murino. Sildenafil no interfirieron con la efectividad de adriamicina en cualquiera de las líneas celulares probadas. Sildenafil no protegen a las células MDA-MB231 contra la citotoxicidad del cisplatino, taxol o camptotecina. Sildenafil mejora sensibilidad a adriamycin marcado en los p53 mutantes MDA-MB231 y p53 nulas MCF-7/E6 células y moderado en el MCF-7/caspasa 3 y 4T1 líneas de celulares. En las células MDA-MB231, sildenafil aumenta el grado de daño del ADN inducida por adriamicina, así como el grado de muerte celular apoptótica. Sildenafil no influyó en sensibilidad a la adriamicina en células de médula ósea o los macrófagos. En un modelo inmunocompetente de cáncer de mama (4T1 carcinoma mamario en ratones Balb/c), sildenafil no atenuar los efectos antitumorales del adriamycin; Además, la combinación de Viagra con adriamicina no era más tóxicos para los animales que solo adriamycin. Dado que el sildenafil ha demostrado tener el potencial para proteger el corazón contra la toxicidad del adriamycin, estos estudios sugieren que la inclusión de sildenafil con protocolos quimioterapéuticos convencionales que implican adriamycin (y posiblemente cisplatino, camptotecina o paclitaxel) no debe comprometer la eficacia antitumoral de estos fármacos ni mejorar su toxicidad para el paciente.

Quimioterapia Neoadyuvante Para El Cáncer De Mama Operable: Individualización Locorregional Y Terapia Sistémica

Surgical Oncology Clinics of North America. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20620930

Quimioterapia neoadyuvante (NAC) está siendo utilizada con mayor frecuencia en el cuidado de las mujeres con cáncer de mama multidisciplinar. NAC puede incrementar las posibilidades para la conservación de la mama exitosa y puede disminuir la necesidad de vaciamiento axilar en pacientes seleccionados. Algunos pacientes con tumores de chemoresistant pueden beneficiarse más de la terapia hormonal neoadyuvante. El mayor potencial de este enfoque es predecir las respuestas de los cánceres de mama diferentes a la terapia basada en perfiles moleculares. Esto acelerará la mejor comprensión de la biología del cáncer de mama y el progreso hacia la terapia mejorada y más individualizada.

Fenotipo, Funciones Y Destino De Eventualmente Transfieren Linfocitos Drenaje Del Tumor Activados Ex Vivo En Ratones Con Un Carcinoma Mamario Sistema Inmunitario Débil Agresivo

BMC Immunology. 2010  |  Pubmed ID: 21050466

Regresión de tumores establecidos puede ser inducida por inmunoterapia adoptiva con linfocitos de ganglio linfático drenaje tumor activados con bryostatin y ionomycin. Presumimos que la regresión del tumor está mediada por un subconjunto de los linfocitos T transferidos, que selectivamente infiltrarse en el tumor, los ganglios linfáticos de drenaje y proliferan en vivo.

Efectos De La Supresión Quirúrgica Sobre La Supervivencia De Los Pacientes Con Etapa IV El Cáncer De Mama

The Journal of Surgical Research. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 19375721

No-paliativo la resección del tumor primario en cáncer de mama IV etapa es controvertida. Nuestro objetivo fue determinar si la cirugía mejora la supervivencia de los pacientes en estadio IV.

IL-7 + IL-15 Son Superiores a Los De IL-2 Para La Expansión Ex Vivo De 4T1 Específicos Mamarias Carcinoma De Células T-con Mayor Eficacia Contra Los Tumores En Vivo

Breast Cancer Research and Treatment. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 19826947

La regresión de tumores establecidos puede ser inducida por la inmunoterapia adoptiva (AIT) con el nodo linfático de drenaje del tumor (DLN) linfocitos activados con briostatina y ionomicina (B / I). Tumorales sensibilizadas antígeno-linfocitos DLN de ratones BALB / c con 10-día carcinomas mamarios 4T1 se cosecharon, activado con B / I, y se expanden en cultivo, ya sea con interleucina-2 (IL-2) o IL-7 + IL-15. Rendimientos celular, proliferación, fenotipos, y en las respuestas in vitro a los antígenos tumorales fueron comparadas para las células cultivadas en diferentes citocinas. Estas células T también se ensayaron para la actividad antitumoral contra establecidos carcinomas mamarios 4T1 después de la inoculación de las células tumorales por vía subcutánea (sc). IL-7/15 resultó en mucho más rápido y más prolongado proliferación de B / I-T activadas las células que el cultivo de las mismas células en IL-2. Esto dio lugar a aproximadamente 5-10-veces mayores rendimientos de células viables. Cultura en IL-7/15 produjo una mayor proporción de CD8 (+) las células T y una mayor proporción de células con un fenotipo de memoria central. Las células T cultivadas en IL-2 presentaron mayores interferón-gamma (IFN-gamma) las respuestas de liberación contra el antígeno del tumor de las células cultivadas en IL-7/15. La transferencia adoptiva de B / I activado por las células T cultivadas en IL-7/15 demostrado una eficacia mucho mayor contra los tumores 4T1 in vivo. La activación de tumor antígeno-sensibilizados células T con B / I y la cultura de la IL-7 + IL-15 es una modificación de los regímenes estándar prometedor para la producción de células T para su uso en AIT de cáncer.

Escape Tumoral Y La Progresión Del Cáncer De Mama HER-2/neu Negativo Bajo Presión Inmune

Journal of Translational Medicine. 2011  |  Pubmed ID: 21453513

Datos que se desprenden de los estudios pre-clínicos y clínicos sugieren que HER-2/neu-specific respuestas de células T podría inducir la pérdida de HER-2/neu antígeno en las células tumorales. Estos datos sugieren que los pacientes con cáncer de mama HER-2/neu negativa podría haber tenido lesiones premalignas HER-2/neu positivos en el pasado que progresaron a cáncer de mama HER-2/neu negativa a presión inmune HER-2/neu-specific.

Activar Las Células NKT Y Células NK Hacer Que Las Células T Resistentes a La Mieloide Derivados De Células Supresoras Y De Resultados En Una Efectiva Terapia Adoptiva Celular Contra El Cáncer De Mama En El Ratón Transgénico FVBN202

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21670315

Los intentos de curar el cáncer de mama con la terapia celular adoptiva (ACT) no han tenido éxito. Esto se debe principalmente a la presencia de tumores inducidos por inmuno-supresores mecanismos, así como la falta de tumor células T reactivas para proporcionar respuestas a largo plazo de memoria en vivo. Para abordar estos desafíos de importancia clínica, hemos desarrollado un protocolo ex vivo para la expansión del tumor reactivos obtenidos a partir de células del sistema inmune animales portadores de tumores antes o después de la radioterapia local. Se utilizó un protocolo de Ag libre que incluyó 1/ionomycin briostatina y secuenciales comunes de la cadena γ-citoquinas (IL-7/IL-15 + IL-2). El protocolo propuesto ampliar el tumor las células T reactivas, así como se activan las células T no, incluyendo las células NKT, células NK, y de IFN-γ productoras de células dendríticas asesinas. Eficacia antitumoral de las células T dependía de la presencia de células no T. Los efectores no las células T también ha hecho las células T resistentes a la mieloide derivados de las células supresoras. La terapia de radiación altera la distribución fenotípica y diferenciación de células T, así como su capacidad para generar centrales células T de memoria. Actuar por medio de las células expandidas protegidas animales de desafío tumor y genera respuestas a largo plazo de la memoria contra el tumor, siempre que los leucocitos se obtuvieron a partir de animales portadores de tumores antes de la terapia de radiación. El ex vivo protocolo también fue capaz de expandirse HER-2/neu-specific células T derivadas de las CMSP de un solo paciente con carcinoma de mama. Estos datos sugieren que el protocolo de ley propuesta debe ser estudiada en detalle en los pacientes con cáncer de mama.

Unión a Metil Dominio Proteína 2-dependiente De La Proliferación Y Supervivencia De Las Células De Cáncer De Mama

Molecular Cancer Research : MCR. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21693597

Proteína de dominio de unión a metil citosina 2 (MBD2) se ha demostrado para enlazar a y mediar la represión de genes supresores de tumor metiladas en las células cancerosas, donde es común el repatterning de metilación CpG y silenciamiento del gen asociado. Hemos investigado el papel de MBD2 en el crecimiento de células de cáncer de mama y la expresión de genes supresores de tumor. Mostramos que estable short hairpin RNA (shRNA)-mediada caída de MBD2 conduce a suprimir el crecimiento de epiteliales mamarias humanas cultivadas del cáncer, SK-BR-3, MDA-MB-231 y MDA-MB-435. El pico antiproliferativo ocurre sólo después de la caída de MBD2 sostenida y estable. Una vez establecida, la inhibición del crecimiento persiste con el tiempo y conduce a una propensión marcado disminuida para líneas de celulares de cáncer de mama agresivo formar tumores xenoinjerto in vivo en ratones de nu/nu/c Bagg Albino (BALB). Los efectos de la caída de MBD2 crecimiento están acompañados por derepression de genes supresores de tumores, incluyendo DAPK1 y KLK10. Ensayos de inmunoprecipitación de cromatina y secuenciación de bisulfito Mostrar MBD2 enlace directamente a los promotores hiper metilados y CpG-ricos de tanto DAPK1 y KLK10. Notablemente, la metilación asociada a Isla CpG de promotor de estos genes se mantuvo estable a pesar de la fuerte activación transcripcional en células de precipitación MBD2. Expresión de una proteína shRNA-resistente de MBD2 dio lugar a la restauración del crecimiento y resilencing de los genes supresores de tumores de MBD2-dependiente. Nuestros datos sugieren que desacoplar CpG metilación de modificaciones de remodelación e histona cromatina represivo quitando MBD2 es suficiente para iniciar y mantener la transcripción de genes supresores tumorales y suprimir el crecimiento de células neoplásicas. Estos resultados muestran un papel para MBD2 en la progresión del cáncer y apoyan la posibilidad de dirigirse MBD2 terapéutico en cáncer de mama agresivo.

Una Firma De La Transcripción Del Gen De La Obesidad En El Cáncer De Mama

Breast Cancer Research and Treatment. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21750966

La obesidad se piensa contribuir al peor resultado de la enfermedad en el cáncer de mama como consecuencia del aumento de los niveles de factores endocrinos secretada por el adipocito, insulina y factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) que aceleran la proliferación de la célula tumoral y afectar la respuesta al tratamiento. Se examinaron los efectos de la obesidad del paciente en la expresión de genes de tumor primario de mama, perfilando la transcripción de un conjunto de 103 tumores para los cuales fue comprobado IMC los pacientes (BMI). Perfiles de la muestra se estratificaron según el fenotipo de la obesidad de pacientes definido como normal (IMC 25 <), sobrepeso (IMC 25-29.9), u obeso (IMC ≥ 30). alteraciones de expresión génica Generalizada fueron evidentes en tumores de mama de pacientes obesos en comparación con otros tumores, lo que nos permite definir una firma transcripcional asociada a obesidad cáncer de 662 genes En múltiples conjuntos de datos de expresión pública de los cánceres de la mama (representación > 1.500 pacientes), la manifestación de los patrones de la firma de obesidad correlacionada con la manifestación de una firma de gene de señalización de IGF y (en menor medida) con bajos niveles de receptor de estrógeno. En una cohorte de pacientes, manifestación de la firma de obesidad correlaciona con menor tiempo de metástasis. Un número de pequeñas moléculas inducida o suprimido el programa transcripcional asociada a obesidad in vitro; estrógenos alfa-estradiol y levonorgestrel hexestrol inducida por el programa, mientras que varios agentes antiparkinsonianos dirigidos a vías de receptor del neurotransmisor represión el programa. Obesidad en pacientes con cáncer de mama parece afectar los patrones de expresión del gen del tumor (quizás como resultado de la química del cuerpo alterado). Estos resultados justifican la posterior investigación de obesidad asociada modificadores del resultado de riesgo y enfermedad de cáncer de mama.

Dosimetría Humana Y Distribución Preliminar Tumor De 18F-fluoropaclitaxel En Voluntarios Sanos Y Recién Diagnostican a Pacientes De Cáncer De Mama Mediante PET/CT

Journal of Nuclear Medicine : Official Publication, Society of Nuclear Medicine. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21849404

(18)F-fluoropaclitaxel es una forma radiactiva de paclitaxel, un agente de quimioterapia utilizados. Datos preclínicos sugieren que (18) F-fluoropaclitaxel puede ser un sustituto razonable para medir la absorción de paclitaxel. Como sustrato de la P-glicoproteína, una bomba de eflujo de drogas asociada con multirresistencia, (18) F-fluoropaclitaxel también puede ser útil en la identificación de multirresistencia y predecir la respuesta del tumor para drogas que no sean de paclitaxel.

Bevacizumab a La Quimioterapia Neoadyuvante Para El Cáncer De Mama

The New England Journal of Medicine. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22276821

Bevacizumab y antimetabolitos capecitabina y gemcitabina han demostrado mejorar los resultados cuando se añade a los taxanos en pacientes con cáncer de mama metastásico. Los objetivos principales de este estudio fueron determinar si la adición de capecitabina o gemcitabina a quimioterapia neoadyuvante con docetaxel, seguido de doxorrubicina más ciclofosfamida, aumentaría las tasas de respuesta patológica completa en el pecho en las mujeres con el receptor del factor de crecimiento epidérmico operable, humano 2 (HER2)-negativo de cáncer de mama y si añadir bevacizumab a estos regímenes de quimioterapia aumentaría las tasas de respuesta patológica completa.

Una Firma De Los Genes De La Función Inmunitaria Relacionada Con La Supervivencia Libre De Recurrencia En Pacientes Con Cáncer De Mama

Breast Cancer Research and Treatment. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 21479927

La importancia clínica de tumor infiltrante las células inmunes se ha reportado en una variedad de carcinomas humanos, incluyendo el cáncer de mama. Sin embargo, la firma molecular del tumor infiltrante las células inmunes y su valor pronóstico en pacientes con cáncer de mama sigue siendo difícil. La hipótesis de que una red distinta de genes de la función inmune en el sitio del tumor pueden predecir un riesgo bajo en comparación con alto riesgo de recaída a distancia en pacientes con cáncer de mama, independientemente de la condición de ER, PR, HER-2/neu, o en sus tumores. Hemos llevado a cabo estudios retrospectivos de cohortes en una variedad de pacientes con cáncer de mama con una recidiva tumoral 1.5 años frente a los que con una supervivencia de hasta 7 años sin recaídas. Los RNAs fueron extraídos de los especímenes de tumores congelados en el momento del diagnóstico y se sometió a análisis de microarrays y en tiempo real RT-PCR. Tejidos embebidos en parafina también fueron sometidos a técnicas de inmunohistoquímica. Se determinó que una red de genes de función inmune involucradas en el desarrollo de células B, el interferón señalización asociada con el rechazo de aloinjertos y la reacción autoinmune, camino para la presentación de antígenos, y la diafonía entre la respuesta inmune innata y adaptativa eran exclusivamente aumentada en los pacientes con supervivencia libre de recaída. Entre los 299 genes, cinco genes que incluían B genes de respuesta de células se encuentran predecir con una precisión de&gt; 85% de supervivencia libre de recaída. En tiempo real RT-PCR confirmó la firma de pronóstico 5-gen que es distinta de una firma aprobado por la FDA de 70 genes del panel de MammaPrint y desde el panel de ensayo de Oncotype DX recurrencia puntuación. Estos datos sugieren que la inmunoterapia adyuvante en pacientes con alto riesgo de recaída puede reducir la recurrencia del tumor mediante la inducción de los genes de la función inmune.