JoVE Neuroscience
Heidi M. Mitchell, David M. White, Richard P. Kraig
Department of Neurology, The University of Chicago Medical Center
我们寻求定义冷预处理手段确定疗法的发展新目标,以保护脑损伤发病前的神经免疫信号。我们目前所做的这些工作需要的生物系统,实验操作,加上技术能力的高度重复性和敏感的战略。
JoVE Neuroscience
Aya D. Pusic*1, Yelena Y. Grinberg*1, Heidi M. Mitchell2, Richard P. Kraig1
1Department of Neurology and Committee on Neurobiology, The University of Chicago Medical Center, 2Department of Neurology, The University of Chicago Medical Center
偏头痛和慢性偏头痛的转变是巨大的医疗负担,需要改进治疗方案。我们寻求神经免疫信号调制易患偏头痛如何定义,建模
Dose-response : a Publication of International Hormesis Society. 2010 | Pubmed ID: 21191481
环境浓缩,即智力、 社会和体育活动的增加使大脑更有弹性随后神经系统疾病。这种效果的机制仍未完全定义的但有证据显示肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 参与。肿瘤坏死因子-α,敏锐地高级别,拥有固有的能力,以加强与神经系统疾病相关的损伤。相反,随着时间推移,符合生理调节兴奋低各级肿瘤坏死因子-α 的影响是营养。有证据表明神经活动触发涉及肿瘤坏死因子-α 的低级炎症信号。此低级 TNF-α 信号改变基因表达,从而增强抵御疾病。慢性无足够时间的减少活动必要的营养适应活动增加时,大脑免疫信号可能成为慰藉。例如,这种活动 tonically 增加可能解释转型幕到慢性偏头痛相关增加遗传易感性的传播抑郁症,此病的最可能的根本原因。因此,其作用是改变基因表达和其主要的细胞来源,小胶质细胞产生肿瘤坏死因子-α 似乎有力地定位协调 hormetic 免疫信号,确定了表型的神经系统健康和疾病的大脑活动。
Journal of Neurochemistry. Apr, 2011 | Pubmed ID: 21070241
冷先入为主的思想使降低了随后脑损伤的小动物,但底层的机制仍未定义。随着低温触发系统性的巨噬细胞产生肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和其他神经先入为主的思想使刺激取决于此细胞因子,我们推断将与冷先入为主的思想使神经保护同样涉及小胶质细胞和肿瘤坏死因子-α。此外,切片文化密切近似及其在体内的对应,而包括静止的小胶质细胞,我们可以用大鼠海马脑片文化来确认这一假设的情况。此外,炎性细胞因子基因筛查与随后聚合酶链反应和免疫确认的有针对性的 mRNA 和相关的蛋白变化表明冷先入为主的思想使触发本地化为小胶质细胞和白细胞介素 (IL) 本地化主要为海马锥体神经元的百分之十一和较少,显著上升的肿瘤坏死因子-α 的大幅上升星形胶质细胞。重要的是,辅以冷和白细胞介素-11,抗炎细胞因子,抑制肿瘤坏死因子-α 的表达,废除另有明显的保护。相反,冷先入为主的思想使加上封锁的白细胞介素-11 与冷能干独自见到信号进一步增强神经的保护作用。因此,生理激活大脑炎症细胞因子信号转导,和其放大的重合的抗炎细胞因子信号转导,抑制可能是适当时机可以模仿示冷先入为主的思想使保护的新型疗法的发展目标。