A キナーゼ アンカリング タンパク質 3 メッセンジャー RNA 発現卵巣癌とその予後上で。

International Journal of Cancer. Journal International Du Cancer. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14618620

固定が蛋白質キナーゼ 3 (AKAP3) 精子タンパク質であり、普通成体組織の精巣に制限するのにその表現が表示されます。我々 は 20 正常卵巣と 54 の卵巣癌の組織型別, 学年と逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によるステージにおける AKAP3 mRNA の発現を調べた。PCR の製品は従来の agarose のゲルの電気泳動と式化を決定する、マイクロ チップをつまんでデバイス上のキャピラリー電気泳動によって分析しました。ほとんど、あるいはまったく式 20 の正常卵巣標本で観察されました。高 AKAP3 mRNA の発現は 15 卵巣癌標本 (28%) で認められた.式組織異型度と臨床病期と相関があった。AKAP3 mRNA 認めた不完全に有意に高い頻度で差別化 (p 0.009 =) と高度な段階 (III と IV p 0.014 =) 腫瘍。AKAP3 mRNA の発現とその他の変数の間相関は認められなかった。多変量解析、AKAP3 mRNA の発現は両方の重要な予測する全体的な発見され、無進行生存患者の不十分な腫瘍分化しました。

グリオーマ固有の RFX4 E と F のアイソ フォームと患者における体液性免疫応答の同定。

Cancer Science. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16271074

規制因子 X 4 (RFX4) では、2 つの的亜種、RFX4 スプライシング-A と B、精巣で報告されました。本研究は、RFX4 C、D、E、および -F は、トラン スクリプトの亜種を識別し、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による実証その RFX4 A-b と-c Mrna は精巣でのみ表現され、RFX4 D mRNA にのみ正常脳組織を表現しました。腫瘍の RFX4 E と F RFX4 D mRNA に加えてグリオーマの cDNA の端と RT-PCR 解析の急速な拡大によって表現されました。肺、食道、胃、大腸、肝臓癌などの他の腫瘍における RFX4 mRNA の発現は観察されなかった。高発現定量的リアルタイムすべてバリアントの転写産物の検出共通プライマー対を用いた RT-PCR を示した正常な睾丸, 低式脳 （1 ％）、精巣内の式と比較して 17 61 グリオーマ (28%) の過剰発現。DC28 モノクローナル抗体 (mAb) を使用して西部のしみの分析は、RFX4 A の発現を示した RFX4 D C 末端の組換えタンパク質と-c 蛋白質ですがない RFX4 B 蛋白質、精巣、および RFX4 D 脳でタンパク質の発現に対して生産。また、RFX4 E と F の蛋白質がない RFX4 D タンパク質の発現は神経膠腫で観察されました。DC28 の mAb を用いた免疫組織化学分析における精巣および神経膠細胞の精母細胞の核染色陽性であった。RFX4 に対する抗体 3 58 (5%) の神経膠腫患者の血清の RFX4 E と F の蛋白質の神経膠腫患者の免疫原性を示唆して、elisa アッセイによって発見されました。

接合部の接着分子は、ジャム A、です長期造血再取得のための新規細胞表面マーカー幹細胞。

Blood. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 17986666

接合部の接着分子 A （ジャム-A/ジャム-1/F11R） 上皮と血管内皮細胞と白血球、血小板、赤血球などの造血細胞で発現細胞接着分子です。ここでは、ジャム A 高レベル濃縮造血幹細胞 （HSC） 分数で表されることを示す;つまり、CD34(+)c-Kit(+) は孵卵 11.5 (E11.5) 大動脈-gonod-ニワトリ （AGM） と E11.5 胎児肝 （フロリダ州） として c-Kit(+)Sca-1(+)Lineage(-) (KSL） 細胞 E14.5 フロリダ、E18.5FL、および成人の骨髄 (BM) の細胞します。開発中にそれらのティッシュ内の JAM-A(+) セルの割合を減少しているが、HSC の分数で表現の人生を通して維持されます。アッセイのコロニーを形成 JAM-A(+) 細胞における多能コロニー形成活動が JAM-A(-) 細胞濃縮 HSC 画のすべてのそれらのティッシュでより高くが明らかとなった。移植の試金は長期 reconstituting HSC (LTR HSC) 活動の排他的 JAM-A(+) の人口は全体の BM 細胞から直接反 JAM A による抗体単独でソート JAM-A(+) 細胞における高度に濃縮されてことを示します。一緒に、これらの結果はジャム A を示す様々 な造血組織における造血前駆体で表現され、LTR HSCs を分離するには優秀なマーカーです。

HERV K の同定における自家患者血清とその免疫原性を用いた SEREX による前立腺癌抗原をギャグします。

Cancer Immunity : a Journal of the Academy of Cancer Immunology. 2008  |  Pubmed ID: 19006261

前立腺癌 HERV K ギャグ関連 NGO-Pr-54 抗原自家患者血清を用いた SEREX 解析によって同定されました。NGO 広報 54 mRNA だったかすかに正常前立腺で表現することが観察し、卵巣癌を含む癌の様々 なを強く表明 (5/8)、前立腺がん (6/9) と白血病 (5/14）。バクテリオファージのプラクの試強い反応絶えずクローン ZH042 がみられた、シーケンスは蛋白質の製品のためのコーディングに含まれていることを示唆して NGO-Pr-54 の 5' 末端の削除ですで。TI 35 mAb 組換え蛋白質を使用して生産された (438 aa) ZH042 のシーケンスから推定されます。クローン ZH042 293 t 細胞へのトランスフェクション結果の生産は西部のしみが付くことによって可視化された約 50 kDa の分子。分子の自然な生産は、SK-メル-23 メラノーマ細胞ラインで確認されました。間接蛍光抗体法 NGO-Pr-54 蛋白質が細胞質のように、細胞表面表現だったことを示した。細胞表面発現 TI 35 mAb を用いたフローサイトメトリーによって確認されました。NGO 広報 54 に対する抗体応答は、悪性黒色腫 (13.2%) だけでなく、前立腺 (4.2%) とがん膀胱 (5.1%), 肝 (4.1%), 肺 (3.4%), 卵巣 (5.6%) の患者で観察されました。

Batf3 欠乏 CD8alpha + 樹状細胞の重要な役割細胞傷害性 T 細胞免疫を明らかにします。

Science (New York, N.Y.). Nov, 2008  |  Pubmed ID: 19008445

In vitro で観察が示唆されたがクロス プレゼンテーション抗原の主に CD8alpha + 樹状細胞が媒介、in vivo での分析が選択的にこのセルの血統を排除するシステムの欠如によって妨げられています。我々 転写因子 Batf3 の欠 CD8alpha + 樹状細胞の開発をアブレーション生体内における免疫の役割を検討することを示します。Batf3/マウス樹状細胞がクロス プレゼンテーションでは、欠陥品であったし、Batf3/マウス ウイルス特異 cd8 陽性 T 細胞応答西ナイル ウイルスを欠いていた。重要なは、Batf3/マウスで serex 同系腫瘍の拒絶反応が悪くなった。CD8alpha + 樹状細胞とクロス プレゼンテーション ウイルス レスポンスと腫瘍拒絶反応のための重要な役割が示唆されました。

ゾレドロネート、拡張γδTcellsを使用した進行性非小細胞肺癌に対する養子免疫療法：第I相臨床試験

Journal of Immunotherapy (Hagerstown, Md. : 1997). Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21304399

人間のγδT細胞はVγ9Vδ2T細胞受容体および/またはNKG2Dを使用して非小細胞肺癌（NSCLC）細胞を認識し、殺すことができます。我々は、ゾレドロネートおよびインターロイキン-2（IL-2）で培養することにより、末梢血単核細胞からのγδT細胞の臨床グレードの大規模ex vivoでの展開を確立しています。私の研究は、再注入するex vivoでの安全性と潜在的な抗腫瘍効果を評価するために実施したフェーズでは、再発または進行性NSCLC患者において、γδT細胞を拡大しました。患者の末梢血単核細胞は14日間ゾレドロネート（5μM）およびIL-2（1000 IU / ml）で刺激した。採取した細胞は、主γδT細胞は、追加のIL-2、6回の合計せずに2週間毎に静脈内投与されました。転送γδT細胞の累積数×10⁹（中央値、15.7×10⁹）2.6から45.1の範囲であった。 15例は、これらのγδT細胞を養子免疫療法を施行した。治療に関連する重篤な有害事象は認められなかった。 Immunomonitoringデータは、注入の増加に伴い、周辺γδT細胞の数が徐々に増加したことを示した。すべての患者は589日と126日の無増悪生存期間の中央値の生存期間の中央値と調査期間中に生きているままであった。固形腫瘍のレスポンスの評価基準に従って、客観的応答がありませんでした。残りの6人の評価可能な患者は4週間第六転送後に進行性の病気を経験したのに対し、6人の患者は、安定した病気を持っていた。我々は他の治療法に対して難治性NSCLC患者において安全かつ実現可能であるゾレドロネート発泡γδT細胞のその養子免疫伝達を締結する。

腎癌の免疫療法を探る

International Journal of Urology : Official Journal of the Japanese Urological Association. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21599759

I 型インターフェロンの腫瘍免疫拒絶の樹状細胞による選択的に必要です。

The Journal of Experimental Medicine. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21930769

がん免疫エディティング whereby 腫瘍成長と図形腫瘍免疫原性の免疫システムを抑制するプロセスです。我々 が以前に報告はタイプ I のインターフェロン (IFN-α/β) は、このプロセスで中心的な役割を果たしているし、造血細胞の重要な目標を表す型 IFN のアクション。しかし、私は IFN IFN-α/β および入力機能のプロセスによって影響を受ける特定の細胞を誘導する未定義のまま。ここで、私は IFN は抗腫瘍性の応答を開始する必要が、その操作中にがん免疫エディティング IFN-γ から一時的異なっているその型を表示します。用いた骨髄キメラマウス混合、我々 はタイプ I の選択的で、生来の IFN 感度を示す免疫コンパートメント腫瘍特異的 T 細胞のプライミングと腫瘍の除去のために不可欠です。我々 はショーをさらに IFNAR1 に欠けているそのマウス （IFN-α/β 受容体 1） 樹状細胞 (Dc;Itgax-Cre(+)Ifnar1(f/f) マウス) 高い免疫原性腫瘍細胞を拒否できないため、CD8α(+) DCs これらのマウスからを表示ことだろうこの T 細胞に抗原クロス プレゼンテーションの欠陥します。対照的に、またはマウス NK 細胞の枯渇 IFNAR1 顆粒球とマクロファージの集団に欠けているマウスは通常これらの腫瘍を拒否します。したがって、DCs および CD8α(+) の Dc 具体的内発型の機能的に関連したターゲットである私は IFN 中リンパ球を介した腫瘍拒絶に。

がん Exome 分析がん免疫エディティングの T 細胞依存機構を明らかにします。

Nature. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22318521

がん免疫エディティング、免疫システムは腫瘍の伸長を制御して腫瘍免疫原性を図形プロセスは 3 つのフェーズで構成されます： 除去、平衡およびエスケープ。このプロセスに参加する多くの免疫コンポーネントが知られているが、その基になるメカニズムは定義が不十分なままです。がん免疫エディティングの中央主義腫瘍抗原認識 T 細胞免疫破壊または発展途上癌の彫刻を駆動です。しかし、私たちの現在の理解の腫瘍抗原免疫担当のホストを開発し、こうして既に編集されている可能性があります癌の解析から主付属しています。ほとんど新生腫瘍細胞、保護抗免疫応答を誘発するのに十分であるかどうかまたは彼らの表現、免疫システムによって変調されるかどうかを表明した抗原について知られていません。ここでは、大量並列シーケンスを使用して、表現の変異形質 nascent 一次腫瘍細胞に似ている免疫不全の Rag2(-/-) マウスから派生した serex メチルコランスレン誘肉腫を特徴付けます。予測アルゴリズム クラスを使用して、我々 としての潜在的な拒絶反応抗原 d42m1 肉腫の変異スペクトリン β 2 を識別するこの従来の抗原発現クローニングと検出による予測の検証します。また、がんを示す免疫エディティング d42m1 の発生を促進する T 細胞依存 immunoselection プロセスを介して既存の腫瘍細胞の伸長のクローン高抗原変異スペクトリン β 2 と他の潜在的な強い抗原を欠きます。これらの結果は、未編集の腫瘍の強い免疫原性が高い抗原変異タンパク質の発現に帰されたことができ、その伸長これら強力な抗原を T 細胞依存 immunoselection プロセスを表す 1 つ機構がん免疫エディティングのを介して欠けている腫瘍のセルの表示を示しています。