CNS Integrine Interruttore Di Segnalazione Per Promuovere La Sopravvivenza Dipendente Dalla Destinazione Del Fattore Di Crescita

Nature Cell Biology. Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12379866

A seconda della fase di sviluppo, un fattore di crescita può mediare la proliferazione cellulare, la sopravvivenza o la differenziazione. L'interazione della cellula-superficie integrine con ligandi di matrice extracellulare può regolare il fattore di crescita risposte e così può influenzare l'effetto mediato dal fattore di crescita. Qui mostriamo, utilizzando topi privi del recettore integrina alpha(6) per laminine, che gli oligodendrociti mielina formando attivano un interruttore nella sopravvivenza di segnalazione quando vengono a contatto assonale laminine integrina-regolato. Questo interruttore altera sopravvivenza segnalazione mediata da neuregulina da dipendenza la chinasi del fosfatidilinositolo-3-OH (PI(3)K) il sentiero di dipendenza il pathway della chinasi mitogene-attivato. La conseguente sopravvivenza migliorata fornisce un meccanismo per la selezione dipendente dalla destinazione durante lo sviluppo del sistema nervoso centrale. Questo interruttore integrina-regolato inverte la capacità della neuregulina per inibire la differenziazione dei precursori, spiegando così come neuregulina successivamente promuove la differenziazione e la sopravvivenza in oligodendrocytes myelinating. I nostri risultati forniscono un meccanismo generale che fattori di crescita possono esercitare effetti apparentemente contraddittori a differenti stadi di sviluppo in lignaggi singola cella.

Regolamento Delle Interazioni Di Fattore Di Crescita Dell'integrina Negli Oligodendrociti Da Microdomains Zattera Lipidica

Current Biology : CB. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12546790

Fattori di crescita individuale può regolare molteplici aspetti del comportamento all'interno di una singola cellula durante la differenziazione, con ogni via di segnalazione controllato in modo indipendente e sensible a reagire anche per altri recettori come integrine di superficie delle cellule. I meccanismi con cui questo avviene rimangono scarsamente comprensibili. Qui usiamo gli oligodendrociti mielina formando e loro precursori per esaminare il ruolo delle zattere lipidiche, colesterolo e ricco di sfingolipidi microdomains della membrana cellulare implicata nella segnalazione delle cellule. In queste cellule, il fattore di crescita PDGF ha ruoli sequenziali e indipendenti in proliferazione e sopravvivenza. Dimostriamo che il recettore PDGFalpha Oligodendrocita diventa sequestrato in un vano di zattera in fase di sviluppo quando PDGF cessa di promuovere la proliferazione, ma ora è necessaria per la sopravvivenza. Mostriamo anche quello laminina-2, che si esprime su assoni nel sistema nervoso centrale e che fornisce un segnale dipendente dalla destinazione per la sopravvivenza Oligodendrocita dall'amplificazione della segnalazione PDGFalphaR, induce clustering dell'associazione laminina integrina alpha6beta1 con i domini di Zattera lipidica che contiene PDGFalphaR. Questa presenza indotta da matrice extracellulare dell'integrina e fattore di crescita recettore genera un ambiente di segnalazione all'interno della zattera per sopravvivenza-promozione di attività di PI3K/Akt. Questi risultati dimostrano romanzo ruoli segnalazione per zattere lipidiche che assicurano la separazione e l'amplificazione del fattore di crescita vie di segnalazione durante lo sviluppo.

Meccanismi Di Sviluppo Glia

Current Opinion in Neurobiology. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 15018936

Cellule gliali comprendono la maggior parte delle cellule non-neuronali del cervello e del sistema nervoso periferico e includono mielina-formare oligodendrociti e cellule di Schwann, glia radiale e astrociti. Le loro funzioni sono diverse e comprendono quasi ogni aspetto della funzione del sistema nervoso, la nascita e la morte delle cellule per le migrazioni e le interazioni cellula-cellula che collegano e integrano gli elementi di lavoro del sistema nervoso. Studi recenti hanno fornito interessanti intuizioni i meccanismi che guidano la conversione in una cellula gliale e i segnali dello sviluppo che guidano il comportamento di queste cellule multifunzionali. Un tema emergente è il cosiddetto lignaggio gliale essendo più diversificata e più plastica che è stato precedentemente pensato. Qui, segnaliamo alcune recenti intuizioni sviluppo glia.

Neuroscienze. I Misteri Della Mielina Scartate

Science (New York, N.Y.). Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15118149

Le Integrine Diretto Famiglie Chinasi Src Per Regolamentare Le Fasi Distinte Di Sviluppo Oligodendrocita

The Journal of Cell Biology. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15504915

Specifiche integrine espresse in oligodendrociti, le cellule che formano mielina del sistema nervoso centrale, promuovono la differenziazione e sopravvivenza o proliferazione di amplificazione del segnale del fattore di crescita. Qui, segnaliamo che la chinasi famiglie Src (SFKs) Fyn e Lyn regolano ognuno di questi comportamenti distinti di integrina-driven. Fyn associa con alpha6beta1 ed è necessaria per amplificare la sopravvivenza del fattore di crescita derivato dalle piastrine di segnalazione, per promuovere la formazione di membrana mielinica e passare neuregulina segnalazione da una fosfatidilinositolo 3-chinasi a un percorso di chinasi di proteina mitogene-attivata (modificando in tal modo la risposta dalla proliferazione di differenziazione). Tuttavia, prima nel lignaggio Lyn, non Fyn, è richiesto di guidare la proliferazione progenitore alphaVbeta3-dipendente. Le due SFKs rispondono a integrina legatura da diversi meccanismi: Lyn, dal autophosphorylation aumentato di una tirosina catalitica; e Fyn, da ridotta fosforilazione Csk della tirosina inibitoria COOH-terminale. Questi risultati illustrano come le diverse SFKs può agire come effettori per risposte specifiche delle cellule durante lo sviluppo all'interno di un lignaggio di singola cellula e, inoltre, fornire un meccanismo molecolare per spiegare simili ipomielinizzazione specifiche in topi carenti di laminina e Fyn.

Le Integrine: Integratori Versatili Dei Segnali Extracellulari

Trends in Cell Biology. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15564044

Molecole della matrice extracellulare (ECM) e fattori di crescita hanno un ruolo cruciale nella segnalazione che controlli cella comportamento durante lo sviluppo. Le integrine, che sono recettori della superficie cellulare per molecole di ECM e i recettori del fattore di crescita cooperano con a vicenda per regolare questa segnalazione da diversi meccanismi. In particolare, interazioni dirette tra l'integrina e i recettori del fattore di crescita se stessi, che spesso si verificano all'interno di un unico complesso macromolecolare, amplificano segnalazione da meccanismi che includono modifiche di posttranslational e cambiamenti di forma dell'integrina che sono legati all'attivazione. Di conseguenza, concentrazioni del fattore di crescita nel range fisiologico, che sono troppo basse per avviare segnalazione da solo, fanno in presenza di ECM, consentendo le integrine controllare il tempo e lo spazio del fattore di crescita di segnalazione.

Integrina-crescita Fattore Interazioni Come Regolatori Di Sviluppo Oligodendrogliali E Funzione

Glia. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15578662

Lo sviluppo del sistema nervoso centrale (SNC) richiede meccanismi per la regolazione del numero di cellule. Anche se i fattori di crescita sono determinanti essenziali della proliferazione e apoptosi che determinano il numero finale, la natura a lungo raggio dei segnali da fattori di crescita diffusibile li rende insufficienti per la fornitura dei segnali precisi e localizzati necessaria. Integrazione di integrina e fattore di crescita recettore segnalazione nel controllare il comportamento della cella è stato un importante tema di ricerca sopra il passato parecchi anni. Il focus di questa recensione è sui meccanismi da cui integrina-crescita fattore interazioni regolano lo sviluppo di oligodendrociti e forniscono un meccanismo per il controllo, sia nello spazio e nel tempo, numeri Oligodendrocita nel SNC in via di sviluppo.

Malattie Umane Rivelano Nuovi Ruoli Per Laminine Neurale

Trends in Neurosciences. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16043237

Matrice extracellulare molecole quali laminine hanno un ruolo centrale nel regolare il comportamento delle cellule. Tuttavia, la nostra comprensione delle loro funzioni nel sistema nervoso dei mammiferi è incompleta. È importante stabilire queste funzioni, sia per la comprensione dello sviluppo normale e a elaborare strategie per migliorare la riparazione. Qui, passiamo in rassegna come intuizioni acquisita da malattie umane causate da mutazioni genetiche in laminine o loro recettori hanno rivelato ruoli significativi e a volte inaspettati per laminine in cellule staminali neurali, la migrazione dei neuroni e glia myelinating, in PNS e CNS.

Beta1-integrina Segnalazione Media Sopravvivenza Oligodendrocita Premyelinating Ma Non è Richiesto Per Remyelination E Mielinizzazione CNS

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16855094

Rapporti precedenti, tra cui gli esperimenti di trapianto mediante inibizione dominante negativo di beta1-integrina segnalazione in cellule progenitrici Oligodendrocita, ha suggerito che beta1-integrina segnalazione è necessaria per la mielinizzazione. Qui, ci prova questa ipotesi tramite ablazione condizionale del gene beta1-integrina nelle cellule oligodendrogliali durante lo sviluppo del sistema nervoso centrale. Questo approccio ci ha permesso di studiare oligodendrogliali beta1-integrina segnalazione in ambiente fisiologico del sistema nervoso centrale, aggirando i potenziali inconvenienti di un approccio dominante-negativo. Abbiamo trovato che beta1-integrina segnalazione ha un ruolo molto più limitato del previsto in precedenza. Anche se è stato coinvolto nella sopravvivenza delle cellule Oligodendrocita fase-specifici, beta1-integrina di segnalazione non è stato richiesto per axon ensheathment e mielinizzazione per sé. Abbiamo anche trovato che, nel midollo spinale, remyelination normalmente avvenuto in assenza di beta1-integrina. Possiamo concludere che, sebbene beta1-integrina possa ancora contribuire ad altri aspetti della biologia Oligodendrocita, non è essenziale per la mielinizzazione e remyelination nel SNC.

Contrasta Gli Effetti Dei Fattori Di Crescita Mitogeni Su Mielinizzazione Nel Neurone-Oligodendrocita Co-cultures

Glia. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17236210

Mitogeni fattori di crescita giocano un ruolo importante nelle fasi iniziali di sviluppo Oligodendrocita, ma loro ruoli nel processo di mielinizzazione sé rimangono meno ben definito. Al fine di studiare direttamente gli effetti di diversi fattori di crescita sulla mielinizzazione, abbiamo utilizzato un sistema purificato co-culture in vitro con gli oligodendrociti e neuroni del ganglio dorsale radice. Vasta mielinizzazione si era verificato in queste culture 14 giorni dopo che sono stati aggiunti i precursori Oligodendrocita (PocketPC), con il rapporto tra la densità dei neuriti e la percentuale di oligodendrociti che formano guaine mieliniche che fornisce un mezzo semplice e robusto di quantificare la mielinizzazione. Aggiunta di neuregulina solubile (Nrg1), un mitogeno per le cellule oligodendrogliali che fornisce anche un segnale assonale implicato nella sopravvivenza dell'Oligodendrocita, aumento della mielinizzazione. Al contrario, i mitogeni OPC FGF-2 e PDGF ha inibito la mielinizzazione. L'effetto inibitorio di questi mitogeni era reversibile, come inibizione di PDGF consentito mielinizzazione per procedere. Presi insieme, questi dati indicano che fattori di crescita diversi mitogeni può regolare della mielinizzazione da oligodendrociti oltre ai loro effetti ben descritto in precedenti fasi di sviluppo oligodendrogliali. Inoltre, i risultati evidenziano differenze importanti tra i fattori di crescita.

Identificazione Del Distroglicano Come Un Secondo Recettore Laminina Negli Oligodendrociti, Con Un Ruolo Nella Mielinizzazione

Development (Cambridge, England). May, 2007  |  Pubmed ID: 17395644

Si osservano anomalie dello sviluppo della mielinizzazione nel cervello degli esseri umani deficit di laminina e topi. I meccanismi con cui si verificano questi difetti rimangono sconosciuti. È stato proposto che, dato il loro ruolo centrale nel mediare le interazioni matrice extracellulare (ECM), i recettori integrin rischiano di essere coinvolti. Tuttavia, è un recettore di ECM non-integrina, distroglicano, che fornisce il collegamento chiave tra il complesso distrofina-glicoproteina (DGC) e laminina nella lamina basale del muscolo scheletrico, tale che la perturbazione di questo ponte risultati nella distrofia muscolare. Inoltre, la perdita del distroglicano da cellule di Schwann provoca instabilità di mielina e disorganizzazione dei nodi di Ranvier. Ad oggi, non è noto se distroglicano svolge un ruolo durante la mielinizzazione del sistema nervoso centrale (SNC). Qui, segnaliamo che il myelinating glia del sistema nervoso centrale, gli oligodendrociti, esprimere e utilizzare distroglicano recettori per regolare la formazione della mielina. In assenza di espressione normale distroglicano, oligodendrociti primari ha mostrato notevoli disavanzi nella loro capacità di differenziare e di produrre livelli normali di proteine specifiche di mielina. Dopo il blocco della funzione dei recettori distroglicano, oligodendrociti fallì sia per produrre fogli di membrana mielinica complesse e di avviare myelinating segmenti quando co-cultured con i neuroni del ganglio dorsale radice. Al contrario, Oligodendrocita una maggiore sopravvivenza in risposta all'ECM, in concomitanza con fattori di crescita, era dipendente da interazioni con le integrine beta-1 e non richiedono distroglicano. Insieme, questi risultati indicano che laminine sono propensi a regolare la mielinizzazione CNS interagendo con i recettori dell'integrina e distroglicano recettori, e che i recettori distroglicano Oligodendrocita possono avere un ruolo specifico nelle fasi terminali della mielinizzazione, come produzione di membrana mielinica, crescita o stabilità di regolazione.

Beta1 Integrine Sono Necessarie Per La Normale Mielinizzazione CNS E Promuovere Escrescenza Mielina AKT-dipendente

Development (Cambridge, England). Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19633169

Oligodendrociti nel sistema nervoso centrale (SNC) producono guaine mieliniche che isolano assoni per assicurare la rapida propagazione dei potenziali di azione. Le integrine beta1 regolano la mielinizzazione dei nervi periferici, ma la loro funzione durante la mielinizzazione dei tratti assonale nel SNC non è chiaro. Qui vi mostriamo che geneticamente modificati topi privi di integrins beta1 nel SNC presente un deficit nella mielinizzazione ma senza difetti nello sviluppo del lignaggio oligodendrogliali. Invece, i dati in vitro dimostrano che le integrine beta1 regolano l'escrescenza delle guaine mieliniche. Oligodendrociti derivati da topi mutanti sono in grado di efficientemente estendere fogli di mielina e non riescono ad attivare AKT (noto anche come AKT1), una chinasi che è cruciale per ensheathment assonale. L'inibizione di PTEN, un regolatore negativo di AKT o l'espressione di una forma costitutivamente attiva di AKT Ripristina escrescenza mielina negli oligodendrociti beta1-carenti colti. I nostri dati suggeriscono che beta1 integrine svolgono un ruolo istruttivo nella mielinizzazione CNS promuovendo involucro di mielina in un processo che dipende da AKT.

Beta1 Integrina Mantiene L'integrità Della Nicchia Delle Cellule Staminali Embrionali Neocorticale

PLoS Biology. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19688041

Durante l'embriogenesi, le cellule staminali neurali (NSC) della corteccia cerebrale in via di sviluppo sono situate nella zona ventricolare (VZ) rivestimento dei ventricoli cerebrali. Esibiscono processi apicali e basali che a contatto della superficie ventricolare e la membrana basale pial, rispettivamente. Questa architettura unica è importante per l'integrità fisica di VZ e la determinazione di destino delle cellule figlie NSC. Inoltre, il processo apicale più corto è fondamentale per migrazione nucleare interkinetic (INM), che consente la mitosi delle cellule VZ alla superficie ventricolare. Nonostante la loro importanza, i meccanismi necessari per l'adesione al ventricolo NSC sono capiti male. Abbiamo dimostrato in precedenza che una classe di molecole di adesione del candidato, laminine, sono presenti nella regione ventricolare e che loro recettori integrin sono espressi da NSC. Tuttavia, precedenti studi dimostrano solo un ruolo per la loro interazione nell'allegato del processo basale della membrana basale pial sovrastante. Qui usiamo esperimenti genetici e anticorpo bloccante per rivelare un requisito aggiuntivo e romanzo per laminina/integrina interazioni nel processo apicale adesione e regolamento NSC. Transitoria abrogazione dell'integrina vincolanti e segnalazione utilizzando anticorpi bloccanti di indirizzare specificamente la regione ventricolare nell'utero provoca INM anormale e alterazioni nell'orientamento delle divisioni NSC. Abbiamo trovato che questi difetti sono stati anche osservati nei topi carenti di laminina alfa2. Dettagliate analisi utilizzando un approccio multidisciplinare per analizzare il comportamento delle cellule staminali di espressione dei transgeni fluorescenti e multiphoton imaging time-lapse ha rivelato che la perturbazione transitoria embrionale di laminina/integrina segnalazione alla superficie VZ ha portato a distacco apicale processo dalla superficie ventricolare, fibre distrofica glia radiali e notevole stratificazione difetti nella neocorteccia postnatale. Collettivamente, questi dati rivelano nuovi ruoli per l'interazione della laminina/integrina in ancoraggio NSCs embrionale alla superficie ventricolare e mantenendo l'integrità fisica della nicchia neocorticale, con perturbazioni anche transitori con conseguente lunga durata corticali difetti.

Laminina Altera I Meccanismi Di Regolamentazione Di Fyn E Promuove Lo Sviluppo Oligodendrocita

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19776266

Le mutazioni LAMA2, il gene per la matrice extracellulare della proteina laminina-alfa2, causano una grave distrofia muscolare definita distrofia muscolare congenita tipo-1A (MDC1A). I pazienti MDC1A hanno accompagnamento displasie neurale CNS e materia bianca anomalie per le quali restano sconosciuti i meccanismi sottostanti. Qui, segnaliamo che nel deficit di laminina topi, è stato ritardato sviluppo Oligodendrocita tale che progenitori Oligodendrocita impropriamente accumulato nel cervello adulto. Al contrario, laminina substrati sono stati trovati per favorire la transizione dei progenitori Oligodendrocita alla neonata oligodendrociti. Laminina-enhanced differenziazione era dipendente della chinasi Src famiglia e ha provocato l'attivazione della chinasi della famiglia di Src Fyn. Nel deficit di laminina cervelli, tuttavia, Fyn maggiore repressione è stata accompagnata da elevati livelli di proteine regolatorie negative Src chinasi della famiglia, Csk (chinasi Src C-terminale) e relativo adattatore transmembrana, Cbp (Csk-binding protein). Questi risultati indicano carenze laminina ritardano la maturazione Oligodendrocita provocando dysregulation di segnalazione percorsi critici per lo sviluppo Oligodendrocita che suggeriscono che un ruolo normale per la laminina CNS è quello di promuovere lo sviluppo dei progenitori Oligodendrocita in formazione di mielina oligodendrociti tramite modulazione di molecole regolatrici Fyn.

Fosfatasi Tirosina Shp1 E Shp2 Hanno Ruoli Unici E Opposti in Sviluppo Oligodendrocita

Journal of Neurochemistry. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20132481

Cellule progenitrici Oligodendrocita prima proliferare per generare sufficiente numeri di cellulare e poi differenziarsi in produzione di mielina oligodendrociti. I mediatori di trasduzione del segnale che sono alla base di questi eventi, tuttavia, rimangono scarsamente comprensibili. La fosfatasi tirosina Shp1 è stata collegata alla differenziazione Oligodendrocita come mouse carenti Shp1 Visualizza ipomielinizzazione. L'omologo Shp1, Shp2, ha recentemente dimostrato di regolare astrogliogenesis, ma il ruolo nello sviluppo di Oligodendrocita rimane sconosciuto. Qui, segnaliamo quella proteina Shp2 livelli inerente allo sviluppo erano regolamentati negli oligodendrociti, con fosforilazione Shp2 promossa da mitogeni oligodendrogliali ma repressa da laminina, una proteina della matrice extracellulare che promuove la differenziazione oligodendrogliali. Al contrario, progenitori Oligodendrocita sono stati trovati per essere insensibile ai mitogeni seguito Shp2, ma non Shp1, esaurimento. In accordo con precedenti studi, deplezione Shp1 ha portato alla diminuzione dei livelli di proteina basica mielinica nel differenziare gli oligodendrociti, così come ridotto escrescenza di fogli di membrana mielinica. Shp2 deplezione in contrasto non ha impedito la differenziazione Oligodendrocita ma promosso escrescenza membrana mielinica espanso. Presi insieme questi dati suggeriscono che Shp1 e Shp2 hanno funzioni distinte nello sviluppo Oligodendrocita: Shp2 regola la proliferazione progenitore Oligodendrocita e Shp1 regola la differenziazione Oligodendrocita. Adesione alla laminina può inoltre fornire estrinseco regolamento di attività Shp2 e così promuovere la transizione dal progenitore a differenziare Oligodendrocita.

Distroglicano Modula La Capacità Di Promuovere La Differenziazione Oligodendrocita Insulin-like Growth Factor-1

Journal of Neuroscience Research. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20857503

L'adesione del recettore distroglicano regola positivamente terminale differenziazione degli oligodendrociti, ma il meccanismo da cui questo si verifica rimane poco chiari. Utilizzando colture primarie Oligodendrocita, abbiamo individuato ed esaminato una connessione tra distroglicano e la capacità di promuovere la differenziazione Oligodendrocita insulin-like growth factor-1 (IGF-1). Coerente con precedenti relazioni, trattamento con esogena IGF-1 ha causato un aumento di proteine MBP che è stata preceduta dall'attivazione della PI3K (AKT) e MAPK (ERK) vie di segnalazione. La matrice extracellulare della proteina laminina è stato ulteriormente indicata per potenziare l'effetto di IGF-1 sulla differenziazione Oligodendrocita. Deplezione del laminin receptor distroglicano utilizzando siRNA, tuttavia, bloccato la possibilità di promuovere la differenziazione Oligodendrocita delle cellule coltivate su laminina, suggerendo un ruolo per distroglicano in IGF-1-mediata differenziazione IGF-1. Infatti, la perdita del distroglicano ha portato ad una riduzione nella capacità di IGF-1 per attivare la MAPK, ma non PI3K, vie di segnalazione. Inibizione farmacologica della MAPK segnalazione anche impedito indotta da IGF-1 aumenta in proteina base della mielina (MBP), che indica che la segnalazione MAPK era necessario aumento di IGF-1-mediata unità di differenziazione Oligodendrocita. Usando immunoprecipitazione, abbiamo trovato che distroglicano, la proteina dell'adattatore Grb2 e insulina recettore substrato-1 (IRS-1), sono state associate in un complesso di proteine. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che l'effetto positivo di regolamentazione della laminina sulla differenziazione Oligodendrocita può essere attribuito, almeno in parte, alla capacità di distroglicano per promuovere la differenziazione indotta da IGF-1.

Glia Unglued: Come Segnali Da Matrice Extracellulare Regolano Lo Sviluppo Della Glia Myelinating

Developmental Neurobiology. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21834081

La salute e la funzione del sistema nervoso si basa su cellule gliali che assoni neuronali Sheath con una membrana plasmatica specializzata chiamata mielina. I meccanismi molecolari con cui le cellule gliale target e avvolgono assoni con guaina mielinica sono solo cominciando a essere chiarita, ma diversi studi hanno coinvolto le proteine della matrice extracellulare e loro recettori come importanti regolatori estrinseci. Questa recensione fornisce una panoramica delle proteine della matrice extracellulare e loro recettori che regolano i passaggi multipli in sviluppo cellulare delle cellule di Schwann e oligodendrociti, il glia myelinating del PNS e CNS, rispettivamente, così come la costruzione e la manutenzione della guaina di mielina stessa. La prima parte descrive gli eventi cellulari rilevanti che sono influenzati dalla particolare matrice extracellulare proteine e recettori, tra cui laminine, collageni, integrine e distroglicano. La seconda parte descrive i percorsi di segnalazione e molecole effettrici che hanno dimostrati di essere a valle della cellula di Schwann e recettori oligodendrogliali matrice extracellulare, compreso FAK, piccolo Rho GTPases, ILK e il pathway PI3K/Akt e i ruoli che sono stati attribuiti a questi mediatori di segnalazione. In tutto, sottolineiamo il concetto delle proteine della matrice extracellulare come sensori ambientali che agiscono per integrare o abbinare, risposte cellulari, in particolare di quelli a valle di fattori di crescita, all'attacco di matrice appropriata.

Distroglicano Promuove La Formazione Di Filopodial E Processo Di Ramificazione Nel Differenziare Oligodendroglia

Journal of Neurochemistry. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22117643

J. Neurochem. 10.1111/j.1471-4159.2011.07600.x (2011) ABSTRACT: durante lo sviluppo del sistema nervoso centrale (SNC), singoli oligodendrociti mielinare assoni multiple, che richiedono quindi l'escrescenza e vasta ramificazione dei processi oligodendrogliali. Laminina (Lm)-deficient mice hanno una percentuale inferiore di assoni mielinizzati, che potrebbe indicare un difetto nella capacità di correttamente estendere e ramo dei processi. Rimane poco chiaro, tuttavia, di quale matrice extracellulare (ECM) di misura recettori contribuiscono al processo oligodendrogliali rimodellamento sé. Nello studio corrente, segnaliamo che il distroglicano recettore ECM è necessaria per valorizzazione Lm di formazione filopodial, escrescenza di processo e processo di ramificazione nel differenziare oligodendroglia. Durante la differenziazione oligodendrogliali precoce, l'interruzione delle interazioni distroglicano-Lm, tramite anticorpi bloccanti o distroglicano small interfering RNA (siRNA), portato a diminuzione filopodial numero e lunghezza, diminuito la lunghezza del processo e sono diminuiti i numeri dei processi primari e secondari. Più tardi nella differenziazione Oligodendrocita, distroglicano-deficienti cellule sviluppato rami meno, producendo così meno complesse reti di processi come determinato dall'analisi Sholl. Nel recente differenziare oligodendroglia, distroglicano era localizzata in filopodial consigli, considerando che, in più maturi oligodendrociti, distroglicano è stato arricchito di chinasi focale di adesione (FAK)-strutture di adesione focale positivo. Questi risultati suggeriscono che le interazioni distroglicano-Lm influenzano oligodendrogliali dinamiche di processo e quindi può regolare la capacità di mielinizzazione della oligodendroglia individuo.