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Other Publications (6)
- Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research
- Expert Opinion on Biological Therapy
- Advanced Drug Delivery Reviews
- Journal of Biomedical Materials Research. Part A
- Biomedical Materials (Bristol, England)
- Journal of Biomedical Materials Research. Part B, Applied Biomaterials
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English Version | Other Languages
Articles by James O. Blanchette in JoVE
JoVE Bioengineering
カプセル化された細胞凝集体の中で低酸素シグナルの追跡
1Biomedical Engineering Program, University of South Carolina, 2Chemical Engineering Department, University of South Carolina
架橋PEGハイドロゲル中の細胞の写真 - カプセル化する方法について説明する。カプセル化されたマウスインスリノーマ（MIN6）集合内の低酸素シグナルが蛍光マーカーシステムを用いて追跡されます。このシステムは、ハイドロゲル骨格と細胞表現型の変化と低酸素シグナル伝達の相関関係にあるセルの連続検査が可能になります。
Other articles by James O. Blanchette on PubMed
グラニュリン-epithelin前駆体/ PC細胞由来成長因子は、上皮性卵巣癌の増殖因子である
卵巣癌の発生と進行における成長因子の役割は、複雑で多因子性である。我々は彼らのネイティブ環境に存在するとして、新たな成長因子が卵巣腫瘍の分子生物学的解析によって同定することができるという仮説を立てた。
治療用タンパク質の経口送達用ヒドロゲル
近年、治療用タンパク質の送達のための粘膜（主に経口）医薬製剤の開発に重要な新しい関心が高まっている。強調は、インスリン、カルシトニン、糖尿病、骨粗しょう症、多発性硬化症や癌の治療のためのインターフェロン様々なタイプの配信のための新しいキャリアの分子設計に与えられている。最も人気のあるキャリアは、中性またはインテリジェント高分子ネットワークから調製したヒドロゲルの膨潤した高度な設計が含まれています。このレビューでは、このようなシステムの中で最も成功したが発表され、フィールドでの約束が記載されています。
がん治療のためのナノ粒子とターゲットシステム
このレビューはどうか、より特異的な抗がん剤を介して、または配信のメソッドを介して、癌のより多くの標的治療に向け最近の仕事を探ります。これらの領域は強化された透過性と保持効果と腫瘍特異的ターゲティングを利用して、細網内皮系を回避することにより、配達が含まれています。抗体標的療法を用いた治療の機会がまとめられています。血管新生を介して配信を標的とすることで癌を治療する能力についても議論されており、臨床試験で血管新生阻害薬が提示されます。特にナノ粒子を使用して配信方法は、分解と非分解性ポリマーの両方を含む、強調表示されます。
インテグリン結合キナーゼの生産は、ヒト間葉系幹細胞でアノイキスを防ぎます
ヒト間葉系幹細胞（hMSCが）が抑制アノイキスにおける細胞-ECMのシグナル伝達カスケードの役割を理解するためにインテグリン結合キナーゼ（ILK）を発現するアデノウイルスを感染させた。ポリ（エチレングリコール）（PEG）ヒドロゲル、アノイキス誘導環境でカプセル化されたILK感染hMSCの生存は、7週間以上90％で維持され、生存率が増加したプロテインキナーゼB（PKB / Aktの）活性化に起因するものであった。 hMSCははILKに感染し、カプセル化されたhMSCのと同程度にILKの生産、PKB / Aktの活性化、その後の生存率のアップレギュレーションを誘導したRGD修飾されたヒドロゲルにカプセル化されます。ネガティブコントロールとして、カプセル化されたhMSCは、環化リコンビナーゼ（細胞の生存に関連付けられていないタンパク質）発現ウイルス、感染していないhMSCが感染していた非常に小さなILKの生産、PKB / Aktの活性化、および生存率（7週後の約55％）を示した。細胞 - マトリックス相互作用の指標として、ビンキュリンは、カプセル化されたhMSCを定量化し、そのセル材料の相互作用を示す、30倍のRGD修飾ヒドロゲルにカプセル化されたセルの大きく、コントロールよりもILK感染hMSCがための五倍以上であることが判明したRGD修飾されたヒドロゲルにカプセル化されたhMSCの細胞生存を誘導しています。要するに、ILKの感染は、マトリックスの相互作用の非存在下で細胞の生存をサポートすることができ、独立してマトリックス - リガンド相互作用の、外因性のシグナルに応答して三次元の細胞機能の基礎研究を有効にしてください。
カプセル化された膵組織の機能を拡張するためのインテグリン結合キナーゼの使用
我々は1型糖尿病の治療に使用されるカプセル化された膵島組織の生存と機能に関する細胞内シグナル伝達タンパク質、インテグリン結合キナーゼ（ILK）の過剰発現の影響を検討してきた。カプセル化された組織の寸法は、解離した細胞と同様に無傷の膵島の機能を拡張するための能力を示しています。組織やILK過剰発現に置かストレスに影響を与えることができます。これらの結果は、細胞のカプセル化システムで失われた細胞 - 細胞外マトリックスの相互作用が減少し、インスリン分泌およびILKシグナルにつながることが示唆されたこの現象を克服するためのターゲットです。
蛍光低酸素検知システムを用いたインスリン分泌と低酸素の相関を
カプセル化された組織の生存に共通の障害は、酸素不足です。これはカプセル化された膵β細胞の特に真が表示されます。私たちの仕事は、カプセル化された膵組織における低酸素ストレスの早期認識のための蛍光酸素検知システムを検討した。マウスインスリノーマ（MIN6）細胞は低酸素誘導因子-1の制御下で赤色蛍光タンパク質を生成するために設計された。これらの細胞の凝集体は、200,000の密度、600,000で、ポリ（エチレングリコール）ヒドロゲル内にカプセル化、カプセル当たり1万個の細胞は、その後、1％または20％の酸素雰囲気中でインキュベートした。細胞機能は、グルコース刺激インスリン分泌の毎日の測定により評価した。カプセル化された細胞はまた、蛍光マーカ信号の発現のために72時間にわたって定期的に撮像した。結果は、酸素不足が深刻なMIN6細胞からのインスリン放出に影響を与えることと、大きな凝集体は、酸素の制限に対して特に脆弱であることを示している。私たちのマーカーは、低酸素症の成功した指標であることが判明したとそれに続くインスリン放出の予測因子として使用することができます。更なる作業は、完全に信号のダイナミクスを特徴づけるためにおよびin vivo有効性で評価する必要があります。ここで紹介する方法は、生物学研究の様々な分野に有用証明するかもしれない組織を生体内低酸素ストレスを検出するユニークで貴重なアプローチを表しています。
