Identificación De Uroplakin Humano II Promotor Y Su Uso En La Construcción De CG8840, Una Variante Específica De Urotelio Adenovirus Que Elimina Establecido Tumores Vesicales En Combinación Con Docetaxel

Cancer Research. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12097284

Uroplakins (UPs) son un grupo de proteínas de membrana integral que se sintetizan como los productos más importantes de la diferenciación de mamífero urotelio. Expresión del gen ARRIBAII es específica de la vejiga y dependiente de la diferenciación, pero muy poco se sabe sobre sus elementos de respuesta de la transcripción. Para identificar los elementos del promotor, un fragmento de ADN de 2239 bp aguas arriba del gen ARRIBAII fue amplificado por PCR y vinculado a un gen reportero de promoterless firefly luciferase. Experimentos de transfección transitoria demostraron que el segmento de ADN situado entre-1809 y + 1 bp dio lugar a la expresión preferencial en las células del carcinoma de vejiga con expresión insignificante en las células nonurothelial. Este promotor fue diseñado en tipo de adenovirus (Ad) 5 para impulsar la expresión de los genes E1A y E1B y para crear una variante atenuada del anuncio réplica-competente, denominado CG8840. Replicación viral y el efecto citopático del CG8840 fueron evaluados por el rendimiento de virus y bromuro de 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium (MTT) ensayos en vejiga células transicionales carcinoma (TCC) líneas de células RT4 y SW780; líneas de celulares de cáncer de nonbladder G361 (melanoma), LNCaP (cáncer de próstata), PA-1 (cáncer de ovario) y U118 (cáncer del cerebro); y células primarias humanas incluyendo pulmón fibroblastos, células de músculo liso de la vejiga y células epiteliales mamarias. CG8840 replicado en y eliminado la vejiga TCC eficientemente con alta especificidad (10, 000:1) en comparación con las células de nonbladder. La actividad antitumoral de CG8840 fue examinada en ratones de nu/nu BALB/c con xenoinjertos TCC humanas s.c.. La administración intratumoral y i.v. de CG8840 en RT4 xenoinjertos de cáncer de vejiga humana causó significativos (P 0.01 <) inhibición del crecimiento tumoral. Eficacia antitumoral sinérgico observó cuando CG8840 se combinó con docetaxel, dando por resultado una regresión significativa de tumores de xenoinjerto de cáncer de vejiga RT4 dentro de 6 semanas después de la administración i.v. de CG8840 (3.33 x 10 (9) placa-formación unidades/animal en día 1) y docetaxel (20 mg/kg en los días 2, 6 y 9). Estos resultados demuestran la utilidad del promotor ARRIBAII en la generación de vectores adenoviral urotelio específicos y proporcionan una base potencial para el desarrollo de la vejiga tumor-específicos oncolíticos terapias virales.

Ensayo Controlado Aleatorio De Clopidogrel Más Aspirina Para Prevenir La Trombosis Del Injerto De Hemodialisis Acceso

Journal of the American Society of Nephrology : JASN. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12937308

Trombosis del acceso vascular de hemodialisis injertos representa un médicos mayores y la carga económica. Modelos experimentales y clínicos sugieren un papel de agentes antiplaquetarios para la prevención de la trombosis. El estudio fue diseñado para determinar la eficacia de la combinación de aspirina y clopidogrel en la prevención de la trombosis del injerto. El estudio fue un ensayo aleatorizado, doble ciego realizado en 30 unidades de hemodiálisis en centros médicos de asuntos de veteranos. Sometidos a hemodiálisis con un injerto de politetrafluoroetileno en el brazo de los participantes fueron asignados al azar para recibir ya sea doble placebo o aspirina (325 mg) y clopidogrel (75 mg) diariamente. Los participantes debían vigilarse mientras recibe medicamentos de estudio durante un mínimo de 2 años. El estudio se detuvo después de la aleatorización de 200 participantes, según lo recomendado por la Junta de vigilancia y seguridad de los datos debido a un aumento significativo del riesgo de sangrado entre los participantes que recibieron terapia de aspirina y clopidogrel. La incidencia acumulada de eventos de sangrado fue significativamente mayor a los participantes, en comparación con los participantes que recibieron placebo [hazard ratio, 1.98; intervalo de confianza del 95% (IC), 1.19 a 3.28; P = 0.007]. Veintitrés participantes en el grupo placebo y 44 participantes en el grupo de tratamiento activo experimentaron un evento hemorrágico (P = 0.006). No había ningún beneficio significativo del tratamiento activo en la prevención de la trombosis (cociente de riesgo, 0,81; 95% CI, 0.47 a 1.40; P = 0. 45), aunque hubo una tendencia hacia un beneficio entre los participantes que no habían experimentado la trombosis del injerto anterior (cociente de riesgo, 0.52; 95% CI, 0.22 a 1,26; P = 0,14). En la población de la hemodiálisis, la terapia con aspirina y clopidogrel se asoció con un aumento significativo del riesgo de sangrado y probablemente no resultaría en una baja frecuencia de la trombosis del injerto.

Genotipado a Gran Escala Del ADN Complejo

Nature Biotechnology. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 12960966

Estudios genéticos para entender las bases moleculares de los fenotipos humanos complejos que requiera el genotipado de muchos miles de polimorfismos de nucleótido (SNPs) en gran número de individuos. Esfuerzos públicos hasta ahora han identificado más de 2 millones SNPs humanas común; sin embargo, la calificación de estos SNPs es que requieren mucho trabajo y requiere una cantidad sustancial de automatización. Aquí describimos un enfoque simple pero eficaz, denominado análisis de muestreo de todo el genoma (WGSA), para genotipificación miles de SNPs simultáneamente en un complejo de ADN muestra sin cartillas de locus específico o automatización. Nuestro método amplifica fracciones altamente reproducibles del genoma a través de múltiples muestras de ADN y se llama genotipos en > 99% de precisión. Nosotros rápidamente genotipificaron 14.548 SNPs en tres diferentes poblaciones humanas e identificó un subconjunto de ellas con diferencias de frecuencia del alelo significativas entre grupos. También determinamos el alelo ancestral para 8.386 SNPs por genotipado chimpancé y gorila ADN. WGSA es altamente escalable y permite la creación de ultra alta densidad que SNP mapas para su uso en estudios genéticos.

Amígdala Y El Hipocampales Volúmenes En Adolescentes Y Adultos Con Trastorno Bipolar

Archives of General Psychiatry. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14662552

Las supuestas funciones de las estructuras del lóbulo temporal medial sugieren su participación en la fisiopatología del trastorno bipolar (BD). Informes anteriores de anormalidades en el volumen de la amígdala y el hipocampo en pacientes con BD han sido inconsistentes en sus resultados y limitada a las muestras de adultos. Reconocimiento de anomalías volumétricas sean principios funciones de BD o si las anormalidades representan cambios neurodegenerativos asociados con la duración de la enfermedad está limitada por la escasez de datos en muestras juveniles.

Integrina Alpha4beta1 Interviene En Las Respuestas De La Célula Endotelial Selectiva a Thrombospondins 1 Y 2 in Vitro Y Modula La Angiogénesis in Vivo

Circulation Research. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 14699013

Examinamos la función de la integrina alpha4beta1 en la angiogénesis y en la mediación de las respuestas de la célula endotelial a la angiogénesis moduladores, Trombospondina-1 y Trombospondina-2. Alpha4beta1 soportes adherencia de las células endoteliales venosas pero no de las células endoteliales microvasculares en inmovilizado células vasculares Trombospondina-1 adhesión molecule-1, o recombinantes N-terminal regiones de Trombospondina-1 y Trombospondina-2. Actividades quimiotácticas de esta región de Trombospondina-1 y Trombospondina-2 también están mediadas por alpha4beta1, mientras que el antagonismo de la quimiotaxis de fibroblastos del factor de crecimiento-2-estimulados no está mediado por esta región. Inmovilizados regiones N-terminal de Trombospondina-1 y Trombospondina-2 promoción la proliferación y supervivencia celular endotelial en una forma dependiente de alpha4beta1. Alpha4beta1 soluble antagonistas inhiben la angiogénesis en las membranas corioalantoideas chick y neovascularización de explantes de músculo de ratón. La inhibición de esta última es Trombospondina-1-dependiente y no observada en explantes de Trombospondina-1-/-ratones. Enemistarse con alpha4beta1 en parte puede bloquear actividades proangiogénico de Trombospondina-1 y Trombospondina-2, porque las regiones N-terminal de Trombospondina-1 y Trombospondina-2 que contiene la secuencia de Unión alpha4beta1 estimulan la angiogénesis in vivo. Por lo tanto, alpha4beta1 es un receptor de la célula endotelial importante para mediar la motilidad y respuestas proliferativas a thrombospondins y modulación de la angiogénesis.

Genoma ADN Copia Cambios Identificados Por Arreglos De Discos De Alta Densidad Del Oligonucleótido

Human Genomics. May, 2004  |  Pubmed ID: 15588488

Cambios en el número de copias de ADN son uno de los sellos de la inestabilidad genética común para los cánceres más humanos. Los métodos anteriores basadas en microarrays se han utilizado para identificar cromosómicas ganancias y pérdidas; sin embargo, son incapaces de alelos del genotipo a nivel de polimorfismos de nucleótido simple (SNP). Aquí describimos un nuevo algoritmo que utiliza un método de Genotipado SNP basada en arreglos de oligonucleótidos de alta densidad recientemente desarrollados, análisis de muestreo del genoma entero (WGSA), para identificar el genoma cromosómicos ganancias y pérdidas en alta resolución. WGSA simultáneamente genotipos sobre 10.000 SNPs por hibridación de alelo-específica para perfeccionar finales (PM) y sondas de desajuste (MM) sintetizan en una sola matriz. El algoritmo de números de copia utiliza conjuntamente PM las proporciones de intensidad y discriminación entre par PM y m valores de intensidad para identificar y estimar genética copiar número cambia. Se comparan los valores de una muestra experimental con distribuciones SNP específico derivadas de una conjunto que contiene a más de 100 individuos normales para obtener el poder estadístico de referencia. Regiones genómicas con cambios estadísticamente significativos copia pueden identificarse mediante análisis monopunto y análisis de puntos contiguos de intensidades SNP. Se identificaron las regiones múltiples de amplificación y eliminación usando un panel de líneas de células de cáncer de mama humano. Hemos verificado estos resultados usando un método independiente basan en la reacción en cadena de polimerasa cuantitativa y encontraron que nuestro enfoque es sensible y específica y puede tolerar las muestras que contienen una mezcla de ADN normal y tumoral. Además, mediante el uso de frecuencias de alelos conocidos del conjunto de referencia, intervalos genómicas estadísticamente significativas pueden identificarse con los tramos contiguos de marcadores homocigóticos, potencialmente permitiendo la detección de las regiones que experimentan pérdida de heterocigosidad (LOH) sin necesidad de una muestra de control normal emparejados. El acoplamiento de análisis LOH, a través el genotipado SNP, con estimaciones de números de copia usando una sola matriz proporciona la penetración adicional en la estructura de las alteraciones genómicas. Con media y mediana inter-SNP eucromatina distancias de 244 kilobases (kb) y 119 kb, respectivamente, este método ofrece una resolución que no es fácilmente alcanzable con aproximaciones experimentales no basadas en oligonucleótidos.

MARA: Un Nuevo Enfoque Para Altamente Multiplexado Genotipado SNP De Locus Específico Con Alta Densidad Matrices De Oligonucleótidos De ADN

Nucleic Acids Research. 2004  |  Pubmed ID: 15601992

Hemos desarrollado un método de preparación de locus específico ADN blanco para altamente multiplexado genotipado de polimorfismo (SNP) de un solo nucleótido llamado MARA (multiplexado anclado escurrimiento amplificación). El enfoque utiliza una sola cartilla por SNP en conjunto con la enzima de la restricción digerido, ADN genómico humano adaptador-ligarse. Cada cartilla se compone de una secuencia común en el extremo 5' seguido de la secuencia de locus específico en el extremo 3'. Tras una reacción primaria en que se generan productos de locus específico, una amplificación universal secundaria se realiza mediante un par de genéricos de la cartilla correspondiente a los oligonucleótidos y adaptador de ADN genómico de secuencias. Discriminación de alelo se logra mediante hibridación a alta densidad arreglos de oligonucleótidos de ADN. Reacciones múltiplexes iniciales que contiene 250 iniciadores o 750 primers a través de nueve muestras de ADN demostraron una tasa de llamada muestra media de aproximadamente 95% para 250 - y 750-plex MARA. También hemos evaluado > plex 1000 - 4000-Imprimador y MARA genotipo SNPs del cromosoma humano 21. Hemos identificado un subconjunto de SNPs correspondiente a una tasa de conversión de la cartilla de aproximadamente el 75%, que muestran una tasa de promedio sobre el 95% y concordancia > 99% a través de siete muestras de ADN. Así, MARA potencialmente puede mejorar el rendimiento de Genotipado SNP cuando se combina con discriminación de alelo en arreglos de discos de alta densidad, permitiendo niveles de multiplexación durante la generación de destino que superan con creces la capacidad de la PCR múltiplex tradicional.

Diseño Del Estudio VA/NIH Aguda Renal Insuficiencia Juicio Red (ATN): Intensivo Versus Convencional Soporte Renal En La Insuficiencia Renal Aguda

Clinical Trials (London, England). 2005  |  Pubmed ID: 16317811

La gestión óptima de la terapia de reemplazo renal (TRR) en la insuficiencia renal aguda (ARF) es incierta. El VA/NIH aguda Renal insuficiencia Trail red estudio (ATN) prueba la hipótesis que una estrategia de intensivo RRT disminuirá 60 días mortalidad en pacientes críticamente enfermos con ira. Dosis de separación entre los brazos de dos tratamientos se logra aumentar la frecuencia de hemodiálisis intermitente (CI) y tratamientos de diálisis (SLED) sostenida baja eficiencia de tres veces por semana a seis veces por semana y aumentando la venovenous continua hemodiafiltración (CVVHDF) efluentes volumen de 20 mL/kg/hr a 35 mL/kg/hr. En ambos brazos de tratamiento, temas convierten entre CI y CVVHDF o trineo como estado hemodinámico cambia con el tiempo. Esta estrategia intenta replicar la conversión entre modalidades de RRT que ocurre en la práctica clínica. Sin embargo, con el fin de implementar esta estrategia, criterios flexibles debían ser desarrollado para proporcionar un equilibrio entre la necesidad de uniformidad de trato entre grupos y discreción del médico con respecto a la modalidad de TRR para mantener la seguridad del paciente. Con el fin de abordar cuestiones de seguridad y éticas similares a las planteadas por la oficina de protección de investigación humana en su revisión de los estudios de la red de ARDS, se realizó un estudio de las prácticas profesionales y se colecta datos observacionales sobre la gestión de RRT en pacientes críticamente enfermos comparables con ira manejado fuera del contexto de investigación prospectiva. Estos datos ayudarán a informar del estudio DSMB y sitio de la relación entre los brazos de tratamiento y práctica clínica concurrente del estudio de la IRB.

Receptor Del Factor De Células Madre Induce Progenitoras Y Supervivencia Cardiaca Mediada Por Células Natural Killer Y Reparación Tras Infarto De Miocardio

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16467148

Remodelación cardiaca inadecuado y reparación después de infarto de miocardio (im) predispone a la insuficiencia cardíaca. Los estudios han informado sobre las posibilidades de linaje negativo, factor positivo de acero (c-kit +) células madre/progenitoras de médula ósea hematopoetic (HSPCs) para reparar el miocardio dañado a través de la neovascularización y miogénesis. Sin embargo, la contribución precisa de la vía de señalización de c-kit para el proceso de reparación cardiaca tiene todavía ser determinado. En este estudio, intentamos aclarar directamente los aportes mecanicistas de c-kit + células madre/progenitoras de médula ósea hematopoetic en el mantenimiento y reparación del miocardio dañado después de milla usando ratones de c-kit-deficientes, demostramos la importancia de c-kit de señalización en la prevención de la dilatación ventricular y la hipertrofia y el mantenimiento de la función cardiaca después de MI en ratones c-kit-deficientes. Además, mostramos rescate fenotípica de reparación cardiaca después de MI de c-kit-deficient ratones por el trasplante de médula ósea de tipo HSPCs. El grupo trasplantado también había reducido la deposición de la apoptosis y colágeno, junto con un aumento de neovascularización. Para comprender mejor los mecanismos que subyacen a este rescate fenotípica, investigamos el patrón de expresión de genes dentro de la región infartada utilizando análisis de microarrays. Este análisis sugieren la activación de vías inflamatorias, específicamente natural killer (NK) mediada por células movilización después de MI en corazones rescatados. Este hallazgo fue confirmado por immunohistology y utilizando un bloqueador de NK. Por lo tanto, nuestra investigación reveló un papel previamente desacostumbrado para c-kit de señalización después de infarto por mediación de médula ósea NK y angiogénicos movilización de la célula, que contribuye a la mayor remodelación y función cardiaca después de MI.

QUILATE: Un Novedoso Método Para Detección Alélica De Alta Densidad Utilizando Oligonucleótidos Cambios ADN Copia

BMC Bioinformatics. 2006  |  Pubmed ID: 16504045

Alteraciones números de copia de ADN son una de las principales características del cariotipo de células de cáncer y pueden contribuir al fenotipo complejo de estas células. Estas alteraciones pueden conducir a aumentos en oncogenes celulares así como pérdidas en genes supresores de tumores y puede abarcar pequeños intervalos así como implican los cromosomas completos. La capacidad de detectar con precisión estos cambios es fundamental para entender cómo inciden en la biología de la célula.

Un Estudio Controlado Aleatorio De Los Efectos De La Suplementación Dietética De óxido De Magnesio En El Contenido Mineral óseo En Las Niñas Sanas

The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17018656

El papel de magnesio (Mg) como un determinante del hueso masa no sido ampliamente explorado. Estudios limitados sugieren que la dieta Mg de admisión y hueso densidad mineral están correlacionados en adultos, pero no hay datos de estudios intervencionistas en niños y adolescentes están disponibles.

Detección Del Genoma De Variaciones De Números De Copia Humana Utilizando Matrices De Oligonucleótidos De ADN Alta Densidad

Genome Research. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17122084

Informes recientes indican que variaciones de números de copia (CNVs) dentro del genoma humano contribuyen a la diversidad del nucleótido en mayor medida que los polimorfismos de nucleótido simple (SNP). Además, la contribución de CNVs a la susceptibilidad de la enfermedad humana puede ser mayor de lo esperado previamente, aunque una comprensión completa de las consecuencias fenotípicas de CNVs es incompleta. Nos han informado recientemente de una visión integral de CNVs entre 270 muestras del HapMap utilizando matrices de Genotipado de alta densidad SNP y matriz de BAC CGH. En este informe, describimos un nuevo algoritmo utilizando cabinas de acceso temprano (500 K EA) Affymetrix GeneChip humano Mapping 500 K que identificaron CNVs 1203 que varían en tamaño desde 960 bp a 3,4 Mb. El algoritmo consta de tres pasos: (1) preprocesamiento de intensidad para mejorar la resolución entre pares comparaciones por estimar directamente la afinidad del alelo-específica, así como para reducir el ruido de la señal mediante la incorporación de características de secuencia de sonda y destino mediante una versión mejorada del algoritmo mapa de desequilibrio genómico (GIM); (2) Extracción de la CNV usando un procedimiento adaptado de SW-matriz automáticamente y sólidamente detectar regiones CNV candidato; y (3) inferencia número de copia en el que se resumen todas las comparaciones pares para definir con más precisión límites CNV y estimar con precisión el número de copias CNV. Pruebas independientes de un subconjunto de CNVs por PCR cuantitativa y espectrometría de masas demostraron un > 90% tasa de verificación. El uso de matrices de alta resolución del oligonucleótido en comparación con otros métodos puede permitir información más precisa del límite ser extraído, permitiendo un análisis más preciso de la relación entre CNVs y otras características genómicas.

La Variación Global En El Número De Copias En El Genoma Humano

Nature. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17122850

La variación del número de copias (CNV) de secuencias de ADN es funcionalmente importante, pero todavía tiene que ser plenamente comprobado. Hemos construido un mapa de la primera generación de la CNV del genoma humano a través del estudio de 270 individuos de cuatro poblaciones con ascendencia en Europa, África o Asia (la colección HapMap). ADN de estos individuos se proyectó para la CNV el uso de dos tecnologías complementarias: el polimorfismo de nucleótido único (SNP) matrices de genotipos y clones basada en la hibridación genómica comparada. Un total de 1.447 regiones variables de número de copia (CNVRs), que pueden abarcar la superposición o adyacentes ganancias o pérdidas, que abarca 360 megabases (12% del genoma) se identificaron en estas poblaciones. Estos CNVRs contenía cientos de genes, los lugares de la enfermedad, elementos funcionales y de duplicaciones segmentarias. En particular, los CNVRs abarca más contenido de nucleótidos por genoma de SNPs, lo que subraya la importancia de la CNV en la diversidad genética y evolución. Los datos obtenidos delinear los patrones de desequilibrio de ligamiento para la CNV muchos, y revelan marcada variación en el número de copias entre las poblaciones. También se demuestra la utilidad de este recurso para estudios de enfermedades genéticas.

MicroARN-192 En Los Glomérulos Del Riñón Diabético Y Su Función En La Expresión De Colágeno De TGF-beta Inducido Por Medio De La Inhibición De Los Represores E-box

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17360662

Las principales características de la nefropatía diabética (ND) incluyen la acumulación de proteínas de matriz extracelular como el colágeno 1-alfa-1 y -2 (COL1A1 y -2). Factor de crecimiento transformante beta1 (TGF-beta), un regulador clave de estos genes de la matriz extracelular, aumenta en las células mesangiales (MC) en el DN. Por microarrays de perfiles, hemos observado que el TGF-beta aumentó COL1A2 mRNA en el ratón MC (MMC), sino también la disminución de los niveles de ARNm de un represor E-box, deltaEF1. TGF-beta tratamiento o ARN corto horquilla dirigidos deltaEF1 mayor potenciador de la actividad aguas arriba de la caja de E-elementos en el gen COL1A2. TGF-beta también disminuyó la expresión de Smad interacción proteína-1 (SIP1), otro represor E-caja similar a deltaEF1. Curiosamente, hemos observado que SIP1 es un objetivo de microARN-192 (miR-192), un MIR clave altamente expresada en el riñón. miR-192 también se incrementaron los niveles de TGF-beta en el MMC. TGF-beta el tratamiento o la transfección con el miR-192 disminuyó endógena SIP1 expresión, así como la actividad del reportero de un SIP1 3 &#39;UTR que contiene luciferasa construcción de MMC. Por el contrario, un inhibidor de la miR-192 mejoró la actividad de la luciferasa, lo que confirma SIP1 ser un objetivo de miR-192. Además, MIR-192 en sinergia con deltaEF1 ARN de horquilla corta para aumentar la actividad COL1A2 E-box-luc. Es importante destacar que la relevancia in vivo fue observado por la observación de que el miR-192 los niveles fueron significativamente mayor en los glomérulos aislados de los ratones inyectados con estreptozotocina diabéticos así como diabéticos db / db ratones en relación con los correspondientes controles no diabéticos, en paralelo con el aumento de TGF-beta y COL1A2 niveles. Estos resultados revelan un papel para el MIR en el riñón y el DN en el control de TGF-beta inducida por la expresión de COL1A2 al disminuir la caja de E-represores.

Población, Guerra Y El Cambio Climático Global Baja En La Historia Reciente De La Humanidad

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 18048343

Aunque los científicos han advertido de posibles peligros sociales resultantes del cambio climático, los impactos del cambio climático de largo plazo en colapso social de descontento y la población no han sido cuantitativamente investigados. En este estudio, se han utilizado datos paleo-climáticos de alta resolución para explorar en una macroescala los efectos del cambio climático sobre el brote de guerra y población disminución en la era preindustrial. Demostramos que las fluctuaciones a largo plazo de los cambios de frecuencia y población de guerra siguieron los ciclos del cambio de temperatura. Más análisis demuestran que enfriamiento impedida de producción agrícola, que provocó una serie de graves problemas sociales, incluyendo la inflación de los precios, luego sucesivamente la población, el hambre y el brote de guerra disminuyen sucesivamente. Los resultados sugieren que en todo el mundo y sincrónicos guerra-paz, población y ciclos de precios en los últimos siglos han sido impulsados principalmente por el cambio climático a largo plazo. Los resultados también implican que los mecanismos sociales que podrían mitigar el impacto del cambio climático no fueron significativamente efectivos durante el período de estudio. El cambio climático puede así jugó un papel más importante e impuso un efecto más amplio alcance en la civilización humana que hasta ahora se ha sugerido. Conclusiones de esta investigación pueden dar una dimensión adicional a los conceptos clásicos de maltusianismo y el darwinismo.

Mejorada La Detección De Variación En El Número Global De Copia Con Alta Densidad, Sondas De Oligonucleótidos No Polimórficos

BMC Genetics. 2008  |  Pubmed ID: 18373861

Diversidad de secuencia de ADN en el genoma humano puede ser mucho más afectada por variaciones de números de copia (CNVs) que polimorfismos de nucleótido simple (SNP). Aunque la importancia de CNVs en estudios de asociación amplia del genoma (GWAS) es ser ampliamente aceptada, los métodos óptimos para identificar estas variantes están todavía siendo evaluados. Hemos divulgado previamente una visión integral de CNVs en la colección HapMap ADN utilizando matrices de Genotipado SNP de EA (acceso temprano) de alta densidad 500 K que revelaron más de 1.000 CNVs que varían en tamaño de 1 kb a más de 3 Mb. Aunque las matrices que se utiliza comúnmente para GWAS predominante interrogan SNPs, detección e identificación de la CNV no necesariamente requiere el uso de ADN sondas de nucleótidos polimórficos y aún puede verse entorpecido por la dependencia de un exitoso ensayo de Genotipado SNP.

Lecciones Para La Inscripción De La Acertada Del Estudio De Los Veteranos Asuntos/nacional Institutos De Salud Aguda Renal Falta Juicio Red Estudiar

Clinical Journal of the American Society of Nephrology : CJASN. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18385390

Elementos de diseño de ensayos clínicos pueden introducir sesgos de selección y reducir la eficiencia del estudio. Ensayos que incluían a los críticamente enfermos pueden ser especialmente propensos a ineficiencias relacionadas con el diseño.

Intensidad De Apoyo Renal En Pacientes Críticamente Enfermos Con Lesión Renal Aguda

The New England Journal of Medicine. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18492867

La intensidad óptima de la terapia de reemplazo renal en pacientes críticamente enfermos con lesión renal aguda es controvertida.

Evaluación De Las Bases De Datos De Lesiones Como Un Paso Preliminar Para El Establecimiento De Una Regla De Decisión Triage

Journal of Nursing Scholarship : an Official Publication of Sigma Theta Tau International Honor Society of Nursing / Sigma Theta Tau. 2008  |  Pubmed ID: 18507569

Para evaluar la accesibilidad y la adecuación de los resultados de los choques de Datos de Evaluación de Sistemas (códigos) para bases de datos de triage prehospitalario traumatismo toma de la regla de desarrollo para personas mayores de 65 años y mayores.

Diseño De Bloqueador De Receptor De La Angiotensina De Combinación E Inhibidor De La Enzima Convertidora De Angiotensina Para El Tratamiento De La Nefropatía Diabética (VA Nefrona-D)

Clinical Journal of the American Society of Nephrology : CJASN. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19118120

Tanto los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs) y bloqueadores de receptores de la angiotensina (ARB) pueden retardar la progresión de la nefropatía diabética. Incluso con tratamiento de IECA o ARA-II, la proporción de pacientes que progresan a la enfermedad renal de la fase final (ESRD) sigue siendo alta. Las intervenciones que lograr más completo bloqueo del sistema renina-angiotensina, como combinación IECA y ARA-II, podría ser beneficioso. Este enfoque puede disminuir la progresión de la enfermedad renal no diabéticos. En la nefropatía diabética, terapia de la combinación disminuye la proteinuria, pero se desconoce su efecto en la reducción de la progresión. Además, el potencial para la hipercaliemia puede limitar la utilidad de la terapia combinada en esta población. VA Nefrona-D es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico para evaluar el efecto de la combinación losartan y lisinopril, en comparación con losartan solo, en la progresión de la nefropatía en 1850 pacientes con diabetes y proteinuria abierto. Los extremos de la primarios son el momento para (1) reducción en FGe (eGFR) > 50% (si referencia < 60 ml/min/1.73 m(2)); (2) reducción de eGFR de 30 ml/min/1.73 m(2) (si base > = 60 ml/min/1.73 m(2)); (3) progresión a ESRD (necesidad de diálisis, trasplante renal o eGFR < 15 ml/min/1.73 m(2)); o muerte (4). La meta secundaria es hora de cambiar de eGFR o extremos ESRD. Terciario son eventos cardiovasculares, pendiente del cambio en el eGFR, y cambio de albuminuria en extremos de Especificas de seguridad 1 año son hipercaliemia grave (potasio > 6 mEq/L, que requieren admisión, visita a la sala de emergencia o diálisis), mortalidad y otros eventos adversos graves. Este documento analiza el diseño y las principales cuestiones metodológicas que surgieron durante la planificación del estudio.

Ejemplo De Módulo De Preparación Para La Lisis Bacteriana Y Aislamiento De ADN a Partir De Orina Humana

Biomedical Microdevices. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19130239

Sílice impregnado columnas monolíticas de polímero puede proporcionar un método simple para lisar y extracción de ADN de bacterias dentro de los chips de microfluidos. Aquí se utiliza Escherichia coli como organismo de prueba por un punto de atención termoplástico módulo de microfluidos diseñado para disfrutar de una muestra de orina, se mezcla con solución amortiguadora de lisis, y realizar un producto químico híbrido / lisis mecánica y extracción en fase sólida de los ácidos nucleicos de la muestra. Para demostrar la prueba de concepto, que las muestras de orina humana dopada hematuric con E. coli en concentraciones que van desde 10 (1) 10 (5) unidades formadoras de colonias / ml (UFC / mL) para simular muestras de los pacientes. A continuación realizó en el chip de lisis y extracción de ADN. El ADN bacteriano se amplificó utilizando en tiempo real lisis PCR demostrando y el aislamiento hasta 10 (1) UFC / ml. Los resultados fueron comparables a un equipo comercial en concentraciones más altas y un mejor desempeño en la recuperación de ADN en concentraciones más bajas.

La Selección, Caracterización Y Aplicación De Nuevos ARN Del VIH Gp 120 Aptámeros Para La Entrega De SiRNAs Sustrato Facile Dicer En Células Infectadas Con VIH

Nucleic Acids Research. May, 2009  |  Pubmed ID: 19304999

La glicoproteína de la envoltura del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) se compone de una glicoproteína exterior (gp120) y un dominio trans-membrana (gp41) y tiene un papel importante en la entrada del virus en las células. VIH-1 entrada ha sido validado como clínicamente relevante anti-viral estrategia para el descubrimiento de fármacos. En el presente trabajo, varios 2&#39;-F sustituido aptámeros de ARN que se unen al VIH-1 (BAL) proteína gp120 con nanomol afinidad se aislaron a partir de una biblioteca de ARN por el SELEX (Evolución sistemática de ligandos por enriquecimiento exponencial) procedimiento. De dos de estos aptámeros hemos creado una serie de nuevos inhibidores duales de la función anti-gp120 siRNA aptamer quimeras. Los aptámeros y quimeras siRNA aptamer se unen específicamente a y se internaliza en las células que expresan gp160 del VIH. El ARNsi Dicer-sustrato entregado por los aptámeros está funcionalmente procesada por Dicer, resultando en la inhibición específica de la replicación del VIH-1 y la infectividad en la CEM cultivadas las células T y células mononucleares de sangre primarias (PBMC). Por otra parte, hemos introducido una &#39;pega&#39; la secuencia en el aptámero de síntesis química que facilita la unión de los siRNAs sustrato Dicer para multiplexación potencial. Nuestros resultados proporcionan un conjunto de nuevos agentes inhibidores para bloquear la replicación del VIH y además validar el uso de aptámeros para la entrega de siRNAs sustrato Dicer.

Intensidad De La Terapia De Reemplazo Renal En La Lesión Renal Aguda: Perspectiva Desde Dentro Del Fracaso Renal Agudo Ensayo Red Estudio

Critical Care (London, England). 2009  |  Pubmed ID: 19678919

Determinación de la dosis óptima de la terapia de reemplazo renal en pacientes críticamente enfermos con lesión renal aguda ha sido polémica. Recientemente se han planteado preguntas sobre el diseño y ejecución del estudio nos Departamento de veteranos asuntos/nacional institutos de salud aguda Renal insuficiencia juicio red (ATN), que ha demostrado ninguna mejoría en la mortalidad por todas las causas de 60 días con un manejo más intensivo de terapia de reemplazo renal. En el presente artículo presentamos nuestra razón de ser de estos aspectos de su diseño y realización del estudio, incluyendo el uso de modalidades tanto intermitentes y continuos de apoyo renal, nuestro enfoque para la iniciación de la terapia del estudio y la gestión de volumen durante el tratamiento del estudio. Además, el artículo presenta datos sobre la hipotensión durante el tratamiento y recuperación de la función renal en la perspectiva de otros estudios de apoyo renal en la lesión renal aguda. Finalmente, nos dirigimos a las implicaciones de los resultados del estudio de ATN para la práctica clínica desde la perspectiva de los investigadores del estudio.

Proyección De Imagen De FDG-PET Y MRI De Los Efectos De Sertindol Y Haloperidol En El Lóbulo Prefrontal En La Esquizofrenia

Schizophrenia Research. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19695836

Sertindol, un antipsicótico de generación 2 con efectos secundarios trastorno bajo movimiento se comparó con haloperidol en un estudio cruzado de 6 semanas. Quince pacientes con esquizofrenia (edad media = 68.6, gama = 22-59, 11 hombres y 4 mujeres) recibió el sertindol (12-24 mg) o haloperidol (4-16 mg) durante 6 semanas y luego recibió una exploración FDG-PET y una resonancia anatómica. Los pacientes se cruzaron al otro tratamiento y recibieron un segundo conjunto de exploraciones en la semana 12. Dosis se ajustan una persiana médico el tipo de medicamento. Se identificaron áreas de Brodmann stereotaxically usando plantillas individuales de MRI aplicadas a la imagen coregistered de FDG-PET. Sertindol administración se asoció con mayor tasa metabólica de la corteza prefrontal dorsolateral que el haloperidol y tasas metabólicas orbitofrontal que el haloperidol. Este efecto fue mayor para la materia gris de las áreas de Brodmann dorsolateral 8, 9, 10, 44, 45 y 46. Pacientes más fueron contrastados con una edad de aproximadamente y sexo-emparejado grupo de 33 pacientes unmedicated con esquizofrenia y un grupo de 55 voluntarios normales. Sertindol administración se asoció con un mayor cambio hacia valores normales y lejos de los valores encontrados en el grupo de comparación unmedicated de materia gris de la corteza prefrontal dorsolateral y materia blanca medial prefrontal y corteza cingulada corteza subyacente. Estos resultados son consistentes con el bajo perfil de efectos secundarios motor del sertindol, una mejoría mayor en tareas cognitivas prefrontales con sertindol que el haloperidol y con la tendencia de los antipsicóticos de segunda generación drogas para tener una mayor activación frontal que el haloperidol.

Virus Varicela Zóster Específicos Inmunorespuestas Al Herpes Zoster En Personas Mayores Participantes En Un Ensayo De Una Vacuna De Zoster Clínicamente Efectivo

The Journal of Infectious Diseases. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19712037

Los objetivos de este estudio fueron evaluar la asociación entre el virus varicela zóster (VZV)-específico inmunidad humoral y mediada por células (CMI) herpes zoster (HZ) y protección contra la morbilidad HZ y comparar la respuesta inmunitaria a la vacuna HZ y zoster.

Respuesta Inmune a Una Vacuna Contra El Refrigerador-stable Zóster

Clinical and Vaccine Immunology : CVI. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19734522

Laboratorio Inducida Por Agresión: Un Estudio De Tomografía Por Emisión De Positrones De Agresivos Individuos Con Trastorno De Personalidad Limítrofe

Biological Psychiatry. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19748078

Trastorno de personalidad borderline (BPD) a menudo se asocia con síntomas de agresividad impulsiva, que supone una amenaza a los propios pacientes y a otros. Estudios preclínicos muestran que corteza frontal orbital (OFC) desempeña un papel en la regulación de la agresión impulsiva. Trabajos previos ha encontrado disfunción de la OFC en BPD.

Un Dispositivo Integrado Desechable Para La Extracción De ADN Y Amplificación Dependiente De Helicasa

Biomedical Microdevices. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20066496

Aquí mostramos la demostración de un chip de microfluidos integrado que realiza la amplificación helicasa dependiente (HDA) en las muestras que contienen bacterias vivas. Combinada basado en chips de preparación de muestras y la amplificación isotérmica son atractivas para aplicaciones sanitarias mundiales, ya la necesidad de instrumentación para controlar el caudal y los cambios de temperatura se reducen o eliminan. Amplificación de lisis bacterias, la extracción de ácido nucleico, y el ADN con un reportero fluorescente se incorporan en un polímero desechable formato cartucho. Inteligente control pasivo fluídico utilizando una válvula de charnela y un respiradero hidrófobo (con una membrana de PTFE nanoporoso) con un sencillo en el chip de sonido elimina las operaciones de múltiples usuarios. El dispositivo es capaz de detectar hasta diez unidades formadoras de colonias (UFC) de E. coli en medio de crecimiento.

Diseño Racional De Los Micro-ARN-como SiRNAs Bifuncionales Que Atacan Al Virus Del VIH Y El Correceptor CCR5

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20104214

Pequeños RNAs interferentes (siRNAs) y micro RNAs (miRNAs) se distinguen por sus modos de acción. SiRNAs servir como guías para la secuencia específica de la división de los ARNm complementarios y las metas pueden ser en la codificación o no codificante regiones de las transcripciones de destino. MiRNAs inhibir la traducción a través de parte de apareamiento de bases complementarias a 3 &#39;regiones no traducidas (UTRs) y en general son ineficaces cuando se dirige a algunas regiones de codificación de una transcripción. En este estudio, hemos diseñado deliberadamente siRNAs que la división al mismo tiempo directa y la supresión de traslación de ARN del VIH, o la división de ARNm que codifica para el correceptor CCR5 del VIH y la represión de la traducción del VIH. Estos siRNAs bifuncional la inhibición de disparo de la infección y replicación del VIH en cultivos celulares. Los principios de diseño tienen amplias aplicaciones en todo el genoma, como aproximadamente 90% de los genes albergan los sitios que hacen que el diseño de siRNAs bifuncionales posible.

Estrategias En El Diseño De Unidades Multigene De Expresión Para Regular a La Baja Por VIH-1

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2010  |  Pubmed ID: 20217548

El tratamiento de las enfermedades virales tales como el VIH y HCV está limitada por la diversidad genética de los virus, especialmente cuando están bajo la presión selectiva de los fármacos. Este problema es válido para el gen basados ​​en terapias utilizando RNAi en el que hay evolución de cepas resistentes a fármacos bajo la presión de discriminación de tratamiento (1, 2). En un ajuste de la terapia génica para el tratamiento del VIH, la incorporación de múltiples moléculas efectoras, apuntando diferentes secuencias virales y celulares, puede mejorar la inhibición vírica por sustancialmente retrasando la aparición de mutantes de escape (3-8). Sin embargo, a corto horquilla de ARN disparadores del ARNi, altos niveles de expresión de los fuertes promotores de Pol III ha dado lugar a toxicidad celular, e incluso la muerte en animales de experimentación (9, 10). A continuación, describimos una nueva combinatoria anti-VIH sistema de expresión génica que permite la expresión simultánea de múltiples unidades de RNAi efectoras de una sola transcripción de Pol II polycistronic. Nuestra plataforma es adecuado para la inserción de cualquier secuencia ARNhc y puede combinarse con otros tipos de inhibidores de pequeños ARN antivirales.

Niveles De Klotho Soluble Y FGF23 En Hypophosphatemia X-ligado De Circulación: Variación Circadiana, Efectos De Tratamiento Y La Relación Con Estado Paratiroides

The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20685863

Factor de crecimiento fibroblástico (FGF) -23 de circulación se eleva variable en individuos con hipofosfatemia X-ligado (XLH) y klotho recientemente se ha demostrado que el manejo renal del fosfato de efecto, sin embargo, datos limitados están disponibles en la circulación FGF23 y klotho en XLH.

Efecto De Una Vacuna De Zoster En Interferencia Relacionada Con Herpes Zoster Con Estado Funcional Y Medidas De Calidad De Vida Relacionada Con La Salud En Personas Mayores

Journal of the American Geriatrics Society. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20863322

Determinar la eficacia de una vacuna de zoster de herpes zoster (HR)-relacionadas con interferir en las actividades de la vida diaria (AVD) y relacionados con la salud calidad de vida (CVRS).

Rapid Point-of-care Concentración De Bacterias En Un Dispositivo Desechable De Microfluidos Que Utilizan El Efecto Del Menisco Arrastrar

Lab on a Chip. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20938505

Se presenta un bajo coste y desechable de microfluidos muestra de polímero de dispositivo de preparación para llevar a cabo una rápida concentración de las bacterias de muestras líquidas con aumento de la evaporación dirigido a la detección de aguas abajo con superficie mejorada espectroscopia Raman (SERS). El dispositivo se compone de un poli (dimetilsiloxano) (PDMS) capa líquida de la muestra de flujo, una capa de flujo de aire de metal reutilizable, y una porosa de PTFE (teflón ™) intercalado en la membrana entre el líquido y las capas de aire. La capacidad de concentración del dispositivo se demostró con éxito con marcado con fluorescencia Escherichia coli (E. coli). La concentración de recuperación fue superior al 85% para todas las concentraciones iniciales inferiores a 1 ml x 10 (4) UFC (-1). En los casos más bajos de concentración inicial, 100 volúmenes iniciales de l solución bacterias en 100 UFC ml (-1) se concentraron en 500 gotitas nL con mayor que 90% de eficiencia en 15 min. Pruebas posteriores con SERS sobre Staphylococcus aureus clínicamente relevante sensible a meticilina (MSSA) después de la concentración de este dispositivo demostró la mejora de más de 100 veces en la intensidad de la señal SERS en comparación con la señal obtenida de la muestra no concentrado. El dispositivo de concentración es sencillo de diseñar y utilizar, y como tal podría ser utilizado en conjunción con un número de tecnologías de detección.

Interrupción De Barrera De Cerebro De Sangre Incompatible Por Manitol Intrarterial En Conejos: Implicaciones Para La Quimioterapia

Journal of Neuro-oncology. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21153681

La novela capacidad para cuantificar las concentraciones de la droga y palpador en vivo por medios ópticos conduce a la posibilidad de detectar y cuantificar la interrupción de sangre cerebral barrera (BBB) en tiempo real mediante el control de las concentraciones de cromóforos como Evan de azul. En este estudio, se realizaron experimentos para evaluar la interrupción de la BBB, por inyección intraarterial de manitol, en conejos Nueva Zelanda blanco. Preparación quirúrgica incluida: traqueotomía para ventilación mecánica, cateterismos femorales y selectiva arteria carótida interna (AIC), tornillos de cráneo para monitorear la actividad electrocerebral, colocación bilateral del laser Doppler sondas y una pequeña craneotomía para la colocación de una sonda de fibra óptica para determinar las concentraciones de colorante azul de tejido Evan. Azul de Evans (6,5 mg/kg) fue inyectada por vía intravenosa (IV) justo antes de la interrupción de la BBB con intracarótide manitol (25%, s de 8 ml/40). Concentraciones de tejido de cerebro del tinte en trataron con manitol y control animales fueron monitoreados utilizando el método de farmacocinética óptico (OP) durante la posterior 60 minutos parámetros hemodinámicos, frecuencia cardíaca, presión arterial, y EKG se mantuvo estable a lo largo de los experimentos en el control y el grupo tratado con manitol. Concentraciones de tejido de cerebro de azul de Evan y coeficiente de Evan el cerebro: plasma azul aumentaron progresivamente durante el período de observación. Se observó una amplia variación en las concentraciones azul de Evan de tejido de cerebro en el grupo de manitol. Los experimentos demuestran la factibilidad de medir concentraciones de tejido de azul de Evan sin invadir el parénquima cerebral y en tiempo real. Los datos sugieren que hay variaciones significativas en el grado y la duración de la interrupción de la BBB inducida con manitol intrarterial. La capacidad para monitorear ópticamente la interrupción de la BBB en tiempo real puede proporcionar un control de retroalimentación para interrupción hipertónica y/o facilitan el control de la dosificación de drogas quimioterapéuticas que requieren tal interrupción.

Un Aptámero-siRNA Quimera Suprime El VIH-1 Carga Viral Y Protege De CD4 Helper (+) Disminución De Las Células T En Ratones Humanizados

Science Translational Medicine. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21248316

Las estrategias terapéuticas diseñadas para tratar la infección por el VIH con combinaciones de medicamentos antivirales han demostrado ser el mejor método para retardar la progresión al SIDA. A pesar de este progreso, hay problemas con la resistencia a los medicamentos virales y la toxicidad, lo que exige nuevos enfoques para la lucha contra la infección VIH-1. Por ello, hemos desarrollado un enfoque diferente combinación para el tratamiento de la infección por VIH en la que un aptámero ARN, con una alta afinidad de unión al VIH-1 sobre (gp120) de proteínas y propiedades de neutralización del virus, se une y se ofrece un pequeño ARN de interferencia (siRNA ) que desencadena la secuencia específica de la degradación de ARN del VIH. Hemos probado las actividades antivirales de estos RNAs quiméricos en un Rag2 humanizado (- / -) ├ │ n (- / -) modelo (GAR-hu) del ratón con la hematopoyesis humana multilinaje. En este modelo animal, la replicación de VIH-1 y CD4 (+) el agotamiento de células T imitar la situación se ve en humanos infectados por el VIH. Nuestros resultados muestran que el tratamiento con el aptámero anti-gp120 o el aptamer-siRNA quimera supresión de la replicación del VIH-1 en varios órdenes de magnitud e impidió que las células CD4 de ayuda viral inducida por (+) disminución de las células T. En comparación con el aptámero solo, la combinación aptamer ARNsi proporcionan inhibición más amplia, lo que resulta en un efecto antiviral significativamente más largo que se extiende más allá de varias semanas de la última dosis inyectada. El aptámero por lo tanto actúa como un amplio espectro del VIH-neutralización del agente y un vehículo de entrega de siRNA. La combinación aptamer-siRNA agente proporciona un enfoque atractivo, no tóxico terapéutico para el tratamiento de la infección por el VIH.

Errata: Un Dispositivo Integrado Desechable Para La Extracción De ADN Y Amplificación Dependiente De Helicasa

Biomedical Microdevices. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21369762

En el manuscrito original, se informó de la demostración de un chip integrado de microfluidos que realizó la amplificación dependiente de helicasa (HDA) en las muestras que contienen bacterias vivas. Amplificación de lisis bacteriana, la extracción de ácido nucleico, y el ADN con un reportero fluorescente se incorporaron en un formato desechable polímero cartucho. Nos informó de que el dispositivo fue capaz de detectar tan sólo 10 unidades formadoras de colonias (UFC) de E. coli en medio de crecimiento. Mientras que las principales conclusiones del documento original siguen siendo sólidos, los datos presentados en apoyo de esas conclusiones figuran los errores que se detallan, discutir y corregir aquí. En resumen, identificado erróneamente un producto no específico como un producto específico de nuestra reacción HDA. Nos llama incorrectamente reacciones que contienen el producto no específica (longitud de 70 pb) positivo. Investigaciones posteriores demostraron que nuestro primer conjunto era defectuoso y no son capaces de amplificar el producto específico. Aquí hemos rediseñado cebadores, ordenados todos los productos y reran todos los experimentos publicados anteriormente para generar un nuevo conjunto de datos, verificados.

Entrega De Mitoxantrone Intrarterial En Conejos: Un Estudio Farmacocinético óptico

Neurosurgery. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21430588

Varios estudios han demostrado la viabilidad de intraarterial de mitoxantrona en malignidades sistémicas. Modelos computacionales predicen que una inyección intrarterial bolo de mitoxantrona durante la hipoperfusión cerebral transitoria mejorará la deposición de drogas de tejido de cerebro en comparación con las inyecciones durante el flujo sanguíneo normal.

Análisis De área De Brodmann De Anisotropía De La Materia Blanca Y La Edad En La Esquizofrenia

Schizophrenia Research. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21600737

Imágenes de MRI de estructurales y tensor de difusión fueron adquiridas en noventa y seis pacientes con esquizofrenia (69 hombres y 27 mujeres) entre las edades de 18 y 79 (media = 40.00, SD = 15,16 diagnóstico DSM-IV de la esquizofrenia según la evaluación completa de los síntomas y la historia). Los pacientes reportaron una edad media de inicio de 23 años (rango = 13-38, SD = 6). Pacientes fueron divididos en un subgrupo agudo (duración ≤ 3 años, n = 25) y un subgrupo crónico (duración > 3 años, n = 64). Reclutaron a noventa y tres sujetos de comparación mentalmente normal; 55 hombres y 38 mujeres entre las edades de 18 y 82 (media = 35.77, SD = 18,12). Las imágenes de MRI fueron segmentadas por área de Brodmann, y se calculó la anisotropía fraccional (FA) de la materia blanca dentro de cada área de Brodmann. La FA en materia blanca fue disminuida en pacientes con esquizofrenia ampliamente a través de todo el cerebro, pero en mayor medida en la materia blanca debajo de áreas corticales frontales, temporales y corteza cinguladas. Tanto normales como en pacientes con esquizofrenia mostraron una disminución en la anisotropía con la edad pero los pacientes con esquizofrenia mostró una tasa significativamente mayor de disminución de la FA en el área de Brodmann 10 bilateralmente, 11 en el hemisferio izquierdo y 34 en el hemisferio derecho. Cuando se retiró el efecto de la edad, pacientes enfermos más de tres años mostraron menor anisotropía en motor frontal y corteza cingulada materia blanca en comparación con pacientes agudos enfermos tres años o menos, coherente con una constante progresión de la enfermedad.

Modelo Para Predecir La Mortalidad En Adultos Críticamente Enfermos Con Lesión Renal Aguda

Clinical Journal of the American Society of Nephrology : CJASN. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21896828

La lesión renal aguda (AKI) que requiere diálisis se asocia con alta mortalidad. Más pronósticos herramientas utilizadas para describir la complejidad del caso y proyecto resultado del paciente falta predictivo precisión cuando se aplica en pacientes con AKI. En este estudio, hemos desarrollado un modelo predictivo de AKI específicos para mortalidad 60 días y en comparación con el modelo para el desempeño de dos partituras de genéricos (secuencial órgano falta evaluación [sofá] y fisiología aguda y crónica salud evaluación II [APACHE II]) y una puntuación de (Cleveland Clinic [CCF]) específica de enfermedad.

Administración Sistémica De DsiRNAs Combinatorias a Través De Nanopartículas Suprime Eficientemente El VIH-1 En Ratones Humanizados

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21952167

Se evaluó la eficacia in vivo de estructura flexible, dendrímeros PAMAM catiónicos como un pequeño sistema de interferir en la entrega de ARN (siRNA) en un Rag2 (-) /-├ │ n-/ - (GAR-hu) modelo de ratón humanizado para el VIH-1. Infectados por el VIH humanizado Rag2-/-γc-/- los ratones (GAR-hu) fueron inyectados por vía intravenosa (iv) con nanopartículas siRNA dendrímero-que consiste en un cóctel de siRNAs sustrato Dicer (dsiRNAs) dirigidas a las transcripciones, tanto virales como celulares. Se presenta en este estudio que el tratamiento dendrímero-dsiRNA supresión de infección VIH-1 en varios órdenes de magnitud y la protección contra virus CD4 inducida por (+) de células T agotamiento. Se demostró además que el seguimiento de las inyecciones de los dsiRNAs dendrímero-cocktailed después de rebote viral resultó en la inhibición completa de los títulos de VIH-1. Los estudios de biodistribución demostrar que los dendrímeros dsiRNAs preferentemente se acumulan en las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) y el hígado y no exhiben ninguna toxicidad apreciable. Estos datos demuestran por primera vez eficaz de entrega de combinatoria y-virales huésped anti-siRNAs para el tratamiento del VIH-1 in vivo. El enfoque de entrega dendrímero por tanto, representa un método prometedor para la liberación sistémica de combinaciones de siRNAs para el tratamiento de la infección por VIH-1.

El Análisis De La Causalidad Del Cambio Climático Y La Crisis Humanitaria a Gran Escala

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21969578

Estudios recientes han mostrado fuertes correlaciones temporales entre los cambios paleoclimáticos y crisis sociales. Sin embargo, los mecanismos causales específicos subyacentes a esta relación no se han abordado. Exploramos las respuestas cuantitativas de 14 grano fino variables agroecológicas, socioeconómicas y demográficas a las fluctuaciones del clima de A.D. 1500-1800 en Europa. Los resultados muestran el enfriamiento de A.D. 1560-1660 causado sucesivas catástrofes agro-ecológicas, socioeconómicas y demográficas, llevando a la General Crisis del siglo XVII. Se identificaron un conjunto de vínculos causales entre cambio climático y la crisis humana. Utilizando datos de temperatura y las variables económicas basadas en el clima, simulan la alternancia de las edades definidas de "oro" y "oscuras" en Europa y el hemisferio norte durante el pasado milenio. Nuestros resultados indican que el cambio climático fue la causa última y basadas en el clima recesión económica es la causa directa, de crisis humanas a gran escala en la Europa preindustrial y el hemisferio norte.

AMG 837: Un Novela GPR40/FFA1 Agonista Que Aumenta La Secreción De Insulina Y Disminuye Los Niveles De Glucosa En Roedores

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 22087278

Agonistas de GPR40 (FFA1) se han propuesto como un medio para tratar la diabetes tipo 2. A través de la optimización de plomo de un alto rendimiento de cribado de golpe, hemos identificado a un nuevo agonista GPR40 llamado AMG 837. El objetivo de estos estudios fue entender las preclínicas propiedades farmacológicas de AMG 837. La actividad de AMG 837 en GPR40 se caracterizó mediante enlace GTPγS, acumulación de inositol fosfato y análisis de flujo de CA. Se evaluó la actividad de 837 AMG en la liberación de insulina en islotes aislados primario de ratón. Para determinar la actividad antidiabética de AMG 837 in vivo, probamos AMG 837 utilizando una prueba de tolerancia de glucosa en ratas Sprague-Dawley normal y obesas Zucker grasosas ratas. AMG 837 era un potente agonista parcial en el análisis del flujo de calcio en la GPR40 receptor y la glucosa potenciada estimula la secreción de la insulina in vitro e in vivo. La administración aguda de AMG 837 baja glucosa excursiones y creciente de la glucosa estimula la secreción de insulina durante pruebas de tolerancia a la glucosa normal tanto en ratas grasosas Zucker. La mejora en excursiones de glucosa persistió después diariamente dosis de AMG 837 durante 21 días en ratas grasosas Zucker. Los estudios preclínicos demostraron que AMG 837 era un potente agonista parcial de GPR40 que redujo los niveles de glucosa post-prandial. Estos estudios apoyan la utilidad potencial de 837 AMG para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Fluctuaciones De La Demanda Atencional En Una Evaluación De Conducción Simulada: Los Papeles De La Edad Y La Conducción De La Complejidad

Traffic Injury Prevention. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22133333

El propósito del estudio fue explorar las diferencias de edad demanda atencional en respuesta a situaciones de diversa complejidad en el contexto de un protocolo de evaluación simulada de conducción. Fue presumido que como camino complejidad creciente, un indicador de atención aumentaría la demanda (es decir, latencia para responder a una tarea secundaria) e, independiente de la complejidad de la carretera, los adultos mayores exhibiría una mayor demanda de atención en comparación con los conductores más jóvenes y de mediana edad.

Comportamientos De Los Padres, Pero No Los Padres Fumadores, Influencian Actual Fumar Y Susceptibilidad De Fumar Entre Los Niños De 14 Y 15 Años

Australian and New Zealand Journal of Public Health. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22151159

Para explorar si los padres comportamientos relacionados con la crianza y socialización de fumar están asociados con la susceptibilidad de fumar y fumar actual en estudiantes de 14 y 15 años.

Determinantes Demográficos, Dietéticos Y Bioquímicos Del Estado De La Vitamina D En Niños De Barrios

The American Journal of Clinical Nutrition. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22170368

Informes de raquitismo clínico son particularmente evidentes en bebés de minoría y niños, pero sólo limitados análisis de vitamina D están disponibles en este grupo demográfico.

AMG 837: Un Potente, Por Vía Oral Biodisponible GPR40 Agonista

Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22217876

El descubrimiento de que ciertos ácidos grasos de cadena larga potenciar glucosa estimula la secreción de insulina por el receptor previamente huérfano GPR40 despertado interés en GPR40 agonistas como potenciales agentes antidiabéticos. Optimización de una serie de ácidos β-substituted phenylpropanoic condujo a la identificación de la (ácido de S)-3-(4-((4'-(trifluoromethyl)biphenyl-3-yl)methoxy)phenyl)hex-4-ynoic (837 AMG) como un potente agonista de GPR40 con un perfil farmacocinético superior y robusta dependiente de glucosa estimulación de la secreción de insulina en roedores.

Síndrome De Guillain-barré En Declive Después De Controlar La Campilobacteriosis, Nueva Zelanda, 1988-2010

Emerging Infectious Diseases. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22304786

Infección con Campylobacter spp. comúnmente precede el síndrome de Guillain-Barré (GBS). Por lo tanto presumimos que GBS incidencia puede haber seguido una subida marcada y luego disminución campilobacteriosis en Nueva Zelanda. Repasamos los expedientes para 1988-2010: registros de hospitalización para GBS-pacientes y campilobacteriosis-pacientes con notificaciones de campilobacteriosis. Identificamos 2.056 primeras hospitalizaciones para GBS, una tasa promedio de 2,32 hospitalizaciones/100.000 población/año. Las tasas anuales de hospitalización de GBS se correlacionaron significativamente con las tasas de las notificaciones de campilobacteriosis. Para pacientes hospitalizados por campilobacteriosis, riesgo de ser hospitalizados por GBS durante el próximo mes se incrementó considerablemente. Tres años después de intervenciones exitosas para reducir contaminación de Campylobacter spp. de carne de ave fresca, notificaciones de campilobacteriosis habían disminuido en un 52% y hospitalizaciones por GBS en un 13%. Por lo tanto, las medidas reguladoras para evitar que los alimentos campilobacteriosis probablemente tienen un adicionales para la salud y el beneficio económico de evitar GBS.

La Viabilidad De Detección óptica En Vivo En Tiempo Real De Interrupción De La Barrera Hemato - Encefálica Con Indocianina Verde

Journal of Neuro-oncology. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 21964696

Osmótica interrupción de la barrera blood - brain (BBB) por inyección intrarterial manitol a veces es necesaria para la entrega de drogas quimioterapéuticas para el tejido cerebral. Interrupción osmótica se ve afectada por una serie de factores, y hay una importante variabilidad en el grado y la distribución de la interrupción de la BBB en contextos clínicos y experimentales. Concentraciones de tejido de cerebro de indocianina verde (ICG) pueden medirse mediante técnicas ópticas. El objetivo de este experimento fue determinar si la interrupción de la BBB alterado significativamente la farmacocinética regional de ICG. Hemos sido capaces de rastrear las concentraciones de tejido de cerebro en vivo de ICG en 13 conejos Nueva Zelanda blanco mediante el empleo de un nuevo enfoque óptico. Azul de Evan se utilizó para evaluar la distribución de la interrupción de la BBB en examen de post mortem. Interrupción de BBB por inyección intrarterial manitol fue encontrada para ser muy variable, y sólo cinco de los 13 animales demostró la interrupción en el sitio de mediciones ópticas. En estos animales, se observan un aumento del ninefold en concentraciones de ICG y un aumento cuádruple en el área bajo la curva de concentración-tiempo, comparado con aquellos sin interrupción de BBB en el sitio de medición. Este estudio demuestra la factibilidad de control óptico de interrupción de BBB con inyecciones intravenosas de ICG (IV). La monitorización óptica en tiempo real virtual de la interrupción de la BBB podría ayudar a mejorar la entrega intrarterial de drogas quimioterapéuticas.