P42/44MAPK Regelt Grundlinie Durchlässigkeit Und CGMP-induzierte Hyperpermeabilität in Endothelzellen

Microvascular Research. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11866540

VEGF Erhöht Endothelpermeabilität Durch Getrennte Signalwege Mit ERK-1/2 Und Stickoxid

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12388327

Beteiligung Von RhoA Und Rho-Kinase in Neutrophilen-stimulierten Endothelzellen Hyperpermeabilität

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 14630629

Vaskulären Endothelialen Wachstumsfaktor Stimuliert Differential Signalwege in In-vivo-Mikrozirkulation

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15155260

PKC-abhängigen, Burn-induzierte Adherens Junction Reorganisation Und Barriere Dysfunktion Bei Pulmonaler Mikrovaskulärer Endothelzellen

American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 15821015

Hyperglykämie Verändert PI3K Und Akt-Signalisierung Und Führt Zu Einer Endothelialen Dysfunktion Zellproliferative

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 15964918

Beteiligung Der ROCK-vermittelte Endothelial Spannung Entwicklung in Neutrophilen-stimuliert Mikrovaskuläre Leckage

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16172166

Neutrophilen-induzierte koronare mikrovaskuläre Barriere Dysfunktion ist ein wichtiges pathophysiologische Ereignis in der Herzkrankheit. Die genauen zellulären und molekularen Mechanismen von Neutrophilen-induzierte mikrovaskuläre Leckagen sind derzeit nicht klar. Ziel dieser Studie war, die Hypothese, dass die Rho-Kinase (ROCK) koronare venular Permeabilität in Verbindung mit erhöhten endothelial Spannung nimmt zu testen. Wir beurteilen die Durchlässigkeit für Albumin (P(a)) in isolierten porcine koronare Venolen und koronare venular endothelial Zellen (CVEC) Monolayers. Endotheliale Barrierefunktion wurde auch durch Messung der Transendothelial elektrischen Widerstand (TER) von CVEC Monolayers ausgewertet. Parallel gemessen wir isometrische Spannung der CVECs auf Kollagen-Gel angebaut. Übertragung der konstitutiv aktiven (ca)-ROCK-Protein in isolierten koronaren Venolen oder CVEC Monolayers verursacht eine deutliche Steigerung in p(a)= und verringerte TER im CVECs. Die ROCK-Inhibitor Y-27632 blockiert die ca-ROCK-induzierte Veränderungen. C5a aktiviert neutrophile (10(6)/ml) auch deutlich erhöhte venular p(a)=, die Dosis in Abhängigkeit von Y-27632 sowie einen strukturell unterschiedliche ROCK-Hemmer, H-1152 gehemmt wurde. Im CVEC Monolayers aktiviert neutrophile erhöhte Durchlässigkeit mit einer gleichzeitigen Erhebung im isometrische Spannung, die durch Y-27632 oder H-1152 behindert wurden. Behandlung mit ca-ROCK auch deutlich erhöht CVEC Monolage Durchlässigkeit und isometrische Spannung, gepaart mit Aktin Polymerisation und erhöhte Phosphorylierung der Myosin regulatorische leichte Kette auf Thr18/Ser19. Die Daten deuten darauf hin, dass während der Aktivierung neutrophiler ROCK mikrovaskuläre Leckage in Verbindung mit Actin-Myosin-vermittelter Spannung Entwicklung in Endothelzellen fördert.

Rho Und ROCK Körpersprache VEGF-induzierte Mikrovaskuläre Endotheliale Hyperpermeability

Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Apr-May, 2006  |  Pubmed ID: 16627366

Vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der mikrovaskuläre Permeabilität unter verschiedenen physiologischen und pathologischen Bedingungen. Die Autoren getestet die Hypothese, dass die kleine GTPase-Rho und die nachgeschaltete Effektor ROCK (Rho-assoziierte aufgerollte Spule-haltige Proteinkinase) induziert durch VEGF erhöht venular Permeabilität vermitteln. Sie untersuchte auch die Phosphorylierung der Myosin-Leichtketten (MLC) und Aktin-Polymerisation, zwei gut charakterisierten Ziele des Signalweges Rho-ROCK, die bei der Regulierung der endothelialen Barrierefunktion verwickelt sind.

Vaskulären Endothelialen Wachstumsfaktor-C Stimuliert Die Lymphatische Pumpe Durch Einen VEGF-Rezeptor-3-abhängigen Mechanismus

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17400713

Vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)-C spielt eine wichtige Rolle in Lymphangiogenesis; funktionale Antworten der Lymphgefäße in VEGF-C waren jedoch nicht geprägt. Wir testeten die Hypothese, dass VEGF-C-induzierte Aktivierung des VEGF-Rezeptors (VEGFR)-3 lymphatische Pumpenleistung erhöht. Wir prüfen die in-vivo-Pumpe-Tätigkeit der Ratte mesenterica sammeln Lymphsystem mit intravital-Mikroskopie, während basale Bedingungen und während der Behandlung mit 1 nM rekombinante VEGF-C, den selektiven VEGFR-3-Agonisten VEGF-Cys (156) Ser Mutation (C156S; 1 nM), oder 0,1 nM VEGF-A. Ihre spezifischen Reaktionen wurden auch während der selektiven Hemmung der VEGFR-3 mit MAZ-51 analysiert. Kontraktion Frequenz, End-diastolischen Durchmesser, End-systolische Durchmesser, Strich Volumenindex Pumpe Flow Index und Auswurffraktion wurden ausgewertet. Wir prüften auch gewundene Durchmesser und mikrovaskuläre Paravasation von FITC-Albumin. Die Ergebnisse zeigen, die sowohl VEGF-C und VEGF-C156S deutlich erhöht Kontraktion Frequenz, End-diastolischen Durchmesser, Volumenindex der Striche, und Pumpe Flow Index in einer zeitabhängigen Weise. VEGF-A verursacht eine andere Reaktion zeichnet sich durch eine deutlich erhöhte Schlagvolumen nach 30 min Behandlung. MAZ-51 (5 MuM) Tonikum Verengung verursacht und verringerte Kontraktion Frequenz. Darüber hinaus vermindert 0,5 und 5 MuM MAZ-51 VEGF-C und VEGF-C156S-induziert lymphatische Pumpe Aktivierung. VEGF-A begründet Vasodilatation der Arteriolen, VEGF-C und VEGF-C156S deutlich nicht gewundene Durchmesser verändert. Außerdem begründet VEGF-A und VEGF-C erhöhte mikrovaskuläre Permeabilität, VEGF-C156S nicht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass VEGF-C erhöht die lymphatische Pumpen durch VEGFR-3. Darüber hinaus sind Änderungen in mikrovaskuläre Hämodynamik nicht für VEGFR-3-vermittelter Veränderungen lymphatische Pumpe Aktivität erforderlich.

Eine Rolle Für Lange Kette Myosin Leichte Kette Kinase (MLCK-210) in Mikrovaskuläre Hyperpermeability Bei Schweren Verbrennungen

Shock (Augusta, Ga.). Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17577141

Mikrovaskuläre Leckage hat bei der Entstehung von mehreren Organ Dysfunktion während Trauma verwickelt. Frühere Studien legen nahe, die Einbeziehung der Myosin-Leichtketten (MLC) ausgelöste Phosphorylierung endothelial Kontraktion in der Entwicklung der mikrovaskuläre Hyperpermeability. Myosin-Leichtketten-Kinase (MLCK) spielt eine Schlüsselrolle bei der Kontrolle der MLC-Phosphorylierung Status; So ist es vermutlich Barrierefunktion durch seine Verordnung von intrazellulären KONTRAKTILER Maschinen zu modulieren. Ziel dieser Studie war, weiter zu untersuchen den endothelialen Mechanismus der MLC-abhängige Barrier Schädigung Verbrennungen, konzentriert sich auf die lange Isoform von MLCK (MLCK-210), die vor kurzem als die vorherrschende Isoform, ausgedrückt in den vaskulären endothelialen Zellen identifiziert wurde. Ein MLCK-210-Knockout-Maus-Modell wurde dritten Grades verbrühen brennen mit 25 % total Body Gesamtfläche unterzogen. Mesenterica Mikrozirkulation wurde mit intravital-Mikroskopie beobachtet, und die mikrovaskuläre Permeabilität wurde ermittelt durch Messung des Transvenular-Fluss von Fluoreszein-Isothiocyanat-Albumin. In einem separaten Experiment wurde in-vivo mesenterica hydraulischen Leitfähigkeit (Lp) mit die veränderte Landis-Technik gemessen. Den Schaden verursacht hat eine tief greifende mikrovaskuläre Leckage, wie angegeben durch eine 2-fold Zunahme der Albumin-Flussmittel und 4fach gefaltete Lp in den frühen Stadien, die innerhalb der 24-h-Frist mit einer hohen Mortalität verbunden war. Im Vergleich zu Wildtyp-Steuerelement, die MLCK-210-defizienten Mäusen angezeigt eine deutlich verbesserte überleben mit einer stark abgeschwächten mikrovaskuläre Hyperpermeability Antwort auf Albumin und Flüssigkeit. Diese Ergebnisse bieten direkte Beweise für eine Rolle der MLCK-210 bei der Vermittlung von mikrovaskuläre Barrier brennen-induzierte Schädigung und validieren Sie MLCK-210 als mögliche therapeutische Ziel in der Behandlung von brennen Ödem.

Mikrovaskuläre Permeabilität in Diabetes Und Insulin-Resistenz

Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Jun-Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17613808

Mikrovaskuläre Barrier Verletzungen hat in der Einleitung und den Fortschritt der Ende Organ Komplikationen des Diabetes Mellitus verwickelt. Plasma Leckage und Flüssigkeitsretention werden gesehen in verschiedenen Geweben von Diabetes-Patienten oder Tieren in den frühen Stadien der Krankheit bevor strukturelle Mikroangiopathie erkannt werden kann. Klinische und experimentelle Hinweise darauf, dass Hyperglykämie, oft begleitet mit Mangel an Insulin oder Insulin-Resistenz, gestörter Selbstregelung und erhöhte Durchlässigkeit in Microvessels Ursachen. Mehrere Molekulare Bahnen wurden so zu den veränderten Flüssigkeit Homöostase, einschließlich erhöhte Polyol-Flussmittel, die oxidativen Stress, fördert Glycation fortgeschritten, das führt zu Carbonyl-Stress und übermäßige Glukosestoffwechsel, die Protein-Kinase C-Aktivierung führt. Diese abnormalen metabolischen Aktivitäten sind verbunden mit der Produktion von Pro-inflammatorische Zytokine und Wachstumsfaktoren, die ein Array von Signalisierung Reaktionen und strukturelle Änderungen auf die endotheliale Barriere zu stimulieren und letztlich dazu führen, dass mikrovaskuläre austreten kann. Interventionen, die diese metabolische und entzündliche Pfade bearbeiten haben Wirksamkeit im Falle einer Verzögerung den Fortschritt der diabetischen mikrovaskuläre Komplikationen gezeigt; Ihre unmittelbare Wirkungen und Wirkmechanismen auf die Mikrozirkulation bleiben jedoch trügerisch. Ein tieferes Verständnis für die molekulare Basis der Diabetes-induzierte endotheliale Barriere Dysfunktion wird ein Rahmenwerk für die Entwicklung neuer therapeutischer Ziele dabei chronisch und schwächenden Krankheit zu behandeln.

Eine Rolle Für Endothelial Abgeleitete Matrix Metalloprotease-2 in Brust-Krebs Zelle Seelenwanderung Durch Die Endothelialen Basalmembran-Schranke

Clinical & Experimental Metastasis. 2007  |  Pubmed ID: 17653824

Invasive Krebszellen nutzen Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) zu der extrazellulären Matrix und Basalmembran in den Prozess der Metastasierung zu erniedrigen. Mehrere Mitglieder der MMP-Familie hat die Gelatinase MMP-2 in der Entwicklung und Verbreitung von Krebserkrankungen verwickelt. Jedoch die zelluläre Quelle von MMP-2 und seine Wirkung auf metastasierendem Paravasation haben nicht gut geprägt. Ziel dieser Studie war die Hypothese zu testen, die Endothelzellen aktiv MMP-2 abgeleitet die Seelenwanderung von Brustkrebs-Zellen durch die mikrovaskuläre Schranke erleichtert. Gelatine Zymography wurde verwendet, um latente und aktive MMP-2-Produktion in konditionierten Medien von MDA-MB-231 menschlichen Brustkrebszellen, Lunge mikrovaskuläre Endothelzellen (HLMVEC) und Kokulturen dieser beiden Zellen zu beurteilen. Transmigrated Krebszellen wurden während der MMP-2 Niederschlag mit SiRNA und pharmakologische Hemmung von MMP-Aktivität mit OA-HY gemessen. Die Ergebnisse zeigten konsistent MMP-2-Sekretion durch die HLMVECs, während eine low-Level-Produktion in den MDA-MB-231-Zellen gesehen wurde. Hemmung der MMP-2 Ausdruck oder Aktivitäten in HLMVECs abgeschwächt deutlich die Seelenwanderung von MDA-MB-231-Zellen durch eine endotheliale Monolage-Schranke auf einer rekonstituierten Basalmembran angebaut. Die Daten liefern Nachweise für eine mögliche Rolle für die endotheliale Produktion von MMPs im Krebs Zelle Paravasation zu fördern. Wir schlagen vor, dass die Interaktion zwischen malignen Zellen und Peritumorales gutartige Gewebe, einschließlich des vaskulären Endothels als ein wichtiger Mechanismus bei der Regulierung der Tumorinvasion und Metastasierung dienen kann.

VEGF-C ändert Barrierefunktion Der Kultivierten Lymphatische Endothelial Zellen Durch Einen VEGFR-3-abhängigen Mechanismus

Lymphatic Research and Biology. 2007  |  Pubmed ID: 17935478

Das lymphatische Endothel ist eine wichtige halbdurchlässige Barriere, die Lymphe aus dem Zwischenraum zu trennen. Allerdings gibt es derzeit ein begrenztes Verständnis der lymphatische endothelial Barriere und die Mechanismen der Lymphe-Formation. Die Ziele dieser Studie wurden die potenzielle aktive Rolle der lymphatische Endothelzellen in Barriere-Verordnung zu untersuchen und zu testen, ob der endothelial Zellen-Agonisten VEGF-A und VEGF-C kann lymphatische endothelial Barrierefunktion zu ändern.

VE-Cadherin Und Beta-Catenin Bindung Dynamik Während Histamin-induzierte Endotheliale Hyperpermeability

American Journal of Physiology. Cell Physiology. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18287330

Beta-Catenin spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation des vaskulären endothelialen Zell-Zell-Adhäsionen und Barrierefunktion durch die Verknüpfung der VE-Cadherin-Kreuzung-Komplex an das Zytoskelett. Der Zweck dieser Studie war die Wirkung von Beta-Catenin und VE-Cadherin-Interaktionen auf endothelial Durchlässigkeit während der entzündlichen Stimulation von Histamin zu bewerten. Wir beurteilt zunächst die Fähigkeit der ein Beta-Catenin-Bindung-Polypeptid, bekannt als Inhibitor der Beta-Catenin und T-Zell-Faktor (ICAT), Beta-Catenin Bindung an VE-Cadherin in-vitro zu konkurrieren. Wir Pleuramesotheliom dann rekombinante FLAG-ICAT in menschliche Nabelschnur Venen Endothelzellen (HUVECs) um ihre Auswirkungen auf die endotheliale Barrierefunktion durch Zell-Zell-Adhäsionen gesteuert zu studieren. Die Bindung des Beta-Catenin, VE-Cadherin wurde quantifiziert, vor und nach Stimulation mit Histamin zusammen mit Messungen der Transendothelial elektrischen Widerstand (TER) und scheinbare Durchlässigkeit für Albumin (P(a)) unter den gleichen Bedingungen. Die Ergebnisse zeigten, dass die ICAT an Beta-Catenin gebunden und kompetitiv gehemmt Bindung der VE-Cadherin zytoplasmatischen Domäne zu Beta-Catenin Konzentration-abhängigen Weise. Eine Überexpression von FLAG-ICAT in Endothelzellen Monolayers hatte keine Auswirkungen auf ihre basale Durchlässigkeit-Eigenschaften, wie unverändert TER und p(a)= angegeben; jedoch wurden das Ausmaß und die Dauer der Histamin-induzierte Abnahme TER erheblich erweitert. Ebenso wurde der Anstieg der p(a)= in Anwesenheit von Histamin noch verstärkt. Eine Überexpression von FLAG-ICAT auch deutlich zurückgegangen, das Niveau der Beta-Catenin-assoziierte VE-Cadherin nach Histamin-Stimulierung. Zusammengenommen diese Daten deuten darauf hin, dass entzündliche Agenten wie Histamin verursacht eine vorübergehende und reversible Störung der Bindung zwischen Beta-Catenin und VE-Cadherin, während die endotheliale Durchlässigkeit erhöht ist.

Toll-Like Receptor 4 Trägt Zur Mikrovaskuläre Entzündung Und Barriere Dysfunktion in Thermische Schädigung

Shock (Augusta, Ga.). Mar, 2008  |  Pubmed ID: 17704733

Systemische und mikrovaskuläre Entzündung spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von Multiorganversagen nach Infektionen, Sepsis und traumatischen Verletzungen. Toll-Like Rezeptoren (TLRs) Regeln Host Antworten gegen Krankheitserreger und steril, Verletzungen-assoziierten entzündlichen Reaktionen. Wir wurde untersucht, ob TLR-4 zur mikrovaskuläre Dysfunktion bei narkotisierten Wildtyp in vivo thermische Schädigung trägt oder TLR-4 (- / -) Mäuse empfangen eine 25 % total Body Fläche voll-Dicke Verbrühung brennen oder Scheininjektion Behandlung auf der dorsalen Haut. Mit intravital-Mikroskopie, beurteilen wir die Hämodynamik und Leukozyten Dynamik in die mesenterica Microvasculature als Vertreter der splanchnic Mikrozirkulation an einem Standort entfernten aus der Wunde brennen. Der Transvascular-Flux von Fluoreszein-Isothiocyanat-Albumin über mesenterica Venolen wurde als Indikator für mikrovaskuläre Permeabilität gemessen. Darüber hinaus kultiviert mikrovaskuläre Endothelzellen, die Modelle verwendet wurden, um die endothelial-spezifische Mechanismen in TLR-4-vermittelter Barriere Dysfunktion zu bewerten. Die Ergebnisse zeigten deutlich erhöhte mikrovaskuläre Permeabilität Wildtyp Mäusen nach brennen, während diese Antwort deutlich in TLR-4 (- / -) Mäuse abgeschwächt war. Brennen Verletzungen auch erhöhte Leukozyten Adhäsion in mesenterica Venolen von Wildtyp Mäusen und abgestumpften Leukozyte Antwort galt in der TLR-4-Mäuse. Behandlung von Endothelzellen Monolayers mit brennen Plasma induzierte eine rasche Reduzierung der Transendothelial elektrische Widerstand gemessen von electric Cell-Substrate Impedance sensing, indikative der endothelialen Zell-Zell Klebstoff Barriere Dysfunktion. Verringerung der Ausdruck der TLR-4 mit SiRNA Behandlung vermindert diese Antwort. Zusammengenommen zeigen diese Daten, dass TLR-4 eine wichtige Rolle in mikrovaskuläre Leckage und Leukozyten Adhäsion unter die entzündliche Erkrankung, die mit nonseptic thermische Schädigung verbunden spielt.

Lymphatische Endothelzellen Passen Ihre Barrierefunktion in Reaktion Auf Änderungen Der Schubspannung

Lymphatic Research and Biology. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 20143922

Lymphatische Endothelzellen bilden eine wichtige Barriere für normale Lymphknoten-Formation und Antrieb notwendig. Jedoch ist wenig bekannt über wie physikalische Kräfte innerhalb der Lymphgefäße endothelialen Barrierefunktion beeinträchtigt. Der Zweck dieser Studie war zu charakterisieren, wie Laminare Strömung lymphatische endothelial Barrierefunktion auswirkt und zu testen, ob Endothelzellen auf Durchfluss Änderungen zu reagieren, durch die Aktivierung der intrazellulären Aktin-Zytoskeletts zur Verbesserung der Barrierefunktion.

Nr. Kaskade, ENOS Position Und Mikrovaskuläre Permeabilität

Cardiovascular Research. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20462865

Die Stickstoffmonoxid (NO)-Kaskade und endothelialen NO Synthase (eNOS) sind am besten bekannt für ihre Rolle in der Endothel-vermittelte Entspannung vaskulärer Glatter Muskelzellen. Aktivierung des eNOS durch bestimmte entzündliche Reize und verbesserte Nr. Freigabe haben auch erwiesen erhöhte mikrovaskuläre Permeabilität zu fördern. Allerdings ist es nicht ganz klar warum Aktivierung des eNOS von bestimmten vasodilatory Agenten, wie Acetylcholin, mikrovaskuläre Permeabilität, unberührt während Aktivierung des eNOS durch andere entzündliche Agents, die Erhöhung der Durchlässigkeit, wie Aktivierung von Thrombozyten Faktor, verursacht keine Vasodilatation. In diesem Bericht diskutieren wir die Beweise, die die Rolle des eNOS in der Seehöhe von mikrovaskuläre Permeabilität. Wir untersuchen auch die relative Bedeutung der eNOS Phosphorylierung und Lokalisierung in seiner Funktion, erhöhte mikrovaskuläre Permeabilität sowie neue Themen in Bezug auf eNOS und mikrovaskuläre Permeabilität Verordnung zu fördern.

Anpassung Der Mesenterica Sammeln Lymphatische Pump-Funktion Nach Akute Alkoholvergiftung

Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Oct, 2010  |  Pubmed ID: 21040117

Akute Alkoholvergiftung erhöht die intestinale Lymphfluss durch unbekannte Mechanismen, die möglicherweise Auswirkungen auf die Schleimhaut Immunität. Wir testeten die Hypothese, die systeminterne Pump-Funktion des mesenterica Lymphsystem verbessert trägt zur erhöhten Darm Lymphfluss während Alkoholintoxikation.

ROCK Und CAMP Fördern Lymphatische Endothelial Zellen Barrier Integrität Und Histamin Und Thrombin-induzierte Barriere Dysfunktion Zu Modulieren

Lymphatic Research and Biology. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21417762

Es gibt den letzten Beweis dafür, dass entzündliche Signale lymphatische Schiff Permeabilität modulieren können, aber aktuelle Verständnis der Mechanismen, die zur Regelung lymphatische endothelial Barrierefunktion begrenzt ist. Die Ziele dieser Studie waren 1) untersuchen, ob entzündliche Mediatoren, die mikrovaskuläre Permeabilität erhöhen auch Barriere Dysfunktion der lymphatische endothelial Zellen Monolayers verursachen, und 2) bestimmen die Rollen der Signalwege, die interzelluläre Kreuzungen und Zelle Kontraktion in lymphatische endothelial Barrierefunktion beeinflussen.

ISG15 Stört Zytoskelett Architektur Und Fördert Die Motilität in Menschlichen Brustkrebszellen

Experimental Biology and Medicine (Maywood, N.J.). Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22185919

Die Interferon-stimuliert Gen 15 (ISG15)-Pathway ist stark erhöhten Brustkrebs; jedoch ist sehr wenig bekannt über, wie der ISG15 Weg zur Brust Tumorigenese beiträgt. In der aktuellen Studie mit dem Gen-Störung-Ansatz, wir zeigen, dass sowohl die ISG15 als auch die UbcH8 (ISG15-spezifischen konjugierenenzym) F-Actin-Architektur und Bildung von fokalen Adhäsionen in ZR-75-1 Brustkrebs-Zellen zu stören. Zudem fördern die ISG15 und UbcH8 Brust Krebs Zelle Migration. Wir zeigen auch, dass ISG15 Ubiquitin/26S Proteasom-vermittelten Umsatz von Proteinen im Tumor Zelle Motilität, Invasivität und Metastasierung impliziert hemmt. Zusammen, empfehlen unsere Ergebnisse die aberrante Aktivierung des Signalweges ISG15 einen stäbchenförmiges Phänotyp auf Brustkrebszellen überträgt, indem gestört Zelle Architektur und beteiligten Proteine in der Zelle Motilität, Invasivität und Metastasierung zu stabilisieren. Da die zelluläre Architektur konserviert ist und die ISG15-Pathway in Tumorzellen der verschiedenen Übertragungslinien konstitutiv aktiviert ist, ist es vernünftig anzunehmen, dass unsere Beobachtungen bei Brustkrebs, für viele andere Tumoren anhalten müssen.