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 JoVE Bioengineering

De bajo peso molecular de proteínas en el enriquecimiento de las películas delgadas de silicio mesoporosos para el descubrimiento de biomarcadores


JoVE 3876 4/17/2012

1Department of Nanomedicine, The Methodist Hospital Research Institute, 2CAS Key Laboratory for Biological Effects of Nanomaterials & Nanosafety, National Center for Nanoscience and Technology

Hemos desarrollado una tecnología basada en película delgada de sílice mesoporoso para la recuperación selectiva de proteínas de bajo peso molecular y péptidos de suero humano. Las propiedades físico-químicas de nuestros chips mesoporosos fueron finamente sintonizada para proporcionar un control importante en el enriquecimiento de péptido y por lo tanto el perfil de la proteoma de suero para el diagnóstico.

Other articles by Jia Fan on PubMed

Transfección Del CDNA De Timidina Fosforilasa a Las Células Del Carcinoma Hepatocelular Humano Aumenta La Sensibilidad a La Fluoropirimidina Pero Aumenta La Migración De Células Endoteliales

Investigar los efectos sobre la sensibilidad a la fluoropirimidina y migración de células endoteliales (CE) por la transfección con Timidina fosforilasa (TP) cDNA para una línea de células de carcinoma (HCC) hepatocelular SMMC-7721.

Trasplante Hepático En Pacientes Con Carcinoma Hepatocelular En El Instituto De Cáncer De Hígado De Fudan University, China

Selección de pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) para orthotopic del hígado (OLT) sigue siendo polémico. Puesto que existe una tendencia a ampliar los criterios de trasplante para los pacientes HCC, se revisaron los datos de pacientes con HCC que habían recibido OLT en nuestro Instituto para determinar su supervivencia y factores pronósticos.

Consideración Del Papel De La Radioterapia Para Las Metástasis Ganglionar En Pacientes Con HCC: Análisis Retrospectivo De Factores Pronósticos De 125 Pacientes

Evaluar el papel de la radioterapia (RT) para pacientes de carcinoma (HCC) hepatocelular con metástasis ganglionar abdominal (LN) en nuestra institución en los últimos 7 años.

[Los Cambios En La Función Inmune De Células Dendríticas (DC) Derivados De Monocitos De Sangre Periférica Del Paciente De HBV-relacionada Hepatocelular (HCC) El Carcinoma (PBMC) Pulsada Con Antígeno De Tumor]

Para identificar el fenotipo y la función inmune de las células dendríticas derivadas de monocitos de sangre periférica de pacientes relacionados con HBV HCC pulsada con antígeno soluble del tumor y su relación al escape inmune.

[Relación Entre Células Dendríticas Y Linfocitos T Memoria En El Sitio Del Tumor Y El Pronóstico Del Carcinoma Hepatocelular]

Investigar la relación entre la distribución y la cantidad de células dendríticas (DCs) y linfocitos T memoria en el sitio del tumor y el pronóstico del carcinoma hepatocelular (HCC).

[Estudio De Biomarcadores De Proteoma De Suero Con Relación a La Formación De Trombos De Tumor De La Vena Porta En Pacientes De Carcinoma Hepatocelular]

Biomarcadores del proteoma de suero y establecer un modelo predictivo con relación a la formación de trombos de tumor de la vena porta (PVTT) en pacientes de carcinoma (HCC) hepatocelular.

Factores De Riesgo Para Las Complicaciones Postoperatorias Después De La Resección Hepática

Resección hepática sigue siendo una operación complicada con un alto riesgo de morbilidad postoperatoria. Este estudio fue emprendido para analizar los factores de riesgo para las complicaciones postoperatorias después de la resección hepática.

Un Receptor GABAA Extrasynaptic Media Inhibición Tónica En Las Neuronas Talámicas De VB

Grabaciones de patch-clamp de células enteras se obtuvieron de ventrobasal talámico (VB) y reticulares neuronas (RTN) en rebanadas de cerebro de ratón. Tónico bicuculina sensible actual se observó en VB, pero no en RTN, neuronas; esta corriente fue aumentada por el GABA(A) agonista del receptor 4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo-[5,4-c]pyridine-3-ol (THIP; 0.1 microM) y disminuyó en Zn(2+) (50 microM) pero era inafectada por zolpidem (0,3 microM) o midazolam (0,2 microM). El perfil farmacológico de la tónica actual concuerda con su generación por la activación de los receptores GABA(A) que no contienen las subunidades alfa o gamma(2). GABA(A) receptores expresados en células HEK 293 que contienen subunidades alfa (4) beta de delta (2) mostró mayor sensibilidad a THIP (gaboxadol) y de GABA que hicieron los receptores componen de beta alfa (1) (2) subunidades delta, alpha(4)beta(2)gamma(2s,) o alpha(1)beta(2)gamma(2s). Análisis de la mancha blanca /negra occidental reveló que hay poca, o ninguna, proteína de la subunidad alpha(3) o alpha(5) en VB. Además, co-inmunoprecipitación estudios demostraron que los anticuerpos a la subunidad delta podrían precipitar alpha(4), pero no proteína de subunidad alfa. Microscopia confocal de neuronas talámicas crecido en cultura confirmó que subunidades alpha(4) y delta son ampliamente co-localized uno con el otro y se encuentran predominante, pero no exclusivamente, en sitios extrasynaptic. Concluimos que las neuronas talámicas de VB expresan extrasynaptic receptores GABA(A) que son muy sensibles a GABA y THIP y que estos receptores son probablemente formada por subunidades alfa de delta (2) (4) beta. Teniendo en cuenta el papel fundamental de las neuronas talámicas en la generación de actividad oscilatoria asociada con el sueño, estos receptores pueden representar un sitio principal de acción para la gaboxadol del nuevo agente hipnótico.

[¿Cuáles Son Las Indicaciones De Transplante De Hígado En Pacientes Con Cáncer Hepático?]

Diagnóstico Y Gestión Para La Trombosis De La Arteria Hepática Temprana Después Del Trasplante Hepático

Para explorar el diagnóstico y tratamiento de la trombosis de la arteria hepática temprana (sombrero) después del trasplante hepático.

[Eficacia Terapéutica Del Trasplante Del Hígado: Un Estudio De Centro único De 203 Casos Consecutivos]

Investigar las medidas para mejorar aún más la eficacia terapéutica del trasplante del hígado.

[Para Arriba-regulación De La Fosforilasa De Timidina Y Anti-angiogenesis Por Interferón Alfa En La Línea Celular De Carcinoma Hepatocelular Humano Y Xenoinjerto]

Más lejos, estudiar el impacto de interferón-alfa (IFN-alfa) en la expresión de Timidina fosforilasa (TP) y la angiogénesis.

Plasticidad Sináptica De Corto Plazo En La Vía Geniculo-cortical De Rata Durante El Desarrollo in Vivo

El período crítico para el desarrollo del sistema visual en ratas normalmente picos en postnatal tres semanas y termina en cinco semanas postnatales. Sin embargo, el cambio de la plasticidad sináptica a corto plazo durante este periodo raramente ha sido investigado. En el presente estudio, comparamos la plasticidad a corto plazo de respuestas corticales visuales al lateral de la estimulación del núcleo geniculado en ratas en diversas etapas del desarrollo (P20, P30 y adulto) en vivo. Los resultados muestran que emparejado-pulso depresión (PPD) y dependiente de la frecuencia depresión de los potenciales evocados de campo (FP) están presentes en las ratas P20 y aumentan en magnitud con el desarrollo. El curso temporal de esta maduración de depresión sináptica paralelos que del período crítico visual. La depresión sináptica débil observada en ratas juveniles puede ser importante en el aumento de la neurotransmisión excitatoria en un momento en que la sinapsis son inmaduras; Esto podría dotar inmaduras sinapsis con capacidades de ancho integrativas. Por el contrario, prevencion interacciones temporales podrían proporcionar un sustrato importante para procesamiento neuronal de la información visual en la corteza madura.

Infiltración De Células Dendríticas Y Pronóstico Del Carcinoma Hepatocelular Humano

Para aclarar la relación entre células inmunocompetentes locales y pronóstico del carcinoma humano hepatocelular (HCC) después de la resección.

Drenaje Abdominal Era Innecesario Después De Hepatectomy Utilizando La Abrazadera Convencional De Trituración Técnica

Rutinariamente se inserta un catéter de drenaje abdominal profiláctico por muchos cirujanos en pacientes después de la resección hepática. Entre enero de 2002 y septiembre de 2004, 462 pacientes consecutivos que habían experimentado la resección hepática con la abrazadera para machacar el método por el mismo equipo quirúrgico retrospectivo se dividieron en grupo (n = 357) y el grupo de nondrainage (n = 105). No hubo diferencias en la mortalidad hospitalaria entre los dos grupos de pacientes (grupo, 0.6% vs grupo nondrainage, 0%; P = 1.0). Sin embargo, hubo una mayor incidencia de complicaciones quirúrgicas en el grupo de drenaje (31,4%, frente al 8,6%, P < 0.001) y una mayor incidencia de complicaciones de la herida y subfrénicos complicaciones en el grupo de drenaje en comparación con el grupo nondrainage (24,4% vs 4,8%, P < 0.001). Además, la hospitalización postoperatoria de medio (+/-SEM) del grupo fue 13 +/-6,5 días, que fue significativamente mayor que el del grupo nondrainage (9.7 +/-3,3 días, P = 0,001). En el análisis multivariante, drenaje abdominal y hemorragias intraoperatorias fueron los factores de riesgo independientes que se asociaron significativamente con la incidencia de complicaciones relacionadas con el drenaje. Los resultados sugirieron que el drenaje abdominal habitual es innecesario después de la resección hepática cuando la abrazadera convencional método de trituración se utiliza durante la transección del parénquima.

Tumor Fibroso Solitario Del Hígado

Tumor fibroso solitario del hígado es una neoplasia rara. Hasta ahora, 23 casos se han descrito en la literatura inglesa. Reportamos un caso adicional.

Tratamiento Con Alfa Interferón Postoperatorio Pospuso La Recurrencia Y Mejoró La Supervivencia Global En Pacientes Después De La Resección Curativa Del Carcinoma Hepatocelular HBV-relacionada: Un Ensayo Clínico Aleatorizado

Recurrencia después de la resección del carcinoma hepatocelular (HCC) es un evento frecuente. Este estudio evaluó el efecto del tratamiento con interferón postoperatoria (IFN-alfa) en la recurrencia y supervivencia en pacientes con el virus de la hepatitis B (HBV)-relacionadas con HCC.

Factores Que Influyen En La Supervivencia En Pacientes De Carcinoma Hepatocelular Con Trombosis De Tumor Macroscópico De La Vena Porta Después De La Cirugía, Con Especial Referencia a La Dependencia Del Tiempo: Una Experiencia De Centro único De 381 Casos

El carcinoma ofhepatocellular de pronóstico con trombosis de tumor macroscópico de la vena porta es extremadamente pobre. Los factores de riesgo pueden diferir en diferentes intervalos postoperatorias. Este estudio fue emprendido para aclarar el resultado quirúrgico y la dependencia del tiempo de los factores que influyen en la supervivencia en estos pacientes.

Estudio De Complicaciones Severas Y Raras De La Quimioembolización Transarterial (TACE) Para El Cáncer De Hígado

Para el estudio de complicaciones severas y raras de la quimioembolización transarterial (TACE) para el cáncer de hígado.

Consideración Del Papel De La Radioterapia Para Colangiocarcinoma Intrahepático No Resecable: Un Análisis Retrospectivo De 75 Pacientes

El papel de la radioterapia en el tratamiento de colangiocarcinoma intrahepático es controvertido. Realizamos este estudio para determinar si la radioterapia es apropiada para pacientes con carcinoma o colangiocarcinoma intrahepático metastásica ganglionar.

Conversión a La Inmunosupresión Sirolimus En Recipientes Del Trasplante Del Hígado Con Carcinoma Hepatocelular: Informe De Una Experiencia Inicial

Para reportar un análisis retrospectivo de los resultados preliminares de 36 pacientes que recibieron sirolimus (rapamycin SRL, Rapamune,) en una cohorte consecutiva de 248 del allograft hígado.

[Los Efectos De Clinicopathologic Diferentes Variables En La Huella Digital De Proteína De Suero En Pacientes De Carcinoma Hepatocelular]

Investigar los efectos de clinicopathologic diferentes variables en la huella digital de proteína de suero en pacientes de carcinoma (HCC) hepatocelular.

[Indicación De Trasplante Hepático Por Carcinoma Hepatocelular: Criterios De Fudan De Shanghai]

Evaluar los efectos de diferentes criterios de selección en el pronóstico de hepatocelular (HCC) el carcinoma pacientes sometidos a trasplante hepático (LT) y explorar los nuevos criterios adaptados a la situación nacional de China.

[Análisis De Los Factores De Riesgo Que Influyen En El Pronóstico De Orthotopic Del Hígado Para El Carcinoma Hepatocelular Y Resumen De La Experiencia Clínica Relevante]

Para analizar los factores de riesgo que influyen en el pronóstico de orthotopic del hígado para el carcinoma hepatocelular (HCC) y resumir la experiencia clínica en el diagnóstico y tratamiento de HCC.

[Inhibición De Crecimiento Y Metástasis De Carcinoma Hepatocelular Por Rapamicina: Experimento Con Ratones]

Investigar los efectos de la rapamicina (RPM) en la inhibición del crecimiento y la metástasis de carcinoma hepatocelular (HCC).

[Indicaciones De Trasplante Hepático Para Pacientes De Carcinoma Hepatocelular]

Fraccionamiento De Polietilenglicol Mejorada La Detección De Proteínas Bajas-abundantes Por Análisis De Electroforesis Bidimensional Del Proteoma De La Planta

Pobre detección de proteínas bajas abundantes es un problema común en electroforesis bidimensional (2-DE) para la separación de proteínas en un análisis del proteoma. Esto se atribuye parcialmente, al menos, a la existencia de proteínas de altas-abundantes, e.g. ribulosa-1, 5-bifosfato carboxilasa/oxigenasa (Rubisco) en las plantas. Participar de una gran proporción de las proteínas celulares y así evitar que proteínas bajas-abundantes de ser para arriba-tomado por gradiente tira de (IPG) pH inmovilizados, por lo tanto hacer el último mal detectable por DE-2. En este trabajo, se presenta un protocolo simple para la preparación de proteínas celulares por precipitación diferencial polietilenglicol (PEG) con el objetivo de eliminación de Rubisco de muestras de proteína vegetal. En comparación con el 2-DE análisis de muestras de la proteína preparadas utilizando un método convencional de TCA/acetona, una reproducibilidad relativamente alta de proteínas se logró mediante un protocolo de fraccionamiento de PEG en términos de producción de la proteína y proteína especies. Como era de esperar, la subunidad grande de Rubisco fue precipitada predominante en el 16% fracción de PEG. Esto permitió que las proteínas de la fracción que contiene la Rubisco a analizar por separado de los de otras fracciones de PEG. Teniendo en cuenta los puntos de proteína superpuestas entre 2-DE geles de todas las fracciones a través de la imagen y los análisis estadísticos, detectamos con este protocolo una manchas 5077 proteína total, entre los cuales aprox. 80% son proteínas no detectables con el método TCA/acetona, mientras que el resto de proteínas exhibió un incremento significativo en su abundancia. Este protocolo fue desarrollada usando Arabidopsis como fuente de proteína y así también puede ser aplicable a los preparativos de la proteína de otras plantas.

[Tiempo Dependencia De Factores Que Influyen En La Supervivencia De Los Pacientes De Carcinoma Hepatocelular Con Trombosis De Vena Porta Tumor Después De La Cirugía]

Para investigar el resultado quirúrgico de la hepatocelular pacientes de carcinoma (HCC) con portal vena trombosis del tumor (PVTT) después de la cirugía y el tiempo-dependencia de los factores que influyen en la supervivencia.

Downregulation De CCR1 Inhibe La Invasión De Células De Carcinoma Hepatocelular Humano

CC chemokine receptor 1 (CCR1) tiene un papel importante en el reclutamiento de leucocitos al sitio de la inflamación. La migración y la metástasis de las células tumorales comparte muchas similitudes con el del leucocito trata, que está reglamentado principalmente por las interacciones ligando-receptor de quimioquinas. CCR1 es altamente expresada en hepatocelular (HCC) células y tejidos con funciones desconocidas. En este estudio, hemos silenciado expresión CCR1 en la línea de células HCCLM3 HCC humana usando artificial microARN (miARN)-mediada por ARN de interferencia (ARNi) y examinaron la invasión y proliferación de células HCCLM3 CCR1-silenciada y la actividad de la metaloproteinasa (MMP) de matriz. La expresión de precipitación mediada por miRNA de CCR1 significativamente inhibe la capacidad invasiva de las células HCCLM3, pero tuvo sólo un efecto menor sobre la tasa de proliferación celular. Por otra parte, CCR1 caída redujo significativamente la secreción de MMP-2. Juntos, estos resultados indican que CCR1 tiene un papel importante en la invasión de HCCLM3 y que CCR1 podría ser un nuevo objetivo del tratamiento de HCC.

Valores De Incidencia Y Pronóstico De Metástasis Ganglionar En El Carcinoma Hepatocelular Operable Y Evaluación De Rutina Completan La Linfadenectomía

Estudio de metástasis de ganglios linfáticos (LNM) y pronóstico en pacientes con carcinoma hepatocelular operable (HCC) así como el valor de la linfadenectomía completa rutina. Pocos estudios se han divulgado en LNM en pacientes con HCC operable.

Receptores De GABAA En El Tálamo: Sensibilidad De Expresión Y Alcohol De Subunidad Alpha4

El neurotransmisor inhibitorio GABA (GABA) se ha implicado mucho en los ansiolítico, amnésico y sedante efectos conductuales del alcohol. Un gran número de estudios ha investigado las interacciones del alcohol con receptores de GABA. Muchos investigadores han reportado efectos de "altas concentraciones" (50-100 mM) de alcohol en la inhibición sináptica mediada por GABA, pero los efectos de las "bajas concentraciones" (1-30 mM) de alcohol normalmente asociado con la intoxicación leve han sido esquivo hasta hace poco. Una forma nueva de "inhibición tónica" se ha descrito en el sistema de nervioso central (CNS) que se genera por la activación persistente de los receptores GABA extrasynaptic tipo A (GABAA-Rs). Estos receptores son subtipos de GABAA-R específicos y distinto de los subtipos sinápticos. Inhibición tónica regula la excitabilidad de neuronas individuales y de la actividad y rhythmicity de redes neuronales. Curiosamente, varios informes muestran que la inhibición tónica es sensible a bajas concentraciones de alcohol. El tálamo es una estructura que es de vital importancia en el control del sueño y la vigilia. Inhibición GABAérgica en el tálamo desempeña un papel crucial en la generación de ondas de sueño. Entre las distintas subunidades de GABAA-R, las subunidades alpha1, alpha4, beta2 y delta pesadamente se expresan en los núcleos talámicos de relevo. Inhibición tónica ha sido demostrada en las neuronas del relé talamocorticales, donde él es mediado por alpha4beta2delta GABAA-Rs. Estos receptores extrasynaptic son altamente sensibles a gaboxadol, una novela hipnótica, pero insensible a las benzodiacepinas. Inhibición tónica está ausente en las neuronas talámicas relé de ratones knockout de alpha4, como son los efectos sedantes y analgésicos de gaboxadol. Los efectos sedativos del alcohol pueden estimular el sueño. Sin embargo, el alcohol también altera el patrón de sueño normal y reduce la calidad del sueño. Como resultado, trastornos del sueño causado por el alcohol pueden desempeñar un papel en la progresión del alcoholismo. Como un importante regulador del sueño ciclos, inhibición en el tálamo puede implicar, por tanto, en tanto los efectos sedativos del alcohol y el desarrollo del alcoholismo. Investigar los efectos del alcohol en GABAA-Rs tanto sinápticas y extrasynaptic en el tálamo debe ayudarnos a comprender los mecanismos subyacentes a la interacción entre el alcohol y el sueño.

[Supervivencia De Pacientes Con Metástasis Hepática De Cáncer Colorrectal Por Distintas Modalidades De Terapia: Un Informe De 363 Casos]

Evaluar la correlación entre diferentes terapias y supervivencia de metástasis hepática de cáncer colorrectal (LMCC) y comparar los resultados clínicos de metástasis hepática sincrónica (SLM) con de metástasis hepáticas metacrónicas (MLM).

Equilibrio Intratumoral De Células T Reguladoras Y Citotóxicas Se Asocia Con El Pronóstico Del Carcinoma Hepatocelular Después De La Resección

Para investigar el valor pronóstico de linfocitos infiltrantes de tumor (TILs), células de T regulador especialmente (Tregs), en pacientes de carcinoma (HCC) hepatocelular después de la resección.

Hepática Focal Nodular Hiperplasia Atípica Que Presenta Como Abdomen Agudo Y Diagnosticado Como Carcinoma Hepatocelular

Hiperplasia nodular focal (FNH) es una lesión hepática benigna rara, que suele ser asintomática y solitario. Complicaciones como ruptura y sangrado son extremadamente raras y sólo cinco casos han existido desde 1975. Divulgamos un caso de una mujer de 26 años de edad con ruptura espontánea y hemorragia de enorme FNH que presenta como abdomen agudo. Diferentes casos previamente grabados, este caso fue concomitante con adenomas hepáticos múltiples, que fue diagnosticada como ruptura de carcinoma hepatocelular (HCC) con múltiples intrahepática separarse en otro hospital. Nuestro caso destaca thepossible asociación entre el tamaño de FNH y el riesgo de ruptura y hace hincapié en la necesidad de considerar esto en la toma de decisiones de tratamiento. Aunque un enfoque conservador para FNH asintomático está bien establecida, el potencial para la intervención quirúrgica debe considerarse siempre, especialmente para grande FNH. Se recomienda la resección quirúrgica de FNH grande (> 5 cm), sintomática o no, en lugar de observación.

Antígeno E De La Hepatitis De Suero Positivo B Se Asocia Con Mayor Riesgo De Recurrencia Precoz Y Peor Supervivencia En Pacientes Después De Resección Curativa Del Carcinoma Hepatocelular Relacionados Con Hepatitis B

Para estudiar el impacto del antígeno e de hepatitis B en recidiva tumoral y la supervivencia de pacientes tras resección curativa del carcinoma hepatocelular.

[Relación Entre Los Cambios De Función De Las Células Dendríticas Y Regulación De La Beta-centractin En Carcinoma Hepatocelular]

Investigar la relación entre los cambios de función de las células dendríticas (DC) y la regulación de la beta-centractin en carcinoma hepatocelular.

[Interferón Alfa Aumenta La Sensibilidad De Las Células Del Carcinoma Hepatocelular SMMC-7721 a 5'-deoxy-5-fluorouridine Relacionadas Con Para Arriba-regulación De La Fosforilasa Timidina]

Para observar los cambios de sensibilidad al 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-dFUrd) y 5-fluorouracilo (5-FU) en las células del carcinoma hepatocelular SMMC-7721 por interferón alfa (IFN-alfa) y su relación con la expresión de la fosforilasa timidina (TP).

[Influencia De Las Características Del Tumor Sobre El Resultado Del Trasplante Hepático En Pacientes Con Carcinoma Hepatocelular]

Identificar la influencia de las características del tumor sobre el resultado del trasplante del hígado (LT) entre los pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC).

Identificación Y Análisis De Alpha1, 6-fucosylated Proteínas En Tejidos Del Hígado Normales Humanas Por Un Enfoque De Glycoproteomic Blanco

alpha1, 6-fucosa residuos dentro de las estructuras de base N-glicanos se observan comúnmente en muchas glicoproteínas. Nuestros estudios anteriores mostraron que aberrantemente alpha1, 6-fucosylated glicoproteínas podrían estar asociados a metástasis de carcinoma hepatocelular (HCC). Poco se sabe sobre los tejidos del hígado normales humanos (HNLTs) en las literaturas. En este estudio, un enfoque de glycoproteomic objetivo constituido por cromatografía de afinidad lectinas, 2-DE, inmunoprecipitación de proteína y la mancha blanca /negra lectinas y MALDI-MS/MS, fue utilizado para pantalla fisiológicamente alpha1, 6-fucosylated glicoproteínas. Lens culinaris aglutinina (LCA)-perfiles de glicoproteína de afinidad de HNLT fueron establecidos y analizados, que permitió la identificación de 53 proteínas por análisis de MS, precursor de la haptoglobina, alfa-enolasa, etc.. Anotación de gene ontology (GO) probó que estas proteínas distribuyen predominantemente en organelas y desempeñan un papel crucial en reacciones catalíticas y vinculantes. La presente metodología permitió la identificación de todos los subconjuntos específicos de la glicoproteína, y los datos correspondientes podrían contribuir a la búsqueda de más aberrantemente alpha1, 6-fucosylated glicoproteínas relacionadas con enfermedades del hígado.

La Infección Pulmonar Y Sus Factores De Riesgo Después De Trasplante Hepático Ortotópico

Investigar las características de la infección pulmonar y sus factores de riesgo después de orthotopic del hígado (OLT).

Candidatura Independiente Activación Mitocondrial En El Factor De Necrosis Tumoral Alfa-indujo Apoptosis Y Lesión Hepática

La vía de apoptosis del receptor de muerte está íntimamente ligada a la vía de apoptosis mitocondrial. Oferta es una sólo BH3 partidarios Bcl-2 familia proteína y es la molécula importante vincular las dos vías. Activación mitocondrial mediada por oferta ocurre temprano y es responsable para el progreso pronto del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)-indujo apoptosis. Sin embargo, tanto las células cultivadas en modelos animales de lesión inducida por TNF-alfa, activación mitocondrial de fase posterior candidatura independiente podría demostrarse. En consecuencia, los ratones deficientes en oferta son todavía susceptibles a mortalidad y lesión hepática inducida por endotoxina. En particular, el apoptosis del hepatocito embrionario y la mortalidad causada por TNF-alfa en la ausencia de p65relA no pueden ser rescatados por la supresión simultánea de pujas. Otros estudios indican que múltiples mecanismos incluyendo la transición de permeabilidad, JNK y especies reactivas de oxígeno críticamente están implicados en la activación mitocondrial candidatura independiente. Inhibición de estos eventos suprime la activación mitocondrial inducida por TNF-alfa y apoptosis en células deficientes en oferta. Por lo tanto, estos resultados indican que hay al menos dos conjuntos de mecanismos de activación mitocondrial sobre el estímulo de la TNF-alfa. Mientras que el mecanismo de oferta-mediada es rápido y potente, el mecanismo de oferta-independiente progresa gradualmente y consiste en varios jugadores. La implicación crítica de activación mitocondrial candidatura independiente en la apoptosis inducida por TNF-alfa exige la intervención de lesión del tejido TNF-alfa-mediada por múltiples vías.

Utilización Generalizada Autocalibrating Adquisición Paralelo Parcial (GRAPPA) Para Lograr Alta Resolución Contraste Sr. Angiografía De Arteria Hepática: Experiencia En Candidatos De Trasplante Hepático Ortotópico Inicial

Para evaluar la viabilidad de utilizar GRAPPA para adquirir alta resolución 3D contraste angiografía (CE-MRA) de la arteria hepática y valor de GRAPPA para visualizar la anatomía de los vasos.

Hiperplasia Nodular Focal Del Hígado En 86 Pacientes

Hiperplasia nodular focal (FNH), el segundo más común tumor hepático benigno después de hemangioma, se caracteriza por una cicatriz central radiada y nódulos hiperplásicas. Aunque algunos grande FNH puede estar asociada con síntomas significativos, con más frecuencia son descubiertos casualmente en el examen físico o el work-up de síntomas no relacionados. Puesto que su naturaleza y la patogenesia están todavía controvertidos, un diagnóstico preciso de FNH basado en la presentación clínica y los estudios radiográficos es difícil. El propósito de este estudio fue explorar el diagnóstico y tratamiento de FNH.

Diagnóstico Y Tratamiento Del Tumor Carcinoide Hepático Primario

Para discutir el diagnóstico y tratamiento del tumor carcinoide hepático primario (PHCT).

[La Función De Inhibición De La Expresión De FAK Por Interferencia De ARN En Las Células De Cáncer De Hígado]

Para estudiar la función de inhibición de la expresión FAK FAK siRNA en cáncer hepático celular cambio de adherencia, invasión y citoesqueleto (MHCC97-H).

[Proyección Biomarcadores De Proteínas De Bajo Peso Molecular Relevantes Trombos Del Tumor De La Vena Porta En Suero De Pacientes Con Carcinoma Hepatocelular]

A biomarcadores de proteínas de bajo peso molecular pantalla correspondientes al portal de la vena trombos del tumor (PVTT) en el suero de los pacientes (HCC) el carcinoma hepatocelular.

[Sobreexpresión En Hepatocarcinoma HCC En Adherencia Focal Quinasa MRNA) Y Correlación Con Pronóstico De HCC]

Investigar si la quinasa de adhesión focal (FAK) está implicada en la progresión del carcinoma humano hepatocelular (HCC) y si la expresión del mRNA de la FAK tiene significación pronóstica de HCC.

[Efectos Terapéuticos De La Resección Hepática De Metástasis Hepática De Cáncer Colorrectal]

Evaluar los efectos terapéuticos de la resección hepática de metástasis hepática de cáncer colorrectal (LMCC).

Canales De HCN2 Dendríticos Restringen Basadas En Glutamato Excitabilidad En Las Neuronas Talámicas Reticulares

Hiperpolarización activado nucleótido cíclico (HCN) cerrada canales conducir una corriente, I(h); Cómo I(h) influye en la excitabilidad y punto de cocción depende sobre todo de los canales de distribución en compartimentos subcelulares. Por ejemplo, expresión dendrítica de HCN1 normaliza las respuestas de tensión somática y punto de salida en las neuronas del hipocampales y corticales. Hemos divulgado previamente que HCN2 se expresa predominantemente en espinas dendríticas en las neuronas del núcleo talámico reticular (RTN), pero el impacto funcional de esa expresión HCN2 nonsomatic sigue siendo desconocido. Examinamos el papel de la expresión de HCN2 en la regulación de la excitabilidad RTN y GABAérgico salida de RTN talamocorticales neuronas de relé tipo salvaje y ratones knock-out de HCN2. Bloqueo farmacológico de I(h) aumentó significativamente la espiga en neuronas RTN y la gran frecuencia IPSC espontáneas en las neuronas del relé; por el contrario, farmacológica mejora de función de canal HCN disminuyó la frecuencia espontánea de IPSC. HCN2 borrado había suprimido I(h) en neuronas RTN y disminuyó significativamente la sensibilidad a 8-bromo-cAMP y la lamotrigina. Recapitulando los efectos del bloque I(h), eliminación de HCN2 había aumentado tanto suma temporal de EPSPs en neuronas RTN así como salida GABAérgicas a las neuronas postsinápticas relé. La mayor excitabilidad de las neuronas RTN después de bloque de I(h) requiere la activación de los receptores ionotrópicos de glutamato; consistente con esto fue la colocalización de HCN2 y glutamato receptor 4 immunoreactivities subunidad en espinas dendríticas de neuronas RTN. Los resultados indican que, en las neuronas de ratón RTN, HCN2 es la principal isoforma funcional subyacente I(h) y expresión de HCN2 restringe la integración sináptica excitatoria.

[Análisis De Anexina II Relaciona Con Capacidad Metastásica HCC]

Utilizar un método de índice glicémico a metástasis de carcinoma (HCC) de pantalla hepatocelular relacionados con 1-6 aberrante fucosylated glicoproteínas y analizar las alteraciones relacionadas con la metástasis de anexina II.

Proyección Y Detección De Biomarcadores De Proteínas De Bajo Peso Molecular Vena Porta Tumor Trombos Asociada Suero En Carcinoma Hepatocelular Humano

Biomarcadores de proteínas de bajo peso molecular de suero pueden ser importantes en relación con los trombos del tumor de la vena porta (PVTT) en el carcinoma hepatocelular (HCC). Este estudio apuntó a la pantalla y para detectar estos biomarcadores.

Hepatocarcinoma Metastáticos En El Esófago Después De Trasplante Hepático

Osteopontina Combinado Con CD44, Un Nuevo Biomarcador Pronóstico Para Los Pacientes Con Carcinoma Hepatocelular Sometidos a Resección Curativa

Osteopontina (OPN) juega un papel importante en la progresión tumoral y la metástasis mediante el enlace de CD44 y integrina. El objetivo de este estudio era aclarar la significación pronóstica de OPN y CD44 en pacientes de carcinoma hepatocelular.

Asociación De Autofagia Defecto Con Un Fenotipo Maligno Y Pronóstico Del Carcinoma Hepatocelular

Carcinoma hepatocelular (HCC) es un cáncer agresivo con un pronóstico pobre. El papel de la autofagia y el valor pronóstico de la autofagia genes son en gran parte desconocido en HCC. Aquí mostramos una expresión disminuida de autofagia genes y su correspondiente actividad autofagia y aumento de la expresión del gen antiapoptótico Bcl-xL en líneas celulares HCC en comparación con una línea celular hepática normal. También encontramos la expresión disminuida del gen de la autofagia Beclin 1 en 44 muestras de tejido HCC en comparación con los tejidos adyacentes de la nontumor. Además, hemos encontrado que las líneas de células HCC malas más agresivas y tejidos HCC con enfermedad recurrente muestran niveles mucho más bajos autofagia, especialmente cuando se sobreexpresa Bcl-xL. Curiosamente, en un estudio de microarray de tejido consistente en 300 pacientes HCC sometidos a resección curativa, la expresión de Beclin 1 sólo significativamente se correlacionó con la supervivencia libre de enfermedad (DFS; P < 0.0001) y la supervivencia global (SG; P < 0.0001) en el grupo de Bcl-xL(+). Análisis multivariante y univariado también revelaron que la expresión de Beclin 1 fue un predictor independiente de DFS y OS en pacientes Bcl-xL(+). Además, encontramos una correlación significativa entre la expresión de Beclin 1 y diferenciación del tumor en Bcl-xL(+) pero no en pacientes Bcl-xL(-) HCC. En conclusión, nuestros datos demostraron la expresión de genes de autofagia y sus correspondientes actividades autofagia fueron suprimidos en HCC. Los defectos de la autofagia sinergizados con actividad apoptótica alterados podrían facilitar la diferenciación maligna del tumor, que da lugar a un fenotipo de la célula de cáncer más agresivo y mal pronóstico de HCC.

[Interferón-alfa Estimula Timidina Fosforilasa Expresión Vía JAK-STAT Transcripcional Activación Y MRNA Estabilización En Las Células Del Carcinoma SMMC-7721 Hepatocelular Humano]

Examinar cómo la expresión de genes de Timidina fosforilasa (TP) es el alza por interferón-alfa (IFN-alfa) en las células del carcinoma SMMC-7721 hepatocelular humano.

Isquemia Hepática Después De La Obstrucción Vascular: Experiencia De Un Siglo

Factores Pronósticos De Pacientes Con Carcinoma Hepatocelular Con Macroscópica De La Vena Porta O La Vena Cava Inferior Trombos Del Tumor Recibiendo Radioterapia De Haz Externo

Factores pronósticos en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) con trombosis del tumor no están bien establecidos, especialmente para ésos terapia determinada radiación de haz externo (EBRT). Pacientes (n = 136) con HCC que tenía (PV) de la vena porta o la vena cava inferior (IVC) trombo del tumor recibido EBRT entre enero de 1998 y octubre de 2007. Variables demográficas, valores de laboratorio, las características del tumor y las modalidades del tratamiento se determinaron en la diagnosis y antes EBRT. La dosis de radiación total osciló entre 30 y 60 Gy (mediana, 50 Gy) y se centró en los trombos del tumor. Predictores de supervivencia se identificaron mediante el análisis univariante y multivariante. De los 136 pacientes, trombo del tumor desapareció totalmente en 41 pacientes (30,1%), 36 pacientes (26,5%) tenían una respuesta parcial, 49 pacientes (36%) tenían enfermedad estable, y 10 pacientes (7,4%) tenían enfermedad progresiva. En el análisis multivariante, pretratamiento predictores desfavorables se asociaron con albúmina inferior, mayor gamma-glutamiltransferasa y niveles de alfa-fetoproteína, peor clasificación de Child-Pugh, multifocalidad intrahepática, metástasis ganglionar, pobre respuesta a EBRT y 2-dimension EBRT técnica. Las tasas de supervivencia en 1, 2 y 3 años fueron 31,8%, 17,5% y 8,8% para los pacientes con trombos del tumor PV; 66.3% 21,1% y 15,8% para trombos del tumor IVC; y 25%, 8,3% y 0% para sistemas fotovoltaicos más trombos del tumor IVC, respectivamente. General mediana de supervivencia fue de 9,7 meses. Este estudio proporciona información detallada sobre los resultados de supervivencia y factores pronósticos de HCC con trombos del tumor en una cohorte relativamente grande de pacientes tratados con radiación, y los resultados ayudarán en la comprensión de los factores que influyen en la supervivencia de pacientes con HCC después EBRT.

Selección De Genes De Referencia Para PCR En Tiempo Real En Los Tejidos De Carcinoma Hepatocelular Humano

Para investigar los genes de limpieza más adecuados para la cuantificación de un cambio en los niveles de expresión de mRNA debido al virus de la hepatitis B relacionadas con el carcinoma hepatocelular (HCC).

[Manejo De Complicaciones Biliares En El Trasplante De Hígado

[Un Estudio in Vitro En Beta Interleukin-1 Promueve Invasión De Las Células Del MHCC97-H Del Carcinoma Hepatocelular Humano]

Identificación De Células De Población De Lado En Líneas De Celulares De Carcinoma Hepatocelular Humano Con Potencial Metastático Paso a Paso

Para identificar las células de la población (SP) de lado de cuatro líneas de celulares (HCC) el carcinoma hepatocelular con potencial metastático paso a paso.

Etanol Modula Los Receptores GABAA Sinápticos Y Extrasynaptic En El Tálamo

El consumo de alcohol está asociado con la alteración de ritmos de sueño normal, y el insomnio es un factor importante en recaída alcohólica. El tálamo es una estructura cerebral que juega un papel fundamental en la regulación del sueño y rhythmicity. Varios estudios han implicado los receptores GABA(A) (GABA(A)-Rs) en el ansiolítico, amnésico, sedante y efectos anestésicos de etanol. En el presente estudio, se examinaron los efectos del etanol en tanto sináptica y extrasynaptic GABA (A)-Rs de neuronas de relevo en el tálamo. Encontramos ese etanol (> = 50 mM) provoca una corriente sostenida en las neuronas de relé talamocorticales del tálamo ventrobasal del ratón, y esta corriente se asocia con una disminución en la excitabilidad neuronal y la velocidad de disparo en respuesta a la despolarización. La corriente constante inducida por etanol fue abolida totalmente por gabazine y estuvo ausente en las neuronas de relé de GABA (A)-el ratones R alpha(4) subunidad knockout, indicando que el efecto del etanol debe aumentar la inhibición mediada por GABA de tónico. Etanol (50 mM) mejora la amplitud de la inhibición tónica de casi 50%. Por otra parte, etanol no influyó en corrientes postsinápticas inhibitorias espontáneas o evocadas (IPSCs) en 50 mM pero aplazaron IPSCs en 100 mM. Etanol no tuvo efecto sobre la relación de la depresión emparejado-pulso, sugiriendo que la liberación de GABA de las terminales presinápticas es insensible a etanol. Tenemos concluir ese etanol, en moderado (50 mM) pero no bajas concentraciones (10 mM), puede inhibir las neuronas de relé talamocorticales y que esto ocurre principalmente a través de las acciones del etanol en GABA extrasynaptic (A) subunidades de alpha(4) - Rs que contienen GABA (A) - R.

Immunoensayo De La Quimioluminescencia Gold(III) Mejorada Para La Detección De Anticuerpos Contra ApxIV De Actinobacillus Pleuropneumoniae

Divulgamos, por primera vez, un método de inmunoensayo (CLIA) de quimioluminiscencia basado en AuCl(4) (-)-mayor reacción de quimioluminiscencia (CL) de luminol para la detección de alta sensibilidad de anticuerpos ApxIV de Actinobacillus pleuropneumoniae (APP). El AuCl(4)(-), que era el producto de la disolución del conjugado anti-pig de IgG de conejo-nanopartículas de oro, sirvió como un analito en la reacción para la medición indirecta de anticuerpos contra ApxIV. La condición óptima de disolución de oro estaba compuesta por un 10(-2) 5.0 x M HCl 1,5 x 10(-2) M de NaCl y 2,5 x 10(-4) M Br(2) solución. Bajo condiciones óptimas, se obtuvo una buena correlación entre el recuento de fotones CL relativa y el coeficiente de dilución del suero en la gama de la dilución de 1: 160-1:40 000. Basado en el análisis de muestras clínicas, los resultados indicaron que CLIA tenía notables ventajas en términos de fiabilidad y uso práctico en comparación con la hemaglutinación indirecta (IHA) y ensayos de inmunosorción enzimática (ELISA). El método propuesto proporciona una nueva herramienta para la determinación indirecta de anticuerpos contra ApxIV en muestras de suero de cerdo y demostró gran potencial para numerosas aplicaciones en inmunoensayos.

Angiomiolipoma Hepático: Un Estudio Retrospectivo De 25 Casos

Divulgamos nuestra experiencia de diagnosticar y tratar el Angiomiolipoma hepático (HAML), un tumor mesenquimal benigno raro.

Citoqueratina 10 Y Cytokeratin 19: Marcadores Predictivos De Mal Pronóstico En Pacientes De Carcinoma Hepatocelular Después De Resección Curativa

Citoqueratina 10 (CK10) fue encontrado para ser expresado diferentemente en líneas de celulares (HCC) el carcinoma hepatocelular humano con diferentes potenciales metastásicos en nuestra investigación anterior. El objetivo de este estudio fue evaluar el valor de CK10 solos o en combinación con citoqueratina 19 (CK19) para predecir la recurrencia del tumor después de la resección curativa en pacientes HCC.

Anticuerpo Catalítico Humano Se-fragmentos-B3 Con Actividad Alta De La Glutatión Peroxidasa

Con el fin de generar anticuerpos catalíticos con actividad glutatión peroxidasa (GPX), preparamos GSH-S-2, 4-dinitrophenyl ester de t-butilo (GSH-S-DNPBu) como antígeno blanco. Se seleccionaron tres clones (A11, B3 y D5) que enlaza específicamente al antígeno de la biblioteca de phage display anticuerpo (VH sintético humano + Fv de cadena simple de VL fragmento (scFv) Biblioteca). Análisis de los productos PCR usando electroforesis en gel y secuenciación demostró sólo clon B3 soportado codificación scFv gene intacto, que fue reproducido en el pPELB del vector de expresión y expresado en forma soluble (scFv-B3) en Escherichia coli Rosetta. El scFv-B3 se purificó por cromatografía de afinidad de metal Ni(2+)-inmovilizado (IMAC). El rendimiento de proteínas purificadas fue aproximadamente 2.0-3.0 mg de proteínas de la cultura de 1 L. Después de que el sitio activo serinas de scFv-B3 fueron convertidos en selenocysteines (segundos) con el método de modificación química, obtuvimos el anticuerpo humano catalítico (Se-fragmentos-B3) con actividad GPX de U/micromol 1288.

Fosforilación De Thr-178 Y Thr-184 En El Gancho En T TAK1 Se Requiere Para La Interleucina (IL) -1-mediada Por La Activación De NFkappaB Y AP-1 óptima Así Como Expresión Del Gen De IL-6

TAK1 (transformar quinasa activada por el factor de crecimiento-beta 1), una quinasa quinasa quinasa mitógeno activada de la proteína, se activa por diversas citoquinas, incluyendo interleukin-1 (IL-1). Sin embargo, no se entiende la regulación precisa para la activación de TAK1 a nivel molecular. Aquí divulgamos que la doble fosforilación de residuos Thr-178 y Thr-184 dentro de la quinasa lazo de activación de TAK1 es esencial para la activación mediada por TAK1 NFkappaB y AP-1. Una vez que co-sobreexpresa con TAB1, TAK1 mutante con la substitución de la alanina de estos dos residuos no se activa mediada por IKKbeta NFkappaB y mediada por JNK AP-1, mientras que el mutante de TAK1 con el reemplazo de estos dos sitios con residuos ácidos actúa como el tipo salvaje de TAK1. Constantemente, TAK1 mutante con la substitución de la alanina de estos dos residuos inhibe seriamente actividades de NFkappaB y AP-1 inducida por IL-1, mientras que el mutante de TAK1 con el reemplazo de estos dos sitios con residuos ácidos aumenta ligeramente inducida por IL-1 NFkappaB y AP-1 actividades en comparación con el tipo TAK1. Il-1 induce la fosforilación de TAK1 endógeno en Thr-178 y Thr-184. Reconstitución de los fibroblastos de embrión de ratón TAK1 deficientes células con TAK1 de tipo salvaje o un mutante de TAK1 que contienen treonina 178 y 184 a las mutaciones de la alanina reveló la importancia de estos dos sitios en IKK-NFkappaB mediada por IL-1 y la activación de JNK-AP-1 así como expresión del gen de IL-6 inducida por IL-1. Nuestro hallazgo es el primer informe que la substitución de los residuos de serina/treonina clave con residuos ácidos imita el estado fosforilado de TAK1 y hace TAK1 activo durante su activación inducida.

[Investigación Del Microambiente De Carcinoma, Dinámica Y Perspectiva]

Expresión De La Proteína X-ligado De Inhibidor De La Apoptosis En Carcinoma Hepatocelular Promueve La Recurrencia Del Tumor Y La Metástasis

Carcinoma hepatocelular (HCC) es uno de los tumores malignos más comunes en todo el mundo. A pesar de una mejora del diagnóstico y tratamiento en los últimos años, el efecto terapéutico a largo plazo se ve comprometido por la frecuente recidiva y metástasis, de los cuales los mecanismos moleculares no se entienden completamente. Nuestros estudios iniciales en líneas de celulares HCC establecidas con diferentes capacidades metastáticas indican una correlación de metástasis con la resistencia a la apoptosis y por lo tanto la capacidad de sobrevivir en condiciones de estrés. La investigación posterior reveló que la mayor expresión de la proteína de inhibidor de la apoptosis x-ligada (XIAP) se correlacionó con la resistencia a la apoptosis y mayor invasividad in vitro, que podría contribuir a mayores focos metastáticos en vivo. Además, encontramos que casi el 90% de las muestras clínicas de pacientes avanzados de HCC expresaron altos niveles de XIAP. Pacientes con tumores positivos XIAP tenían un riesgo significativamente mayor de recaída, que resultó de metástasis después de la resección hepática total y trasplante hepático ortotópico. De hecho, la expresión XIAP podría ser un factor pronóstico independiente para predecir la tasa de supervivencia libre de enfermedad y la tasa de supervivencia de estos pacientes. Expresión XIAP fue también altamente correlacionada con casos avanzados que excedieron los criterios de Milán y podrían ser un factor pronóstico para la supervivencia libre de enfermedad en estos pacientes así. CONCLUSIÓN: Nuestros estudios han demostrado una molécula importante en control metástasis HCC, define un biomarcador que puede utilizarse para predecir la recurrencia del CHC y supervivencia de los pacientes después del tratamiento y sugiere que XIAP puede ser una Diana molecular objeto de intervención para reducir la recidiva y metástasis.

Efecto De La Rapamicina Sola Y En Combinación Con Sorafenib En Un Modelo Ortotópico De Carcinoma Hepatocelular Humano

Se necesitan nuevas estrategias terapéuticas para prevenir la recurrencia del tumor o metástasis después del trasplante hepático por carcinoma hepatocelular (HCC). Este estudio fue investigar el efecto de la rapamicina, sola y en combinación con sorafenib, en HCC en vivo.

[Estrategia Para Mejorar El Pronóstico Del Trasplante Del Hígado Para El Carcinoma Hepatocelular]

Tratamiento De Recurrencia Postoperatoria Del Carcinoma Hepatocelular Con Ablación Por Radiofrecuencia, Comparando Con La Resección Quirúrgica Repetida

Para evaluar la eficacia de la ablación por radiofrecuencia para el tratamiento de la recurrencia postoperatoria de hepatocelular carcinoma y si la ablación por radiofrecuencia puede ser utilizada como primera línea tratamiento para el carcinoma hepatocelular recurrente.

[Principal Experiencia Del Procedimiento Lobectomy Hepático Lateral Izquierda Laparoscópica Anatómicas Para Tumores Hepáticos Benignos Y Malignos]

Para evaluar la factibilidad, la seguridad y el resultado de la anatomía laparoscópica izquierda lateral lobectomy hepático para tumores hepáticos benignos y malignos.

Isoflurano Es Un Potente Modulador De Receptores GABA(A) Extrasynaptic En El Tálamo

Anestésicos volátiles se utilizan clínicamente para producir analgesia, amnesia, inconsciencia, blunted respuesta autonómica e inmovilidad. Trabajo previo ha demostrado que el isoflurano anestésico volátil, en concentraciones que producen pérdida del conocimiento (250-500 microM), refuerza la inhibición sináptica rápida en el cerebro mediada por receptores GABA(A) (GABA(A)-Rs). Además, isoflurano causa sedación en concentraciones inferiores a los necesarios para producir inconsciencia o analgesia. En este estudio, encontró isoflurano, en bajas concentraciones (25-85 microM) asociado con sus acciones sedantes, provoca una corriente sostenida asociada a un aumento de la conductancia en neuronas talamocorticales en el núcleo de ratón ventrobasal (VB). Estas corrientes isoflurane-evocado invierte la polaridad cerca el potencial del equilibrio de cl (-) y fueron totalmente bloqueadas por el GABA (A)-R antagonista gabazine. Isoflurano (25-250 microM) no producido ninguna corriente sostenida en las neuronas VB de GABA (A)-octavos de final de 4-subunidad alfa R (Gabra4(-/-)) ratones, aunque 250 microM isoflurano mayor inhibición sináptica en neuronas VB de tipo salvaje y ratones Gabra4(-/-). Estos datos indican un requisito obligatorio para la expresión de la subunidad alfa 4-en la generación de la corriente de isoflurano activado. Además, isoflurano activado directamente alfa (4) beta (2) delta GABA (A)-Rs expresaron en riñón embrionario humano 293 células, y es más potente en alfa delta (4) beta (2) que en los receptores de alpha(1)beta(2)gamma(2) (la presunta extrasynaptic y sináptica GABA (A)-subtipos de R en las neuronas VB). Concluimos que el GABA extrasynaptic (A)-Rs de neuronas talamocorticales son sensibles a concentraciones bajas de isoflurano. Dado el papel crucial del tálamo en el procesamiento sensorial, el sueño y cognición, la modulación de estos GABA extrasynaptic (A)-Rs por isoflurano pueden contribuir a la sedación y la hipnosis asociados con dosis bajas de este agente anestésico.

La Taurina Es Un Potente Activador De Los Receptores GABA(A) Extrasynaptic En El Tálamo

La taurina es uno de los aminoácidos más abundantes en el cerebro. En un número de estudios, la taurina se ha reportado que activan los receptores de glicina (Gly-Rs) en concentraciones moderadas (> = 100 microM) y ser un débil agonista en los receptores GABA(A) (GABA(A)-Rs), que generalmente se activan en altas concentraciones (> = 1 mM). En este estudio demostramos que la taurina reduce la excitabilidad de las neuronas de relé talamocorticales y activado ambos GABA extrasynaptic (A)-Rs y Gly-Rs en las neuronas en el tálamo de ratón ventrobasal (VB). Bajas concentraciones de taurina (10-100 microM) disminuyeron la resistencia de entrada neuronal y disparar la frecuencia y produce una corriente constante hacia fuera debajo de la abrazadera de tensión, pero no tuvieron efectos en corrientes sinápticas rápida inhibitorios. Corrientes sacadas por 50 microM taurina fueron abolidas por gabazine, insensible al midazolam y parcialmente bloqueadas por 20 microM Zn2 +, consistente con las propiedades farmacológicas de GABA extrasynaptic (A)-Rs (subtipo alpha4beta2delta) implicados en la inhibición de la tónica en el tálamo. Inhibición tónica fue realzada por un inhibidor del transporte de taurina, sugiriendo que la taurina puede actuar como un activador endógeno de estos receptores. Taurina-evocado corrientes estuvieron ausentes en las neuronas del relé de GABA (A) - golpe de subunidad alpha4 R - hacia fuera de los ratones. La amplitud de la corriente taurina fue mayor en las neuronas de ratones adultos que los ratones juveniles. Taurina fue un agonista más potente en recombinante alpha4beta2delta GABA (A) - Rs que en alpha1beta2gamma2 GABA (A) - Rs. Concluimos que concentraciones fisiológicas de taurina pueden inhibir las neuronas VB mediante la activación del GABA extrasynaptic (A)-Rs y que la taurina pueden funcionar como un regulador endógeno de la actividad de red y excitabilidad en el tálamo.

Tratamiento Quirúrgico Para Pacientes De Carcinoma Hepatocelular Con Trombosis De Vena Porta Tumor

Regulación De La Beta-centractin Involucrarnos En La Disfunción De Las Células Dendríticas Y Escape Inmune De Carcinoma Hepatocelular Posterior: Un Estudio De La Proteómica

Estudio proteómico sirvió para aclarar el mecanismo de escape inmune de hepatocelular (HCC) el carcinoma sobre disfunción de células dendríticas (DCs) y su asociación con la invasión de HCC.

Hepatectomy Para Metástasis Hepática De Cáncer Colorrectal

El objetivo de este estudio fue investigar si la resección hepática (HR) puede aumentar la supervivencia de las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CCR).

Significación Pronóstica De La Actividad Apoptótica 1-dependiente De Beclin En Carcinoma Hepatocelular

Autofagia se cree que es importante en la tumorigénesis y progresión tumoral. Sin embargo, el papel de la autofagia en carcinoma hepatocelular (HCC) y especialmente el valor pronóstico de la autofagia proteínas, no se ha investigado. Nuestros estudios aquí descritos muestran expresión basal disminuida de autofagia genes y su correspondiente actividad autofagia en condiciones de hambre en líneas celulares HCC, y el defecto de la autofagia correlacionaron bien con el fenotipo muy malo de HCC. Además, en un estudio de microarray de tejido de pacientes HCC que experimentó la resección, la expresión de la proteína relacionada con la autofagia Beclin 1 fue extremadamente baja en tumores, donde Beclin 1 podría predecir el pronóstico de pacientes HCC sólo en un Bcl-X (L)-Fondo de expresión positiva. En base a nuestros resultados, proponemos que defectos de autofagia que sinergice con actividad apoptótica alterados podrían facilitar la progresión del tumor y pronóstico de HCC, debido a la autofagia puede interactuar con la apoptosis en la regulación de HCC.

Sobreexpresión De PD-L1 Se Asocia Significativamente Con La Agresividad Del Tumor Y Recurrencia Postoperatoria En Carcinoma Hepatocelular Humano

La expresión aberrante de ligandos de muerte 1 programada de la célula 1 y 2 (PD-Ls) en las células tumorales amortigua inmunidad antitumoral, dando por resultado la evasión inmune del tumor. En este estudio, investigamos la expresión de PD-Ls en carcinoma humano hepatocelular (HCC) para definir su significación pronóstica después de Cirugía curativa.

Las Células Radiadas Hepáticas Peritumoral Activado Predicen Mal Resultado Clínico En Carcinoma Hepatocelular Después De Resección Curativa

Los componentes inflamatorios del hígado remanente después de la resección (HCC) el carcinoma hepatocelular son de importancia pronóstica. Evaluamos pronósticos potencial de peritumoral activa las células radiadas hepáticas (HSCs) en 130 casos HCC. Los niveles de ARN mensajero (ARNm) de los genes funcionales en HSCs (es decir, seprase, osteonectin y tenascina-C), cuantificaron por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real y la densidad de peritumoral Foxp3 + células T reguladoras (Tregs) y macrófagos CD68 + (MPhi), cuotas immunohistochemically en secciones de microarray de tejido, se correlacionaron positivamente con la densidad de HSCs peritumoral activado. La densidad (P =.007 de supervivencia libre de recidiva [RFS] y P =. 021 la supervivencia general [OS]) y genes funcionales (seprase, P =. 001 para RFS; osteonectin, P =.007 RFS y P =. 021 para OS) peritumoral activaban HSCs independientemente contribuidas a la alta recurrencia o las tasas de mortalidad, como lo hizo peritumoral Tregs o MPhi. Por otra parte, peritumoral HSCs se relacionaron más repeticiones tempranas. Es importante tener en cuenta que la densidad de peritumoral activado HSCs, en combinación con seprase y osteonectin mRNA o densidad de Tregs y MPhi, podrían predecir pronósticos más eficazmente.

Colangiocarcinoma Intrahepático: Informe De 272 Pacientes En Comparación Con Los 5.829 Pacientes Con Carcinoma Hepatocelular

Aclarar clinicopathologic diferencias entre los pacientes con colangiocarcinoma intrahepático (ICC) y el carcinoma hepatocelular (HCC), e identificar potenciales factores que influyen en la supervivencia después de la hepatectomía por CPI.

Sobrevivientes De Veinte Años Después De La Resección Por Carcinoma Hepatocelular-análisis De 53 Casos

Para aclarar las características clinicopathologic de pacientes sobrevivir > o = 20 años después de la resección por carcinoma hepatocelular (HCC).

Expresión Elevada De DKK1 Se Asocia Con La Acumulación De Beta-catenina Nuclear/citoplásmico Y Pronóstico Pobre En Carcinomas Hepatocelulares

Evaluar el valor de Dickkopf-1 (DKK1) para predecir la evolución clínica del carcinoma humano hepatocelular (HCC) en pacientes con HCC.

Altas Expresiones De Factor De Crecimiento Endotelial Vascular Y El Factor De Crecimiento Derivado De Las Plaquetas De La Célula Endotelial Predicen Pronóstico Pobre En Pacientes De Carcinoma Hepatocelular Anti-alfa-fetoprotein-negativo Después De La Resección Curativa

Para evaluar el valor pronóstico del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y factor de crecimiento derivado de las plaquetas de la célula endotelial (PD-ECGF) en alfa-fetoproteína (AFP)-hepatocelular (HCC) el carcinoma pacientes de negativos después de resección curativa.

Los Resultados Del Trasplante Hepático En Pacientes De Carcinoma Hepatocelular 1.078: Una Experiencia Multicéntrica En Shanghai, China

Para evaluar los criterios de selección actual en pacientes sometidos a trasplante hepático (LT) en respuesta a carcinoma hepatocelular (HCC) y analizar los factores pronósticos para trasplantes exitosos.

Características Clínicas Y Factores Pronósticos En Pacientes Con Metástasis óseas De Carcinoma Hepatocelular Que Recibieron Radioterapia De Haz Externo

El presente estudio se realizó para identificar las características clínicas y predictores independientes de la supervivencia en pacientes con metástasis óseas de carcinoma hepatocelular (HCC).

Suero Preoperativo Gamma-glutamil Transferasa Al Cociente De Alanina Aminotransferasa Es Un Marcador Pronóstico Conveniente Para El Carcinoma Hepatocelular De Child-Pugh A Después De La Operación

La proporción de suero gamma-glutamil transferasa (GGT) de alanina aminotransferasa (ALT) es un parámetro para evaluar las respuestas a las terapias antivirales. La relación entre el pronóstico de la hepatitis B-asociados hepatocarcinoma (HCC) y GGT/ALT preoperatoria es estudiada en hepatectomized Child-Pugh A pacientes.

Los Efectos Antiangiogénicos De Tyroservatide En Modelos Animales De Carcinoma Hepatocelular

Investigar los efectos de inhibición y antiangiogénico de tumor de Tyroservatide (YSV, un pequeño polipéptido compuesto de 3 aminoácidos. La estructura química de YSV es l-tyrosine-l-serine-l-valine, la estructura molecular es C(17)H(25)N(3)O(6) y peso molecular es 367.40 Da) sobre hepatocarcinoma humano SMMC-7721 trasplantado tumores en ratones desnudos.

Macrófagos Infiltrantes De Tumor Pueden Predecir Pronóstico Favorable En Carcinoma Hepatocelular Después De La Resección

Para evaluar el valor pronóstico de los macrófagos asociada a tumor (TAM), individualmente o en forma sinérgica con CD45RO + memoria T células (T(M)), en pacientes de carcinoma (HCC) hepatocelular después de la resección.

La Modulación De Los Receptores GABA(A) Sinápticas En El Tálamo Eszopiclona Y Zolpidem

Eszopiclone (Lunesta; Sepracor, Marlborough, MA) y zolpidem [N,N,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl)-imidazo(1,2-a)pyridine-3-acetamide] están entre los más comúnmente prescritos hipnóticos en uso en los Estados Unidos. El tálamo desempeña un papel fundamental en la regulación del sueño y rhythmicity. Dos distintos subtipos de receptores GABA(A) sinápticos (GABA(A)-Rs), alpha(1)beta(2)gamma(2) y alpha(3)beta(3)gamma(2), se expresan en neuronas de relé talamocorticales y en interneuronas de la RTN (núcleo talámico reticular), respectivamente. Las neuronas talamocorticales también expresan extrasynaptic GABA (A)-Rs compuesta por subunidades alfa de delta (4) beta (2). En este estudio, compararon los efectos de la eszopiclona y zolpidem en corrientes postsináptico inhibitorio de miniatura (IPSCs), IPSCs espontáneas y la inhibición de la tónica en el tálamo del ratón. Eszopiclone (0.1-1 microM) se desaceleró la fase de decaimiento de IPSCs registrado de neuronas RTN, mientras que fue menos efectivo de zolpidem y aumentado la constante de tiempo de decaimiento sólo en > = 0,3 microM. IPSCs de neuronas RTN fueron más sensibles a la eszopiclona que zolpidem en todas las concentraciones probadas. Por otra parte, IPSCs de neuronas de relevo en el núcleo de ventrobasal (VB) fueron más sensibles a zolpidem que eszopiclone. Zolpidem (0.1-1 microM) prolonga el decaimiento del IPSCs de neuronas VB, mientras que la eszopiclona aumentó la constante de tiempo de decaimiento sólo en > = 0,3 microM. Ninguno de estos dos hipnóticos afectados inhibición tónica en las neuronas del relé. Nuestros resultados demuestran que la eszopiclona tiene mayor eficacia en GABA sináptica (A)-las neuronas de la Rs de RTN que en relé neuronas, mientras que el zolpidem ejerce efectos más grandes en las neuronas del relé que las neuronas RTN. Este patrón distinto de la actividad de las neuronas talámicas puede contribuir a algunas de las diferencias observadas en los efectos clínicos de estos dos hipnóticos.

Capn4 Sobreexpresión Subyace La Invasión Tumoral Y La Metástasis Después Del Trasplante Hepático Por Carcinoma Hepatocelular

Trasplante hepático (LT) es una de las mejores opciones terapéuticas para el carcinoma hepatocelular no resecables (HCC). Desafortunadamente, algunos pacientes HCC sucumban a la enfermedad después del LT, que reduce la supervivencia de largo y mediano plazo. Para identificar las proteínas asociadas con metástasis e invasión de HCC, pacientes HCC LT con información de seguimiento se incluyeron en este estudio y se categorizaron en grupos de recurrencia y nonrecurrence. Se extrajeron de la proteína total de las células del tumor homogéneo adquirida y aplica una tecnología de etiqueta de afinidad con código de isótopo divisible para cuantificar los cambios relativos en los niveles de la proteína entre los dos grupos. Se identificaron un total de 149 proteínas con cromatografía líquida bidimensional juntada con espectrometría total en tándem, incluyendo 52 proteínas expresadas diferencialmente por al menos dos veces. Entre ellos, calpain subunidad pequeña 1 (Capn4), una proteína con interacciones relevantes con muchas proteínas relacionadas con la migración-invasión, ha atraído más atención. En primer lugar, la sobreexpresión de Capn4 en el grupo de repetición fue confirmada mediante reacción en cadena de polimerasa en tiempo real y western blot en otra cohorte de 40 pacientes HCC LT. En segundo lugar, la Capn4 se asoció con mayor invasividad in vitro. La pequeña interferencia mediada por RNA precipitación expresión de Capn4 en líneas celulares HCC inhibieron significativamente su capacidad invasiva y móvil. Microarrays de tejido en un más 192 casos revelaron que Capn4 significativamente correlacionado con fenotipo invasivo de HCC y análisis univariante y multivariante indicaron que Capn4 es un factor pronóstico independiente de recurrencia y supervivencia de los pacientes HCC. CONCLUSIÓN: Nuestro estudio reveló que la sobreexpresión de Capn4 subyace la invasión y metástasis después del LT para HCC y podría ser un candidato biomarcadores para el diagnóstico futuro y un objetivo para la terapia.

Genética Delineación De Las Vías Mediadas Por Oferta Y JNK En Lesión Hepática Inducida Por La Alfa Del Factor De Necrosis Tumoral En Ratones Adultos Y Embrionarias

Factor de necrosis tumoral alfa (TNFalpha)-lesión de muerte y hígado hepatocitos inducida puede estar mediada por múltiples mecanismos, que pueden evaluarse mediante diferentes modelos animales. Estudios previos han definido la importancia de la oferta en la activación de apoptosis mitocondrial en ratones adultos tratados con lipopolisacáridos en presencia de galactosamina (GalN), que suprime la activación de NF-kappaB, pero no en ratones embrionarios en que NF-kappaB activación es suprimida por deleción genética de p65RelA. JNK también se ha encontrado importante en mitocondrias TNFalpha inducida por activación y el hígado lesiones en el lipopolisacárido/GalN y Concanavalina A (ConA) / GalN modelos, pero no en sólo un ConA modelo en que NF-kappaB activación no fue suprimida. Para determinar la relación mecanicista de vías mediadas por oferta y JNK, investigamos estas dos moléculas en TNFalpha modelos de lesiones que no habían sido previamente examinados. Lo más importante, creamos y estudiaron ratones deficientes en oferta y JNK. Encontramos que, como JNK, oferta también se requería para lesión inducida por TNFalpha inducida por Concanavalina A/GalN pero no por ConA solo. Además, nuestros resultados indican que estas dos moléculas funcionan de forma superpuesta en gran parte, con oferta está aguas abajo de JNK en los hígados adultos. Sin embargo, JNK, pero no una oferta, pudo contribuir a la apoptosis hepática inducida por TNFalpha en embriones RelA-deficiente. También se observó en los ratones adultos, principalmente en la promoción de la progresión mortal de la lesión de TNFalpha el papel independiente de la oferta de JNK. Este trabajo define relaciones tanto lineales y paralelas del Bid y JNK lesiones hígado y apoptosis inducida por TNFalpha hepatocito.

Papel De Sobreexpresión De CD151 Y/o C-Met En La Predicción Del Pronóstico Del Carcinoma Hepatocelular

Se ha informado tetraspanina CD151 actúa como un promotor de la metástasis en varios tumores y desempeña un papel importante en la señalización de c-Met/factor de crecimiento. Sin embargo, el papel de CD151 solo y coexpresión de CD151/c-Met en carcinoma hepatocelular (HCC) sigue siendo confuso. Encontramos que la expresión de CD151 fue relacionado positivamente con potencial metastático de líneas celulares HCC y modifica las células con CD151(high) demostrada mayor secreción de metaloproteinasa de la matriz 9 y agresividad en vitro y mayor capacidad metastática in vivo. Además, los pacientes HCC con invasión vascular, tumores grandes, tumores múltiples, alta etapa tumor-metástasis y tumor indiferenciado eran propensos a tener mayor expresión CD151. El postoperatorio 3, 5 y 7 años supervivencia general (SG) de pacientes en HCCs con CD151(high) fueron significativamente menores que los del grupo de CD151(low), y correspondientemente tasas de recurrencia acumulada en HCCs con CD151(high) fueron significativamente mayores que los del grupo CD151(low). Ambos CD151 y c-Met fueron notablemente sobreexpresada en HCCs, comparados con nontumorous adyacentes y tejidos del hígado normales. Análisis de correlación de Pearson mostraron una leve correlación entre CD151 y c-Met en HCCs. importante, las tarifas de 5-7 años y OS en CD151(high)/c-Met(high) pacientes fueron 50,5% y 37.8%, respectivamente, significativamente inferiores a los de pacientes CD151(low)/c-Met(low) (63.9% y 54,6%, respectivamente). Cinco 7 años y tasas de recurrencia acumulada en pacientes CD151(high)/c-Met(high) fueron 53.3% y 71,9%, respectivamente, notablemente superiores a los de pacientes CD151(low)/c-Met(low) (39.0% y 52,5%, respectivamente). Análisis multivariado revelaron que CD151 y combinación de CD151/c-Met eran independientes indicadores pronósticos para OS y recurrencia acumulada. CONCLUSIÓN: CD151 está positivamente asociada con la invasividad de HCC y CD151 o combinación de CD151/c-Met es un nuevo marcador para predecir el pronóstico de HCC y una potencial diana terapéutica.

BAC Transgénesis En Células Madre Embrionarias Humanas Como Una Novedosa Herramienta Para Definir El Linaje Neuronal Humano

Las células madre embrionarias humanas (hESCs) tienen enorme potencial para aplicaciones en medicina regenerativa y biología básica. Sin embargo, aprovechar el potencial de hESCs hacia generar poblaciones homogéneas de células especializadas permanece desafiante. Aquí describimos una nueva tecnología para la identificación genética de tipos de células neuronales hESCs definidos mediante transgénesis cromosoma artificial bacteriano (BAC). Generamos líneas hESCs expresando estable Hes5::GFP, Dll1::GFP y HB9::GFP BACs que producen la proteína verde fluorescente (GFP)(+) neural células madre, neuroblastos y las neuronas motoras, respectivamente. Reportero fiel expresión fue confirmada por análisis de destino celular y regulación apropiada del transgén. Prospectivo aislamiento de células HB9::GFP(+) rindió motoneuronas humanos purificados con marcador adecuada expresión y actividad electrofisiológica. Análisis globales de mRNA y microRNA de Hes5::GFP(+) y HB9::GFP(+) las poblaciones reveladas altamente específico expresión firmas, sugiriendo que el BAC transgénesis será una poderosa herramienta para el establecimiento de bibliotecas de expresión que definen el linaje humano neural y para acceder a definen tipos celulares en aplicaciones de las enfermedades humanas.

Sirolimus Inhibe El Crecimiento Y La Progresión De Metástasis De Carcinoma Hepatocelular

Terapia inmunosupresiva después del trasplante hepático por carcinoma hepatocelular (HCC) es uno de los principales factores contributivos para la recurrencia del CHC y metástasis. Sirolimus, un potente inmunosupresor, se ha divulgado para ser un inhibidor eficaz en una variedad de tumores. El presente estudio pretende explorar si sirolimus podría bloquear el crecimiento y progresión metastática de HCC.

Alfa De Factor 1 Inducible Por La Hipoxia, En Asociación Con La Inflamación, Angiogénesis Y MYC, Es Un Factor Crítico De Pronóstico En Pacientes Con HCC Después De La Cirugía

A pesar de la hipoxia tumoral estudiados en el laboratorio, poco se sabe acerca de la asociación con otros eventos patofisiológicos en el punto de vista clínico. Investigamos el valor pronóstico de la alfa de factor 1 inducible por la hipoxia (HIF-1alfa) en carcinoma hepatocelular (HCC) y sus correlaciones con la inflamación, la angiogénesis y el oncogén MYC.

Tratamiento Para La Recurrencia Del Carcinoma Hepatocelular Después Del Trasplante Del Hígado: ¿Cuál Es La Mejor Estrategia?

Combinación De Peritumoral Mastocitos Y Células T Reguladoras Predice El Pronóstico Del Carcinoma Hepatocelular

El ambiente inflamatorio peritumoral es fundamental para la evolución de recurrencia intrahepática de carcinoma hepatocelular (HCC) después de resecciones curativas. Aquí, hemos investigado la relevancia de mastocitos peritumoral (MCs) para los resultados HCC. Peritumoral tryptase(+) MCs, además de las células T reguladoras Foxp3(+) (Tregs) fueron evaluados usando immunohistochemistry enumeración en micromatrices tisulares que contiene 207 pacientes seleccionados al azar de HCC. Factores clínico-patológicos y evolución postoperatoria se compararon entre los subgrupos altos y bajos de MCs o Tregs. En comparación con denstiy baja, mayor peritumoral MCs se asociaron con peores resultados clínicos y la incidencia independientemente relacionados con elevada recurrencia de 5 años (54.1%vs 39,2%, P = 0,026). Alta densidad MCs fueron especialmente relacionadas con mayor probabilidad de recurrencia precoz (dentro de 2 años) (P = 0.004). También encontramos que peritumoral Tregs se correlacionaron positivamente con MCs en densidad (r = 0.353, P < 0.001) y reverso relacionados con los resultados HCC. En particular, MCs en combinación con las Tregs muestra mejores pronósticos actuaciones que MCs solos (área bajo la curva [AUC](survival) = 0,629 vs 0.589, AUC(recurrence) = 0,632 vs 0.591). Por otra parte, MCs se correlacionaron positivamente con alanina aminotransferasa, un marcador inflamatorio del suero (P = 0,014). Por lo tanto, son prometedores peritumoral MCs parámetros pronósticos para HCC principalmente a través de mecanismos relacionados con la respuesta de la inflamación, y proponemos que MCs y Tregs pueden cooperar entre sí y dar lugar a un pronóstico más pobre.

¿Marcadores Moleculares Y Carcinoma Hepatocelular: Préstamos De Ayuda De La Mano En El Trasplante De Hígado?

Vectores Aceptador Cre-lox Univector Proyección Funcional En Protoplastos: Análisis De Arabidopsis Donantes CDNAs Codificación ácido Abscísico INSENSITIVE1-como Proteína Fosfatasas

Los 14.200 completas disponibles Arabidopsis thaliana cADN en el plásmido universal sistema (UPS) donante vector pUNI51 deben aplicarse ampliamente y eficiente para aprovechar un "mapa-espacio funcional" de genes homólogos de la planta. Hemos diseñado vectores de aceptador de anfitrión de Cre-lox UPS (pCR701-705) con las etiquetas del epítopo de N-terminal en marco con el sitio loxH y aguas abajo de la promotora de ubiquitina maíz para su uso en ensayos de expresión transitoria del protoplasto y transformación de bombardeo de partículas de las monocotiledóneas. Como ejemplo de la utilidad de estos vectores, recombina con varios cDNAs de Arabidopsis Ser/Thr proteína fosfatasa tipo 2C (PP2Cs) conocido de estudios genéticos o predicho por agrupamiento metanálisis jerárquico para participar en las respuestas de ABA y el estrés de la codificación. Nuestros resultados funcionales en protoplastos de mesófilo Zea mays en efectos de expresión inducible por la ABA en el reportero de proemio: GUS promotor tarde embriogénesis abundante concordaban con las predicciones y dio lugar a la identificación de nuevas actividades de algunos PP2Cs. despliegue de estos vectores puede facilitar la genómica funcional y proteómica y la identificación de actividades gene nuevo.

Receptor De Quimiocina CXCR4 Expresión En Pacientes De Carcinoma Hepatocelular Aumenta El Riesgo De Metástasis óseas Y Supervivencia Pobre

La Quimiocina y médula ósea-homing receptor CXCR4 está implicada en la metástasis de varios tipos de cáncer. Este estudio se realizó para analizar la Asociación de la expresión de CXCR4 con metástasis en hueso (HCC) el carcinoma hepatocelular y la supervivencia de los pacientes.

[Corriente Avances En Terapia Molecular Dirigida De Carcinoma Hepatocelular Primario]

Expresión De La Proteína De G-antígeno Del Leucocito Humano Es Un Predictor Pronóstico Desfavorable Del Carcinoma Hepatocelular Tras Resección Curativa

Antígeno del leucocito humano-G (HLA-G) es una molécula inmunosupresor tumor-asociados involucrada en los mecanismos de escape del tumor. El objetivo de este estudio es aclarar su significado pronóstico en carcinoma hepatocelular (HCC).

[Análisis Pronóstico De 669 Metástasis Hepática De Casos De Cáncer Colorrectal]

Para evaluar a la relación entre la terapia diferente y tasa de supervivencia de metástasis hepática de cáncer colorrectal (LMCC).

Hígado-intestino Cadherin Predice Invasión Microvascular Y Pronóstico De La Hepatitis B Virus-positivo De Hepatocarcinoma

Hígado-intestino cadherin (LI-cadherin; CDH-17) es un nuevo miembro de la superfamilia de cadherin con distintas características estructurales y funcionales. El estudio fue diseñado para investigar el papel de LI-cadherina en invasión tumoral y pronóstico de virus humano hepatitis B (HBV)-positivo de hepatocarcinoma (HCC).

Bystin-como La Proteína Es El Alza En El Carcinoma Hepatocelular Y Necesaria Para Nucleologenesis En La Proliferación De Células De Cáncer

El gen (BYSL) de bystin-como se caracterizó anteriormente para codificar una proteína accesoria de adhesión celular que participa en la implantación del embrión temprano. También participa en la biogénesis de subunidad ribosomal 40S y se encuentra a expresarse en líneas celulares de embrión y cáncer de rápido crecimiento. Para explorar el papel de BYSL en el crecimiento y proliferación de células de cáncer, utilizamos el carcinoma hepatocelular (HCC) como un modelo. Aquí, Divulgamos que BYSL es crucial para el crecimiento de células HCC tanto in vitro como in vivo. Niveles de expresión de mRNA BYSL y proteína en especímenes humanos de HCC fueron aumentados marcado en comparación con los de tejido no canceroso adyacente. In vitro, inhibición de la BYSL por short hairpin RNA disminuye la proliferación de células HCC, indujo apoptosis y había detenido parcialmente el ciclo celular en la fase G2/M. In vivo, células HCC tratadas con BYSL siRNA fallaron a los tumores en ratones desnudos forma después de la implantación subcutánea. Para determinar las bases celulares para la detención de crecimiento celular inducida por ARNi BYSL, localización subcelular BYSL en mitosis e interfase células HepG2 fue examinado. BYSL estuvo presente en varias etapas durante nucleologenesis, incluyendo en focos derivado del nucleolo (FDN), regiones de perichromosomal y el cuerpo prenucleolar (PNB) durante la mitosis. Agotamiento BYSL notable suprime la formación de FDN y PNB y había perturbado Asamblea nucleolos después de la mitosis, dando por resultado mayor apoptosis y reduce la tolerancia de las células HCC al hambre de suero. Tomados en conjunto, nuestros estudios indican que la expresión de BYSL upregulated desempeña un papel en hepatocarcinogenesis.

CD24 Es Un Novela Predictor De Pronóstico Del Carcinoma Hepatocelular Después De La Cirugía

Para investigar el papel de CD24 en importancia de invasión y pronósticos de tumor en el carcinoma hepatocelular (HCC).

Glycoproteomics Basadas En Lectinas Para Explorar Y Analizar Marcadores De Glicoproteína Relacionados Con Carcinoma Hepatocelular

Más nuevos marcadores diagnósticos del carcinoma hepatocelular (HCC) se han encontrado en asociación con los avances en la normalización de junto con análisis de MS DE 2. Sin embargo, el diagnóstico de HCC aún se detecta en las etapas tardías de la enfermedad, cuando se limitan las opciones de tratamiento y el pronóstico es pobre. La glicosilación de proteínas se sabe que el cambio en las células del tumor durante el desarrollo del CHC como resultado de alteraciones en los niveles de glicosiltransferasas, tales como la creciente fucosylation de Golgi proteína 73 y alfa-fetoproteína. Estos cambios estructurales pueden influir en las propiedades de la función o fisicoquímicas de una proteína, resultando en el comportamiento de células anormales cáncer. Por lo tanto, la identificación de marcadores relacionados con HCC glicoproteína y análisis de las alteraciones estructurales glicanos podrían ayudar a la detección temprana de HCC. Aquí, resumimos basadas en lectinas glycoproteomic estrategias para el descubrimiento de biomarcadores relevantes de HCC. Las especificidades de unión a carbohidratos de diferentes lectinas ofrecen un enfoque de afinidad biológica que complementa las capacidades existentes de MS. Estas estrategias implican el enriquecimiento de glicoproteínas o glicopéptidos por lectinas, seguidos por la liberación de hidratos de carbono con el péptido-N-glicosidasa F o beta-eliminación reductora. Posteriormente se determinan los glicopéptidos obtenidos por automatizado MS/MS y análisis estructural de glicanos se realizaron a través de métodos modernos como microarrays de IT-TOF, MALDI-TOF/TOF y lectina de cuadrupolo. Estas estrategias conducirá a pruebas más rápidas y más clínicamente adaptables con mayor sensibilidad y especificidad.

Oxaliplatino Induce Apoptosis En Las Células Del Carcinoma Hepatocelular E Inhibe El Crecimiento Del Tumor

El agente de quimioterapia basados en platino oxaliplatino muestra una amplia gama de actividades antitumorales. Hasta la fecha, no hay datos detallados están disponibles sobre los efectos de oxaliplatino en células hepatocelular (HCC). En este documento, se estudian los efectos proliferación de oxaliplatino en células HCCLM3 y Hep3B in vitro e in vivo.

Expresión De MicroRNA, Supervivencia Y Respuesta Al Interferón En Cáncer De Hígado

Carcinoma hepatocelular es un cáncer común y agresivo que ocurre principalmente en hombres. Se analizaron los patrones de expresión de microRNA, supervivencia y respuesta al interferón alfa en hombres y mujeres con la enfermedad.

Poblaciones De Motoneurona Enriquecido Derivan Bacterianas Artificiales Cromosomas-transgénicas Células Madre Embrionarias Humanas

[Un Estudio Clinicopathologic De Angiomiolipoma Hepático]

Investigar las características clinicopathologic, diagnóstico y tratamiento de Angiomiolipoma hepático (HAML).

Aumento De La Expresión De CXCR4 Endotelial Vascular Del Factor De Crecimiento-C Y Nuclear En Carcinoma Hepatocelular Se Correlaciona Con Metástasis Ganglionar Y Desalentador

Metástasis de ganglios linfáticos (LNM) es una causa principal de morbilidad y mortalidad en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) después de la hepatectomía. El objetivo de este estudio fue investigar la relación entre la expresión de CXCR4 y factor de crecimiento de la célula endotelial vascular (VEGF)-C y las características clinicopatológicas de HCC con LNM.

Delfinidina Induce Necrosis En Células De Carcinoma Hepatocelular En Presencia De 3-methyladenine, Un Inhibidor De La Autofagia

El presente estudio se realizó para determinar si las antocianinas podrían desencadenar diferentes modos de muerte celular en diferentes tipos de cáncer. Se encontró que mientras que cianidina-3-rutinósido y delfinidina podrían inducir apoptosis en células de leucemia, causaron retraso de crecimiento en hepatocelular (HCC), las células del carcinoma que fue acompañado con una vacuolización celular significativa. El último fue probablemente causado por macroautophagy y fue suprimido totalmente 3-methyladenine, un inhibidor de la clase III fosfatidilinositol 3-quinasa que es importante para la activación de la autofagia y bafilomycin A1, que bloquea la degradación lisosomal. Delfinidina inducida por lipidation significativa de LC3, una indicación de macroautophagy, que también fue suprimida por 3-methyladenine. Macroautophagy era necesaria para la supervivencia de las células HCC delfinidina tratados como inhibición con llevó a necrosis masiva sin la activación de la caspasa 3-methyladenine. Así, antocianinas podrían inducir diferentes modos de muerte celular para diferentes tipos de cáncer. Además, las antocianinas podrían utilizarse en combinación con un inhibidor de la macroautophagy para el tratamiento de cánceres como el HCC.

[Efectos Del Gen ARNT2 En La Invasión Y Migración De Hepatocarcinoma Humano Línea Celular De HCCLM6]

Investigar los efectos de ARNT2 en la invasión y migración de células de HCCLM6.

Beneficios De La Radioterapia Para 90 Pacientes Con Colangiocarcinoma Intrahepático Resecado Y Metástasis Ganglionar Concurrente

Para evaluar el papel de la radioterapia para los pacientes con colangiocarcinoma intrahepático resecado con metástasis ganglionar abdominal macroscópico concurrente.

Tratamiento Quirúrgico Para El Carcinoma Hepatocelular: Comparación De Trasplante De Hígado Y Resección

La estrategia óptima, resección hepática (HR) o trasplante hepático (LT), para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (HCC) asociado con enfermedades hepáticas de la Child-Pugh A lejos de nace. El objetivo de este estudio fue comparar y determinar qué estrategia es óptima para el CHC cumplen con los criterios de Milán.

Significación De La Expresión Y Pronóstico De La Quinasa De Adhesión Focal En Carcinoma Hepatocelular

Examinar las expresiones de la quinasa de adhesión focal (FAK) y su significado clínico en carcinoma hepatocelular (HCC).

[Celular Señalización Vías Implicadas En La Progresión Y Ocurrencia De Carcinoma Hepatocelular]

Impacto De Factores De Microinvasion En Colangiocarcinoma Intrahepático: Un Sistema Posible Para Definir El Volumen Blanco Clínico

Para cuantificar la invasión microscópica del colangiocarcinoma intrahepático (IHC) en tejido nontumor y definir el volumen de tumor bruto (GTV) - a - expansión de volumen (CTV) objetivo clínico necesaria para radioterapia.

[Hepatectomy Para El Carcinoma Hepatocelular]

Niveles De Alta Expresión De Biomarcadores De Célula Supuesta Madre/progenitoras Hepáticas Relacionadas Con Angiogénesis Tumoral Y Pronóstico Del Carcinoma Hepatocelular

Investigar los valores pronósticos de biomarcadores de célula (HSC/HPC) supuesta madre/progenitoras hepáticas en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC).

[Efecto De La Quimioembolización Transarterial Postoperatoria Adyuvante Sobre La Recurrencia Temprana Después De La Resección Radical Del Carcinoma Hepatocelular]

Para explorar el efecto de la quimioembolización transarterial de ayudante postoperatoria (TACE) sobre la recurrencia temprana de pacientes de carcinoma (HCC) hepatocelular después de la resección radical.

Identificación De Palmatine Como Un Inhibidor Del Virus Del Nilo Occidental

En este estudio, investigamos la inhibición específica de la West Nile virus (VNO) NS2B-NS3 proteasa y propagación viral por palmatine, un producto químico compuesto de Coptis chinensis Franch. Se demostró que Palmatine podría inhibir la actividad de proteasa VNO NS2B-NS3 en forma competitiva, con una 50% de concentración inhibitoria (IC(50)) de 96 microM. Palmatine había suprimido VNO sin citotoxicidad detectable (una 50% de concentración efectiva [EC(50)] de 3,6 microM y una concentración de la citotoxicidad del 50% [CC(50)] de 1.031 microM). Además, palmatine podría también suprimir el virus del dengue y fiebre amarilla en forma dosis dependiente. Este compuesto potencialmente podría ser desarrollada para el tratamiento de infecciones por flavivirus.

Control Transcripcional Y Postranscripcional De DNA Methyltransferase 3B Está Regulado Por La Vía De Fosfatidilinositol 3 Cinasa/Akt En Líneas Celulares De Carcinoma Hepatocelular Humano

DNA metiltransferasas (DNMTs) son esenciales para el mantenimiento de la metilación aberrante en las células cancerosas y desempeñan papeles importantes en el desarrollo de cánceres. No reglamentada activación de PI3K/Akt es una característica prominente de muchos cánceres humanos incluyendo carcinoma humano hepatocelular (HCC). En el presente estudio, se encontró que los niveles de mRNA y proteína de DNMT3B disminuyeron de manera dependiente de la dosis y del tiempo en líneas celulares HCC con tratamiento LY294002. Sin embargo, detectamos que LY294002 tratamiento no indujo aumento de la degradación de proteína DNMT3B usando análisis de la descomposición de proteínas. Además encontramos que Akt inducida por alteración de la expresión de DNMT3B en células transfectadas con variantes myristylated de Akt2 o células transfectadas con ARN interferente pequeño respectivamente. Basado en el ensayo de doble-luciferasa reportero promotor DNMT3B, encontramos la vía PI3K regula DNMT3B expresión a nivel transcripcional. Y DNMT3B mRNA decaimiento análisis sugirió que abajo-regulación de DNMT3B por LY294002 es también control post-transcripcional. Además, demostramos que LY294002 regula la expresión HuR de manera dependiente del tiempo en BEL-7404. En Resumen, hemos, por primera vez, demostramos que la vía de PI3K/Akt regula la expresión de DNMT3B a nivel transcripcional y postranscripcional, que es particularmente importante para entender los efectos de PI3K/Akt y DNMT3B en hepatocarcinogenesis.

El Estado Actual Del Trasplante Hepático Pediátrico En China Continental

El objetivo de este artículo es estudiar el estado actual del trasplante hepático pediátrico en China continental. Un total de 337 casos de trasplante hepático pediátrico inscritos en CLTR entre 1993 y mayo de 2009 se analizaron retrospectivamente. El trasplante de mediana edad fue 8.7 año (64 días-17.8 yr), y enfermedad de Wilson fue la indicación más frecuente (35,4%). Trasplante del hígado para la atresia biliar representaron el 49,3% y 54,2% en 2008 y 2009 y se había convertido en la indicación más común hoy en día. Las tasas de supervivencia de uno y tres años de los niños trasplantados en edad < 1 año eran 69,2% y 59,3%, respectivamente y fueron significativamente mayores que los trasplantados en edad > = 1 año (83,9% y 76,6%, p < 0.05).En 63.8% (208/326) de los pacientes, LDLT fue utilizado con un general tasas de supervivencia de uno y tres años de 87.5% y 84,4%, respectivamente. La supervivencia de uno y tres años para DDLT fue significativamente inferior (66.7% y 52.2%, p < 0.05). Las tasas de supervivencia de uno y tres años para los trasplantados en era 1993-2000 fueron 63.6% y 36.4%, respectivamente, y las tasas de supervivencia de uno y dos años en la época más reciente (2007-2009) fueron notablemente mejorados (81,9% y 79.0%, p < 0.05). Análisis de Cox identificaron DDLT (HR = 2.90, IC 95% 1.5-5.6), ser trasplantadas en época 1993-2000(HR = 3.4, CI 95% 1.1-10.2), insuficiencia hepática fulminante (HR = 6.0, IC 95% 2.0-17.5) y la malignidad (HR = 3.8, IC 95% 1.4-10.3) como predictores de mortalidad aumentada y los niños trasplantados en edad 8-17 años tienen una mejor supervivencia (HR = 0.2, IC 95% 0.1-0.6). Llegamos a la conclusión que el trasplante hepático pediátrico está desarrollando gradualmente y probablemente sería una terapia prometedora para la fase final pediátrica enfermedades hepáticas en China continental.

CD151 Modula La Expresión De La Metaloproteinasa De Matriz 9 Y Promueve La Neoangiogénesis Y Progresión Del Carcinoma Hepatocelular

Tetraspanina CD151 participa en varias actividades patológicas asociadas con la progresión del tumor, incluyendo la neoangiogénesis. Sin embargo, el papel y el mecanismo molecular de CD151 en la neoangiogénesis de carcinoma hepatocelular (HCC) siendo enigmáticas. Se encontró que el nivel de expresión de la metaloproteinasa de matriz 9 (MMP9) fue positivamente asociado a CD151 expresión en células HCC. Hemos desarrollado un bloqueo por zona y demostrado que la sobreexpresión de CD151 en HCC células facilitadas MMP9 expresión a través de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) / proteína quinasa B (Akt) / glucógeno sintasa quinasa 3beta (GSK-3beta) / vía de señalización de caracol. En cambio, abajo-regulación de la expresión CD151 había deteriorada la capacidad de las células HCC forma microvasos in vitro y redujo su potencial metastásico en vivo. En el ámbito clínico, una correlación significativa de la expresión de CD151 MMP9 expresión y con densidad de microvessel (MVD) fue revelada por el análisis de correlación de Pearson de pacientes HCC. El postoperatorio 3, 5 y 7 años general tasas de supervivencia de pacientes HCC con CD151(high)/MMP9(high)/MVD(high) fueron significativamente más bajas que los del grupo de CD151(low)/MMP9(low)/MVD(low) o grupos en los que sólo uno o dos de MVD, MMP9 y CD151 altamente expresaron. Tasas de recurrencia acumulada también fueron mayores en pacientes HCC con CD151(high)/MMP9(high)/MVD(high) en comparación con los otros grupos. Análisis de riesgos proporcionales de Cox multivariado mostraron que la sobreexpresión concomitante de MVD, MMP9 y CD151 fue un marcador independiente para predecir el pronóstico de HCC. CONCLUSIÓN: Sobreexpresión de CD151 arriba-regula la expresión de MMP9 a través de la vía de PI3K/Akt/GSK-3beta/caracol. Neoangiogénesis CD151 dependiente aparecieron promover la progresión de HCC, y esto sugiere que CD151 puede ser útil como una diana terapéutica de alta prioridad para antiangiogenia en HCC.

[Un Estudio Clinicopathologic Del Neoplasma Papilar Intraductal Biliar]

Investigar las características clinicopathologic, diagnóstico y tratamiento del neoplasma papilar intraductal biliar (IPN-B).

El Efecto De La Variante Del Receptor De Factor De Crecimiento Epidérmico III Sobre La Migración De Células De Glioma Por Fosforilación De ERK Estimulante a Través De La Quinasa De Adhesión Focal Vía De Señalización

Variante de receptor del factor de crecimiento epidérmico III (EGFRvIII), la más común mutación EGFR, está asociada a la migración de células de glioblastoma multiforme (GBM) casos; sin embargo, el mecanismo no ha sido aclarado. En este estudio, hemos encontrado que la migración de células de glioma EGFRvIII-promovido estaba estrechamente ligada a altos niveles de fosforilación de la tirosina en la quinasa de adhesión focal (FAK) Y397. También demostramos que EGFRvIII forma un complejo con FAK, dando por resultado niveles de fosforilación de tirosina mejorada de FAK Y397 y Y1068 de EGFR. Después de la caída de la expresión de FAK vía shRNA anti-FAK, la migración de células de U87ΔEGFR fue inhibida perceptiblemente, acompañando con los niveles de reducción de la fosforilación de la quinasa regulada por señal extracelular (ERK1/2). Además, se confirmó el papel de ERK1/2 en la migración celular FAK-regulado. Tomados en conjunto, nuestros resultados sugieren que FAK y su molécula descendente ERK estuvieron implicados en la migración de células de glioma EGFRvIII promovida en las células U87ΔEGFR.

Niveles De Factor De Crecimiento 21 De Fibroblastos Se Aumentan En Pacientes De La Enfermedad Del Hígado Graso No Alcohólico Y Se Correlacionan Con Triglicéridos Hepática

Factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), una hormona secretada principalmente por el hígado en respuesta a la activación de peroxisome proliferator-activado del receptor-α (PPARα), recientemente se ha demostrado tener efectos beneficiosos sobre la esteatosis hepática y el metabolismo de lípidos en modelos animales. Este estudio investigó la Asociación de FGF21 con enfermedad del higado grasosa no alcohólico (HGNA) en pacientes chinos.

Sobreexpresión De CD151 Como Un Marcador Adverso Para Los Pacientes De Colangiocarcinoma Intrahepático

Estudios previos han indicado que CD151, una proteína hidrofóbica, forma un complejo funcional con el proto-oncogene que codifica una proteína de N-methyl-N'-nitro-N-nitroso-guanidine (MET) (c-Met), y al parecer CD151 sobreexpresión participa en metástasis/invasión de varios tumores. El objetivo del actual estudio era investigar la expresión y función de CD151 y/o c-Met en colangiocarcinoma intrahepático (ICC).

[Acumulación Nuclear De CXCR4 Y Sobreexpresión De VEGF-C Y CK19 Se Asocian a Un Mayor Riesgo De Metástasis Ganglionar En Carcinoma Hepatocelular]

El objetivo de este estudio fue evaluar la correlación de las expresiones de la proteína del receptor de quimioquinas CXC 4 (CXCR4), factor de crecimiento endotelial vascular-C (VEGF-C) y cytokeratin 19 (CK-19) con metástasis ganglionar (LNM) en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) y su supervivencia.

Para Arriba-regulación Del Factor De Tipo Krüppel 8 Promueve Invasión Tumoral E Indica Mal Pronóstico Para El Carcinoma Hepatocelular

El factor de transcripción factor Krüppel-como 8 (KLF8) tiene un papel en el desarrollo del tumor, crecimiento y metástasis, pero no está claro su papel en el carcinoma hepatocelular (HCC).

PEBP1 Downregulation Se Asocia a Mal Pronóstico En HCC Relacionadas Con La Infección De Hepatitis B

Fosfatidiletanolamina proteína 1 (PEBP1, también RKIP) desempeña un papel fundamental en el cáncer de regulación de múltiples procesos de señalización celular y suprimiendo metástasis en modelos animales. Se examinó si la expresión PEBP1 en carcinoma hepatocelular (HCC) correlacionados con el riesgo de recurrencia y supervivencia después de la resección.

[Efecto De La Quimioembolización Transarterial Postoperatoria Adyuvante En La última Repetición Del Carcinoma Hepatocelular Después De La Resección Radical]

Identificar el efecto de la quimioembolización transarterial de ayudante postoperatoria (TACE) en la última repetición de pacientes de carcinoma (HCC) hepatocelular después de la resección radical.

Determinar El Papel De La Radioterapia De Haz Externo En Colangiocarcinoma Intrahepático No Resecable: Un Análisis Retrospectivo De 84 Pacientes

Colangiocarcinoma intrahepático (ICC) es el segundo tipo más común de cáncer primario de hígado. Solamente pocos estudios se han centrado en radioterapia paliativa que se utiliza para los pacientes que no eran convenientes para la resección por cirugía. Este estudio fue conducido para investigar el efecto de la radioterapia de haz externo (EBRT) para los pacientes con ICC no resecable.

El Efecto De La Kappa De Receptores Proteína Tirosina Fosfatasa En El Cambio De La Adhesión Celular Y La Proliferación Inducida Por V N-acetylglucosaminyltransferase

N-acetylglucosaminyltransferase V (GnT-V) se ha divulgado para ser positivamente asociada a la progresión del tumor, pero su mecanismo sigue siendo desconocido. En el presente estudio, se encontró que la sobreexpresión de GnT-V no sólo cambió la glicosilación de la kappa de receptores proteína tirosina fosfatasa (RPTPkappa) pero también disminuyó su nivel de proteína. Por otra parte, sobreexpresión de GnT-V disminuyó adhesión de calcio-independiente de celular y aumentó el nivel de fosforilación de la tirosina de beta-catenina, en el cual RPTPkappa desempeñó un papel importante. Ya que RPTPkappa tiene un motivo RXKR, que es un sitio de la hendidura favorecido para furin, utilizamos furin inhibidor para explorar el efecto de RPTPkappa en el cambio de adhesión celular y beta-catenina señalización inducida por GnT-V. Nuestros resultados mostraron que prevenir RPTPkappa escote rescató los efectos anteriores de GnT-V, sugiriendo que furin escote podría ser uno de los factores RPTPkappa regular la adhesión celular y señalización en líneas celulares de GnT-V sobreexpresión de beta-catenina. Además, el nivel de fosforilación de la tirosina aumento de beta-catenina se asoció con el mayor nivel nuclear de beta-catenina y río abajo señalización moléculas como c-myc y ciclina D1 que se asociaron con la proliferación celular. Nuestros resultados sugieren que la GnT-V podría disminuir la adhesión de células de hepatoma humano SMMC-7721 y promover la proliferación celular parcialmente a través de RPTPkappa.

Los Cambios Dinámicos De Células T-bet(+)/GATA-3(+) Y RORgammat(+)/FOXP3(+) En Receptores Bazos E Injertos Después Del Trasplante Ortotópico De Hígado De Rata

Rechazo del hígado trasplantado se produce cuando el host genera las células T aloantígeno-reactivas, y subconjuntos de células T CD4, Th1 y Th2, T17, iTreg, podrían estar implicados en el cambio de la dinámica de la aparición de rechazo del injerto. En las estrategias actuales de inmunosupresores, rechazo es tratado como un proceso no diferenciado que es uniforme, que se traduce en el fracaso de la inducción de la tolerancia. Aquí, hemos establecido un modelo de rechazo para observar la interacción recíproca de subconjuntos de células T CD4 en las complejas redes del sistema inmune.

Aumento De La Integrina Alpha5beta1 Heterodímero Formación Y Expresión Reducida De C-Jun Están Implicados En La Detención De Crecimiento Celular Mediada Por La Sobreexpresión De Integrina Beta1

Integrinas, heterodímeros de subunidades alfa y beta, son una familia de moléculas de superficie celular mediando célula-célula y la interacción de la matriz extracelular de la célula. El subgrupo más grande está formado por la subunidad beta(1) que contienen integrinas que consisten de 12 miembros con diferentes propiedades ligando. Divulgamos previamente que sobreexpresada integrina subunidad beta(1) en la línea de células de carcinoma hepatocelular SMMC-7721 impuso un efecto inhibitorio del crecimiento a través de la regulación al alza de p21(cip1) y p27(kip1). En este estudio, se confirmó el efecto inhibitorio del crecimiento de la sobreexpresión de la subunidad beta(1) en líneas celulares de cáncer diferentes. Los inhibidores CDK upregulated inducidos por la sobreexpresión de integrina beta(1) eran esenciales para la detención de este crecimiento mediada por integrinas. Reducido nivel de c-Jun después integrina beta(1) sobreexpresión desempeña un papel importante en la activación transcripcional de p21 a través de los sitios de Sp1. Subunidad beta(1) únicamente sobreexpresada podría inducir la expresión de la subunidad alfa diversa en diferentes líneas celulares, entre los que alpha(5) subunidad se encontró con la integrina beta (1)-mediada por la detención del crecimiento. Relativa falta de ECM-integrina interacción podría ser una razón para la detención de crecimiento mediada por la sobreexpresión de integrina beta(1). Estos resultados nos ayudó a entender más sobre los mecanismos que las integrinas regulan el crecimiento celular.

Impacto De Factores De Microinvasion En Pacientes Con Carcinoma Hepatocelular: Detalladas Relativas a La Definición Del Volumen Tumoral Clínico

Para evaluar el grado de invasión de carcinoma hepatocelular (HCC) microscópico proporcionará una potencial aplicación para volumen bruto del tumor a la expansión de volumen (GTV-a-CTV) clínica del tumor.

Expresión De Citoqueratina 19 Y Metaloproteinasa De La Matriz 2 Predice Metástasis Ganglionar En Carcinoma Hepatocelular

El propósito de este estudio fue evaluar el valor de citoqueratina 19 (CK19) y la metaloproteinasa de la matriz 2 (MMP-2) en la predicción de metástasis de ganglios linfáticos (LNM) y la supervivencia después de la resección curativa en pacientes de carcinoma (HCC) hepatocelular. Se evaluó la expresión de MMP-2 y de CK19 en tejido tumoral mediante tinción inmunohistoquímica de micromatrices tisulares (TMAs), que se construyeron usando muestras de los pacientes con HCC (n = 123) y sin (n = 145) LNM. Expresión positiva de CK19 se correlacionó con LNM (P < 0.001), lesiones de satélite (P = 0.016) y la ubicación del nodo de linfa (P = 0,039). Alta expresión de MMP-2 correlacionado con LNM (P < 0.001), etapa de la UICC T (P = 0.023) y grado de Edmondson (P = 0.022). Por otra parte, expresión de CK19 correlacionó con la expresión de MMP-2 (P = 0,033). Expresión CK19 y MMP-2 eran proféticos de HCC LNM (AUC: 0.640, IC 95%: 0.572-0.707; P < 0.001 y AUC: 0.611; IC DEL 95%: 0.544-0.679; P = 0.002, respectivamente). Expresión CK19 y MMP-2 fueron factores pronósticos independientes de supervivencia libre de enfermedad (P = 0.031 y P = 0.012, respectivamente) y la supervivencia global (P = 0.013 y P = 0.018, respectivamente) en pacientes HCC con LNM. Expresión CK19 (P < 0.001), expresión de MMP-2 (P = 0.006) y escenario de la UICC T (P < 0.001) fueron factores de riesgo independientes para el desarrollo de LNM en HCC. Estos resultados demuestran que la expresión CK19 y MMP-2 puede ser beneficiosa en predicción de HCC LNM y supervivencia.

Evidencia Directa De Las Actividades Catalasa Y Peroxidasa De Las Nanopartículas De Platino-Ferritina

Usando apoferritina (apoFt) como un sustrato de nucleación, hemos logrado sintetizar nanopartículas de platino 1-2 nm (Pt-Ft) que son altamente estable. En la medición directa de los productos de Pt-Ft reacciones catalizadas, puso de manifiesto, sin lugar a dudas, Pt-Ft posee tanto las actividades de la catalasa y la peroxidasa. Con peróxido de hidrógeno como sustrato, se observó burbujas de oxígeno gas se generaron a partir de peróxido de hidrógeno descompuesta por Pt-Ft; la generación de gas oxígeno apoya firmemente Pt-Ft reacciona como catalasa, que no sea peroxidasa. Mientras que con tintes orgánicos y peróxido de hidrógeno como sustratos, productos distintivos de color se formaron catalizada por Pt-Ft, lo cual indica una actividad peroxidasa como. Curiosamente, estas propiedades biomiméticos mostraron respuesta diferencial a pH y la temperatura de reacción para sustratos diferentes. Pt-Ft mostraron un incremento significativo en la actividad de catalasa con el aumento del pH y la temperatura. La actividad de HRP como de Pt-Ft era óptima a temperatura fisiológica y condiciones ligeramente ácidas. Nuestro estudio demuestra que la Pt-Ft posee tanto la catalasa y la peroxidasa de las actividades de los diferentes sustratos bajo condiciones diferentes.

Intratumoral Neutrófilos: Factor Pronóstico Pobre Para El Carcinoma Hepatocelular Después De La Resección

Infiltración neutrófila se ha relacionado con el resultado clínico de varios tipos de cáncer. Sin embargo, su función en el carcinoma hepatocelular (HCC) es incierta. En este estudio, investigamos valores pronósticos para intratumoral y peritumoral de neutrófilos en pacientes HCC sometidos a resección curativa.

Expresión Del Receptor De Andrógeno HBx-inducida En Hepatocarcinoma Asociado VHB Es Independiente De La Situación De La Metilación De Su Promotor

Una característica notable de HCC HBV-asociado es el predominio masculino. La cooperación de la proteína del virus X de la hepatitis B (HBx) con el receptor de andrógenos (AR) vía de señalización se ha documentado para contribuir a esta dominación. HBx, un regulador multifuncional viral, se ha documentado para inducir la hipermetilación del promotor y baja expresión de genes supresores de tumores mediante la activación de ADN metil-transferasa (DNMT) en hepatocarcinogenesis. En el cáncer de próstata, hipermetilación del promotor de la AR se asocia a pérdida de expresión de la AR. Sin embargo, la relación entre HBx, DNMTs, el estatus de metilación de AR y AR expresión en HCC HBV-asociados sigue siendo desconocido. En este informe, se encontró que HBx había correlacionado con niveles altos de AR en los casos HCC e indujo la expresión AR estimulando su transcripción en células de hígado. HBx correlacionados con alta expresión de DNMTs en casos HCC demasiado. Tanto in vivo como in vitro, sin embargo, la expresión de AR no se asoció con su estatus de metilación del promotor, y el estado de metilación de AR no fue reglamentado por DNMTs. AR expresión es mayor en los tejidos peritumoral que en tumores, además de ser mayor en HCC HBV-asociado que en HBV-negativa de los casos. Por lo tanto, HBx-inducida elevada expresión de AR desempeña un papel durante la hepatocarcinogenesis, pero no está involucrado con su metilación del promotor o desregulación DNMT DNMTs. HBx-mediada es específica del gene, y la expresión y regulación metilado de AR es específica de tejido.

Importancia De La Expresión Y Pronósticos De Factor De Crecimiento Placentario En Hígado De Carcinoma Y Peritumoral Hepatocelular Tejido

Terapia orientada por el factor de crecimiento endotelial vascular es un tratamiento prometedor para el carcinoma hepatocelular (HCC), pero su beneficio clínico a menudo se acompaña de resistencia adquirida. En estudios con animales, terapia de antiplacental factor de crecimiento es efectiva con menos resistencia. No está claro el papel del factor de crecimiento placentario (PlGF) en la progresión de HCC. En nuestro estudio, utilizamos inmunohistoquímica en micromatrices tisulares para investigar la expresión PlGF en hígado tumoral y peritumoral tejidos de 105 pacientes con HCC. Intratumoral y peritumoral expresión del mRNA de PlGF analizó en otra cohorte de 37 pacientes. Peritumoral PlGF expresión fue significativamente mayor que intratumoral PlGF expresión (p < 0.001). Intratumoral PlGF expresión no se asoció con pacientes la supervivencia global (SG) o tiempo hasta la recurrencia (TTR). Sin embargo, peritumoral PlGF expresión, que se asoció con el tamaño del tumor, la presencia de metástasis intrahepática, Estadio TNM y etapa de Barcelona Clinic Liver Cancer, fue un factor de riesgo independiente para OS (p = 0,026) y TTR (p = 0.041). El valor pronóstico de peritumoral PlGF expresión adicional fue validado en una cohorte de validación (n = 394). Inferimos que la elevación de PlGF en peritumoral hígado puede ser inducida por hipoxia. Encontramos que peritumoral PlGF expresión se asoció con factor inducible por la hipoxia-1α (p = 0,017). Expresión de PlGF fue elevado en L02, una línea de células hepáticas, bajo condiciones hipóxicas in vitro. Estos resultados indican que alta peritumoral PlGF expresión se asocia con recurrencia tumoral y la supervivencia después de la resección de HCC. PlGF podría ser un objetivo de la terapia adyuvante y merece más investigaciones.

Proteína De Unión Al Retinol Suero Preoperativo 4 Se Asocia Con El Pronóstico De Pacientes Con Carcinoma Hepatocelular Después De Resección Curativa

Resistencia de insulina y el síndrome metabólica se han relacionado con mayor riesgo de ocurrencia y la mortalidad del carcinoma hepatocelular (HCC). Recientemente, fue clarificada proteína retinol 4 (RBP4) como un marcador serológico específico de resistencia a la insulina. El objetivo de este estudio fue determinar si el suero RBP4 podría utilizarse como marcador potencial para predecir el pronóstico de los pacientes con HCC después de resección curativa.

Las Células Radiadas Hepáticas Activadas Promueven Desarrollo De Carcinoma Hepatocelular En Ratones Inmunocompetentes

Células radiadas hepáticas activadas (HSCs) juegan un papel central en la fibrosis hepática y cirrosis. Recientemente, HSCs informaron tener actividades moduladores inmunes fuertes. Sin embargo, el papel de HSCs en carcinoma hepatocelular (HCC) sigue siendo confuso. En este estudio demostramos que HSCs podrían promover el crecimiento de HCC tanto in vitro como in vivo. Examinamos la HSC mediada por inhibición de la proliferación de células T y la capacidad de medio condicionado de HSCs activadas para promover el crecimiento de líneas celulares HCC murinos in vitro. También se evaluó la supresión inmune por HSCs durante el desarrollo de HCC en ratones inmunocompetentes. Cotransplantation de HSCs había promovido HCC crecimiento y progresión de la angiogénesis tumoral y proliferación de la célula tumoral y creando un microambiente inmunodeprimidos. Cotransplanted HSCs inhibición la infiltración de linfocitos en tumores y el bazo de los ratones con tumores, indujo apoptosis de las células mononucleares de la infiltración y había mejorado la expresión de las células B7H1 y CD25(+) CD4 Treg. La modulación inmune por HSCs parecía ser sistémica. En conclusión, nuestros datos proporcionan información nueva para apoyar un papel integral de HSCs en promover la progresión de la HCC en parte mediante sus actividades de regulación inmunes y sugieren que los HSCs pueden servir como diana terapéutica en HCC.

Validez De Plasma Del Factor Inhibidor De La Migración De Macrófagos Para El Diagnóstico Y Pronóstico Del Carcinoma Hepatocelular

Se realizó este estudio para determinar si el plasma del factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) los niveles tienen valor diagnóstico y pronóstico en el carcinoma hepatocelular (CHC) de los pacientes. Ligado a enzimas (ELISA) y la inmunohistoquímica se utilizaron para medir la expresión de MIF en el plasma y tejidos, respectivamente. Los niveles plasmáticos del FOMIN se compararon con la ocurrencia de carcinoma hepatocelular, un aspecto clínico y los resultados. Puntos de corte de los niveles plasmáticos del FOMIN para el diagnóstico y el pronóstico fueron, respectivamente, determinada por el análisis de funcionamiento del receptor X característico y azulejos en la cohorte de formación correspondiente, y luego fueron confirmados en la cohorte de validación. El postoperatorio los niveles plasmáticos del FOMIN de pacientes con HCC se detectaron en una cohorte independiente (80 pacientes con CHC). Como resultado, la expresión FOMIN in situ se observó principalmente en el citoplasma de las células de HCC. Intratumoral expresión del FOMIN se correlacionó positivamente con los niveles plasmáticos del FOMIN (r = 0,759, p &lt;0,001). En comparación con el suero α-fetoproteína (AFP), el plasma del FOMIN tuvo un mayor valor diagnóstico para la discriminación de HCC de los controles a 35,3 ng / ml. Con los puntos de corte determinado, los niveles plasmáticos del FOMIN demostró una asociación significativa con la supervivencia global (SG) y supervivencia libre de enfermedad (DFS) de pacientes con HCC, incluso en pacientes con niveles normales de AFP y metástasis en los ganglios tumoral (TNM) estadio I. Además, el los niveles plasmáticos del FOMIN fueron identificados como un factor independiente de sistema operativo [hazard ratio (HR) = 1,754, p = 0,012] y DFS (HR = 2,121, p &lt;0,001). Los niveles plasmáticos del FOMIN disminuido notablemente en los 30 días después de la resección del tumor (p &lt;0,001). Por lo tanto, los niveles plasmáticos del FOMIN tienen potencial como un factor de diagnóstico y pronóstico para el CHC.

Factores De Riesgo, Pronóstico Y Gestión De Recurrencia Intrahepática Temprana Y Tardía Después De La Resección Del Carcinoma De Células Claras Primario Del Hígado

Carcinoma de células claras primario del hígado (PCCCL) es una variante infrecuente de carcinoma hepatocelular (HCC). Los factores pronósticos que influyen en su recurrencia y supervivencia no se clarifican. Este estudio es evaluar los factores predictivos, tratamiento y pronóstico de recurrencia intrahepática después de la resección de PCCCL.

La Vía PI3K-Akt Regula La Expresión De Calpain 6, Proliferación Y Apoptosis

Los calpains son una familia de proteasas de cisteína en algunos procesos biológicos, cuyas actividades son muy dependientes de CA. Calpain 6 (CAPN6), uno de los miembros de la familia, es el único que carece de los residuos de cisteína de sitio activo para la actividad de la proteasa. Según los datos que CAPN6 para arriba-regulado en la Akt transformó células de fibroblastos embrionarios de ratón cDNA chip, los mecanismos subyacentes a elevada expresión de CAPN6 de señalización de PI3K-Akt estudiaron vía y sus funciones biológicas. Los resultados mostraron que CAPN6 era regula a nivel transcripcional y postranscripcional por la PI3K inhibidor o supresión de Akt. CAPN6 proteína se estabilizó por vía PI3K-GSK-3β. Actividad de promotores de CAPN6 eliminado fueron evaluados por el sistema dual-luciferasa reportero, y la Fundación indicó que -93 / fragmento de ADN + 200 fue el promotor de la base de la misma. Sitios de unión del factor de transcripción en el promotor de CAPN6 fueron transformados y los resultados mostraron que AP1, Oct-1, y FoxD3 fueron los factores de transcripción crítica en la regulación de la expresión de CAPN6. Además, CAPN6 promueve la proliferación de células de cáncer y se inhibe la apoptosis. El hallazgo demuestra que CAPN6 está regulado por la vía de señalización PI3K-Akt y proporciona la evidencia que puede ser una diana terapéutica del cáncer.

Acetilcolinesterasa, Clave Predictor Pronóstico Para El Carcinoma Hepatocelular, Suprime El Crecimiento Celular E Induce Chemosensitization

Acetilcolinesterasa (ACHE) juega un papel importante en el sistema colinérgico y su desregulación participa en una variedad de enfermedades humanas. Sin embargo, las funciones y repercusiones de ACHE en carcinoma hepatocelular (HCC) siendo esquivos. Aquí demostramos que el dolor fue significativamente regula en los tejidos cancerosos de 69,2% de los pacientes HCC, y la baja expresión de dolor en CHC se correlacionó con la agresividad del tumor, un elevado riesgo de recurrencia postoperatoria y una baja tasa de supervivencia. Tanto la proteína recombinante del dolor y la mayor expresión de dolor inhibieron significativamente el crecimiento de la célula HCC in vitro y en vivo de la colonización. Otro estudio demostró que dolor suprime la proliferación celular mediante su actividad enzimática de la catálisis de la acetilcolina y la degradación. Por otra parte, ACHE podría inactivar mitógeno activada de la proteína kinasa y fosfatidil inositol-3'-fosfato quinasa/proteína quinasa B vías en células HCC y así aumentar la activación de la glucógeno sintasa quinasa 3β y conducir a la supresión de β-catenina degradación y ciclina D1. Además, mayor expresión de dolor notable podría sensibilizar las células HCC a drogas quimioterapéuticas (es decir, adriamicina y etoposide). CONCLUSIÓN: Por primera vez, describimos la función del dolor como un supresor del crecimiento tumoral en la regulación de la proliferación celular, las vías de señalización pertinentes y la sensibilidad de la droga de células HCC. ACHE es un predictor pronóstico independiente prometedor para la recurrencia del CHC y la supervivencia de los pacientes HCC. Estos resultados proporcionan nuevas ideas sobre posibles estrategias para el descubrimiento de medicamentos y tratamiento mejorado de HCC.

CD151 Amplifica La Señalización Por La Integrina α6β1 a PI3K E Induce La Transición Epitelial-mesenquimal En Células HCC

Sobreexpresión de CD151 se asocia con mal pronóstico para el carcinoma hepatocelular (HCC), sin embargo, se desconoce su papel en la patogénesis.

[El Establecimiento De Un Modelo De Sistemática Específica Metástasis De Carcinoma Hepatocelular Humano En Ratón Desnudo]

Establecer un modelo sistemático metastatsis site-specific de carcinoma humano hepatocelular (HCC) en ratón desnudo. Células de HCCLM3-R fueron sembradas en hígado de ratones para establecer modelos de ratón de xenoinjerto. Con la ayuda de RFP, focos de metástasis en los pulmones y los ganglios linfáticos en ratones fueron detectados usando Estereomicroscopio fluorescente y se retiraron. Las células derivadas de los focos de metástasis fueron nombradas LM1-R-HCCLM3 y HCCLM3-R-LnM1 respectivamente. Células de HCCLM3-R-LnM1 y HCCLM3-R-LM1 fueron sembradas en hígados de ratones para analizar el pulmón y metástasis ganglionar. Pulmones de ratones probados todos se recogieron, examinaron la evaluación patológica y contaron metástasis del pulmón. Tanto pulmón y metástasis ganglionar encontradas en LM1-R-HCCLM3 y HCCLM3-R HCCLM3-R-LnM1 las células y se encontró una diferencia significativa entre el pulmón y los niveles de metástasis de ganglios linfáticos en las tres células. Las áreas fluorescentes (píxeles) de metástasis de pulmón y ganglios linfáticos fueron 8687.00+/-1844.63 contra 2570.00+/-318.20 (P = 0.0031) en células de HCCLM3-R-LM1, 6457.67+/-832.62 versus 10 994.33 + /-2 212.31 (P = 0.0036) en células de HCCLM3-R y 2968.67+/-2571.00 versus 24 416.00 +/-7 186.13 (P = 0.0094) en células de HCCLM3-R-LnM1, respectivamente. El número medio de focos metastáticos microscópico del pulmón fueron 775, 430 y 310 en LM1-R-HCCLM3 y HCCLM3-R HCCLM3-R-LnM1 células (P menor 0.001), respectivamente, constan los resultados cuantificados por RFP. Establecimos los modelos sistemática metástasis específica que muestra metástasis de pulmón y ganglios linfáticos específicos potencial en ratones desnudos y puede ser utilizado como un modelo para investigaciones sobre metástasis site-specific de HCC.

Sulfato De Oligosacárido Isomalto Inhibe El Crecimiento Tumoral Y La Metástasis De Carcinoma Hepatocelular En Ratones Desnudos

Carcinoma hepatocelular (HCC) tiene generalmente un pronóstico triste debido a su limitada respuesta a la farmacoterapia actual y alta tasa de metástasis. Oligosacárido sulfatada ha sido confirmado como teniendo actividades antitumores potentes contra tumores sólidos. Aquí, se analizó los efectos preclínicos y mecanismos moleculares de isomalto sulfato de oligosacárido (IMOS), otra novela sulfatada oligosacárido, en líneas celulares HCC y un modelo de xenoinjerto.

Metabolitos En Suero Y Orina Perfiles Revela Potenciales Biomarcadores De Carcinoma Hepatocelular Humano

Carcinoma hepatocelular (HCC) es una malignidad común en el mundo con alta tasa de morbilidad y mortalidad. Identificación de nuevos biomarcadores en HCC sigue siendo obstaculizado principalmente debido a la heterogeneidad de la enfermedad en presentaciones clínicas así como las variaciones fisiopatológicas derivadas de las condiciones subyacentes, tales como cirrosis y esteatohepatitis. El objetivo de este estudio es buscar potenciales biomarcadores de metabolito de HCC humano con enfoque de Metabolómica de suero y orina. Suero y orina se recogieron muestras de pacientes con HCC (n = 82), pacientes con tumores hepáticos benignos (n = 24) y controles sanos (n = 71). Perfiles de metabolitos se realizó por cromatografía de gases espectrometría de masas de tiempo de vuelo y rendimiento ultra cromatografía líquida-quadrupole tiempo de espectrometría de masas de vuelo junto con análisis estadísticos univariantes y multivariantes. Cuarenta y tres metabolitos de suero y 31 metabolitos urinarios fueron identificadas en pacientes HCC que involucra varias vías metabólicas claves tales como los ácidos biliares, ácidos grasos libres, glucólisis, ciclo de la urea y metabolismo de la metionina. Diferencialmente expresó metabolitos en temas HCC, tales como ácidos biliares, histidina e inosina son de gran significación estadística y doblez alta cambios, que garantizan más validación como potenciales biomarcadores para HCC. Sin embargo, alteraciones de varios ácidos biliares parecen ser afectados por la condición de cirrosis hepática y hepatitis. Cuantificación y comparación de los ácidos biliares siete entre pacientes de tumor benigno del hígado con cirrosis hepática y hepatitis, HCC pacientes con cirrosis hepática y hepatitis, pacientes HCC sin controles sanos, cirrosis hepática y hepatitis revelaron que los niveles anormales de ácido glycochenodeoxycholic, ácido glicocólico, Ácido taurocólico y ácido quenodesoxicólico están asociados con la cirrosis hepática y hepatitis. Pacientes HCC con valores de alfa-fetoproteína inferiores a 20 ng/ml fue distinguido con éxito de controles sanos con una precisión del 100% usando un panel de marcadores de metabolitos. Nuestro trabajo muestra metabolómicos perfiles de enfoque es una herramienta de proyección prometedora para el diagnóstico y la estratificación de los pacientes HCC.

Factores De Riesgo De Tumor Residual Después De La Resección Del Carcinoma Hepatocelular

Para identificar la clinicopatológica factores de riesgo correlacionados con tumor residual en carcinoma hepatocelular pacientes (HCC) después de la resección.

Un Circuito De Retroalimentación Hay Participación De PAP1 Y TAS4 En Respuesta a Azúcares En Arabidopsis

miR828 en Arabidopsis provoca la ruptura de las transcripciones trans-actuantes SiRNA gen 4 (TAS4) y la producción de ARN interferente pequeño (ta-siRNA). Un siRNA, TAS4-siRNA81(-), apunta a un conjunto de factores de la transcripción de MYB PAP1, PAP2, y MYB113 que regulan la ruta de biosíntesis de antocianinas. Curiosamente, miR828 también apunta a MYB113, lo que sugiere una estrecha relación entre estos MYBs, miR828 y TAS4, pero se desconocen sus orígenes evolutivos. Encontramos que PAP1 PAP2 y TAS4 de la expresión se induce específicamente por el tratamiento exógeno con sacarosa y glucosa en las plantas de semillero. La inducción se atenúa en ácido abscísico (ABA) mutantes de la vía, especialmente en abi3-1 y abi5-1 para PAP1 o PAP2, mientras no este efecto se observa para TAS4. Pap1 es por TAS4, demostrado por la acumulación de transcritos de PAP1 y antocianina en mutantes de ta-siRNA biogénesis vía Reglamento. TAS4-siR81(-) expresión es inducida por concentraciones fisiológicas de Suc y Glc y pap1-D, una línea de activación-etiquetado, indicando que un circuito regulador de retroalimentación existe entre PAP1 y TAS4. Análisis bioinformático revelaron MIR828 homólogos en dicotiledóneas y gimnospermas, pero sólo en una monocotiledónea basal, mientras que TAS4 sólo se encuentra en las dicotiledóneas. Consistente con esta observación, PAP1 PAP2 y MYB113 paralogs dicot muestran huellas de péptidos y nucleótidos para el sitio de unión de TAS4-siR81(-), proporcionando evidencia para purificar la selección a diferencia de las monocotiledóneas. Secuencia extendida similitudes entre MIR828, MYBs y TAS4 apoyan un modelo de duplicación invertida para la evolución de la MIR828 de un gen MYB de gimnospermas ancestral y posterior formación de TAS4 por la duplicación del brazo miR828 *. Obtuvimos evidencia por modificado 5'-raza para un producto de escote de mRNA MYB guiado por miR828 en Pinus resinosa. Tomados en conjunto, nuestros resultados sugieren que la regulación de la biosíntesis de antocianinas por TAS4 y miR828 en las plantas superiores es evolutivamente significativas y en consonancia con la evolución de TAS4 desde la divergencia dicot-Wikipedia.

Firma De Genes Relacionados Con La Reacción De Estroma Tumoral Predice El Resultado Clínico En Carcinoma Hepatocelular Humano

El estroma del tumor es una fuente de muchos potenciales nuevos tumor biomarcadores, en que la respuesta inmunitaria es de gran importancia. Poco se sabe acerca de cómo los cambios en la expresión génica stromal afectan la progresión (HCC) el carcinoma hepatocelular. Analizamos la expresión de 28 genes relacionados con estroma usando RT-PCR cuantitativa en 122 muestras HCC y relaciona los resultados de pronóstico del paciente. Agrupamiento jerárquico basado en la expresión de los 28 genes, o los marcadores de células Th1-6, puede clasificar a los pacientes HCC en pronóstico diferentes subgrupos. Además identificamos un clasificador de cinco genes (genes protectores IRF1 y GZMB y genes de riesgo CRTH2, VEGF y MMP7) como un prognosticator independiente significativo para la recurrencia (cociente de riesgo [CR], 4.80; intervalo de confianza del 95% [IC], 2.31-9,96; P = 2,6 × 10(-5)) por análisis multivariados. Lo importante, el clasificador más fue validado en un conjunto independiente de 172 muestras de HCC (HR, 2.21; 95% CI, 1.20-3.00; P = 0.002). La capacidad predictiva del clasificador, medida por el área bajo la curva (0.713 y 0.613 para cohortes original y validación, respectivamente), era comparable a los de invasión vascular, etapa de Barcelona Clinic Liver Cancer y Estadio TNM. Las densidades de varias células stromal del tumor se analizaron immunostaining. Comparando los datos de expresión inmunotinción y gene mostró asociación significativa del clasificador gene con la cantidad de estroma reactivo en ambas cohortes. Así, la firma revela la fuerte capacidad pronóstica de las respuestas inmunitarias, actividad angiogénica y ECM remodelación, resaltando la importancia de la biología stromal en progresión de HCC. Contenidas en esta novela predictor puede ser objetivos convenientes para nuevas intervenciones terapéuticas, o para uso como independientes de los pronosticadores.

Un Análisis De La Función Inmune Predice Postrasplante Recidiva En Pacientes Con Carcinoma Hepatocelular

Un análisis de la función inmune se ha propuesto como una nueva estrategia para controlar la inmunosupresión después de trasplante de órganos. Sin embargo, hay datos limitados sobre su papel en receptores de trasplante hepático con carcinoma hepatocelular (HCC). En este estudio, intentamos determinar la utilidad de este análisis funcional para evaluar el riesgo de recurrencia de la infección, rechazo y tumor en receptores de trasplante hepático.

Papel Pronóstico De La Diabetes Mellitus En Pacientes De Carcinoma Hepatocelular Después De Tratamientos Curativos: Un Meta-análisis

El papel pronóstico de la diabetes mellitus (DM) que coexiste con el carcinoma hepatocelular (HCC) sigue siendo polémico. Para aclarar su impacto sobre la supervivencia en pacientes HCC después de tratamientos curativos, se realizó un metanálisis.

Activación De La Autofagia En Carcinoma Hepatocelular Contribuye a La Tolerancia De Oxaliplatino Mediante Modulación De Especies Reactivas De Oxígeno

Comprender las funciones de la autofagia mamífera en cáncer destaca avances recientes en la manipulación farmacológica de autofagia caminos como una estrategia terapéutica para el cáncer. Sin embargo, autofagia estado y funciones correspondientes en el carcinoma hepatocelular (HCC) después de un estrés terapéutico quedan por aclararse. Este estudio fue determinar si la autofagia maquinaria podría ser activada después de la quimioterapia y la contribución de la autofagia tolerancia de oxaliplatino en HCC.

Una Nanopartícula Polimérica Encapsulado Hedgehog Vía Inhibidor IPH-1 (NanoHHI) Inhibe Las Metástasis Sistémicas En Un Modelo Ortotópico De Carcinoma Hepatocelular Humano

PROPÓSITO: Para ilustrar la significación pronóstica de la señalización de hedgehog (Hh) en pacientes de carcinoma (HCC) hepatocelular y evaluar la eficacia de un nuevo inhibidor de nanopartículas encapsuladas del Hh transcripción factor, Gli-1 ("NanoHHI") utilizando los modelos in vitro e in vivo de HCC humano.DISEÑO EXPERIMENTAL: Patched1 (Ptch) expresión fue detectada en tumor tissue microarrays de 396 pacientes HCC sometidos a resección curativa durante 2/2000 a 12/2002. Significación pronóstica se evaluó mediante estimaciones de supervivencia de Kaplan-Meier y pruebas de log-rank. Se investigaron los efectos de NanoHHI solo y en combinación con sorafenib en líneas celulares de HCC. Metástasis y el crecimiento del tumor primario HCC fueron examinados en vivo usando subcutáneo y xenoinjertos HCC ortotópico en ratones desnudos. Resultados: Elevada expresión de Ptch en tejidos HCC se relacionó significativamente con recurrencia de la enfermedad, así como un menor tiempo de recurrencia en pacientes HCC. In vitro, NanoHHI inhibieron significativamente la proliferación y la invasión de líneas celulares HCC. NanoHHI potentemente suprime el crecimiento del tumor in vivo de xenoinjertos HCC tanto subcutánea y orthotopic ambientes y en contraste con el sorafenib, dio lugar a la atenuación significativa de las metástasis sistémicas en el ajuste de ortotópico. Además, NanoHHI disminuyó significativamente la población de células HCC CD133-expresión, que han sido implicados en la iniciación del tumor y la metástasis.CONCLUSIONES: Señalización Hh aguas abajo tiene significación pronóstica en pacientes HCC como lo predice la recurrencia temprana. Gli inhibición a través de NanoHHI tiene la inhibición del crecimiento del tumor profundo y efectos anti-metastásico en modelos HCC, que pueden proporcionar una nueva estrategia en el tratamiento de pacientes HCC y recurrencia post-operatoria de prevención.

Un Modelo Clinicopatológica Predecir Metástasis óseas De Carcinoma Hepatocelular

El objetivo fue desarrollar un modelo de clinicopatológicas que predeciría el riesgo de metástasis del hueso (BM) en el carcinoma hepatocelular (HCC).

Perfiles De La Tetraspanina CD151 Web Y Conspiración De β1 CD151/integrina Complejos En La Progresión Del Carcinoma Hepatocelular

Tetraspanina CD151 ha sido implicada en la metástasis con la formación de complejos con diferentes socios moleculares. En este estudio, asignan las proteínas de la web tetraspanina que CD151, se centró con el fin de explorar el papel de CD151 complejos en la progresión del carcinoma hepatocelular (HCC). Inmunoprecipitación fue utilizada para aislar la tetraspanina complejos de las células de HCCLM3 usando un anticuerpo CD151, y las proteínas asociadas se identificaron mediante espectrometría de masas. La interacción de CD151 y sus socios moleculares y su papel en la invasión y metástasis de las células HCC se evaluaron a través de la interrupción de la red CD151. Finalmente, también se examinó la implicación clínica de complejos CD151 en pacientes HCC. En este estudio, se identificaron las 58 proteínas, caracteriza la tetraspanina CD151 web y eligió integrinas β1 como socio principal a investigar más. Cuando se interrumpió el β1 CD151/integrina complejos en células HCC, migración, invasividad, secreción de la matriz metaloproteinasa 9 y metástasis fueron notablemente influenciados. Sin embargo, CD151 tanto integrinas β1 expresión estaban intactas. HCC pacientes con alta expresión de β1 CD151/integrina complejos tenían el pronóstico más pobre de la cohorte entero de pacientes. Juntos, nuestros datos muestran que CD151 actúa como un actor importante en la progresión de HCC en forma de integrinas β1-dependiente.

Metadherin Promueve La Metástasis De Carcinoma Hepatocelular a Través De La Inducción Del Trabajo De Transición Epitelial-mesenquimal

Investigar la expresión de metadherin (MTDH) para su valor pronóstico en carcinoma hepatocelular (HCC) y su papel en la promoción de metástasis HCC.

HIWI Se Asocia Con El Pronóstico En Pacientes Con Carcinoma Hepatocelular Después De Resección Curativa

FONDO: Familia de proteínas de Pío fue encontrado para desempeñar un papel importante en la célula de vástago auto-renovación. Sobreexpresión de HIWI, el homólogo humano de proteínas familiares de Pío, fue encontrada en varios tumores sólidos, aunque el papel de HIWI en carcinoma hepatocelular (HCC) y su valor pronóstico todavía no están claros. MÉTODOS: Expresión HIWI se midió en paso a paso metastáticas HCC líneas celulares (HCCLM3, MHCC97H, MHCC97L, SMMC7721 y HepG2), la línea de la célula del hígado normal (L02) y muestras de tejidos HCC (n = 20). Proliferación y la invasión fueron investigados en líneas celulares HCC sometidos a HIWI blanco pequeña interfering RNA transfección. También era expresión de HIWI en micromatrices tisulares HCC (n = 168) para análisis de supervivencia. Resultados: Los niveles de proteína HIWI y mRNA eran regulados por arriba en líneas altamente metastásicas de células HCC (HCCLM3, MHCC97H y MHCC97L), mientras que su proliferación y la invasión disminuyeron significativamente después del agotamiento de HIWI. Expresión Intratumoral HIWI fue mayor que el del tejido peritumoral (P <. 001) y positivamente asociada a la expresión de antígeno nuclear de proliferación celular (P <. 001. Expresión positiva de intratumoral HIWI se asoció con mayor tamaño del tumor (P =.047) y metástasis intrahepática (P =.027) y fue un factor de riesgo independiente para la supervivencia general (P =.007) y supervivencia libre de recidiva (P =.036), particularmente en pacientes con suero baja α-fetoproteína y bajo grado de Edmondson-Steiner. CONCLUSIONES: HIWI puede desempeñar un papel clave en la proliferación de HCC y metástasis y puede ser un potencial factor pronóstico de HCC después de resección curativa, particularmente con HCC bien diferenciado. Cáncer 2011. © 2011 American Cancer Society.

Variaciones Genéticas En El Plasma Circulan a Pacientes De Carcinoma Hepatocelular Basadas En El ADN Del VHB Predicen Recurrencia Después Del Trasplante Hepático

Predicción de recidiva del virus de la hepatitis B (HBV)-pacientes de carcinoma (HCC) hepatocelular sometidos a trasplante hepático (LT) presente un gran desafío debido a la falta de biomarcadores. Variaciones genéticas desempeñan un papel importante en el desarrollo de tumores y metástasis.

El Papel Del Receptor De La Inmunoglobulina Polimérica En Metástasis Del Tumor Inducido Por Inflamación Del Carcinoma Hepatocelular Humano

Expresión de los receptores de inmunoglobulina polimérica (pIgR), un transportador de poliméricos IgA e IgM, comúnmente se incrementa en respuesta a infecciones virales o bacterianas, enlazan a inmunidad innata y adaptativa. También se observó la expresión anormal de pIgR en cáncer, pero su importancia clínica sigue siendo incierto.

Sorafenib Inhibe El Crecimiento Y Metástasis De Carcinoma Hepatocelular Bloqueando STAT3

Para investigar el papel inhibitorio y los mecanismos subyacentes de sorafenib en el transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3) actividad en el carcinoma hepatocelular (HCC).

Panel De Plasma MicroARN Para Diagnosticar Relacionados Con Virus De Hepatitis B Hepatocarcinoma

Más del 60% de los pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) no reciben terapia curativa como resultado de la última presentación clínica y diagnóstico. Se intentó identificar plasma microRNAs para diagnosticar el virus de la hepatitis B (HBV)-relacionadas con HCC.

Características Clínicas Y Factores Pronósticos En Pacientes Con Metástasis óseas De Carcinoma Hepatocelular Después Del Trasplante Hepático

Poco se sabe acerca de las características clínicas y factores pronósticos de las metástasis óseas de carcinoma hepatocelular (HCC) después del trasplante del hígado (LT).

IL-17 Induce AKT-dependiente AKT-dependent-6/JAK2/STAT3 Activación Y Progresión Tumoral En Carcinoma Hepatocelular

RESUMEN:

Identificación Errónea De La Línea De La Célula: El Caso De La Línea De La Célula Del Hígado De Chang

Potenciales Biomarcadores Pronósticos Para Metástasis óseas De Carcinoma Hepatocelular

Carcinoma hepatocelular (HCC) comúnmente se desarrolla en pacientes que tienen una infección viral, especialmente en el caso de los virus de la hepatitis B (HBV) y en pacientes con una enfermedad hepática crónica. HCC pacientes con metástasis óseas (BM) sufren de dolor y otros síntomas que reducen significativamente su calidad de vida. Identificación de los pacientes que tienen un alto riesgo para BM después de someterse a tratamiento potencialmente curativo para el HCC sigue siendo un reto. Aquí, se intentó identificar genes relacionados con la BM de HCC y proteínas para establecer biomarcadores de predicción.

Una Investigación Del Efecto De Sorafenib En El Crecimiento Del Tumor Y La Recurrencia Después De La Resección Del Cáncer De Hígado En Ratones Desnudos Independientes De Los Niveles De La Quinasa Regulada Por Señal Extracelular Fosforilado

Objetivo: El objetivo de este estudio es investigar los efectos de sorafenib en el crecimiento del tumor, recidiva y metástasis después de la resección curativa del cáncer de hígado. Métodos de investigación: SMMC-7721 y tumores de hígado HCCLM3, cada una con niveles diferentes metastásico potencial y basal fosforilada extracelulares quinasa regulada por señal (pERK), fueron orthotopically implantado en 56 ratones desnudos. Ratones fueron divididos en un submarino de tratamiento estudio y una prevención sub estudio. ¿Resultados: En el estudio del tratamiento secundario, volúmenes de tumor en el modelo de HCCLM3 alto beneficio-expresión eran 2.58? ¿0,83 y 0.38? 0,09 cm (3) sin y con sorafenib, respectivamente (p < 0.001). ¿Los volúmenes correspondientes en el modelo de SMMC-7721 pERK-expresando bajo eran 1.36? ¿0,24 y 0.24? 0,14 cm (3) (p < 0,001), respectivamente. Sorafenib inhibió la proliferación de células HCCLM3 y disminuyó la angiogénesis tumoral, pero no inhiben la proliferación en el modelo de SMMC-7721. ¿En el estudio de sub prevención, tumor recurrente intrahepática volúmenes eran 1,96? ¿0.45 y 0.18? 0.24 cm (3) (p < 0.001); frecuencias de metástasis de pulmón fueron 100 y 0% (p = 0,005); ¿y esperanzas de vida fueron 36? ¿3 y 46? 5 días (p = 0.002) en los subgrupos de control y sorafenib, respectivamente. CONCLUSIONES: Sorafenib inhibe el crecimiento tumoral y previene la repetición metastática después de la resección del carcinoma hepatocelular en ratones desnudos. El efecto de sorafenib no dependen exclusivamente de altos niveles de beneficio en los tumores.

Una Causa Inusual De La Trombosis De Seno Venoso Cerebral. Hemoglobinuria Paroxística Nocturna

Trombosis de seno venoso cerebral causada por hemoglobinuria paroxística nocturna es infrecuente. Nuestro caso es una mujer de 44 años que presentó con una historia de 2 días de dolores de cabeza, náuseas y convulsiones seguidas por paresia de un Todd; la habían diagnosticado como hemoglobinuria paroxística nocturna durante 4 años. Una Venografía de la resonancia magnética reveló extensa trombosis del seno venoso cerebral. Recibió tratamiento antitrombótico con un buen resultado. Destacamos la hemoglobinuria paroxística nocturna como la razón para la trombosis de seno venoso cerebral. El tratamiento de la trombosis de seno venoso cerebral causada por hemoglobinuria paroxística nocturna debe ser individualizado.

Circulación De Las Células Del Tumor: Avances En Métodos De Detección, Los Problemas Biológicos Y Relevancia Clínica

Las células tumorales circulantes (CTC) han sido considerado como un reflejo de la agresividad del tumor. Difusión hematógena de CTC de un tumor primario es un paso crucial en la cascada de la metástasis, que en última instancia conduce a la formación de metástasis abiertas. Sin embargo, debido a la rareza de la CTC en sangre periférica, detección de estas células requiere métodos combinados con alta sensibilidad y especificidad, que establece los tremendos desafíos para la implementación de estos ensayos en la rutina clínica.

Dirigidas a La Autofagia Mejora Sorafenib Letalidad Para El Carcinoma Hepatocelular Vía Apoptosis Relacionada Con El Estrés De ER

Sorafenib, un potente inhibidor multicinasas, ha sido reconocido como el tratamiento sistémico estándar para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (HCC). Sin embargo, el mecanismo funcional directo de mortalidad tumor mediada por sorafenib sigue siendo ser caracterizado completamente, y se desconocen los mecanismos exactos de la farmacorresistencia. Aquí, demostramos sorafenib indujo apoptosis y la autofagia en las células humanas de HCC mediante un mecanismo que implicó el estrés del retículo endoplásmico (ER) y era independiente de la vía MEK1/2-ERK1/2. Upregulation de IRE1 señales de estrés inducido por el sorafenib de ER fue crítico para la inducción de la autofagia. Por otra parte, la activación de autofagia alivió la muerte celular inducida por estrés de ER. Inhibición de la autofagia en sorafenib farmacológicos inhibidores o autofagia esencial gene precipitación mayor muerte de las células tratadas líneas celulares HCC. Críticamente, la combinación de sorafenib con la cloroquina de inhibidor de la autofagia produjo más pronunciada supresión tumoral en HCC tanto in vivo como in vitro. Estos resultados indicaron que tanto estrés de ER y autofagia estuvieron implicados en la muerte celular por sorafenib en células HCC. La combinación de la modulación de la autofagia y terapia dirigida molecular es una estrategia terapéutica prometedora en el tratamiento de HCC.

Perfil De Expresión Génica De Tejidos Fijos Había Identificado El Factor Inducible Por La Hipoxia-1α, VEGF Y Matriz Metaloproteinasa-2 Como Biomarcadores De Metástasis Ganglionar En Carcinoma Hepatocelular

Carcinoma hepatocelular (HCC) se desarrolla más a menudo en pacientes infectados con el virus de la hepatitis B o hepatitis C. Perfil de expresión génica diferencial es útil para la investigación de genes relacionados con metástasis ganglionar (LNM). Defendimos a genes para identificar potenciales biomarcadores para LNM en HCC.

Indicadores Pronósticos Para La Recurrencia Del Tumor Después Del Trasplante Hepático En El Carcinoma Hepatocelular Y La Terapia Dirigida Molecular Relacionada

Trasplante hepático (LT) es una opción terapéutica viable para el carcinoma hepatocelular (HCC). Se han establecido varios criterios, tales como los criterios de Milán y la Universidad de California en criterios de San Francisco (UCSF), para seleccionar un subconjunto de pacientes HCC que espera beneficiarse de LT. Sin embargo, son todavía insuficientes para predecir a pacientes HCC en alto riesgo de recurrencia y los de bajo riesgo seleccionar a. Muchas moléculas que son probables candidatos para reconocer pacientes HCC en alto o bajo riesgo de recurrencia dan una perspectiva más amplia a considerar para la indicación de LT. Además de trabajar como biomarcadores, la mayoría de ellos está involucrada también funcionalmente en algunas vías importantes que contribuyen a la metástasis HCC. La compleja red constituida por les muestra un multicanal, varias fases HCC metastático proceso que indica la dificultad en la terapia de tumores. Dada la eficacia de algunos fármacos específicos moleculares en el tratamiento de HCC o prevención de la recurrencia del tumor después de LT, la terapia dirigida molecular emergente también se discute en esta revisión.

Uso De La Microscopía Multifotón Para Diagnosticar El Cáncer De Hígado Y Metástasis Del Pulmón En Un Modelo De Rata Orthotopic

Biopsia de hígado o pulmón para lesiones sospechosas tiene varias desventajas como sangrado, fuga de bilis o neumotórax, siembra de pista de aguja y lento procedimiento histopatológica. La capacidad de observar directamente la información celular y subcelular y realizar "biopsia óptica" es una meta importante en el desarrollo de nuevas técnicas intervencionistas. Microscopía multifotón (MPM) permite la visualización en tiempo real no invasiva de la morfología de arquitectura y células de tejido en tejido vivo. Realizamos un estudio para evaluar si MPMcan hacer diagnosis óptica en tiempo real para metástasis hepática del cáncer y del pulmón con un modelo de rata ortotópico de hepatoma de Morris. Encontramos que MPMimaging en tiempo real de alta resolución podría demostrar claramente morfología de arquitectura y células de tejido. En el tejido normal del hígado, MPMimaging reveló claramente los sinusoides llena de sangre y cordones de hepatocitos. En el tejido canceroso, MPMimaging ilustra claramente que las células cancerosas aparecen marcado pleomorfismo celular y nuclear. MPMimages eran comparables a las imágenes Tinción hematoxilina-eosina estándar de oro. Por otra parte, MPMimaging había tenido penetración profunda con la capacidad de seccionamiento óptico. En suma, MPMcan que en tiempo real diagnóstico óptico para metástasis hepática del cáncer y del pulmón. Este estudio proporciona las bases para que ataques mediante endoscopia multifotón para realizar en tiempo real no invasiva "biopsia óptica" para metástasis hepática del cáncer y del pulmón en un futuro próximo.

SP1 Está Implicada En La Regulación De La Expresión Génica De Cistationina γ-liasa Y Función Biológica Por La Vía De PI3K/Akt En Líneas Celulares De Carcinoma Hepatocelular Humano

Sulfuro de hidrógeno (H(2)S) se ha encontrado para jugar un papel importante como una novela gasotransmitter implicado en muchos procesos biológicos. La función reguladora de la enzima H (2) S-producción endógena en la supervivencia de la célula de cáncer es compleja y confusa. Según los datos de ese gen de γ-liasa (CSE) de cistationina, catalizado H (2) producción en vía trans-sulfuración, fue alza en Akt estable transformada células de fibroblastos embrionarios de ratón, los mecanismos que se estudiaron elevada expresión del CSE por la vía de señalización PI3K/Akt y sus funciones biológicas en la supervivencia celular. En el presente estudio, en primer lugar, los resultados mostraron que la PI3K/Akt correlacionó positivamente con los niveles de expresión de la CSE en líneas celulares de carcinoma hepatocelular humano. Expresión del CSE fue disminuida por la PI3K inhibidor o supresión de Akt, mientras se alza con la activación de Akt. Basado en dual-luciferasa reportero del ensayo, el-592 / fragmento genético de +139 representa el promotor de la base CSE y la vía de PI3K/Akt regula la expresión del CSE a nivel transcripcional. SP1 era el factor de transcripción crítica en la regulación de la expresión del CSE a través de la mutación de sitios de unión del factor de transcripción en el promotor. Además, comprobamos que Sp1 podría enlazar directamente al promotor CSE por análisis de la viruta. Además, se analizó que la producción endógena de H (2) S fue conectada con la expresión regulada de CSE y CSE/H (2) S promueve la proliferación de células de carcinoma hepatocelular humano mediante la regulación de la progresión del ciclo celular. En Resumen, hemos, por primera vez, demostramos que la vía PI3K/Akt regula la expresión de la CSE vía Sp1, que es particularmente importante para entender el efecto de PI3K/Akt y CSE en la tumorigénesis.

Rápida En Proceso Medición De Rugosidad De La Superficie Utilizando La óptica Adaptativa

Presentamos una medición en proceso de rugosidad de la superficie mediante la combinación de una sonda óptica de los fenómenos de dispersión láser y óptica adaptativa para la corrección de la aberración. Resultados de la medición de cinco muestras de acero con una rugosidad que van desde 0,2 a 3,125 μm demuestran excelente correlación entre la energía máxima y aspereza promedio con un coeficiente de correlación (R(2)) de 0.9967. El sistema propuesto asistida de óptica adaptativa está de acuerdo con el método de la aguja, y se obtienen valores de error de menos de 8,7% para la aspereza de la media de la muestra en la gama de 0.265 a 1.119 μm. El sistema propuesto puede utilizarse como un rápido proceso rugosidad monitor/estimador para aumentar aún más la precisión y estabilidad de procesos in situ de fabricación.

Influencia De La Localización Del Trombo Del Tumor Sobre El Resultado De La Radioterapia De Haz Externo En El Carcinoma Hepatocelular Avanzado Con Invasión Macrovasculares

PROPÓSITO: El presente estudio evalúa la influencia de la vena porta (PV) vs sitios de trombosis de vena cava inferior (IVC) tumor sobre la efectividad de la radioterapia de haz externo (EBRT) en carcinoma hepatocelular avanzado (HCC) con invasión macrovasculares. MATERIALES y métodos: Se revisaron retrospectivamente 181 pacientes HCC PV o IVC trombos del tumor que fueron referidos para EBRT en nuestra institución entre 2000 y 2009. EBRT fue diseñado para centrarse en los trombos del tumor con o sin tumores primarios intrahepáticos para entregar una dosis convencional total media de 50 Gy (gama, 30-60 Gy). Predictores de supervivencia se identificaron mediante análisis univariante y multivariante. Resultados: La mediana de supervivencia fue 10.2, 7.4, 17,4 y 8.5 meses para pacientes con rama de PV, tronco de PV, IVC y PV más trombosis de vena cava inferior tumor, respectivamente. Predictores de pretratamiento desfavorables se asociaron por análisis multivariado con albúmina inferior y mayores niveles de α-fetoproteína, pobre clasificación de función hepática Child-Pugh, múltiples focos intrahepáticos, metástasis ganglionar, ubicación de trombo, menos oportunidad de recibir correos-EBRT transarterial quimioembolización (TACE) y la técnica bidimensional de la EBRT. En comparación con los pacientes con trombosis de tumor de PV, pacientes con trombos IVC tenían una mayor ocurrencia de lesiones intrahepáticas solitarias (p = 0.027), tumores intrahepáticos bien controlados (p < 0.001) y una mejor respuesta a EBRT (p < 0.001), y eran más propensos a recibir correos-EBRT TACE (p = 0,033). CONCLUSIONES: En HCC, pacientes con IVC trombo tratados con TRHE tenían una mejor tasa de respuesta y la supervivencia más larga que los trombos de PV.

Neutrófilos Y Células IL-17(+) Intratumoral Muestran Fuerte Significación Pronóstica En Colangiocarcinoma Intrahepático

FONDO: Las reacciones inflamatorias en un sitio del tumor tienen efectos tanto beneficiosos como perjudiciales sobre la progresión del tumor. Este estudio fue diseñado para evaluar la significación clínica de células inflamatorias infiltrantes de tumor en pacientes con colangiocarcinoma intrahepático (ICC). MÉTODOS: Se incluyeron un total de 123 pacientes consecutivos de ICC sometidos a resección curativa. Microarrays de tejido e inmunohistoquímica fueron utilizados para analizar la distribución y la relevancia clínica de IL-17(+), FOXP3(+), CD8, células CD66b(+) y la densidad de microvasos (CD34) en diferentes áreas microanatomical. Resultados: Las células IL-17(+), FOXP3(+) linfocitos, neutrófilos CD66b(+) y microvasos se enriquecieron predominante en la zona de intratumor (IT), mientras que los linfocitos CD8 fueron más abundantes en frente invasiva del tumor. En el análisis univariado, aumento de la IL-17 (IT) (+) y neutrophils(IT) se asociaron significativamente con peor supervivencia de los pacientes. Análisis multivariados revelados que IL-17 (IT) (+) (cociente de riesgo [CR] = 1.59; intervalo de confianza del 95% [IC], 1.05-2,41; P = 0.028), neutrophils(IT) (HR = 1.76; 95% CI, 1.16-2.65; P = 0.007) y su combinación (HR 2.8; 95% CI 1,72-4.57; P < 0.001) fueron factores pronósticos independientes, que fueron superiores a las características de clinicopathologic convencionales, tales como metástasis intrahepática y Estadio TNM. IL-17 (IT) (+) se correlaciona significativamente con la presencia de metástasis ganglionar, metástasis intrahepática y etapas avanzadas, mientras que neutrophils(IT) se correlaciona con la presencia de invasión vascular. Además, se detectaron correlaciones positivas significativas entre las densidades de las células IL-17(+), neutrófilos y densidad de microvessel. CONCLUSIONES: Nuestros datos sugirieron que intratumor IL-17(+) las células, neutrófilos son nuevos y potentes predictores de pronóstico en pacientes con ICC.

TREM-1 Expresión En Células Hepáticas Radiadas Y Valor Pronóstico En Carcinoma Hepatocelular Relacionados Con Hepatitis B

Carcinoma hepatocelular (HCC) es una típica malignidad relacionadas con inflamación, caracterizada por metástasis y alta recurrencia postoperatoria. Aunque varias firmas inflamatorias y células inflamatorias se han relacionado con mal pronóstico, en gran medida desconocen los mecanismos moleculares de la inflamación asociada de HCC desarrollo y progresión. Aquí mostramos que disparo del receptor expresado en las células mieloides (TREM) -1, un receptor transmembrana que se expresa en células mieloides, fue también expresado en las células radiadas hepática tumor activado (HSCs) y asociados con el comportamiento agresivo de células HCC. Enzyme-linked immunosorbent assay fue utilizado para medir los niveles de expresión de TREM-1 soluble (sTREM-1) en células radiadas hepáticas activadas sobrenadante y 92 plasmas preoperatorias y postoperatorios de pacientes con malignidad o la enfermedad/tumor benigna del hígado, respectivamente. Se evaluaron los niveles de expresión de TREM-1 mediante inmunohistoquímica en microarray de tejido de 240 pacientes con HCC. Como resultado, secreción aumentada de sTREM-1 de HSCs activadas se observó después de co-cultivo con líneas celulares HCC (P < 0.001), y medio condicionado de activado HSCs/CAMFs con o sin agonista/inhibidor de TREM-1 cambiado significativamente la capacidad migratoria de las células HCC. Los niveles de sTREM-1 fueron significativamente mayores en pacientes con HCC que aquellos con tumores hepáticos benignos (P < 0.005). Densidad peritumoral de TREM-1 demostró ser un predictor de pronóstico independiente según univariado (P < 0.001 para supervivencia [OS] tanto tiempo hasta la recurrencia [TTR]) y análisis multivariante (P = 0,008 para OS; P = 0,005 para TTR). Así, estas observaciones sugieren que TREM-1 se relaciona con el comportamiento agresivo del tumor y tiene valor potencial como factor pronóstico para HCC. © 2012 Japonés Asociación contra el cáncer.

Bajo Nivel De Proteína Relacionada Con La Del Receptor De Lipoproteína De Baja Densidad 1 Predice Un Pronóstico Desfavorable De Carcinoma Hepatocelular Después De Resección Curativa

Proteína relacionada con la del receptor de lipoproteína de baja densidad 1 (LRP1) es un receptor multifuncional implicado en la endocitosis mediada por receptor y señalización celular. El objetivo de este estudio era aclarar la expresión y el mecanismo de LRP1 en carcinoma hepatocelular (HCC).

Activación De PI3K/AKT Y Vía MAPK a Través De Un Circuito De Retroalimentación De PDGFRβ-dependiente Está Implicada En La Resistencia De La Rapamicina En Carcinoma Hepatocelular

La rapamicina es un enfoque atractivo para el tratamiento y la prevención de la recurrencia del CHC después del trasplante hepático. Sin embargo, la tasa de respuesta objetiva de la rapamicina alcanzado con agente único terapia era modesta, apoyan la rapamicina resistencia es una característica frecuentemente observada de muchos cánceres. Algunos estudios se han dedicado a la comprensión de los mecanismos de resistencia de la rapamicina, sin embargo, los mecanismos son depende del tipo de célula y estudios sobre la resistencia de la rapamicina en HCC son extremadamente limitados.

Sobreexpresión De Galectin-1 Se Asocia Con Mal Pronóstico En Carcinoma Hepatocelular Humano Después De La Resección

Fondo y puntería: alta expresión del galectin-1 previsto pobres resultados de los pacientes en varios tumores. El objetivo de este estudio era investigar su valor pronóstico en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) después de la resección. Métodos: Galectin-1 e infiltrantes de tumor FoxP3(+) células T reguladoras (Tregs) fueron validadas por microarrays de tejido de pacientes HCC (n = 386) y evaluaron estadísticamente correlaciones con los perfiles clínicos y el pronóstico de los pacientes. Resultados: Encontramos que galectin-1, bombear hasta regulada en HCC, se asoció significativamente con las características del tumor invasivo (como invasión vascular, encapsulación incompleta, pobre diferenciación, múltiples número y tamaño de tumor grande). Pacientes con alta expresión galectin-1 tuvieron una recurrencia de tumor significativamente más pobre (p = 0. 025) y supervivencia (p = 0.021) que aquellos con baja expresión de galectin-1. Incluso en la enfermedad incipiente, alta expresión de galectin-1 también independientemente asociado con acortado supervivencia (p < 0.001) y mayor recurrencia tumoral (p = 0,005). Análisis de riesgos proporcionales de Cox multivariado demostraron que galectin-1 fue un marcador independiente para predecir el pronóstico de HCC. Galectin-1Indicador de nivel fue relacionado positivamente con número de infiltrantes de tumor FoxP3(+) Tregs (r = 0.416, p < 0.001) y su combinación sirvió como un prognosticator mejor. Las recidivas postoperatorias y supervivencia de los pacientes HCC con galectin-1(high) y FoxP3(high) fueron significativamente más pobres que los demás grupos (ambos p < 0.001). CONCLUSIONES: Galectin-1 puede ser un nuevo factor pronóstico para el HCC después de la resección y potencialmente ser una diana terapéutica de alta prioridad. © 2012 Revista de Gastroenterología y hepatología Fundación y Blackwell Publishing Asia Pty Ltd.

Hepatocarcinoma Y Colangiocarcinoma: Características Clínicas, Modalidades De Tratamiento Y Pronóstico

FONDO: Combinado de hepatocarcinoma y colangiocarcinoma (cHCC-CC) es un subtipo raro de cáncer primario del hígado que se ha divulgado raramente en estudios clínicos a gran escala. El objetivo de este estudio era aclarar las características clínicas, modalidades de tratamiento y pronóstico de cHCC-CC métodos: en este estudio se incluyeron 113 pacientes que fueron diagnosticados histológicamente como Allen tipo C cHCC-CC, 103 de los cuales recibieron resección hepática, tratamiento de quimioembolización transarterial 6, 3 la ablación por radiofrecuencia y 1 tratamiento paliativo de apoyo. Características clinicopathologic y pronóstico de 103 pacientes de cHCC-CC después de la resección hepática fueron comparados con los de 6.679 pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) y 386 pacientes con colangiocarcinoma intrahepático (ICC) sometidos a resección hepática durante el mismo período. Resultados: La proporción de cHCC-CC en casos de cáncer de hígado primarios fue de 1,5%. Los 103 casos de cHCC-CC fueron caracterizados por el predominio masculino, infección con virus de la hepatitis o la presencia de cirrosis hepática y elevados alfa-fetoproteína (AFP)-resultados similares a HCC. Sin embargo, elevación de suero CA19-9 cápsulas incompletas y afectación ganglionar eran similares a CPI. El 1, 3 y las tasas de supervivencia global a 5 años después de resección hepática era 73.9 41.4 y 36.4%, respectivamente, para pacientes con cHCC-CC versus 77.5, 53.3 y 41,4% para los pacientes HCC y 58.0, 29.1 y 22,3% para pacientes con ICC (χ(2) = 137,5, P < 0.001). Tumor, nodo, metástasis sistema etapa (peligro relación 1.27, intervalo de confianza 95% 1.08-1.49, P = 0, 003) y la resección radical del hígado (hazard ratio 0,31, intervalo de confianza del 95% 0.14-0.68, P = 0.004) fueron factores pronósticos independientes para la supervivencia general. CONCLUSIONES: cHCC-CC tiene comportamiento biológico y pronóstico que son intermedios entre HCC y CPI. Resección hepática radical puede proporcionar un mejor resultado para este maligno infrecuente.

Coexpresión De Troncalidad Factores Oct4 Y Nanog Predicen Resección Hepática

FONDO: Oct4 y Nanog son dos factores de transcripción principales relacionadas con la célula de vástago auto renovación y diferenciación. El objetivo de este estudio fue evaluar la correlación entre estos dos marcadores de troncalidad con recurrencia, metástasis y pronóstico del carcinoma hepatocelular (HCC). MÉTODOS: Expresión de Oct4 y Nanog se evaluó mediante inmunohistoquímica en una cohorte al azar de 228 pacientes HCC (cohorte A), predominante de hepatitis B relacionadas y validadas en otra cohorte independiente de 95 pacientes (cohorte B). Análisis de supervivencia se realizan mediante análisis univariante y multivariante. Oct4 y Nanog niveles de expresión en 5 líneas de celulares HCC con diferente potencial metastático fueron detectados por el análisis de Western blot y análisis cuantitativo de PCR en tiempo real. Resultados: En micromatrices tisulares, coexpresión de Oct4 y Nanog fue dramáticamente asociado de tamaño tumoral grande (P =. 001) y la invasión vascular (P =.02) y fue un predictor independiente de recurrencia postoperatoria (cociente de riesgo [CR] = 1,57, 95% intervalo de confianza [IC] del 95% 1.21-2.04, P =.01) y pronóstico (HR = 2.20, IC 95%: 1.71-2.88, P <. 001. Esta asociación fue validada aún más en pacientes de la cohorte B. importante, esta correlación seguía siendo significativa en pacientes con HCC incipiente o HCC negativo de alfa-fetoproteína (AFP). Además, la expresión de Oct4 y Nanog aumentó de manera concordante con el aumento del potencial metastásico en líneas de células humanas de HCC. CONCLUSIONES: La coexpresión de marcadores de troncalidad Oct4 y Nanog en HCC indica los comportamientos agresivos de tumor y predijo un peor resultado clínico, que puede ser un biomarcador útil para identificar a pacientes con alto riesgo de recurrencia postoperatoria.

Estudio Preclínico De Mediante Microscopía Multifotón Para Diagnosticar El Cáncer De Hígado Y Diferenciar Las Lesiones Benignas Y Malignas Del Hígado

Recientemente, la microscopía multifotón miniaturizado (MPM) y la sonda multifotón permiten el uso clínico de endoscopia multifotón para diagnosticar el cáncer mediante "biopsia óptica". El propósito de este estudio fue establecer las características de diagnóstico de MPM ópticas para el cáncer de hígado y evaluar la sensibilidad, especificidad y exactitud de diagnóstico óptico MPM. En primer lugar, realizamos un estudio piloto para establecer las características de diagnóstico de MPM investigando 60 especímenes quirúrgicos y encontramos que imágenes de alta resolución MPM demostraron claramente las diferencias aparentes entre lesiones benignas y malignas del hígado en términos de su morfología de arquitectura y de la célula del tejido. Las células cancerosas, caracterizadas por la forma y tamaño irregular, núcleos agrandados y mayor cociente nuclear-citoplásmico, fueron identificadas por imágenes MPM, que eran comparables a las imágenes de tinción de hematoxilina-eosina. En segundo lugar, se realizó un estudio ciego para evaluar la sensibilidad, especificidad y exactitud de diagnóstico óptico MPM investigando otro 164 muestras y encontró que la sensibilidad, especificidad y exactitud de diagnóstico MPM 96.32% 96,43% y 96.34%, respectivamente. En conclusión, es factible utilizar MPM para diagnosticar el cáncer de hígado y diferenciar las lesiones benignas y malignas del hígado. Este estudio preclínico proporciona las bases para que ataques mediante endoscopia multifotón para realizar en tiempo real no invasiva "biopsia óptica" para las lesiones del hígado en un futuro próximo.

Significación Pronóstica Y Relevancia Clínica De La Expresión De La Proteína Sprouty 2 En Carcinoma Hepatocelular Humano

Experimentos in vitro y modelos de ratones han confirmado la importancia de Sprouty 2 (Spry2) en la inhibición de la tumorigénesis y la progresión del cáncer humano. Sin embargo, desconoce el valor pronóstico de Spry2 en pacientes con cáncer. Este estudio pretende investigar la importancia clínica y significación pronóstica de la expresión Spry2 en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC).

Relacionados Con HDGF Protein-3 Es Necesaria Para La Supervivencia De Anclaje Independiente Y Quimiorresistencia En Carcinomas Hepatocelulares

Factor de crecimiento derivado de ObjectiveHepatoma (HDGF)-proteínas (PRDs) constituyen una familia de seis miembros y se caracterizan por un dominio ha conservado. Entre los miembros de la familia, HDGF fue el primero en ser identificado como un factor mitogénico y demostrado para desempeñar un papel importante en la patogénesis de carcinoma hepatocelular. El objetivo del presente estudio es examinar la pertinencia de HDGF relacionados con proteína-3 (HRP-3), otro miembro de la familia HRP en carcinoma hepatocelular (HCC).DesignHRP-3 expresión en tejidos HCC se midió por PCR, western blot cuantitativa de la transcriptasa inversa y análisis immunohistochemistry. Se estudiaron las consecuencias biológicas de sobreexpresión y caída de HRP-3 en líneas celulares HCC in vitro e in vivo.ResultsExpression de HRP-3 mRNA y proteína fue demostrado para ser altamente alza en tejidos HCC. Mientras que la caída de HRP-3 por ARN de interferencia pequeños capaces de afectar el crecimiento dependiente de anclaje de las células HCC, que inhibe el crecimiento de anclaje independiente de HCC células in vitro y in vivo del crecimiento del tumor de xenoinjerto. Además, caída de HRP-3 fue demostrado para sensibilizar las células HCC a anoikis. Por otra parte, HRP-3 específicamente activa la vía extracelular-quinasa regulada por señal (ERK) sin afectar la quinasa c-Jun N-terminal (JNK), p38, AKT y transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3). Lo importante, inhibición de la vía ERK había disminuido mediada por HRP-3 protección de las células HCC de anoikis. Finalmente, caída de HRP-3 fue demostrado para realzar la apoptosis de las células HCC inducidas por múltiples fármacos quimioterapéuticos.ConclusionThese resultados indican que el HRP-3 desempeña un papel esencial en la patogenesia HCC y sugieren que puede servir como un nuevo marcador pronóstico y Diana molecular para el desarrollo de fármacos para el tratamiento de HCC.

Proporción De Células T Memoria/senescentes Infiltración Predice Metástasis Extrahepática De Carcinoma Hepatocelular

La densidad de immunocytes infiltrantes de tumor (TICs) se ha propuesto como un predictor independiente de recurrencia intrahepática en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC). Sin embargo, los roles relativos de densidad TIC en la predicción de metástasis extrahepáticas tumor siguen siendo ser aclarado.

Radioterapia Paliativa Para Las Metástasis Pulmonares De Carcinoma Hepatocelular

Aunque el pulmón es el sitio más común de metástasis extrahepáticas de carcinoma hepatocelular (HCC), el tratamiento óptimo para tal metástasis has'nt sido establecido. Radioterapia de haz externo (EBRT) se está convirtiendo en una terapia útil control local para el cáncer de pulmón. Evaluar la eficacia del tratamiento de la EBRT para tales metástasis, estudiamos retrospectivo 13 pacientes (11 hombres y 2 mujeres; edad, 52,6 años promedio) con metástasis pulmonares sintomáticas de HCC que habían sido tratados con EBRT en nuestra institución. La dosis de radiación paliativa entregado a las lesiones de pulmón osciló entre 47 y 60 Gy (mediana 50) en fracciones convencionales, mientras que las lesiones intrahepáticas fueron tratadas con cirugía o transarterial quimioembolización o TRHE. Período de seguimiento de radioterapia osciló entre 3.7 y 49,1 meses (mediana, 16,7). Entre los 13 pacientes, 23 de un total de 31 lesiones metastáticas pulmonares había recibido EBRT. En pacientes 12/13(92.3%), síntomas significativos fueron totalmente o parcialmente aliviados. Se observó una respuesta objetiva en 10/13(76.9%) de los temas por proyección de imagen de la tomografía computada. La mediana de la supervivencia libre de progresión para todos los pacientes fue de 13,4 meses. La tasa de supervivencia a 2 años de metástasis pulmonar fue 70,7%. Los efectos adversos fueron leves y consistió en la supresión de médula ósea en tres pacientes y derrame pleural en un paciente (todos MIKUMIKUDANCE grado II). En conclusión, EBRT con ≤60 Gy parece ser una buena terapia paliativa con seguridad razonable para los pacientes con metástasis pulmonares de HCC. Sin embargo, los ensayos clínicos aleatorios a gran escala será necesarios para confirmar la función terapéutica de este método.

Expresión Del Factor De Crecimiento De Tejido Conectivo Y La Interleucina-11 En Tejido Intratumoral Se Asocia Con Supervivencia Pobre Después De Resección Curativa Del Carcinoma Hepatocelular

En el presente estudio, se evaluó el valor pronóstico de la expresión intratumoral y peritumoral de factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF), transformar el factor de crecimiento-beta 1 (TGF-β1) y la interleucina-11 (IL-11) en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) después de la resección curativa. Expresión de IL-11, TGF-β1 y CTGF evaluaron la tinción inmunohistoquímica de microarrays de tejido que contiene par de tumor y tejido peritumoral hígado de 290 pacientes que habían experimentado hepatectomy para HCC comprobado histológicamente. El valor pronóstico de estos y otros factores clinicopathologic fueron evaluados. El tiempo promedio de seguimiento fue de 54,3 meses (rango, 4.3-118.3 meses). Expresión de CTGF intratumoral alta se asoció con invasión vascular (P = 0.015), intratumoral expresión de IL-11 correlacionó con la etapa más alta de metástasis (TNM) de nodo tumor (P = 0,009), y sobreexpresión de CTGF peritumoral se correlaciona con la falta de encapsulación del tumor (P = 0.031). Análisis de la correlación de estas proteínas revelaron que intratumoral CTGF y IL-11 correlacionaron con la expresión de alta intratumoral TGF-β1 (r = 0.325, P < 0.001; y r = 0.273, P < 0.001, respectivamente). Estadio TNM (P < 0.001), niveles de alta intratumoral CTGF (P = 0.010) y intratumoral expresión de IL-11 (P = 0.015) fueron factores pronósticos independientes de supervivencia libre de progresión (SLP). Invasión vascular (P = 0.032), Estadio TNM (P < 0.001), niveles de alta intratumoral CTGF (P = 0.036) y intratumoral expresión de IL-11 (P = 0.013) fueron factores pronósticos independientes de la supervivencia global (SG). Alta intratumoral CTGF y expresión intratumoral IL-11 se asociaron a SLP y la SG después de hepatectomía, y la combinación de intratumoral CTGF con IL-11 puede ser predictivo de supervivencia.

La Expresión De HIF-1α En Carcinoma Hepatocelular Primario Y Su Correlación Con La Respuesta De La Radioterapia Y El Resultado Clínico

El propósito de este estudio fue evaluar la relación entre la expresión de la proteína factor-1α inducible por la hipoxia (HIF-1α) en carcinoma hepatocelular (HCC) y las respuestas de los nodos de linfa metastáticos abdominales (LNs) de HCC pacientes tratados con radioterapia de haz externo (EBRT). HIF-1α tinción inmunohistoquímica fue realizada en micromatrices tisulares (TMAs) de especímenes HCC primarios de 69 pacientes HCC con metástasis abdominales de LN. Todos los pacientes recibieron EBRT de LN metastásica abdominal en el Departamento de Oncología Radioterápica en el Hospital Zhongshan. Una característica de funcionamiento de receptor (ROC)-utilizaron enfoque basado y análisis de regresión logística para determinar el valor predictivo de HIF-1α expresión en tumores primarios con respuesta de LN EBRT metastásico de HCC. Curvas de Kaplan-Meier y log-rank pruebas fueron utilizadas para analizar la supervivencia de los pacientes. Modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox se utilizó para analizar factores pronósticos independientes. HIF-1α expresión se correlacionó con la hemoglobina de la sangre (Hb: r =-0.280, P = 0.020), ante de LNs metastásico abdominal EBRT (r = 0.286, P = 0,017), recidiva locorregional (r = 0.278, P = 0.021) y las muertes de cáncer-específica (r = 0.298, P = 0.013). Expresión de HIF-1α fue predecir la respuesta de la EBRT de LNs metastásico [área bajo la curva (AUC): 0.646; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,499-0.793; P = 0.047], recidiva locorregional (AUC: 0.657, IC 95%: 0.509-0.805; P = 0.049) y mortalidad específica por cáncer (AUC: 0.671, IC 95%: 0.531-0812; P = 0,035). Los pacientes con tumores que exhibe alta expresión de HIF-1α tenían significativamente más pobre supervivencia global (SG) que con la expresión tumoral baja de HIF-1α (P = 0,016). Análisis multivariante demostraron que Hb (P = 0,035), invasión vascular (P = 0,026), puntuación de Child-Pugh (P < 0.001), control tumoral intrahepática (P < 0.001) y HIF-1α (P = 0.020) fueron factores pronóstico independientes para pacientes OS de HCC después de recibir EBRT de LN metastásica abdominal. Expresión de HIF-1α en HCCs primarias se asoció con respuesta EBRT de LNs metastásico abdominal y pronóstico pobre.

Translocador Nuclear De Receptor De Hidrocarburo De Aril Se Asocia Con El Crecimiento Del Tumor Y La Progresión Del Carcinoma Hepatocelular

bHLH/PAS proteínas juegan papeles importantes en la progresión tumoral. Perdidas o menor expresión de monotemático homólogo 2 (SIM) así como represor de receptor aril hidrocarburo (AHRR) se ha observado en los tejidos humanos cancerosos. Aquí, hemos investigado el papel de aril hidrocarburos del receptor nuclear translocador (ARNT), otra proteína bHLH/PAS, en el carcinoma hepatocelular (HCC). Usando immunohistochemistry y microarrays de tejido, encontramos intratumoral que ARNt se correlacionó inversamente con el tiempo a la recurrencia y supervivencia de los pacientes HCC después de la resección. Caída de ARNT en células HepG2, HCCLM3 y HCCLM6 significativamente había acortado el tiempo de duplicación de la célula, aumentó de poblaciones celulares de fase S y había acelerado en vivo HCCLM6 crecimiento y metástasis. Después ARNT expresión fue rescatado, prolongado tiempo de duplicación de la célula y disminución de poblaciones celulares de fase S fueron observadas en células HepG2, HCCLM3 y HCCLM6. Y, HCCLM6 crecimiento y metástasis en vivo fueron inhibidos notable. Detección por reverso-transcripción cuantitativa PCR y PCR matrices revelaron que la ciclina E1, CDK2, Fos y Jun se regulación negativamente por ARNT, mientras que CDKN1C, CNKN2A, CDKN2B, MAPK11 y MAPK14 fueron regulados positivamente en HCC. Según los resultados del ensayo de inmunoprecipitación, ARNT/ARNT tanto complejos ARNT/AHRR formaron claramente en HCCLM6 xenoinjerto con mayor expresión de ARNT. En Resumen, ARNT es un importante regulador de crecimiento de HCC y metástasis y podría ser un candidato prometedor pronóstico en pacientes HCC.

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