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Articles by Jiehua Zhou in JoVE
JoVE Immunology and Infection
发展的细胞类型特异性的抗艾滋病毒gp120基因的siRNA传递适配
1Department of Molecular and Cellular Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, 2Graduate School of Biological Sciences, Beckman Research Institute of City of Hope, 3Shared Resource-DNA/RNA Peptide, Beckman Research Institute of City of Hope
从RNA库是孤立的几个2' -氟RNA对HIV - 1BA - L的gp120的nanomole亲和力的适配
Other articles by Jiehua Zhou on PubMed
蛙皮素胃泌素释放肽受体： 抗体介导治疗小细胞肺癌的潜在目标。
蛙皮素/胃泌素释放肽 (BN 玻璃纤维增强塑料) 是治疗小细胞肺癌 (SCLC) 的生长因子。对小细胞肺癌细胞及其他实体肿瘤抗原受体 (R) 为 BN/玻璃钢。BN/玻璃钢和其受体形成分泌循环来促进肿瘤生长。我们开发了一种新的免疫治疗方法，针对细胞表面氮化硼/玻璃钢-R 对小细胞肺癌细胞和免疫触发器分子在宿主免疫效应细胞向直接免疫效应细胞的小细胞肺癌细胞和调解肿瘤靶向的细胞破坏。有针对性的免疫治疗与化疗增强的细胞的杀伤相结合。
靶向治疗癌症胃泌素释放肽受体。
生长因子受体的作用非常关键在癌细胞增殖和进展。这种受体的数目为癌症治疗针对被单克隆抗体或专门设计的小分子抑制受体功能。蛙皮素胃泌素释放肽受体 (BN/玻璃钢-Rs) 在各种各样的癌症细胞中表达，而限制了正常的人体组织中的分布。BN/玻璃钢-Rs 的抑制作用表明要阻止小细胞肺癌肿瘤生长。针对人类的玻璃钢-R 的早期阶段临床试验显示，抗癌活性。这项检讨将侧重于正常和恶性组织中分布的 BN/玻璃钢-Rs 和各种办法 BN-玻璃钢-Rs 针对癌症诊断和治疗的研究。
合作具有约束力和组装的阳离子低分子重量 Dendrons 与 RNA 分子的行为。
Tri(ethylene glycol) 派生、 低分子量的 dendrons 与各种胺结束团体被合成和其属性的绑定和使用念珠菌核酶作为一种模型 RNA 分子 RNA 与自组装的特点。这些树突状化合物形成稳定的化合物，并明确界定纳米粒子与 RNA 分子通过静电相互作用和自组装过程中，同时让其他终端 tri(ethylene glycol) 链的访问针对。这表明这种类型的树枝状特定 RNA 靶向和 RNA 交付前景很好。
针对上一个激活多克隆 T 淋巴细胞的双特异性分子与小细胞肺癌细胞胃泌素释放肽受体。
胃泌素释放肽 （GRP） 是治疗小细胞肺癌 (SCLC) 的生长因子。玻璃钢属于蛙皮素肽系列，和有重大同源到蛙皮素。我们建造的共轭单克隆抗体 OKT3 的双特异性分子，OKT3xAntag2，（抗 CD3) 与蛙皮素/玻璃钢拮抗剂 (Antag2) 和评价对小细胞肺癌细胞的细胞毒性作用。
建设中的稳定和统一的纳米 RNA/树状物配合物大小的收费比率的重要性。
使用原子力显微镜研究 RNA/树枝状大分子之间各种 RNA 分子和树形高分子配合物的形成。我们的研究结果表明稳定纳米及配合物 RNA/树状统一有效施工关键取决于 RNA 分子、 树状代和树状物与 RNA 的收费比例的大小。较大的 RNA 分子，树枝状和大树枝状大分子 RNA 的高代收费比率导致形成稳定的、 统一的纳米尺度的 RNA/树枝状大分子复合体。这些发现提供了新的见解，在发展中国家 RNA 传递的树状系统。
新型双重抑制功能适配子 SiRNA 交付系统的艾滋病毒 1 治疗。
小分子干扰 Rna (siRNAs) 成功用于治疗目的需要安全及有效率地传递到特定的细胞和组织。在此研究中，我们表现出抗人免疫缺陷病毒 （抗 hiv） siRNAs 通过反 gp120 附着到融合细胞特定于类型的交付。信封糖蛋白是感染艾滋病毒的 1 的单元格，允许绑定和内在化的适配-siRNA 嵌合分子的表面上表示的。我们表明抗 gp120 适配子 siRNA 望月专门采取细胞表达艾滋病毒 1 gp120 和追加的 siRNA 处理的切块机;这将释放反 tat/冯 siRNA，反过来，抑制艾滋病毒复制。我们第一次显示哪两种附着和 siRNA 部分有烈性抗 hiv 活动双重运作适配子 siRNA 望月。我们还显示艾滋病毒感染细胞的表面上表示，gp120 可用于适配子介导的抗 hiv siRNAs。
双价适配子提供冲头。
适配子，有时也被称作"化学抗体，"是为治疗应用 multimerized 版本设计出来的。吉勒博和萨伦格组现在报告二价的适配分子器件开发作为受体激动剂具有相同的功能属性，但是更强的亲和力，比相应的抗体。
选择、 表征与应用适配新艾滋病毒 RNA Gp 120 子切块机基板 SiRNAs 到艾滋病毒的简易交付感染的细胞。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的信封糖蛋白由外部的糖蛋白 (gp120) 和跨膜域 (gp41） 组成，在病毒进入细胞方面具有重要作用。艾滋病毒 1 条目已验证作为临床相关的抗病毒药物发现战略。在目前的工作，几个 2'-F 取代 RNA 适配子，绑定到 HIV-1(BaL) gp120 蛋白与 nanomole 亲和的被孤立从 RNA 库技术 （系统演化的配体指数级） 的程序。从这些适配子的两个我们创建一系列的新双重抑制作用抗 gp120 适配子 siRNA 嵌合体。适配子和适配子 siRNA 嵌合体专门将绑定到和被内在化成表示艾滋病毒 gp160 的单元格。适配子所作的切块机基板 siRNA 功能是由切块机，导致具体抑制艾滋病毒 1 复制和感染力 CEM T 细胞和初级外周血单个核细胞 (外周血) 处理的。此外，我们推出了 '粘' 序列上化学合成的适配自产自销的潜在多路复用切块机基板 siRNAs 的附件。我们的研究结果提供了一整套新型抑制剂阻断艾滋病毒复制和进一步验证适配子切块机基板 siRNAs 交付使用。
单元格内部化适配子的治疗潜力。
适配子是进化而来的技术程序 （系统演化的配体指数级） 可以具体确认并通过明确的中学和三维结构紧密绑定其同源的目标。与抗体，基于核酸适配子提供了一些令人兴奋的优点，包括化学合成、 方便修改、 化学通用性、 稳定性和缺乏的免疫原性的可能性。在过去的 20 年中，已经为各种应用程序，如诊断、 药物开发、 目标验证和治疗学适配子。针对细胞表面蛋白的适配子正在探讨作为有前途的运载工具，针对不同疾病或组织以特定于类型的单元格的方式。在这次审查，我们总结最近的事态发展创造性地使用内部单元格化适配子作为药物传递护送来提供、 增强和调节其他治疗剂，包括化学药物、 毒素、 小分子干扰 Rna 和包覆纳米药物的活动。具体而言，几个有吸引力介导适配子单元格类型特定的 siRNA 运载系统被突出显示，和他们承诺在临床发展中的还讨论了。
适配针对特定细胞的 RNA 干扰技术。
这种烈性能力小干扰 (si) RNAs 的抑制誊本 RNA 互补的表达是被利用作为一类新的各种疾病的治疗。然而，siRNAs 高效、 安全地配送到特定的单元格的人口仍然是 RNAi 疗法临床发展中的主要挑战。越来越热情地为发展中国家有针对性的运载工具，针对细胞表面蛋白的基于核酸适配子正在探讨作为有前途的运载工具，针对不同疾病或组织以特定于类型的单元格的方式。SiRNAs 基于适配的运送往往可以提高疗效和减少 siRNAs 偏离目标的有害的影响。尤其是，对于 RNA 干扰疗法，适配子表示这些寡核苷酸细胞特定类型的、 系统性传递有效代理。在这次审查，我们总结最近有吸引力的事态发展创造性地使用内部单元格化适配子 siRNAs 交付目标单元格。优化和改进针对附着的 siRNAs 临床翻译为进一步突出显示。
CTLA 4 封锁以下恶性肿瘤复发后异基因造血干细胞移植是关联与 T 细胞的活化而非 T 规管细胞增加。
细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4 （CTLA-4） 是 T 细胞的活化和增殖的关键负调节器。Ipilimumab 是专门阻止的 CTLA 4 绑定到其配体人单克隆抗体。测试假设这种封锁的 CTLA 4 由 ipilimumab 可增强对移植物抗宿主病 (GVHD) 不会有重大影响移植物与恶性肿瘤 (GVM) 的影响，我们进行阶段我 ipilimumab 输液患者的临床试验与异基因造血干细胞移植术 （异体-造血干细胞移植） 后的复发性恶性肿瘤。在这里，我们后 ipilimumab 29 患者单剂量报告外周血 T 淋巴细胞重组、 规管细胞 （Treg） 表达 T 和 T 细胞活化的分析。外周血样品收集了所有病人之前和之后 ipilimumab 输液。淋巴细胞 immunophenotyes，包括级别的 CD4(+)CD25(high) 细胞和 T 细胞活化标记物，在所有情况下进行分析。CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) 细胞和细胞内 CTLA 4 CD4(+) T 细胞中的水平还评估了在最后 11 的情况下。我们发现低基线水平的 CD4(+) 和 CD45RO(+) T 细胞在患者与正常的控制。超过 50%的病人有异常低淋巴细胞计数 (CD4 或 / 和 CD8 T 细胞），而有些则有没有循环的 B 淋巴细胞。CD4(+)CD25(high) 和 CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) T 细胞的比例都明显高于第前健康捐助者比药物 ipilimumab 输液的病人。二十岁 29 例展示高架级别的 CD4(+)CD25(low) 激活 T 细胞在基线，相比只有 3 26 健康捐助者。Ipilimumab 输液后大大增加了 CD4(+) 和 CD8(+) T 淋巴细胞计数。没有任何一致的变化，在绝对的淋巴细胞计数或表示激活标记 CD69 的 T 细胞的数量。然而，CD4(+)CD25(low) T 细胞上升 20 29 例中，CD4(+)HLA-DR(+) T 细胞上升最后 10 患者在 ipilimumab 输液后首 60 天。虽然观察期间，CD4(+)CD25(high) 和 CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) T 细胞百分比显著下降，但并没有改变绝对单元格计数。CD4(+)CD25(lo/-) T 细胞中的细胞内 CTLA 4 表达 ipilimumab 输液后大幅上升。我们得出的结论 CTLA 4 封锁 ipilimumab 单输注增加 CD4(+) 和 CD4(+)HLA-DR(+) T 淋巴细胞计数和剂量最高一级的胞内 CTLA 4 表达。Ipilimumab 输液后有 Treg 细胞数量没有显著变化。这些数据表明在 ipilimumab 单剂量接触会发生在 T 细胞群体中的重大变化。需要进一步的研究与多剂量探讨这一现象，并将淋巴细胞亚群的变化与临床事件关联起来。
适配子介导的细胞特异性有针对性的药。
核酸适配子在体外选择小的单链 DNA 或 RNA 寡具体可以承认他们的目标，其独特的 3 维结构的基础上。发展护送适配子交付和加强其他治疗药物疗效的最新进展已利用特定于类型的单元格-适配子作为毒品运载工具绘制的热情。这次审查主要侧重介导血小板有针对性的运载系统的最近的事态发展。我们还特别重视适配子演变对细胞膜受体和翻译到临床应用的可能性。
适配子 SiRNA 望月抑制艾滋病毒 1 病毒负荷量，并保护免受人性化小鼠的帮助器 CD4(+) T 细胞下降。
用于治疗艾滋病毒感染的抗病毒药物组合的治疗策略已证明是减缓艾滋病的发病过程的最佳做法。尽管这一进展，有病毒耐药性和毒性，因此有必要打击艾滋病毒 1 型感染的新办法的问题。因此，我们制定了治疗艾滋病毒感染的 RNA 适配，具有高绑定关联到艾滋病毒 1 信封 (gp120) 蛋白质和病毒中和属性，附加到，并且提供触发特定序列的退化的艾滋病毒 Rna 小分子干扰 RNA (siRNA) 不同的组合方法。我们已经与多向分化人类造血功能人性化 Rag2(-/-)γc(-/-) (抹布胡) 小鼠模型测试这些嵌合 RNAs 的抗病毒活性。在此动物模型中，艾滋病毒 1 复制和 CD4(+) T 细胞耗竭模仿人类感染艾滋病毒的患者看到的情况。我们的研究结果显示治疗与抗 gp120 附着或附着 siRNA 望月抑制艾滋病毒 1 复制几个数量级阻止病毒诱导的帮助器 CD4(+) T 细胞下降。相比单独的适配子，适配子 siRNA 组合提供了更广泛的抑制作用，从而导致扩展超出去年注射剂量的几个星期显著较长抗病毒作用。适配子因此作为广谱中艾滋病毒和代理和 siRNA 交付车辆。组合适配子 siRNA 代理提供吸引人的、 无毒的治疗方法治疗的艾滋病毒感染。
双功能 RNA 纳米粒 Phi29 电机载体和抗 Gp120 适配子单元格类型特定的传递和艾滋病毒-1 抑制作用。
小分子干扰 RNA (siRNA) 烈性能够抑制誊本 RNA 互补的表达是被利用作为一类新的疾病，包括艾滋病毒治疗。但是，提供有效的 siRNAs 仍然成功应用的主要障碍。SiRNAs 到特定的单元格类型细胞内有针对性地的开展方法是非常可取的。Hiv-1 感染是由受病毒糖蛋白 gp120 和细胞表面体 CD4，导致病毒膜与目标细胞细胞膜的融合之间的相互作用而发起的。一旦艾滋病毒感染的细胞，它会产生 gp120 显示在细胞表面。我们前面所述的适配和 siRNA 部分有烈性抗 hiv 活动新型双重抑制抗 gp120 适配子 siRNA 望月。我们还展示了该 gp120 可用于抗 hiv siRNAs 的适配子介导的交付。在这里我们报告的设计、 施工和嵌合体 RNA 纳米粒载体的噬菌体 phi29 DNA 包装电机的陪同艾滋病毒 gp120 绑定适配的评价。我们展示了载体附着嵌合体专门将绑定到并且被内在化成表示艾滋病毒 gp120 的单元格。此外，独自的载体附着嵌合体也提供艾滋病毒抑制功能通过阻止病毒的传染性。Ab' 2'-F 修改在意义上的钢绞线的嘧啶与载体 siRNA 望月不仅改善 RNA 稳定的血清，但也功能处理的切块机，导致特定目标基因沉默。因此，这双重的功能载体适配子不仅表示潜在的艾滋病毒-1 抑制剂，而且还提供了单元格类型特定的 siRNA 运载工具，显示系统性抗 hiv 治疗的曙光。
基于 Rnai 技术的抗病毒疗法的进展。
RNA 干扰 (RNAi) 是指 RNA 介导小干扰 (si) RNA 双工 21 25 核苷酸的长度的消息的守恒的特定序列的退化。鉴于能力专门压制任何感兴趣的基因，siRNAs 相比具有若干优点传统药物作为治疗人类疾病，包括癌症、 遗传疾病和传染性疾病的潜在治疗剂。抗病毒药物的 RNAi 策略得到重视和几种化合物目前正在试验在临床试验中。特别是，基于 siRNA 的爱滋病病毒 (人类免疫缺陷病毒) 疗法的发展取得迅速的发展，许多最近的研究表明利用 RNAi 可以抑制艾滋病毒 1 复制，所针对的病毒性或细胞基因的数量。因此，本章主要侧重基于 rnai 技术的抗 hiv 基因治疗学，特别注意分子靶点和提供服务的 siRNAs 的战略的最新进展。
有针对性的适配 RNAi 艾滋病毒 1 治疗。
高度特定的 RNA （RNAi），抑制致病基因的表达机制越来越多地用于发展一类新的各种各样的人类疾病的治疗。小分子干扰 Rna (siRNAs) 成功用于治疗目的需要安全及有效率地传递到特定的细胞和组织。本文中，我们展示新型细胞特定于类型的双重抑制作用抗 gp120 适配子 siRNA 运载系统治疗艾滋病毒 1，哪两种附着和 siRNA 部分有烈性抗 hiv 的活动。信封糖蛋白是艾滋病毒-1 感染细胞，允许绑定和内在化的适配-siRNA 嵌合分子表面上表示的。适配子所作的切块机基板 siRNA 功能是由切块机，导致具体抑制艾滋病毒 1 复制和传染性 CEM T 细胞和外周血单个核细胞主要处理的。我们的研究结果提供了一套新型适配子目标 RNAi 疗法对抗艾滋病毒和进一步验证反 gp120 适配子切块机基板 siRNAs 交付使用。
组合 DsiRNAs 纳米粒子通过系统性管理有效地抑制艾滋病毒 1 小鼠感染的人性化。
我们作为小分子干扰 RNA (siRNA) 运载系统中重排活化基因 2 计算结构灵活、 阳离子树形高分子体内疗效 (-) /-γc-/-hiv-1 感染 (抹布胡) 人性化的小鼠模型。感染艾滋病毒的人性化重排活化基因 2-/-γc-/-小鼠 (抹布胡) 静脉注射 (静脉注射) 树状 siRNA 纳米粒子包含一杯鸡尾酒的切块机基板 siRNAs (dsiRNAs) 针对病毒和细胞的成绩单。我们在这项研究报告，树状 dsiRNA 治疗抑制 hiv-1 感染的几个数量级，以及保护，防止病毒诱导的 CD4(+) T 细胞耗竭。我们还展示了后续注射后病毒反弹的树状 cocktailed dsiRNAs 导致完全抑制艾滋病毒 1 滴。体内分布研究表明树状-dsiRNAs 优先在外周血单个核细胞 (外周血) 和肝脏中堆积并不表现出任何明显的毒性。这些数据表明为体内的艾滋病毒 1 治疗的 anti-host 和病毒性 siRNAs 的首次时间有效组合交付。树状物交付办法因此表示有前途系统性交货的组合的 siRNAs 的 hiv-1 感染的治疗方法。
有效 Nanovectors 的 DNA 转染体外和体内对小鼠胸腺结构灵活三乙醇胺核心树形高分子。
发展与精确控制的体系结构和 DNA 转染的灵活结构的树状 nanovectors 的目的是，我们设计的树形高分子轴承三乙醇胺 (茶) 核心，与分支单位从中心指向创建空隙，减少空间位阻的挤塞情况，并增加水辅助功能为 DNA 传递。这些树状显示形成稳定的纳米粒子的 DNA，促进细胞吸收主要是通过 macropinocytosis，并作为有效 nanovectors 的 DNA 基因转染对上皮细胞和成纤维细胞，以及最重要的是，在体内小鼠胸腺内的，极具挑战性的器官免疫基因治疗。集体，这些结果作为有效 nanovectors 基因传递，验证结构灵活树枝状化学定义的结构我们合理的设计方法和显示这些胸腺基因传递为未来免疫基因治疗中的应用程序中的树枝状的潜能。
