Bombesin / Gastrin-Releasing-Peptid-Rezeptor: Ein Potentielles Ziel Für Antikörper-vermittelte Therapie Von Kleinzelligem Lungenkrebs

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14581370

Targeting Gastrin-Releasing Peptide Rezeptoren Für Die Krebsbehandlung

Anti-cancer Drugs. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15514561

Polykationische Dendrimere Interaktion Mit RNA-Molekülen: Polyamin Dendrimere Hemmen Die Katalytische Aktivität Von Candida Ribozyme

Chemical Communications (Cambridge, England). Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15645021

Kooperative Verbindlich Und Selbstorganisierende Verhalten Der Kationischen Niedrig-molecular-Weight-Dendrons Mit RNA-Moleküle

Organic & Biomolecular Chemistry. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16446818

Tri(Ethylene Glycol) abgeleitet, niedrige molecular-Weight-Dendrons mit verschiedenen Amin Ende Gruppen wurden synthetisiert und charakterisiert, um ihre Eigenschaften zu binden und selbstorganisierende mit RNA mit der Candida-Ribozym als ein Modell-RNA-Molekül. Diese dendritischen Verbindungen bilden stabile komplexe und klar definierte nanoskalige Partikel mit RNA-Moleküle über elektrostatische Wechselwirkungen und Selbstmontage zu verarbeiten, wobei andere Terminal der Tri(ethylene glycol)-Kette zugänglich für targeting. Dies legt nahe, dass Dendrimere dieser Art viel versprechend für spezifische RNA-targeting und RNA Lieferung halten.

Gastrin-releasing-Peptid-Rezeptoren Auf Kleine Zelle Lungenkrebszellen Mit Einem Bispezifischer-Molekül Im Visier, Der Polyklonale T-Lymphozyten Aktiviert

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16609038

Gastrin-releasing Peptide (GRP) ist ein Wachstumsfaktor für Lungenkrebs (SCLC). GRP gehört zur Familie Bombesin-Peptid und hat deutliche Homologie zu Bombesin. Wir ein Bispezifischer Molekül, OKT3xAntag2, von konjugierenenzym einen monoklonaler Antikörper OKT3 konstruiert (Anti-CD3) mit einem Bombesin/GRP-Antagonist (Antag2) und ausgewerteten Zytotoxizität gegen SCLC Zellen.

PAMAM Dendrimere Für Effiziente SiRNA Lieferung Und Potente Gen Zum Schweigen

Chemical Communications (Cambridge, England). Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16733580

Echte, nondegraded-PAMAM-Dendrimere self-assemble mit SiRNA in nanoskalige Partikel, die effiziente SiRNA Lieferung und potente endogenen gen Schweigen zu induzieren.

Bedeutung Der Größe-zu-Ladung-Verhältnis Im Bau Von Stabilen Und Einheitlichen Nanoscale RNA/Dendrimere-komplexe

Organic & Biomolecular Chemistry. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17971997

Bildung von RNA/Dendrimere komplexen zwischen verschiedenen RNA-Moleküle und PAMAM Dendrimere wurde mit Rasterkraftmikroskopie untersucht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass wirksame Bau von stabilen Nanoscale und einheitliche RNA/Dendrimere komplexe kritisch, hängt von der Größe der RNA-Moleküle, die Dendrimere-Generation und die Ladung-Verhältnis zwischen der Dendrimere und die RNA. Größere RNA-Moleküle, berechnen höhere Generationen von Dendrimere und größeren Dendrimere-RNA Verhältnisse führen zur Bildung von stabilen und einheitlichen Nanoscale RNA/Dendrimere-komplexe. Diese Ergebnisse erlauben neue Einblicke Entwicklung Dendrimere Systeme für RNA-Lieferung.

Neuartige Hemmenden Doppelfunktion Aptamer-SiRNA Delivery System Für HIV-1-Therapie

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18461053

Der erfolgreiche Einsatz von kleinen interferierender RNAs (SiRNAs) zu therapeutischen Zwecken erfordert sichere und effiziente Lieferung zu bestimmten Zellen und Geweben. In dieser Studie demonstriert Zelle typspezifische Lieferung von Anti-Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-SiRNAs durch Fusion zu einem Anti-gp120 Aptamer. Das Umschlag-Glykoprotein wird auf der Oberfläche von HIV-1-infizierten Zellen, so dass Bindung und Internalisierung der Aptamer-SiRNA Chimäre Moleküle ausgedrückt. Wir demonstrieren, dass die Anti-gp120 Aptamer-SiRNA Chimäre von Zellen, die HIV-1 gp120 und, dass die angehängte SiRNA von Dicer verarbeitet wird speziell aufgegriffen wird; Dies gibt eine anti-tat/Rev-SiRNA, die wiederum die HIV-Replikation hemmt. Wir zeigen erstmals eine dual, funktionierende Aptamer-SiRNA-Chimäre, in dem, die sowohl die Aptamer und die SiRNA-Teile potente Anti-HIV Aktivitäten haben. Wir zeigen auch, dass auf der Oberfläche von HIV-infizierten Zellen ausgedrückt gp120 Aptamer-vermittelte Lieferung von Anti-HIV-SiRNAs verwendet werden kann.

Bivalenten Aptamere Liefern Den Durchschlag

Chemistry & Biology. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18635000

Aptamere, manchmal genannt "chemische Antikörper," haben in Multimerized Versionen für die therapeutische Anwendung entwickelt worden. Die Arbeitsgruppen von Gilboa und Sullenger Bericht nun die Entwicklung eines bivalenten Aptamer-Diagnostic Device als ein Rezeptoragonist mit die gleichen funktionellen Eigenschaften, aber stärkere Avidität als einen entsprechenden Antikörper.

Auswahl, Charakterisierung Und Anwendung Von Neuen HIV RNA Gp 120 Aptamere Für Einfache Anlieferung Der Dicer Substrat SiRNAs in HIV Infizierten Zellen

Nucleic Acids Research. May, 2009  |  Pubmed ID: 19304999

Das Umschlag-Glykoprotein von Human Immunodeficiency Virus (HIV) besteht aus einer äußeren Glykoprotein (gp120) und einer Trans-Membran-Domäne (gp41) und spielt eine wichtige Rolle im viral-Eintrag in die Zellen. HIV-1-Eintrag ist als klinisch relevante antiviralen Strategie für Drogeentdeckung validiert worden. In der vorliegenden Arbeit wurden mehrere 2'-F ersetzt RNA Aptamere, die das HIV-1(BaL)-gp120-Protein mit Nanomole Affinität binden, aus einer RNA-Bibliothek von der Prozedur SELEX (systematische Evolution von Liganden durch exponentielle Anreicherung) isoliert. Von zwei dieser Aptamere haben wir eine Reihe von neuen hemmenden Doppelfunktion Anti-gp120 Aptamer-SiRNA Chimären. Die Aptamere und Aptamer-SiRNA Chimären speziell binden und in Zellen, die zum Ausdruck bringen HIV gp160 verinnerlicht werden. Die SiRNA Dicer-Substrat von der Aptamere geliefert wird funktional von Dicer, was zu spezifischen Hemmung der Replikation von HIV-1 und Infektiosität in kultivierten CEM T-Zellen und primäre MONONUKLEÄRE Blutzellen (PBMCs) verarbeitet. Darüber hinaus haben wir eine 'sticky' Sequenz auf einem chemisch synthetisierte Aptamer eingeführt, die Anlage von den Dicer Substrat SiRNAs für potenzielle Multiplexen erleichtert. Unsere Ergebnisse bieten eine Reihe von neuen hemmenden Wirkstoffen für die HIV-Replikation blockieren und die Verwendung von Aptamere für Lieferung von Dicer Substrat SiRNAs weiter zu überprüfen.

Das Therapeutische Potential Der Zelle Verinnerlichen Aptamere

Current Topics in Medicinal Chemistry. 2009  |  Pubmed ID: 19860714

Aptamere, die durch das SELEX-Verfahren (systematische Evolution von Liganden durch exponentielle Anreicherung) entwickelt speziell erkennen und ihre verwandten Ziele durch klar definierte Sekundär- und dreidimensionale Strukturen eng zu binden. Im Vergleich zu Antikörper bieten Nukleinsäure-basierte Aptamere spannende Vorteile, einschließlich des Potenzials für chemische Synthese und bequeme Änderung, chemische Vielseitigkeit, Stabilität, mangelnde Immunogenität. In den letzten 20 Jahren wurden Aptamere für verschiedene Anwendungen wie Diagnose, Medikamentenentwicklung, Ziel-Validierung und Therapeutika entwickelt. Aptamere für Zelle Oberfläche Proteine werden als vielversprechende Lieferfahrzeuge eine eigene Krankheit oder Gewebe in einer Zelle-abhängigen Weise deiner erforscht. In diesem Bericht fassen wir die jüngsten Entwicklungen in kreativ mit Zelle verinnerlichen Aptamere als Droge Lieferung Eskorten zu liefern, zu verbessern und die Aktivität der anderen Therapeutika, einschließlich chemische Medikamente, Toxine, kleine interferierender RNAs und Nanopartikel-gekapselte Drogen zu modulieren. Insbesondere mehrere attraktive Aptamer-vermittelte Zelltyp spezifische SiRNA Delivery Systems werden hervorgehoben und ihr Versprechen in der klinischen Entwicklung wird auch diskutiert.

Aptamer-bezogene Zellspezifische RNA-Interferenz

Silence. 2010  |  Pubmed ID: 20226078

Diese potente Fähigkeit der kleinen störenden (Si) RNAs Ausdruck komplementäre RNA-Transkripte zu hemmen, wird als eine neue Klasse von Therapeutika für eine Vielzahl von Krankheiten ausgebeutet. Die effiziente und sichere Anlieferung der SiRNAs in bestimmte Zelle Bevölkerungen ist jedoch nach wie vor die größte Herausforderung in der klinischen Entwicklung von RNAi-Therapeutika. Mit der zunehmenden Begeisterung für Entwicklungsländer gezielte Lieferfahrzeuge sind Nukleinsäure-basierte Aptamere Ausrichtung Zelle Oberfläche Proteine als vielversprechende Lieferfahrzeuge eine eigene Krankheit oder Gewebe in einer Zelle-abhängigen Weise deiner untersucht. Die Aptamer-basierte Lieferung SiRNAs kann oft Verbesserung die therapeutische Wirksamkeit und die unerwünschte aus den Zielgruppen Auswirkungen der SiRNAs. Insbesondere stellen Aptamere für RNA Interferenz-basierten Therapeutika, effizienten Agent für Zelle typspezifische, systemische Lieferung diese Oligonukleotide dar. In diesem Bericht fassen wir attraktive Neuentwicklungen kreativ mit Zelle verinnerlichen Aptamere SiRNAs an Zielzellen zu liefern. Die Optimierung und Verbesserung der Aptamer-bezogene SiRNAs für klinische Übersetzung sind weiter hervorgehoben.

CTLA-4-Blockade Im Folgenden Rückfall Hyperkalzämie Nach Allogener Stammzelltransplantation Verbunden Ist Mit T-Zell-Aktivierung, Aber Nicht Mit Erhöhten Niveaus Von Regulatorischen T-Zellen

Biology of Blood and Marrow Transplantation : Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. May, 2011  |  Pubmed ID: 20713164

Zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierten Antigens 4 (CTLA-4) ist ein wichtiger negativen Regulator der T-Zell-Aktivierung und Vermehrung. Ipilimumab ist ein menschlicher monoklonaler Antikörper, der speziell die Bindung des CTLA-4 an seinen Liganden blockiert. Um die Hypothese zu testen, die Blockade des CTLA-4 von Ipilimumab konnte ergänzen Transplantat-gegen-Hyperkalzämie (GVM) Auswirkungen ohne erhebliche Auswirkungen auf die Graft - Versus - Host Disease (GVHD), führten wir eine Phase I klinischen Studie mit Ipilimumab Infusion bei Patienten mit rezidivierter Bösartigkeit nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSCT). Hier berichten wir die Analyse der peripheren T-Lymphozyten Rekonstitution, T regulatorischen Zellen (Treg) Ausdruck und T-Zell-Aktivierung-Marker nach einer einzelnen Dosis von Ipilimumab bei 29 Patienten. Periphere Blutproben wurden von allen Patienten vor und nach der Infusion von Ipilimumab gesammelt. Lymphozyten-Immunophenotyes, einschließlich CD4(+)CD25(high)-Zellen und T-Zell-Aktivierung-Markern, wurden in allen Fällen analysiert. CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) Zellen und intrazelluläre CTLA-4 in CD4(+)-T-Zellen wurden in den letzten 11 Fällen auch ausgewertet. Wir fanden Grundlinie niedrigere CD4(+) und CD45RO(+) T-Zellen bei Patienten mit normalen Kontrollen verglichen. Mehr als 50 % der Patienten hatten ungewöhnlich niedrig Lymphozyte Grafen (CD4 oder / und CD8 T-Zellen), und einige hatten keine zirkulierenden B-Lymphozyten. Die Prozentsätze der CD4(+)CD25(high) und CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) T Zellen waren deutlich höher bei Patienten vor Ipilimumab Infusion als in gesunden Spender. Zwanzig der 29 Patienten zeigte eine erhöhte Niveau der CD4(+)CD25(low) aktivierte T-Zellen bei Studienbeginn, verglichen mit nur 3 von 26 gesunde Spender. CD4(+) und CD8(+) T-Lymphozyten-Grafen stieg signifikant nach Ipilimumab Infusion. Es gab keine konsistente Änderung in absolute Lymphozyten zählen oder die Zahl der T-Zellen, die Ausdruck des Aktivierung Marker CD69. Jedoch wurden Erhöhungen der CD4(+)CD25(low) T-Zellen in 20 von 29 Patienten und Erhöhungen der CD4(+)HLA-DR(+) T-Zellen wurden in den letzten 10 Patienten in den ersten 60 Tagen nach Ipilimumab Infusion gesehen. Obwohl die Prozentsätze der CD4(+)CD25(high) und CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) T-Zellen während des Beobachtungszeitraums deutlich abgenommen, hat die absolute Zellzahlen nicht verändert. Intrazelluläre CTLA-4-Ausdruck in CD4(+)CD25(lo/-) T-Zellen deutlich erhöht nach Ipilimumab Infusion. Wir schließen, dass CTLA-4-Blockade durch eine einzige Infusion von Ipilimumab CD4(+) und CD4(+)HLA-DR(+) T-Lymphozyten-Grafen und intrazelluläre CTLA-4-Ausdruck mit der höchsten Dosis erhöht. Nach Ipilimumab Infusion gab es keine signifikanten Veränderungen in Treg-Zell-Zahlen. Diese Daten zeigen, dass wesentliche Änderungen in T-Zell-Populationen auf Exposition gegenüber einer einzelnen Dosis von Ipilimumab auftreten. Weitere sind Studien mit mehreren Dosen, dieses Phänomen weiter zu erforschen und zu Änderungen in Lymphozyten-Subpopulationen mit klinischen Ereignissen korrelieren erforderlich.

Zellspezifische Aptamer-vermittelte Gezielte Medikamentenabgabe

Oligonucleotides. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21182455

Nukleinsäure-Aptamere sind in Vitro-ausgewählte kleine, einzeln-angeschwemmte DNA oder RNA Oligonukleotiden, die speziell ihr Ziel auf der Grundlage ihrer einzigartigen 3-dimensionalen Strukturen erkennen kann. Jüngste Fortschritte in der Entwicklung der Eskorte Aptamere liefern und verbessern die Wirksamkeit der anderen Therapeutika haben gezeichneten Begeisterung Zelle-Typ-spezifische Aptamere als Droge Lieferfahrzeuge zu nutzen. Diesen Bericht konzentriert sich hauptsächlich auf die jüngsten Entwicklungen der gezielten Trägersysteme Aptamer-vermittelte. Auch legen wir besonderes Augenmerk auf Aptamere gegen Zellmembran Rezeptoren und Möglichkeiten für die Übersetzung in klinische Anwendungen entwickelt.

Ein Aptamer-SiRNA-Chimäre Unterdrückt Virale Belastungen Von HIV-1 Und Schützt Vor Helfer CD4(+) T Zelle Rückgang Der Humanisierte Mäuse

Science Translational Medicine. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21248316

Therapeutische Strategien zur Behandlung der HIV-Infektion mit Kombinationen von Virostatika erwiesen sich die beste Herangehensweise für die Verlangsamung der Progression zu AIDS. Trotz dieser Fortschritte gibt es Probleme mit viralen Resistenzen und Toxizität, erfordern neue Ansätze zur Bekämpfung von HIV-1-Infektion. Wir haben daher einen andere Kombination Ansatz zur Behandlung der HIV-Infektion entwickelt, in denen ein Aptamer RNA mit hohen Bindungsaffinität an den HIV-1 Umschlag (gp120) Protein und Virus Neutralisation Eigenschaften, ist an und liefert einen kleinen interfering RNA (SiRNA), die Sequenz-spezifische Verschlechterung der HIV-RNA auslöst. Wir haben die antiviralen Aktivitäten der diese Chimären RNAs in einem humanisierten Mausmodell der Rag2(-/-)γc(-/-) (RAG-Hu) mit multilineärer menschlichen Blutbildung getestet. In diesem Tiermodell nachahmen HIV-1-Replikation und CD4(+) T Zelle Entleerung die Situation im menschlichen HIV-infizierten Patienten gesehen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit den Anti-gp120 Aptamer oder die Aptamer-SiRNA-Chimäre HIV-1-Replikation durch mehrere Größenordnungen unterdrückt und verhindert den viral-induzierte Helfer CD4(+) T Zelle Niedergang. Im Vergleich zu den Aptamer allein bereitgestellt die Aptamer-SiRNA-Kombination umfassender Hemmung, wodurch eine signifikant länger antivirale Wirkung, die mehrere Wochen über die letzten injizierte Dosis erweitert. Die Aptamer fungiert somit als ein Breitspektrum HIV-Neutralisierung-Agent und ein SiRNA Delivery Vehicle. Der kombinierte Aptamer-SiRNA-Agent bietet einen attraktiven, ungiftig therapeutischen Ansatz zur Behandlung der HIV-Infektion.

Dual, Funktionalen RNA-Nanopartikel Mit Phi29 Motor PRNA Und Anti-gp120 Aptamer Zelltyp Spezifische Liefer-und HIV-1-Hemmung

Methods (San Diego, Calif.). Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21256218

Die potente Fähigkeit small interfering RNA (SiRNA), den Ausdruck der komplementäre RNA-Transkripte hemmen wird als eine neue Klasse von Therapeutika für Krankheiten einschließlich HIV ausgebeutet. Effiziente Bereitstellung von SiRNAs bleibt jedoch eines der größten Hindernisse für die erfolgreiche Anwendung. Eine gezielte intrazelluläre Lieferung Vorgehensweise für SiRNAs bestimmte Zelltypen ist anzustreben. HIV-1-Infektion wird durch die Interaktionen zwischen virale Glykoprotein gp120 und Zelle Oberfläche Rezeptor CD4, zur Verschmelzung der viralen Membran mit der Zellmembran Ziel initiiert. Sobald HIV eine Zelle infiziert produziert es gp120, die an der Zellenoberfläche angezeigt wird. Zuvor beschriebenen wir eine neuartige dual hemmenden Anti-gp120 Aptamer-SiRNA Chimäre, in dem, die sowohl die Aptamer und die SiRNA-Teile potente Anti-HIV Aktivitäten haben. Wir hat auch gezeigt, dass gp120 Aptamer vermittelte Lieferung von Anti-HIV-SiRNAs verwendet werden kann. Hier berichten wir die Planung, den Bau und die Bewertung der trügerischen RNA-Nanopartikel, enthält eine HIV gp120 bindende Aptamer eskortiert von der pRNA Bakteriophage phi29 DNA-Verpackung Motor. Wir zeigen, dass pRNA-Aptamer Chimären speziell binden und in Zellen, die zum Ausdruck bringen HIV gp120 verinnerlicht werden. Darüber hinaus bieten die pRNA-Aptamer Chimären allein auch HIV-hemmende Funktion blockiert virale Infektiosität. Die Ab' pRNA-SiRNA Chimäre mit 2'-f geändert Pyrimidine im Sinne Strang nicht nur verbessert die Stabilität der RNA im Serum, aber auch funktionell von Dicer, wodurch bestimmte Ziel gen-silencing verarbeitet wurde. Daher diese dual funktionale pRNA-Aptamer stellt eine mögliche HIV-1-Inhibitor außer bietet auch ein Zelltyp spezifische SiRNA Lieferung Fahrzeug, zeigt Versprechen für systemische Anti-HIV-Therapie.

Fortschritte Bei Der RNAi-basierte Antivirale Therapie

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2011  |  Pubmed ID: 21431679

RNA-Interferenz (RNAi) bezieht sich auf die konservierten Sequenz-spezifische Degradierung der Nachricht, dass RNA durch kleine störende (Si) RNA Duplices 21-25 Nukleotide in der Länge vermittelt. Da die Fähigkeit, jedes Gen von Interesse speziell zum Schweigen zu bringen, bietet SiRNAs verschiedene Vorteile gegenüber konventionellen Medikamente als potenzielle Therapeutika zur Behandlung von menschlichen Krankheiten, einschließlich Krebs, genetische Erkrankungen und Infektionskrankheiten. Antivirale RNAi-Strategien haben viel Aufmerksamkeit erhalten und mehrere Verbindungen werden derzeit in klinischen Studien getestet. Insbesondere die Entwicklung von SiRNA basierenden HIV (Human Immunodeficiency Virus) Therapeutika ist schnell vorangekommen und zahlreiche aktuelle Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von RNAi HIV-1-Replikation durch targeting eine Reihe von viralen oder zellulären Genen hemmen könnte. Dieses Kapitel konzentriert sich daher vor allem über die jüngsten Fortschritte der RNAi-basierte Anti-HIV-gen-Therapeutika, mit besonderem Augenmerk auf molekulare Ziele und Strategien der Lieferung von den SiRNAs.

Aptamer-bezogene RNAi Für HIV-1-Therapie

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2011  |  Pubmed ID: 21431697

Der hochspezifische Mechanismus der RNA (RNAi), die den Ausdruck der Krankheit Gene hemmt wird zunehmend genutzt wird, um eine neue Klasse von Therapeutika für eine Vielzahl von menschlichen Krankheiten zu entwickeln. Der erfolgreiche Einsatz von kleinen interferierender RNAs (SiRNAs) zu therapeutischen Zwecken erfordert sichere und effiziente Lieferung zu bestimmten Zellen und Geweben. Hier zeigen wir neuartige Zelle typspezifische hemmenden Doppelfunktion Anti-gp120 Aptamer-SiRNA Delivery-Systemen für HIV-1-Therapie, in dem sowohl die Aptamer und die SiRNA-Teile potente Anti-HIV Aktivitäten haben. Das Umschlag-Glykoprotein wird auf der Oberfläche von HIV-1 infizierten Zellen, so dass Bindung und Internalisierung der Aptamer-SiRNA Chimäre Moleküle ausgedrückt. Die Dicer Substrat SiRNA geliefert durch die Aptamere ist funktionell von Dicer, was zu spezifischen Hemmung der Replikation von HIV-1 und Infektiosität in kultivierten CEM T-Zellen und primäre MONONUKLEÄRE Blutzellen verarbeitet. Unsere Ergebnisse stellen eine neuartige Aptamer-bezogene RNAi-Therapeutika zur Bekämpfung von HIV und die Verwendung von Anti-gp120 Aptamere für Lieferung von Dicer Substrat SiRNAs weiter zu überprüfen.

Systemischer Verabreichung Kombinatorischen DsiRNAs über Nanopartikel Unterdrückt Effizient HIV-1 Infektion Humanisierte Mäusen

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21952167

Wir evaluieren die in-vivo Wirksamkeit von strukturell flexible, kationische PAMAM-Dendrimere als kleine interferierender RNA (SiRNA) Lieferung System in einem Rag2 (-) / - γc-/-(RAG-Hu) humanisierten Mausmodell für HIV-1-Infektion. HIV-infizierten humanisierte Rag2-/-γc-/-Mäuse (RAG-Hu) wurden intravenös injiziert (i.v.) mit Dendrimere-SiRNA-Nanopartikeln, bestehend aus einem Cocktail von Dicer Substrat SiRNAs (DsiRNAs) gezielt sowohl zelluläre als auch virale Abschriften. Wir berichten in dieser Studie, dass die Dendrimere-DsiRNA-Behandlung HIV-1 Infektion durch mehrere Größenordnungen unterdrückt und gegen die viral induzierten CD4(+) T-Zell-Erschöpfung geschützt. Wir zeigte auch, dass eine vollständige Hemmung der HIV-1-Antikörper-Titer Follow-up-Injektionen die Dendrimere-cocktailed DsiRNAs, die nach viralen Rebound führte. Bioverteilung Studien zeigen, dass die Dendrimere-DsiRNAs bevorzugt in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) und Leber ansammeln und erkennbare Toxizität nicht weisen. Diese Daten zeigen die erste Zeit wirkungsvolle kombinatorische Lieferung von anti-host und -virale SiRNAs für HIV-1-Behandlung in-vivo. Der Dendrimere Lieferung Ansatz stellt somit eine viel versprechende Methode für systemische Lieferung von Kombinationen von SiRNAs für die Behandlung von HIV-1-Infektion.

Strukturell Flexible Triethanolamin Kern PAMAM Dendrimere Sind Wirksame Nanovectors Für DNATransfection in Vitro Und in Vivo Zu Maus Thymus

Bioconjugate Chemistry. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22053932

Wir entwickelt mit dem Ziel der Entwicklung Dendrimere Nanovectors mit einer genau kontrollierten Architektur und flexible Struktur für DNATransfection PAMAM Dendrimere Lager einen Triethanolamin (TEA)-Kern, mit Verzweigungen Einheiten zeigt Weg von der Mitte zu erstellen Leerräume, Verringerung der sterische Verkehrsüberlastung und Wasser Zugänglichkeit zum Wohle der Transport der DNA zu erhöhen. Diese Dendrimere sind dargestellt und bilden stabile Nanopartikel mit DNA, Zelle Nutzung hauptsächlich über Macropinocytosis fördern und fungieren als effektive Nanovectors für in-vitro auf epitheliale DNATransfection und L929 und vor allem in Vivo in der Maus-Thymus, ein überaus anspruchsvollen Organ für immun Gentherapie. Gemeinsam diese Ergebnisse unser rationales Design-Ansatz von strukturell flexible Dendrimere mit chemisch definierte Struktur als effektive Nanovectors für gen-Lieferung zu überprüfen und das Potenzial dieser Dendrimere in Intrathymus gen Lieferung für zukünftige Anwendungen in immun Gentherapie demonstrieren.