Rap1のは、インテグリンが関与する機構でVEGFR2活性化と血管新生を促進するαvβ₃

Blood. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21636859

内皮細胞上のVEGF受容体2（VEGFR2）（ECS）を介して作用する血管内皮増殖因子（VEGF）は血管新生の重要な調節因子で、創傷治癒、腫瘍の転移に不可欠なプロセスです。 Rap1aとRap1b、2つの相同性の高い低分子量Gタンパク質は、in vivoでの血管新生およびVEGFへの通常のEC応答の必要があります両方。ここでは、Rap1のは、VEGF媒介性の血管新生を促進するメカニズムを決定しようとした。血統制限されたRap1のノックアウトマウスを使用して我々は、内皮細胞におけるRap1の欠乏は、用量依存的に、in vivoでの血管形成不全につながることを示している。我々はRap1bは、VEGF-VEGFR2キナーゼの活性化を促進し、インテグリンの活性化を調節する実証Rap1の欠損マウスから得られたECの使用。重要なのは、Rap1b依存VEGF-VEGFR2活性化は、インテグリンα（v）のβ（3）を介して媒介の一部である。さらに、ゼブラフィッシュの血管新生のin vivoモデルでは、我々はそのRap1bはintersomitic船舶、VEGFシグナル伝達に依存することが知られているプロセスの発芽のために不可欠であることを実証。 2つの異なる薬理学的VEGFR2阻害剤を用いて、我々は付加的Rap1bとVEGFR2の行為は、in vivoで血管新生を制御することを示している。我々はRap1bはインテグリンα（v）のβ（3）経由でECSにおけるVEGFR2活性化を促進することにより、VEGF-Aを介した血管新生を促進すると結論付けている。これらの結果は、ECSにおけるVEGFシグナル伝達におけるRap1の役割に新たな洞察を提供しています。